Alzheimer病的早期诊断和指标规范化研究项目申请书编写提纲

第一篇：Alzheimer病的早期诊断和指标规范化研究项目申请书编写提纲

Alzheimer病的早期诊断和指标规范化研究项目申请书编写提纲

一、立项依据和目标

1.本课题研究意义及同类研究工作国内外研究现状、知识产权状况与存在问题

人口老龄化成为一个全球性现象，在全世界186个国家和地区中，有1/3以上的国家和地区已进入“老年型”社会，中国的某些城市也已进入了“老年型”社会。据联合国估计，1950年，全世界60岁以上的老年人约有2亿，1970年达到3亿，2000年达到6亿。2020年将达到10亿，2050年，全球将有近20亿的老年人。目前世界绝大多数老年人口生活在亚洲3.38亿，中国60岁及以上老年人口1.34亿，占世界老年人口的21.34%，占亚洲老年人口的39.7%，2050年，亚洲老年人口将增长到12.27亿，中国老年人口将超过4亿，占全国总人口的30%，比目前法、德、意、日、英五国的总人口还要多。随着人口的老年化，老年人的相关问题将日渐突出，如老年人生活问题、医疗保健和社会保障问题，这些问题的有效处理直接关系到国民经济发展和社会稳定。

近年来多数调查结果显示，在欧美国家，60岁以上老年人6%~12%发生痴呆，85岁以上的老人则有20%~40%发生痴呆，其中半数以上为老年性痴呆。在全球约有超过2000万的人患有该病，痴呆发病率随着年龄的增长而成倍上升，年龄每增长5岁，发病率即增长一倍。在65岁以上的年龄段中，老年痴呆的发病率约为5%；超过85岁，发病率增加到25%；95岁以上的人群当中高达60%。我国流行病学资料表明：55岁以上老人痴呆症总患病率为2.9%，65岁以上人口中痴呆症总患病率为5.22%。其中，60-69岁人群中老年痴呆症的发病率为2.3%，70-79岁为3.97%，80岁以上为32%。我国现有65岁以上人口9610万，估算全国共有各类痴呆症患者500万，老年痴呆占2/3之多，2050年，痴呆患者将增加到2000万，与目前全球痴呆人数持平。这是中国未来几十年将面临的严峻问题，医务人员和相关专业人员对这个问题应引起高度的重视，在疾病的早期诊断和干预方面做些深入的研究。

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是老年痴呆的最常见原因，它是一种原因不明的、进行性的、中枢神经系统的退行性疾病，其特征性病理改变为大脑皮层及脑区的纤维蛋白沉积,即细胞外间隙的β淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)和细胞内多聚Tau蛋白的沉积,两者在病理形态学上分别表现为老年斑(SP)和神经纤维缠结(NFT)。AD患者的最终结局痴呆，当出现明显痴呆时，临床诊断没有多大困难，但此时病情已无法逆转，失去了治疗时机。最近有研究者提出从正常老年发展成AD痴呆是连续的过程，纽约大学医学院Barry Reisberg博士把这个连续过程分为七个期：Stage 1—正常增龄期（normal ageing），Stage 2—极轻微认知损害期（very mild cognitive impairment），Stage 3—轻微认知损害期（mild cognitive impairment），Stage 4—中度认知损害期（moderate cognitive impairment），Stage 5—中等严重认知损害期（moderately severe cognitive impairment），Stage 6—严重认知损害期（severe cognitive impairment），Stage 7—极严重认知损害期（very severe cognitive impairment）。正常增龄期，其记忆能力与年龄和教育水平相对应，既无主观记忆减退的体验，也无客观的认知损害；极轻微认知损害期，个体有主观记忆减退的症状，如忘记熟悉的字或人名，或常找不到钥匙、眼镜或其它常用物品，朋友、家人或同事还没有注意到记忆问题，医学检查无异常发现，这些现象可能是增龄相关改变，也能是AD最早期的症状；轻微认知损害（MCI）期，有主观记忆困难，朋友、家人或同事能发现其记忆缺陷，医学检查或心理测试发现有记忆缺陷的证据，其它认知功能和社会功能没有明显的缺陷，有这些症状的老年人三年后有半数发展成AD，许多研究者把MCI看着临床前期AD；中度认知损害期，即临床早期AD，除记忆损害外，还有其它认知功能损害，如执行功能、推理能力和计算能力等方面的损害，IQ<70，社会适应能力受损；以后各期认知损害更加明显。Zaudig M认为从正常增龄到AD是一个连续谱，可以人为地分为几个期：正常增龄期、无症状AD期、主观记忆减退期、轻度认知损害期（轻、中、重）、AD痴呆期，如下图所示。

MCI和AD的关系虽然没有最后定论，但多数研究者认为MCI是正常老化与AD的过度期，Bozoki A等人研究发现每年有4%-25%的MCI发展成痴呆，但多数随访研究发现每年有10%-15%的MCI发展成痴呆，所以多数研究者把MCI看着临床前期AD。在无症状AD期，部分病人未经特殊治疗，可能会自发逆转；在主观记忆减退期和轻度认知损害期，经合理有效治疗，部分病人可能会逆转；进入痴呆期后，即使积极治疗，也无法使病情逆转，但能延缓疾病的进程。由此看来，AD的早期诊断对指导治疗和改变预后具有重要的意义，也是发展新治疗技术的基础。要改变AD患者的结局，必须在轻度认知损害期之前做出诊断，这才是真正意义上的AD早期诊断。

AD早期诊断标记包括神经心理学标记和生物学标记，后者包括遗传标记、影像学标记和神经生化标记。在神经心理学标记方面，主要是测量新联想形成和保持的记忆测验、反映执行功能的神经心理测验，因为与学习和记忆有关的神经细胞首先受损，以后逐渐波及到控制思维、判断和行为的神经细胞。在遗传标记方面，目前发现有四个基因与AD发病有关，其中三个基因（分别在1、14和21号染色体上）与早发AD有关，载脂蛋白Ｅ等位基因（APOE-4）与晚发AD有关。

在影象学标记方面，目前比较多研究认为SPECT和PET可以作为AD早期诊断技术，已发现早期AD患者存在颞顶区低灌流，而且血流降低程度与认知功能下降程度存在显著的相关关系；AD早期多巴胺系统的调节也值得关注，已发现海马、颞叶中D2受体变化与图片记忆、人名记忆等功能密切相关；FDG-PET显像显示中颞叶在AD早期存在糖代谢速率下降；近年来正在开发靶向斑块显像剂，以期待能在活体脑中直接标记显示AD的特征性病理改变——老年斑(SP)和神经纤维缠结(NFT)。联合应用多种显像剂进行活体脑显像，探讨AD机制，将是AD早期诊断中的重大突破。

在神经生化标记方面，主要是测量脑脊液和血液中Ａβ和Tau蛋白，目前认为在疾病早期随着年龄增加，Aß沉积增加，脑脊液中Aß1-42降低，但单纯检测脑脊液中Aß含量并不能作为AD的诊断指标。AD患者脑脊液中Tau蛋白含量增高，与其他神经系统疾病以及正常人之间有显著性差异。脑脊液中Tau蛋白检测对AD的诊断具有75%的特异性和93%的灵敏度。上述这些诊断技术在不同阶段的AD患者中诊断的特异性和敏感性，国内外都有研究报告，结果差距很大，从30%到90%，有些甚至出现矛盾的结果。从现有的研究文献来看，多数研究是对单一指标的考查，联合多项指标的研究不多；横断面或短期随访研究多，长期的随访研究少；多数研究的对象是临床期AD，对临床前期AD的诊断价值还不清楚。

AD早期诊断必须在轻度认知损害（MCI）期之前做出，在DSM-Ⅳ和ICD-10都列入了增龄相关认知损害的诊断类别，并提出了相应的诊断标准：年龄在50

岁以上，有AD特征病理改变的物质基础，与年轻时相比记忆力有明显的减退，客观记忆测验成绩低于年轻成人平均成绩，一般认知功能和日常生活能力正常，没有痴呆的证据。多数调查发现，有1/3的老年人符合MCI的诊断标准。多数学者认为MCI是AD的早期，将来可能发展成AD痴呆，有研究报告每年有25%的MCI患者转化为痴呆，大多数研究报告每年有10%-15%的MCI患者发展成AD痴呆，因此及时诊断和治疗MCI对改变AD的结局具有重要的意义。

本项目拟以MCI为研究对象，采用纵向研究方法，考查神经心理测验、脑脊液/血浆Ａβ和Tau蛋白、神经核医学显像技术（Ａβ班块显像和D2受体显像）、载脂蛋白Ｅ等位基因（APOE-4）对早期AD的诊断特异性和敏感性，以及对AD痴呆的预测价值。靶向Ａβ班块显像技术在活体直接显示AD特征病理改变（老年斑）国内外还没有报道，有关多巴胺D2受体与AD的关系国内也未见报道。如能开展此项目，有望研制出一套客观、特异、灵敏的早期AD诊断技术，对AD预防、治疗和新药开发具有重要的指导意义，可望改变AD的结局，为家庭和社会做出积极的贡献。

主要参考文献

（1）Burns A, Zaudig M.Mild cognitive impairment in older people.Lancet, 2002;360:1963-1965（2）Albert MS.Cognitive and neurobiologic markers of early Alzheimer disease.Proc Natl Acad Sci USA, 1996, 93:13547-13551（3）Mitchell A, Brindle N.CSF phosphorylated tau—does it constitute an accurate biological test for Alzheimer’s disease? International Journal of Geriatric Psychiatry, 2003, 18:407-411（4）Nitsch RM, Rcacck GW, Deng M,et al.Cerchrospinal fluid levels of amyloid-ß

protein in Alzheimer’s disease;Inverse correlation with severity of demcntia and effect of apolipo protein E genotype, Neurol,1995,87:512-518（5）Encinas M, De Juan R, Marcos A, et al.Regional cerebral blood flow assessed with 99mTc-ECD SPET as a marker of progression of mild cognitive impairment to Alzheimer’s disease.Euro J Nucl Mol Imaging, 2003, 30:1473-1480（6）Este´vez-Gonza´lez A, Kulisevsky J, Boltes A, et al.Rey verbal learning test is a useful tool for differential diagnosis in the preclinical phase of Alzheimer’s disease: comparison with mild cognitive impairment and normal aging.Int J Geriatr Psychiatry 2003;18: 1021–1028（7）Demattos RB, Bales KR, Cummins DJ, et al.Brain to plasma amyloid-ß efflux: A measure of brain amyloid burden in a mouse model of Alzheimer’s disease.Science, 2002, 295:2264-2267（8）Kung MP, Catherine H, Zhuang ZP, et al.IMPY: An improved thioflavin-T derivative for in vivo labeling of ß –amyloid plaque.Brain Reseach, 2002, 956:202-210（9）Skovronsky DM, Bin Z, Kung MP, et al.In vivo detection of amyloid plaques in a mouse model of Alzheimer’s disease.Neurobiology, 2000, 97:7609-7614（10）王力，程灶火，李欢欢.Alzheimer病人记忆损害特征的研究。心理科学，2004年第4期

（11）Kemppainen N, Laine M, Laakso MP, et al.Hippocampal dopamine D2

receptors correlate with memory functions in Alzheimer's disease.Eur J Neurosci.2003 Jul;18(1):149-54.（12）Mega MS, Chu T, Mazziotta JC,et al.Mapping biochemistry to metabolism: FDG-PET and amyloid burden in Alzheimer's disease.Neuroreport.2．本课题的研究内容、研究目标和拟解决的关键问题

研究内容

（1）神经心理测验对临床前期和临床早期AD的诊断特异性和敏感性和对AD痴呆的预测价值，采用标准化记忆测验和智力测验进行测试，选出对学习、记忆、新联想形成和执行功能等功能的心理学指标，这些是早期AD的主要心理改变。

（2）神经核医学显像技术对临床前期和临床早期AD的诊断特异性和敏感性和对AD痴呆的预测价值，采用Ａβ班块和D2受体等显像剂进行活体SPECT/PET脑显像。

（3）脑脊液或血浆Ａβ1-42和磷酸化Tau蛋白对临床前期和临床早期AD的诊断特异性和敏感性，国内外已有研究报道，但主要针对AD痴呆病人，本研究主要考查对MCI的诊断特异性和敏感性，同时考查对AD痴呆的预测价值。

（4）载脂蛋白Ｅ等位基因（APOE-4）对临床前期和临床早期AD的诊断特异性和敏感性和对AD痴呆的预测价值。

（5）综合分析不同诊断技术联合对临床前期和临床早期AD的诊断特异性和敏感性和对AD痴呆的预测价值。

研究目标

（1）考查正常老年人、MCI（临床前期AD）和临床早期AD在各项观察指标上的差异，确定MCI每年转化成AD的概率。

（2）通过对100名MCI患者的追踪对照研究，考查各指标和不同指标组合对早期AD的诊断特异性和敏感性和对AD痴呆的预测价值。

（3）建立早期AD的标准化诊断程序。（4）建立预测AD痴呆的数学模型和鉴别正常老人和早期AD的判别模型。拟解决的关键问题

（1）获得有代表性的同质样本：国外一些研究结果不一致，样本的同质性问题可能其中原因之一，本研究将严格按MCI的诊断标准和AD的研究诊断标准选择样本，特别强调AD特征病理改变的物质基础。

（2）选择能反映AD早期认知功能改变的神经心理测验，过去我们在增龄性记忆改变和老年痴呆记忆特征等研究中，发现《多维记忆评估量表》中的某些分测验（如汉词配对学习、图-符配对学习、图画回忆等分测验）对正常老年人、AD痴呆和其它类型痴呆有鉴别价值。

（3）神经核医学分子显像技术的建立是本研究的关键技术，也是本研究的难点，本研究需要的两种显像剂(多巴胺D2受体显像剂131I-epidepride、斑块显像剂131I-IMPY)合作单位已研制成功，并拥有放射性药品使用许可证(四类)，可在其下属江原医院完成本研究。

3．本课题的特色和创新之处（与国内外类似研究比较）

（1）目前AD的生前诊断主要根据临床症状和间接的实验室证据，确诊需要死后病理证据（老年斑和神经纤维缠结），本研究联合应用多种神经核医学活

体显像技术（尤其是131I-IMPY标记SPECT Ａβ班块显像技术和131I-epidepride标记SPECT多巴胺D2受体显像技术）作为AD早期诊断指标，国内外均未见报道。这些技术能在活体上直接显示临床早期和临床前期AD的特征性病理改变，具有重要的确诊价值。

（2）本项目以AD痴呆的高危人群（MCI）为研究对象，采用纵向追踪研究方法考查神经心理测验、血浆Ａβ和Tau蛋白、APOE-4检测对AD早期诊断和预测价值，国内尚未见报道，国外纵向追踪研究也不多。

（3）本项目MCI的入组标准比国外类似的研究严格，除记忆轻度减退外，特别强调AD特征性病理改变的物质基础——脑脊液或血浆Ａβ和Tau蛋白含量异常，排除其它原因（抑郁、脑血管病变等）引起的轻度认知损害，所以本项目中MCI是真正意义上的早期AD。

4．研究工作的预期结果、成果提交方式及专利申请状况。

本项研究通过对健康老年人和MCI患者的追踪对照研究，考查各指标和不同指标组合对早期AD的诊断特异性和敏感性和对AD痴呆的预测价值；建立早期AD的标准化诊断程序；建立预测AD痴呆的数学模型和鉴别正常老人和早期AD的判别模型。为AD的早期诊断提供敏感的或新的技术指标，对临床实践（老年痴呆的早期诊断、病理性记忆缺陷和增龄性记忆改变的鉴别、AD的早期治疗）都有重要的指导价值。本研究主要以发表科学论文的形式推广研究成果，预计可发表论文4-5篇，其中在国外期刊上发表1-2篇。培养研究生2~3名。

二、研究方法和技术路线

1．拟采取的研究实验方法、步骤、技术路线及可行性、可靠性论证； 研究对象

本项研究的对象包括健康老年人、MCI患者和老年痴呆患者三组。

（1）健康老年人取样30-50人，入组标准为：年龄在60-70岁之间；目前和过去无明显精神和神经系统疾病；无主观记忆困难、详细医学检查无记忆缺陷的证据；标准化记忆测验的记忆商数和标准化智力测验的IQ在正常范围；脑脊液或血浆Ａβ和Tau蛋白含量正常；脑部CT无异常发现。

（2）MCI组取样60-100人，入组标准为：年龄在60-70岁之间；目前和过去无明显精神和神经系统疾病；有主观和客观记忆减退的证据，日常生活和社会功能基本正常；标准化记忆测验成绩低于健康成人1个标准差，标准化智力测验的IQ在85以上，或MQ低于IQ 15分以上；脑脊液或血浆Ａβ和Tau蛋白含量异常；脑部CT无异常发现。

（3）临床早期AD组取样30-50人，入组标准为：年龄在60-70岁之间；符合器质性精神障碍的诊断标准；记忆和智力全面受损（标准化记忆测验的记忆商数在70以下、标准化智力测验的IQ在50-69之间；脑脊液或血浆Ａβ和Tau蛋白含量异常；脑部CT证明有脑萎缩；排除其它躯体和脑部疾病及精神疾病所致智能损害或假性痴呆。

研究方法

（1）神经心理测验：采用项目负责人编制的《多维记忆评估量表》和龚耀先教授修订的《韦氏成人智力量表》对入组对象做个别测试，健康老年人和MCI组以后每年检测一次，观察动态变化过程。

（2）脑脊液或血浆Ａβ1-42和磷酸化Tau蛋白含量测定：采用双抗体夹心式

酶联免疫吸附法（ELISA）进行定量测定。所有对象入组时都做检测，健康老年人和MCI组以后每年检测一次，观察动态变化过程。

（3）载脂蛋白Ｅ等位基因（APOE-4）检测：采用聚合酶链式反应(PCR)检测APOE基因型，所有对象入组时都做检测。

（4）神经核医学显像：注射适量显像剂后用SPECT/PET采集脑断层影像，用脑断层显像和图像重建技术显示脑内情况，用固定框ＲＯＩ取连续3层获得各局部脑组织的放射性计数率，再求出各局部脑组织的放射性浓度。所有对象入组时都做检测，研究过程MCI患者发展成AD痴呆时检测确诊，MCI组未出现痴呆者在研究的第三年再测一次。

可行性分析

（1）MCI在老年人群中发生率高（20%-30%），有可靠的被试来源，最近两年我们完成了本地区精神疾病的流行病学调查（包括老年痴呆），掌握了本地区老年人的基本资料。

（2）本研究所需的贵重仪器（SPECT）项目申请者或主要研究者所在单位已具备。

（3）本项目采用的神经心理测验取自项目负责人编制《多维记忆评估量表》，已建立了国内常模，具有较高信度和效度，龚耀先教授修订的《韦氏成人智力量表》在国内已广泛应用，我们曾对老年人、老年痴呆、Parkinson病等进行过一些研究，发现这些测验对老年痴呆具有较好的诊断和鉴别诊断价值。

（4）神经核医学分子显像是本研究的关键技术，合作单位（江苏省原子医学研究所）已研制成功多种国内外先进的脑显像剂(如脑血流灌注显像剂99 mTc-ECD、多巴胺D2受体显像剂131I-epidepride、斑块显像剂131I-IMPY、代谢显像剂18F-FDG等)。其下属江原医院有放射性药品使用许可证(四类)和相应的显像设施、医技人员，可保证本研究的按时高质完成。

（5）本研究涉及的相关技术，研究组成员都已掌握，并有多年的相关研究经验。

2．研究工作的总体安排及进度。

研究期限：2006年6月-2009年6月，在2007年1月前完成准备工作和文献查阅，撰写综述1-2篇。

2007年1月-6月，完成所有研究对象入组工作和心理、Ａβ班块和多巴胺D2受体的活体显像（SPECT）检测工作，2007年7月-12月完成三组研究对象的生化指标的检测工作，并对第一批数据进行分析，撰写论文1-2篇。

2008年1月-12月，对健康老年人组和MCI组做一次随访，复测血浆Ａβ和Tau蛋白、APOE-4检测和神经心理测验。

2009年1月-6月，对健康老年人组和MCI组做第二次随访，再次检查血浆Ａβ和Tau蛋白、APOE-4检测和神经心理测验，复测SPECT。总结资料，撰写论文2-3篇。

第二篇：创新研究群体项目申请书撰写提纲

创新研究群体项目申请书填报说明

（2017版）

创新研究群体项目支持优秀中青年科学家为学术带头人和研究骨干，共同围绕一个重要研究方向开展创新研究，培养和造就在国际科学前沿占有一席之地的研究群体。

一、申请条件

创新研究群体项目申请人及参与者应当具备以下条件： 1．具有承担基础研究课题或者其他从事基础研究的经历； 2．保证资助期限内每年在依托单位从事基础研究工作的时间在6个月以上；

3．具有在长期合作基础上形成的研究队伍，包括学术带头人1人，研究骨干不多于5人；

4．学术带头人作为项目申请人，应当具有正高级专业技术职务（职称）、较高的学术造诣和国际影响力，申请当年1月1日未满55周岁；

5．研究骨干作为参与者，应当具有高级专业技术职务（职称）或博士学位；

6．项目申请人和参与者应当属于同一依托单位。

作为项目负责人承担过创新研究群体项目的，不得作为申请人提出申请；正在承担创新研究群体项目的项目负责人和具有高级专业技术职务（职称）的参与者不得申请或者参与申请；退出创新群体项目的参与者2年内不得申请或者参与申请。

二、注意事项

1．申请人应当认真阅读《国家自然科学基金创新研究群体项目管理办法》（见国家自然科学基金委员会门户网站“政策法规”中的“部门规章”栏目）、本《国家自然科学基金项目指南》-“申请须知”-“关于申请书撰写要求”及申请书填报说明和撰写提纲，按要求撰写申请书。

2．申请书摘要部分填写申请人和参与者的“主要学术成绩”。3．申请书项目名称栏目填写“研究方向”，而不是具体的研究课题名称。4．申请书中关于论文被收录与引用情况仅需提供统计表。5．依托单位应当组织学术委员会或专家组，对申请项目严格按照规定条件择优推荐，并签署推荐意见。

特别提醒申请人注意：

申请书中不得出现任何违反法律及有关保密规定的内容，依托单位须认真审核。由于违反相关规定而导致的一切后果由申请人和依托单位负责。

创新研究群体项目申请书撰写提纲

（2017版）

创新研究群体（以下简称群体）项目申请书由信息表格、正文、个人简历和附件构成。

一、信息表格

包括项目基本信息、项目主要参与者和项目资金预算表，填写时应按操作提示在指定的位置选择或按要求输入正确信息；项目资金预算表应按照《国家自然科学基金资助项目资金管理办法》、《国家自然科学基金项目资金预算表编制说明》认真填写，应保证信息真实、准确。

二、正文（请勿删除或改动下述提纲标题及括号中的文字）

（一）群体的构成（不超过2000字）

简述群体形成的背景、合作基础、专业结构和年龄结构等。

（二）主要学术成绩、创新点及其科学意义（不超过5000字）着重阐述学术带头人和研究骨干近年来在基础研究方面所取得研究成果的创新性和科学价值，在国内外同行中学术水平和优势；学术带头人的学术影响力，把握研究方向、凝练重大科学问题的能力，组织协调能力以及在研究群体中的凝聚力。

（三）拟开展的研究工作（不超过2000字）

群体未来的研究方向和奋斗目标，着重阐述拟开展的研究工作的创新性构思和研究方案的可行性等，请简要阐述。

（四）其他需要说明的问题

1.申请人同年申请不同类型的国家自然科学基金项目情况（列明同年申请的其他项目的项目类型、项目名称信息，并说明与本项目之间的区别与联系）。

2.具有高级专业技术职务（职称）的申请人或者主要参与者是否存在同年申请或者参与申请国家自然科学基金项目的单位不一致的情况；如存在上述情况，列明所涉及人员的姓名，申请或参与申请的其他项目的项目类型、项目名称、单位名称、上述人员在该项目中是申请人还是参与者，并说明单位不一致原因。

3.具有高级专业技术职务（职称）的申请人或者主要参与者是否存在与正在承担的国家自然科学基金项目的单位不一致的情况；如存在上述情况，列明所涉及人员的姓名，正在承担项目的批准号、项目类型、项目名称、单位名称、起止年月，并说明单位不一致原因）。

4.其他。

三、个人简历

1.学术带头人（即申请人）简历（由系统根据申请人在线填写的个人简介信息、承担项目情况和个人研究成果自动生成）

2.研究骨干（即主要参与者，5人以内）简历（在读研究生除外）（请下载研究骨干简历模板填写后上传；除非特殊说明，请勿删除或改动简历模板中蓝色字体的标题及相应说明文字）

四、附件

（一）附件目录

在附件目录中列出所有上传的电子附件材料清单。

（二）附件材料（逐项上传）

上传的电子附件材料应为项目学术带头人（即申请人）和研究骨干（即主要参与者）取得的代表性成果或者科技奖励。

1．提供10篇近5年内发表的代表性论著电子版文件（如果专著篇幅过大，可以只提供著作封面、摘要、目录、版权页等）；

2．如上传所获科技奖励，应提供国家级科技奖励（国家自然科学奖、国家发明奖、国家科学技术进步奖）、省部级奖励（二等以上）奖励证书的电子版扫描文件；

3．如上传专利或其他公认突出的创造性成果或成绩，应提供证明材料的电子版扫描文件；

4．在国际学术会议上作大会报告、特邀报告，应提供邀请信或通知的电子版扫描文件；

5．外籍和港澳台地区的申请人，提供全职在依托单位工作聘期的证明材料扫描文件。

6.依托单位学术委员会或专家组推荐意见的扫描文件，包括对申请人的科研业绩和拟开展的研究工作的评价（主任或组长签字）； 7．依托单位推荐意见扫描文件，包括对申请书内容的审核意见及对申请人如获资助后将提供的支持与保证（单位领导签字、单位盖公章）；

8．根据项目申请的需要，附件材料还可能包含以下电子版扫描文件：伦理委员会证明、加盖依托单位公章的国家社会科学基金结项证书复印件、依托单位生物安全保障承诺等。可参见本《国家自然科学基金项目指南》正文“面上项目”部分相关科学部要求。

特别提示：上述附件第6-8项还需提供纸质原件，随纸质《申请书》一同报送。

第三篇：矿产资源补偿费矿产勘查项目立项申请书编写提纲

矿产资源补偿费矿产勘查项目立项申请书编写提纲

一、项目名称

二、项目起止时间及工作范围（工区拐点坐标）

三、地质背景及立项依据

四、以往工作程度及综合分析

五、申请区矿权设置情况

六、目标任务及实现的可行性论述

七、技术路线、技术方法、工作标准和具体实施方案

八、预期成果（预获资源储量）及预期经济社会效益

九、主要实物工作量

十、经费概算及配套资金来源情况

十一、项目的组织管理与质量保证措施

十二、承担单位基本情况及地质勘查资格情况

十三、探矿权登记情况及探矿权登记机关证明

十四、其他（需要说明的事项）

十五、附件：包括相关大、中比例尺地质矿产图件及其他附件，所附图件应当采用能够完整、清晰反映图中所含信息的图幅。

第四篇：1208企业研究开发项目立项书编写提纲

1208：

企业研究开发项目立项书编写提纲（立项书字数要求在5000字以内）

一、立项依据

㈠ 国内外现状、水平和发展趋势

㈡ 项目研究开发目的和意义

㈢ 项目达到的技术水平及市场前景

二、研究开发内容和目标

㈠ 项目主要内容及关键技术

㈡ 技术创新点（国家有关部门、全国（世界）性行业协会等具备相应资质的机构若颁布相关技术参数或标准，应提供。）

㈢ 主要技术指标或经济指标

三、研究开发方法及技术路线

四、现有研究开发基础

五、研究开发项目组人员名单

六、计划工作进度

第五篇：国家自然科学基金重大研究计划项目申请书撰写提纲

重大研究计划项目申请书撰写提纲

重大研究计划遵循“有限目标、稳定支持、集成升华、跨越发展”的总体思路，针对国家重大战略需求和重大科学前沿两类核心基础科学问题，结合我国具有基础和优势的领域进行重点部署，凝聚优势力量，形成具有相对统一目标或方向的项目群，并加强关键科学问题的深入研究和集成，以实现若干重点领域和重要方向的跨越发展。

重大研究计划项目申请人应当具备以下条件：

1．具有承担基础研究课题的经历；

2．具有高级专业技术职务（职称）。

正在博士后工作站内从事研究、正在攻读研究生学位以及《条例》

第十条第二款所列的科学技术人员不得申请。

重大研究计划分为“培育项目”、“重点支持项目”和“集成项目”三类。“培育项目”资助期限一般为3年，“重点支持项目”和“集成项目”的资助期限一般为4年；“培育项目”和“重点支持项目”的合作研究单位不得超过2个；“集成项目”不受申请和承担项目总数3项限制，主要参与者必须是“集成项目”的实际贡献者，合计不超过9人。申请人应当按照本《指南》相关“重大研究计划”的要求和重大研究计划项目申请书撰写提纲撰写申请书，体现学科交叉研究特征，强调对解决重大研究计划核心科学问题及实现总体目标的贡献。申请书的资助类别选择“重大研究计划”，亚类说明选择“培育项目”、“重点支持项目”或“集成项目”，附注说明选择相应的“重大研究计划”名称。选择不准确或未选择的项目申请将不予受理。

重大研究计划申请书使用统一格式，由信息表格及报告正文两部分构成。

一、信息表格：为计算机录入专用表格，包括基本信息、项目组主要参与者和经费申请表三张表格，须按操作提示在指定的位置选择或按要求输入正确信息,应保证信息准确清楚。经费申请表须按照《国

家自然科学基金项目资助经费管理办法》中有关重点项目相关规定和项目指南要求认真填写。

请申请人注意：项目批准资助后，申请书中“基本信息”一页的内容将在基金委网站、或以其他适当形式向社会公开，凡涉及国家科学技术保密范围和知识产权问题的内容不得写入，项目依托单位须认真核查。必须写入摘要中的保密内容应特殊声明，并说明理由。有关声明和说明以书面形式作为附件随同纸质申请书一并申报，内容保密的摘要因申请人未提交声明而被公开的责任自负。

二、报告正文：参照以下提纲撰写，要求内容翔实、清晰，层次分明，标题突出。

（一）立项依据与研究内容

1、立论依据，包括研究意义、国内外研究现状及分析。需结合科学研究发展趋势来论述科学意义；或结合国民经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景。附主要参考文献目录。

2、项目的研究内容、研究目标、拟解决的关键科学问题。

3、项目研究特色与创新之处，并说明本项目与重大研究计划中总体目标的关系。

4、拟采取的研究方案及可行性分析。（包括有关方法、技术路线、实验手段、关键技术等说明）

5、研究计划及预期研究结果。

6、国际合作与交流计划安排情况。

（二）研究基础

1、与本项目相关的研究工作积累和已取得的初步研究结果。

2、已具备的实验条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径，包括基地的利用情况，如国家实验室、国家重点实验室和大科学工程等。

3、申请人和项目组主要参与者简介

（1）学历和研究工作简历。

（2）近期发表的与本项目有关的主要论著目录和获奖情况。论著目录要求详细列出所有作者、论著题目、期刊名或出版社名、年、卷（期）、起止页码等；奖励情况也须详细列出全部受奖人员、奖励名称等级、授奖年等）

（3）在本项目中的研究工作分工。

4、申请人和项目组主要参与者正在承担的科研项目情况，包括自然科学基金的项目（需注明项目的名称和编号、经费来源、起止年月等）。如已经承担与本研究计划相关的国家其他科技计划项目，应当说明申请项目与其他相关项目的区别和联系。

5、完成自然科学基金项目情况：（对申请人和项目组主要参与者负责的前一个已结题科学基金项目（项目名称及批准号）完成情况、后续研究进展及与本申请项目的关系加以详细说明。另附该已结题项目研究工作总结摘要（限500字）和相关成果的详细目录）。

（三）经费申请说明

购置5万元以上固定资产及设备等，应当逐项说明与项目研究的直接相关性及必要性。

三、其他附件目录

随纸质申请书一同报送的附件清单。