注射剂处方设计的一般考虑

第一篇：注射剂处方设计的一般考虑

注射剂处方设计的一般考虑

作者: zhangxiaohang(站内联系TA)发布: 2006-08-28 注射剂处方设计的一般考虑

(一)药物物理化学性质的测定 测定药物有关物理化学性质，对于制备一种稳定的注射剂是非常重要的。通常要求测定药物以下性质：化学含量或生物效价、溶解度与溶解速度、分配系数、水分、pH-速度图、稳定性等。同时还要了解药物的分子结构、分子量、药物颜色、嗅味。必要时还需要测定药物颗粒大小、形状、晶型、熔点、热分析图、吸收光谱、吸湿性等一系列性质。并进行详细的记录，这是处方设计前的基础工作，应该做到程序化规范化。我国新药审批办法中也有一系列规定，国外也有较系统处方设计前工作经验可以借鉴。这些性质与注射剂的设计，均有密切的关系，特别是溶解度与稳定性更加重要，下面将作进一步讨论。(二)药物的溶解性

许多药物水中溶解度很小，而临床上又要求制成溶液型注射剂。因此，研究试制这类注射剂，首要问题是解决这类品种的溶解性。药物的溶解度与温度和pH有关，有些药物对温度依赖性很大，温度高时溶解，温度低时又析出。一般弱酸弱碱性药物的溶解度则随pH而改变。还有些药物特别是中药注射剂中某些成分在初制时呈胶态存在于注射剂中，贮存一段时间，胶体老化而析出沉淀。这些说明要解决药物的溶解性，首先必须对药物的性质深入了解，然后根据药物的性质，采取相应的措施。

关于增加药物溶解度的方法，有制成盐类、改变溶媒、增溶或助溶等措施，这些方法的原理前面已详细讨论。这里只介绍最常用的成盐法的个别例子。如泛影酸与葡萄糖胺制成泛影葡胺，可制成60%浓度的注射液。有些药物虽无酸性或碱性基因，但含有一些羟基，可与多元酸部分酯化，然后制成酯的钠盐，如核黄素磷酸钠、氯霉素琥珀酸钠、地塞米松磷酸钠等。(三)药物的化学稳定性和生物学稳定性 在溶解性研究之后，对溶液型注射剂来说，就要着手化学稳定和生物学稳定性的研究。此项工作历来是注射剂设计的中心。1.化学稳定性

首先要考察主药是否稳定，属于何种降解途径，同时还要研究各种处方因素(如pH、溶剂、缓冲剂等)和外界因素(如温度、光线、氧等)对主药的影响，设计出合理的处方和工艺，预测其稳定性，这方面的内容，在药物制剂稳定性一章中已作了详细的讨论，读者可以参阅。2.生物学稳定性

微生物不仅可传染疾病，也可引起药物的分解变质，解决生物学稳定性的方法，除灭菌外，还需添加抑菌剂，防止微生物的生长和繁殖。注射剂中有三种情况需加抑菌剂：①多剂量容器的注射剂加入抑菌剂，避免因针头多次穿抽药液被微生物污染；②用滤过法灭菌或用无菌操作法制备的注射液，加入抑菌剂起辅助作用，以保证安全，如胰岛素注射液；③低温灭菌的注射剂，加入抑菌剂，以防止灭菌不完全。

为了使用安全，添加抑菌剂一次剂量超过5ml的注射液要特别慎重，供静脉或脊椎注射用的注射剂，不得添加抑菌剂。凡加有抑菌剂的注射剂，应在标签或说明书上说明抑菌剂的名称和用量。

注射剂中常用抑菌剂的名称、常用浓度见表3-1。抑菌剂加入注射油剂时，用量要增加，如癸酸诺龙麻油注射剂，苯甲醇用量达5%～10%。碱式水杨酸铋油注射剂中酚用量为1%，因其分配在油中的量大于在菌体种的量。此外还应注意抑菌剂与主药是否有配伍禁忌。

(四)注射剂的安全性和渗透压的调节 1.注射剂的安全性 注射剂的安全性，一方面指注射剂本身的毒性、溶血性，另一方面指局部刺激性、疼痛性。在试制过程种，要进行这方面的实验。毒性实验一般包括急性毒性试验和亚急性毒性试验，前者以小鼠、兔、猫和狗为实验动物。亚急性毒性实验一般用小鼠和狗。狗一般用人的5倍剂量，而小鼠则用人的10倍剂量实验。刺激性实验一般选用家兔，在其后腿四头肌处注射观察。

刺激性、疼痛性产生的原因，有些是药物本身就具有刺激性，但多数是由于pH与渗透压不适当引起。渗透压过低还能导致溶血。注射液的pH值不能超过人的生理耐受范围，一般pH可在4～9。小量静脉注射液，由于血液有缓冲作用，pH可适当放宽。一般可在3～10之间。而大量输入时，如过酸过碱，将会引起酸碱中毒，故以接近血液pH(7.4)为宜。特别是脊髓腔注射，由于脊髓液少，仅60～80ml，循环又慢，易受酸碱影响，因此，此类注射剂pH更应符合生理要求。此外，pH还与注射液的化学稳定性及药物溶解性有关，所以规定注射液的pH值，要把三者统一起来考虑。

渗透压是指两种不同浓度的溶液被一理想的半透膜隔开，这种半透膜只透过溶剂而不透过溶质，溶剂从低浓度溶液向高浓度溶液转移，这种促使溶剂转移的力就是渗透压。如果注射液渗透压过高或过低时，肌肉注射也能产生刺激性，且影响吸收。0.9%的氯化钠溶液和血浆具有相同的渗透压，故为等渗溶液。肌内注射可耐受0.45%～2.7%的氯化钠溶液，即相当于0.5～3个等渗度的溶液。对于静脉注射，则着眼对红细胞的影响，认为红细胞为一半透膜，在低渗溶液中，水分子穿过细胞膜进入红细胞内，使红细胞胀破，造成溶血现象，渗透压小于0.45%氯化钠溶液时，将有溶血现象产生。大量注入这类低渗溶液，将使人感到头胀、胸闷、严重的可发生麻木、寒颤、高烧、尿中出现血红蛋白。当然，静脉注射大量不致溶血的低渗溶液也是不允许的。注入高渗溶液时，红细胞内水分渗出而细胞萎缩，但只要注射速度缓慢，由于血液可自行调节使渗透压很快恢复正常，所以不致发生不良影响。至于脊髓腔内注射，由于易受渗透压的影响，必须调至等渗。2.渗透压调节

根据前面的讨论，设计注射剂处方时，对于低渗的溶液必须进行调节，常用渗透压调整的方法有：

(1)冰点降低数据法：血浆的冰点为-52℃，因此任何溶液，只要其冰点降低为0.52℃,即与血浆等渗。表3-6列出一些药物的1%水溶液的冰点降低数据，根据这些数据可以计算该药物配成等渗溶液的浓度。

表3-6 一些药物水溶液的冰点降低与氯化钠等渗当量 1%(g/ml)水溶 1g药物氯化钠 等渗浓度溶液的溶血情况 液冰点降低℃ 等渗当量(E)浓度% 溶血% pH 硼酸 0.28 0.47 1.9 100 4.6 盐酸乙基吗啡 0.19 0.15 6.18 38 4.7 硫酸阿托品 0.08 0.10 8.85 0 5.0 盐酸可卡因 0.09 0.14 6.33 47 4.4 氯霉素 0.06 依地酸钙钠 0.12 0.21 4.50 0 6.1 盐酸麻黄碱 0.16 0.28 3.2 96 5.9 无水葡萄糖 0.10 0.18 5.05 0 6.0 葡萄糖(H2O)0.091 0.16 5.51 0 5.9 氢溴酸后马托品 0.097 0.17 5.67 92 5.0 盐酸吗啡 0.086 0.15 碳酸氢钠 0.381 0.65 1.39 0 8.3 氯化钠 0.58 0.9 0 6.7 青霉素G钾 0.16 5.48 0 6.2 硝酸毛果芸香碱 0.133 0.22 聚山梨酯80 0.01 0.02 盐酸普鲁卡因 0.12 0.18 5.05 91 5.6 盐酸狄卡因 0.109 0.18

例1.用氯化钠配制100ml等渗溶液，问需要多少氯化钠？

从表中查得，1%氯化钠溶液的冰点降低为0.58℃，设氯化钠在等渗溶液中的浓度为X%，则：1%: X% = 0.58: 0.52。解之的X=0.9%，即配制100ml的等渗氯化钠溶液需0.9g氯化钠。

例2 配制100ml 2%盐酸普鲁卡因溶液，需要加多少氯化钠，使成等渗溶液？ W = W：配成等渗溶液所需加入药物的量(%, g/ml)。a: 未经调整的药物溶液的冰点下降度。

b: 用以调整等渗的药物1%(g/ml)溶液的冰点下降度。

按本例要求查表3-7，得a = 0.24℃, b = 0.58℃，代入上式得： W = = 0.478% 即需增加0.48%的氯化钠，可使2%的盐酸普鲁卡因溶液成为等渗溶液。

对于成份不明或查不到的冰点降低数据的注射液，可通过实验求出冰点降低数据，再依上法计算。计算时选用药物的冰点降低值，其浓度应与配制溶液的浓度相近，结果更为准确。

(2)氯化钠等渗当量，即与1g药物呈等渗效应的氯化钠量。例如盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量为0.18，即1g的盐酸普鲁卡因于溶液中，能产生与0.18g氯化钠相同的渗透压效应。例如头孢噻吩钠(cephalotin sodium)的氯化钠等渗当量为0.24，若配制2%的头孢噻吩钠溶液100ml，欲使其等渗，需加入氯化钠为0.9-0.24´2 = 0.42g氯化钠。渗透压调节剂常用氯化钠与葡萄糖。

(3)等渗溶液与等张溶液：如前所述，等渗溶液(Iso-osmotic solution)是指渗透压与血浆相等的溶液，因为渗透压是溶液的依数性之一，可用物理化学实验方法求得，因而等渗是个物理化学概念。但是，根据这个概念计算出某些药物如盐酸普鲁卡因、丙二醇、尿素、甘油等的等渗浓度，然后配制成等渗溶液，结果发生不同程度的溶血，因而提出等张的概念。所谓等张溶液(Isotonic solution)是指与红细胞膜张力相等的溶液，在等张溶液中既不会发生红细胞体积改变，更不会发生溶血，所以等张是个生物学概念。红细胞膜对于许多药物的水溶液来说可视为理想的半透膜，即它只能让溶剂分子出入，而不让溶质分子通过，因此，许多药物的等渗浓度与等张浓度相同或相近。如0.9%的氯化钠溶液，既是等渗溶液又是等张溶液。但还有些药物如上述盐酸普鲁卡因、甘油、尿素等，红细胞就不能看作理想的半透膜，因它们能迅速自由地通过细胞膜，同时促使细胞膜外水分进入细胞，使红细胞胀大破裂，引起溶血。关于促使水分进入细胞的机制目前尚不完全清楚。这类药物一般加入适量氯化钠或葡萄糖后即可避免溶血。例如2.6%的甘油溶液与0.9%的氯化钠溶液具有相同的渗透压，但是2.6%的甘油100%溶血，所以是不等张的，如果制成含10%甘油、4.6%木糖醇、0.9%氯化钠的复方甘油注射液，实验表明不产生溶血现象，红细胞也不胀大变形。

一个药物的等张浓度，可用溶血法进行测定。将人的红细胞放在各种不同浓度的氯化钠溶液中(从0.36到0.45%)，则出现不同程度的溶血。同样，将人的红细胞液放入某种药物不同浓度的溶液中，也将出现不同程度的溶血。将两种溶液的溶血情况比较，对溶血情况相同者认为它们的渗透压也相同。根据渗透压的大小与克分子浓度成正比的原理，可列出下式： PNaCl= iNaCl ×CNaCl;PD=iD×CD

式中：P为渗透压：C为克分子浓度；D代表药物；i为渗透系数。如果PNaCl = PD则下式成立：

1.86´100ml溶液中NaCl的g数 iD´100ml溶液中某药物的g数 58.48 药物的克分子量

式种，1.86是氯化钠的渗透系数，58.45是氯化钠的分子量。根据上式可以算出i值，则不难算出药物的等张浓度。例如用上述溶血法测得无水氯化钙的i值为2.76，则可求出相当于0.9%氯化钠的氯化钙重量： = X =1.15g 计算结果表明1.15%即为无水氯化钙的等张浓度。应该指出，上述方法测得的渗透系数称为溶血法的i值，它与用物理化学方法求得的i值比较，有些药物大体一致，有些药物偏高，有些偏低。而溶血法测得的结果更接近实际。

由此可见，在新产品试制中，即使所配溶液为等渗溶液，为了用药安全，亦应进行溶血试验，必要是加入等张调节剂，以防止溶血，故明确等张概念，测定等张浓度，对于指导合理安全用药具有一定的实际意义。3.注射剂的无痛化 有些注射剂，为了解决其在医疗上的需要和药物稳定性，而不能兼顾最合适的酸碱度和渗透压。同时有些药物本身就具有刺激性。在这些情况下，对于肌肉或皮下注射的药物，可酌加局部止痛剂。常用止痛剂有：苯甲醇、利多卡因或0.5%三氯叔丁醇等。其中苯甲醇为常用。有人给狗、猿静脉注射1mg/kg苯甲醇时，血压、心搏数、呼吸、血液检查均无异常现象，并以0.9%苯甲醇配制的甲基强地松琥珀酸钠给人静注30ml也能很好耐受，故用0.9%苯甲醇是安全的。但1%以上有溶血现象发生，故使用浓度不要过高。有人实验用2%苯甲醇注射液作青霉素溶剂，会引起注射部位硬结。此外还有试用盐酸布比卡因(0.1%)作为庆大霉素注射液的止痛剂。

三、典型产品试制分析(溶液型注射剂)新产品开发是当前注射剂研制中的重要课题。此处介绍个别实例，主要讨论试制研究的一般工作方法。例如磺胺甲基异唑(SMZ)与甲氧苄氨嘧啶(TMP)配合使用有较好疗效。临床上要求制成含SMZ 20%、TMP 4%的复方磺胺甲基异唑注射液。这些注射液，应如何制备？(一)资料调查

首先要查阅有关资料，弄清主要的化学结构和有关物理化学性质。这二个药物的结构如下：

根据结构分析SMZ和TMP在水种的溶解度极小，但SMZ分子中磺酰亚胺-SO2-NH-上的氢显酸性，故可与碱性物质成盐而增加溶解度，此种盐类盐碱性很强。TMP分子中有-NH2，可与酸性物质成盐，此种盐必然偏酸。但现在要求SMZ与TMP组成复方，问题就出来了。如果pH低SMZ就会析出，若pH高则TMP析出。所以此产品试制的主要矛盾是解决溶解度的问题。同时SMZ分子中还有芳胺基。有氧化变色的可能。这些基本资料为我们进一步试制提供初步的线索。(二)预试

前面从结构作了分析，通过实验才能对其物理化学性质确切了解。预试一般包括溶解性实验和稳定性的初步考察。实验结果表明，SMZ 1克可溶于20ml丙二醇、2ml PEG400，能与氢氧化钠(pH 9.5以上)、乙醇胺(pH 9.25以上)成盐，甲氧苄氨嘧啶(TMP)能溶于丙二醇或PEG400，可与枸橼酸或乳酸成盐。由于SMZ浓度要求高，故考虑采取综合措施，将SMZ成盐而用丙二醇溶解TMP的办法来解决本复方制剂的溶液度问题。

(三)影响主药稳定性因素的考察

在稳定性一章中，我们已经讨论了各种因素对稳定性的影响，但在制剂设计中，我们应有针对性地考虑一些主要因素，例如对水解的药物重点应考虑pH、溶剂、稳定剂等因素。采用正交设计，可以提高工作效率，得出满意的结果。对于易氧化的品种主要考虑氧气、光线、金属离子、pH的影响。同时要筛选出合适的抗氧剂。实验表明氧气、光线、金属离子对复方磺胺甲基异唑注射液有显著影响(变色)，可加入抗氧剂就能解决，经筛选用0.3%的无水亚硫酸钠就可。经100℃8小时，80℃7天加速实验均不变色。此品种制备过程中要避免金属离子混入，同时必须控制原料的质量。(四)处方设计和稳定性预测

在前述工作的基础上，处方设计如下： 复方磺胺甲基异唑注射液： 处方

磺胺甲基异唑 20g 苯甲醇 1.0g 甲氧苄氨嘧啶 4g 无水亚硫酸钠 0.3g 乙醇胺适量 pH(8.5～10)注射用水加至 1000ml 丙二醇 50g 考虑到复方磺胺甲基异唑注射液pH较高，又无法调整，注射时必须产生疼痛，故应加入适量无痛化剂如苯甲醇。

处方设计以后，进行加速实验，观察含量，色泽、pH、澄明度等是否发生变化，并预测其有效期。实验表明，上述注射液有效期在二年以上，符合注射液的一般要求，与此同时应制定产品的全面质量标准。(五)毒性实验、药理实验与临床观察 毒性实验一般指急性毒性实验，还要进行刺激性实验。实验表明复方磺胺甲基异唑注射液有一定的刺激性，但仍在要求范围内。药理实验包括一般药理和药效学实验。观察表明，疗效满意，目前已投入大量生产。安定注射液的处方设计，也进行过较多的研究，可供参考。

四、混悬型注射剂的试制

混悬液是一种固体分散于液体的分散体系，对于难溶性药物或在水溶液中不稳定而可制成难溶性的药物，常设法制成混悬型注射剂。(一)混悬型注射剂的质量要求 颗粒大小适宜，一般应小于15mm，15～20mm者不应超过10%；颗粒大小要均匀；要具有良好的通针性和再分散性；不能沉降太快，贮存过程中不结块。因此，混悬型注射剂试制时主要考虑把原料分散成微粒再把微粒分散在分散介质中使之稳定这两个问题。

(二)混悬型注射剂的制备

混悬型注射剂的制备主要有两种方法。

①以无菌操作技术将无菌药物粉末分散在灭菌溶剂中；②用灭菌溶液微粒结晶法。第一种方法的例子是普鲁卡因青霉素混悬液，先将含有磷脂、枸橼酸钠、PVP和聚山梨酯的水溶液用0.22mm的薄膜滤过除菌，转入灭菌的灌装桶中，再将预先冷冻干燥的无菌结晶或喷雾干燥的无菌普鲁卡因青霉素加入上述灭菌溶液中，混合，在无菌条件下灌装。第二种方法的例子是睾丸酮混悬液，先将睾丸酮溶解在丙酮中，然后经灭菌滤过，此睾丸酮溶液以无菌操作加入到灭菌溶剂中，使睾丸酮结晶，混悬液用灭菌溶剂稀释，使结晶沉降，倾出上清液，如此重复若干次，直到丙酮全部除去，加灭菌注射溶剂到足量灌封。

在混悬型注射剂中常用的助悬剂有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、海藻酸钠等，用量一般为0.5%～1%。还有用单硬脂酸铝作助悬剂，如油制普鲁卡因青霉素注射液。另外处方中常加入0.1%～0.2%聚山梨酯80作分散剂。混悬型注射剂试制中，选用适合的晶型是一个重要问题。晶型不仅与稳定性有关，而且影响生物利用度。醋酸可的松有5种晶型，晶型I、III在干燥状态下都是稳定的，但在水中特别在温热的混悬液中，能迅速转变为含结晶水的晶型V，如果静止不动，则可结成饼块。在混悬液生产过程中，常常出现晶型的转变，因此要设法加以防止。其方法是选用适宜的助悬剂与表面活性剂。研究表明结晶型的新生霉素比无定型溶解慢，无定型新生霉素在水中混悬，呈亚稳态，在静置过程中会变为稳定的结晶型，而使药效丧失。加入甲基纤维素可延缓此过程的进行，其机理可能与其粘度有关，高分子物质阻碍了药物分子的扩散而影响晶核的生成和成长。这类高分子物质有羧甲基纤维素钠、聚维酮、海藻酸钠、聚乙二醇等。表面活性剂能阻止晶型转变，可能是由于它被吸附在界面，而起到干扰作用，或新生成的晶核被表面活性剂胶团增溶所致。(三)混悬型注射剂举例

1.醋酸可的松注射液(cortisone acetate injection)处方 醋酸可的松微晶 25g 硫柳汞 0.01g 氯化钠 3g 吐温80 1.5g 羧甲基纤维素 5g 注射用水加至 1000ml 制法：①硫柳汞加于50%量的注射用水中，加羧甲基纤维素钠，搅匀，过夜溶解后，用200目尼龙布滤过，密闭备用。②氯化钠溶于适量注射用水中，经4号垂熔漏斗滤过。③将①项溶液置水浴中加热，加②项溶液及聚山梨酯80搅匀，使水浴沸腾，加醋酸可的松，搅匀，继续加热30分钟。取出冷至室温，加注射用水调至总体积，用200目尼龙布过筛两次，于搅拌下分装于瓶内，扎口密封。用100℃分钟振摇下灭菌。

2.醋酸曲安奈德注射液(triamcinolone acetonide acetate injection)处方 醋酸曲安奈德微晶 10g 海藻酸钠 5g 盐酸利多卡因 5g 聚山梨酯80 2g 注射用水加至 1000ml

制法 ①海藻酸钠加于500ml注射用水种，搅匀，于冰箱中过夜，全溶后，用210目尼龙布滤过。②用2ml热水溶解聚山梨酯80，加盐酸利多卡因溶液，经3号漏斗滤过。③将①、②项混匀后，加入醋酸曲安奈德微晶，混匀，用210目尼龙布滤过，用滤过的注射用水加至1000ml，搅匀，pH应为5.5～6.5，灌封，用100℃30分钟灭菌。

关于混悬型注射剂的处方设计与研制，可参考有关综述。

第二篇：注射剂产品直接接触药品的包装材料和容器的选择考虑

注射剂产品直接接触药品的包装材料和容器的选择考虑

审评三部 霍秀敏

直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分，它伴随药品生产、流通及使用的全过程。由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同，药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀脱片而直接影响药品的质量；而且，有些对药品质量及人体的影响具有隐患性（即通过对药品质量及人体的常规检验不能及时发现的问题）。例如，安瓿、输液瓶(袋)，如果不是针对不同药品采用不同的处方和生产工艺进行选择，常常会有药品包装材料和容器中的组份被溶出及玻璃脱片现象，这些影响在一般的常规药检时不能被发现；再例如，天然橡胶塞中溶出的异性蛋白对人体可能是致热源，溶出的吡啶类化合物是致癌、致畸、致突变的肯定因素，而细微的玻璃脱片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽肿隐患等等。从另一个方面讲，由于药品的种类多且有效活性基团复杂，不同药品与直接接触药品的包装材料和容器之间的相互影响也不同，所以，一种包装材料和容器适用于所有的药品，或者一种药品可以采用任何可获得的包装材料和容器都是存在巨大的质量和安全性隐患的。药品是一种特殊的商品，特别是注射剂产品，其质量和由包装材料和容器引起的安全性隐患要高于口服剂型，所以对注射剂产品的直接接触药品的包装材料和容器的选择，不仅要考虑包装材料和容器是否能满足药品本身应能达到的无菌保证水平的要求，同时更要关注直接接触药品的包装材料和容器与药品之间的相互作用。1 我国药包材生产企业的现状与管理要求

我国药包材生产企业和药包材产品相对落后。虽然，现有药包材生产企业约1000家，生产药用玻璃、金属、药用明胶制品、橡胶、塑料（容器、片材、膜）及其复合片（膜）等五大类六十多个品种的直接接触药品的包装材料和容器，但是，现有药包材生产企业多为乡镇集体企业，普遍存在规模小，人员素质、装备、技术及管理水平低，产品质量不稳定等问题。因而，质量不高、不符合标准的药包材产品常见；使用不合格药包材产品或使用未经审批药包材问题尚未解决；所以，优新药包材产品的推广应用缓慢，一些落后、使用不便、甚至影响药品质量的药包材淘汰困难，有的仍然在影响着药品的质量。

与国外先进制药公司相比，我国制药企业对包装、包材与药品质量的关系普遍认识不清，对药品包装、包材与药品相互影响的研究重视不够，往往不是依据药物制剂的特性及相容性试验结果选择药包材，而是为了降低成本而选用包装材料。一些落后的包装形式、包装技术在我国制药企业中仍被采用。由此，造成的药品质量问题和使用的安全问题时有发生。

根据《药品管理法》，我国对药包材实行产品注册制度，其中第五十二条规定：直接接触药品的包装材料和容器，必须符合药用要求，符合保障人体健康、安全的标准，并由药品监督管理部门在审批药品时一并审批。药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器。如果使用未经批准的直接接触药品的药包材包装药品，按照《药品管理法》第四十九条

（四）的规定，该药品将按劣药论处。

同时，结合我国国情，为提高直接接触药品的包装材料、容器的质量，确保药品安全有效，促进医药经济的健康发展。《药品管理法》增加了对药包材的监管条款：药品监督管理部门必须从符合药用要求能保障人体健康、安全的角度组织制定、审批和颁布药包材标准，标准应包括产品质量、检验检测方法和质量保证体系三个方面的内容。在审批新药时一并审批该新药的包装材料，同时审查该包装材料与药品的安全相容性资料。2 直接接触药品的包装材料和容器的选择原则与要求

药品包装自药品生产出厂、储存、运输，到药品使用完毕，在药品有效期内，发挥着保护药品质量、方便医疗使用的功能。因此，选择药品包装，必须根据药品的特性要求和药包材的材质、配方及生产工艺，选择对光、热、冻、放射、氧、水蒸气等因素屏蔽阻隔性能优良，自身稳定性好、不与药品发生作用或互相迁移的包装材料和容器。

药品的包装分内包装与外包装。内包装系指直接与药品接触的包装(如安瓿、注射剂瓶、片剂或胶囊剂泡罩铝箔等)。药品内包装的材料、容器（药包材）的选择，应根据所选用药包材的材质进行稳定性试验，考察药包材与

药物的相容性。常用的药包材种类与进行相容性试验需考虑的内容

药包材与药物相容性试验是为考察药包材与药物之间是否会发生相互的或单方面的迁移，进而影响药品质量而进行的试验，其目的是通过相容性试验证实药品在整个使用有效期内，所选包装容器中的药品质量稳定、可控，能够保持其使用的安全性和有效性。

常用的药包材种类有塑料、玻璃、金属和橡胶。由于药包材的种类、组成和配方不同，其物理和化学的性能差异很大，在其包装药物后对各类药物的影响也就不同，所以，对不同的药包材，在进行与药物相容性试验时的考察项目、采用的方法和结果的评价等也均不相同。

塑料材料药包材重点考察项目：水蒸气、氧气的渗入；水分、挥发性药物的透出；脂溶性药物、抑菌剂向塑料的转移；塑料对药物的吸附；溶剂与塑料的作用或透出；塑料中添加剂的溶出（如PVC袋中的DEHP）；塑料加工时分解物对药物的影响（如PET瓶中的乙醛对胶囊壳的影响）；塑料容器制备不良时产生的微粒；塑料中有害金属元素的释放等。

玻璃材料药包材重点考察项目：玻璃中碱性离子的释放（影响药液的pH）；玻璃中有害金属元素的释放（影响药物的安全性）；不同酸碱度药液导致的玻璃脱片等。

橡胶材料药包材重点考察项目：橡胶中各种添加物的溶出；橡胶对药物的吸附；橡胶填充料在药液中的脱落；橡胶中有害添加物的释放；胶塞等制备不良时产生的微粒（落屑）等。

金属材料药包材重点考察项目：金属对药物的腐蚀；金属离子对药物稳定性的影响；金属上保护膜的完整性及其对药物的影响；金属对药物的吸附等。4 药包材与药物相容性试验的考虑要点

进行药物相容性试验的前提是采用的药包材首先应获得药包材产品注册证并符合相应的质量标准，其次是该药包材已经用于上市同剂型品种的包装。然后，再考虑采用的药包材是否与药物发生生物的、化学的、物理的反应，以及药包材自身在药物有效期内的稳定性。

对注射剂产品，通常可选择的包装材料有玻璃（钠钙玻璃、硅硼玻璃）、多层共挤膜（PVC），聚丙烯（PP）、低密度聚乙烯（LDPE），还有橡胶（天然翻口胶塞、卤化丁基胶塞）、异戊二烯胶垫、铝塑组合铝盖、合金铝盖和纯铝盖等。

在药包材审评时除针对材料特性进行评价外，重点是要评价材料的安全性，只有符合相应安全性的材料才可用于相应药品的包装。材料的安全性包括材料的生物安全性和材料各添加剂成分的安全性。材料的生物安全性试验及结果判断主要参照美国药典（USP）方法；欧洲药典收载了聚丙烯、聚乙烯材料通常使用的添加剂，包括结构、名称、最低限量和测定方法，企业在进行药物相容性试验时可参考。

对注射剂产品，进行药物相容性试验应根据药包材的性质、药品的性质，评估可能发生的反应，建立合适的检测方法，可与稳定性试验（影响因素试验和加速试验）一同设计。考察项目除外观色泽、含量、pH值（粉针考察酸碱度）、澄明度、有关物质、不溶性微粒、无菌、细菌内毒素等常规的稳定性考察指标外，还应针对药包材和药物本身的特性，设定可能发生相容性的考察项目，如：药液中可能溶出的聚合物单体、催化剂和添加剂、容器对药物的吸附等。整个试验药物应与包装充分接触，并模拟实际使用情况；应直立、倒置；多剂量包装还应进行多次开启。应在了解待测物的情况下选择合适的分析方法，方法应足够灵敏，一般采用HPLC-MS，或GC-MS等方法。

药物相容性试验是药包材选择重要的试验依据之一，该项资料不仅是法规的要求，更是药品安全有效性评价的重要内容，希望引起广大药物研发者和药品生产企业的高度重视，在执行国食药监[2008]7号文的同时，进行药物相容性研究，以使注射剂产品的质量有实质性的提高，确保患者使用安全有效。

第三篇：教学设计最先考虑

篇一：《最先与最后》教学设计

《最先与最后》教学设计

【教学目标】

1．了解杂文由此及彼的写法；

2．领会鲁迅的联想思维及批判式思维； 3．理解“不耻最后”的精神实质。4．体会鲁迅对民族“脊梁”的思考。

说明：

写作显示思维，思维饱含人文。鲁迅进行杂文创作，与他的思维方式、创作目的有密切关联。《最先与最后》在形式上采用了由历史之论引入现实社会的方式，这种写法在鲁迅的诸多杂文中采用，只是有时候的表现是诸多社会现实现象的勾连，其本质都是联想式的思维。鲁迅如何运用联想式思维？对联想到的社会、历史现象作者是怎样的态度？联想、批判多种现象的目的是什么？这都有待于一一解决。作者在文中表明“不耻最后”者正是中国将来的脊梁，“不耻最后”其精神实质是怎样的？鲁迅为什么认为这样的人会是中国将来的脊梁。鲁迅的联想、批判与他的“脊梁”之思之间是什么关系？明确这些内容，我们更能理解鲁迅，他广博的文史知识、对现实的深刻关怀，让他用超越时代的超前目光，看待民族之弊，期待立民族未来之光。了解到鲁迅深刻的思维和塑造民族健康人格的追求，才能真正理解鲁迅，并明白当下学习鲁迅的缘由。课时建议：1课时。【教学重点与难点】

1.重点：借助关键词句了解作者对国人做法的分析、态度；理解“不耻最后”的精神内涵。2.难点：领会作者运用联想、批判式思维的方法和目的，体会鲁迅对民族“脊梁”的思考。

说明：

高二学生应该具备一定的阅读速度，借助关键词句把握文章内容、作者观点是提高学生阅读能力的有效方法之一，特别是新疆班学生，需要逐步提高这一能力。同时学生也可以在体会作者关键词句的相互关联中体会出“不耻最后”精神的内涵，加深对作者观点的理解。

高二作文教学中重视议论文教学，鲁迅由历史之论引入社会现实，并利用联想思维将各种社会现象建立起联系的论证方式为学生提供了借鉴。

鲁迅对社会现实的批判，敢为人先、不耻最后的锲而不舍、独立思考判断的精神，体现出鲁迅坚韧的、始终保持个体独立之思的一面。在当今社会，以独立自由之精神、坚韧地面对社会之弊，此种精神尤为可贵。

鲁迅更为可贵的是他杂文背后的人文关怀。鲁迅之批判不是仅为表示内心的愤懑与不满，他的目的在于建立民族的脊梁，“立”具有新精神的“人”。除了本文，鲁迅在多篇文章中表达他对民族脊梁的思考。了解了鲁迅的“脊梁”之思，才能理解鲁迅的大情怀。【学前准备】 1．阅读《未有天才之前》、《论睁了眼看》：划出你觉得写得好的或不太懂的句子；用简练的语言概括每篇文章提到的社会现象；概括每篇文章的中心论点； 2．阅读《最先与最后》：借助工具查阅“处事金针”、“不为戎首”、“锲而不舍”、“鏖战”、“土崩瓦解”的意思；概括本文的中心论点。

3.透过鲁迅杂文，你看到了一个怎样的鲁迅？请写下你的思考，不少于300字。

【教学过程】

篇二：陈先云讲座笔记

陈先云讲座笔记

一、学习语言文字运用要有“三观”：

一是语用观：在语言教育教学中，将学习语言文字的运用作为开展教育教学活动的指导思想。强调两个字，学习。不是马上运用。学习语言文字运用和语言文字运用的区别。

从目标的角度，对“语言文字的运用”可以这样定义：运用语言文字的特点和规律，解决学习生活工作中的问题，满足学习生活工作中的需要。“学习语言文字运用”，运用是目标，学习体现的是一种过程。

学校开设语文课的目的，是引导学生学习理解和运用祖国的语言文字，获得语言文字运用的能力。这样才能引导学生走向社会。

不是已经学会了。

离不开一个核心词，叫训练。我们引导学生学习语言文字的运用，离不开语言文字的训练。叶圣陶说，训练有一个次递。正在编的国家教材，在训练的次递上，要比任何一套教材都更充分。强调两点，一是训练的要素。从语文的知识能力态度方法，从阅读表达等各方面将要素明确；二是训练的梯度。

有继承有发展有创新。

一定的知识体系、能力体系还是需要的。

学习与学会的问题。

如读得正确、流利、有感情三个目标，这里面是有层次的。

阅读和表达分两类课。

学习语言文字运用要有方法的引导，要体现学生不懂到懂，由知之不多到知之甚多，由不会到会，由不能到能的过程。要引导学生亲历学习语言文字运用的实践过程。

所以课标里说，要注重综合性和实践性。

这次的国家教材还有一个重要特点，不以人文目标来组织单元内容。

二是目标观：我们考虑目标观，首先要考虑的问题是为什么要教。这是一个非常重要的需要思考的问题。写文章和写教学设计或上课，都要设计教学目标。在设计教学目标的时候，有没有考虑到这个目标为什么要设计。支持的理念是什么。这是现在的语文教学中需要提高的问题。

往往是不知道教学设计是如何体现目标的。这个目标设计出来是为什么的。要回答为什么。

课程改革最大的问题是教学目标泛化、虚化。三维目标比较虚。

语文学科的基本性质还是它的工具性。出现教学目标的泛化虚化，是与语文学科定位在工具性和人文性有一定的关系。所以新课标纠正了这一提法。

现在老师在语用观的指导下，在学习语言文字运用这种思想的指导下，要考虑目标，也还有担心。决不是回到九十年代把语文课上得很繁琐、机械、枯燥。在树立目标观的时候，除了注意语言文字运用的目标，还要注意情感目标。语文课一定要有激情，有意思。一定要考虑语文课的情感目标。

要牢牢抓住这两个目标：语言文字运用目标和情感目标。

现在小孩子的情感非常丰富、复杂、深刻，我们通过语文教学能提升学生对母语的情感，能认识民族语文的博大精深。我们之前强调语文选文的意义；这次选文，更注意三个方面：一是文本的经典性与典范性；所谓典范性，不一定是经典，如非连续性文本。二是有意义和有意思。（这三个方面没记清）

三是内容观：

语文这门学科不是以知识体系来建构的，在目前情况下，是以课文来支撑这个学科的体系。我们通过文选来支撑。

但是语文学科自设体系是内在的。我们通过文章的语言文字来作为载体，通过语言文字来发现和引导学生掌握一定的语文知识。知识能直接指向语文的能力。

听说读写思，这五个能力决不是抽象的。这五个能力都有具体的指向。每个年龄段，都有明确的主线。小学生思维的最大特点是想象。这次教材编选，三年级有个无拘的想象。想象有两种，大胆想象和合理想象。围绕中心写具体，六年级有一个单元。

这次教材不用老师去找知识体系。要树立内容观，不是让老师们去研究开发课程内容，这点我不太赞成。目前情况下是不现实的。从政策来说，也不允许。需要教育部审定通过。还是要强调基于教科书的层面去讨论、研究、选择什么样的教学内容。基于教科书基础上改革。

首先要认识到语文教科书不等于教学内容。

语文课程的几个形态，包括标准课程（？）；文本课程（教科书）；实施课程（即是老师依据教科书实施）；实验课程（要依据标准课程）。

进行课程改革，选择教学内容，要考虑学生的因素。

也要考虑到老师的因素。老师的教学风格不一样，所谓的名师，像小品演员，像演二人转的，有的老师根本学不来。

语言文字的运用包括几个不同维度。前几年有个误区，如每堂课让学生动手写一写。这不对。需要写的写，需要读的读。如《秋天的雨》，调查问卷时，学生最喜欢这篇，为什么不让学生好好读呢？有人认为，让学生动笔写一写就是语言文字的运用了。这不对。这只是语言文字运用的一种形式。

二、怎么理解语言文字运用？

要从理解、表达、交流、分享四个角度来看。

过去的大纲，都提出来，语文学科的基本任务是，培养提高学生理解和运用祖国语言文字的能力。

理解和运用是不可分割的两个方面。这次的课标，并没有体现理解。课程标准要继续修订。刘立民副部长说还要修订。理解是运用的前提和基础；运用要在理解的基础上才能进行。理解语言文字的过程也是学习运用语言文字的过程。

阅读教学是语文教学的核心；阅读教学的重点是了解体会把握文本内容的主旨，品味语言，交流感受积累语言。这都是理解的层面。学生在学习课文的过程中，需要运用自己的知识经验和已有的能力去推测。

同一篇文章对同年龄段不同学生来说，存在着难易度。

同一篇文章对不同年龄段的学生来说，也存在着难易度。

以后只有国家教材和地方教材之分。没有人教版、苏教版等区分。

理解的重要途径是什么？读是最重要的途径。

小语会九十年代初提出一个口号，提出一个口号：以读为本。后来这个“本”老在变。最后不知道语文教学要干什么。我还是认为，还是要以读为本。

读书有几方面的含义。课堂上要有琅琅的读书声。还有一个读，课外阅读。这是一个趋势。希望能有由课内到课外的指导课。

元月份再开次会。

关于群读。它与群文阅读不一样。

本质区别：群读不限于文本；是强调一群，而不是一类的文。它相当于是主题性阅读。可以是文章，也可是非连续性文本。目标是提取整合信息的阅读。目的是解决工作生活中的需要。它强调比较性阅读。（好似自己都概念不清）

比如到广州旅游，要先了解相关旅游信息，这是功利性的阅读；另外，还有为了深层次地解决某一个问题进行的阅读。如，老舍作品的研读，要了解其他方面，需要读更多的文字。

对群文阅读持保留态度。每册书有一套课外阅读导航。读要有层次。如何体现？有些基本规律要遵守。

一般来说，要有初读。疏通文意，整体入手，把握文本的内容。不要没有整体而直奔局部。然后是精读。读出词语、句子、段落之间的结合，读出节奏情感。这是重点部分。接下来就是诵读，不是每篇文章都需要诵读。

精读与略读的问题：读的方式很多，在小学语文阶段都要训练。朗读、默读、精读、速读、浏览等。都要训练，让学生在小学阶段获得一定的读书能力。这

次教材编选，有的文章很长，达到四千字左右。为什么？要从阅读策略来考虑。要抓住哪些信息？ 精读与略读只是一个阅读的策略，不是一个课型。

略读课两个定位：一是由精读课文学到的知识能力方法迁移运用到略读课文。二是从阅读策略入手。新编教材是双线走的概念。

关于表达：表达有不同形式。广义来说，一个人通过口语、书面语、表情、动作、绘画等来表现自己，传递给别人，形成沟通。表达是个人的事情，呈现出来后，有沟通功能。语文最主要的表达是书面文字的表达。

现在叫习作，过去叫作文。低年级孩子口头语言是很生动的，为什么转化为书面语言时，无话可说，不会用词，不会造句呢？这是需要研究的。

口头语言的发展不能代表书面语言的发展，也不意味着口语训练的不重要。怎么把口头语言的训练转化为书面语言？还有很多研究空间。传统语文教学有一个非常重要的经验，叫读写结合。

最有名的是丁有宽老师。

读写结合就是理解与运用的结合。理解是手段，运用是目的。读写结合，读说结合。人文主题的教材有一个非常重要的问题，如都是围绕关爱环保来说，从功能出发的训练点没办法体现。引导学生和作家作品交流。作品放到教科书后，意图和作者的原意有不同。对象不一样，功能也不一样。

在教材把握上，在目标定位上，教学过程上可能不一样。篇三：先学后教困惑及解答

“先学后教、以学定教”教学模式中的困惑及对策

“先学后教”的高效课堂教学模式。这种模式其基本思想就是让学生人人都会学，人人都学好。从总体上来看，这种课堂教学模式体现了学生为主体，教师为主导的双向互动和内在结合最优化的课堂教学。但在试行时一定会遇到诸多困惑。

困惑一：

学生发言的面变窄了。在以前的课堂教学中，教师采用一问一答的方式，可以有目的的请不同层次的学生来回答难度系数不同的问题，这样就照顾了全体学生，特别是注意了后进生的关注。在新的教学方式中，学生需要先自学，然后同桌交流或小组交流，大部分课堂交流已经学会了的知识，同时也交流在自学中存在的问题，准备在全班交流。我们发现，在汇报交流的教学过程中，大部分课堂时间都属于优生，优生思维反应很快，后进生反应要慢一些，一节课几乎成了少数优生展示的平台。特别一些教师生怕自己在课堂上多占了时间，在汇报交流时，完全由学生组织，在这种情况下，后进生彻底成了观众，观看优生的表演。长此以往，造成学生的两级分化越来越严重，优生发展又快又好，后进生则浑水摸鱼更差了。对策一：

1、学生的座位和小组分组时，教师要考虑学生的学习水平差异，进行差别搭配，让优生带动后进生学习。这样在同桌交流时，优生可以辅导后进生，后进生可以向优生学习，学习他们好的学习方法以及如何进行解决问题的思考方法，使学生的交流更有效，提高后进生的学习能力，增强学习自信。

2、教给学生进行交流的方法。孩子们在交流时往往是你在说，我也在

说，没人听，乱糟糟的乱作一团。教师要先教给学生进行交流的方法，一人说，其余同学要认真倾听，还要边听边思考，他的认识和我的认识一样吗？我们谁的思考更全面更好等等，等别人发言完毕自己再做补充或质疑。

3、教师要给足交流的时间。有的教师为了凸显实施新课程标准，专门设计了这个教学环节，但留个学生交流时的时间不够，就照成走过场，学生不仅没有得到发展，反而浪费时间。

困惑二：学生的主体性充分体现了，教师还该不该讲？

新课程标准中提出学生是学习的主体，要充分发挥学生的主体性，并且有些比较有名的教学改革中也提出教师要少讲甚至不讲，导致我们有的教师就以为在现在的课堂教学改革中，教师就必须把课堂全部还给学生，讲台让给学生，教师最好站在一边，只当旁观者，否则就没有践行新课程标准。

对策二：

我们要充分发挥教师的主导作用，提升课堂教学的宽度和厚度，让学生深化对知识的理解和掌握。根据学生的年龄特征，在学生的汇报过程中，教师要充分发挥好主导作用，不能作为旁观者，也就是教师的收放有度，对知识的重点、难点和关键处一定要点拨到位，才能真正把知识落到实处。在学习汇报中，如果教师及时站出来进行适当的点拨，就增强了学生对知识的辨析能力，促进学生对知识的建构；如果教师及时站出来进行适当的评价，就能更好的激发学生学习的热情和提高学习积极性；如果教师及时站出来进行适当的指导，学生也就学会自己该怎样听同学的汇报，怎样思考，怎样给同学提出合理、有价值的意见，学生也就学会了学习。为了能有高效的课堂，所以教师不能一味强调学生的主体性，忽视了教师应该发 挥的作用，教师该出手时就要出手。

困惑三：

大班额下，教学时间明显不够。在课堂上，教是为了达到人人都能获得良好的教育，要想照顾全体学生，就让尽量多的孩子充分发言、充分展示。特别在小组交流和全班汇报时，往往要花很多时间，造成完不成教学任务；或者因为学生操作探索、汇报交流的时间多了，学生练习的时间就少了。

对策三：

1、教师进一步加强理论学习，提高本学科整体性知识，充分发挥教师的主导作用，能轻松自如的应对学生出现的各种情况，做到收放自如，调控好教学时间。特别是学生的思维方向发生错误时，不能任随他自由发展，而要引导到正确的轨道上来。

2、采用什么样的教学模式还要根据课型而定，不能每节课都采用操作探究、小组合作的教学模式，这样单调的教学方式会让学生对学习失去兴趣。

我相信通过我们在课堂教学改革中不断实践、总结、再实践、在总结，我们一定能找到在课堂教学中实施“先学后教，以学定教”的最有效的方法。

第四篇：注射剂产品直接接触药品的包装材料和容器的选择考虑

直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分，它伴随药品生产、流通及使用的全过程。由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同，药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀脱片而直接影响药品的质量；而且，有些对药品质量及人体的影响具有隐患性（即通过对药品质量及人体的常规检验不能及时发现的问题）。例如，安瓿、输液瓶(袋)，如果不是针对不同药品采用不同的处方和生产工艺进行选择，常常会有药品包装材料和容器中的组份被溶出及玻璃脱片现象，这些影响在一般的常规药检时不能被发现；再例如，天然橡胶塞中溶出的异性蛋白对人体可能是致热源，溶出的吡啶类化合物是致癌、致畸、致突变的肯定因素，而细微的玻璃脱片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽肿隐患等等。从另一个方面讲，由于药品的种类多且有效活性基团复杂，不同药品与直接接触药品的包装材料和容器之间的相互影响也不同，所以，一种包装材料和容器适用于所有的药品，或者一种药品可以采用任何可获得的包装材料和容器都是存在巨大的质量和安全性隐患的。药品是一种特殊的商品，特别是注射剂产品，其质量和由包装材料和容器引起的安全性隐患要高于口服剂型，所以对注射剂产品的直接接触药品的包装材料和容器的选择，不仅要考虑包装材料和容器是否能满足药品本身应能达到的无菌保证水平的要求，同时更要关注直接接触药品的包装材料和容器与药品之间的相互作用。我国药包材生产企业的现状与管理要求

我国药包材生产企业和药包材产品相对落后。虽然，现有药包材生产企业约1000家，生产药用玻璃、金属、药用明胶制品、橡胶、塑料（容器、片材、膜）及其复合片（膜）等五大类六十多个品种的直接接触药品的包装材料和容器，但是，现有药包材生产企业多为乡镇集体企业，普遍存在规模小，人员素质、装备、技术及管理水平低，产品质量不稳定等问题。因而，质量不高、不符合标准的药包材产品常见；使用不合格药包材产品或使用未经审批药包材问题尚未解决；所以，优新药包材产品的推广应用缓慢，一些落后、使用不便、甚至影响药品质量的药包材淘汰困难，有的仍然在影响着药品的质量。

与国外先进制药公司相比，我国制药企业对包装、包材与药品质量的关系普遍认识不清，对药品包装、包材与药品相互影响的研究重视不够，往往不是依据药物制剂的特性及相容性试验结果选择药包材，而是为了降低成本而选用包装材料。一些落后的包装形式、包装技术在我国制药企业中仍被采用。由此，造成的药品质量

问题和使用的安全问题时有发生。

根据《药品管理法》，我国对药包材实行产品注册制度，其中第五十二条规定：直接接触药品的包装材料和容器，必须符合药用要求，符合保障人体健康、安全的标准，并由药品监督管理部门在审批药品时一并审批。药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器。如果使用未经批准的直接接触药品的药包材包装药品，按照《药品管理法》第四十九条

（四）的规定，该药品将按劣药论处。

同时，结合我国国情，为提高直接接触药品的包装材料、容器的质量，确保药品安全有效，促进医药经济的健康发展。《药品管理法》增加了对药包材的监管条款：药品监督管理部门必须从符合药用要求能保障人体健康、安全的角度组织制定、审批和颁布药包材标准，标准应包括产品质量、检验检测方法和质量保证体系三个方面的内容。在审批新药时一并审批该新药的包装材料，同时审查该包装材料与药

品的安全相容性资料。直接接触药品的包装材料和容器的选择原则与要求 药品包装自药品生产出厂、储存、运输，到药品使用完毕，在药品有效期内，发挥着保护药品质量、方便医疗使用的功能。因此，选择药品包装，必须根据药品的特性要求和药包材的材质、配方及生产工艺，选择对光、热、冻、放射、氧、水蒸气等因素屏蔽阻隔性能优良，自身稳定性好、不与药品发生作用或互相迁移的包

装材料和容器。

药品的包装分内包装与外包装。内包装系指直接与药品接触的包装(如安瓿、注射剂瓶、片剂或胶囊剂泡罩铝箔等)。药品内包装的材料、容器（药包材）的选择，应根据所选用药包材的材质进行稳定性试验，考察药包材与药物的相容性。常用的药包材种类与进行相容性试验需考虑的内容

药包材与药物相容性试验是为考察药包材与药物之间是否会发生相互的或单方面的迁移，进而影响药品质量而进行的试验，其目的是通过相容性试验证实药品在整个使用有效期内，所选包装容器中的药品质量稳定、可控，能够保持其使用的安

全性和有效性。

常用的药包材种类有塑料、玻璃、金属和橡胶。由于药包材的种类、组成和配方不同，其物理和化学的性能差异很大，在其包装药物后对各类药物的影响也就不同，所以，对不同的药包材，在进行与药物相容性试验时的考察项目、采用的方法

和结果的评价等也均不相同。

塑料材料药包材重点考察项目：水蒸气、氧气的渗入；水分、挥发性药物的透出；脂溶性药物、抑菌剂向塑料的转移；塑料对药物的吸附；溶剂与塑料的作用或透出；塑料中添加剂的溶出（如PVC袋中的DEHP）；塑料加工时分解物对药物的影响（如PET瓶中的乙醛对胶囊壳的影响）；塑料容器制备不良时产生的微粒；塑

料中有害金属元素的释放等。玻璃材料药包材重点考察项目：玻璃中碱性离子的释放（影响药液的pH）；玻璃中有害金属元素的释放（影响药物的安全性）；不同酸碱度药液导致的玻璃脱片

等。

橡胶材料药包材重点考察项目：橡胶中各种添加物的溶出；橡胶对药物的吸附；橡胶填充料在药液中的脱落；橡胶中有害添加物的释放；胶塞等制备不良时产生的微粒（落屑）等。

金属材料药包材重点考察项目：金属对药物的腐蚀；金属离子对药物稳定性的影响；金属上保护膜的完整性及其对药物的影响；金属对药物的吸附等。药包材与药物相容性试验的考虑要点

进行药物相容性试验的前提是采用的药包材首先应获得药包材产品注册证并符合相应的质量标准，其次是该药包材已经用于上市同剂型品种的包装。然后，再考虑采用的药包材是否与药物发生生物的、化学的、物理的反应，以及药包材自身在药物有效期内的稳定性。

对注射剂产品，通常可选择的包装材料有玻璃（钠钙玻璃、硅硼玻璃）、多层共挤膜（PVC），聚丙烯（PP）、低密度聚乙烯（LDPE），还有橡胶（天然翻口胶塞、卤化丁基胶塞）、异戊二烯胶垫、铝塑组合铝盖、合金铝盖和纯铝盖等。

在药包材审评时除针对材料特性进行评价外，重点是要评价材料的安全性，只有符合相应安全性的材料才可用于相应药品的包装。材料的安全性包括材料的生物安全性和材料各添加剂成分的安全性。材料的生物安全性试验及结果判断主要参照美国药典（USP）方法；欧洲药典收载了聚丙烯、聚乙烯材料通常使用的添加剂，包括结构、名称、最低限量和测定方法，企业在进行药物相容性试验时可参考。

对注射剂产品，进行药物相容性试验应根据药包材的性质、药品的性质，评估可能发生的反应，建立合适的检测方法，可与稳定性试验（影响因素试验和加速试验）一同设计。考察项目除外观色泽、含量、pH值（粉针考察酸碱度）、澄明度、有关物质、不溶性微粒、无菌、细菌内毒素等常规的稳定性考察指标外，还应针对药包材和药物本身的特性，设定可能发生相容性的考察项目，如：药液中可能溶出的聚合物单体、催化剂和添加剂、容器对药物的吸附等。整个试验药物应与包装充分接触，并模拟实际使用情况；应直立、倒置；多剂量包装还应进行多次开启。应在了解待测物的情况下选择合适的分析方法，方法应足够灵敏，一般采用

HPLC-MS，或GC-MS等方法。

药物相容性试验是药包材选择重要的试验依据之一，该项资料不仅是法规的要求，更是药品安全有效性评价的重要内容，希望引起广大药物研发者和药品生产企业的高度重视，在执行国食药监[2008]7号文的同时，进行药物相容性研究，以使注射剂产品的质量有实质性的提高，确保患者使用安全有效。以上仅为个人观点，不妥之处，请广大业内人士批评指正。

第五篇：设计与施工的考虑

一、如果有天沟，系杆不能设计到紧贴着柱顶的部位，否则将可能导致无法安装落水管。另外天沟落水管和系杆以及柱间支撑的位置一定要考虑好，否则要么碰到系杆，要么碰到柱间支撑。

二、水平支撑上花篮螺栓位置的布置要合理，不要过于偏离主梁，应该考虑方便安装为主。否则工人在安装时必须探出身子来拧紧花篮螺栓或者用爬梯上去，要么等檩条安装结束后爬上檩条拧紧花篮螺栓这样非常不安全。另外也要考虑一下隅撑的布置位置，不要在布置水平支撑时与隅撑打架。

三、不要片面地在檩条的拉条孔上考虑“受拉边、受压边”等因素，打出上下边距不等的孔眼，因为安装时是很容易装反的，结果反而不利。

四、门窗等的包角板不能一概而论，因为施工中无法保证板件位于压型板的波峰波谷。

五、做大型工程时，深化图编号一定要考虑到生产、发货、安装的便捷。

六、对甲方提供的“荷载等数据”一定要了解其真正的意思，因为甲方往往不太懂这些太专业的东东。我们要做到换位思考，前期工作做好了，后续工作就好开展的多了。

七、高强螺栓的位置要合理，要考虑扭断器及扭矩扳手的施工空间，不要在安装时，因为空间太小，扭断器及扭矩扳手无法就位等，导致高强螺栓梅花头无法拧断或高强螺栓无法拧紧。曾经碰到过有的设计连套筒的位置都不给。

八、高强螺栓连接板如果有可能，尽量采用上下对称的螺栓布置方法。曾经有中接点上面4个下面6个，车间工人搭装不小心将一部分搞反了，在现场对不起来。

九、轻钢结构如果有维护砖墙，一定要提前与建设单位及土建施工单位对接好，因为这涉及到土建和钢结构两个方面的问题，因为土建的砖墙很可能搞不平直，可彩钢板的泛水又不可能做得忽大忽小，结果是彩钢板与砖墙的缝隙忽大忽小，彩钢板与砖墙的泛水处理时很难搞好，让建设单位有心里准备。

十、地脚螺栓一般都是土建单位埋，钢结构厂家出图，他们有时能把地脚螺栓的位置转了90度，等复查时，已经来不及了；还有尺寸偏差给你来个偏移50～100mm也不希奇。所以在施工前一定要特别提醒，最好有交底的文字依据（自我保护吗）。

十一、抗风柱与钢梁的连接尽量采用弹簧板连接，因为中间跨的梁安装后下挠比较大，山墙的梁若用螺栓与抗风柱连接，会造成屋面不平。

十二、屋面檩条布置图和钢梁的详图要认真核对，常有发现屋面檩条布置图与钢梁详图的檩条数量不合。

十三、节点板无加劲肋，有的是设计者也没设计，导致后续焊时，节点板变形。

十四、梁柱做系杆连接板时，没有将孔适当外伸，有的地方因为系杆上的连接板太长，导致空间太小，系杆过长放不进去。有些次梁结构经常有此情况。

十五、做条形窗时檩托板加劲肋朝向窗口方向，所以条形窗走到这个肋板时，就走不过去。另外在有条形窗的檩条安装时尽量采用沉头螺钉。

十六、门口上层条形窗与门口上框太近，没有雨蓬的位置。

十七、窗框上下相邻檩距间的拉条没布置好，拉条端头与窗框发生冲突。

十八、钢板和高强度螺栓的种类尽量少，要考虑材料试验费用。特别是异地施工时，有的现场监理不承认工厂所做的试验。你去协调吧？

十九、檩条的连接板尽量不要设计成正方形，车间容易颠倒装配。

二十、内天沟不做保温层，室内形成一道“冷桥”，产生滴水和结露等现象。应在天沟下涂刷防结露漆，或者喷涂聚氨酯保温层，也可做其他保温处理。

二十一、屋面板采用夹芯平板，那么估计半年内（如果跨度稍大）就要漏水。一检查屋面板外层板有几道断痕，因为没有考虑它在太阳底下反复的热胀冷缩。其实你在施工结束后（有太阳的时候）你到室内听听就知道是怎么回事。