国家食品药品监督管理局提醒警惕异维A酸的严重皮肤损害及其他使用风险

第一篇：国家食品药品监督管理局提醒警惕异维A酸的严重皮肤损害及其他使用风险

国家食品药品监督管理局提醒警惕异维A酸的严重皮肤损害 及其他使用风险

近日，国家药品不良反应监测中心发布第31期《药品不良反应信息通报》并表示，异维A酸可导致罕见且严重的皮肤损害。国家食品药品监督管理局提醒广大医务人员、公众和药品生产企业，警惕异维A酸的严重皮肤损害及其他使用风险。

异维A酸为处方药，是维生素A的衍生物，在全球已上市20余年，用于治疗痤疮及角化异常性疾病，包括口服制剂和外用制剂。

近期，国外药品管理部门发布了有关使用异维A酸口服制剂引起严重皮肤损害的安全性信息。罗氏公司在其全球药品安全数据库中发现了66例使用异维A酸后出现严重皮肤损害的病例报告，包括多形性红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症。欧洲药品管理局也对异维A酸口服制剂的严重皮肤损害进行了评估，认为患者使用异维A酸与出现多形性红斑的因果关系明确，但尚无法确定史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症与异维A酸的关联性。自2004年至2010年7月15日，国家药品不良反应监测中心共收到异维A酸口服制剂病例报告259例，其中严重病例4例。不良反应主要累及皮肤及附件，如皮肤干燥、皮疹、瘙痒、脱屑、脱发、口唇干燥等，未见严重皮肤损害；其次为神经系统损害，包括头晕、头痛、感觉异常、嗜睡、失眠等；其他不良反应还包括：肝功能异常、胃肠道反应、过敏样反应、肌肉痛疼、听力异常等。鉴于异维A酸存在严重皮肤损害风险，国家药品不良反应监测中心特通报此安全性信息，并对异维A酸的其他使用风险进行警示，如致畸作用、严重精神科症状、对血脂的影响、良性颅内压升高等，提醒医生和患者详细了解异维A酸的潜在风险，权衡用药利弊。

国家食品药品监督管理局建议医师详细了解异维A酸的禁忌症、不良反应、注意事项、相互作用等安全性信息，在使用异维A酸前详细询问患者的过敏史、疾患史（如精神障碍、高血脂症、肝损害）、联合用药情况、女性妊娠情况等，与患者沟通药品的潜在风险信息，权衡用药利弊；建议患者在医生的指导下使用，不要超剂量或疗程用药，且在用药过程中，注意观察不良反应的发生情况，尤其是皮肤反应和精神状态的变化，一旦出现严重不良反应，应立即停药并就诊；建议药品生产企业进一步完善产品说明书和标签中的风险提示信息，并将这些信息有效地传递给医务人员和患者，同时加强不良反应监测工作，采取有效的风险管理措施以最大限度减少不良反应的发生。

药品不良反应信息通报（第31期）警惕异维A酸的严重皮肤损害及其他使用风险 编者按：

药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》面向社会公开发布，对推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起了积极的作用。

《药品不良反应信息通报》国外信息版主要介绍有关国家药品监督管理部门发布的最新安全性信息，分析安全性信息发布的背景及相关技术资料，同时参考通报品种在我国临床使用情况，评估其在我国的安全性。发布《药品不良反应信息通报》国外信息版旨在让广大人民群众，尤其是医务工作者，全面了解和掌握最新药品不良反应监测信息，降低或避免严重不良反应的重复发生，从而为保障公众用药安全筑起一道有效屏障。

本期通报的品种为异维A酸。由于发现该产品的口服剂型可导致罕见且严重的皮肤损害，国外药品管理部门近期发布了相关警示信息。鉴于此风险在我国临床应用中也同样存在，且异维A酸的其他严重药品不良反应也不容忽视，为使广大医务人员、药品生产企业和公众了解该药品的安全性问题，指导临床合理用药，特以“国外信息版”形式对该品种的风险进行通报。

警惕异维A酸的严重皮肤损害及其他使用风险

异维A酸是维生素A的衍生物，在全球已上市20余年，用于治疗痤疮及角化异常性疾病，包括口服制剂和外用制剂。近期，国外药品管理当局发布了有关使用异维A酸口服制剂引起严重皮肤损害的安全性信息，鉴于此风险在我国临床使用中也同样存在，且该药品的其他严重不良反应也不容忽视，国家药品不良反应监测中心特发布此信息通报。

一、国外发布的药品安全性信息

1、加拿大警示异维A酸口服制剂的严重皮肤损害

2010年2月，加拿大卫生部网站发布了罗氏制药公司致医务人员的信，提醒他们注意异维A酸（商品名：ACCUTANE，口服制剂）的严重皮肤损害。截至2009年11月6日，罗氏公司药品安全数据库中共收到66例来自全球的关于成人和儿童使用异维A酸后出现严重皮肤损害的病例报告，包括多形性红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症，其中两例死亡。虽然大多数病例还存在其他可能引起皮肤反应的危险因素，但不能排除异维A酸和这些严重皮肤反应之间的因果关系。因此，罗氏公司针对此安全性问题对异维A酸产品说明书做出了修订。

罗氏公司称，在过去25年，全球使用ACCUTANE的患者大约为160万，出现严重皮肤反应的不良事件报告非常罕见。

2、欧洲药品管理局对异维A酸的皮肤损害进行评估

鉴于罗氏公司发现的安全性问题，欧洲药品管理局（EMA）于2010年3月对异维A酸的严重皮肤损害风险进行了评估。在对其上市后药品不良反应自发报告系统以及文献报道进行审查后，EMA在全球范围内发现了44例多形性红斑、15例史蒂文斯-约翰逊综合征和5例中毒性表皮坏死松解症病例。

其中，多形性红斑是这些严重皮肤反应中最常见的报告病例。超过半数的病例（26例）不具备导致这一皮肤反应的其他原因，其中7例明确显示患者在停止服用异维A酸后不良反应消失，另外4例显示患者在重新接受异维A酸治疗后多形性红斑又再次出现。EMA认为，这些病例已经为证明异维A酸与多形性红斑之间存在因果关系提供了充足的证据。在评估了史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症病例后，EMA称，由于病例报告中所提供的信息极为有限，以及患者都还存其他可能导致皮肤反应的危险因素，因此尚无法确定异维A酸与这些严重皮肤损害之间的因果关系。

根据对已有病例的评价结果，EMA建议在含异维A酸的口服制剂的说明书中增加“多形性红斑”这一不良反应，并建议患者在出现严重皮肤损害时停止用药并就诊。对于史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症，EMA认为将其纳入产品信息的证据还不足，但作为常规不良反应监测的重点内容，EMA将对企业提交的定期安全性报告进行评估。

二、异维A酸口服制剂的其他安全性问题及注意事项

1、致畸作用

已知异维A酸对人类有严重的致畸作用，包括颅面部畸形、中枢神经系统畸形、心血管系统畸形等。已经怀孕、准备怀孕及哺乳期妇女禁用该药品。育龄妇女在使用异维A酸前应作妊娠试验，在确保未怀孕的情况下才可开始服药。服药期间及停药后3个月内，育龄妇女及其配偶应采取严格的避孕措施（国外建议采取两种措施避孕），确保无妊娠。

2、对精神系统的影响

异维A酸可能引起精神系统紊乱。患者可出现情绪不稳定、精神异常症状，并可能出现攻击行为、抑郁、自杀观念、自杀企图或自杀行为等罕见不良反应。因此，医生在处方异维A酸前，应询问患者是否有精神障碍史，向患者说明可能造成的严重精神疾患及后果，并评估患者用药后的精神状况。

3、对血脂的影响

异维A酸对患者的血脂水平可能产生影响，包括血清中甘油三酯和胆固醇水平升高，极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白含量升高以及高密度脂蛋白含量降低。在国外临床试验中，接受ACCUTANE的患者约25%被报告出现甘油三酯明显升高。存在发生高脂血症易感因素，如糖尿病、肥胖、酗酒、吸烟、家族性高脂血症的患者应权衡异维A酸的用药利弊，长期服用异维A酸的患者应定期监测血脂水平。

4、良性颅内压升高

使用异维A酸与良性颅内压（又称假脑瘤）升高有关，并用四环素类抗感染药可能增加此不良反应的发生。患者如出现头痛、恶心、呕吐、视觉障碍等症状时，应立即就诊进行排查。为了防止假脑瘤的发，应避免同时使用四环素类药品。

5、其他不良反应

异维A酸的其他不良反应包括：口唇及皮肤干燥、唇炎、脱屑、皮疹、瘙痒、皮肤脆性增加、过敏反应、听力及视力损害、骨质疏松、肝酶升高、炎性肠道疾病、急性胰腺炎等。患者应按照说明书或医嘱规定的用法用量给药，仔细阅读说明书，出现不良反应应咨询医生，出现严重不良反应应立即停药。

三、异维A酸口服制剂的国内不良反应监测情况 2004年1月1日至2010年7月15日，国家药品不良反应监测中心共收到异维A酸口服制剂报告259例，不良反应表现共计342例次。

不良反应主要累及皮肤及附件，占60.8%，如皮肤干燥、皮疹、瘙痒、脱屑、脱发、口唇干燥等，未见严重皮肤损害；其次为神经系统损害，包括头晕、头痛、感觉异常、嗜睡、失眠等；其他不良反应还包括：肝功能异常、胃肠道反应、过敏样反应、肌肉痛疼、听力异常等。严重病例4例，其中3例表现为肝酶升高（超过正常上限10倍），另1例因精神科事件死亡。

四、建议

异维A酸是治疗痤疮的有效药品，但其可能带来的严重不良反应不容忽视。建议医师详细了解异维A酸的禁忌症、不良反应、注意事项、相互作用等安全性信息，在处方异维A酸前详细询问患者的过敏史、疾患史（如精神障碍、高血脂症、肝损害）、联合用药情况、女性妊娠情况等，与患者沟通药品的潜在风险信息，权衡用药利弊。

异维A酸为处方药，建议患者在医生的指导下使用，不要超剂量或疗程用药。用药过程中，注意观察不良反应的发生情况，尤其是皮肤反应和精神状态的变化，一旦出现严重不良反应，应立即停药并就诊。

建议药品生产企业进一步完善产品说明书和标签中的风险提示信息，并将这些信息有效地传递给医务人员和患者。加强不良反应监测工作，采取有效的风险管理措施以最大限度减少不良反应的发生。

第二篇：国家食品药品监督管理局提醒关注胸腺肽注射剂的严重过敏反应

国家食品药品监督管理局提醒关注胸腺肽注射剂的严重过敏反应

2011年10月25日 发布

日前，国家药品不良反应监测中心发布了第41期《药品不良反应信息通报》，提醒医务工作者、药品生产经营企业以及公众关注胸腺肽注射剂引起严重过敏反应的问题。

胸腺肽注射剂是一种免疫调节药，包括注射用胸腺肽、胸腺肽注射液和胸腺肽氯化钠注射液三种剂型。临床上用于某些免疫功能低下疾病的辅助治疗。

2007年9月，国家药品不良反应监测中心（以下简称国家中心）首次对该品种的过敏性休克情况进行了通报。但病例报告数据库资料显示，近年来胸腺肽注射剂引起过敏性休克等严重过敏反应仍占较高比例。

2003年至2011年4月30日，国家中心共收到怀疑药品为胸腺肽注射剂的不良反应/事件报告5459例，其中严重病例1326例，占24.29%。严重不良反应主要涉及全身性损害（93.74%），包括过敏样反应、过敏性休克、高热等；其次是呼吸系统损害（5.13%），包括呼吸困难、喉水肿、哮喘、胸闷、窒息；皮肤及其附件损害（0.45%），主要为严重皮疹。上述严重不良反应均与过敏反应相关。

根据病例报告数据库信息分析情况，国家食品药品监督管理局建议：

1.医务人员在用药前应详细询问患者的过敏史，对本品所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用。在给药期间应对患者密切观察，一旦出现过敏症状，则应立即停药并进行救治。

2.医务人员应严格掌握胸腺肽注射剂的适应症，权衡患者的治疗利弊，谨慎用药；严格按照药品说明书规定的用法用量给药；应单独用药，避免不合理配伍使用；儿童用药应慎重，以减少严重不良反应的发生。

3.生产企业应对说明书相关内容进行修订，增加不良反应描述，尤其是严重过敏反应；加强临床合理用药的宣传，确保产品的安全性信息及时传达给患者和医生；完善生产工艺、提高产品质量标准，并开展相应的安全性研究。

第三篇：国家食品药品监督管理局关于停止销售和使用葛兰素史克公司生产的阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂的通知

国家食品药品监督管理局关于停止销售和使用葛兰素史克公司生产的阿莫西林克拉维

酸钾干混悬剂的通知

（国食药监电[2011]7号）【收藏】

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：

经中国食品药品检定研究院检验，在葛兰素史克公司生产的阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂中检出邻苯二甲酸二异癸酯（DIDP）。国家食品药品监督管理局决定立即停止葛兰素史克公司生产的阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂产品的销售和使用，已进口上市的由企业召回。

请各省（区、市）食品药品监督管理部门立即通知辖区内相关单位，加强监督检查，发现问题及时采取相关措施，并及时报告国家局稽查局。

国家食品药品监督管理局

二〇一一年六月十七日