注射用盐酸吉西他滨

第一篇：注射用盐酸吉西他滨

注射用盐酸吉西他滨

注射用盐酸吉西他滨是一种人工合成的新型二氟核苷类抗代谢抗肿瘤药，临床上主要用于治疗局限晚期或已转移的非小细胞肺癌，局限晚期或已转移的胰腺癌。

基本信息

注射用盐酸吉西他滨

滨

【是否医保】注射剂为国家乙类医保

【是否专利药】无冻干制备方法专利申请。

【药品保护】无行政和新保护。

【开发剂型】冻干（化6类）

【药品规格】0.2g1.0g

【适应症】用于局限晚期或已转移的非小细胞肺癌；局限晚期或已转移的胰腺癌。

【用法用量】成人使用推荐剂量为1000mg/m2，静脉滴注30min，1次/周，连续3周。【禁 忌】对本药过敏的患者禁用。

治疗作用

盐酸吉西他滨是一种人工合成的新型二氟核苷类抗代谢抗肿瘤药，临床用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌的一线治疗。主要性能：

1、局限晚期或转移性非小细胞肺癌的“一线标准”治疗方案，唯一证明两药方案在生存期方面比三药方案有统计学优势的药物

2、局限晚期或转移性胰腺癌治疗的“金标准”，吉西他滨是迄今为止唯一一个被FDA批准治疗晚期胰腺癌的一线药物，在美国和欧洲，80%晚期胰腺癌病人接受吉西他滨治疗，是全球的标准方案

3、晚期乳腺癌的一线标准治疗药物，在其他国家,还是膀胱癌,宫颈癌等实体肿瘤的标准治疗方案。

2006年美国食品药品管理局（FDA）批准由礼来公司研制的健择（吉西他滨）用于复发性卵巢癌的治疗。这已是吉西他滨这一抗癌药品获得的第四项FDA批准的适应症。提交给FDA的临床数据显示，与单独使用卡铂的患者相比，配合使用健择与卡铂的患者在无进展生存时间及缓解率这两项指标上都获得了明显改善。

注意事项

①孕妇及哺乳期妇女避免使用。②肝、肾功能损害的患者应慎用。③与其他抗癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。④滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。⑤本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。

该药物对孕妇的安全性不详。动物实验表明，该药具有生殖毒性，如生殖缺陷或对胚胎及胎儿发育、妊娠和分娩前后的其它毒性作用。吉西他滨对胎儿和婴儿有潜在的危险，故孕妇及哺乳期的妇女应避免使用。[ 通用名：注射用盐酸吉西他滨

商品名：健择® 英文名：Gemzar®

汉语拼音：ZHUSHEYONGYANSUANJIXITABIN 主要成分；盐酸吉西他滨

化学名称：2’-脱氧-2’，2’-二氟胞苷盐酸盐

其结构式为：分子式：C9H12CIF2N3O4 分子量：299.66 [性状]白色疏松块状物。[药理毒理] 药效学特点

抗代谢物(抗肿瘤及免疫调节剂)对培养细胞的细胞毒活性：

吉西他滨对各种培养的人及鼠肿瘤细胞有明显的细胞毒活性。其作用具有细胞周期特异性，主要作用于DNA合成期，即S期细胞，在一定的条件下，可以阻止由G1期向S期的进展。在体外，吉西他滨的细胞毒作用同时依赖于剂量及时相。

动物中抗瘤活性的临床前研究：

在肿瘤动物模型的研究中发现吉西他滨的抗瘤活性与投药的方式有关。用每天投药的方法会导致动物死亡而抗瘤活性很少。当用每3-4天给一次药的方法，吉西他滨在非致死量时对鼠的多种肿瘤均有很好的抗瘤活性。

吉西他滨的细胞代谢及作用机理：

吉西他滨（dFdC）在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。吉西他滨的细胞毒作用就是由于dFdCDP和dFdCTP抑制DNA合成。首先，dFdCDP抑制核苷酸还原酶的活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脱氧核苷产生受抑制，特别是dCTP。其次，dFdCTP和dCTP竞争掺入至DNA链中（自增强作用）。而且，小部分的吉西他滨还可以掺入RNA分子中。因此，细胞内dCTP量减少更加有利于dFdCTP掺入到DNA链中。DNA聚合酶ε不能去除掺入的吉西他滨及修复延长的DNA链。吉西他滨掺入DNA链后延长的DNA链中就多了一个核苷酸。

这一个多的核苷酸可以完全抑制DNA链的继续延长（隐蔽链终止）。吉西他滨掺入DNA链后一起细胞凋亡。

临床前安全性研究

在鼠及狗为期6个月的重复计量研究中，主要发现有造血功能的抑制。此作用与本药的细胞毒特性有关，停药后可以恢复。抑制的程度与使用方案及药物的剂量有关。

致癌、致畸寄生育能力影响

体外研究证明吉西他滨能引起细胞遗传损伤。在鼠淋巴瘤细胞系（L5178Y）上可诱导遗传突变。在雄性鼠中吉西他滨能导致可逆性的剂量及方案依赖的精子形成低下。尽管动物实验证明吉西他滨会影响雄性动物的生育能力，但未发现对雌性动物的生育能力影响。

[药代动力学]

按1000mg/m2的剂量给药30min，血浆峰浓度立即由10ug/ml变为40ug/ml。终末半衰期：17 min（介于11-26 min）。平均中央分布容积11L/ m2（介于5-21L/ m2）。平均稳态分布容积（Vss）：17L/rn2(介于9-30 L/rn2)。蛋白结合率可忽略且组织分布不广泛。平均总清除率为90 L/h/rn2（介于40-130 L/h/rn2），且女性的平均总清除率较男性约低30%。虽然如此，使用该推荐剂量，病人不必减少吉西他滨的剂量。尿药排泄：不到10％的药物以原型经尿排泄。肾清除率：2—7L/hr/m2。

代谢

吉西他滨在肝脏、肾、血液和其他组织中被胞苷脱氨酶快速代谢。吉西他滨在细胞内代谢产生吉西他滨单体及其二、三磷酸盐（dFdCMP、dFdCDP、dFdCTP），其中2’-deoxy-2’，2’-difluoroudine(dFdU)，在血浆和尿中均可检测出，且无活性。

终端消除半衰期：0.7—12小时。按35—350mg/ rn2/30min给药，dFdCTP在细胞内浓度的递增与剂量呈线性相关，药物的稳态浓度为0.4—5ug/ml。吉西他滨血药浓度超过5 ug/ ml 时，dFdCTP的浓度不再增加，表明已在细胞内饱和。

按照1000mg/ rn2/30min的剂量给药，输注结束后30min内吉西他滨的血药浓度可持续高于约5 ug/1ml；输注结束后一小时内，其血药浓度高于0.4 ug/ml。

DfdU动力学

以剂量1000ug/m2，输注结束后3—15min时，血浆峰浓度：28—52ug/ml。一周剂量谷浓度：0.07-1.12ug/ml，无明显积蓄。三相药时曲线末端平均半衰期为65hr（介于33-84 hr）。dFdU在母体药物中的组成：91%-98%。平均中央分布容积：18L/rn2（介于11-22 L/rn2）。平均稳态分布容积（Vss）：150 L/rn2（介于96-228 L/rn2）。

组织分布广泛且平均表现清除率为2.5L/h/ rn2(介于1-4 L/h/ rn2)。以尿排除。

总体清除率

一周检出量：92-98%，其中的99%为dFdU，经尿排泄；剂量的1%为粪便排泄。[适应症] 吉西他滨可用于治疗以下疾病；

-局限晚期或已转移的非小细胞肺癌，-局限晚期或已转移的胰腺癌，[用法用量] 剂量

n 成人

n 非小细胞肺癌 单药化疗

吉西他滨的推荐剂量为1000mg/ m2，静脉滴注30分钟。

每周一次，连续三周，随后休息一周。每四周重复。在每次化疗前根据病人对吉西他滨的耐受性可考虑减少剂量或延迟给药。

联合治疗

吉西他滨与顺铂联合治疗有两种治疗方案：三周疗法或四周疗法。

三周疗法是最常用的的治疗方案：吉西他滨的推荐剂量为1250 mg/ m2，静脉滴注30分钟。第1、8天给药，接下来的一周休息，即为21-天疗法。重复此三周疗法。根据病人对吉西他滨的耐受性在每次化疗前可考虑降低剂量或延迟给药。

四周疗法：吉西他滨的推荐剂量为1000 mg/ m2，静脉滴注30分钟。第1、8、15天给药，接下来的一周休息，即为28-天疗法。重复此四周疗法。根据病人对吉西他滨的耐受性在每次化疗前可考虑降低剂量或延迟给药。

n晚期胰腺癌

吉西他滨的推荐剂量为1000 mg/ m2，静脉滴注30分钟。每周一次，连续七周，随后休息一周。以后为每周一次，连续三周，随后休息一周。在每次化疗前根据病人对吉西他滨的耐受性可考虑降低剂量。

n对所有患者

每次使用吉西他滨前，必须对患者进行血液学检查，包括白细胞分类和血小板计数，必要时相应调整吉西他滨的剂量。

表：

中性粒细胞绝对数

血小板数

总剂量的%（×106/L）

（×106/L）

>1,000

and

>100,000

500-1,000

or

>50,000-100,000

<500

or

<50,000

停用

使用吉西他滨的患者应定期进行肝、肾的临床常规检查，以检测是否发生非血液学毒性。在每次化疗前根据患者对吉西他滨的耐受性相应降低剂量。

u高龄患者：

65岁以上的高龄患者也能很好耐受。药代动力学资料提示年龄对药物的新陈代谢无影响。

u 儿童

未进行儿童使用吉西他滨的研究。

给药方法：

严格静脉途径给药。

吉西他滨在输注期间耐受良好，给药方便，极少患者发生注射部位的局部反应：未报道有注射部位的局部坏死。

若发生非静脉途径给药，必须立即停止给药。

-操作程序：

注射用溶液必须由有经验并对该药了解的专业人员配制，并且在有防护措施的操作环境下进行，同时该药的保管人员也应采取上述防护措施。操作过程要求在准备间中进行。操作过程中禁止吸烟、进食和饮水。鉴于上述原因，药品保管人员必须给予适当的防护装备，如长袖工作服、防护面具、帽子、护目镜、一次性无菌手套、一定的操作区以及收集废弃物的容器和袋子。多余的和废弃的药液必须谨慎保管。怀孕妇女禁止接触。尚未使用的药品如有任何包装损坏，必须按照废弃物的处理方法处理。废弃物必须装入专用的并帖有标签的容器中销毁。

上述操作条件可根据肿瘤系统（DGS/DH/98第98/188号，1998年3月24日）包括其它符合要求的设备中进行。

[不良反应]

²血液系统

吉西他滨具有骨髓抑制作用，应用后可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。骨髓抑制常为轻到中度，多为中性粒细胞减少。血小板减少也常见。

²肝脏

可观察到肝脏转氨酶的升高，多为轻度、一过性损害，仅有极少数需要终止化疗。尽管如此，肝功能受损的病人使用吉西他宾应特别谨慎。

² 消化道

恶心，有时伴呕吐。20％的病人需药物治疗，极少需要减少用药剂量，并且很容易用抗呕吐药物控制。腹泻和粘膜炎样口腔毒性。

² 肺

在用药后数小时内病人可能会发生呼吸困难。这种呼吸困难常常持续短暂、症状轻、几乎很少需要减少用药剂量，大多无需特殊治疗即可消失，其发病机制不清，与吉西他滨的关系也不清楚。

在使用吉西他滨治疗期间，有发生肺水肿、间质性肺炎和不明原因的成人呼吸窘迫综合症（ARDS）的病例报告。一旦发生，应停止使用吉西他滨治疗。

²肾脏

近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿，但极少伴有临床症状。通常不伴有血清肌酐与尿素氮的变化。然而，报告有部分病例出现不明原因的肾衰。未观察到累积性的肾脏毒性（参照使用注意事项）。

在使用吉西他滨的患者中可见有类似溶血性尿毒症综合症（HUS）的临床表现。若有微血管病性贫血的表现，如人血红蛋白及血小板迅速下降，血清胆红素、肌酐、尿素氮、乳酸脱氢酶上升，应立即停药。有时停药后，肾功能仍不能好转，则应给予透析治疗。

²过敏

可有皮疹并伴瘙痒。通常皮疹轻度，无需减少用药剂量，局部治疗有效。极少报道有脱皮、水泡和溃疡。

滴注吉西他滨过程中病人有时可发生支气管痉挛。痉挛一般为轻度且持续短暂，但可能需要胃肠道外的给药治疗。已知对本药高度敏感的病人应严禁使用。严重过敏的病人应严禁使用。严重过敏反应罕见。

² 心脏

曾有低血压的病例报告。有的研究报告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常发生。

² 皮肤

有报告经连续的放射治疗和吉西他滨治疗后，在以前放疗过的部位出现严重的皮肤炎类型的肌肉病征。

² 其它

严重的流感样症状罕见，大多症状较轻，短暂，且无需减少用药剂量。发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。此类症状的发病机制尚不清楚，有报告证实水杨酸类药物可减轻症状。

可发生周围性水肿。面部水肿少见。水肿常常是轻到中度、几乎不需减少用药剂量，部分病人伴有局部疼痛，停止用药（吉西他滨）后常自行逆转。引起这种毒性的机制尚不清楚。没有任何证据表明与心脏、肝、肾功能受损有关。

以下的不良反应亦常见报道：脱发（通常很轻微）和嗜睡。

[禁忌症]在严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨与顺铂。

[注意事项]

接受吉西他滨治疗的病人需密切观察，包括实验室的监测并及时处理药物相关毒性。

骨髓功能受损的病人，用药应谨慎。与其他的抗肿瘤药物配伍进行联合或序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。

患者在每次接受吉西他滨治疗说明，都必须监测全血细胞计数和血小板计数。当证实有骨髓抑制时，应暂停化疗或修改治疗方案。（参见“用法用量”）。治疗停止后，红细胞计数可能还会进一步下降。

肝功能不全的患者或在用药前未检查患者的肝功，使用吉西他滨须特别小心。在肾功

能不全的患者中，若肌酐清除率在于30ml/min或80ml/min，对吉西他滨药代动力学无明显影响，仍可使用吉西他滨。

放疗的同时给予1000 mg/ m2的吉西他滨可导致严重的肺或食管病变。（参见“警告”）

吉西他滨可引起困倦。病人在此期间必须禁止驾驶和操纵机器，直到经鉴定已不再倦怠。

警告

如果吉西他滨与放射治疗连续给予，由于严重辐射敏化的可能性，吉西他滨化疗与放射治疗的间隔至少4周。如果患者情况允许可缩短间隔时间。

已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增加药物的毒性。

吉西他滨可抑制骨髓，引起贫血、白细胞减少和血小板减少。血小板减少常常是严重的，有时需要输注血小板。然而，由于骨髓抑制时间短，通常不需要减量，仅有极少患者中断治疗。

高敏反应：曾报告极个别人发生过敏反应。

[孕妇及哺乳期妇女用药]

尚未确立吉西他滨在妊娠妇女中的安全性。动物试验表明，本药有胚胎毒性和致畸作用。由于对胎儿和儿童有潜在危险，孕妇及哺乳期妇女应避免吉西他滨。

[儿童用药]

未研究过儿童使用吉西他滨。

[老年患者用药]

65岁以上的高龄患者也能很好耐受。药物代谢动力学资料提示年龄对药物的新陈代谢无影响。

[药物过量]

对吉西他滨过量尚无解毒剂。曾有报告单次静脉给药5.7g/m2，输注时间在30分钟以上，每两周一次，所产生的毒性反应是临床上可接受的。临床一旦怀疑过量情况，应对血液学指标进行适当的监测，必要时对病人进行支持治疗。

[规格]200mg/支，1g/支

[贮藏]室温保存（15℃至30℃）。

[包装]1支/盒

[有效期]三年

第二篇：注射用盐酸万古霉素说明书

注射用盐酸万古霉素说明书

【功效主治】

本品静脉滴注主要用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的感染，对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、头孢菌素类，或使用后治疗无效的葡萄球菌、肠球菌和棒状杆菌、类白喉杆菌属等感染患者，如心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染等。也可用于防治血液透析患者发生的葡萄球菌属所致的动、静脉血分流感染。本品口服用于治疗由于长期服用广谱抗生素所致难辨梭状杆菌引起的伪膜性结肠炎或葡萄球菌性肠炎。

【化学成分】

本品主要成份为盐酸万古霉素。【药理作用】

万古霉素是由东方链霉菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ Ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）菌株产生的一种糖肽类窄谱抗生素。主要对革兰氏阳性菌有效，如金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）以及链球菌（包括化脓性链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、草绿色链球菌）、棒状杆菌、梭状芽孢杆菌（对难辨梭状芽孢杆菌高度敏感）、放线菌、链球菌属、牛链球菌、肠球菌、类白喉菌等。在体外试验中对本品敏感的菌株有单核细胞增多性李斯特氏菌、乳杆菌属、放线菌属、梭状杆菌属及杆菌属。对多数敏感菌的ＭＩＣ为０．１～２μｇ／ｍｌ。对革兰氏阴性杆菌、分支杆菌或真菌无效。体外试验显示本品与氨基糖苷类抗生素合用对肠球菌有协同抗菌作用。万古霉素通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥速效杀菌作用。但其作用部位与青霉素类及头孢菌素类不同，主要为抑制细胞壁糖肽的合成，也可能改变细菌细胞膜的渗透性，并选择性地抑制ＲＮＡ的生物合成。本品不与青霉素类竞争结合部位。细菌对其不易产生耐药性，和其它抗生素之间不会发生交叉耐药性，但最近肠球菌中由质粒介导的获得性耐药菌已引起关注。毒理作用：尽管尚无长期动物试验来论证致癌的可能性，但在正规实验室检测中未发现万古霉素有致突变的可能性，未进行确切的生殖毒性研究。小鼠静脉注射的ＬＤ５０为４００ｍｇ／ｋｇ小鼠腹腔的ＬＤ５０为１７３４ｍｇ／ｋｇ，皮下注射的ＬＤ５０为５６００ｍｇ／ｋｇ，大鼠静脉注射的ＬＤ５０为３１９ｍｇ／ｋｇ。

【药物相互作用】 要注意与各种药物的相互作用。与氨基糖苷类、两性霉素Ｂ、阿司匹林及其他水杨酸盐类、注射用杆菌肽及布美他尼、卷曲霉素、卡氮芥、顺铂、环孢素、依他尼酸、巴龙霉素及多粘菌素类药物等合用或先后应用，可增加耳毒性及肾毒性。如必须合用，应监测听力及肾功能并给予剂量调整。抗组胺药、布克利嗪、赛克利嗪、吩噻嗪类、噻吨类及曲美苄胺等与本品合用时，可能掩盖耳鸣、头昏、眩晕等耳毒性症状。有报道称同时使用万古霉素和麻醉药可能出现红斑、类组织胺样潮红和过敏反应。3 本品与碱性溶液有配伍禁忌，遇重金属可发生沉淀。

【不良反应】

静滴引起的副作用：快速静滴万古霉素时或之后，可能发生类过敏性反应，包括低血压、喘息、呼吸困难、荨麻疹或瘙痒。快速静滴亦可能引起身体上部的潮红（“红颈”）或疼痛及胸部和背部的肌肉抽搐。这些反应通常在２０分钟内即可解除，但亦有可能持续数小时。若万古霉素采用６０分钟以上的缓慢静滴，此类情况罕见发生。在健康受试者中，若以１０ｍｇ／ｍｉｎ或更低速度滴注，较少会发生不良反应。肾毒性：在使用本品病人中，很少有血清肌酐或ＢＵＮ浓度增加的情况或间质肾炎发生。此等情况，通常发生在病人合并使用氨基糖苷类药物，或原本患者有肾功能不全者，当停用万古霉素，大部分病人的氮质血症可恢复正常。耳毒性：有报道使用万古霉素伴有听觉丧失的情况，这类病人大部分为肾功能失调、预先已有听觉丧失者、或同时与其他耳毒性药品并用。头晕、目眩、耳鸣则罕有报告。造血机能：经万古霉素治疗１周后或数周，或总剂量多于２５ｇ后，有发生可逆性中性粒细胞减少的报道，当停用本品，中性粒细胞减少症多可迅速恢复正常。可逆性粒细胞缺乏症（粒细胞<５００／ｍｍ３）则罕有报道，其原因尚不明确。血小板减少症罕有报道。静脉炎：曾有报道在注射部位发生。其他：使用万古霉素，偶有过敏反应，药物热、寒战、恶心、嗜酸粒细胞增多、皮疹，史蒂文斯一约翰逊综合症，毒性表皮坏死松解，并罕有脉管炎。【禁忌症】

对本品过敏者，严重肝、肾功能不全者，孕妇及哺乳期妇女禁用。

【用法用量】

静脉滴注：点滴引起的副作用与药物浓度及输液速度有关，成人建议用量５ｍｇ／ｋｇ，给药速度不高于１０ｍｇ／ｍｉｎ，对某些需要限制液体的病人，可采用最高不超过１０ｍｇ／ｋｇ的浓度，但采用高浓度可能增加相应不良反应，然而不论采用何种浓度均有可能发生不良反应。肾功能正常的病人： 成人：每日常用剂量为２ｇ，可分为每６小时０．５ｇ或每１２小时１ｇ，临用前先用１０ｍｌ注射用水溶解０．５ｇ，再用１００ｍｌ或１００ｍｌ以上０．９％氯化钠或５％葡萄糖注射液稀释，每次静脉滴注时间至少６０分钟以上或应以不高于１０ｍｇ／ｍｉｎ的速度给药。特殊情况请遵医嘱。儿童：每次总量１０ｍｇ／ｋｇ，每６小时滴注一次，每次给药时间至少为６０分钟以上。婴儿与新生儿：每日剂量可能较低。新生儿及婴儿，初用剂量建议为每公斤体重１５ｍｇ，以后为每公斤体重１０ｍｇ；出生一周的初生儿，每１２小时给药一次，而出生一周后至一月者，则每８小时一次，每次给药时间至少６０分钟以上。此类病人，应密切监测其万古霉素的血清浓度。肾功能不全及老年病人：肾功能不全病人，剂量必须调整。如果肌酐清除率可测出或可准确估计，对大多数肾功能受损的病人，所用剂量可用下表计算出来。万古霉素每日剂量以ｍｇ为单位，约为肾小球过滤率（ｍｌ／ｍｉｎ）的１５倍即使对肾功能有轻度至中度不全的病人，其初次剂量亦应不少于每ｋｇ体重１５ｍｇ。上表不适用于功能性无肾患者，对此类患者初始剂量应为１５ｍｇ／ｋｇ体重，以便立即达到治疗血清浓度。给予剂量为１．９ｍｇ／ｋｇ／２４ｈｒ以维持稳定浓度，对于严重肾功能不全患者，由于给予０．２５ｇ至１ｇ单一剂量较为方便，可能数天才给药一次，而不是以每天需求为准。无尿患者，建议在７日至１０日内，仅给予１ｇ的剂量。当只有血清肌酐数据者，以下的公式（根据患者的性别、体重、年龄）可算出肌酐清除率（ｍｌ／ｍｉｎ），计算出的肌酐清除率为推算值。男性：体重（公斤）×（１４０－年龄）7２×血清肌酐浓度（ｍｇ／ｄｌ）女性：０．８５×以上数据血清肌酐应代表在稳定状态下的肾功能，否则肌酐清除率值不能采用。下列情况常会导致对病人的清除率估计过高（１）具有肾功能减退表现，如休克、严重心功能衰竭或尿量减少。（２）肌肉与体重不呈正常比例，如肥胖患者或肝病、水肿、腹水患者。（３）伴有衰弱、营养不良或无活动能力者。口服方法：由难辨梭状杆菌Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ引起的与使用抗生素有关的伪膜性结肠炎，成人常用每日总剂量为０．５ｇ至２ｇ，分３至４次服，连服７天至１０天。儿童每日总剂量为每公斤体重４０ｍｇ，分３至４次服用，连服７天至１０天。每日总剂量不能超过２ｇ，所需剂量用３０ｍｌ饮用水稀释后，由病人饮用。稀释后的药物亦可经鼻给药，普通有香味的糖浆，也可加入溶液中，以改善口服液的味道。【贮藏方法】

配制以前的注射用盐酸万古霉素可在室温15℃至30℃贮存。

【注意事项】 警告：快速给药（例如：在数分钟内）可能伴发严重低血压包括休克，罕有心脏停跳现象。应以稀释溶液静脉点滴，点滴时间至少在６０分钟以上，以防止过快点滴引起的反应。如出现点滴过快引起的反应，停止点滴，该反应会很快消失。病人接受本品治疗曾发生暂时性或永久性耳毒性。但多数发生于用药过量的病人，或原本有失聪现象或正同时接受其他耳毒性药物治疗时。例如氨基糖苷抗生素。肾功能不全的病人使用本药须谨慎，因长时间的高血药浓度会增加其毒副作用发生的危险。实际上，几乎所有广谱抗生素包括万古霉素都有可能引发伪膜性肠炎，程度不等，可能从轻度到威胁生命。因此，对于使用本品出现腹泻患者明确诊断是非常重要的。对于轻度患者，只需停药即可，对于中度至重度病例，则需采取补液、补充电解质、蛋白质等相应治疗措施。一般注意事项：①口服多剂量本品，治疗由难辨梭状芽胞杆菌Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ引起的伪膜性结膜炎，有些病人的血清浓度会升高，并有临床意义。②当治疗的病人有肾功能不全或病人正同时接受氨基糖苷类药治疗，为了减少肾毒性的危险，应进行连续的肾功能检测，并依上述剂量表给予特殊调整。连续做听力功能试验有助于使耳毒性的危险减至最低。③给予万古霉素，有发生可逆性嗜中性粒细胞减少症的报告（请见不良反应项），如果病人将进行万古霉素长期疗法或是并用药物会产生嗜中性粒细胞减少症时，应定期监测粒细胞数。④亦有报告称，静脉滴注有关的不良反应（包括低血压、脸红、红斑、荨麻疹及瘙痒）发作频率，随着合并用麻醉药而增加，于使用麻醉药前６０分钟滴注本品，可使点滴给药而引起的副作用减至最少。⑤本品不应推荐作为常规用药或用于轻度感染。⑥本品不宜肌肉注射，静脉滴注时尽量避免药液外漏，以免引起疼痛或组织坏死，且应经常更换注射部位，滴速不宜过快，可使血栓性静脉炎发生的频率及严重程度减至最少。⑦在治疗过程中应监测血药浓度，尤其是需延长疗程者或有肾功能、听力减退者和耳聋病史者。血药浓度峰值不应超过２０～４０μｇ／ｍｌ，谷浓度不应超过１０μｇ／ｍｌ。血药浓度高于６０μｇ／ｍｌ为中毒浓度。⑧治疗葡萄球菌性心内膜炎，疗程应不少于４周。⑨有报道显示在接受持续非卧床腹膜透析（ＣＡＰＤ）病人中，经腹膜给予无菌万古霉素导致化学性腹膜炎综合征的发生。此种综合征可表现为仅仅透析液变浑浊或透析液浑浊伴有不同程度的腹痛和发热。停止经腹膜给予万古霉素后，此综合征即可消失。配制方法及稳定性：使用时：加入１０ｍｌ注射用蒸馏水于５００ｍｇ万古霉素无菌干粉小瓶内。配成５０ｍｇ／ｍｌ溶液，配制后的溶液应贮存于冰箱内，且必须再稀释。含有５００ｍｇ万古霉素的溶液，必须以至少１００ｍｌ的稀释剂稀释。经此法稀释后，所需的静注剂量，至少用６０分钟时间滴注给药。与其他药物及静注与之配伍：以下的稀释剂其物理性质及化学性质可与之配伍： ５％葡萄糖注射液 ５％葡萄糖注射液及０．９％氯化钠注射液 乳酸钠林革氏液 乳酸钠林革氏液及５％葡萄糖注射液 Ｎｏｍｏｓｏｌ －Ｍ及５％葡萄糖注射 ０．９％氯化钠注射液Ｉｓｏｌｙｔｅ Ｅ醋酸钠林革氏液:本品配制前应在室温１５℃至３０℃贮存。配制后的溶液ｐＨ低，能使与其混合的其他化合物理化性质不稳定，故使用前应仔细注意是否有微粒或变色。

第三篇：注射用地西他滨说明书

注射用地西他滨说明书

【功能主治】

达珂适用于IPSS评分系统中中危-和高危的初治复治骨髓增生异常综合征(MDS)患者包括原发性和继发性的MDS按照FAB分型所有的亚型 难治性贫血难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多难治性贫血伴原始细胞过多难治性贫血伴有原始细胞增多-转变型慢性粒-单核细胞白血病 【主要成分】

达珂主要活性成份地西他滨(-氮杂-'-脱氧胞苷酸)【包装规格】

mg,瓶/盒

【用法用量】

.首次给药周期

达珂推荐剂量为mg/m连续静脉输注小时以上每小时一次连续天患者可预先使用常规止吐药.后续给药周期

每周重复一个周期推荐至少重复个周期然而获得完全缓解或部分缓解的患者可以治疗个周期以上如果患者能继续获益可以持续用药.依据血液学实验室检查值进行的剂量调整或延迟给药 如果经过前一个周期的达珂治疗血液学恢复(ANC≥l/μL血小板≥/μL)需要超过周则下一周期的治疗应延迟且剂量应按以下原则进行暂时性的调整

恢复时间超过周但少于周-达珂给药应延迟周且重新开始治疗剂量减少到 mg/m每小叫一次(mg/m/天mg/m/周期)

恢复时间超过周但少于周-患者应进行疾病进展的评估(通过骨髓穿刺评估)如未出现进展达珂给药应延迟周以上重新开始时剂量应减少到 mg/m每小时一次(mg/m/天mg/m/周期)然后在接下来的周期中根据临床情况维持或增加剂量

如果出现以下任一非血液学毒性暂停达珂治疗直至毒性恢复)血清肌酊≥mg/dL)SGPT总胆红素≥倍ULN)活动性或未控制的感染.老年患者用药

老年患者剂量通常和成年人相同出现毒性按照一般人群的原则进行剂量调整 【不良反应】

以下安全性数据主要来自国外临床研究因为非白种人的数量不足所以尚无法评价种族差异.最常见的不良反应

中性粒细胞减少血小板减少贫血虚弱发热恶心咳嗽淤点便秘腹泻高血糖.Ⅲ期临床试验(D-)中达珂治疗组最常见的(≥％)需要临床干预的不良反应

停药血小板减少中性粒细胞减少肺炎鸟型分枝杆菌复合感染心脏-呼吸骤停血胆红素升高颅内出血肝功能异常

延迟用药中性粒细胞减少肺水肿房颤中枢系统感染发热性中性粒细胞减少

剂量减少中性粒细胞减少血小板减少贫血嗜睡水肿心动过速抑郁咽炎

.不良反应信息讨论

达珂进行了项单臂的Ⅱ期研究(N=和N=)和项以支持治疗为对照的Ⅲ期研究(N=例接受了达珂治疗)以下描述了在Ⅲ期试验中例接受达珂治疗的MDS患者的不良反应情况该研究中达珂给药方案为 mg/m静脉输注每小时一次连续天每周为一周期接受中位治疗周期数为(-)

.重要不良反应讨论

()Ⅲ期临床试验中达珂组发生率最高的级不良事件是中性粒细胞减少(％)血小板减少(％)发热性中性粒细胞减少(％)和白细胞减少(％)骨髓抑制是最常见的导致减量延迟用药和中断用药的原因有例患者出现与基础疾病相关的致死性事件以及可能与药物有关的骨髓抑制(贫血中性粒细胞减少血小板减少)(见【注意事项】)例接受达珂治疗的患者有例因为不良事件永久性中止了治疗而支持治疗组例中只有例 在这些试验中岁以上患者和年轻患者的安全性没有大的不同安全性和有效性也没有明显的性别差异未进行肝肾功能不全患者的研究()接受达珂治疗的患者出现的严重不良事件(不论是否有因果关系)包括(非前面表所列)

血液和淋巴系统疾病骨髓抑制脾肿大

心脏疾病心肌梗塞充血性心衰心脏呼吸骤停心肌病房颤室上性心动过速

胃肠道疾病牙龈疼痛上消化道出血

()全身性和给药部位异常胸痛虚弱黏膜炎症导管部位出血 肝胆异常胆囊炎

传染和感染霉菌感染败血症上呼吸道感染支气管肺曲霉菌病憩室周围脓肿呼吸道感染肺部假单胞菌感染鸟型分枝杆菌复合感染 外伤中毒和与注射操作程序有关的并发症注射部位疼痛注射部位出血

神经系统异常颅内出血 精神异常精神状态改变

肾和泌尿系统异常肾衰尿道出血

呼吸道胸部和纵隔疾病呼吸困难咯血肺渗出肺栓塞呼吸骤停肺部块状阴影

变态反应Ⅱ期研究中已有对达珂超敏反应(过敏性反应)的报道 【注意事项】

.在达珂治疗过程中会发生中性粒细胞减少症和血小板减少症须进行全血和血小板计数以监测反应和毒性保证在每个给药周期前至少达到最低限在第一个周期按推荐剂量给药后随后的周期中给药剂量应按照“用法用量”中所述进行调整医生应当考虑早期应用生长因子和/或抗微生物药以防治感染

.在用药的第一或第二个周期较常出现骨髓抑制和中性粒细胞减少但并不一定意味着基础疾病MDS的病情进展

.尚缺乏肝肾功能不全患者使用达珂的数据因此这类人群应慎用虽然代谢广泛但细胞色素P酶系统并不参与代谢临床试验中达珂不用于血靖肌酐>.mg/dL转氨酶超过正常值倍或血清胆红素>.mg/dL的患者

.提供给患者的信息

患者伴有任何潜在肝肾疾病都应告知医生

育龄期妇女应建议在接受达珂治疗期间避免怀孕

男性患者在接受达珂治疗期间及治疗后个月内也应避免生育.实验室检查

应进行全血细胞和血小板计数以监测反应和毒性保证在每个给药周期前至少达到最低限在开始治疗前应检测肝脏生化和血清肌酐.警告

妊娠-致畸作用妊娠用药分级D 男性应用:应当建议男性患者在使用达珂治疗期间及用药后个月内不宜生育(见致癌性致突变和对生育能力的损伤中对由于暴露于地西他滨造成的雄性生育能力影响的讨论)【禁忌】

达珂禁用于已知对地西他滨过敏的患者 【孕妇用药】

孕妇

孕妇注射用达珂有可能对胎儿有潜在危害在小鼠中观察研究了地西他滨的发育毒性在妊娠第或天单剂量腹腔注射.和.mg/m分别大约是临床推荐剂量的％和％未观察到母体毒性但在mg/m剂量组观察到胚胎成活率下降在两个剂量水平都出现了胎儿体重下降mg/m剂量可引起胎儿缺陷包括赘生肋骨椎骨和肋骨融合腭裂脊椎缺陷后肢缺陷前后肢缺少等(两个剂量水平)在大鼠妊娠第-天给予单剂量腹腔注别..或mg/m(分别大约是临床推荐剂量的或％)结果未观察到母体毒性在妊娠第天注射地西他滨后任一剂量组都未观察到活胎在妊娠第天给与.mg/m以上剂量的地西他滨胚胎成活率或胎儿体重明显下降所有剂量水平都发生椎骨和肋骨异常.mg/m剂量水平出现眼球突出露脑腭裂等畸形在.mg/m以上剂量观察到胚胎前指缺陷发生率升高在.mg/m剂量观察到前后肢的长骨缩短和骨化作用减少

在妊娠妇女中尚未进行充分的有良好对照的达珂临床研究有生育能力的妇女在达珂治疗期间应当采取避孕措施如果在妊娠期接受达珂治疗或在用药期间怀孕应当告知患者药物对胎儿的潜在危害 哺乳期妇女

尚不清楚地两他滨及其代谢物是否分泌到乳汁中由于许多药物都能在乳汁中分泌而且考虑到地西他滨可能对哺乳期婴儿带来严重副作用因此应权衡药物对母亲的重要性来决定是否停止用药 【儿童用药】

儿童患者用药的安全性和有效性尚未建立 【老年用药】

在Ⅲ期临床试验中接受达珂治疗的例患者中有例在岁及以上年龄有例在岁及以上在这些受试者中未观察到与年轻受试者在安全性和有效性上的不同其它临床使用中也未证实老年人和年轻人有不同缓解率但是不排除在一些老年人中更敏感的可能性 【药物相互作用】

尚未对地西他滨和其他药物之间的相互作用进行研究用人肝微粒体进行的体外研究结果提示地西他滨不太可能抑制或诱导CYP酶体外代谢研究也提示地西他滨不是肝脏CYP酶的底物因为地西他滨的血浆蛋白结合率可忽略不计(<％)因此由于高蛋白结合率药物将地西他滨从血浆蛋白上置换下来而导致的相互作用也不太可能

更

第四篇：吉 他 教 案

吉 他 教 案（教师：李波）

第一课

认识吉他 基本姿势 爬格子练习

（适用于每天三个小时以上练习时间的吉他手）

一、认识吉他

吉他起源:

吉他起源众说纷纭，一般认为是从西班牙起源的。到18世纪后，逐渐由五根弦发展到六根，19世纪，塔雷加再次将吉他发展推向高潮，改进许多演奏技巧，创作出充分发挥吉他特点的独奏曲，使得吉他表现某些音乐情绪方面，没有任何乐器可代替。因而人们尊称塔雷加是“近代音乐之父”、“划时代的吉他演奏家和作曲家”。

吉他分类: 民谣吉他（单板、合板、缺角、圆角）古典吉他（尼龙弦）

电吉他（ST型、LP型、异形等）

吉他各部分介绍: 琴头 琴钮 琴颈 琴枕 琴弦 指板 品格 品柱 品记 琴桥

琴锥

琴码 琴箱 侧板 背板 护板 背带扣 音孔

二、基本姿势

保持抬头挺胸，不要低头弯腰看琴，右小臂轻轻地搭在琴箱上，手自然地放到音孔附近

右手 大拇指控制6、5、4弦

食指 中指 无名指 各控制3、2、1弦，弦从细到粗从高音到低音依次为1-6弦。拨弦时应注意大拇指关节不弯曲，手指关节动，手不动，手部动作幅度要小，勾弦方向为手心方向。

左手 轻轻捏住琴颈 注意大拇指与中指相对，在按弦的时候注意指尖和指板的角度，在手指与琴颈出应有一定空隙。避免指肚压弦、指根贴琴颈的错误手法。

三、爬格子练习

1234

4321

一根弦爬格子、纵向爬格子、斜向爬格子，锻炼手指独立性。

扩指练习注意前面的手指不要抬起。

要求：基本姿势准确，形成良好的拨弦、按弦习惯。

时间：三天

（这只是一个开始，虽然很枯燥，但坚持三天后你就会有质的飞跃）

第二课

课前知识点

四、认识吉他 教学内容：

1，了解吉他的各部分名称。2，初步了解吉他的调音方法。

3，初步掌握科学的持琴姿势和手型。

4，了解空弦音并背熟。重点：姿势与手型。难点：调音，音准。

五、识谱和空弦练习教学内容：

1，初步学会认识五线谱。

2，初步懂得右手拨弦姿势和拨弦方法。

3，空弦练习（靠弦弹法和钩弦弹法）。重点：拨弦姿势，靠，钩弦的区分。难点：认识五线谱。

六、认识音符

（一）教学内容：

1，认识吉他第1弦和第2弦上的音符。

2，初步掌握左手的按弦要领。

3，弹奏应用乐曲

重点：认识第1，2弦上的音，并对应在五线谱上的位置，掌握靠弦弹法，体会乐曲的节奏。难点：左手按弦的手型，需克服初期按弦手指疼痛和不灵活。

七、认识音符

（二）教学内容：

1，认识吉他第3弦上的音符。

2，初步掌握第3弦与第1，2弦的音符综合练习。

3，诱导听力训练，培养乐感。

重点：第3弦上的音符与第1，2弦上音符的结合，低把位琴品的手指指序控制。难点：保留指的到位率。

八、认识音符

（三）教学内容：

1，认识吉他第4弦和第5弦上的音符。

2，初步掌握第4弦上音符的弹奏（P指的拨弦介入）。

3，弹奏乐曲

4，初步掌握弹奏技巧：钩音与打音，并应用。

重点：认识吉他第4弦和第5弦上的音符。P指靠弦的掌握。难点：P指与i指m指的混合拨弦，音量要求统一。

九、认识音符

（四）教学内容：

1，认识吉他第6弦上的音符。

2，弹奏应用乐曲

重点：认识吉他第6弦上的音符。复习吉他六根琴弦上所有第一把位的音阶。难点：低音音量与时值的保持和到位。

十、认识音符

（五）教学内容：

1，认识吉他第1弦上的A音（第5品音）

2，学习三种常用音符变化标记（升记号，降记号，还原记号）。

4，第1把位音阶，音符综合练习。5，弹奏应用乐曲

重点：吉他第1弦上的A音和三种常用音符变化标记。难点：第5品的左手四指按弦，手指的扩张与定位。

第三课

基本乐理 十二平均律 吉他六弦标准音

指板第一把位音阶

音名

C

D

E

F

G

A

B

C 唱名

全

全

半

全

全

全

半

世界上通用的把一组音（八度）分成十二个半音音程的律制，各相邻两律之间的振动数之比完全相等，亦称“十二平均律”。

吉他空弦音从6弦到1弦依次为：E A D G B E 2 5 吉他上每个品格相隔半音。C调音阶分布：（只学第一把位MI型指法）

弹奏小星星

弹奏两只老虎

要求：

1、理解十二平均律

2、熟记全半音关系

3、熟记六弦空弦音 学会用调音器调音

4、两首单旋律歌曲熟练弹奏

时间：三天

（你可以按照简谱尝试弹你喜欢的单旋律曲子）3

第四课 基本节奏学习节奏视唱

音乐由旋律、节奏组成，音高变化产生了旋律，时值长短产生了节奏。节奏是音乐的骨架，是音乐的基础，是和旋律同样重要，甚至更重要的不可缺少的部分。

拍子：手掌一合一分、脚掌一下一上，为一拍。唱作 哒（合分）

哒

哒

哒

每唱一次为一拍。

全音符：

— — —

在四分音符后有三个增时线每个增时线时值为一个四分音符 二分音符: 1 —

在四分音符后有增时线延长前面音符时值的一倍 四分音符： 1 2 3 4

下面没有横线

八分音符：1 3

下面有一根减时线

时值为四分音符一半 十六分： 3

下面有两根增时线

时值为八分音符一半

四分休止符： 0

（休止符用0表示，遇到休止符就停止演奏相应的时值。二分、四分、八分、十六分的休止符记法与音符记法相同）

小节线：︱

︳

小节线将乐曲平均分开，每小节有固定拍数

4/4 四四拍

以四分音符为一拍，每小节有四拍。︱1 ︳

4/4 四三拍

以四分音符为一拍，每小节有三拍。︱1 ︳

6/8 八六拍

以八分音符为一拍，每小节有六拍。︱1 2 3 4 5 6 ︳

四四拍节奏视唱：

︱X X X X ︱X X X XX X ︱X XX X XX︱X XXXX X XX X︱︱XXXX XX X XX X︱ 切分节奏：X X X

︱X X X X XX XX︱ 弹奏单旋律练习曲欢乐颂：

要求：

1、节奏视唱准确，特别是切分音

2、弹奏单旋律歌曲打拍子

3、注意左右手手型时间：三天（节奏很重要，把以前的单旋律练习曲逐一重复练习，边弹边打拍子，合拍才有流畅的音乐感）

第五课 初识和弦

首先复习前面讲的“十二平均律”

了解音程的概念：两个乐音之间的音高关系。用“度”表示。以简谱为例，从1到1，或从2到2都是一度，从1到3或2到4都是三度，从1到5是五度。

重点：

1．所有的一度都是纯一度。

2．只有3-47-1 为小二度 其余为大二度。

3．中间音为3、4、7、1的为小三度，其余为大三度。（比如 3-5中间音为4所以是 小三度）

和弦的概念：和弦是乐理上的一个概念，指的是一定音程关系的一组声音。将三个和三个以上的音，按三度叠置的关系，在纵向上加以结合，就成为和弦。通常有三和弦（三个音的和弦）、七和弦（四个音的和弦）、九和弦等概念，但并没有什么32和弦、40和弦乃至64和弦的说法！所以，严格地说，“和弦铃声”是商业上的概念，并不符合乐理。

构成和弦的诸音，叫做该和弦的和弦音。在和弦的基本形态中，最下端的一音，叫做“根音”。其余各音均按它们与根音构成的音程关系来命名（下面以C大调作讲解）大三和弦：根音与三音是大三度,三音与五音是小三度,用根音的大写英文字母音名来表示.如C和弦。

小三和弦：根音与三音是小三度,三音与五音是大三度,用根音的大写英文字母音名加小写m来表示.如Em和弦。

这是C大调常用和弦在吉他低把位上的位置

这里是一些和弦的压法：

按和弦注意：

1、按弦的手指尽量不触到其他琴弦以免其他琴弦发不出声音。

2、指尖与指板有一定角度，用指尖按弦，不是指肚。

3、按好和弦后，每根琴弦都应发出声音（除不需要弹的和弦外音）

4、手指尽量靠近品柱，但不压品柱，用较小的力量就能发出明亮的声音。

5、感觉手指间距不够，注意调整大拇指位置，应与中指相对，若间距还不够，大拇指朝琴箱方向移动，充分扩展手指间距。

学习和弦转换：Am Em

Am Dm

Am Dm Em

练习曲：兰花草

要求：

1、明白和弦概念以及所学和弦的构成音。

2、熟练弹奏《兰花草》（合拍子，跟节奏，流畅稳定）。

时间：三天

（弹唱不要不好意思开口，大声的唱出来，弹出来。学吉他的目的就是自弹自唱，感情投入一点，让旋律充满律动和感情）

第六课

扫弦

吉他这门乐器门派众多，雅俗共赏，所以它能风靡世界，吉他那变化莫测、震撼人心的扫弦技法，这种独特优势令从多乐器包括钢琴在内在伴奏方面望尘莫及。要想成为一名优秀的右他手显然不可忽视扫弦的学习。

在这里主要谈用手指扫弦的技巧

一、手指扫弦一般采用三种手法： 大拇指扫弦 手指自然伸展，略呈弧形，所有扫弦动作都用大拇指完成，这种手法扫弦声音丰满，整体性好，缺点是一来一回音色不够统一且亮度较差。拇指与食指交叉成“十字”，其余手指呈飞鸟状伸开（自然并拢也可），下击时用食指指甲背，上击时用拇指指甲背。这种扫弦声音清脆明亮、音色统一，缺点是声音略显单薄。食指扫弦 手掌半握，食指放松，所有扫弦都用食指完成。这种方法的优点是灵活，速度快，缺点也是较难做到音色统一。

二、扫弦除了要把节奏扫准外，音色的优劣也是衡量一个吉他手水平高低的重要标准。吉他爱好者扫弦时爱犯的毛病主要有两个：

①声音支离破碎，音色混浊，一来一回音色差别很大，特别是往上回弦时第一弦声音特别突出，给人突兀的感觉。

②扫弦时右手手指没吃住弦或吃弦不够，声音轻浮，缺乏张力。

三、正确的扫弦非常讲究统一性、协调性。手臂、手腕、手指的触弦角度、触弦轨迹、触弦深浅都直接影响了扫弦的音色。优美的扫弦需要以上各项都达到最佳状态。

①扫弦时，右手的运动要以手腕为主，右手小臂因为手腕的挥动而被带动。手腕一定要放松，但又应该有一定的控制，这是一个难点。各位要反复对着镜子甩动手去感觉。直到你的手腕姿式很潇洒，松弛而有弹性，而且又控制得很好，即为合格。

②手指指背与弦接触的角度也很重要，这不应是直角，而是一个60度左右的锐角。形象地说，向下出弦时食指指甲（或大拇指肉垫）稍微向里让一让，向上击弦时大拇指指甲也稍微往里让一让，“让”的目的是显了保证让指甲背而不是指甲尖去触弦。

③手指指甲背扫弦的轨迹应是弧形的，绝非直上直下。向下出弦时手指朝琴头方向画圈，向上出弦时手指朝琴码方向画圈。

④手指与弦接触的深浅对音色影响也很大。触弦过深手指容易绊在某根弦上导致声音的破碎，过浅会吃不住弦，声音便轻浮而缺乏张力。

⑤切记，和弦的音响效果应是整体的，扫弦的感觉应是“一片一片”而非“一根一根”的。这需要多动脑筋、多练习。

扫弦简单节奏型：

（参考三月通后面的节奏型汇总）

简单节奏型歌曲练习《小草》：

在弹奏的过程中，注意扫弦的时值，并用脚打拍子。

小草中有一个重要的吉他技巧，就是切音。切音记号为箭头上方的小黑点。

所谓切音就是使正在振动发音的琴弦立即停止振动。切音是产生鲜明节奏的重要弹法，伦巴、吉特巴、探戈各种各等明朗有力的节奏和切音分不开的。切音以左手按弦型式可以分为单音切音法和和弦切音法两种。

单音切音法：1.右手切音法（使用空弦时）右手拨弦后，以右手手指轻轻地接触在振动的琴弦上，即可得到单音切音效果。2.左手切音法（非空弦时）当一音弹响之后，将左手按弦的手指稍另放松，使弦暂时离开指板上的品，即可得到单音切音的效果。

和弦切音法：1.右手切音法：（开放和弦时）迅速将右手手掌掌肉（小指下方内侧或姆指外侧）轻按琴弦，即可得到和弦切音的效果。2.左手切音法（闭和弦时）闭和弦使用食指横压在指板上在右手南击弦弹奏之后，将按弦的左手手指立即放松，但不可离开琴弦，即可得切音伴奏的特殊效果。

大多数学员易犯的毛病是把切音时间提前，也就是在琴弦还没有完全振动发声之前就开始消音，这样发出的是“噗噗”的闷音而非切音。要想把切音切得干净利落最重要的是把握好切音的时机，并且把左手切音法与右手切音法综合使用，这样才会使弹奏的效果趋于完美。

要求：

1、完整流畅地弹奏《小草》

2、掌握扫弦要领，若能熟练扫弦，加上切音奏法

时间：三天

（前期艰难的十五天就要过去了，手指不痛了，按弦更有力了，接下来的课程将会事半功倍，所以要认真弹好每一首练习曲）

第七课

C大调和弦的学习及三个简单节奏型

首先复习上节课的内容，复习扫弦基本姿势和要领，注意手的放松和动作的连贯性。弹奏一次小草，尽量跟节拍，匀速有感情地弹奏。

一、C大调和弦

第四课我们了解了，C大调和弦有7个，B-和弦暂时不学，这六个和弦依次是：

他们对应的音是C

D

E

F

G

A

B

这里是一些和弦的压法：

和弦图示和六线谱图示正好旋转了90度，六线谱是横放的琴颈，和弦图示是竖放的琴颈。

C调和弦里有一个很重要也很难按的和弦F,俗称大横按，大横按是初学者的又一个瓶颈期，虽然按好F比较困难，但是掌握了正确的方法，通过一段时间的练习，增强手指力量和手指协调性，就一定能练成。

怎样按好大横按：

1、首先我们要注意的第一个关键是大拇指的位置，很多初学者在做大横按时会把大拇指放得偏高，造成大拇指的力点与食指 的第一关节相对，这样就致使食指与指板贴合不够造成2、3、4弦按不实，你可以尝试把大拇指向下移，使大拇指的力点位置与食指的第二关节相对，这样食指的第二关节与指板按实了，琴弦就容易发出清脆的声音了；另外，食指的位置也不可 太靠上，指尖不要超出指板太多，以微微露出一点即可；还有一点要注意的是食指按弦的位置是指面靠外侧的地方，如果食指接触琴弦的位置太正面甚至靠向里侧，那是很难把琴弦按实的，把你的食指微微向外转一下试试。

2、还有就是在我们练大横按时，很多朋友喜欢用中指帮忙，压在食指上以增加力度，这样虽然大横按时会好一点，但除了食指，其它手指都无法按弦了，所以，千万不可用其它手指为食指助力，在用食指大横按时，其余的中指、无名指、小指不但不能助力还要注意放松，以随时准备在其他位置按弦，这一点需要特别注意！

3、很多朋友说在用食指做大横按时，其它手指就无法按弦、用不上力，注意到食按弦，其它手指就按不好，其它手指按好了，食指又用不上力了，这也是初学者容易遇到的事，这是各个手指的独立按弦能力不好，缺乏独立性和手指扩张能力，那么怎么办？不要着急，以下有一条练习，可以很好的帮你解决这一问题注：在练习时，食指始终以大横按 按住六根弦，并保持最佳位置不动，其它手指的按弦和移动，都不能影响到食指的位置，刚开始时会觉得比较困难，食指仍然按不实弦，不要着急，多练习一段时间，你会发现食指的力量增强了，你离按好大横按已经不远了！

4、由于大横按时食指与大拇指之间有一个捏的用力动作，这与我们平时的用力习惯是不一样的，所以很多朋友总是觉得食指用不上力，即使用了很大的力气去按弦仍然按不实，其实这是一个误区，并不是说食指用了很大的力就能把弦按实，而是用力要恰到好处，要让食指的上部、第二关节处以及根部均衡用力，让食指贴在指板上，这样才能用最少的力最好地做好大横按。怎样让食指学会放松？能够贴到指板上呢？以下一条练习是一条耐力练习，走一遍下来手指会很酸，注意稍微放松一下手指再继续练，当你的食指已经累得无法用力的时候，你就可以感觉到怎样放松食指和如何让食指贴到指板上了。

二、简单编配和弦

你可以尝试给《小星星》配一个和弦，一小节或者两小节配一个和弦。简单的和弦配法是，开头的音是哪个就配哪个和弦。如“11 55 66 5”这一句就配C和弦.以此类推。（作为一个课后小练习）

三、扫弦节奏型

通过扫弦节奏型的变化，就能使歌曲富有生命力，充满活力有力的节奏型加上和弦转换能让你的音乐更具有感染力。

学习三个常用节奏型

第一个节奏型我们在小草里用过，第二个节奏型、第三个节奏型要注意节拍和时值，首先进行视唱，视唱准确后再进行弹奏。在第二个节奏型中注意扫的是哪几根弦，扫出来的音响效果如何。在第三个节奏型中把握第一拍的时值和后面四个十六分音符的时值。

同样的练习方法，先不要加入切音，等节奏扫熟练了再加入切音进行练习，左手可以进行一定的和弦转换，如Am Em C D G 等。

四、C调和弦练习曲《情非得已》

这个歌曲的节奏型与我们前面弹奏的《小草》相同，同样是第二拍的第一个八分音符切音，但是不同之处是这首歌是4/4拍，每一小节比小草多两拍，按照这首歌的和弦编配，前奏每个和弦两排，到唱段，每个和弦四拍，也就是扫的8下8分音符。其中含有两个切音。

注意扫弦的整体感和律动感，让歌声和扫弦声融为一体，富有感情地进行弹奏和演唱。

情非得已

练习二《你不知道的事》王力宏 练习三《南泥湾》

练习四 王力宏《心跳》

四首练习曲必须完整弹下一首。

要求：C大调和弦熟练转换，弹唱情非得已。时间：五天（征服大横按，你就成功了一半）

第八课 调式概念及重拍在扫弦节奏中的运用

一、调式

复习下C大调的音阶：

任何一个大调音阶都应该这样排列的。D大调的音阶如下：

还是按“全全半全全全半”关系排列

A小调音阶

A

B

C

D

E

F

G

A

全

半

全

全

半

全

全

小调音阶按“全半全全半全全”关系排列

任何一个大调音阶，其第一个音到第八个音的间隔应该和C大调相同。我们唱起来应该感觉音程距离相同。只是音高有所不同。无论什么大调，都依照C大调各音阶的唱名，将第一个音唱成Do,第二个音唱成Re...这种唱法称为“首调唱名法”。

我们这样来区分大调小调，前三个音是大三度音程的为大调音阶，前三个音是小三度音程的为小调音阶。C大调的关系小调是a小调。

关系小调的组成音和其大调的组成音相同，也就是说以大调6这个音为起始音就是它的关系小调。

C大调与A小调和弦相同。C大调的关系小调为a小调 D大调的关系小调为b小调 G大调的关系小调为e小调

这样我们大概可以区分一首歌的大小调了。

大调歌曲往往明朗、雄壮；小调歌曲往往柔美、抒情。在和弦上表现为 1.C大调歌曲开头、结束都使用C和弦。

a小调歌曲开头、结束都使用Am和弦。

2.C大调歌曲以C、G、F为主。a小调歌曲以Am、Em和Dm

为主。

二、重拍在节奏中的运用

音乐中的强度不是一成不变，每一首音乐作品都是由许多有强有弱、时间均等的单位组成，这些时间均等的单位叫做“拍”，强拍和弱拍交替出现，就构成“拍子”。从一个强拍到下一个强拍之间称为一个“小节”，用一条小节线分开、小节线之间包含的拍数会以分数写在乐曲开始出，如4/4，读作四分之四拍，上面的4表示小姐内有4拍，下面的4表示以四分音符为一拍。音的强弱变化大多由强弱两种关系变化而来。

重音记号用

＞

表示

一般乐曲中的强弱变化规律

四分之二拍 X

X

强

弱

四分之三拍 X

X

X

强

弱

弱

四分之四拍 X

X

X

X

强

弱

次强

弱

八分之六拍 X

X

X X

X

X

强

弱

弱 次强

弱

弱

三、基本扫弦节奏型

第二个基本节奏可以运用到《童话》里，第三个节奏是《童年》的基本节奏型。

四、练习曲《童年》

这首歌曲融合了我们这节课所学的重音练习和基本扫弦节奏型，歌曲里有两个新和弦Bm和A7,要努力掌握大横按，找到合适的技巧。

五、练习曲《童话》

要求：

1、掌握三个新节奏型

2、《童话》完整弹下来

3、感受重拍在音乐中的作用 时间：五天

第五篇：ASCO 2014大会报告：仿制药吉西他滨联合激素疗法可显著延长生存期

ASCO 2014大会的重要报告之一被称作E3805。该研究发现在标准激素疗法中添加吉西他滨（docetaxel）能够使那些刚被诊断为罹患激素敏感型PC（前列腺癌）的男性的寿命延长13个月，同时对已广泛扩散的癌症也有良好效果。

波士顿Dana-Farber癌症研究所泌尿生殖肿瘤学系Christopher Sweeney医生报道了

E3805的相关数据。该研究参试包括那些癌细胞已经转移到骨、肺、肝脏的男性PC患者，且ADT（激素阻断疗法）已经无用，因此采用化学疗法。而作为首个批准治疗PC的化疗药物，吉西他滨于2004年5月面市。而对于这种药物是否能在PC早期起效未知，因而该研究团队设计了这项研究。

在实验中，790位新诊断为转移性PC的男性患者被随机分配为两组，一组接收ADT治疗，另一组接收ADT+吉西他滨治疗，治疗时长18周。约2/3的患者病情严重，当情况进一步恶化时，对45位接收ADT+吉西他滨治疗的患者增加了吉西他滨用量；而在仅实施ADT的小组，123位患者在疾病进展过程中加入了吉西他滨。在接下来的29个月中，ADT组的136位患者死亡，同时ADT+吉西他滨组死亡了101位患者，ADT组的总体存活时间中位数为44个月，而ADT+吉西他滨组为57.6个月。520位重症患者中的OS（总体生存时间）中位数也得到了提升，由32.2个月提升至49.2个月。病情相对轻患者的OS的数据没有完成，但目前看起来ADT+吉西他滨组优于ADT组。

PSA（前列腺特异抗体）、癌症转移情况以及症状恶化的情况证明了吉西他滨同时还能控制疾病进展。治疗一年后，PSA水平低于0.2 ng/ml（症状缓解的标志之一）的比例在两组之间发生了差异，ADT+吉西他滨组为22.7%，ADT组为11.7%。临床进展的中位数时间（即检测到新症状或新转移）也有明显差异，ADT+吉西他滨组为32.7个月，ADT组为19.8个月。

ASCO主席Clifford Hudis认为，这是一个已有药物用途新开发的研究。而因为吉西他滨是一种仿制药物，将其应用进一步扩大，可明显降低药物成本，因此这项研究成果非常有价值。实际上，在前列腺癌的研究中从未出现过将存活期提高这么长的疗法，而在一般性实体肿瘤中，其存活期中位数也是相当长的了。