Z14化学药品(仿制药)注册申请201207修改[最终定稿]

第一篇：Z14化学药品(仿制药)注册申请201207修改

项目编号：Z1

4一、项目名称：化学药品（仿制药）注册申请

二、申办内容：山东省辖区内药品注册申请人提出的化学药品（仿制药）注册申请的签收、受理（包括药用空心胶囊等特殊药用辅料以及其他需要标准复核的已有国家标准药用辅料)

三、法律依据：《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》、《药品注册管理办法》

四、收费标准：省局和国家局各收1500元/个原料药或制剂；如再增加一个制剂规格，则加收300元。依据《国家计委、财政部关于调整药品审批、检验收费标准的通知》（计价格[1995]340号）

五、数量限制：无数量限制

六、提交材料目录：

1.本项目《药品注册申请表》（访问国家食品药品监督管理局网站，下载药品注册申请表报盘程序，填写、打印并保存。用于提交的电子文件(*.RVT)申请表与书面申请表的数据核对码必须一致，含电子版）

2.《药品研制情况申报表（非临床试验用）》

3.《药品注册生产现场检查申请表》

4.申报资料目录

5.综述资料

资料项目1 药品名称

资料项目2 证明性文件

资料项目3 立题目的与依据

资料项目4 对主要研究结果的总结及评价

资料项目5 药品说明书、起草说明及相关参考文献（申报品种为原料药的，免报）

资料项目6 包装、标签设计样稿

6.药学研究资料

资料项目7 药学研究资料综述

资料项目8 原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料资料项目9确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料（申报品种为制剂的，免报）

资料项目10 质量研究工作的试验资料及文献资料

资料项目11 药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品

资料项目12 样品的批检验报告书

资料项目13 原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书（申报品种为原料药的，免报）资料项目14 药物稳定性研究的试验资料及文献资料

资料项目15 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准

7.药理毒理研究资料

资料项目16 药理毒理研究资料综述

资料项目21 过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料（申报品种为注射剂、局部用药等的，需提供）

8.临床试验资料

资料项目28 国内外相关的临床试验资料综述

资料项目29 临床试验计划及研究方案（申报品种为原料药或免临床试验的，免报）

资料项目30 临床研究者手册（申报品种为原料药或免临床试验的，免报）

说明：

1.以上申报资料的具体要求详见《药品注册管理办法》（局令第28号）及其附件2。

2.按照《关于按CTD格式撰写化学药品注册申报资料有关事项的通知》（国食药监注〔2010〕387号，以下简称387号文）和《关于印发化学药药学资料CTD格式电子文档标准（试行）和药品注册申报资料的体例与整理规范的通知》（食药监办注〔2011〕98号，以下简称98号文）要求提交的申报资料，则第二部分“药学研究资料”，应符合上述《通知》的要求，其他资料项目及内容不变。

3.申报资料中需要提交电子版的项目与要求，详见国家局药品审评中心网站（）

七、材料格式要求：

（一）申报资料的一般要求：

1.申报资料按照《药品注册管理办法》附件2或387号文、98号文要求的资料项目顺序编号，按资料项目编号单独装订成册，并按顺序装入档案袋。按照CTD格式整理的申报资料，依照综述资料、药学研究资料、药理毒理研究资料、临床试验资料的资料分类单独整理装袋；

2.申报资料应使用A4纸打印，内容完整、清楚，不得涂改；

3.复印件应当由原件复制，与原件一致,并保证完整、清晰；

4.资料封面应包含以下信息：药品名称、注册分类、资料项目编号、项目名称，申请机构及其联系人姓名、电话和地址，研究机构名称、主要试验者（签名）、试验参加者、电话、原始资料保存地点。封面须加盖各机构公章；

5.《药品注册申请表》、《药品研制情况申报表》、《药品注册生产现场检查申请表》以及申报资料的封面应加盖注册申请人、研究机构的公章，公章应加盖在文字处。

6.加盖的公章应符合国家有关用章规定，并具法律效力；

7.报送2套完整申报资料（至少1套为原件）和1套综述资料（可为复印件）。每套资料的第一袋均应包含1份《药品注册申请表》、《药品研制情况申报表（非临床试验用）》、《药品注册生产现场检查申请表》和申报资料目录。上述三表需同时报送省局一式二份（有委托试验项目的，另增加1份《药品研制情况申报表（非临床试验用）》，用于现场核查）。

8.申请人提供的所有资料应当是有效的、真实的、完整的。

（二）申报资料的具体要求：

特别提示：请认真研读《药品注册管理办法》（局令第28号）及其附件2，或者387号文和98号文，以及相关的技术指导原则，并按照其要求开展相应的研究和资料整理工作。

1.《药品注册申请表》

填写前，请务必仔细阅读填表说明。

本表是申请人提出药品注册申请的基本文件，也是药监部门对该申请进行审批的依据，各项内容的填写必须准确、规范。

需注意的事项：

（1）申报化学药品仿制（化学药品6类）的品种，“申报阶段”，均应选择“生产”。需进行临床试验的品种，完成临床试验后，向省局提交《药品研制情况申报表（临床试验后）》和临床试验批件，省局组织对临床试验完成情况进行现场核查。注册申请人应当将申报资料连同省局的临床试验现场核查意见迳报国家局药品审评中心（临床试验后申报资料的具体要求详见国家局药品审评中心网站）；

（2）“附加申请”，可根据申报品种情况选择“减免临床试验”、“非处方药注册”等。关于非处方药注册申请详见《药品注册管理办法》第七章；

（3）“药品通用名称来源”选“国家药品标准”；“药品通用名称”、“英文名称”以及“规格”等项应当与国家药品标准一致；

（4）“制剂类型”，对于申报品种为“原料药”的，若为无菌的，可填写为“原料药（无菌）”；若申报品种为“注射用×××××”的，可填写为“注射剂（无菌分装）”或“注射剂（冻干）”；

（5）“药品标准依据”，均选“国家药品标准”，并视具体情况选择“是或否修订”；

（6）“生产地址”应当与《药品生产许可证》的该剂型生产地址一致；

（7）其他：《药品注册申请表》各页的数据核对码必须一致，并应当与提交的电子申请表一致，加盖申请人骑缝章。

2.《药品研制情况申报表（非临床试验用）》和《药品注册生产现场检查申请表》

填写前，请务必仔细阅读填表说明。

两表可从国家食品药品监督管理局网站《关于印发药品注册现场核查管理规定的通知》（国食药监注〔2008〕255号）的附件中下载，或者从省局网站（）药品注册 “在线下载”中下载。

3．资料项目1 药品名称：包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。新制定的名称，应当说明命名依据。同时应提供国家标准复印件（进口标准或药品注册标准可不提供）

4.资料项目2 证明性文件（提供以下资料的复印件）：

（1）申请人机构合法登记证明文件（营业执照等）；

（2）《药品生产许可证》及其变更记录页（若申报品种为原料药或新增剂型和类别，需增加相应生产范围后方可申报）；

（3）《药品GMP证书》（新开办企业、新建车间或新增生产范围的，无需提供）；

（4）申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的“声明”，并加盖申请人公章；

（5）麻醉药品、精神药品和放射性药品等需提供研制立项批复文件；

（6）申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件（一式2份，分别放入资料项目2和资料项目13号或CTD格式申报资料3.2.P）：

①直接向原料药生产企业购买已取得药品批准文号原料药的，需提供下列文件：

a)原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品GMP证书》

b)原料药的批准证明文件

c)原料药的出厂检验报告和申请人的自检报告（原料检验标准依据应与提供的标准一致）

d)购货发票。原料药如属赠送的，应提供原料药生产企业出具的相关证明

e)购销合同或供货协议

②申请人向原料药经销单位购买原料药的，除需提供上述文件以外，还需提供经销商与原料药生产 企业之间的代理销售协议。

③使用进口原料药的，应提供以下文件：

a)进口原料药供货商的营业执照和《药品经营许可证》

b)《进口药品注册证》或《医药产品注册证》

c)口岸药检所的进口检验报告书。检验报告书中的注册证号应与《进口药品注册证》或《医药产品注册证》的一致

d)购货发票

e)购销合同或供货协议

f)报验单位与进口原料药供货商不一致的，还需提供进口报验单位与进口原料药供货商之间的供货协议

说明：使用正在申请进口注册的原料药的，应提供申请原料药进口注册的受理通知书。

④原料药与制剂同时申请，原料药和制剂生产企业不一致的，应提供原料药和制剂生产企业之间的供货协议或合作开发协议。申报相同剂型的制剂，其原料药来源不能有相同的原料药注册申请人。

（7）直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》。

5.资料项目3 立题目的与依据：包括国内外有关该品研发、上市销售现状及相关文献资料或者生产、使用情况，制剂研究合理性和临床使用必需性的综述。

6.资料项目4 对研究结果的总结及评价：包括申请人对主要研究结果进行的总结，并从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价。

7.资料项目5 药品说明书、起草说明及相关参考文献：包括按有关规定起草的药品说明书、说明书各项内容的起草说明、相关文献。

8.资料项目7 药学研究资料综述：是指所申请药物的药学研究（合成工艺、剂型选择、处方筛选、结构确证、质量研究和质量标准制定、稳定性研究等）的试验和国内外文献资料的综述。

9.资料项目8 原料药生产工艺的研究资料：包括工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积累结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物，尚应包括对工艺验证的资料。

制剂处方及工艺研究资料：应包括起始物料、处方筛选、生产工艺及验证资料。

10.资料项目10 质量研究工作的试验资料及文献资料：包括理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定及方法学验证及阶段性的数据积累结果等。

11.资料项目11 药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品：质量标准应当符合《中国药典》现行版的格式，并使用其术语和计量单位。所用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应当采用现行版《中国药典》收载的品种及浓度，有不同的，应详细说明。提供的标准品或对照品应另附资料，说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据。

药品标准起草说明应当包括标准中控制项目的选定、方法选择、检查及纯度和限度范围等的制定依据。

12.资料项目12 样品的检验报告书：提供连续生产的3批样品自检报告，资料报送国家局药品审评中心时补入动态生产检查时的3批自检报告（与用于注册检验的3批批次一致）。

13.资料项目13 原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书：提供资料项目2中涉及原料药合法来源证明文件，参照原料药的相关要求提供药用辅料的合法来源证明文件。

14.资料项目14 药物稳定性研究的试验资料：包括影响因素试验、采用直接接触药物的包装材料和容器共同进行的稳定性试验。

15.资料项目15 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准（需提供检验报告）。

16.资料项目16 药理毒理研究资料综述：是指所申请药物的药理毒理研究（包括药效学、作用机制、一般药理、毒理、药代动力学等）的试验和国内外文献资料的综述。

17．资料项目28 国内外相关的临床试验资料综述：是指国内外有关该品种临床试验的文献、摘要及近期追踪报道的综述。

18.资料项目29 临床试验计划及研究方案：临床试验计划及研究方案应对拟定的适应症、用法用量等临床试验的重要内容进行详细描述，并有所报送的研究资料支持。临床试验计划及研究方案应科学、完整，并有对与拟定试验的潜在风险和收益相关的非临床和临床资料进行的重要分析的综合性摘要。

19.资料项目30 临床研究者手册：是指所申请药物已有的临床试验资料和非临床试验资料的摘要汇编，目的是向研究者和参与试验的其他人员提供资料，帮助他们了解试验药物的特性和临床试验方案。研究者手册应当简明、客观。

八、申办流程：

申请→省局受理中心签收材料→省局形式审查并予以受理→省药品审评认证中心组织现场核查，通知省食品药品检验所检验→省局将审查意见、核查报告、生产现场检查报告以及申报资料报送国家局药品审评中心。

九、许可程序：

（一）签收：申请人向受理中心提出申请，按照本须知第六项提交材料目录的要求提交申请材料，受理中心对申请材料进行完整性审查，材料齐全的予以当日签收。

（二）受理：受理中心签收后，将申请材料送交省局药品注册处进行形式审查。申请事项依法不需要取得行政许可的，应当告知申请人不受理；申请事项依法不属于本行政机关职权范围的，应当作出不予受理的决定，并告知申请人向有关行政机关申请；申请材料不齐全或者不符合法定形式的，应当在5日内一次告知申请人需要补正的全部内容，逾期不告知的，自收到申请材料之日起即为受理；申请事项属于本行政机关职权范围，申请材料齐全、符合法定形式，或者申请人按照本行政机关的要求提交全部补正申请材料的，应当受理药品注册申请。

（三）审查：省局受理后，通知省药品审评认证中心组织现场核查，现场核查符合要求的，通知省食品药品检验所进行注册检验。省局根据形式审查与现场核查意见形成审查意见，并将审核意见、现场核查报告以及申报资料一并报送国家局审批。

（三）行政许可决定告知：自收到国家食品药品监督管理局核发的批件或审批意见通知件之日起10日内在省局网站发布领取通知，由注册申请人直接领取。

十、承诺时限：

省局自受理申请后30日内完成现场核查、抽取样品、通知药品检验所进行注册检验、将审查意见和核查报告连同申请人的申报资料一并报送国家局药品审评中心等工作。

十一、实施机关：

实施机关：国家食品药品监督管理局

受理地点：山东省食品药品监督管理局

十二、有效期与延续：

国家食品药品监督管理局核发的药品批准文号有效期为5年。有效期届满，需要继续生产的，申请人应当在有效期届满前6个月申请再注册。

十三、咨询与投诉：

咨询：山东省食品药品监督管理局药品注册处

投诉：山东省食品药品监督管理局监察室

注：本《申办须知》工作时限以工作日计算，不含法定节假日，不包括注册检验、申请人补充资料以及因根据申请人要求推迟安排现场核查的时间。

第二篇：仿制药注册申报流程及资料

新法规对仿制药的要求

新法规对仿制药提出了更高的要求，主要体现在以下几点： 1.对被仿制药品选择提出要求

注册管理办法第七十四条规定--仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。一般应首先选择以进口原研药，因为原发厂产品经过系统的非临床与临床研究，安全有效性得到确认，进口时对人种差异进行了研究。其次可考虑选用研究基础较好、临床应用较为广泛的非原研产品；没有进口原研产品的，有必要对市售品进行质量对比考查，择优选用，以确保仿制基础的可靠性。人体生物等效性试验与质量对比研究的参比品应是同一厂家最好相同批次产品，以全面说明其物质基础及体内过程的一致性和等效性，为桥接其安全有效性奠定更为坚实的基础。

2.增加生产现场检查项目

注册管理办法第七十七条规定省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当自受理申请之日起5 日内组织对研制情况和原始资料进行现场核查，并应当根据申请人提供的生产工艺和质量标准组织进行生产现场检查，现场抽取连续生产的3 批样品，送药品检验所检验。样品的生产应当符合本办法第六十三条的规定。

原法规对于药物通过小试后达到中试的研究水平后批准生产，由于工艺不成熟，在验证的时候修订处方工艺后真正进入大生产；现法规规定药物由小试研究后通过中试规模完善处方工艺，用完善的处方工艺进行验证试验，保证始终如一按既定处方工艺能生产出均一稳定的样品后省局现场核查，抽取样品检验合格后，国家局对申报材料进行审评，综合结合研制现场检查和生产现场核查结果才能批准生产。这样的审批程序可解决既往申报工艺与大生产工艺不一致、大生产不可行的弊端，同时保证申报工艺的大生产可行性，质量标准针对大生产样品的适用性。只有现场核查、药审中心审评结论、生产检查及药检报告三项都过关，才能拿到药品批准文号，加强了监管力度，体现了仿制药的过程控制理念。

3.需要提供工艺验证工作

八号资料项目要求---原料药生产工艺的研究资料：包括工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积累结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物，尚应包括对工艺验证的资料。制剂处方及工艺研究资料：应包括起始物料、处方筛选、生产工艺及验证资料。工艺研究工作一般包括：实验室规模的工艺研究与优化、中试放大、生产规模的工艺验证。其中小试研究、中试放大是大生产可行性的基础，工艺的优化与中试放大是原料药从实验室过渡到工业生产不可缺少的环节，是工艺能否工业化的关键，同时对评价工艺路线的可行性、稳定性具有重要意义。随着研究工作的推进，制备工艺的不断优化，通过放大试验与工艺验证实现工业化生产。工艺验证的目的是模拟生产规模，按照生产工艺能否生产出质量均以恒定的产品，通过工艺验证，能确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品，保证工艺的一致性。因仿制药研究工艺研究目的明确，有时不用进行临床，或进行生物等效性试验或100 对临床，要求工艺验证工作必不可少，最大限度保证工艺的重现性。

4.按照申报生产的要求提供申报资料 申报工艺与商业化生产直接对接，药品申报前必须完成中试放大与实际生产设备上的工艺放大与工艺验证等药学研究工作，保证大生产样品的质量与临床用样品的质量一致，保证临床效果的有效性，同时最大程度保证大生产工艺与申报工艺的一致性，有效地贯彻GMP，按照国家批准的生产工艺就能生产出合格的药品。

5.强调对比研究

管理办法附件2 要求应根据品种的工艺、处方进行全面的质量研究，按国家标准与已上市产品进行质量对比研究，否则应按新药的要求进行质量研究。仿制药不同于创新药是通过系统的探索性研究来证明药物的安全有效性，仿制药通过与上市产品的对比性研究，证明其物质基础的一致性和质量特征的等同性，来桥接上市药品的安全有效性。通过对比研究来判断两者质量是否一致，但对比研究不同于对比检验，研究的项目应全面，方法也不仅限于原标准，但方法要经过验证或与药典等法定标准比较，由于处方工艺不可能与仿制药完全相同，所以首先验证原标准是否适应于仿制品，如不适合的话，应通过

全面的质量研究制定适合工艺的个性化标准，但必须通过严格的方法学验证工作，有充足的理由。

对比制剂的选择首选原研厂家品种，因国内虽然很多品种上市很久，但由于历史原因和当时的基础研究，临床研究不严谨和规范，不良反应监测体系不完善，杂质控制的合理性和临床应用的安全有效性并未得到科学的验证，上市产品的杂质含量已明显高于FDA、ICH等，但由于历史原因已经批准，无法要求其提高标准或撤市，而新报批的仿制药必须同国外制剂对比，尤其是杂质的种类和个数不能多于原研药品，否则不予批准。

对比性的质量研究说明了仿制药与上市产品的质量等同性，但这是一种静态状况下的情况反映，样品制备后初期的质量等同难以推断贮藏条件下整个有效期内仍能保持其质量等同性，尤其是制剂中主药所处环境与原研药不相同，有条件的可以进行稳定性的对比研究（影响因素试验、加速试验等），主药化合物与辅料进行充分的接触和作用后，通过杂质产生的种类、个数及含量等方面的对比，分析其降解动力学的异同，考证动态状况下的质量等同性，可为桥接上市药品安全有效性、贮藏条件及有效期奠定坚实基础和科学依据。仿制药研究的总体目标是设计、研究并生产出可以替换已上市产品的仿制药品，在立体方向上把好质量关，选准仿制品种和参比制剂，全面分析被仿制药品，确定研究达成的目标，从而确定自身的工艺处方及质量标准，严格按照国家要求保证大生产的可行性和稳定性，以往广种薄收、粗制滥造的思路不可取，应精耕细作，质量为上，不断创新与注重质量是医药行业与企业可持续发展的必由之路。

化学药物六类仿制需要提交的申报资料目录 根据药品注册管理办法附件规定，化药六类药物注册申报需要提交的项目表如下：

一综述资料：

1、药品名称

2、证明性文件

3、立题目的与依据

4、对主要研究结果的总结及评价

5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献

6、包装、标签设计样稿 二药学研究资料：

7、药学研究资料综述

8、制剂处方及工艺的研究资料及文献资料｛单独申请注册药物制剂，必须提供原料药的合法来源证明文件，一式2 份，分别放入资料项目2 的资料和资料项目13 号的资料中。使用国产原料药的申请人，应当提供该原料药的药品批准证明文件、检验报告书、药品标准、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、与该原料药生产企业签订的供货协议、销售发票等的复印件。使用进口原料药的，应当提供与该原料药生产企业或国

内合法的销售代理商签订的供货协议、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》、口岸药品检验所检验报告书、药品标准复印件等。药品注册过程中，研制制剂所用的进口原料药未取得《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的，必须经国家食品药品监督管理局批准。｝

9、确证化学结构或者或组份的试验资料及文献资料

10、质量研究工作的试验资料及文献资料

11、药品标准草案及起草说明，12、样品的检验报告书

13、辅料的来源及质量标准

14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料

15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 三药理毒理研究资料：

16、药理毒理研究资料综述

21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、黏膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。（局部用药除按所属注册分类及项目报送相应资料外，应当报送资料项目21，必要时应当进行局部吸收试验。）

四临床研究资料：

28、国内外相关的临床研究资料综述

29、临床研究计划及研究方案 30、临床研究者手册

31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。

32、临床研究报告

注：其中，29～32 项，对于口服固体制剂，应当进行生物等效 性实验，一般为18 至24例。需要用工艺和标准控制药品质量的，应 当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100 对。原料药一般不用 进行临床试验。

仿制药的立项准备工作

药物研发立项三大主要因素 1）市场因素：

企业生存根本：追求利润最大化的，正像余世维的一句名言所说“除了利润，什么都是假的”；

2）法规因素：

一定要遵循药品研发的法律法规，规避专利和各种药品保护，不要“知其不可而为之”； 3）技术因素：

自己研发还是采用外协，与人合作方式。仿制药研究前期准备工作

一、调查产品相关资料

初步调查品种的基本情况，包括品种的市场份额，销量，药物的研究历史等安全有效性信息，有无专利和保护信息和技术壁垒情况。

二、综合评估：

撰写项目可行性分析报告，包括产品基本信息，立项目的与依据，产品有无知识产权和药政保护，产品的特点及试验难易程度、设备是否齐备、国家政策风险等，有无技术壁垒，产品优势和劣势，经费预算与市场回报。

三、是否有合法原料提供，原料价格。

化学药物研发的初始点即是有合格的原料药作为基础，必须有合法的原料，如果只是进行制剂的仿制研究，必须提供原料药的合法证明，对于原料药的购买来源可以选择国家食品药品监督批准的原料厂家进行购买有批准文号的原料药，也可以购买国外厂家的原料，但必须提供合法的证明文件，价格可以通过网络上查询，电话沟通商定。对于仿制原料的话，必须进行药物的合成工艺打通，优化中试生产，质量合格，杂质种类和数量不高于上市品，必须于制剂一同申报。

四、临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料 必须拿到产品的说明书，了解药物的临床应用情况，不良反应，药理毒理等相关资料，美国上市药物可以通过FDA网站查询橙皮书，欧洲EMEA 网站查询或通过www.xiexiebang.comki，博硕论文，专利查阅到合成工艺和制剂工艺，或者查找相同剂型药物的工艺研究资料，对其进行分析汇总，形成自己的研究方案。

八、专利情况

专利的查询一定要重视，不能侵犯专利，否则以后的麻烦很多，要把国内外的专利都查阅齐全，国外的专利可以作为文献参考资料，国内的专利一定要重视，不能侵权，但由于是仿制药，化合物专利等大多已经过期，没有过期的专利大多可以绕过去，中国专利可以到国家知识产权局查阅，但要保证专利查齐全。

九、国家政策情况

对研究的药物要保证是国家鼓励的研发方向，查询该药物是否是国家医保品种或者新农合目录品种，十、生产注册情况

对仿制药品种的立项，要看仿制厂家的多少和原研厂家情况，最好原研药厂是知名厂商，该药物是今年来批准的，这样可以保证药物临床的安全有效性，有说服力，多于国内注册的厂家信息查询齐全，都有哪些厂家申报，申报的剂型和规格，现在进行到什么程度一定要了如指掌，另外对国内仿制生产商也要有一定得了解，了解该药物的国内市场情况如何，销量是否很大。

十一、列出开发本品存在的风险和难题

综合以上信息，列出研究开发本品的市场可行性，政策可行性和技术可行性及遇到的困难，风险及拟应对的方法。

仿制药研究开发注册申报

仿制药研究开发注册申报流程见附件，特别注意仿制药的现场检查需要提供动态三批，8 号申报资料中必须提供工艺验证资料及其内容。

第三篇：仿制药注册申报流程及资料

新法规对仿制药的要求

新法规对仿制药提出了更高的要求，主要体现在以下几点： 1.对被仿制药品选择提出要求

注册管理办法第七十四条规定--仿制药应当与被仿制药具有同样 的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企 业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研 究。一般应首先选择以进口原研药，因为原发厂产品经过系统的非临 床与临床研究，安全有效性得到确认，进口时对人种差异进行了研究。其次可考虑选用研究基础较好、临床应用较为广泛的非原研产品；没 有进口原研产品的，有必要对市售品进行质量对比考查，择优选用，以确保仿制基础的可靠性。人体生物等效性试验与质量对比研究的参 比品应是同一厂家最好相同批次产品，以全面说明其物质基础及体内 过程的一致性和等效性，为桥接其安全有效性奠定更为坚实的基础。2.增加生产现场检查项目

注册管理办法第七十七条规定省、自治区、直辖市药品监督管理 部门应当自受理申请之日起5 日内组织对研制情况和原始资料进行 现场核查，并应当根据申请人提供的生产工艺和质量标准组织进行生 产现场检查，现场抽取连续生产的3 批样品，送药品检验所检验。样品的生产应当符合本办法第六十三条的规定。

原法规对于药物通过小试后达到中试的研究水平后批准生产，由 于工艺不成熟，在验证的时候修订处方工艺后真正进入大生产；现法 规规定药物由小试研究后通过中试规模完善处方工艺，用完善的处方 工艺进行验证试验，保证始终如一按既定处方工艺能生产出均一稳定 的样品后省局现场核查，抽取样品检验合格后，国家局对申报材料进 行审评，综合结合研制现场检查和生产现场核查结果才能批准生产。这样的审批程序可解决既往申报工艺与大生产工艺不一致、大生 产不可行的弊端，同时保证申报工艺的大生产可行性，质量标准针对 大生产样品的适用性。只有现场核查、药审中心审评结论、生产检查 及药检报告三项都过关，才能拿到药品批准文号，加强了监管力度，体现了仿制药的过程控制理念。3.需要提供工艺验证工作

八号资料项目要求---原料药生产工艺的研究资料：包括工艺流程 和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积 累结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的 杂质或其他中间产物，尚应包括对工艺验证的资料。制剂处方及工艺 研究资料：应包括起始物料、处方筛选、生产工艺及验证资料。工艺研究工作一般包括：实验室规模的工艺研究与优化、中试放 大、生产规模的工艺验证。其中小试研究、中试放大是大生产可行性 的基础，工艺的优化与中试放大是原料药从实验室过渡到工业生产不 可缺少的环节，是工艺能否工业化的关键，同时对评价工艺路线的可 行性、稳定性具有重要意义。随着研究工作的推进，制备工艺的不断 优化，通过放大试验与工艺验证实现工业化生产。工艺验证的目的是 模拟生产规模，按照生产工艺能否生产出质量均以恒定的产品，通过 工艺验证，能确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒 定的产品，保证工艺的一致性。因仿制药研究工艺研究目的明确，有 时不用进行临床，或进行生物等效性试验或100 对临床，要求工艺验 证工作必不可少，最大限度保证工艺的重现性。4.按照申报生产的要求提供申报资料

申报工艺与商业化生产直接对接，药品申报前必须完成中试放大 与实际生产设备上的工艺放大与工艺验证等药学研究工作，保证大生 产样品的质量与临床用样品的质量一致，保证临床效果的有效性，同 时最大程度保证大生产工艺与申报工艺的一致性，有效地贯彻GMP，按照国家批准的生产工艺就能生产出合格的药品。5.强调对比研究

管理办法附件2 要求应根据品种的工艺、处方进行全面的质量研 究，按国家标准与已上市产品进行质量对比研究，否则应按新药的要 求进行质量研究。仿制药不同于创新药是通过系统的探索性研究来证 明药物的安全有效性，仿制药通过与上市产品的对比性研究，证明其 物质基础的一致性和质量特征的等同性，来桥接上市药品的安全有效 性。通过对比研究来判断两者质量是否一致，但对比研究不同于对比 检验，研究的项目应全面，方法也不仅限于原标准，但方法要经过验 证或与药典等法定标准比较，由于处方工艺不可能与仿制药完全相 同，所以首先验证原标准是否适应于仿制品，如不适合的话，应通过 全面的质量研究制定适合工艺的个性化标准，但必须通过严格的方法 学验证工作，有充足的理由。对比制剂的选择首选原研厂家品种，因国内虽然很多品种上市很 久，但由于历史原因和当时的基础研究，临床研究不严谨和规范，不 良反应监测体系不完善，杂质控制的合理性和临床应用的安全有效性 并未得到科学的验证，上市产品的杂质含量已明显高于FDA、ICH等，但由于历史原因已经批准，无法要求其提高标准或撤市，而新报批的 仿制药必须同国外制剂对比，尤其是杂质的种类和个数不能多于原研 药品，否则不予批准。

对比性的质量研究说明了仿制药与上市产品的质量等同性，但这 是一种静态状况下的情况反映，样品制备后初期的质量等同难以推断 贮藏条件下整个有效期内仍能保持其质量等同性，尤其是制剂中主药 所处环境与原研药不相同，有条件的可以进行稳定性的对比研究（影 响因素试验、加速试验等），主药化合物与辅料进行充分的接触和作 用后，通过杂质产生的种类、个数及含量等方面的对比，分析其降解 动力学的异同，考证动态状况下的质量等同性，可为桥接上市药品安 全有效性、贮藏条件及有效期奠定坚实基础和科学依据。仿制药研究的总体目标是设计、研究并生产出可以替换已上市产 品的仿制药品，在立体方向上把好质量关，选准仿制品种和参比制剂，全面分析被仿制药品，确定研究达成的目标，从而确定自身的工艺处 方及质量标准，严格按照国家要求保证大生产的可行性和稳定性，以 往广种薄收、粗制滥造的思路不可取，应精耕细作，质量为上，不断 创新与注重质量是医药行业与企业可持续发展的必由之路。

化学药物六类仿制需要提交的申报资料目录

根据药品注册管理办法附件规定，化药六类药物注册申报需要提交的项目表如下： 一 综述资料：

1、药品名称

2、证明性文件

3、立题目的与依据

4、对主要研究结果的总结及评价

5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献

6、包装、标签设计样稿 二 药学研究资料：

7、药学研究资料综述

8、制剂处方及工艺的研究资料及文献资料｛单独申请注册药物制剂，必须提供原料药的合法来源证明文件，一式2 份，分别放入资料项目2 的资料和资料项目13 号的资料中。使用国产原料药的申请人，应当提供该原料药的药品批准证明文件、检验报告书、药品标准、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、与该原料药生产企业签订的供货协议、销售发票等的复印件。使用进口原料药的，应当提供与该原料药生产企业或国 内合法的销售代理商签订的供货协议、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》、口岸药品检验所检验报告书、药品标准复印件等。药品注册过程中，研制制剂所用的进口原料药未取得《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的，必须经国家食品药品监督管理局批准。｝

9、确证化学结构或者或组份的试验资料及文献资料

10、质量研究工作的试验资料及文献资料

11、药品标准草案及起草说明，12、样品的检验报告书

13、辅料的来源及质量标准

14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料

15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 三 药理毒理研究资料：

16、药理毒理研究资料综述

21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、黏膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。（局部用药除按所属注册分类及项目报送相应资料外，应当报送资料项目21，必要时应当进行局部吸收试验。）四 临床研究资料：

28、国内外相关的临床研究资料综述

29、临床研究计划及研究方案 30、临床研究者手册

31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。

32、临床研究报告

注：其中，29～32 项，对于口服固体制剂，应当进行生物等效 性实验，一般为18 至24例。需要用工艺和标准控制药品质量的，应 当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100 对。原料药一般不用 进行临床试验。仿制药的立项准备工作

药物研发立项三大主要因素 1）市场因素：

企业生存根本：追求利润最大化的，正像余世维的一句名言所说“除了利润，什么都是假的”； 2）法规因素：

一定要遵循药品研发的法律法规，规避专利和各种药品保护，不要“知其不可而为之” ； 3）技术因素：

自己研发还是采用外协，与人合作方式。仿制药研究前期准备工作

一、调查产品相关资料

初步调查品种的基本情况，包括品种的市场份额，销量，药物的研 究历史等安全有效性信息，有无专利和保护信息和技术壁垒情况。

二、综合评估：

撰写项目可行性分析报告，包括产品基本信息，立项目的与依据，产品有无知识产权和药政保护，产品的特点及试验难易程度、设备是 否齐备、国家政策风险等，有无技术壁垒，产品优势和劣势，经费预 算与市场回报。

三、是否有合法原料提供，原料价格。

化学药物研发的初始点即是有合格的原料药作为基础，必须有合 法的原料，如果只是进行制剂的仿制研究，必须提供原料药的合法证 明，对于原料药的购买来源可以选择国家食品药品监督批准的原料厂 家进行购买有批准文号的原料药，也可以购买国外厂家的原料，但必 须提供合法的证明文件，价格可以通过网络上查询，电话沟通商定。对于仿制原料的话，必须进行药物的合成工艺打通，优化中试生产，质量合格，杂质种类和数量不高于上市品，必须于制剂一同申报。

四、临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料 必须拿到产品的说明书，了解药物的临床应用情况，不良反应，药理毒理等相关资料，美国上市药物可以通过FDA网站查询橙皮书，欧洲EMEA 网站查询或通过www.xiexiebang.comki，博硕论文，专利查阅到合成工艺和制剂工艺，或者查找 相同剂型药物的工艺研究资料，对其进行分析汇总，形成自己的研究 方案。

八、专利情况

专利的查询一定要重视，不能侵犯专利，否则以后的麻烦很多，要把国内外的专利都查阅齐全，国外的专利可以作为文献参考资料，国内的专利一定要重视，不能侵权，但由于是仿制药，化合物专利等 大多已经过期，没有过期的专利大多可以绕过去，中国专利可以到国 家知识产权局查阅，但要保证专利查齐全。

九、国家政策情况

对研究的药物要保证是国家鼓励的研发方向，查询该药物是否是 国家医保品种或者新农合目录品种，十、生产注册情况

对仿制药品种的立项，要看仿制厂家的多少和原研厂家情况，最 好原研药厂是知名厂商，该药物是今年来批准的，这样可以保证药物 临床的安全有效性，有说服力，多于国内注册的厂家信息查询齐全，都有哪些厂家申报，申报的剂型和规格，现在进行到什么程度一定要 了如指掌，另外对国内仿制生产商也要有一定得了解，了解该药物的 国内市场情况如何，销量是否很大。

十一、列出开发本品存在的风险和难题

综合以上信息，列出研究开发本品的市场可行性，政策可行性和 技术可行性及遇到的困难，风险及拟应对的方法。

仿制药研究开发注册申报

仿制药研究开发注册申报流程见附件，特别注意仿制药的现场检 查需要提供动态三批，8 号申报资料中必须提供工艺验证资料及其内容。

第四篇：新药仿制药注册申报资料形式审核要求

新药/仿制药注册申报资料形式审核要求

申请注册新药：

按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1～30（资料项目6除外）。临床试验完成后报送的资料项目包括重新整理的综述资料1～

6、资料项目12和

14、临床试验资料28～32以及重新整理的与变更相关的资料和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。

对于注册分类1的品种，临床试验完成后应根据临床期间进行的各项研究的结果，重新整理报送资料项目1～30的全部资料

同时申请注册属于注册分类3的原料药和属于注册分类6的制剂的，其原料药的注册申请应当符合申报生产的要求。

申请注册仿制药品：

按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1～16和28～30。需进行临床试验的，在临床试验完成后报送资料项目28～32以及其他变更和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。

注册申报分三类情况：

A：申报临床

B：申报生产

 C：仿制药的申报 A、（申报临床）申报资料项目：

（一）综述资料

1、药品名称。

2、证明性文件。

3、立题目的与依据。

4、对主要研究结果的总结及评价。

5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。

6、包装、标签设计样稿。（可不附）

（二）药学研究资料

7、药学研究资料综述。

8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。

9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。

10、质量研究工作的试验资料及文献资料。

11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。

12、样品的检验报告书。

13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。

14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。

15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

（三）药理毒理研究资料

16、药理毒理研究资料综述。

17、主要药效学试验资料及文献资料。

18、一般药理学的试验资料及文献资料。

19、急性毒性试验资料及文献资料。

20、长期毒性试验资料及文献资料。

21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。

22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。

23、致突变试验资料及文献资料。

24、生殖毒性试验资料及文献资料。

25、致癌试验资料及文献资料。

26、依赖性试验资料及文献资料。

27、非临床药代动力学试验资料及文献资料。

（四）临床试验资料

28、国内外相关的临床试验资料综述。

29、临床试验计划及研究方案。

30、临床研究者手册。

31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。（无）

32、临床试验报告。（无）

B、（临床结束后报生产）申报资料项目：

（一）综述资料

1、药品名称。

2、证明性文件。

3、立题目的与依据。

4、对主要研究结果的总结及评价。

5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。

6、包装、标签设计样稿。(二）药学研究资料

11、药审中心为便于审评作对比，要求提供。

一般情况下，报临床用质量标准后，药检所对此质量标准有修改，我们是接受还是不接受，应该在申报生产用的质量标准时作应答，故11号资料一般而言，都有修改，所以要提供。

12、样品的检验报告书。（生物制品）

14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。（6个月后的长期稳定性）

（四）临床试验资料

28、国内外相关的临床试验资料综述。

29、临床试验计划及研究方案。

30、临床研究者手册。

31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。

32、临床试验报告。

新增部分：数据库（统计单位提供100%研究图谱）C、（仿制药申报）、申报资料项目：

（一）综述资料

1、药品名称。

2、证明性文件。

3、立题目的与依据。

4、对主要研究结果的总结及评价。

5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。

6、包装、标签设计样稿。

（二）药学研究资料

7、药学研究资料综述。

8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。

9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。

10、质量研究工作的试验资料及文献资料。

11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。

12、样品的检验报告书。

13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。

14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。

15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

（三）药理毒理研究资料

16、药理毒理研究资料综述。

21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。（局部用药需报）

（四）临床试验资料

28、国内外相关的临床试验资料综述。

29、临床试验计划及研究方案。

30、临床研究者手册。

C、申报资料项目（仿制药临床后）：

（一）综述资料（无变化，不提供）

1、药品名称。

2、证明性文件。

3、立题目的与依据。

4、对主要研究结果的总结及评价。（需提供）

5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。

6、包装、标签设计样稿。

（二）药学研究资料（无变化，不提供）

12、样品的检验报告书。（需提供）

14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。（需提供）

（四）临床试验资料

28、国内外相关的临床试验资料综述。

29、临床试验计划及研究方案。

30、临床研究者手册。

31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。

32、临床试验报告。（同B）

1号资料：

A：包括通用名、商品名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。如果是新剂型、新命名，应附上药典委员会的复函。B：同A C：同A外，需提供：国家标准

注：不允许有商品名 2号资料：

A：药品生产企业：“三证”（GMP与生产许可证的单位名称和生产地址一致）新药证书申请人：有效的营业执照、事业单位法人证书及其变更登记证明、专利查询报告、不侵权保证书特殊药品：SFDA安监司的立项批件。制剂用原料药的合法来源（一套）

直接购买：

a、原料厂三证（三证与原料的批准证明文件的单位名称、地址必须一致）

b、原料的批准证明文件（《药品注册批件》、《药品注册证》、统一换发文号的文件等）

c、原料的质量标准及原料药出厂检验报告

d、购货发票（赠送的，提供相关证明）

新增：申报生产时，原料药如系通过赠送途径获得而未能提供该原料药合法来源证明和供货协议的，不批准

e、购销合同或供货协议复印件

向原料经销单位购买：除需提供上述文件外，还需提供经销商与原料厂的供货协议

原料与制剂同时注册申请：原料和制剂厂不一致的，应提供原料和制剂厂之间的供货协议或合作开发协议（申报相同剂型的原料药来源不能是相同的原料药申请人）

× A厂胶囊

原料甲

× B厂胶囊

只能一对一，因此时的原料甲还未批准上市

使用进口原料的需提供药品进口注册证及口岸所检验报告 •

商标查询单或商标注册证（可推迟至报生产）•

直接接触药品的包装材料和容器的包材证或受理通知单

委托试验：应提供委托合同，并附该机构合法登记证明、必要的资质证明。•

相关证明性文件的变更证明文件 •

申请申报OTC的证明文件等

需由非法定代表人签名的，应当由法定代表人授权的负责人签名，并提供委托签字授权书原件 B：同A，还提供：

临床批件

临床试验用药的质量标准

中检所出具的制备标准品的原材料受理单（原料）

新开办企业、新建车间或新增剂型，在取得载明相应生产范围的《生产许可证》后方可申报生产

C：同A（如有临床同B）；无商品名、商标的查询单 3号资料：

A：分为以下六部分撰写（具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则：立题目的与依据撰写格式和内容”，特别注意陈述规格的依据）•

品种基本情况 •

立题背景 •

品种的特点

国内外有关该品种的知识产权等情况 •

综合分析 •

参考文献

新增要求：制剂研究合理性和临床使用必需性的综述 B：同A C：同A，特别阐述清楚规格（仿制全部规格还是部分仿制？是否增加新规格）

规格依据（常见的）： •

现行说明书上的表述

说明书临床使用依据（不低于最小量，不大于最大量）

新增规格

同品种其他厂家有相同的规格上市的依据

国外有此规格上市的文献资料（如说明书原文及译文）新增：“虽有同品种已上市规格，但该规格已不符合临床需要的”不批准 4号资料：

A：分以下五部分来撰写（具体内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则： 对主要研究结果的总结及评价撰写格式和内容”）•

品种基本情况

药学主要研究结果及评价 •

药理毒理主要研究结果及评价 •

临床主要研究结果及评价 •

综合分析及评价

申请人对主要研究结果进行的总结；从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价

B：同A，增加了：临床研究的结果、稳定性考察（长期）的结果（全部研究是否紧扣立题目的）

C：同A（有临床研究的就同B）5号资料： A：

包括按有关规定起草的药品说明书

说明书各项内容的起草说明（准确拟定“适应症”）•

相关文献

B：同A，注意说明书中各项应紧扣各项研究的数据与结果（结合临床与文献资料，准确描述“适应症、用法用量、不良反应、注意事项等”）。

C：同A，提供被仿（指用于平行研究的）产品的最新的说明书复印件。6号资料： A：可无

B：按24号令规定设计的word版样稿（不要求彩稿，也不是上市件）C：同B，可加上已注册的商标 7号资料：

A：资料格式与内容照药审中心要求（化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则： 药学研究资料综述撰写格式和内容），包括：合成工艺、剂型选择、处方筛选、结构确证、质

量研究和质量标准制定、稳定性研究、国内外文献资料的综述

B：如果在申报临床审评阶段（最好不是在临床试验中）药学某些方面作了修改，本号资料需重新提供，增加修改的内容，反之，可不提供 C：同A 8号资料：

A：详见技术指导原则（化学药物制剂研究基本技术指导原则、化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则）原料包括：

工艺流程和化学反应式（多条合成路线的比较、取舍的原因）•

起始原料和有机溶媒等

反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）•

操作步骤 •

精制方法

主要理化常数及阶段性的数据积累及文献资料 •

对环保的影响及其评价（对三废的处理）新增：工艺验证资料

 不接受一步合成的工艺 常见的工艺参数：

药物粉碎的具体方法，粒度要求

药物与辅料的混合方法，采用的设备、混合时间 •

片剂湿法制粒时黏合剂的加入量及加入方法 •

湿颗粒的干燥温度及时间 •

片剂压片压力

包衣操作温度、包衣液雾化压力、喷液方式及速度、干燥温度及时间 •

注射剂的灭菌温度及时间等等…… 制剂包括：

处方依据（多个处方取舍必须有处方筛选的过程）•

剂型选择理由 •

规格依据

工艺流程（文字＋流程图）

工艺参数的确立依据（包括工艺条件）•

原辅料的作用及其辅料用量的依据

工艺验证：应包括起始物料、处方筛选、生产工艺及验证资料 •

相关的图谱

无菌/灭菌的工艺验证

注明投料量和收得率

工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物 •

影响因素试验：光照、高温、高湿（省去某项说明原因）B：如果有修改，重新提供本号资料；反之，不提供。

C：同A，注意相关研究项（不是每项），应与被仿制品（一批）平行对比研究，以此说明与上市产品的“等同性”（一般不可能有相同性）。尤其是“影响因素”试验应与被仿品（一批）平行试验最能说明自己的结果。

具体试验请参考《仿制化学药品研究技术指导原则》 9号资料：

A：详见“技术指导原则”（化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则），多数是委托研究，注意签定委托合同，报告书及图谱上盖章，试验单位的资质证明 B：无补充内容，可不提供 C：同A（仿原料）10号资料：

A：详见“技术指导原则”（化学药物杂质研究的技术指导原则、化学药物残留溶剂研究的技术指导原则）等；

包括：理化性质、纯度检查、溶出度、微生物检查（新要求）、无菌检查、含量测定的方法学验证及阶段性的数据积累结果等、标准品来源 B：无修改内容，可不提供 C：同A，附上国家标准 11号资料：

A：详见“技术指导原则”（化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则要求）： 质量标准应当符合《中国药典》现行版的格式，并使用其术语和计量单位。

所使用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应当采用现行版《中国药典》收载的品种及浓度，有不同的，应详细说明。

提供的标准品或对照品应另附资料说明：来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据

注：各项起草说明所依据的试验数据要加上中试三批样品的结果 B：无修改内容，可不提供 C：同A 12号资料：

A：指申报样品的自检报告书（1～3批）B：三批

B的三批样品符合GMP条件即可

C：三批（因临床结束后，直接将后续的临床等方面的资料报药审中心，不再做现场考核抽

样等，故一步到位；三批，在临床结束报生产时，附上药检所的三批复核报告书复印件）C的三批样品必须是GMP车间里的中试规模的样品临床的样品一定是工艺、处方确定的样品，且是中试规模的产品，否则没有一致性，尤其是固体制剂。规模（稳定性研究用样品应达到一定规模）

1、中国药典2005年版：片剂、胶囊等固体制剂一般需在10000个制剂单位左右，特殊制剂特殊品种灵活掌握。

2、中国药典2005年版附录：增加了大体积包装的制剂（如静脉输液、口服液等）至少应为各项稳定性试验检测所需总量的10倍

3、原料药

单剂量的1000倍以上； •

终产品的产量达到公斤级； •

单元反应器体积补小于20立升

4、进口药要求：三批中至少两批应为中试规模，如经过验证，第三个批次可以稍小。（如口服固体制剂中片剂和胶囊可以为25000～50000片/粒）

5、制剂：一次性生产量为拟定生产规模的1/10

6、批次：

影响因素：一批 •

加速试验：三批 •

长期试验：三批 13号资料：

A：原料合法来源证明文件（第2次）•

辅料的来源、质量标准、检验报告书

研制制剂所用的进口原料药未取得《进口注册证》的，必须经SFDA批准。B：无变化，可不提供 C：同A 14号资料：

A：详见“技术指导原则”（化学药物稳定性研究技术指导原则）

采用直接接触药物的包材共同进行的稳定性试验（注：指影响因素试验、加速试验和长期试验三部分）

B：增加长期试验考察的内容和结果（三批）；明确提出有效期暂定几年，依据是什么？同时评价药品与包材的相容性。如果接受转让的临床批件，上临床的样品是企业提供，并要求将这批样品作为中试的稳定性考察，在此号资料中需报告

C：同A，最佳试验方案是仿制的三批样品与上市产品（一批）平行试验，明确提出有效期确定的依据，暂定几年？ 15号资料：

A：用稳定性考察的结果及前面影响因素试验结果明确提出选择药品包材的理由及依据，附上包材的来源及质量标准 B：稳定性试验6个月后续内容

C：同A，还可增加参考上市同品种的包材作为选择包材的依据之一 16～27号资料：

A：均由公司外的机构完成试验或自己提供有关文献资料，注意： •

签订委托试验合同

提供的样品批号一定是前面工艺、质量、稳定性研究的样品（三批）之一 •

合格报告书

对照样品（阳性药），建议最好经全检后再交给试验单位、报告书 •

仔细验收试验报告（动物种类、数量、重量、饲养要求、解剖的照片等）B：无变化，可不提供 C：同A、B 21号资料：

对于已有国家标准的药品的注射剂局部安全性试验的一般要求： •

供静脉给药：血管刺激性试验、过敏性试验、溶血性试验 •

供肌内注射：肌肉刺激性试验、过敏性试验、溶血性试验 •

供皮下注射：皮下刺激性试验、过敏性试验

对有多种途径给药的注射剂：需同时进行多种途径的安全性试验。28号资料：

A：指国内外有关该品种临床试验的文献，摘要及近期追踪报道的综述（注：不是自己研制产品的临床试验内容，而且他人的）研制产品是否可以免临床，在本号资料中，阐明依据。B：同A C：同A、B 30、31、32号资料内容具体参考《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》

第五篇：化学药品注册申报资料要求

化学药品注册申报资料要求（兽药）

1．兽药名称

通用名、化学名（原料）、英文名、汉语拼音、化学结构式（原料）、分子式（原料）、分子量（原料）命名依据

申报一、二、三、四、五类药：必须提供 2．证明性文件

申请人合法登记证明文件、《兽药生产许可证》复印件、《兽药GMP证》复印件、所用工艺、处方专利权属状态说明、对他人专利不构成侵权的保证书、兽药临床试验批准文件、内包装材料和容器符合药用要求证明性文件 申报一、二、三、四、五类药：必须提供 3．立题目的与依据

国内外相关兽药的研发、上市销售现状及相关文献资料，或国内外生产、使用情况综述。复方制剂的组方依据。

申报一、二、三、四、五类药：必须提供 4．对主要研究结果的总结及评价

对主要研究成果进行总结。从安全性、有效性、质量可控性等方面进行综合评价。申报一、二、三、四、五类药：必须提供 5．兽药说明书样稿、起草说明及最新参考文献

说明书样稿应符合《兽药标签和说明书编写细则》的规定；说明书各项内容应有起草说明；相关最新文献。

申报一、二、三、四、五类药：必须提供 6．包装、标签设计样稿

应符合《标签和说明书管理办法》和《标签和说明书编写细则》及其他有关规定。申报一、二、三、四、五类药：必须提供 7．药学研究资料综述 合成工艺研究试验概述；

结构确证资料概述：紫外光谱、红外光谱、液相色谱、质谱、核磁共振试验； 剂型选择和处方筛选研究概况； 质量研究和质量标准制定概况； 稳定性研究概述； 国内外文献资料综述。

申报一、二、三、四、五类药：必须提供 8．确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料

确证化学结构或组分的试验资料：紫外光谱、红外光谱、液相色谱、质谱、核磁共振试验报告、试验人、试验单位、所有图谱、图谱解析、结论，试验用标准物质来源、批号、检验报告；相关的文献资料。申报一、二、三类药：必须提供 申报四、五类药：免提供

9．原料药生产工艺的研究资料及文献资料

工艺流程、化学反应式、起始原料和有机溶媒、各合成操作步骤中的反应条件（温度、压力、时间、催化剂）、终产品的精制方法及主要理化常数，并注明投料量、收率；工艺过程中可能产生或夹杂的杂质或中间产物。申报一、二、三类药：必须提供 申报四、五类药：免提供

10． 制剂处方及工艺的研究资料及文献资料；辅料的来源及质量标准 剂型选择依据：所选剂型有何特点； 处方筛选研究资料； 生产工艺研究资料； 文献资料； 原料及辅料来源； 原料及辅料的质量标准。申报一、二、三、四、五类药：必须提供 11．质量研究工作的试验资料及文献资料 申报一、二、三、四、五类药：必须提供 12．兽药标准草案及起草说明

申报一、二、三、四、五类药：必须提供 13．兽药标准品或对照物质的制备及考核材料 提供标准物质的制备、精制方法、赋值方法及溯源性。

送样进行质量复核时，同时提供标准物质，并说明来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和测定数据。

申报一、二、三、四、五类药：必须提供 14．药物稳定性研究的试验资料及文献资料 原料药：影响因素试验、加速试验和长期试验 制剂：加速试验和长期试验

申报一、二、三、四、五类药：必须提供

15．直接接触兽药的包装材料和容器的选择依据及质量标准

直接接触兽药的包装材料和容器的选择依据和试验资料，包括包装材料与产品的相容性检查、密封性检查。

包装材料和容器的选择依据及质量标准 申报一、二、三、四、五类药：必须提供 16．样品的检验报告书

提供连续三批中试产品的全项检验报告书，批号应与中试生产总结中批号一致。申报一、二、三、四、五类药：必须提供 17．药理毒理研究资料综述

药理毒理研究资料综述包括药效学、作用机制、安全用药、毒理试验综述和国内外文献资料综述。

申报一、二、三、四、五类药：必须提供 18．主要药效学试验资料。（药理研究试验资料及文献资料）申报一类药：必须提供

申报二类药：可用文献综述代替试验资料

申报三类药：应提供与已上市药物比较的靶动物药代动力学、主要药效学试验资料或文献资料，以反映改变前后的差异 申报四、五类药：

1)单方制剂：应提供靶动物药代动力学试验资料或文献资料

2)复方制剂：应提供复方制剂的靶动物药代动力学和主要药效学试验资料或文献资料 19． 安全药理学研究的试验资料及文献资料 申报一类药：必须提供

申报二类药：可用文献综述代替试验资料

申报三类药：应提供安全药理学试验资料或文献资料 申报四、五类药：

1)复方制剂：应提供复方制剂的安全药理学试验资料或文献资料 2)单方制剂：免提供

20．微生物敏感性试验资料及文献资料 申报一类药：必须提供

申报二类药：可用文献综述代替试验资料

申报三类药：应提供与已上市药物比较的靶动物试验资料 申报四、五类药：

1)复方制剂：应提供复方抗微生物药的敏感性试验资料或文献资料 2)单方制剂：免提供

21． 药代动力学试验资料及文献资料 申报一类药：必须提供

申报二类药：可用文献综述代替试验资料 申报三类药：必须提供 申报四、五类速释、缓释、控释制剂：应提供与普通制剂比较的单次或多次给药的靶动物药代动力学研究资料

22． 急性毒性试验资料及文献资料 申报一类药：必须提供

申报二类药：可用文献综述代替试验资料

申报三类药：应提供与已上市药物比较的靶动物急性毒性试验资料。必要时应提供重复给药毒性和其他药理毒理研究资料。申报四、五类药：免提供

23． 亚慢性毒性试验资料及文献资料 申报一类药：必须提供

申报二类药：可用文献综述代替试验资料 申报三类药：可用文献综述代替试验资料 申报四、五类药：免提供 24． 致突变试验资料及文献资料 申报一类药：必须提供

申报二类药：可用文献综述代替试验资料 申报三类药：可用文献综述代替试验资料 申报四、五类药：免提供

25． 生殖毒性试验（含致畸试验）资料及文献资料 申报一类药：必须提供

申报二类药：可用文献综述代替试验资料 申报三类药：可用文献综述代替试验资料 申报四、五类药：免提供

26． 慢性毒性（含致癌试验）资料及文献资料

申报一类药：提供在重复给药毒性试验过程中进行毒代动力学研究的资料 申报二类药：以下情况应提供致癌试验资料： 1)新兽药或其代谢产物的结构与已知至癌物的结构相似

2)在长期毒性试验中发现有细胞毒作用或者对某些脏器、组织细胞生长有异常促进作用 3)致突变试验结果为阳性

申报三类药：以下情况应提供致癌试验资料：

1)新兽药或其代谢产物的结构与已知至癌物的结构相似

2)在长期毒性试验中发现有细胞毒作用或者对某些脏器、组织细胞生长有异常促进作用 3)致突变试验结果为阳性 申报四、五类药：免提供

27．过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料

申报能导致过敏性、溶血性和局部刺激性的新药均应提供此项资料。必须时，应提供局部吸收试验资料。

28．国内外相关临床试验资料综述

提供国内外有关申报品种临床研究的文献、摘要及近期追踪报道的综述。申报一、二、三、四、五类药：必须提供

29． 临床试验批准文件，试验方案、临床试验资料 应提供临床试验方案、临床试验批准文件和临床试验报告。申报一类药：必须提供

申报二类药：应提供靶动物药代动力学和临床试验资料

申报三类药：应提供靶动物药代动力学和临床试验资料

申报四、五类药：

1)改变给药途径的新单方制剂：应提供靶动物药代动力学和临床试验资料 2)仅改变剂型，不改变给药途径的新单方制剂： 2.1)口服制剂：仅提供血药生物等效性试验资料

2.2)难以进行血药生物等效性试验的口服制剂：提供临床生物等效性试验 2.3)速释、缓释、控释制剂：应提供单次和多次给药的临床试验资料 2.4)同一活性成分制成的小水针、粉针剂、大输液之间互相改变的制剂：给药途径和方法、剂量等与原剂型一致的，一般无需提供临床试验资料 3)其他新制剂：应提供靶动物药代动力学和临床试验资料 30． 靶动物安全性试验资料

申报一、二、三、四、五类药：必须提供 31． 国内外残留试验资料综述

提供新药及其代谢产物在动物组织是否产生残留、残留的程度、残留时间的资料。应说明残留标志物、残留靶组织、每日允许摄入量、最高残留限量、残留检测方法、休药期及确定依据。

申报一、二、三、四、五类药：必须提供 32． 残留检测方法及文献资料

提供药物在靶动物体内消除规律的研究资料，确定在推荐的使用条件下动物组织是否产生残留并确定休药期。抗微生物药和抗寄生虫药还应提供残留物对人肠道菌群的潜在作用，评价对食品加工业的影响。申报一类药：必须提供 申报二类药：必须提供

申报三类药中人用药物转兽药并用于食品动物的：应提供残留检测试验资料 申报四、五类药且用于食品动物：

1)单方制剂：如未能进行生物等效试验，则提供残留检测试验资料 2)复方制剂：提供复方制剂残留检测试验资料 33． 残留消除试验研究资料，包括试验方案

提供药物在靶动物体内消除规律的研究资料，确定在推荐的使用条件下动物组织是否产生残留并确定休药期。抗微生物药和抗寄生虫药还应提供残留物对人肠道菌群的潜在作用，评价对食品加工业的影响。申报一类药：必须提供 申报二类药：必须提供 申报三类药中人用药物转兽药并用于食品动物的：应提供残留消除试验资料 申报四、五类药且用于食品动物：

1)单方制剂：如未能进行生物等效试验，则提供残留消除试验资料 2)复方制剂：提供复方制剂残留消除试验资料 34． 生态毒性试验资料及文献资料

提供排出靶动物体内的兽药及其代谢产物在环境中的各种降解途径，对环境潜在的影响，并提出减少影响需采取的预防措施。提供包装材料、使用剩余的药物或废弃物对环境、水生生物、植物和其他非靶动物的影响及处理方法。申报一类药：必须提供 申报二类药：必须提供

申报三、四、五类药：可用文献综述代替试验资料 35． 企业在委托有关试验中需要注意的问题： 3.1临床试验必须委托农业部认可的单位：

“ 畜禽等动物用药的临床试验应委托：省属或部属兽医兽药科研单位、高等院校、兽医医疗机构，涉及促生产作用的，可委托畜牧相关单位。

” 水产用兽药的临床试验应委托：长江水产研究所、黄海水产研究所、珠江水产研究所、黑龙江水产研究所、浙江淡水水产研究所、无锡淡水渔业研究中心、上海水产大学、四川省农业科学院。

“ 蚕用、蜂用兽药的临床试验应委托：中国农科院蜜蜂研究所、省属及部属省级以上（包括省级）蚕桑、蜜蜂等研究、教学单位。

3.2 药代动力学试验必须委托农业部指定的单位：

中国兽医药品监察所、中国农业大学、华中农业大学、华南农业大学、南京农业大学、西北农业大学、吉林大学、扬州大学和东北农业大学。3.3 残留试验必须委托农业部指定的单位：

” 畜牧等动物兽药残留试验单位农业部指定的有：中国兽医药品监察所、中国农业大学、华中农业大学、华南农业大学、南京农业大学、吉林大学、扬州大学和东北农业大学。" 水产用兽药残留试验单位农业部指定的有：长江水产研究所、黄海水产研究所、珠江水产研究所、黑龙江水产研究所、浙江淡水水产研究所、无锡淡水渔业研究中心、上海水产大学、四川省农业科学院。