第一篇：实施GMP管理是企业生存发展之路致君制药实施GMP的具体做法和体会
实施GMP管理是企业生存发展之路 致君制药实施GMP的具体做法和体会
深圳致君制药有限公司（原深圳市制药厂）是高新技术密集型企业，以生产西药制剂为主，主要品种有国家级新产品联邦止咳露、达力新等头孢类抗生素共二十多个品种。公司于98年（广东省）首批通过GMP认证企业，2000年，各车间（粉针、口服液、口服固体）均通过GMP认证，且均通过5年到期复查认证，是深圳市“质量管理优秀企业”；连续7年获得“广东省质量效益型企业”称号。
作为制药企业，我们认为药品这个特殊的商品，其质量的好坏与患者的生命和健康息息相关，来不得半点马虎。要制造出品质优良的药品，一方面源于上级药监部门的指导与监督，促使企业加深对现阶段相关法律法规的理解，提高守法意识，提升药品生产质量管理能力和水平；另一方面，更重要的是企业在日常工作中要严格自律，以科学的方法和对患者负责的态度生产每一片药。
药品生产质量管理方面，应重点抓好硬件和软件的建设、人员培训、物料管理、验证及质量控制与改进等。
1、硬件建设：为了适应国内药品生产质量管理不断提升的要求，更快参与到国际主流市场的竞争中，公司投巨资2.28亿在深圳观谰高新技术园区打造占地4.5万平方米全新的生产制造研发基地，并将旗下四川抗生素研究所迁到深圳，以便更有效地开展研发工作。
结合国内外通晓GMP、cGMP专家的意见，最终确定目前的工艺布局和设备选型（图纸通过省局认证中心专家评审）以符合不断提高的GMP要求并接近国际cGMP水平。新生产研发基地的启用，为企业发展提供了一个良好的平台。新建的生产基地引进了国际领先的生产设备、检验仪器及验证仪器，为产品质量提供硬件保证。
目前，新生产研发基地已建成的口服固体、口服液车间和粉针剂四条生产线已通过认证检查（其中粉针剂第4线尚未取得GMP证书）。国际合作与认证工作也在紧锣密鼓地进行之中，计划2008年底完成欧盟认证准备工作，2009年上半年完成现场检查。通过与国际先进的药品生产质量管理规范对标，接轨，进一步提升公司药品生产管理水平。
2、软件管理：按照GMP要求和相关法规制定了一切涉及药品生产、质量、经营活动所必需的文件，内容齐全规范，文件的制定、审查、批准、印制、发放、保管和使用符合规定。为了提高文件的科学性与合理性，新厂的文件系统（2400个文件）进行了全面制修订与改版工作。新文件系统分为标准和记录二部分；标准又分为管理标准、工作标准、技术标准三大类，在文件格式和内容上都有较大的改进，将文件管理提升到更高的水平
3、人员方面：公司生产质量管理人员相对稳定，员工素质较高。建立了一支近百人的精益求精、专业知识过硬的QA、QC质量管理队伍。我们始终认为员工素质是一个企业GMP工作能否开展、深入和持续的关键，因为优良的硬件设备要由人来操作，好的软件系统要由人来制订和执行。
企业重视员工的培训工作，每年均聘请公司内外部GMP专家组织多种形式的培训，这一项工作已实行十多年，取得的效果是显著的。近几年，公司还分期分批派送各类人员到美国、新加坡、意大利、德国等学习先进的企业管理知识和专业技术知识。
通过培训，公司管理人员的专业技术知识不断丰富、管理水平不断提高；员工的素质、技能、GMP意识及执行GMP的自觉性都有了显著的提高。
4、物料管理方面：物料质量的好坏与稳定性是药品质量的基础，为提升产品质量，增强市场竞争力，通过大量市场调研、国内外供应商现场审计、选择符合要求的物料供应商。主要物料通过国际化采购，提升了产品品质与竞争力。具有完善的物料管理制度，制定了高于法定标准的公司内控标准，原料入厂进行严格的检验，并对物料使用过程进行监控与信息反馈，年度进行质量统计分析，通过打分排队，淘汰不合格供应商。
5、验证工作：为确保生产工艺稳定，相关GMP文件的科学性和可行性，公司验证办公室做了大量的验证工作，制定验证主计划及各系统验证计划（各系统的验证计划包括公用系统、粉针剂、口服溶液制剂、头孢类口服固体制剂、化验室验证计划，具体指导相关系统的验证活动。）。完成了公用系统及头孢类口服固体车间、口服液体车间、粉针剂车间设备、工艺、清洁等验证方案和报告350份。通过验证，不断完善验证管理，进一步提高了验证水平，使质量保证落到实处，同时使质量管理朝着“治本”的方向发展。
6、质量控制与提升；生产中严格按照GMP文件系统批准的生产工艺规程、岗位SOP等相关规程进行生产。建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。建立偏差处理的规程，按规定及时对出现的偏差进行分析处理。同时根据品种特点进行质量攻关，优化工艺，提升产品质量。对于不稳定的粉针剂产品进行充氮保护。建立覆盖全国的营销网络系统，实现药品从出库开始到终端市场客户全程质量监控和服务。
广东省食品药品监督管理局于2007年7月12日在全国率先启动质量受权人制度，我公司作为第一批实施受权人制度试点的30家企业之一，按《广东省药品生产质量受权人管理办法（试行）》要求认真实施，切实推行受权人管理制度，调整组织架构，建立企业受权人管理制度，加强培训和自查工作，进一步完善质量管理体系，明确受权人的责权，严格履行药品安全第一责任人的职责。
我公司制定了《质量受权人管理制度》，规定了我公司质量受权人管理制度所相关的管理工作，明确质量受权人定义与职责、资质，质量受权人管理模式下的组织机构图，质量受权人管理原则。当受权人无法履行质量管理职责时，需将全部的质量管理职责转授给符合要求的转受权人。我公司将对此合适自己企业的受权人制度并不断总结、逐步完善。
质量受权人履行质量职责，通过强化企业内部管理，进一步完善药品生产企业质量管理体系，保证药品质量安全，完成相关工作；加强培训，不断提高各级人员素质；执行物料、成品放行的权利；修订相关的文件；加强企业自查；跟踪法规，提高守法意识；行使决定权和否决权。
受权人制度不是虚无的管理理念，而是一项实实在在的质量管理制度。在领会其精神实质上，我们要在广东省局的技术指导和监督下，发挥各级员工的主观能动性，充分利用《办法》这一良好技术规范，深入开展实践，把受权人制度与企业的管理体系有机结合，解决企业质量保证存在的问题。
随着我公司与国外先进企业合作的加强，对cGMP认识和理解不断深入，我们将继续完善硬件、软件建设，将GMP要求落到实处。我们认为：药品生产必须实施GMP,这是毋庸置疑。随着科学技术的发展与应用，GMP的管理理念和管理水平必将不断提高，为人类的健康事业造福。一次次的培训准备，一次次的检查认证，一次次的整改提高，“致君制药”的质量管理体系更健全了，产品质量更好了，市场份额更大了全体致君人将不断创造高质量的产品，做人类生命的守护者。
(深圳致君制药有限公司
刘芳
第二篇：制药如何企业实施GMP管理
制药企业如何实施ＧＭＰ管理
药品是关系人民群众身体健康与生命安全的特殊商品，它与人类的进步和社会的安定息息相关。不断提高药品质量，确保人民用药安全、有效，对于社会发展和人类文明，有着特殊的重要意义。药品品种要在市场竞争中站稳脚跟，必须有充分的质量保证，产品质量要经得住市场及消费者的检验，才能在同类产品的竞争中取胜，只有依靠科技，产品质量才有可靠的保证，企业的生存和发展壮大才有可能。所以，质量在制药企业一直被摆在首要的位置上。
为了确保药品质量，我们必须始终把认真贯彻实施《药品生产质量管理规范》即ＧＭＰ标准，以“确保药品质量，保证消费者用药安全有效；药品质量是生产出来的，不是检验出来的；强化生产过程的监控，把质量隐患消灭于萌芽状态”为质量方针，不断深化GMP管理，优化创新硬件技术，完善软件系统管理，把培训提高员工素质和操作技能的工作摆在首要的位置上。在生产中，不断完善质量保证体系，从原辅料的购进、验收、中间过程的控制到包装入库、出厂销售及用户反馈、不良反应报告等各环节形成了一个完善品质状态下的质量保证体系。实行标准化、程序化与系统化的全面质量管理。同时，我们以通过GMP认证为起点，坚持每年按GMP标准组织开展自检自查，发现缺陷及时进行整改，以保证对药品GMP规范的贯彻落实，强化对生产全过程的有效控制，确保药品质量。
当然，实施GMP是一个动态的管理过程，我们必须不遗余力的在硬件、软件和人员管理等各个方面不断完善和创新，
第三篇：实施GMP与制药设备的发展
实施GMP与制药设备的发展
一、GMP概述
（一）GMP的由来
《药品生产质量管理规范》（GMP）是国际通用的药品生产质量管理标准。GMP是在药品生产全过程中，用以确保药品的生产保持一致性，符合质量标准，使用于其使用目的，而进行的生产和质量控制，并符合销售要求的优良的质量管理制度。GMP所制定的条款主要是针对消灭任何药品生产中的隐患，这种隐患是无法靠对成品检验完全预防的。这里指的隐患基本上有两个方面：即生产过程中的交叉污染和混药差错。
1969年，世界卫生组织（WHO）在第22届世界卫生大会的决议中要求所有的会员国执行世界卫生组织理事长报告中所提出的GMP。WHO设置GMP专家委员会研究各会员国对GMP提出的意见，并草拟GMP的修正本，于1974年分布至全体会员国，最后于1975年11月正式发布了GMP文本。1992年，WHO对此版本又进行了修改，并正式发布了WHO GMP（1992年版）。现在世界上已有100多个国家的制药行业已实施或正在实施GMP。
我国经济建设实行改革开放以后，医药行业从1980年开始推行GMP工作。
1985年7月1日起开始实施的《中华人民共和国药品管理法》中，第九条规定：药品生产企业必须按照国务院卫生行政部门制定的《药品生产质量管理规范》的要求，制定和执行保证药品质量的规章制度和卫生要求。1988年根据《药品管理法》规定，卫生部颁布了《药品生产质量管理规范》。1992年，卫生部对原规范修改后，重新颁布了《药品生产质量管理规范》（1992年修订）。
1988年，国家机构编制委员会批准的《国家医药管理局“三方定案”》 中，对国家医药管理局在实施GMP工作方面的职责是：“建立健全产品质量管理、检验体系，组织药品生产质量管理规范的实施、检查；按照《药品管理法》组织对于开办药品生产、经营企业进行审查。” 1989年，国务院批准中华人民共和国药品管理法实施办法》中，第二十六条对实施《药品生产质量管理规范》作了以下规定：“国家推行《药品生产质量管理规范》。国务院卫生行政部门制定《药品生产质量管理规范》并监督执行；药品生产经营主管部门可以根据药品生产质量管理规范》的要求，制定实施规划，指导《药品生产质量管理规范的逐步实施》”。
1998年国务院机构改革方案中决定成立国家药品监督管理局，直属国务院。国务院决定将原分散在其它部门的有关药品监督管理的职能，全部纳入国家药品监督管理局。
1999年3月18日国家药品监督管理局局务会审议通过了《药品生产质量管理规范（1998年 1 修订）》，并于1999年6月18日以局令第9号发布。同时，国家药品监督管理局于1999年6月19日以国药管安[1999]168号文印发了《药品生产质量管理规范》（1998年修订）附录的通知。GMP（1998年修订）和附录自1999年8月1日起执行。
（二）GMP的内容
我国GMP（1998年修订）内容共有十四章88条，另有附录7个部分142条。
WHO GMP（1992年版）内容共有三个部分十八章。根据WHO GMP中第二章GMP要求的主要内容有：
1.所有的工艺过程都一清二楚，根据经验进行有不紊的检查，说明生产厂有能力前后一致地生产符合选题要求的药品并符合规格标准。
2.生产工艺的关键工序和工艺的重大改变都能得到验证。3.所有的必要设施都能提供，包括：
（1）资历合格并受过培训的人员；
（2）具有足够的厂房和空间；
（3）合适的设备有维修设施；
（4）合格的物料、容器和标签；
（5）经批准的程序和指令；
（6）合适的贮存和运输设备；
（7）在生产管理人员负责的情况下，有足够的工作人员、实验室和设备，可以在生产过程中对生产加以控制。
4.指令和程序应用清楚明了而不是模棱两可的语言写成，是专门使用于所提供的设施的。5.操作人员经过培训，能正确地按程序操作。
6.生产要有记录（手写和/或记录仪）以示根据规定程序和指令要求的所有步骤都已采用、产品的数量和质量都是预期的；出现的任何重大偏差都应完全记录下来并进行调查。
7.有关生产（包括销售）记录，都应记录在案，以便对每一批产品的历史都有案可查。记录应全面、查阅方便。
8.产品应妥为储存、销售，把影响产品质量的危险降到最低限度。9.建立一套完整的体制，可从销售和供货，由回任何一批产品。
10.分析上市产品的用户投诉；调查质量缺陷的原因；提出改进缺陷的措施的防止再发生缺陷的预防措 2 施。
二、GMP对制药设备的要求
（一）WHO GMP中第十二章设备，其具体内容有：
1.原则设备安装的地点、设计、结构、改造以及维护保养都应适合药品生产的要求。其布局和设计均应使产生差错的危险性减少到最低程度，并便于有效地清洗和维护保养，以避免交叉污染、灰尘和污垢的积聚，以及影响产品质量。2.设备安装应把差错或污染的危险减少到最低程度。
3.固定的管线应用标签明确标出其内含物，可能的话，出应标出流向。
4.所有的供应管线和装置均应明确标出，对于危险气体和液体不可更换的接头或连接器规定，更应倍加注意。
5.用于生产和控制操作的天平和其它测量设备尖应有适当的范围和精确度，这些衡量设备应定期校正。
6.生产设备的设计、安放的位置和维护保养应符合其使用目的。7.设计生产设备时应考虑在定期清洗时方便彻底。
8.质量控制实验室的设备的仪器应适用于所采用的测试程序。9.选择洗涤、清洗设备时，应考虑不会造成污染源。
10.生产设备不应对产品带来任何危险。与产品相接触的产品设备部件不应产生化学反应、加成作用或吸收作用，以免影响产品的质量和防止任何危险性。
11.不合格的设备，如可能，应从生产区和质量控制区内搬出去，或者至少贴上醒目的不合格标志。
（二）我国GMP中第四章设备，其具内容有：
1.设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易
2.与药品直接接触的设备表面应光洁、平静、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷剂等不得对药品或容器造成污染。3.与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。
4.纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。3 注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的水性除菌滤器。注射用水的储存可采有80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。5.用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，6.生不设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。7.生产、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。
三、我国实施GMP的简况
（一）实施GMP工作的回顾
1980年国家医药管理局根据当时获得的有关国外GMP资料，由中国医药工业公司着手制定我国的GMP，于1982年制定了《药品生产管理规范》（试行稿），并开始在制药企业进行试点工作。
1984年，中国医药工业公司等有关单位对《药品生产管理规范》进行修改，经国家医药管理局审查后，于1984年10月根据试行情况，正式发出通知，要求医药工业企业认真推行。
1991年，国家医药管理局结合“七五”期间医药行业推行GMP工作的实践，组织制定的医药行业十年规划和第八个五年计划纲要中，对推行GMP工作提出了要求。
回顾十几年来，医药行业从通过学习、宣传、培训、试点和推行GMP工作，到有计划和分步骤、分剂型的组织实施GMP工作，对医药工业企业的生产和质量管理水平的提高起到了很好的作用，也取得一一的成效。据不完全统计，医药行业“七五”期间用于GMP改造费用约21亿元，“八五”期间用于GMP改造的费用增加到60多亿元；医药工业中有50多个产品通过了美国FDA检查，有300多个企业（含车间）获得药品GMP认证或GMP达标证书。上述成绩的取得实属不易，但从已认证或达标的企业数量与全国医药工业企业的数量相比为数甚少，与医药经济发展需要和保证用药安全有效的要求都不相适应，实施GMP工作的任务还很艰巨，十几年来，医药行业实施GMP工作为什么这么艰难，分析原因主要有： 1.实施GMP的资金问题
企业实施GMP需要进行技术改造，需要投入大量的资金，但由于各种因素，近年来企业的经济效益低，资金缺乏。同时，实施GMP的优惠政策又难以落实，也影响GMP改造的资金投入。2.实施GMP工作的管理体制问题
多年来，由于我国药品监督管理工作存在着多头、分散的管理体制，也造成实施GMP工作体制不顺，产生了药品GMP认证和GMP达标工作两条线，企业感到难以适应，也影响了实施GMP工作的深入发展。GMP标准问题
1993年卫生部颁布的GMP（1992年修订）中有一些条款和内容，脱离了医药工业企业的生产和质量管 理实际情况，企业感到难以实施。人员素质问题
（1）生产企业应拥有数量足够、素质合格、具有实践经验的工作人员承担生产企业生产和质量管理的全部任务和责任。这是GMP中对生产企业人员素质的要求。但是，我们企业在这方面重视不够，缺乏一批熟悉GMP原则的高级管理人员，目前部分企业生产和质量管理水平较低，从最近国家药品监督管理局公布的对药品监督抽查结果通报中分析企业发生药品质量不合格的原因，主要还是管理人员和生产操作人员的素质问题，而不是生产条件差的问题。
（2）实施GMP还需要一批训练有素的GMP检查员队伍，GMP检查员应具有一定管理能力和工作实践经验，能对企业实施GMP情况作出公正、客观、准确的检查和评价。目前具备上述条件的GMP检查员为数还不多，由于GMP检查员水平的差异，可能出现在同样的条件下对同一检查活动，而得出不同的结论，使企业的整改感到困难。
（二）实施GMP工作的新进展
1998中存在的问题，提出了相应的对策和措施，主要有： 1.理顺实施GMP 通知中指出：“实施GMP工作由国家药品监督管理局统一组织。国家药品监督管理局拟定、修订GMP规范，制定实施GMP工作规划以及实施GMP的有关规定。实施GMP工作将与《药品生产企业许可证》换发及年检工作相结合，并分步骤、分品种、分剂型组织实施。”通知中还提出：“在3至5年内，血液制品、粉针剂、大容量注射剂、基因工程产品和小容量注射剂等剂型、产品的生产要达到GMP要求，并通过GMP认证。” 2.理顺GMP 1999年4月国家药品监督管理局以国药管安[1999]105号文印发《药品GMP认证管理办法》和《药品GMP认证工作程序》中对有关药品GMP认证工作作了明确的规定：“药品GMP认证是国家对药品生产企业监督检查的一种手段，是药品生产企业（车间）实施GMP情况的检查认可过程。国家药品监督局负责全国药品GMP认证工作；负责对药品GMP检查员的培训、考核和聘任；负责国际药品贸易中药品GMP互认工作。国家药品监督管理局药品认证管理中心承办药品GMP认证的具体工作。省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责本辖区药品生产企业GMP认证的资料初审及日常监督管理工作。”同时还规定：“申请单位须向所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门报送《药品GMP认证申请书》，并按《药品 5 GMP认证管理办法》的规定同时报送有关资料。经初审后，报送国家药品监督局安全监管司。认证申请资料经局安全监管局受理、形式审查后，转交认证中心。局认证中心负责对申请资料技术审查和组织现场检查，检查结果报告送局安全监管司，局安全监管司对检查报告审核后报局领导审批，审批合格的发给《药品GMP证书》，并予以公告。3.组织修订GMP 通知中对修订GMP提出了要求：“结合中国的国情，实事求是制定、修订药品GMP，逐步与国际先进标准水平接轨。”根据这个要求，国家药品监督管理局组成了修改GMP领导小组，在修改过程中还充分考虑了以下几个方面：在原GMP（1992年修订）的基础上，对不合格的条款和内容作了调整；增加了GMP软件方面的内容和要求；适当吸收国际先进标准的内容和要求；为了便于实施，对不同类别药品的生产和质量管理特殊要求，还制定了相关的GMP附录等内容。4.加强GMP 国家药品监督管理局印发的《药品GMP认证管理办法》和《药品GMP认证工作程序》中对GMP检查员提出了要求：“国家药品监督管理局负责对药品GMP检查员的培训、考试和聘任。现场检查组由国家药品监督管理局药品GMP检查员组成，现场检查实行组长负责制。检查组成员一般不超过3人，检查员应回避本辖区药品GMP认证的检查工作。” 5.制定了强化实施GMP工作的政策和措施
国家药品监督管理局成立后，为强化加快实施GMP工作，已出台了一系列政策和措施，主要有：（1）实施GMP 1999年4月22日国家药品监督管理局发布的《新药保护和技术转让的规定》中的第十七条规定：接受新药技术转让的生产企业必须取得《药品生产企业许可证》和《药品GMP证书》。在《仿制药品审批办法》中第三条规定：申请仿制药品的企业必须是取得《药品生产企业许可证》、《药品GMP认证的企业，在药品定价及税收、投资政策方面给予相应优惠政策，在药品招标采购中优先选择。6.加快了实施GMP工作步伐，取得阶段性的成果
国家药品监督管理局成立后，加大了实施GMP工作力度，在各级药品监督管理部门和生产企业的共同努力下，实施GMP工作已取得可喜的成效。据不完全统计，到2001年2月已公告的GMP个。(三)实施GMP工作的新形势
国家药品监督管理局安全监管司在2001年全国药品安全监管工作会议上对实施GMP工作提出了“十五”期间我； 全面实施GMP认证的规划和时限的要求。1.全面实施GMP认证的目标
我国药品全面实施GMP认证规划是按剂型类别、分阶段限期达到GMP标准。所有剂型类别的药品生产单位在2005年底前都要取得：药品GMP证书，否则依法取消该剂型的生产资格。2.全面实施GMP 据“十五”期间我国全面实施GMP认证的规划中提出的不同剂型实施年限，具体划分为：（1）2002年底以前GMP认证的有：小容量注射剂、疫苗类药品；
（2）2003年底以前GMP认证的有：眼用制剂、腔道用制剂、深度创伤外用制剂和口服液体制剂，无菌原料药；
（3）2004年底以前GMP认证的有：含乙醇中药液体制剂和半固体制剂；
（4）2005年底以前GMP认证的有：口服固体制剂、非创伤面外用制剂和其它制剂，非无菌原料药；（5）中成药生产的中药前处理工序，与其后续制剂剂型同期完成GMP认证工作。基因工程技术药品等类别，按相应剂型规定期限完成GMP认证工作。3.全面实施GMP认证的有利因素
(1)2001年2月28日公布的修订后的《中华人民共和国药品管理法》第九条规定：药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依照本法制定的《药品生产质量管理规范》组织生产。药品监督管理部门按照规定对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》的要求进行认证；对认证合格的确良，发给认证证书。
四、我国全面实施GMP认证规划对制药设备行业发展的影响
我国“十五”期间将要全面实施GMP认证规划，并提出按剂型类别，分阶段完成GMP认证的年限，达不到GMP要求的药品生产企业将面临停产或转产。根据上述要求，药品生产企业都要积极投入GMP技术改造，增加符合GMP要求的生产设备，这对制药设备生产企业的发展是个很好的商机，但也是一种挑战。制药设备生产企业如何迎接这个挑战，我提出以下几点建议。(一)要加强对制药设备的研究和开发
“九五”期间，我国制药设备发展很快，产量和品种增加，产品质量也有了提高，与过去比，制药设备的总体水平是上了一个台阶，但与国外先进产品比较还有较大的差距，还满足不了药品生产企业的需要。为此，制药设备生产企业加快新设备的研究和开发工作应摆在首位，在研究开发中还应做到： 1.要理解GMP的要求。如防尘、除尘、易清洗、少残留、耐腐蚀等。2.要了解药品生产企业的需求，做到用户满意。3.要吸收国外先进技术，不断更新换代。
（二）要加快建立健全制药设备生产企业的质量管理体系
我国制药设备生产企业多为中、小型企业，生产品种专业性强，产品竞争激烈，如何才能在市场竞争中取胜，首先就要强化企业质量管理，以优异产品来树立企业信誉。最近国家质量技术监督局批准发布了GB/T19000：2000-ISO19000：2000族国家标准。2000版ISO9000族国际标准已于2000年12月 15日由国际标准化组织（ISO）正式发布。新的国家标准中对质量管理提出八项原则，其内容是： 1.以顾客为关注焦点
组织依存于其顾客，因此，组织应理解顾客当前的和未来的需求，满足顾客要求并争取超越顾客期望。2.领导作用
领导者将本组织的宗旨、方向和内部环境统一起来，并创造使员工能够充分参与实现组织目标的环境。3.全员参与
各级人员是组织之本，只有他们的充分参与，才能使他们的才干为组织带来最大的收益。4.过程方法
将相关的资源和活动作为过程进行管理，可以更高效地得到期望的结果。5.管理的系统方法
针对设定的目标，识别、理解并管理一个由相互关联的过程所组成的体系，有助于提高组织的有效性和效率。6.持续改进
持续改进是组织的一个永恒的目标。7.基于事实的决策方法
对数据和信息的逻辑分析或直觉判断是有效决策的基础。8.互利的供方关系
通过互利的关系，增强组织及其供方创造价值的能力。
当前的国际和国内采用ISO9000族标准进行质量管理的企业很多，并保持了快速增长的势头。据不完全统计，全球150个国家颁发9000认证证书约34万多张，我国颁发9000认证证书约2万5千多张，每年净增证书的增长率均在20%以上。为此，有条件的制药设备生产企业应积极采用GB/T19000：2000-ISO9000：2000族国家标准，建立与国际接轨的质量管理体系。
（三）要坚持以顾客为关注焦点，做好产品售后服务工作
1.GB/T19001-2000质量管理体系标准中对以顾客为关注焦点一节要求：企业最高管理者应以增强顾客满意为目的，确保顾客的要求得到确定并予以满足。2.质量管理体系标准中过程为基础的质量管理体系模式。3.产品售后服务工作，满足用户要求
制药设备主要是销药品生产企业使用的，产品质量的优劣应由用户来评价。为此，制药设备生产企业要做到了解用户的要求，分析作用用户的要求，最后要满足用户的要求，这样才能使企业得到发展。
第四篇：GMP：制药企业生命的保障—中国GMP实施20周年感受
GMP：制药企业生命的保障 —中国GMP实施20周年感受
药品是特殊商品，它关系到人民用药的安全有效和身体健康。质量好的药品，可以治病救人；劣质的药品，轻则延误病情，重则致人于死地，所以对药品的纯度、均一性、稳定性、有效性及安全性等质量指标要有一定的要求，要达到上述药品质量的要求，就必须实施GMP。
“GMP”是Good Manufacturing Practices 的缩写，译为“良好生产操作规范”，GMP是世界卫生组织对所有制药企业质量管理体系的具体要求，被公认为制药企业取得市场准入资格的必备条件。GMP是从药品生产经验中获取经验教训的总结，自六十年代初在美国问世后，在国际上，现已被许多国家的政府、制药企业和专家一致公认为制药企业进行药品生产管理和质量管理的行之有效的制度，在世界各国制药企业中得到广泛的推广。我国自1988年由国家卫生部颁布了第一部《药品生产质量管理规范》（1988年版），作为正式法规执行，至今已实施近20年的时间，期间国家也多次进行修订，出台多个相关的法规、制度、技术指导性文件等支持GMP有效的实施，从鼓励试行到全面实施，完成了监督实施GMP的阶段性成功，制药企业也在GMP的严格管理下掀开了崭新的一页。
我公司是中韩合资企业，1999年成立。成立之初外方合作者不了解、不认可中方的GMP管理，但随着1999年、2000年、2006年先后三次经历国家局的GMP静态认证、动态认证和5年复验，外方越来越肯定我国实施的GMP管理，主动与我方探讨管理细节，互通有无，取长补短。
伴随药品GMP的实施，人员思想也有了很大的转变。从一开始把GMP当作企业的“门槛”，认为企业要为之“伤筋动骨”，只是为了达标而搞的“形式主义”,到后来充分认识到GMP的重要性，认为GMP是药品质量的重要保障，是企业发展中必不可少的要素。伴随GMP的成长，企业也锻炼造就了一批懂GMP的专业人才和训练有素的技术骨干，成为企业质量保证体系正常运行的可靠保证。回顾我们共同经历过的这20年历程，无论对于总结经验还是开创未来，都是非常有意义的。下面就我企业实施GMP管理谈几点感受：
一、人员思想管理
在实施GMP的过程中，加强企业硬件设施投入、改造是必须的，是先决条件，但人员是关键的因素，是决定企业生存发展的第一要素，GMP管理不仅仅是一本规范，而是一个活的东西，GMP管理不是狭义的GMP，而是企业管理的综合问题，管理的过程也是一个企业思想和文化的统一体现。如何有效的贯彻实施，使其精髓、理念渗透到每个员工的思想中，使之认识、理解并记在心里，在行动中自觉地付诸实施，这是我们不断努力的目标。产品质量是企业的生命，我们把这种思想融入持续不断的教育培训中，贯彻生产的全过程，达到从思想上教育、从心里上引导、从行为上规范、精神和物质的激励，从日常工作的点滴入手，规范生产过程操作的每一个动作，使员工明白怎样做是正确的，怎样做才能更正确，实现“让我做”到“我应该做”的转变，从被动、机械地干到主动、认真地做的转变，思想上的转变胜过千遍GMP文件的领读。这种转变意味着员工对生产质量认知的提高，质量对每一个员工意味着一种责任。
二、文件管理
细读《药品生产质量管理规范》条款及《药品GMP认证检查评定标准》内容，并不是高不可攀，只要思想上重视，行动上规范，是不难达到的，关键是如何实施，如何坚持不懈地贯彻落实，以持续地达到规范要求，这是每个生产企业的难点。GMP要求我们“写好你所做到，做好你所写的，记录好你所做的”，因此在保证机器、设备的良好运行的前提条件下，还需要大量的软件管理的支持，管理的基础是制度。我们制订了包括物料管理、生产管理、质量管理、设备管理、验证管理等管理规程；产品工艺规程、检验操作规程、质量标准等技术标准以及相应的记录表格。文件的制订不能为制订文件而制订文件，为应付认证、检查而做，主要注重其可操作性，以及是否符合“规范”要求，是否符合企业实际情况，是否满足产品生产、质量的要求，不能一味追求文件内容的“高质量、高标准”，而实际工作中达不到要求，出现产生文件规定和具体实施两层皮现象，也不能为了迁就机器设备、人员、工作量以及不成熟的生产工艺等因素，而使文件的制订的标杆出现倾斜，使产品质量存在风险，这也是一些企业存在的问题，应慎重考虑和权衡。
三、过程管理
完成了“写好你所做的”的工作，即制度、文件的建立程序后，就要不折不扣地贯彻执行。如何真正按“写好的东西”去做，看似简单的事情，做好也是不容易的。每件事要用“心”去做，从每件事的“细节”着手。每个制药企业都在实施GMP管理，产品的生产过程都在质量监控中，一个企业生产自己的品种上百批、上千批，所有的员工对自己的工作、操作都很熟悉，但这些看似琐碎、简单的事情如果做起来总是马马虎虎，错漏百出，忽视细节，结果必然是惨败。
“齐二药事件”和“欣弗事件”对于责任企业来说是血的教训，对于整个制药企业来说也是前车之鉴，这些企业也有制度、有文件、有监控管理，但执行的如何，不言而喻。柳州纯正堂的维C银翘片也是著名品牌产品，可生产过程不按操作规程做，擅自添加辅料、减少挥发油提取工艺，结果导致GMP证书被收回。因此，我们在加强生产过程管理时，强调每个员工不仅要严格按操作规程去做，更要用心做好每一件事，对做的每一个动作产生的结果负责，对于一颗螺丝钉的放置、一张标签粘贴的位置、一个标示牌内容的填写等等细节，都反应出对产品质量的负责程度。规范操作，使每一个动作变成一种潜意识，变成一种良好的习惯，我们的产品质量自然有了保障。
加强物料及供应商的管理是非常必要的，要从源头抓起保证产品的质量，有效的GMP管理不仅体现在生产线上，在自己公司可控的范围内，而且从原料选购开始供货商的素质如何也会直接影响到你的产品质量。我们不能做到原料的生产过程完全在我们的监控中，仅凭购买后抽样检验（或供应商的检验报告）来确定物料的质量，这样是远远不够的，因此产品质量的责任感要求我们对供应商的严格审查，不仅看其资质证明、文件，而且要到现场考察其管理是否达到GMP要求，生产过程、质量管理水平是否符合相关的规范，以确保其生产的产品质量的均一性、稳定性等质量指标，符合我们生产产品的要求，从而降低质量风险，确保产品质量。如内包材西林瓶的内应力是影响玻璃质量的很重要的物理性能，该项检测指标即可控制产品的质量，又可用于监督和控制退火工艺制度，不符合标准要求的西林瓶会在运输、高温灭菌、药品灌装及存放等过程中产生爆瓶等现象，影响制剂厂家的产品质量。它的检测条件必须在生产现场按测试要求进行，但使用厂家是没有能力进行监控的，成品瓶运输到厂家就不能再检测以确保该项检测指标的合格，因而只有依靠供应商自身的质量管理。因此，供应商的选择是非常重要的，是我们实施GMP有效管理的措施之一。
四、不断完善提高
GMP的实施是一个不断完善、循序渐进的过程，回顾GMP走过的路程，从20世纪国外出现的最大的药物灾难“反应停”事件，到国内近年出现的“药害”事件，从国际、国内对GMP规范修订的次数，也说明其管理是在不断成长过程中，GMP是从药品生产经验中获取经验教训的总结。我们制药企业的各种管理也在这种环境中逐步走向成熟。
解读新版的《药品GMP认证检查评定标准》，“提高GMP认证检查的评定标准，强化人员素质、软件、生产工艺管理，强调企业生产必须与药品注册文件要求相匹配”等特点，这也是我们国家经过多年的实践经验、针对目前的实际状况而修订的，标准提高了，意味着对药品生产过程要求更加严格。我们只有不断学习，不断提高，才能保证产品质量。《标准》的实施，不仅提高了即将认证的企业的门槛，对已通过认证的企业同样也是一个考验，转变以往通过认证完事大吉的思想，改变以前的管理思路，按照新的要求，使企业的管理不再停留在硬件达标的层面上，而是在人员资质、生产过程、质量控制、验证文件等软件管理方面更提高一步，以完善软件管理的建设，加强软件的监督检查，采取企业内自查自检、企业间互查及第三方检查的方式，查漏补缺，使我们企业在各个方面真正达到GMP要求，缩小与国际间的距离，使我们的管理，我们的产品质量逐步与国际水平接轨。
作为制药企业，实施GMP管理的最终目的是要消灭差错和污染，不折不扣地贯彻实施GMP管理是最基本的要求，是产品质量的有效保障。产品是企业的生命，质量是企业的命脉，只有我们共同努力，按照GMP规范的要求扎扎实实地用心做好每一件事，我们就会生产出高质量的产品，我们的企业就会蒸蒸日上。今后我们还将结合自身的实际，创造性地形成符合企业自身特点的GMP管理体系，把企业的药品生产行为和过程转化为经验证可操作、可控制、可追踪的完整科学的GMP管理体系，继续深入推进技术进步，向更高的层次迈进。
(天津新丰制药有限公司 刘文玖)
第五篇：制药企业GMP实施中的工艺设备清洗消毒灭菌应用方案
制药企业GMP实施中的工艺设备污染的防控措施及清洗消毒灭菌应用方案 简介
我国制药行业自改革开放以来，以每年平均 16.6％的增长速度，成为国民经济中发展最快的行业之一，也高于世界主要制药国的发展速度。经济中发展最快的行业之一，也高于世界主要制药国的发展速度。但在高速发展的今天，制药行业生产过程中许多问题比较突出。如制药企业在生产药品的时候都会出现一些原辅料和微生物的残留。这些微生物在一定合适温度下就会利用设备中残留的辅料作为有机物营养并进行大量繁殖，再留下代谢产物，这些物质的参合将会直接产生较大的毒副作用，使得设备在生产其他药品或者一定时间之后就会使其物品出现质量方面的问题。发达国家GMP一般明确要求控制生产各步的微生物污染水平，尤其对无菌制剂，产品最终灭菌或除菌过滤前的微生物污染水平必须严格控制。如果设备清洗后立即投入下批生产，则设备中的微生物污染水平必须足够低，以免产品配制完成后微生物项目超标。微生物的特点是在一定环境条件下会迅速繁殖，数量急剧增加。而且空气中存在的微生物能通过各种途径污染已清洗的设备。设备清洗后存放的时间越长，被微生物污染的几率越大。因此，及时、有效的对生产过程结束后的设备进行灭菌显得尤为关键，特别是在无菌制剂的生产过程中则更是重中之重。因此国际上都有明确法律规定制药企业必须要有非常清洁卫生的制药设备。其设备在连续使用时间较长后、更换品种使用或者生产的产品出现了质量方面问题等时都应该对其进行清洁。并且要对清洁程度进行验证，验证结果要求全程记录并备案。影响药品质量的因素
在制药生产中影响药品质量的因素很多，其中很重要的因素是来自各种污染。如何解决污染问题，是保证药品质量的一个重要方面。要生产出优质合格的药品，必须具备3个要素：（1）合格的人员；
（2）符合GMP的软件，如合理的剂型、处方和工艺，合格的原辅材料，各项规格和管理制度等；
（3）符合GMP的硬件，包括合格的生产环境与生产条件，符合要求的厂房、设备等。
制药设备对生产中污染的防控含义
生产环境与生产条件、设备是影响药品质量要素的一个方面。而在药品生产中，生产环境与生产条件的污染一般有微生物、粉尘、微粒、腐蚀、差错及交叉污染等。制药设备对生产中污染包含两层意思，第一设备自身不对药物产生污染，也不会对环境产生污染；第二应具有有效控制污染手段。为此，GMP对直接参与药品生产的制药设备作了若干个指导性规定，其基本点是保证药品质量，防止在生产过程对药物可能造成的各种污染，以及可能影响环境和对人体健康的危害等因素。因此，制药设备的设计要符合GMP的要求，减少污染因素，并对污染要有很好的防控。CIP与SIP 制药设备的清洗与灭菌是确保药品生产质量的关键所在，尤其是“换批”与“更换品种”时显得更为重要。GMP 提倡的设备在线清洗(CIP)及在线灭菌（SIP）功能，将成为清洗技术及灭菌技术的发展方向。
在线清洗（Clean-in-place，简称CIP）与在线灭菌（sterilization-in-place，简称SIP）是指系统或设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的清洁与灭菌工作。以设备的清洗为例，GMP 极其重视对制药系统的中间设备、中间环节的清洗及监测。至于清洁何处、怎样清洗、清洗难易、清洁效果亦应结合考虑，对需要清洗或不易于清洗的设备开展CIP 功能联想与设计。而在线清洗与手工清洗的方法和程序是不同的。在线清洗不需拆卸与重新装配设备及管路，就可以对设备及管路进行有效的清洗，将上批生产或实验在设备及管路中的残留物减少到不会影响下批产物质量和安全性的程度。目前，在线清洗技术已经在食品、饮料、制药和生物技术工艺中得到越来越广泛的应用，可以确保去除工艺残留物，减少污染菌，确保不同生产过程段与段之间的隔离。在位清洗（CIP）在药品生产中，设备的清洗和灭菌是驱除微生物污染的主要手段。CIP是一种包括设备、管道、操作规程、清洗剂配方、自动控制和监控要求的一整套技术系统。其能在尽可能不拆卸、不挪动设备和管道的情况下，根据流体力学的分析，利用受控的清洗液的循环流动，清洗污垢。GMP明确规定制药设备要易于清洗，尤其是更换产品时，对所有设备、管道及容器等按规定必须彻底清洗和灭菌，以消除活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物质的交叉污染，消除冲洗水残留异物及设备运行过程中释放出的异物和不溶性微粒，降低或消除微生物及热原对药品的污染。
在位灭菌（SIP）SIP是制药设备GMP达标的另一个重要方面。可采用SIP的系统主要是无菌生产过程的管道输送线、配制釜、过滤系统、灌装系统、水处理系统等。SIP所需的拆装操作很少，容易实现自动化、从而减少人员原因导致的污染及其他不利影响。
各类法规对清洁验证的要求
制药设备因其药品本身成分和生产过程的特殊性，具有比一般药品设备更容易形成残留物，更难清洁的特性。2010版药品生产质量管理规范（GMP）明确要求了清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。药品具有成分复杂，易变性，使用的原辅料多为生物活性物质，去除无效成分过程复杂，最终制品要求无菌，设备清洁难度较大的特点，其整个生产过程存在较高的风险。为了保证制品的安全，有效，最终无菌，必须做好清洁验证。《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已经于2011年3月1日施行，要求制药企业保证生产设备洁净。GMP第一百四十三条规定：“清洁方法应当经过验证，证实其清洁效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况，所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率，残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。”
1、根据美国联邦法规CFR 211的规定：“制药企业需要在适当的时间间隔内，对设备和器具按照官方或其他已制定的规范进行清洁、维护和消毒，防止那些能改变药物产品的安全、特性、浓度、质量、纯度的故障或交叉污染，从而保证药品的质量。”国家FDA检查药品生产设备时，将以GMP为依据，要求制药企业提供有效的、连续的清洁验证数据及报告，能够证明一个特定的清洁程序能一贯地在某个预先确定的限度内清洁设备；取样和分析方法必须具有科学性和提供足够的科学基本原理来支持此验证。
2、WHO GMP 第155条对清洁验证的原则是：清洁方法应该经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备的使用情况，所使用的清洁剂和消毒剂，取样方法和位置，以及相应的取样回收率残留物的性质和限度，残留物检验方法的灵敏度等因素。
消毒清洗剂的选择 化学清洗技术即指利用化学清洗剂溶解污垢的作用、水的溶解及冲刷作用、温度作用，对容器设备和管道内表面进行清洗，达到工艺要求，从而实现在线清洗的方法。通过清洗，可除去残余产品、蛋白质、树脂、油等沉淀，除去有机和无机盐类以及容器表面的微生物，达到一定清洁度。可以说，化学在线清洗技术是目前医药工程的主流清洗技术。例如，大型固定设备或系统一般宜采用化学在线清洗，即将一定温度的清洁液和淋洗液以控制的流速循环冲刷待清洗的系统表面，以达到清洗目的。在线清洗适用于灌装系统、配制系统及过滤系统等。化学洗涤剂可根据污垢的性质和量、水质、机械材质、清洗方法和成本等加以选用。一般要求清洗剂具有如下性质： ①易溶于水；
②对污染物的清洗效果好； ③湿润能力强； ④不易产生泡沫；
⑤与水中盐的反应尽可能的低； ⑥不腐蚀设备；
⑦耗水量少，费用低； ⑧对环境污染小；
⑨不对人体安全产生危害。奥克泰士
奥克泰士制药设备消毒剂是由德国BUDICH国际有限公司集中高精尖的科研力量研发多年，以其先进技术和卓越工艺生产的纯生态、可完全生物降解的环保型清洗消毒剂，在全球具有领先地位，该产品已荣获世界专利。奥克泰士拥有强效的广谱杀菌效果，在杀灭病原体细菌，生物膜，藻类，酵母，真菌和病毒等物质时效果显著，奥克泰士的功效是经过近200种细菌学，生物学，病毒学和毒物学的测试和验证过的。奥克泰士的主要功效成份为食品级过氧化氢和银离子。采用的氧化剂为过氧化氢，它与稳定剂结合形成复合溶液。作为催化剂添加的痕量银离子可以保持长久的效用。银离子的杀菌作用是基于单价银离子通过共价键和配位键来与细菌蛋白质牢固结合，从而使细菌钝化或沉淀。能在洁净区空间消毒中迅速杀灭空间内的的微生物（包括芽孢）或者抑制微生物繁殖的高效广谱的食品级进口高效杀菌剂。产品无色、无色、无毒、无残留、无腐蚀性，完全融于水，不造成重复污染、对人体无害，不受水的PH值、温度的改变而改变，工作温度为0摄氏度到95摄氏度，具有非常大的应用弹性空间。产品通过IFS国际食品标准认证，欧盟EMAS检测认证，ISO9001、ISO14001环境管理体系认证等。经过了欧盟及众多国外研究机构组织检测，在被欧洲大多数国家广泛应用的同时，在澳大利亚、北美也被作为最新一代的杀菌、消毒剂而被认可。是一款高效广谱的食品级杀孢子剂。同时杀菌范围远远超过同类产品，能够快速、彻底的杀死200种细菌、微生物。奥克泰士的操作成本低，能够快速、简便的被应用于制药企业设备消毒清洗。与一些其他的消毒方法不同，奥克泰士只需要控制其稀释浓度，简单的喷洒，清洗，浸泡，就可以完成整个消毒过程。同时由于其没有残留的特性，可以将制药企业中的设备清洁、消毒过程大大的简化。奥克泰士产品特点
一、奥克泰士不会产生抗药性，制药厂可以长期稳定使用。作为德国原装进口的消毒产品，奥克泰士食品级的无残留高效消毒产品。产品在使用时的特点;
1、能够满足制药企业GMP所有消毒需求，能够杀灭细菌，霉菌，芽孢，病毒等。
2、无色，无味，对人体无任何危害，保护皮肤，无刺激气味，对表面无腐蚀性。
3、无需冲洗，自然风干。
4、可用于任何物体表面的消毒和灭菌。
5、可用于手部消毒，手套消毒，外套消毒。
二、高效广谱的杀菌能力： 奥克泰士属于广谱消毒剂，能够杀灭细菌、真菌、霉菌、病毒等目前所知的所有类型微生物，且能够杀灭芽孢、霉菌等传统方式难以杀灭的微生物。
三、具有良好稳定性：奥克泰士是多组份复合溶液，具有良好的稳定性。在高温度下仍能保持稳定，甚至在高温下，其效用还会有所增强。不受温度、光照、PH值影响。制药企业生产车间加工工艺较复杂，生产过程中温度、PH值变化频繁，因此，奥克泰士的高稳定性、高适应性特点特别适合GMP，而且奥克泰士不会改变产品的PH值等各种参数，因此不需要添加其它辅助类产品。
四、不会产生耐药性：不同于氯类、季铵盐等产品，奥克泰士独特的杀菌原理，不会产生耐药性，因此可以长期、稳定的应用于制药生产设备消毒过程中。
五、无任何毒性残留，真正意义上的食品级产品：奥克泰士主要成分为过氧化氢，作用后分解为氧气和水，不会对产品产生任何有害残留。奥克泰士已经在世界范围内证明，除了制药行业，还可以应用于食品加工、饮用水处理、饮料、乳品加工等行业。
六、不产生重复污染：奥克泰士无残留，所以使用后无需再次冲洗，避免了重复污染的可能性。
七、持久抑菌：奥克泰士中痕量存在的银离子具有持久功效，具有抑菌功能，能保证产品较长的保质期。总结
健康是人类永恒的话题。保持健康是每个人自己的义务和权利，也是最基本的人权。药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性，关系到用药者的健康与生命安危。因此，必须制药厂必须严格控制微生物污染，有效阻止微生物的蔓延，药品安全是世界各国所面临的共同难题，保障药品安全是制药企业义不容辞的责任。企业只有切实加强制药安全观念，提高安全生产技术、保证质量安全，方能维护产品质量、保障消费者的健康、促进自身的良性发展并使得企业获得名利。
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