代谢物及细胞感受代谢物异常与肿瘤发生发展

第一篇：代谢物及细胞感受代谢物异常与肿瘤发生发展

“代谢物及细胞感受代谢物异常与肿瘤发生发展”重大项目指南

细胞代谢的改变是肿瘤的重要特征之一。大量研究发现肿瘤细胞发生了代谢重编程，并且对肿瘤代谢的认识已经不再局限于糖酵解和三羧酸循环的改变，诸多代谢通路包括脂肪酸代谢、胆固醇代谢、谷氨酰胺代谢、丝氨酸代谢、一碳单位代谢、胆碱代谢等，在肿瘤细胞中均发生了重编程变化。随着肿瘤生物学研究的不断深入，细胞代谢异常在肿瘤发生发展中的作用研究已成为活跃的国际学术前沿，细胞代谢异常先于肿瘤发生的理论也逐步在研究中得到了证实。近年来，研究发现葡萄糖缺乏可促进KRAS野生型的细胞获得KRAS及其信号通路分子的突变，首次证明细胞代谢异常可以导致原癌基因突变。2-HG竞争性抑制多种α-KG依赖的双加氧酶活性（如：介导DNA氧化去甲基化的Tet双加氧酶），以及其他表观遗传调控相关的酶（如：组蛋白去甲基化酶）等，从而影响表观遗传调控，启动肿瘤的发生、影响肿瘤的进展。这些研究发现提供了代谢改变可以促进肿瘤发生的直接证据，而且其调控的关键节点也正在成为肿瘤诊断和治疗中潜在的靶点。基于肿瘤代谢改变的研究成果，将为肿瘤的分子诊断、精确分型、预后分析、靶向治疗和药物反应性等提供重要的理论指导。

肿瘤代谢改变与肿瘤发生发展之间的关系涉及复杂的生物学过程和多种分子机制，而代谢物及细胞感受代谢物异常在其中的作用日益受到关注。例如:代谢产物乳酸可以直接增加某些蛋白的稳定性，从而促进细胞增殖和血管新生；肿瘤细胞能感受环境代谢物变化，增加肿瘤侵袭转移相关蛋白的合成；肿瘤细胞还能调整自身的能量感受通路，增强对代谢压力的适应，提高在低营养状态下的存活率，是肿瘤产生抗药性的因素之一。此外，肿瘤细胞还通过与免疫细胞竞争营养，而抑制抗肿瘤免疫，如：肿瘤细胞糖酵解增高可以引起肿瘤微环境中T细胞营养不良，抑制T细胞肿瘤免疫；调控胆固醇代谢途径可提高肿瘤特异的细胞毒T细胞的活性，增强抗肿瘤细胞免疫。肿瘤代谢研究的领域已进一步扩展到肿瘤微环境，以及对肿瘤免疫的影响。因此，发现代谢物异常、了解细胞如何感受代谢物异常、代谢异常对细胞的恶性转化作用以及对肿瘤免疫微环境的改造等是重要的前沿科学问题，阐明其内在的分子机制将为肿瘤预防、早期诊断和治疗提供新思路。

本立项拟以发现与肿瘤发生相关的代谢物为切入点，研究重要代谢物异常在细胞恶性转化中的作用及其分子机制；明确细胞感受代谢物失调的机制及其在肿瘤发生发展中的意义；探索代谢异常对肿瘤微环境的改造及其生物学效应和机制。从而阐释代谢异常在肿瘤细胞及其微环境的基因表达与信号转导中的作用和地位，深入理解代谢物（或包括相关代谢酶）和细胞感受代谢物失调在肿瘤发生发展中的功能与机制，为临床转化提供新的诊断靶标与治疗靶点。本项目的实施对促进代谢生物学、化学、免疫学与肿瘤学基础和临床研究的学科交叉，具有重要的意义。

一、科学目标

以我国常见高发的1-2种肿瘤为模型，发现一批在肿瘤发生发展中有明确调控作用的重要代谢物，研究这些代谢物异常在细胞恶性转化中的作用及其机制,确定代谢物和细胞相互作用失调在肿瘤发生中的作用与机制，解析代谢物对肿瘤细胞信号转导与基因表达的调控功能，阐明代谢异常对肿瘤微环境的改造及其生物学效应，建立适于转化研究的代谢物体外及体内研究的实验平台，发现可能用于肿瘤临床诊断的代谢物分子标记物，鉴定可能具有肿瘤临床治疗前景的代谢物分子靶标。

二、研究内容

选择我国常见高发的1-2种肿瘤为模型，开展如下四方面的研究：

（一）肿瘤相关代谢物的发现：采用高通量代谢组学、蛋白组学和生物信息学等检测手段，发现、筛选和鉴定一批与肿瘤表型特征密切相关的代谢物；运用细胞模型、荷瘤小鼠及转基因小鼠等动物模型，证实其体内外对正常细胞的恶性转化作用。

（二）代谢物诱导细胞恶性转化的机制：建立适于转化研究的代谢物体外及体内研究的实验平台，研究前期验证的肿瘤相关异常代谢物诱导细胞恶性转化的机制，包括表观遗传调控、转录调控、翻译后修饰以及信号转导通路等。

（三）肿瘤细胞感受代谢物的调控：综合运用生物化学、细胞生物学及分子生物学等方法，鉴定肿瘤细胞感受特定代谢物的受体，解析肿瘤细胞感受细胞内外代谢物的通路变化及其对代谢活动的影响，以及在不同营养状态下，肿瘤细胞感受代谢物相关通路的调控作用。

（四）代谢异常对肿瘤微环境的改造及其生物学效应：研究代谢异常（代谢物或相关代谢酶变化）对肿瘤微环境的影响，特别是对微环境炎症细胞、肿瘤相关免疫细胞的募集、激活和功能的调控，阐明代谢异常对肿瘤微环境的改造作用、其产生的生物学效应和对肿瘤发生发展的影响。

三、申请注意事项

（一）本重大项目要求针对上述四部分研究内容，分别设置4个课题。

（二）申请书的附注说明选择“代谢物及细胞感受代谢物异常与肿瘤发生发展”（以上选择不准确或未选择的项目申请将不予受理）。

（三）申请人申请的直接费用预算不得超过1530万元/项（含1530万元/项）。

（四）本项目由医学科学部、生命科学部和化学科学部联合提出，由医学科学部负责受理。

第二篇：学习儿童学习与发展指南感受

学习《3~6岁儿童学习与发展指南》感受

孩子是每个家长的希望，怎样能让孩子在德智体美劳全方位发展，树立良好的生活学习习惯，为以后的良好发展打下坚实的基础。作为孩子的家长，通过学习《3~6岁儿童学习与发展指南》，深有感触。在学习中我感受到，每一点内容都是我们现在日常工作生活中所必须接触的事情，把每件事情做好、认真完成，即提高了个人的自身素质，又为孩子的教育把准了方向。

《3~6岁儿童学习与发展指南》从健康、语言、社会、科学和艺术这几个方面指出了幼儿在每个年龄阶段所该达到的发展目标，以及我们成人在帮助孩子们达成目标时的教育建议。明确了孩子们在每一个年龄阶段该知道什么，能做什么，也让家长在审视自己教育孩子的方式上有据可循。

语言领域的第一点听与说的教育建议，我自认为能较好地做到这些。经常和孩子沟通，倾听她说什么，和她交流一些问题，和她一起谈论她感兴趣的话题，刚开始我说话有些快，孩子容易走神，后来调整语速，孩子能静下心来细细地听，较好地养成了她的倾听习惯。和孩子进行交流时，注意说话的语气，结合情景使用语言，让孩子一下就能理解。

以此为基础，我经常给孩子创造各种说话的机会，比如上学时路上的见闻，和小朋友一起玩的游戏，在幼儿园吃饭的情况，孩子上课时学到的内容，孩子和老师的交流等问题来勾起孩子说话的兴趣。刚开始孩子表达不是很清楚，随之后来经常的去问去培养，孩子会如数家珍的告诉我这些事情，说话的能力也在不断的提高。当然，在孩子大胆说话以后，不管说得如何，我总是给予肯定。希望孩子越来越能说，越来越会说。

在动手能力方面，我经常会带孩子去一些能亲身体验的儿童场所，让她自己动手去做她自己喜欢的东西。平常在家里，也会让孩子协助我去做一些事情，比如搬个凳子了，摆好桌子上的碗筷等等，如果让孩子去做，孩子就会习惯去做，并且在做的过程中还能教给她很多的东西，动手也是沟通的一个很好的环节。在表现与创造中，《3~6岁儿童学习与发展指南》提出的教育建议是：.创造机会和条件，支持幼儿自发的艺术表现和创造。提供丰富的便于幼儿取放的材料、工具或物品，支持幼儿进行自主绘画、手工、唱歌、表演等艺术活动。经常和幼儿一起唱歌、表演、绘画、制作，共同分享艺术活动的乐趣。营造安全的心理氛围，让幼儿敢于并乐于表达表现。孩子在家里经常会去唱幼儿园学习的儿歌和跳老师教给的舞蹈，我总是静静的坐着去观察她的一举一动，在她自己表演整个过程中，不去过多的干预和表达自己的想法，表演完毕后，我会赞美她，鼓励她，孩子在之后的表现方面，显得特别大气和自信。在孩子自己动手制作一个玩具或者作业的过程中，我不会刻意指点她，而是由着她去做，在她需要时再给予具体的帮助。事后我会倾听她对自己表现的看法，比如今天唱得好还是昨天唱得好，明天准备唱什么等等。倾听她自己动手做玩具和作业时的创作意图，不会用“不太像”、“不好看”等成人标准和否定的语言来评价。会鼓励她用自己的作品和艺术品布置家里的环境。指南的教育建议能让家长在平常生活中用儿童的眼光去欣赏孩子的作品，让孩子有创造的信心与兴趣，对培养孩子的创造力有很好的指导作用。

作为孩子的家长，我会用心吃透《3~6岁儿童学习与发展指南》的每一项内容，对孩子的教育有客观的、正确的认识，尊重孩子的成长规律，教给孩子办法，培养和提高孩子看待问题和解决问题的能力，让好奇心、求知欲陪伴孩子健康的成长。让孩子们能够得到合理、全面的发展，为以后的持续学习和成长打下坚实和良好的基础。

第三篇：学习《3-6岁儿童学习与发展指南》的感受

学习《3-6岁儿童学习与发展指南》的感受

《3~6岁儿童学习与发展指南》从幼儿学习与发展的角度，明确地提出了3-6岁各年龄段的幼儿应当知道什么、能够做什么、各领域学习的重点、能够达到的基本水平和合理期望以及成人应当给予幼儿怎样的支持和帮助等等，达成基本共识。

让老师更明确早期教育课程的设计内容，使教师能够有的放矢地开展活动，从而改善儿童的学习效果；建立可靠的内容体系，并与基础教育阶段的标准相联系，为有效衔接和儿童的入学准备提供了基础和依据；有利于规范机构教育活动，从而保证了高质量的学前教育；关注教育弱势群体，有利于促进教育公平。为幼儿园的孩子们点亮了盏盏明灯，照耀彼此的成长之路。

《3~6岁儿童学习与发展指南》将幼儿的学习与发展分为健康、语言、社会、科学、艺术五个领域。每个领域按照幼儿学习与发展最基本、最重要的内容划分为若干方面。每个方面由学习与发展目标、教育建议两部分组成。学习与发展目标部分分别对3～4岁、4～5岁、5～6岁三个年龄段末期幼儿应该知道什么、能做什么，大致可以达到什么发展水平提出了合理期望；教育建议部分针对幼儿学习与发展目标，列举了一些能够有效帮助和促进幼儿学习与发展的教育途径与方法。

在视、听结合的形象化的解读中，专家为我们能深刻理解《指南》的精髓做了一个很好的引领，比如：在指南的核心理念“以儿童为本”方面，我就深深懂得了：《指南》把儿童放在了一个重要位置，确保了学前教育的地位，是一次教育观和儿童观的重大变革。就拿社会中的“归属感”的话题来说，专家从小班到中班，再到大班，其归属感的表现和落脚点是如何的不同、如何地层层递进的，就分析得很到位，让我们在倾听中真正达到了恍然大悟的感觉。

正如专家所说：发展以学习为基础，学习可以促发展，这不仅针对幼儿，同时在本次的学习机会中，可以说针对我们自身，也是一个很好的促进吧！

我们要做的是将《指南》的精神内化于心，对每个年龄段每个领域的目标了然于心，遵循幼儿的发展规律，关注幼儿身心全面和谐发展，从不同角度促进幼儿全面协调发展，而不要片面追求某一方面或几方面的发展，尊重幼儿发展的个体差异。支持和引导每个幼儿从原有水平向更高水平发展。