做体外诊断试剂临床试验资质医院(部分)[本站推荐]

第一篇：做体外诊断试剂临床试验资质医院(部分)[本站推荐]

做体外诊断试剂临床试验资质医院 广东省

中国人民解放军第四五八医院 中山大学附属第二医院 中山大学附属第三医院 中山大学附属第五医院 中山大学附属第一医院 广东省第二中医院 广东省人民医院

广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院）广州军区广州总医院 广州市第八人民医院 广州市第一人民医院 广州市中医医院

广州医学院第二附属医院 广州医学院第一附属医院 广州中医药大学第一附属医院 广州中医药大学附属骨伤科医院 南方医科大学南方医院 南方医科大学珠江医院

安徽省： 安徽省立医院

安徽中医学院第一附属医院

安徽医科大学（临床药理研究所）蚌埠医学院附属医院-安徽省肿瘤医院 安徽医科大学第一附属医院 皖南医学院戈叽山医院 蚌埠医学院附属医院

北京市

北京积水潭医院 北京地坛医院

北京世纪坛医院（北京铁路总医院）北京肿瘤医院 北京市道培医院 北京博爱医院 北京回龙观医院 北京协和医院 北京大学口腔医院 北京大学人民医院 北京大学第一医院 北京大学第三附属医院

北京大学第六医院

北京大学临床药理研究所

北京医科大学中国药物依赖研究所 北京胸部肿瘤结核病医院 北京中医药大学东方医院

首都医科大学附属北京安贞医院 首都医科大学附属北京同仁医院 首都医科大学附属北京口腔医院 首都医科大学附属北京儿童医院

首都医科大学附属北京朝阳医院（东院）首都医科大学附属北京佑安医院 首都医科大学附属北京中医医院 首都医科大学附属北京友谊医院 首都医科大学附属北京天坛医院 首都医科大学附属北京安定医院 首都医科大学附属北京宣武医院 首都医科大学附属北京妇产医院

首都医科大学附属北京红十字朝阳医院 首都儿科研究所附属儿童医院 北京肿瘤医院 卫生部北京医院

中国人民解放军总医院

中国人民解放军北京军区总医院 中国人民解放军302医院

中国人民解放军总医院第一附属医院（304医院）中国人民解放军306医院 中国人民解放军海军总医院 中国人民解放军第二炮兵总医院 空军总医院

军事医学科学院附属医院 北京中医药大学东直门医院 中国中医研究院广安门医院 中国医学科学院阜外心血管医院 中国医学科学院肿瘤医院 中国中医科学院西苑医院 中日友好医院 航天中心医院

江苏省

南京医科大学附属口腔医院 南京医科大学附属淮安第一医院 东南大学医学院附属江阴医院 无锡市第一医院 无锡市第二医院

无锡市中医医院 江苏省中医医院 江苏省肿瘤医院 江苏省人民医院

江苏省中西医结合医院 南京市第一医院 南京胸科医院

苏州大学附属第一医院 苏州大学附属第二医院

常州市第一人民医院（原：苏州大学附属第三医院）南京市中医院

徐州医学院附属医院

南京大学医学院附属鼓楼医院 南通大学附属医院

中国人民解放军第八一医院 东南大学附属中大医院 苏州市中医医院

中国医学科学院皮肤病医院（中国协和医科大学皮肤病医院）苏北人民医院 江苏大学附属医院 扬州市第一医院 南京市第二医院

南京医科大学第二附属医院 中国人民解放军南京军区总医院

湖南省

南华大学附属第一医院 南华大学附属第二医院 湖南省肿瘤医院 湖南省胸科医院 湖南省脑科医院 湖南省人民医院 中南大学湘雅医院 中南大学湘雅二医院 中南大学湘雅三医院

湖南中医药大学第一附属医院 湖南中医药大学第二附属医院 湖南省中医药研究院附属医院 湖南省岳阳市一人民医院 郴州市第一人民医院 长沙市中心医院

中信湘雅生殖与儿童专科医院

第二篇：体外诊断试剂临床试验技术指导原则

体外诊断试剂临床试验技术指导原则（征求意见稿）

一、概述 体外诊断试剂的临床试验（包括与已上市产品进行的比较研究试验）是指在相应的临床环境中，对体外诊断试剂的临床性能进行的系统性研究。申请人应在符合要求的临床单位，在满足临床试验最低样本量要求的前提下，根据产品临床预期用途、相关疾病的流行率和统计学要求，制定能够证明其临床性能的临床试验方案，同时最大限度地控制试验误差、提高试验质量并对试验结果进行科学合理的分析。临床试验报告是对临床试验过程、结果的总结，是评价拟上市产品有效性和安全性的重要依据，是产品注册所需的重要文件之一。本指导原则仅对体外诊断试剂临床试验提出了一般性的要求。由于体外诊断试剂产品具有发展快、专业跨度大、临床预期用途各异的特点，不同临床预期用途的产品的临床试验方法及内容不尽相同。申请人应根据产品特点及临床预期用途，制定合理的临床试验方案。国家食品药品监督管理总局也将根据体外诊断试剂发展的需要，适时修订本指导原则。

二、临床试验的基本原则

（一）基本要求 1

1．必须符合赫尔辛基宣言的伦理学准则。伦理考虑：研究者应考虑临床试验用样本，如血液、羊水、胸水、腹水、组织液、胸积液、组织切片、骨髓等的获得或试验结果对受试者的风险性，应提交伦理委员会的审查意见及受试者的知情同意书。对于例外情况，如客观上不可能获得受试者的知情同意或该临床试验对受试者几乎没有风险，可不提交伦理委员会的审查意见及受试者的知情同意书，但临床研究者应提供有关伦理事宜的说明。

2．受试者的权益、安全和意志高于临床试验的需要。

3．为受试者保密，尊重个人隐私。防止受试者因检测结果而受到歧视或伤害。4．临床前研究结果支持进行临床试验。

（二）临床试验机构及人员的要求 1．体外诊断试剂的临床试验机构应获得国家食品药品监督管理总局资质认可。2．申请人应根据产品特点及其预期用途，综合不同地区人种、流行病学背景、病原微生物的特性等因素选择临床试验机构。临床试验机构必须具有与试验用体外诊断试剂相适应的专业技术人员，及仪器设备，并能够确保该项试验的实施。3.申请人应当在临床试验前制定文件明确各方的职责分工，与各临床试验机构协商制定统一的临床试验方案，按 2

照临床试验方案组织制定标准操作规程，并组织对参加试验的所有研究者进行临床试验方案和试验用体外诊断试剂使用的培训，以确保临床试验方案和试验用体外诊断试剂操作的一致性，并在临床试验过程中促进各研究者之间的沟通。

4．在临床试验开始前，申请人应与临床试验工作人员进行临床试验的预试验，使其熟悉并掌握该产品所适用的仪器、操作方法、技术性能等，以最大限度地控制试验误差。5．在临床试验过程中，申请人应考虑吸收流行病学、统计学、临床医学、检验医学等方面专业人员（或知识），以保证临床试验科学、合理的开展。

三、临床试验设计原则

（一）临床试验方案 开展体外诊断试剂临床试验，申请人应当按照试验用体外诊断试剂的类别、风险、预期用途等特性，组织制定科学、合理的临床试验方案。一般应当包括以下内容： 1.一般信息； 2.临床试验的背景资料； 3.试验目的； 4.试验设计； 5.评价方法； 6.统计方法； 7.对临床试验方案修正的规定； 3 8.临床试验涉及的伦理问题和说明、《知情同意书》文本（如有）； 9.数据处理与记录保存。

（二）试验方法 1．新研制体外诊断试剂的临床试验

1.1 对于新研制体外诊断试剂而言，选择适当的受试者，采用试验用体外诊断试剂与诊断该疾病的金标准进行盲法同步比较。对用于早期诊断、疗效监测、预后判断等的体外诊断试剂，在进行与金标准的比较研究的同时，还必须对受试者进行跟踪研究。研究者应明确受试者的入选标准、随访标准和随访时间。

1.2 金标准的确定 金标准是指在现有条件下，公认的、可靠的、权威的诊断方法。临床上常用的金标准有组织病理学检查、影像学检查、病原体分离培养鉴定以及长期随访所得的结论等。1.3受试者的选择 受试者应包括两组：一组是用金标准确定为有某病的病例组，另一组是有证据证实无该病的患者或正常人群，作为对照组。病例组应包括该病种的不同病例，如症状典型和非典型的，病程早、中、晚期的，病情轻、中、重型的，不同性别，不同年龄层次的等，以便能反映该病的全部特征。对 4

照组应包括确定无该病的患者，且易与本病相混淆疾病的病例。1.4同步盲法测试 经金标准确定的病例组与对照组中的受试者样本同步接受试验用体外诊断试剂的检测，将检测结果与金标准判定的结果进行比较，计算试验用体外诊断试剂检测结果与金标准判断结果符合或差异程度的统计学指标，再根据这些指标对试验用体外诊断试剂进行评价。在试验操作的全过程和判定试验结果时，采用盲法（尽可能用双盲法）是保证临床试验结果真实可靠的关键。

2．“已有同品种批准上市”产品的临床试验 选择已上市产品，采用试验用体外诊断试剂与已上市产品针对临床样本进行比较研究试验，证明试验用体外诊断试剂与已上市产品等效。2.1 对比试剂的选择 在采用已上市产品作为对比试剂的前提下，选择目前临床普遍认为质量较好的产品。同时应充分了解所选择产品的技术信息，包括方法学、临床预期用途、主要性能指标、校准品的溯源情况、推荐的阳性判断值或参考区间等，以便对试验结果进行科学的分析。2.2受试者的选择原则同1．3。2.3对于比较研究试验中测定结果不符的样本，应采用金标 5

准或其他合理的方法进行复核，以便对临床试验结果进行分析。如无需复核，应详细说明理由。3.关于变更申请中产品临床试验方法 根据变更情况可能对产品性能带来的影响，采用变更后产品与变更前产品或者已上市同类产品进行对比试验，证明变更后产品与对比试验产品等效。4．关于进口注册产品临床试验方法

对于进口注册产品，由于目标人群种属和地域的改变，可能影响产品的某些主要技术指标和有效性。申请人或临床研究者应考虑不同国家或者地区的流行病学背景、不同病种的特性、不同种属人群所适用的阳性判断值或者参考区间等诸多因素，在中国境内进行具有针对性的临床试验。

（三）临床试验样本量 申请人或临床研究者应根据产品临床预期用途以及与该产品相关疾病的临床发生率确定临床试验的样本量，在符合指导原则有关最低样本量要求的前提下，还应符合统计学要求。各临床试验机构样本量和阳性样本比例应基本一致。罕见病及用于突发公共卫生事件的体外诊断试剂可酌减样本量，但应说明理由，并满足评价的需要。

1．一般要求

1.1第三类产品：临床试验的总样本数至少为1000例。1.2第二类产品：临床试验的总样本数至少为200例。6 2．特殊要求 2.1采用核酸扩增方法用于病原体检测的体外诊断试剂：临床试验总样本数至少为500例。2.2与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的体外诊断试剂：临床试验总样本数至少为500例。

2.3 流式细胞仪配套用体外诊断试剂:临床试验总样本数至少为500例。2.4 免疫组织化学抗体试剂及检测试剂盒:与临床治疗、用药密切相关的标志物及其他具有新的临床意义的全新标记物，临床试验总样本数至少为1000例;临床使用多个指标综合诊治的标志物之一，与辅助诊断、鉴别诊断、病情监测、预后相关标志物,临床试验总样本数至少为500例。2.5 用于血型检测相关的体外诊断试剂:临床试验总样本数至少为3000例。

2.6新研制体外诊断试剂产品的临床试验样本量要求同第三类产品。

2.7 变更事项相关的临床试验:涉及产品检测条件优化、增加与原样本类型具有可比性的样本类型等变更事项，第三类产品临床试验总样本数至少为200例,第二类产品临床试验总样本数至少为100例,并在至少2家(含2家)临床试验机构开展临床试验；变更抗原、抗体等主要原材料的供应商、阳性判断值或参考区间的变化及增加临床适应症等变 7

更事项，应根据产品具体变更情况，酌情增加临床试验总样本数。

2.8 国家食品药品监督管理总局制定发布的体外诊断试剂指导原则对临床试验例数有规定的，应参照相应指导原则确定样本数。

（四）临床试验方案签章要求 由各承担临床试验的主要研究者（签名）、临床试验机构（签章）、统计学负责人签名及单位盖章、申请人盖章、伦理委员会（牵头单位）盖章。如该临床试验无需伦理委员会同意，应当由临床试验机构中的牵头单位提供有关伦理事宜的说明并签章。

四、关于临床试验报告的撰写 临床试验报告应该对试验的整体设计及其关键点给予清晰、完整的阐述，应该对试验实施过程进行条理分明的描述，应该包括必要的基础数据和统计分析方法。

申请人或临床试验牵头单位应对各临床试验机构的报告进行汇总，并完成临床试验总结报告。临床试验报告的格式及内容如下：

（一）首篇 首篇是每份临床试验报告的第一部分，所有临床试验报告均应包含该部分内容。1．封面标题 8

包括试验用体外诊断试剂的通用名称、试验开始日期、试验完成日期、主要研究者（签名）、试验机构（盖章）、统计学负责人签名及单位盖章、申请人（盖章）、申请人的联系人及联系方式、报告日期、原始资料保存地点。2．目录 列出整个临床试验报告的内容目录和对应页码。3．研究摘要

对临床试验情况进行简单的介绍。4．试验研究人员 列出临床试验主要研究人员的姓名、单位、在研究中的职责及其简历（列于附件中），主要研究人员包括主要研究者及各单位的主要参加人员、统计学分析的负责人、临床试验报告的撰写人。5．缩略语 临床试验报告中所用的缩略语的全称。

（二）正文内容和报告格式

1．基本内容 1.1引言 介绍与临床试验产品有关的背景情况：包括（1）被测物的来源、生物及理化性质；（2）临床预期使用目的，所针对的目标适应症人群，目前针对该适应症所采用的临床或实验室诊断方法等；（3）所采用的方法、原理、技术要求等； 9

（4）国内、外已批准上市产品的应用现状等。说明申请人和临床试验机构间的合作关系。1.2 研究目的 说明本临床试验所要达到的目的。1.3 试验管理 对试验管理结构的描述。管理结构包括主要研究者、主要参加人员、实验室质量控制情况、统计/数据管理情况以及试验中发生的问题及其处理措施等。1.4 试验设计 1.4.1 试验总体设计及方案的描述 试验的总体设计和方案的描述应清晰、简洁，必要时采用图表等直观的方式。试验进行时方案修改的情况和任何方案以外的信息来源也应详细叙述。1.4.2 试验设计及试验方法选择 试验设计中应包括以下内容：（1）样本量及样本量确定的依据。（2）样本选择依据、入选标准、排除标准和剔除标准。（3）样本采集、保存、运输方法等。（4）金标准或对比试剂的确立。（5）临床试验用所有产品的名称、规格、来源、批号、效期及保存条件，对比试剂的注册情况。10

（6）质量控制方法。对质量控制方法进行简要的阐述。

（7）临床试验数据的统计分析方法。

（8）试验过程中方案的修改。一般情况下，临床试验方案不宜更改。试验过程中对方案的任何修改均应说明，对更改的时间、理由、更改过程及有无备案进行详细阐述并论证其对整个研究结果评价的影响。1.5临床试验结果及分析

1.6 讨论和结论 2．有关临床试验中特别情况的说明 3．附件 3.1临床试验中所采用的其他试验方法或其他诊断试剂产品的基本信息，如试验方法、诊断试剂产品来源、产品说明书及 注册批准情况3.2临床试验中的所有试验数据（需由临床试验操作者、复核者签字，临床试验机构盖章）。

3.3主要参考文献。3.4 主要研究者简历。

3.5 申请人需要说明的其他情况等。

五、名词解释 试验用体外诊断试剂，是指临床试验中对其安全性、有效性进行确认或者验证的拟申请注册的体外诊断试剂。11

临床试验方案，是指有关临床试验的题目、目的、设计、方法学、统计学考虑和组织等文件，通常也包括试验的背景、理论基础。研究者，是指负责在一个临床试验机构中实施临床试验的人，如果在一个临床试验机构中是由一组人员实施试验的，则研究者指的是这个组的负责人，也称主要研究者。受试者，是指被招募参加临床试验的个人，既可以是临床试验中接受试验用体外诊断试剂检测的人员，也可以是对照人员。知情同意，是指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者确认自愿参加该项临床试验的过程，必须以签名和注明日期的知情同意书作为证明文件。知情同意书，是指每位受试者表示自愿参加某一试验的证明性文件。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他诊疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后自愿表达其同意参加某项临床试验。伦理委员会，是指在临床试验机构内由医学专业人员、非医学专业人员组成的独立机构，其职责是对临床试验的科学性和伦理进行审议，具体来说就是对临床试验方案进行审批，对研究人员资格、设施设备以及知情同意的方法等进行审议并提出相关意见，以保证受试者安全、健康和权益得到 12

充分保护。标准操作规程，是指为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。13

第三篇：体外诊断试剂临床试验方案的设计

体外诊断试剂临床试验方案的设计

今天CFDA的一纸公文，总局关于对日本富士瑞必欧株式会社的乙型肝炎病毒核心相关抗原（HBcrAg）检测试剂盒不予注册的公告（2016年第44号），刷爆医疗器械研发朋友圈，这是一个信号，就像我们在看到2015年的722公文一样，马上戏称为“七二二惨案”。还是去年的原话：春江水暖鸭先知，冻死一批冲锋鸡。2016年的医疗器械行业整顿已正式开始，并且是拿诊断试剂祭旗，二二七风云，个中滋味，局内人最清楚。我们还是练好内功，以不变应万变。

这个让国家局加班加点发布公告不予注册的试剂盒主要问题是：

（一）企业人员编造存档资料。检查组在上海市公共卫生临床中心检查时，该机构提供的“临床试验项目档案文件目录”记载的18项文件中启动会议记录及培训记录、监查访视记录、试剂运送记录、机器维护记录、其他需要说明的问题共5项文件是企业人员在检查前一天补填并存放入机构的归档资料中以应对检查。

(二)试验数据不能溯源。上海市公共卫生临床中心承担的360例另加25例同源比对的样本在检测用的全自动免疫分析仪G1200(序列号：JL 120625B)（该设备由申请人提供）中无源数据；上海市公共卫生临床中心不能提供临床研究方案和研究报告原件，北京佑安医院不能提供临床研究方案原件。

(三)研究报告中描述的样本病种与实际不符。临床研究总报告中明确急性乙型肝炎样本共入选40例，上海市公共卫生临床中心研究报告中样本为9例，抽查其中5例，临床诊断均为非急性乙型肝炎；北京佑安医院研究报告中样本为12例，经核对试验机构HIS系统，其中9例标注的诊断内容为非急性乙型肝炎；解放军第三〇二医院研究报告中样本为19例，经核对试验机构LIS系统，其中1例为非急性乙型肝炎样本。

（四）研究报告中描述的样本冻存期与实际不符。临床研究报告中描述的是样本采集后在-20°C冻存不超过一个月或-80°C冻存不超过6个月，但在上海市公共卫生临床中心抽查发现6例样本采集时间为2012年和2013年，而该试验在2014年8月后开展；在北京佑安医院抽查发现1例样本采集时间为2013年11月23日，检测日期为2014年12月11日。这些样本冻存时间均超过6个月。

（五）试验过程由企业人员操作。上海市公共卫生临床中心的试验操作过程是由企业人员使用自行提供的检测仪器完成的。

针对这5个问题，我们企业要改变观念，不再让企业的销售人员，研发人员兼职做临床监查员，从去年7月22日，时代变了，专业的事交给专业的人吧。譬如，就这临床试验方案设计，也是需要技术含量的。

要开展临床试验，设计临床试验方案是必要的，合格的临床试验方案需结合国家食品药品监督管理总局最新发布的《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》的体外诊断试剂临床试验方案的设计要求以及结合产品特点、临床预期用途来制定。临床试验方案内容 1．1 伦理方面

法规指出体外诊断试剂的临床试验（包括与已上市产品进行的比较研究试验）是指在相应的临床环境中，对体外诊断试剂的临床性能进行的系统性研究。也即方案要以试剂盒临床性能评估考核为主，检测结果不对病人发布，且不作为临床诊治依据为宗旨设计。

方案中应提及：临床试验必须符合赫尔辛基宣言的伦理学准则，必须获得临床试验机构伦理委员会的同意。研究者应考虑临床试验用样本，如血液、羊水、胸水、腹水、组织液、胸积液、组织切片、骨髓等的获得或试验结果对受试者的风险性，应提交伦理委员会的审查意见及受试者的知情同意书。对于例外情况，如客观上不可能获得受试者的知情同意或该临床试验对受试者几乎没有风险，可经伦理委员会审查和批准后免于受试者的知情同意。受试者的权益、安全和健康必须高于科学和社会利益。为受试者保密，尊重个人隐私。防止受试者因检测结果而受到歧视或伤害。临床前研究结果支持进行临床试验。是否符合伦理要求是决定临床试验能否开展的关键。1．2 试验要求方面

法规要求： 申请人应在符合相关资质要求的临床单位开展，在满足临床试验最低样本量要求的前提下，根据产品临床预期用途、相关疾病的流行率和统计学要求，制定能够证明其临床性能的临床试验方案。所以设计方案时必须考虑这几点：符合要求的临床单位、满足临床试验最低样本量、临床预期用途、相关疾病的流行率和统计学要求。符合要求的临床单位

应根据产品特点及其预期用途，综合不同地区人种、流行病学背景、病原微生物的特性等因素选择获得国家局资质认可的临床试验机构。要求要在有符合试剂盒检测用的样本的地区的医院开展。例如检测登革热病毒的试剂盒，样本要感染登革热患者的血液样本，就应该选择登革热高发地区的医院。

满足临床试验最低样本量

要求样本量要满足能正常开展临床试验，样本量不能太少。各临床试验机构样本量和样本分布应相对均衡。例如：按指导原则要求，属第三类的产品，临床研究的总样本数至少为1000 例。其中阳性病例数视各临床单位实际收治患者情况确定，但应满足统计学要求。

临床预期用途

应该涵盖试剂盒的检测方法、检测物，说明试剂盒的用途。例如：试剂盒采用XX 方法，可对XX标本中XX 进行检测。

相关疾病的流行率 可在临床试验方案的背景里提及，每一份方案都应该有一个临床试验背景来描述相关疾病、目前主流检测方法等等，相关疾病的流行率可简单叙述。

统计学要求

国家局有发布相关试剂技术审评指导原则的，可以根据指导原则要求来制定统计学内容，没有特定统计要求的一般可以统计Kappa 值、符合率、相关系数、线性等常规的统计。合理的统计学设计是十分重要的，统计分析是证明临床性能的有力数据支持。

除以上几点外，设计方案还应考虑临床试验采用的操作方法、试验样本入选要求以及试验持续时间等。例如：试验采用盲法、对比试验设计，采用对照试剂和考核试剂同时进行盲法检测，试验结束后揭盲，对不符标本进行复检；根据对照试剂检测结果将受试标本分为病例组（阳性组）和对照组（阴性组）等；试验样本主要选取何种病例作为入选病例、样本类型为何种、临床试验持续时间几个月等。

2临床试验方案具体格式 2．1 试验背景

试验背景可以涵盖被测物质的介绍，通过背景可以了解被测物质的基本情况，还可以介绍目前检测用的主要方法，这样可以体现试剂盒使用的方法处于怎样的水平。尤其对于申报创新产品，由于运用了新的技术方法，更应突出产品具有显著的临床应用价值，例如更便捷、更灵敏、更省时、成本更低等等。此外，还可以提及产品的应用前景等。2．2 预期用途

可以算作是对背景的总结，可用简短的一段话来概括。

2．3 试验的方法，内容和目的

例如临床试验采用XX 方法的试验设计。将样本编码，采用对照试剂和考核试剂同时进行检测，对不符标本进行复检。根据对照试剂检测结果将标本分为阳性组和阴性组，将考核试剂检测结果与其进行比较分析，用以评价考核试剂的临床应用性能，并对有效性及安全性提供重要的依据。

2．4 整个试验过程

介绍整个试验流程，例如检测指标→试验对象入选要求→研究样本→数量及分组方法→ 样本跟踪研究→ 选取的对照试剂→ 质控→结果的统计分析方法。

2．5 试剂盒性能评价和统计分析 要用数据来支持试剂盒的性能，包括普遍采用的包括灵敏度、特异度、准确度、Kappa 值、相关系数、线性回归分析、可靠性、效益评价等。

试剂盒性能评价

灵敏度又称阳性符合率，取值范围在0％～100％之间，其值越接近100％，真实性愈大。特异度又称阴性符合率，取值范围在0％～100％之间，其值越接近100％，真实性愈大。准确度又称总符合率，取值范围在0％～100％之间，其值越接近100％，与对照方法符合程度越高。

Kappa值用于2 种试剂盒测值一致性的评价。又称吻合度系数，Kappa 值在0～＋1 间判断一致性才有意义。Kappa 值越大，表示一致性越好，吻合度越高。一般认为Kappa 值≥0．75，说明已经取得相当满意的一致程度。若Kappa 值＜0．4，则说明一致程度不够理想。相关系数r 代表2 种试剂盒测定结果的相关程度，越接近于1 表明考核试剂盒与对照试剂盒检测结果的相关程度越好。

线性回归分析评价2 种试剂盒测定结果的线性程度。考核试剂盒的结果与对照试剂盒结果所呈现的图越接近于一条直线，表明考核试剂与对照试剂测值所呈的线性越好。可靠性即检测阴阳性质控，结果应符合要求。

效益评价就是对整个试验的操作、结果分析、质量控制等过程做的综合评价，表明试剂盒的临床应用价值。

统计分析

应结合试剂盒性能评价中的评价指标进行统计分析，用于支持试剂盒性能评价。统计分析灵敏度、特异度、准确度、Kappa 值、相关系数、线性回归等指标见表1。

用下列公式计算：

灵敏度＝A ／（A＋C）×100％ 特异度＝D ／（B＋D）×100％

准确度＝（A＋D）／（A＋B＋C＋D）×100％

Kappa 值、相关系数、线性回归等通过SPSS 15．0 统计软件进行分析计算。只有当这些评价指标的结果符合相关要求时，才能表明试剂盒的性能评价符合临床应用需求，达到了临床试验的目的。

3结论

综上所述，符合要求的临床试验方案，应当包括充分的背景介绍、试验机构和样本的选择、详实的试验流程、充分的性能评价、合理的统计分析等。临床试验方案设计的合理、规范、全面，才能充分的验证试剂的临床性能，提升可信度，使临床试验机构和审批部门更认可整个临床试验过程的质量。

第四篇：体外诊断试剂临床试验核查要点解读

2016年4月12日，总局发布了《关于征求医疗器械临床试验现场检查程序和检查要点意见的通知》，据医院人员的反映，具体执行时间应该在6月初开始。

小编根据参加的几次现场核查经验和与医院GCP沟通谈话，为大家解读了下临床试验核查的要点，希望大家能“渡劫”成功。1.临床试验条件与合规性 1.1临床试验机构

1.1.1临床试验单位是否为省级医疗卫生单位，对于特殊使用目的的体外诊断试剂，可在市级以上疾病预防控制中心、专科医院或检验检疫所、戒毒中心等单位开展

蜂巢工作室：可以看出这条要求是按照老法规来执行，一般的体外诊断试剂产品只要是在省级或者部队医院，有药理基地的都没有问题，特殊产品比如流感病毒、肺结核等以样本的充裕性为由，选择特殊的临床试验机构，也可以通过核查。1.1.2临床试验单位是否具有与试验用体外诊断试剂相适应的专业技术人员、仪器设备、场地等

蜂巢工作室：这条是现场核查人员对临床试验单位硬件和软件水平的评价，那么我们该准备哪些资料呢？

小编认为首先要有试验人员的简历、职称证书（可有，比如医生资格证、技师）和GCP证书（可有）等证明文件，证明研究者符合试验的要求。其次很多临床试验会用到仪器设备，比如生化仪、发光仪等，医院有相应的配套仪器设备就可以；如果有没有相应的仪器设备，那么要有仪器搬运签收的记录，最后最好再准备一份临床试验机构筛选（拜访)记录。

1.1.3仪器设备是否具有使用记录，使用记录与临床试验是否吻合

蜂巢工作室：这条很难实现，首先很多医院科室（尤其是检验科）平时使用机器都没有使用记录，其次仪器内存储的使用记录会因为日常使用次数多，我们的使用记录可能被覆盖掉，无法查询，比如雅培 I2000 仪器只能存储50000条使用记录，如果超出50000条，靠前的数据就无法查证。如果想应对核查，那么我们就要自己准备一份纸质的仪器使用记录，那么相应的仪器校准、质控和维护记录等都要有，真的很麻烦。1.2临床试验的伦理审查

1.2.1知情同意书是否符合相关要求（客观上不可能获得受试者知情同意或临床试验对受试者几乎没有风险，经伦理委员会审查和批准后可免于受试者的知情同意）蜂巢工作室：该部分内容是检查医院留存的知情同意书是否符合法规要求，一般能通过伦理审核的都不会有问题。免知情同意书的产品一定通过伦理审查才行，也就说科研处或科讯处批准的产品要小心了，赶紧想个合理的理由压压惊。1.2.2是否具有伦理审查记录（包括审查工作表、会议议程、会议记录、会议签到表和/或表决票等）

蜂巢工作室：该部分是检查医院伦理审查的规范性，对申办方或CRO影响不大。目前没有听说哪个药理基地因为伦理审查不规范，被取消资质。

1.2.3伦理委员会是否保存所审查的文件资料，审查的方案/知情同意书版本及内容是否与执行的版本及内容一致

蜂巢工作室：对于递交过多次版本的产品，要注意了，伦理保留的资料可能会与你递交cfda的资料不一致，如果不一致，赶紧申请备案（替换）。1.3临床试验备案情况

1.3.1临床试验开始前是否向省局提交备案

蜂巢工作室：符合旧法规时限要求的产品可以不考虑这条。如果没有及时备案的厂家，抓紧备案吧，就是备案时间可能会与试验开展时间冲突。1.4临床试验协议/合同

1.4.1是否具有临床试验协议/合同

蜂巢工作室：还有不签付费协议的医院呢？介绍给小编几家。1.4.2协议/合同内容是否与试验用体外诊断试剂信息相符

蜂巢工作室：重点协议中的产品名称要与注册的产品名称一致，因为体外诊断试剂不涉及剂型、外形等内容。

1.4.3制定文件是否明确各方的职责分工

蜂巢工作室：一般的合同里都有该部分内容，明确研究者、申办方、CRO和医院之间的责任，就是谁负责制定方案，谁负责试验等等。2临床试验部分 2.1临床试验准备情况

2.1.1申请人是否与各临床试验机构协商制定统一的临床试验方案

蜂巢工作室：怎么核查呢，脑补下是不是像药物试验一样有个方案讨论会记录还是直接问研究者呢？

2.1.2临床试验方案是否经伦理委员会审查同意

蜂巢工作室：看看医院是否有伦理批件，批件的内容（同意，修改同意或否决）。这条要注意，旧法规是可以免除伦理审查，新法规明确要有伦理审查，那么核查的产品可能会由于开展时间较早（早于新法规颁布实施）走了免除伦理审查的程序，所以小伙伴要看好免除伦理审查批准函的时间。

2.1.3申请人是否根据临床试验方案制定标准操作规程，并对参加试验的所有研究者进行临床试验方案和试验用体外诊断试剂使用的培训

蜂巢工作室：小伙伴请准备好试验操作简易手册（图卡）和培训记录,培训记录要有时间（时间要晚于合同签署的时间）和所有研究者的签字。

2.1.4临床试验机构是否具有试验用体外诊断试剂及相关文件物品的交接记录 蜂巢工作室：交接记录要详细些，比如给了多少份知情同意书和病李报告表、版本号等，最重要的是要有交接人（必须是本实验的研究者，并且要求主要研究者对其授权）的签字和签字时间。2.2知情同意情况（免知情同意除外）

2.2.1已签署的知情同意书数量是否与筛选入选表、总结报告中的病例数一致（包括筛选失败病例）

蜂巢工作室：重点强调了筛选失败病例的知情同意书签署。2.2.2签署的知情同意书版本是否与伦理审查通过的版本一致

蜂巢工作室：变更过版本的要注意了，如果机构留存的知情同意书有多个版本，那么每个患者签署的知情同意书的时间，都要与伦理审查批准的时间一致，比如 第一次2016.1.1伦理审查批准了A版，第二次2016.2.1伦理审查批准了B版，那么2016.2.1后签署的都必须是B版，2016.2.1前的必须是A版。2.2.3知情同意书签署时间是否早于伦理审查时间

蜂巢工作室：伦理审查都没通过，怎么敢拿去给受试者签。但是保险起见还是看看批准日期和受试者签署的时间。

2.2.4所有知情同意书签署的内容完整、规范（含临床试验人员电话号码，签署日期等）

蜂巢工作室：强调了知情同意书签署的真实性，千万不要找人代签，因为核查时会随机抽查打电话得。

2.2.5受试者签署知情同意书是否为受试者本人或其法定代理人签署（必要时核实受试者参加该项试验的实际情况）

蜂巢工作室：真的会打电话，小编就见证了2次药物核查，现场打电话。2.3临床试验实施情况

2.3.1申请人是否与临床试验工作人员进行临床试验的预试验，临床试验工作人员是否掌握试验用体外诊断试剂所适用的仪器、操作方法、技术性能等 蜂巢工作室：如果有预实验，那么试验对应记录在哪里；如果没有预实验，怎么把控试验结果，对答有工程师，和质控结果。2.3.2临床试验过程是否严格遵循临床试验方案

蜂巢工作室：小编认为会重点核查样本入组与筛选标准，样本的保存，对照试剂的使用是否与方案一致，质量的把控，这些是绝对要查的，而且一旦有问题，就认为试验违背方案，但该部分可以用其他的记录来补充。比如方案说做100例血清样本，但试验却做了80例，那么我们可以补充一份筛选记录，按照方案筛选的条件，剔除20例样本，这样就符合要求了。2.3.3各临床试验机构执行的试验方案是否为同一版本

蜂巢工作室：也会存在递交过多次版本的产品，机构保留的资料可能会与你递交cfda的资料不一致，如果不一致，赶紧申请备案（替换）。

2.3.4临床试验的原始数据收集、病例报告表是否由临床试验工作人员填写 蜂巢工作室：怎么证明记录表是由研究者填写的呢？那就是有临床试验工作人的签字或签名章，注意要与机构或伦理留存的签名样章表要一致。

2.3.5临床试验统计分析是否由试验方案规定的人员、按照规定的方法完成 蜂巢工作室：相信很多统计报告或分中心报告是由CRO或申办方完成得，只要研究者看过报告或者自己核实过就可以。另外一条就是方案中设计的检验方法需要与统计分析中运用的检验方法要一致，比如方案中说用F检验，但报告中用了T检验，没有使用F检验就是不合规，这条是迎合新法规中强调重视方案设计的内容。

2.3.6申请人者是否委派监查员对临床试验实施监查，是否有监查记录 蜂巢工作室：小伙伴们赶集检查一下机构留存的资料中是否有监察员委派函，监察员的GCP证书或简历（最好有，注意发证的时间），这条中没有提及但是小编参加了核查，知道这个是要有的。

监查记录最好要有数次，不能比伦理批件建议的监察次数少，推荐试验前（收集样本）监查一次，试验过程中监查一次，核实数据真实性监查一次，最后监查记录上最好要有监查日期与研究者签字。.临床试验数据管理

3.1是否具有病例筛选入选表及病例鉴认代码表

蜂巢工作室：注意筛选表里面要有入组的日期和可溯源性的编号（比如病人ID号，样本采集条码号）以及剔除的理由。

3.2病例筛选入选表及病例鉴认代码表中筛选、入选和完成例数是否与分中心小结表及实际临床试验例数一致 蜂巢工作室：尽量保证“完成的例数+剔除的例数= 入组筛选的例数=方案设计的例数”

3.3入组病例是否与方案规定的诊断及样本量一致

蜂巢工作室：如果多了，可以解释为避免剔除较多样本，保证试验结果的准确性和代表性，如果少了，可以解释为医院收集样本难度和试验进度的要求等，当最好宁可多也不要少。

3.4受试者鉴认代码表或筛选入选表等原始记录是否可以溯源（如姓名、住院号/门诊就诊号、诊断等），并且具有关联性

蜂巢工作室：此次核查的重点，不能使用假样本信息，样本信息必须真实且可溯源回医院LIS系统中。

3.5检测报告或结果中的数据是否与所用仪器等设备或系统中的数据一致 蜂巢工作室：此次核查的第二个重点，数据结果必须真实且可溯源，无论是溯源回医院LIS中还是测量仪器中。对于无法保存的数据结果的产品，比如肉眼观察的试纸条，要有研究者的数据记录签字和日期，最好能拍照证明其真实性。3.6病例报告表中填写的内容是否在原始病历、检验记录等原始记录中可追溯 蜂巢工作室：小编告诉大家，核查时核查人员会拿着溯源号（病历号、样本条码号等）抽取50%去医院LIS中去核对。3.7病例报告表填写是否完整 蜂巢工作室：记得要有研究者签字。

3.8病例报告表中填写的内容是否在原始病历、检验记录等原始记录中可追溯 蜂巢工作室：怎么追溯呢，还是拿着溯源号（病人ID号、样本条码号、机器编号）去Lis或机器中查，这是核查的重点，体外诊断试剂重点就是查样本信息的真实性（可溯源回Lis，查实确有其人），还有实验结果的真实性（可溯源回机器或lis结果记录中）。如果测试仪器是外送来的，且没有介入lis中，那么要保留影印资料，比如机器打印的纸版数据，照片。一定要有证明实验真实性的记录或文件。

3.9临床试验中的所有试验数据，是否试验操作者、复核者签字，试验机构盖章 蜂巢工作室：一般的试验数据相信大家都会让研究者签字，数据有骑缝章或尾页张也能勉强通过，4试验用体外诊断试剂的管理

4.1是否有具备资质的检测机构出具的合格报告

蜂巢工作室：这条因为新旧法规的不一致，旧法规是注册检验和临床试验没有先后顺序要求，新法规规定必须先注册检验试验然后才能临床试验，导致了很多医院没有留存注册检验报告，但临床试验都会在试验之前向申办者要产品自检合格报告，当然最好能把注册检验报告补充到临床试验机构的留存资料中。4.2管理记录（包括运输、接收、处理、储存、分发、回收与销毁等）是否完整，数量是否相符

蜂巢工作室：需要的记录已经在条款中列出，也强调了数量要前后一致，小编提示下大家注意批号，一定要临床试验报告和合格报告中的产品批号一致。4.3运输条件、储存温度、储存条件、储存时间、安全有效期等是否符合要求 蜂巢工作室：储存温度、储存条件、储存时间、安全有效期等，如果是低温保存，留好冰箱的温度表，每个医院的冰箱都会有，复印一份，如果有湿度要求，那么留好湿度记录表。

运输条件记录，这个就很难了，因为很少有CRO或厂家雇一个药品冷链运输公司，小伙伴可以用医院的签收记录来代替。

4.4是否与检测报告、临床试验报告中的产品名称、规格型号相一致 蜂巢工作室：重点是名称要一致，但是也要注意批号也要一致。5临床试验用样本的管理

5.1临床试验用样本来源、编号、保存、使用、留存、销毁的各环节是否有原始记录

蜂巢工作室：已经列举了样本一系列记录，每个环节数量要一致，对于剔除的样本要注明原因还有签字。

5.2临床试验用样本检测是否具有完整的原始记录（包括人员、日期、条件、过程及实验结果等），并与临床试验方案规定一致

蜂巢工作室：还是要保证实验过程与方案一致，且具有溯源性和真实性。5.3是否存在临床试验用样本复测情况；如有复测存在，应提供复测数量、复测原因、采用数据的说明

蜂巢工作室：避免一个样本重复测多次取最好的一个结果，只要原始数据中的结果是唯一的就没有问题，如果重复了，可以解释质控结果不合理或者仪器测试报错，当然要有记录支持。

5.4临床试验用样本是否在临床试验中重复使用

蜂巢工作室：保证每个样本与临床试验结果一一对应，即每个样本只能有一个实验结果。

6申报资料的真实性

6.1注册申请的临床试验方案版本及内容是否与临床试验机构保存的试验方案版本及内容一致 6.2注册申请的总结报告版本及内容是否与临床试验机构保存的总结报告版本及内容一致

6.3数据库锁定后是否有修改及修改说明

6.4注册申请的总结报告中的数据是否与锁定数据库中的数据、临床试验机构原始记录一致

6.5注册申请的总结报告中筛选、入组、完成和脱落例数是否与统计报告中的例数、锁定数据库中的例数、临床试验机构原始记录中的例数一致

6.6注册申请的总结报告中临床试验人员签名及临床试验机构签章是否属实 蜂巢工作室：再次强调申报材料的真实性，即注册申请的资料（报告、方案、伦理批件和合同）要与临床试验机构保存的资料要一致，报告中的数据要与研究者留存的原始资料要一致。

小编认为临床核查，重要做好三点，产品核查就不会出现大问题。1.样本要真实且可溯源 2.试验结果要真实且可溯源

3.临床试验的每个环节尽量都要记录文件和签字。

第五篇：体外诊断试剂临床试验开展的一般程序

体外诊断试剂临床试验开展的一般程序和要领

前期准备

1、熟悉产品知识和背景 需要解答的问题：

 产品的目标测试物或诊断的疾病是什么？  目标测试物或疾病的总体发病率如何？

 目前该种被测物或疾病有哪些检测方法？各种方法或手段的检验收费情况？  哪种方法是金标准或公认的较可靠手段？  目前市场上是否有同类产品及注册情况如何？

 同类产品与我公司产品的异同，我们的特点和优势是什么？  是否在研发做过内部临床？方法和结果如何？ ……

途径：研发项目负责人（提供产品综述、使用说明书等）、SFDA数据库查询、目标临床单位专家咨询以及网上资源搜索等。

2、初步考虑临床方案 需要思考的问题：

 与什么产品或方法对照？

 样本数量和分配，是否需要考虑类似疾病的干扰样本？  采用何种统计学方法？ ……

参考依据：《新生物制品审批办法》、药审中心电子刊物、以往产品临床方案、相关文献资料。

3、搜索、联系目标临床单位 目标单位选择参考：

 首选以往合作过的、方便拜访的单位；

 可寻求公司驻外人员帮助或让已确定参加单位的专家推荐同行单位；  如果需要搜索外地的新单位，建议先考虑西部单位；

 单位要求三家以上，省级医疗机构，部分病种可考虑专科医院、疾控中心或血站； 首次洽谈需要介绍的内容：（一般先找专业科室负责人） 公司和个人的简介；（很多时候需要声明自己不是卖试剂的，呵呵） 试验的目的和用途（用于注册申报）；  我们拟开展的方案；  对对方的要求（报告份数、需要盖医院的公章而不是检验科等科室章，大致需要完成的期限等）。首次洽谈需要尽量获取的信息：  是否有兴趣参加？

 对方负责协议、盖章和收费的管理部门（医教科、科教科或医务科？）；  是否需要我们直接与管理部门接洽？（建议由对方协助搞定其内部流程） 对方目前所用的试剂或方法以及评价；  对方对方案的建议和意见；

 对方阳性样本来源和月均数量？（预计大约多长时间可完成样本收集）与临床单位联系时需注意的：  必要的礼貌和尊重；

 言语思路清晰有条理，中等语速和节奏；  涉及公司保密信息的问题委婉回避。

确定方案、临床试验单位及协议

1、方案确定

 尽量各家单位采用统一的对照试剂，对照试剂首选国内同类已注册、口碑较好产品，无同类产品的选择目前医疗机构常规方法或金标准；

 样本数尽量各家平均分配，特殊情况可由条件较好的单位承担尽量多的阳性例数；

 如不是直接与金标准对照，应规定结果不一致样本的确认方法（金标准确认、临床诊断结果或第三方试剂复检）；

 统计指标：定性试剂一般考察与对照的符合率，并对四格表数据进行非参数检验（可考虑卡方检验或Kappa一致性检验）；定量试剂除了依据Cutoff值确定阴性、阳性并计算符合率之外，还需对两种试剂的均值和标准差进行配对t检验，同时根据线性回归方程计算相关系数r。 统计分析应针对不同样本类型（全血or血清/血浆，尿液or尿道分泌物or阴道分泌物等）分别进行。

 方案中明确用于指导操作者开展的步骤和流程，并对试验报告的要求做出规定。

2、试验单位和协议确定 预算费用的参考依据：

 医疗机构该项目的检验收费；  以往类似产品的临床试验费用。议价、砍价的技巧：（仅供参考）

 初次合作的单位一般先要求对方报价；

 如对方不先报价，则按我们预算的金额减20%左右报出，请对方参考并根据其反应了解对方的大致期望价格；

 如对方报价超出预算较多，可婉转表示惊讶，并说明已超出我们预算，请对方优惠，并报出我们的大致预算；

 如对方报价与预算接近或更低，则表示将向领导请示汇报后尽快答复；  对方报价偏高时：

 多个项目同时委托对方进行以获得总价优惠；

 自行提供对照试剂，并强调试验是不需要对方专门筛选病例、采集样本、消耗试剂的，必要时我们还可协助收集阳性样本，只在对方日常检验的同时顺便考核我们的产品；

 了解对方报价的组成和理由，必要时在公司财务允许范围内考虑单独支付科室、主任劳务费以降低总价；

 如对方以工作量大，时间紧迫为由，则表示我们可考虑派出研发人员协助试验，并说明可协助整理数据等；

 暗示其他单位收费相比较低。

 总的原则：不主张一次协商敲定价格，留有余地并及时汇报上司。协议的一般形式：  双方责任，我们提供什么？费用支付方式？发票？履行期限？保密要求？声明试验试剂检测结果不得报告给患者或作为医生诊断依据……  将方案作为协议的附件；  协议需由对方管理部门盖章；  协议一般一式4份。

正式启动临床试验

1、试验物品准备和发送  试剂；

 样本：必要时收集并提供阳性样本；

 文件：包括方案、原始数据记录表、使用说明书、协议等；  其他：有时需要自行提供一些试验耗材，如加样枪头、吸管等。

 从进度方面考虑，在基本确定合作之时即可要求对方开始收集并留存阳性样本。

2、培训

部分单位首次合作可能需要请研发人员对其进行培训。

试验进行期间跟踪

1、前期

在试验正式开始后1~2周内需进行第一次跟踪，了解试验进度、对试剂的初步评价，尤其当结果不甚理想时，越早知道就可尽早调整、改进。此时需要与研发保持沟通，必要时请研发人员赴试验单位了解情况、给出解释。

2、进度跟踪

影响试验进度的主要原因是阳性样本难以收集，这时需要会同研发考虑从其他医疗机构收集，或在试验单位之间调剂；如属罕见病种，收集标本确实非常困难，可考虑降低阳性样本数，但需在报告中给出充足理由先行申报，同时继续收集阳性样本并试验，以备药审中心发补时再提供报告。

进度跟踪一般1~2周拜访1次，特殊情况提高频率。

试验结束

1、报告审核或起草

 按照注册申报要求审核或起草试验报告，具体格式和需要的内容请参考药审中心张丽《浅谈体外诊断试剂临床研究的基本思路及研究报告的撰写》；

 报告需附原始结果记录表，最少1式4份，由试验负责人签字并盖骑缝章；

 总结报告根据各单位结果汇总后编写，附试验中对照试剂的使用说明书复印件，在单位落款处加盖公司公章即可。

2、费用支付

保留支付凭证复印件，及时跟踪发票并保留复印件。

3、物品回收

回收实验单位剩余的试剂和文件，同时向对方人员致谢。

上述是体外诊断试剂临床试验开展的一般程序，具体品种流程会有所不同，实际运用中需要灵活考虑。