山东钢铁集团有限公司债券承销发行项目中标公示-山东鲁冶项目

第一篇：山东钢铁集团有限公司债券承销发行项目中标公示-山东鲁冶项目

山东钢铁集团有限公司债券承销发行项目

中标公示

招标编号：LYZB20180301 项目名称：山东钢铁集团有限公司债券承销发行项目 招标人：山东钢铁集团有限公司

招标代理机构：山东鲁冶项目管理有限公司 中标单位：

一标段（短期融资券）：中国工商银行股份有限公司济南分行、中国民生银行股份有限公司济南分行、华夏银行股份有限公司公司济南分行、平安银行股份有限公司济南分行、北京银行股份有限公司公司济南分行、渤海银行股份有限公司济南分行、中国建设银行股份有限公司山东省分行营业部、上海浦东发展银行股份有限公司济南分行。

二标段（中期票据）：中国民生银行股份有限公司济南分行、国泰君安证券股份有限公司、北京银行股份有限公司公司济南分行、华泰证券股份有限公司、中国光大银行股份有限公司济南分行、中信证券股份有限公司、中国工商银行股份有限公司济南分行、浙商银行股份有限公司济南分行、中国银行股份有限公司山东省分行、兴业银行股份有限公司济南分行、中国建设银行股份有限公司山东省分行营业部、恒丰银行股份有限公司公司济南分行。

三标段（非公开募集融资）：浙商银行股份有限公司济南分行、华泰证券股份有限公司、中国农业银行股份有限公司济南分行、东方证券股份有限公司、招商银行股份有限公司、招商证券股份有限公司、中国民生银行股份有限公司济南分行、海通证券股份有限公司。公示时间：2018年5月9日-2018年5月11日

山东钢铁集团有限公司 山东鲁冶项目管理有限公司

2018年5月8日

第二篇：推荐2018年中华医学科技奖候选项目公示情况说明-山东医学会

附件公示内容：

医学科学技术奖（7项）项目一：

项目名称：改善高危妊娠结局的临床和基础研究 推荐单位：山东省医学会

推荐意见：我单位认真审阅了该项目推荐书及其附件材料，确认真实有效，相关栏目符合填写要求。按照要求，我单位及完成人所在单位均进行了公示，确认完成人、完成单位排序无异议。该项目组针对子痫前期、复发性流早产、多胎妊娠、凶险性前置胎盘等高危妊娠亟需解决的临床问题，进行了关于以上高危妊娠的基因遗传学、免疫病因学、临床诊疗新技术等系列的基础和临床研究，为高危妊娠提出了简便高效的血清学诊断方法，优化了高危妊娠的治疗策略，对改善我国广大孕产妇围产期结局，提高新生儿出生质量起到了积极的推动作用。相关成果已经在天津市中心妇产医院、石家庄市第四医院、山东省千佛山医院、深圳市妇幼保健院等全国知名医院推广应用，取得了良好的社会效益。项目组共发表国内外核心期刊论文20篇，其中 SCI 论文 12 篇，国家级核心期刊论文8篇。成功申请4项国家自然科学基金、5项山东省科学基金支持，培养博士研究生 12 名，硕士研究生 30 名，获省、厅科技奖励5项。项目完成人排序：王谢桐，王珊，李红燕，王燕芸，李磊，万吉鹏，王红梅，汪虹，傅艺冰，田永杰。上述完成人对排序无异议。根据项目科技创新、技术经济指标、促进行业科技进步作用、应用情况、完成人情况，并参照中华医学科技奖医学科学技术奖申报和推荐基本条件，同意推荐该项目申报 2018 中华医学科技奖医学科学技术奖。

项目简介：子痫前期、复发性流早产、多胎妊娠、凶险性前置胎盘等高危妊娠为目前导致我国孕产妇妊娠不良结局的重要原因，高危妊娠管理为目前产科临床工作的重点和难点，完善优化高危妊娠的诊疗方法，对减少围产期并发症、提高新生儿出生质量具有重要意义。本课题组针对以上产科临床亟需解决的问题，对高危妊娠从发病机制到临床诊疗新技术、新策略进行了全面系统的研究，自 2006 年开始，在4项国家自然科学基金、5 项山东省科学基金的资助下，进行了关于子痫前期、复发性流早产、多胎妊娠、胎盘植入等高危妊娠的基因遗传学、免疫病因学、新技术开发等系列的研究，取得了如下创新性成果。

1.发现了慢性高血压易感基因与早发型子痫前期的发病之间存在相关性，找到了可有效预测并诊断子痫前期的血清标志物，初步探索了子痫前期患者氧化应激应答机制，为子痫前期的诊断及治疗提供了科学依据。2.证明复发性流早产患者存在异常自身抗体谱，阿司匹林/肝素能够逆转抗心磷脂抗体对滋养细胞成活率及融合分泌能力的不良影响，发现了PD-L1、CD158a为母胎界面调节免疫应答的重要效应蛋白，阐明了Wnt/β-catenin信号通路、P38-MAPK-MMPs /TIMPs级联信号通路调控母胎界面细胞增殖、迁徙的机制，为复发性流早产诊断及靶向治疗提供了理论依据。3.国内率先开展射频消融选择性减胎术，为复杂性多胎妊娠的治疗开辟了新方法，系统分析了多胎妊娠减胎术的临床诊疗新策略，明显改善了多胎孕产妇的妊娠结局。

4.找到了可有效预测并诊断胎盘植入的血清标志物，为胎盘植入提供了简便且可靠的诊断手段，有利于该疾病的术前诊断及指导治疗方案。

项目组共发表国内外核心期刊论文20篇，其中SCI论文12 篇，累计影响因子21.351，国家级核心期刊论文8篇，论文累计被引用157次。申请4项国家自然科学基金、5项山东省科学基金支持，获得省部级、市厅级奖励5项，并成功申请山东省泰山学者岗位，组建省级研究平台，参编专科教材编写多次，培养博士研究生12名，硕士研究生30名。

我科以此项目内容为依托举办国家级、省级学术会议多次，项目负责人多次受邀在国家级学术会议上进行专题讲座及交流，讲座题目包括“产科抗磷脂综合征”“妊娠期阿司匹林的应用”“疤痕子宫妊娠的诊断与处理”“双胎妊娠风险控制”等。该项目研究成果已经在天津市中心妇产科医院、石家庄市第四医院、深圳市妇幼保健院、山东省千佛山医院、山东省妇幼保健院、济南市妇幼保健院等多家医疗机构推广应用。相关成果多次被中央电视台、《齐鲁晚报》、“新浪新闻中心”等主流媒体报道，引起重大反响。本项目推广对改善广大孕产妇围产期结局，提高新生儿出生质量起到了积极作用，取得了良好的社会经济效益。

项目二：

项目名称：消化道肿瘤综合治疗新靶点基础与临床研究 推荐单位:山东省医学会

推荐意见：该成果在国家自然科学基金青年科学基金项目及山东省自然科学基金项目等项目资助下，紧紧把握胃癌、结直肠癌、肝癌等高发消化道肿瘤综合治疗方面的研究热点和发展方向，通过外科、内科、放疗科、病理科等多学科的协调与配合，在长期从事相关基础研究的基础上，开展了肿瘤微环境与放射敏感性预测方面系列临床研究，确定了若干肿瘤生物学和微环境新特征，为进一步开发肿瘤治疗新靶点及放射修饰新靶点打下坚实的理论和实践基础。本项目发表SCI收录论文56篇，其中20篇代表性论文分别发表于《Oncotarget》、《Translational Research》等杂志，累计影响因子64.25。经论文引用检索，被《Nature Reviews Clinical Oncology》、《Cancer》、《Oncoimmunology》等国际著名杂志发表论文他引165次。参编国际权威专著《Leibel and Philips Textbook of Radiation Oncology》。在国际学术会议上发言2次。培养研究生15名，取得了良好的社会和经济效益。该推荐材料真实有效，完成人和完成单位排序无异议、项目所涉及的内容及附件均符合相关栏目填写要求，并按规定在项目完成单位、完成人所在单位、推荐单位进行了公示，公示结果无异议。该项目符合相关规定的推荐要求。建议推荐申报 2018 中华医学科学技术进步奖。

项目简介：胃癌、结直肠癌、肝癌等消化道恶性肿瘤在我国发病率和死亡率越来越高，严重威胁广大人民群众身心健康。消化系统肿瘤需要外科、化疗和放射治疗等多学科综合治疗，但整体疗效仍不令人满意。肿瘤的发生发展及对治疗的反应不仅取决于肿瘤细胞本身，还取决于肿瘤细胞生存的微环境，包括氧合状态及免疫状态等。深入研究肿瘤生物学特征和微环境特征，确定调控和预测治疗敏感性的因素，开发新的调控分子手段，将有利于提高疗效，改善预后。本项目在国家自然科学基金科学基金项目及山东省自然科学基金项目资助下，开展系列基础与临床研究，取得如下成果。（1）阐明微小RNA（miR-455）通过下调原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（RAF1）抑制结直肠癌细胞的增殖和侵袭，证实了miR-455可成为结直肠癌治疗新靶点和评估预后的独立指标；发现miR-494通过调节二氢嘧啶脱氢酶提高结肠癌细胞对氟尿嘧啶的敏感性，为非编码RNA指导化疗奠定了基础。（2）发现高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对介入治疗后肝癌临床发展的作用核心环节；发现HMGB1参与胃癌和结直肠癌侵袭转移；证实HMGB1 可作为预测介入治疗肝癌效果的敏感标志物和预测肝脏损伤的有效临床指标。（3）以乏氧微环境特征性表现为切入点，率先建立表达乏氧诱导三重自杀基因的结肠癌模型，证实乏氧靶向自杀基因治疗的抗肿瘤效果，并可提高结直肠癌放疗敏感性。（4）发现弥散功能核磁共振成像中表观弥散系数能预测消化道肿瘤细胞增殖、乏氧及血管形成。磁共振波谱Cho/water值、扩散加权成像和动态增强MRI可用于肿瘤良恶性及不同亚型的鉴别诊断。（5）通过检测直肠癌放疗前活检标本人表皮生长因子受体-2（HER-2）、zeste多酪蛋白增强子2（EZH2）等基因的表达，发现HER2阳性患者有放化疗抵抗的趋势，EZH2等基因表达能预测新辅助治疗的效果。检测直肠癌组织内淋巴细胞浸润指标，发现治疗前直肠癌免疫微环境状态对放疗疗效及预后有预测作用。本项目发表SCI收录论文56篇，其中20篇代表性论文分别发表于《Oncotarget》《Translational、Research》等杂志，累计影响因子64.25。经论文引用检索，被《Nature Reviews Clinical Oncology》、《Cancer》、《Oncoimmunology》等国际著名杂志发表论文他引165次。参编国际权威专著《Leibel and Philips Textbook of Radiation Oncology》。申请专利5项。在国际学术会议上发言2次。培养研究生15名，取得了良好的社会和经济效益。

项目三：

项目名称：上皮间质转化相关信号转导通路及因子与消化系统肿瘤发生发展的相关性研究 推荐单位：山东省医学会

推荐意见：项目组常年从事消化系统肿瘤的基础与临床研究，取得大量研究成果，在2项国家自然科学基金的资助下，进行了上皮间质转化相关信号转导通路及因子与消化系统肿瘤发生发展的相关性研究。在EMT进程中，参与诱导细胞发生EMT的因素众多，涉及多条信号通路、转录因子及相关基因。多种生长因子、激酶类蛋白、转录因子等通过信号通路或直接调控细胞发生EMT。对EMT经典指标的进一步探讨可能为临床治疗提供新的突破点。该研究具有非常强的自主创新性，为揭示消化系统肿瘤上皮间质转化的发生机制提供了新的研究方向，发表了大量论文，在国内多家院校及医院推广应用，具有重要的科学价值和显著的社会效益。该项目资料完整，数据翔实，方法先进，结果可靠，结论可信，研究成果具有创新性。该成果为揭示消化系统肿瘤上皮间质转化发生机制提供了新的研究方向，具有重要的科学价值和显著的社会效益。与国内外同类研究方法相比较，该成果整体水平达到国际领先水平。

项目简介：本项目为国家自然科学基金面上项目《转化生长因子β1-Smad信号转导通路诱导胆导管癌上皮间质转化及神经浸润的实验研究》（编号：81172031）、《副交感神经系统在调节胆管癌神经浸润中的作用及干预研究》（编号：81272362）所资助的科研项目，在上述课题的资助下项目组进行了消化系统肿瘤上皮间质转化相关分子机制的研究。项目研究已顺利完成并进行了标准化评价。消化道肿瘤是我国常见的恶性肿瘤，大多数患者发现时已是晚期，常常失去了根治性手术的机会，病死率较高，而肿瘤的侵袭和转移是导致大多数患者治疗失败和死亡的主要原因。由于肿瘤的侵袭和转移是一个复杂的过程，异常增殖是肿瘤发生的必要条件，改变肿瘤细胞的运动性及接触性是肿瘤细胞在体内扩散的关键。上皮间质转化是指在某些特定的生理条件及病理状态，上皮细胞失去上皮表型而向间质细胞转变，在这一过程中上皮细胞失去极性，细胞间以及细胞与基底膜的连接减弱，细胞外基质重塑，从而使上皮细胞转变为迁移、侵袭、抗凋亡能力更强的间质细胞。目前认为EMT参与肿瘤的侵袭及转移过程，是肿瘤侵袭转移的关键因素之一，同时，研究提示EMT是化疗药物耐受性的重要诱因之一。在EMT进程中，参与诱导细胞发生EMT的因素众多，涉及多条信号通路、转录因子及相关基因。多种生长因子、激酶类蛋白、转录因子等通过信号通路或直接调控细胞发生EMT，比如常见转化生长因子β可通过整合素B1信号传导途径促进Smad3分子依赖的基因转录，或通过有丝分裂原活化蛋白激酶途径介导的信号转导途径影响基因表达，促进EMT的发生。同时Snail、Slug、ZEB1、Twist、Smad、核转入因子-κb等转录因子与EMT密切相关。通过一系列改变，细胞发生EMT，获得间质细胞特性，增强其迁移性、侵袭性、耐受凋亡能力。对EMT经典指标的进一步探讨可能为临床治疗提供新的突破点。在EMT过程中有两条极其重要的信号通路：经典Wnt通路、TGF-β1通路，这两条通路对肿瘤的形成、发展及转移有着重要的意义。本研究基于前期对胆管癌EMT及神经浸润的相关研究，深入探索消化系统肿瘤上皮间质转化及相关信号转导通路之间的关系，以TGFβ1-Smad、Wnt/β-catenin信号通路、转录因子、Micro-RNA等为突破口，结合体外细胞分子学实验和体内动物模型实验，深入研究消化系统肿瘤上皮间质转化分子发生机制，从中寻找阻断或延缓肿瘤侵袭转移及改善化疗敏感性的有效靶点，提高肿瘤患者的治疗效果。该成果已发表相关学术论文20篇，其中sci收录9篇，主编著作1部，已授权国家发明专利2项。项目组成员将研究成果在多个的学术会议上进行学术交流，研究成果得到国内外专家的认可，培养博士、硕士研究生10余名。本项目研究成果将进一步增强对消化系统肿瘤上皮间质转化的深入认识，具有重要的科技进步。

项目四：

项目名称：痛风发生新机制及穿虎祛痛合剂治疗痛风有效性研究 推荐单位：山东省医学会

推荐意见：我单位认真审阅了该项目推荐书及附件材料，确认全部材料真实有效，确认完成人、完成单位排序无异议、确认相关栏目符合填写要求，并按照要求，我单位和项目完成单位都已对该项目的基本情况进行了公示，目前无异议。痛风和高尿酸血症是国内特别是沿海地区高发的代谢性疾病，严重损害了社会大众的健康。本课题通过痛风发病的细胞免疫调控层面，探究痛风的新机制，是第一个显示iNKT细胞积极参与痛风炎症发展的研究。同时在流行病学调查、基础研究和临床观察研究方面，通过2004年、2009年和2014年进行的前瞻性队列研究及5年、10年大规模的随访调查，明确了影响痛风和高尿酸血症发病的危险因素，并通过体内、体外实验和临床观察研究等方法分析了穿虎祛痛合剂对痛风和高尿酸血症的治疗作用，及其有效性和安全性。该课题的研究成果为痛风和高尿酸血症的临床治疗开辟了新方法、新思路，并为该领域技术进步起到了积极推动作用，对预防和治疗痛风和高尿酸血症具有重大意义；与国内外同类研究与方法比较，该成果整体水平达到了国际领先水平。该项目符合申报条件, 同意推荐申报中华医学科技奖三等奖。

项目简介：痛风是嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所导致的一组异质性疾病。随着人们的生活方式改变，痛风的患病率逐年增高，对人们的健康构成了越来越大的威胁。然而，发生痛风的作用机制迄今未完全阐明，治疗痛风安全有效的药依旧很少。针对上述问题，在国家及省市级课题的资助下，历经十余年，围绕着痛风发病机制的研究与治疗对策展开研究，创新性的发现了痛风发病免疫失调机制和治疗痛风的新策略，成果如下：（1）.发现CD4+恒定自然杀伤T细胞（Invariant natural killer T，iNKT）通过调控巨噬细胞由M1型向M2型的极化，减少肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的产生，对单钠尿酸盐结晶（MSU）诱发的炎症反应起关键性调节作用，该研究是对痛风发病机制在细胞免疫调控方面的进一步阐明与补充，是第一个显示iNKT细胞积极参与痛风炎症发展的研究。iNKT细胞可以作为新的治疗靶点，推动痛风治疗的进步与发展。（2）.项目组先后于2004年、2009年和2014年完成了三次山东沿海地区大规模高尿酸血症流行病学调查，并完成了10年随访，分析了高尿酸血症患病现状及其危险因素，为疾病防治提供了可靠的流行病学依据。（3）.项目组在中医理论的指导下，以脾肾两虚，湿浊，热毒为辩证切入点，经过大量的临床实践研究，研发出新药品——穿虎祛痛合剂，并通过随机双盲对照研究明确了穿虎祛痛合剂有效性及安全性；通过质谱分析明确了其主要有效成分。优化穿虎祛痛颗粒中以海藻酸钠为赋形剂，有延长其疗效功效。并且发现了穿虎祛痛合剂新的作用机制，分析穿虎祛痛合剂对痛风患者血浆差异性miRNAs的表达，得出其通过上调miR-223-3p、miR-885-5p和miR-374b-5p等的表达及降低CCL2和CXCL8的水平而发挥治疗急性痛风性关节炎的作用。还明确了穿虎祛痛合剂及主要成分白藜芦醇抗痛风的作用靶点NF-κB/Ccr1/5/Cxcl10信号通路。最后通过临床研究实验，对其治疗痛风的有效性、安全性方面做了深入评估，为该药应用于临床提供可靠的依据，也为痛风的临床治疗提供新的策略。本项目共发表论16文篇，其中SCI论文10篇，中华核心论文6篇，申请发明专利3项。项目组在中医理论指导下，以脾肾两虚，湿浊，热毒为辩证切入点，经过近15年的研究及临床实践，研发成果穿虎祛痛合剂，于2016年经山东省食品药品监督管理局批准为医院内制剂，批准文号鲁制药Z20160018（附件10-2）。该药治疗痛风病例已达5000余例，其疗效明显，安全性高，深受病人好评，起到了显著的社会效益。该项目为痛风的治疗开辟了新方法、新思路，并为该领域技术进步起到了良好的推动作用。

项目五：

项目名称：C 型凝集素受体在真菌性角膜炎发病机制及临床治疗中的作用 推荐单位：山东省医学会

推荐意见：真菌性角膜炎发病机制的研究不但是医学领域的重要课题，还会在很大程度上缓解角膜致盲所带来的社会负担。项目组通过3年多的研究，证明了C型凝集素受体Dectin-

1、LOX-

1、DC-SIGN、MR、MBL 等作为模式识别受体参与真菌性角膜炎的固有免疫应答，进一步阐明了真菌性角膜炎发病机制，为临床治疗提供了新靶点。本项目目前已经在河南省立医院、上海交通大学附属新华医院、哈尔滨医科大学附属第二医院、天津医科大学眼科医院、中山大学中山眼科中心等多家大型医院应用,获得了良好的经济和社会效益。为真菌性角膜炎的发病机制、预防、诊断及治疗提供更深层次的研究。项目组发表SCI论文20篇。项目所获成果已为学界广泛认可，所发表的论文被SCI等国际检索机构收录后成为研究真菌性角膜炎的重要参考。我单位认真审阅了该项目推荐书及其附件材料，确认全部材料真实有效，相关栏目均符合中华医学会奖励委员会办公室的填写要求。按照要求，我单位和项目完成单位都已对该项目的拟推荐情况进行了公示，公示期间无异议。该项目选题密切结合临床和学科发展需要，立题新颖，创新性强，技术路线科学严谨，实验手段先进，数据可靠，结论可信，已在国内广泛推广，取得了良好的社会效益，有较高的临床应用前景。

项目简介：真菌性角膜炎（Fungal Keratitis，FK）是一种由致病真菌感染引起的致盲率极高的感染性疾病，由于该病的致病机理不明确，缺乏特效的抗菌药物，治疗十分棘手，是眼科临床最常见的难治性疾病，对其发病机制和治疗的探索一直是眼科学者研究的热点。青岛大学附属医院眼科课题组长期从事真菌性角膜炎的临床与科研工作，具有丰富的临床经验和扎实的研究基础。研究项目《C 型凝集素受体在真菌性角膜炎发病机制及临床治疗中的作用》 从真菌性角膜炎亟待解决的问题入手，1）系统研究C型凝集素受体在真菌性角膜炎发病过程中的表达变化，发现 Dectin-

1、LOX-

1、MR、MBL等多种模式识别受体在烟曲霉菌刺激的角膜上皮细胞中表达增加，并且在体外细胞试验中研究了上述模式识别受体的下游的信号通路及其对炎症因子的调控，提示这些模式识别受体在真菌性角膜炎初期的固有免疫反应中发挥重要作用；2）首次研究了多种C型凝集素受体之间以及C型凝集素受体与其他模式识别受体之间的相互作用，发现Dectin-1 可以增强TLR4、SP-D的表达，TLR4可以增强Dectin-

1、TREM-

1、SP-D和LOX-1的表达，LOX-1与TLR4也存在相互调控的作用；3）探讨真菌性角膜炎发病中遗传因素的作用，分别检测 Dectin-1基因、DC-SIGN基因、TLR2基因、TLR4基因的多态性位点在FK组和对照组中的基因型及等位基因频率，结果提示DC-SIGN基因 rs735239、rs735240SNPs与真菌性角膜炎的易感性密切相关，TLR4基因 rs10983755与中国北方汉族人群真菌性角膜炎的易感性密切相关。4）深入研究了 Dectin-1 为核心的 C 型凝集素受体在真菌性角膜炎免疫调控中的作用机制。发现真菌刺激角膜上皮细胞后通过C型凝集素受体介导的信号通路 SYK、Raf-

1、PKC等刺激炎症因子的表达，促进炎症反应的进展。5）在临床治疗方面研发了针对真菌性角膜炎手术治疗的羊膜覆盖器，本发明可以简化羊膜手术覆盖过程，避免了手术缝线对眼表的损伤，可以反复多次使用，极大简化了手术流程，为推进真菌性角膜炎治疗实用技术的改进做出贡献。本项目已在河南省立医院、上海交通大学附属新华医院、哈尔滨医科大学附属第二医院、天津医科大学眼科医院、中山大学中山眼科中心等多家大型医院应用。该项目为真菌性角膜炎的发病机制、预防、诊断治疗提供了更深层次的研究及新思路，获得了良好的经济和社会效益，具备进一步推广应用的价值。

项目六：

项目名称：磁共振功能成像在神经系统变性疾病中的临床应用 推荐单位：山东省医学会

推荐意见：我单位认真审阅了该项目推荐书及其附件材料，确认真实有效，相关栏目符合填写要求。项目完成人排序：王光彬、陈燕、张新娟、王翠艳、高飞、王姗姗、白雪、刘波、刘玉波、史宏璐。项目完成单位：山东省医学影像学研究所、山东省立医院、山东大学齐鲁医院。确认完成人、完成单位排序无异议。该项目在国际上率先开展了应用磁共振波谱技术对正常人群及阿尔茨海默病（AD）患者活体脑组 织 GABA 含量的检测，揭示了AD 患者脑内GABA 能系统功能紊乱，明确 GABA 含量改变的阈值。同时，该项目应用神经黑色素敏感序列早期显示帕金森病（PD）患者黑质致密带黑色素的减少。研究结果对 PD 的早期诊断和临床分型具有重要意义。另外，该项目还对老年性聋、肝豆状核变性、运动神经元病、经前焦虑性障碍等疾病进行了深入研究。该项目在神经影像学领域有重大创新，为神经系统变性疾病的早期诊断、病情进展与疗效评估提供了客观的影像学标记，取得了极大的经济和社会效益，为解决国家重大卫生问题发挥了重要作用。该项目发表论文17篇，SCI 收录17篇，影响因子59.841。其中2篇文章发表在神经影像学领域顶 尖杂志 NeuroImage IF=6.357)，单篇最高被引用53次。研究成果已在全国5所三级甲等医院应用两年以上，取得明显的临床疗效和社会效益。符合申报中华医学科技奖申报和推荐条件，同意推荐申报中华科技奖一等奖。

项目简介：神经系统变性疾病是一组原因不明的慢性进行性损害神经组织的疾病。许多变性疾病可能是神经等组织在衍化、发育、成熟、代谢、衰老等过程中出现一系列复杂的分子生物学障碍，从而表现出结构和功能等方面的变化。目前这一系列疾病的发病机制尚未完全明确。阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）是最常见的两种中枢神经变性疾病。AD是最常见类型痴呆，是隐匿起病、进行性发展的获得性神经系统退行性疾病，以认知功能障碍为主要临床特征。AD特征性病理改变为β淀粉样蛋白沉积形成的神经细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经细胞丢失伴胶质细胞增生等。γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）是生理状态下中枢神经系统内主要的抑制性神经递质，分布于神经通路的中间神经元。AD的GABA能系统一直被认为是疾病晚期的备用系统；认知功能损害与脑内抑制性神经元功能异常密切有关，GABA能功能缺失将恶化AD病情。尸检及动物模型研究表明AD的病理进程中存在GABA能系统的功能紊乱。但是，活体患者脑组织内GABA含量是否存在异常，国内外均未有研究。PD的主要病理改变是黑质多巴胺能神经细胞变性、缺失及黑质-纹状体通路的变性、神经细胞内路易小体的形成。在PD临床症状出现之前，黑质多巴胺神经细胞的变性脱失已达50%；神经细胞缺失小于50%时病人症状不明显，而PD的诊断很大程度上要依靠临床，因此临床诊断滞后于病理改变。近年来，功能磁共振成像（functionalMagnetic Resonance Imaging, fMRI）技术的进步为我们研究神经变性疾病的发病机制提供了有效手段。磁共振波谱（MRS）主要利用不同化学环境下原子核的化学位移作用来检测活体组织内的代谢物含量。其中，波谱编辑序列MEGA-PRESS利用频率选择脉冲，可以检查脑内GABA含量。神经黑色素敏感序列（NM-MRI）利用超短T1WI快速自旋回波技术及磁化传递技术可以早期发现黑色素神经细胞的缺失。本项目围绕上述制约学科发展的瓶颈问题，应用功能磁共振成像技术对神经变性疾病进行了深入研究。另外，本项目还应用磁共振功能成像对老年性聋、肝豆状核变性、运动神经元病、经前焦虑性障碍和抑郁症等神经和精神疾病进行了研究。研究成果为疾病的诊疗及预防提供了客观的影像学标记，具有重要的临床意义。本项目发表论文17篇，SCI收录17篇，影响因子总和达59.841，多篇被NeuroImage、AJNR、JMRI、ER 等放射学权威期刊收录，单篇引用高达53次。通过该项目培养博士研究生3名，参加国际学术会议做大会发言或墙报展示8 次，研究成果已在全国 5 所三级甲等医院应用两年以上，取得明显的临床疗效和社会效益，为解决国家重大公共卫生问题发挥了重要作用。

项目七：

项目名称：心肌梗死后室性心律失常的机制及其干预研究 推荐单位：山东省医学会

推荐意见：我单位认真审阅了该项目相关材料，确认真实有效，相关栏目填写符合要求。按照要求，我单位及完成人所在单位均进行了公示，确认完成人、完成单位排序无异议。该项目完成人长期从事心肌梗死（MI）后室性心律失常（VAs）发病机制的相关研究，在交感神经重构方面贡献重大，MI患者获益诸多。早期完成人即紧跟时代热点对炎症介导交感神经重构进行超前的研究，并结合巨噬细胞调控交感神经重构的最新研究进展，寻找其表型和功能的调控靶点，为临床MI后VAs治疗提供新思路，为进一步新型抗VAs药物研发奠定基础，目前早期足量应用ARB和他汀类药物已成为MI后VAs防治的常规和首选策略；后立足转变巨噬细胞表型和功能学说，引入巨噬细胞、NF-kB、Notch和P2X7R的小分子抑制剂治疗方案，旨在通过抑制M1型巨噬细胞合成IL-1β而抑制交感神经重构，减少VAs发生并改善心功能，为临床应用干细胞治疗MI后VAs奠定理论基础；后结合心血管自主神经调节中枢室旁核的最新研究进展，筛选出MI早期室旁核过表达的PI3K/Akt通路及ERK1/2，提出从分子水平调控室旁核，从上游调控交感张力的新思想。该项目立于学术前沿，设计合理，方法先进，数据及结论可靠，具有很强的科学性、创新性、实用性，填补了该领域的空白。该项目发表论文40余篇（SCI论文22篇），累计引用100余次，培养20余名研究生，已推广应用并取得了良好的经济及社会效益。

项目简介：室性心律失常（VAs）和心源性猝死（SCD）作为心肌梗死（MI）后危及生命的并发症，在当前介入广泛开展的时期仍占据50%的MI死亡率。因此，研究MI后室性心律失常机制及其干预方式意义重大。近年科研工作者发现自主神经重构与VAs和SCD发生相关，翻开了VAs研究的新篇章。在该领域研究起始阶段，团队即涉足MI后VAs神经机制的研究，历时20余年，在心脏自主神经重构、电重构机制的探索及有效药物筛选等方面取得突破性进展。研究结果在各级专题会议交流及国内外核心刊物发表，并以理论形式在省内多家医院进行推广，为临床合理用药、降低VAs事件发生提供理论依据，取得了较好的社会经济效益，共发表SCI论文22篇，累计引用100余次，共培养博士生14名，硕士生12名。研究内容：

1、探讨MI后心脏自主神经失衡的机制，证实神经调控因子NGF和Sema3a的表达变化是导致MI后神经重构的关键因素。MI模型中发现心脏梗死灶周交感神经数目增加、分布紊乱、功能亢进，迷走神经增生程度弱于交感神经，交感-迷走失衡导致心脏自主神经功能调节失衡。靶向给予NGF shRNA或Sema3a cDNAI后改善了交感神经再生，减少VAs发生。

2、国内外率先探讨交感神经重构的炎性机制，对巨噬细胞在神经再生中的作用及其靶向调控点深入研究。正、反两方面证实NF-κB介导MI后炎症反应并上调心肌组织NGF的表达，构建“MI—NF-κB激活—炎症反应放大-NGF合成—交感神经再生”反应链；证实β受体阻滞剂通过阻断NF-κB通路激活，改善交感神经重构。探讨了巨噬细胞靶向调控分子Notch和P2X7信号在神经重构中的作用和机制。

3、从基因调控、分子水平、细胞水平等多个层面揭示VAs电重构机制，为干预电重构导致的心电不稳定引发VAs和SCD的防治提供理论依据。首次筛选出靶向调控编码KCNJ2基因的microRNA—miR-16，发现其参与调控电重构；进一步证实CK2蛋白对IK1通道的调节作用主要通过直接磷酸化KCNJ2基因的转录因子Sp1发挥作用；从炎症角度研究探讨，发现Th1细胞参与电重构的机制。

4、首次对糖尿病（DM）合并MI后VAs的神经机制进行探讨。证实DM存在心脏神经重构，DM合并MI后神经重构更复杂，且伴异常复杂的电生理特性。颈上神经节靶向注射NGF和间充质干细胞移植等有效降低DM自主神经重构导致的 VAs。

5、基础与临床结合发现梗死后应用β受体阻断剂、血管紧张素受体抑制剂、他汀等药物降低VAs易感性的分子机制，丰富了临床抗心律失常治疗的理论体系。他汀等非抗心律失常药物可明显改善大鼠MI后的神经重构、电重构，并从多角度探讨其相关机制。MI患者早期足量联合应用上述药物可有效降低VAs发生，为非抗心律失常药物的抗心律失常应用提供理论依据。

青年科技奖一项

项目名称：乙肝肝硬化及其并发症的诊疗技术创新与应用 推荐单位：山东省医学会

推荐意见：我单位认真审阅了该项目推荐书及其附件材料，确认真实有效，相关栏目符合填写要求。该项目对乙肝肝硬化及其并发症的发病机制、无创诊断、治疗进行了系统研究，开发了新的治疗靶点，提出了无创性预测指标，优化了乙肝肝硬化及并发症治疗策略，对提高我国肝硬化的诊治水平起到了积极的推动作用。研究成果已经在全国多家知名医院推广应用，产生了良好的社会效益。项目组发表SCI论文9篇，代表性论文发表在Hepatology等国际权威学术期刊。获 8 项国家自然科学基金资助，培养博士生 26 名，硕士研究生 29 名。项目完成人员排序：朱强，赵磊，李婕，葛剑，任万华，秦成勇。上述完成人对排序无异议。参照中华医学科技奖申报和推荐基本条件，同意推荐该项目申报 2018 中华医学科技奖青年科技奖。

项目简介：该项目属内科学消化病学领域。我国目前慢性乙型肝炎（CHB）的患病率为 7.18%，患病人数居全球首位。CHB 可进一步发展为乙肝肝硬化，占我国肝硬化总比例的 60%。乙肝肝硬化持续发展可引起肝细胞肝癌等严重并发症，影响患者生活质量和生存时间，但目前尚无根治方法。目前乙肝肝硬化的发病机制尚未完全阐明； 乙肝肝硬化及其并发症的诊断尚无高效、价廉、方便的方法；乙肝肝硬化及其并发症的治疗尚无根治方法。因此，深入探究乙肝肝硬化发病机制及早期诊治肝硬化及其并发症，具有重要的社会意义。亟待解决的临床及转化医学课题包括：探讨乙肝肝硬化及其并发症的发病机制，开发新的治疗靶点；寻找无创性预测指标，早期监测，提高早期诊断率；优化乙肝肝硬化及其并发症治疗策略，提高患者生存率和生存质量。

针对乙肝肝硬化及其并发症的发生机制，无创诊断、治疗过程中出现的难题，从 2006 年开始，在8项国家自然科学基金等课题资助下，该课题组进行了系列研究，其创新性成果如下：

1.在乙肝肝硬化的发生、发展机制方面，在国内外首次发现肝星状细胞(HSC)通过分泌纤维连接蛋白（FN-EDA）激活肝窦内皮细胞（HSEC），促进肝内血管的异常再生，解释了肝硬化发生过程中两种主要效应细胞的交互作用，为肝硬化的发病机制提供了理论依据；阐明了Th17细胞参与的适应性免疫发病机制为寻求有效的肝脏炎症损伤干预靶点，提供了科学依据。

2.在乙肝肝硬化并发症门静脉压力的无创性诊断方面，发现了血管假性血友病因子（vWF）和肝脾体积比结合静脉曲张分级，可以有效预测肝硬化患者门脉压力、食管静脉曲张及破裂出血风险；明确了针对肝硬化食管静脉曲张的预测效能，弹性成像测量的脾脏硬度优于肝脏硬度，为肝硬化门脉高压及相关并发症提供了无创、高效、价廉的预测方法。

3.在乙肝肝硬化并发症的监测方面，针对乙肝肝硬化发生肝细胞肝癌提出肝脏不典型增生结节，特别是高级别不典型增生结节是肝细胞肝癌的癌前疾病，可通过影像学早期发现，采用微创消融等方式积极干预，从而预防肝细胞肝癌的发生。重视肝细胞肝癌癌前疾病的诊断和治疗，可以有效控制肝癌的发生，降低肝癌治疗成本。

4.在乙肝肝硬化并发症的治疗方面，在国内外首次明确了不同剂量的低分子肝素（依诺肝素）对于治疗肝硬化门静脉血栓（PTV）的有效性和安全性,明确了依诺肝素治疗PTV的最佳治疗剂量，为解决肝硬化患者存在出血及凝血障碍提供更优治疗方法。

项目组共发表论文 SCI 论文9篇，代表性论文发表在Hepatology等国际权威学术期刊，最高单篇影响因子11.711。成功申请8项国家自然基金，多次受邀于美国消化疾病年会（DDW）、美国肝病年会（AASLD）、亚太肝病年会(APASL)等重要国际学术会议作专题报告。该项目的研究成果已经在浙江大学医学院附属第一医院,天津市第二人民医院，山东省千佛山医院等全国多家医疗机构推广应用，为乙肝肝硬化及其并发症的诊断和治疗提供了新的思路和策略。

第三篇：山东电力集团公司输变电项目2012年第一批设备材料招标采购中标候选人名单

山东电力集团公司输变电项目2012年第一批设备材料招标采购中标候选人名单（招标编号：SEPCOBID12011000006）

山东电力集团公司输变电项目2012年第一批设备材料招标的评标工作已结束，经评标委员会评审，将招标结果公示如下：

投标人对以上结果如有疑义，可以自公示之日起3日内，向招标人提出并要求答复。

山东电力集团公司物资部电话：0531-80126328传真：0531-80126334

监察部电话：0531-80125577传真：0531-80126455

山东鲁能三公招标有限公司

二〇一二年二月十四日