关于头孢哌酮致严重双硫仑样反应1例诊治体会.

第一篇：关于头孢哌酮致严重双硫仑样反应1例诊治体会.

摘要：患者男性，58岁，晚餐时饮白酒约50g，10分钟后突然出现面色潮红、心悸、胸闷、头晕，卧床休息后胸闷、心悸、头晕症状逐渐加重并烦躁不安，急诊入本院急诊科，患者意识淡漠，口唇、四肢末梢发绀，血压30/0mmhg，呼吸断续，心率22次/分【关键词】头孢哌酮双硫仑样反应严重1临床资料患者男性，58岁，晚餐时饮白酒约50g，10分钟后突然出现面色潮红、心悸、胸闷、头晕，卧床休息后胸闷、心悸、头晕症状逐渐加重并烦躁不安，急诊入本院急诊科，患者意识淡漠，口唇、四肢末梢发绀，血压30/0mmhg，呼吸断续，心率22次/分，立即给予监护、吸氧、静脉使用阿托品、多巴胺、快速补液，急查心电图提示：室性逸搏心律，V2-V5导联ST段抬高0.4-0.6mv，Ⅱ、Ⅲ、avfⅡ、Ⅲ、avf导联ST段下降0.2-0.3mv，考虑急性前壁心肌梗塞，拟血压恢复后行静脉溶栓治疗，但患者突然意识丧失，抽搐，呼吸停止，心音听不到，大动脉搏动消失。心电监护显示室颤，立即给与心肺复苏，给予利多卡因静脉推注及维持静点，患者反复出现室颤，给予非同步直流电除颤7次，稳定为窦性心律，心率120次/分，血压恢复至110/70mmhg，末梢颜色转为红润，但自主呼吸未恢复，立即给与气管插管、呼吸机辅助呼吸，复查心电图提示：窦性心动过速，V2-V4Q波形成，Ⅱ、Ⅲ、avf导联ST段下降0.2-0.3mv。患者心跳恢复后约30分钟恢复自主呼吸，1小时后意识转清，3小时后给予拔出气管导管，自述乏力、无心前区不适，复查心电图：窦性心动过速，V2-V5Q波形成，Ⅱ、Ⅲ、avf导联ST段下降恢复。仔细询问既往病史及用药史，既往无高血压、糖尿病病史、无器质性心脏病病史。3日前起因上呼吸道感染于某诊所静点头孢哌酮-舒巴坦纳每日一次，共4次。考虑诊断：心脏骤停、急性前壁心肌梗塞，头孢哌酮双硫仑样反应。检验结果：心肌钙蛋白及心肌酶显著增高典型演变，支持急性心肌梗死诊断；血红蛋白、甲状腺功能、血糖、血脂、钾、纳、氯、肾功能均正常范围。3日后行64层螺旋CT检查提示：冠状动脉左前降支中段可见动脉粥样硬化斑块，局部管腔狭窄约20-30%。排除急性血栓形成所致急性心肌梗死。考虑原因为双硫仑样反应致血压下降严重、持续时间长，冠状动脉灌注严重不足所致。患者住院10天好转出院。2讨论头孢哌酮为第3代头孢菌素类抗生素，是通过抑制细胞壁的合成达到杀菌作用，对多数革兰氏阳性厌氧菌和某些革兰氏阴性厌氧菌有良好作用。临床实践此药抗菌谱广，疗效肯定，但病人在用药期间或用药停止后一段时间内（一般一周）饮酒后接受含酒精的药物或饮料可出现面部潮红、头晕、头痛、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐及心前区疼痛等双硫仑样反应，严重者可发生急性心肌梗死、休克甚至死亡。而且严重程度与用药剂量和饮酒的多少成正比，并有持续性；症状一般出现于接触酒精后5-30分钟。查体时可有血压下降，心率加快及心电图部分改变（如ST-T改变），其机理主要是由于头孢哌酮的化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，与酒精作用而抑制乙醛脱氢酶的活性，使血中乙醛积聚，出现双硫仑样反应。而其它头孢菌素类抗菌药物在患者应用后饮酒同样可以出现双硫仑样反应，因为它们在化学结构上共同的特点是在其母核7-氨基头孢烷酸环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争从而引起双硫仑样反应反应。病例中出现心前区疼痛及心电图改变，主要就是由于甲硫四氮唑基可引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快，心肌耗氧量增加，心率加快使心脏舒张期缩短，血压下降，冠状动脉灌注压减低，冠脉灌流量减少所致。头孢匹胺双硫仑反应亦较常见。而头孢腮肟、头孢他啶、头孢吡肟、头孢克肟、头孢曲松等，过去曾被认为因不含甲硫四氮唑基团，在用药期间不会引起双硫仑样反应。但新的资料记载，在应用该类药物期间饮酒或合用含酒精的药物时同样可引起双硫仑样反应，应当引起注意。另外，除头孢菌素类外，甲硝唑和呋喃唑酮也可引起双硫仑样反应，而对其它抗菌药物在应用中引起双硫仑样反应的报道少见，并很少有专著或药品使用说明书中记载。临床病例中，以轻、中度反应较多，严重反应相对较少。一般为老年人、就诊不及时或合并心血管疾病者反应严重。所以，对于我们医务工作者来说药物在不断更新换代。在应用新药前必须详细了解药理作用及其毒副作用、配伍禁忌，详细询问患者的病史及过敏史，要对抗菌药物的应用过程中饮酒出现的双硫仑样反应要有足够的认识和重视，应提醒患者在应用这些抗菌药物的过程中或停药5-7天内不得饮酒，不得应用含乙醇的药品或用乙醇进行皮肤消毒或擦浴降温，尤其是老年人和心血管病患者，严防头孢类抗生素与乙醇导致双硫仑样反应的出现，尤其是严重反应可导致急性心肌梗死、休克、心脏骤停导致死亡，一旦发现应立即就诊，及时给予对症治疗,减少病人的痛苦，防止严重不良反应发生，增加病人用药安全感。对于一般轻症患者不需治疗，可以自行缓解，而严重反应者必须采取紧急抢救措施；对于饮酒量较大者立即进行催吐、洗胃，一般用清水或生理盐水，并注意给患者保暖，呼吸困难者给予氧气吸入，心悸、脉快者适当给与镇静剂，并静脉滴注5%葡萄糖，维生素c，维生素B6、50%葡萄糖，以加速酒精的氧化；在抢救过程中可适当静推或肌注地塞米松，剂量一般5-10mg，对于心电图有ST-T改变并心绞痛者可使用硝酸甘油，但应注意血压；若血压下降时可适当补液和应用升压药物；可以使用纳洛酮；发生心肌梗死无需溶栓治疗；心脏骤停者立即给与心肺复苏，及时挽救患者生命。

第二篇：双硫仑样反应或戒酒硫样反应急救与护理。

双硫仑样反应或戒酒硫样反应。

抗菌药是临床使用范围最广、频率最高、数量最多的一大类药物，其中有许多品种不能与酒同服，否则会引起药源性急症，甚至危及生命，这些药物包括头孢菌素类如头孢哌酮、头孢曲松、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉啶等，其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。硝基咪唑类如甲硝唑、塞克硝唑。其它的如呋喃唑酮等。这在医学上称之为双硫仑样反应或戒酒硫样反应。

双硫仑样反应一般在用药与饮酒后15-30分钟发生，表现为面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、严重者出现心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体可有血压下降、心率加速，可达120次/min，心电图正常或部分改变。其严重程度与用药量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病患者及对乙醇敏感者更为严重。

这是怎么回事呢？原来，有一种用于戒酒的药物叫双硫仑，它与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列中毒症状，使好酒者对酒产生厌恶而达到戒酒的目的，双硫仑样反应也由此得名。

一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇的制品，轻者可自行缓解，重者需要吸氧及对症治疗。治疗上可先洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇的吸收，静脉输注葡萄糖液、维生素C等，促进乙醇代谢和排泄。对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率的变化。

另外，医护人员有必要对应用抗菌药物过程中出现的戒酒硫样反应有足够的认识和重视。在诊疗过程中，必须仔细询问患者的用药史和过敏史，询问饮酒情况，同时严格掌握用药适应证，合理选用药物，防止滥用倾向，合理联用配伍。对使用可引起双硫仑样反应药物的患者，应告知患者在使用上述抗菌药期间，避免饮酒或进食含乙醇制品，尤其是老年人、心血管疾病患者更应注意。

双硫仑样反应属药源性急症，又称戒酒硫样或双硫醒样反应[1]。双硫仑是一种药物，本身对机体不产生作用，但服用该药后饮酒，因其抑制肝脏中的乙醛脱氢酶导致乙醇的中间代谢产物乙醛的代谢受阻，使血液中的乙醛浓度增加而发生反应[2]。头孢类药物其分子结构中含有与双硫仑相同的硫甲基四氮唑基因[3]，可抑制肝脏的乙醛脱氢酶而导致与上述相似的反应，临床上统称双硫仑样反应。我科自2010年6月-2011年6月共收治28例应用头孢类药物前后饮酒引起双硫仑样反应的患者，经过及时抢救及护理均已康复出院。现将其急救及护理报告如下。

1临床资料

1.1一般资料本组28例患者中男性26例，女性2例。其中年龄26-30岁4例，31-40岁12例，41-50岁8例，50岁以上4例。末次用药至饮酒时间：1天以内18例，2-3天以内8例，3-7天以内2例。

1.2临床表现全部病例均有面色潮红，胸闷，心悸，气短，头疼。其中伴有恶心呕吐8例，呼吸困难7例，烦躁不安6例，视物模糊5例，血压下降休克2例并伴有意识丧失。所有病例均有明确饮酒史及应用头孢类药物史。

1.3急救及护理（1）患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位，休克者采

取“V”型体位。吸氧4-6升/分，测生命体征并记录。

（2）停用相关药物和酒精制品，肌注苯海拉明20mg或静推地米5-10mg。（3）对休克的患者迅速建立静脉，快速补液，必要时应用升压药物积极纠正休克症状。本组2例休克患者均于2-8小时内纠正休克。（4）对症处理，对于恶心呕吐者给予维生素B60.2g静滴或胃复安10mg肌注，嗜睡、意识不清者给予纳洛酮对抗治疗。（5）排除其他疾病以免延误病情。

1.4治疗效果治疗起效快，疗程短。4-12小时症状逐渐缓解。由于及时就诊，治疗得当，全部病例均已康复出院。

2讨论

头孢类药物作为广谱抗生素，在临床上广泛应用，但用药后饮酒而出现双硫仑样反应的病人愈来愈多，如果认识不清，抢救不及时易危及病人生命。所以医护人员应有针对性地进行健康教育，告知在用药期间或停药7天内不能饮酒及使用含乙醇的食物、饮料或药品，避免此种不良反应的发生。暴露的乙醇制品除白酒，葡萄酒，啤酒外还有果酒，黄酒，75%的医用酒精，氢化可的松的注射液，霍香正气水，酒心巧克力[4]，均可引起双硫仑样反应。如果出现双硫仑样反应要及时到医院就诊。

【摘要】 目的 观察地塞米松、纳络酮抢救双硫仑样反应的临床疗效。方法 对使用地塞米松、纳络酮救治因使用头孢菌素类抗菌药物前后饮酒引起双仑醒样反应60例临床资料回顾分析，分析疗效，总结经验。结果 60例患者全部治愈，无后遗症。结论 使用地塞米松、纳络酮抢救双硫仑样反应疗效确切。

【关键词】发表论文网 双硫仑样反应；戒酒硫样反应



双硫仑样反应又称戒酒硫样反应,是急诊科常遇到的一种急症。我院急诊科2006年10月至2010年10月救治因使用头孢菌素类抗菌药物前后以及停药1周以内饮酒引起中、重度双硫醒样反应60例，经治疗效果良好，现报告如下。资料与方法

1.1 一般资料 本组60例病例中,男48例,女12例,年龄18～76岁，平均42岁。均因感染使用头孢菌素类抗菌药物治疗前、中、后饮酒而发病，均无药物或食物过敏史。原发病：急性上呼吸道感染16例，支气管炎16例，肺炎8例，胆道感染10例，急性泌尿系感染5例，肠道感染5例。导致双硫仑样反应药物：头孢哌酮26例，头孢曲松34例；用药前一日内饮酒用药发生反应16例，用药期间饮酒发生反应30例，停药后饮酒发生反应，一日内9例，2日内3例，3日内2例。饮酒量38°~52°白酒，最少的约5 ml，最多的饮250 ml，葡萄酒50~200 ml，啤酒50~360 ml；发生反应时间，最快的约5 min，最慢30 min，大部份在15 min内发生。

1.2 临床表现 中度双硫样反应52例，主要表现为全身皮肤潮红、结膜充血、面部发热、搏动性头痛、心悸，还有胸闷、口干、出汗、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、轻度烦躁、气促等，心电图呈窦性心动过速；重度双硫仑样反应8例，除上述表现外还有呼吸困难、胸痛、烦躁不安、精神异常、低血压，心电图呈ST段下降，T波低平或倒置，其中1例诱发阵发性房颤。

1.3 治疗措施 所有患者都使用了地塞米松5~10 mg静脉推注；纳络酮注射液0.8~2 mg加入生理盐水250 ml静脉滴注治疗；皮肤潮红，皮诊明显患者静脉推注葡萄糖钙10 ml和维生素C静脉滴注；休克患者同时使用升压药及扩容治疗，伴有心肌缺血患者，同时使用舒血宁注射液静脉滴注；饮酒量大者酌情行催吐、洗胃、利尿等。结果

60例双硫仑反应患者全部治愈，无后遗症，症状缓解时间最短30 min，最长3 h。3 讨论

双硫仑(disulfiram)又称双硫醒、戒酒硫、酒畏等,是酒增敏药物,用于戒酒治疗,被人体微量吸收后能引起面部潮红、心悸、呼吸困难等症状,尤其在饮酒后能使上述症状更严重［1］。乙醇进入体内后，约10%由呼吸道、尿液和汗液以原形排出，其余90%在肝脏内代谢。经肝脏代谢的乙醇约80%通过乙醇脱氢酶催化氧化反应生成乙醛，约10%通过肝细胞微粒体乙醇氧化酶CYP2E1催化氧化反应生成乙醛，其余10%由过氧化氢酶催化氧化反应生成乙醛［2］。双硫醒是乙醛脱氢酶、多巴胺β羟化酶的抑制药,可导致体内儿茶酚胺减少,乙醇和乙醛的浓度升高，从而引起一系列乙醛中毒的症状与体征，称为乙醇双硫仑反应(乙醛蓄积综合征)。头孢菌素类抗菌药物在化学结构上与其共同的特点是在其母核7-氨基头孢烷酸(7ACA)环的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,其与辅酶I竞争乙醛脱氢酶的活性中心, 可阻止乙醛继续氧化,导致乙醛蓄积,从而引起双硫仑样反应(又称戒酒硫样反应或双硫醒样反应)［3］，这种反应一般在用药后饮酒或饮酒后用药5~15 min发生，患者可出现面热潮红，眼结膜充血，头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛，头晕等，轻者可自行缓解，重者可出现恶心、呕吐、口干、出汗、心跳加快、气促、烦躁不安，及心前区疼，以及血压下降，视力模糊，呼吸困难等，心电图可见ST-T改变；反应剧烈可致呼吸抑制，心律失常，心肌梗死，急性充血性心力衰竭，急性肝损伤，意识丧失、惊厥、休克甚至死亡［4］。本组52例中度双硫醒样反应，全部5~30 min发病，主要表现为全身皮肤潮红、结膜充血、面部发热、搏动性头痛、心悸，还有胸闷、口干、出汗、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、轻度烦躁、气促等，心电图呈窦性心动过速。重度双硫醒样反应8例，除上述表现外还出现呼吸困难、胸痛、烦躁不安、精神异常、低血压，心电图呈ST段下降，T波低平或倒置。其严重程度与用药量和饮酒量成正比关系，用药量加饮酒量大者情况更为严重，老年人及有心脑血管基础病患者及对乙醇敏感者反应更为严重，其中1例76岁老人诱发阵发性房颤。在治疗时应用地塞米松能够提高乙醛脱氢酶活性，加速乙醛氧化，使双硫仑反应临床症状迅速缓解［5］。所以本组所有患者都使用了地塞米松5~10 mg静脉推注治疗。近年来，β-内啡肽(β-EP)在脑损伤、休克、急性中毒等应激疾病中的作用越来越引起临床工作者重视，应用纳络酮能够降低由乙醇介导而引起的脑内β-EP升高的含量，缓解β-EP的各种抑制效应，和减少肝自由基生成所致之肝损伤，同时纳络酮有减少粒细胞对烃自由基的释放且粒细胞膜上有纳络酮的结合位点，促进乙醇的转化，并促进烟酰胺嘌呤二核苷酸比值升高，此比值在乙醇转化中起重要作用［6］。本组所有患者也使用了纳络酮注射液0.8~2 mg加入生理盐水250 ml静脉滴注治疗。我们使用地塞米松、纳络酮救治双硫醒样反应60例患者全部治愈，无后遗症，症状缓解时间最短30 min，最长3 h。值得注意的是应用头孢菌素类药物的患者在用药期间及停药后5～7 d内不应饮酒,因为乙醛脱氢酶被抑制后,常需4～5 d后才能恢复［7］。本组停药后饮酒发生反应，1 d内9例，2 d内3例，3日内2例。因此，为了保证用药安全，避免“双硫醒样反应”的发生，患者用药前一日内饮酒者禁用头孢菌素类抗菌药物，患者在应用头孢菌素类抗菌药物期间以及停药1周以内应绝对禁止饮酒。