第一篇：丹参综述
丹参小综述
1.来源：
丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhizaBge.的干燥根及根茎,性味苦微寒,具有活血祛瘀、通经止痛、清热安神的功效。[1]
2.化学成分：
在2010版《药典》中，明确指出了丹参中的有效成分。但我们一般把它们分为两大类，水溶性的有效成分和脂溶性的有效成分。
2.1脂溶性成分
丹参的脂溶性主要为二萜醌类化合物。其中邻醌型的丹参酮类二萜这类化合物在丹参中的量较高,有较强的生理活性,是丹参主要有效部位之一。该类化合物主要有:丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、隐丹参酮、丹参甲酯、丹参新酮、二氢丹参酮Ⅰ、丹参二醇等。之中最主要的脂溶性成分为丹参酮ⅡA,其量约为药材的0.1%～0.9%。另外，对醌型的罗列酮类二萜这类化合物在丹参中的量很低。其他类型的二萜该类化合物种类少且量低,主要有丹参螺旋内酯、新隐丹参酮、鼠尾草卡偌醇、阿罗卡二醇等。
2.2水溶性成分
如丹酚酸A(salvianolic acid A)、B、C、D、E、F、G、H、I、J,迷迭香酸,紫草酸,咖啡酸,四甲基丹酚酸F,异丹酚酸C等。丹酚酸A是1分子丹参素与2分子咖啡酸缩合而成,丹酚酸B是3分子丹参素与1分子咖啡酸缩合而成,丹酚酸C是2分子丹参素缩合而成3.药理作用：
3.1对循环系统的影响：
丹参注射液给药后使微循环血流量显著加快，毛细管网开放数目增多，使动物血液流态改善，表现为血细胞有不同程度的分聚现象，血液流动由粒状或断线状态变为正常，对静注高分子右旋糖酐造成家清除缺血部位的自由基。加强心肌收缩力&减轻急性缺血和心肌缺血再灌注的损伤，提高缺血心肌的耐缺氧能力，拮抗角质原合成和心肌纤维增殖，加速心肌缺血和损伤的修复&保护心脏功能[2].3.2对消化系统的影响：
丹参对肝损伤具有保护作用，能促进肝细胞再生和抑制肝脏纤维化。研究丹参对体外培养肝细胞的作用时发现将，甲基胸腺嘧啶核苷，掺入肝细胞内，用显微镜放射自显影法结果显示丹参对体外培养肝细胞合成有增强作用，提示丹参能促进肝细胞合成。[
3.3丹参对中枢神经系统有抑制作用
对局部缺血大脑有保护性作用实验证实，丹参对小白鼠有明显的镇痛作用。在清醒犬 侧脑室注入微量丹参素产生脑电图慢波和犬的镇静作用。用形态学变化及热休克蛋白表达作为指标调查发现丹参对海马神经的缺氧性损伤有直接保护作用
3.4丹参的抗菌抗炎和对免疫系统的作用
目前，人们已利用丹参酮能引起人体前髓细胞序列中,89"细胞的凋亡去治疗白血病。体外绵羊红细胞溶解试验发现，丹参对此溶血模型有抑制作用且呈量效关系，通过对鼠腹膜巨噬细胞油脂分析表明，丹参能加速巨噬细胞的吞噬作用和生物降解。复方丹参片剂对小白鼠以人型红细胞抗原免疫的盐水凝集抗体，木瓜酶血凝抗体均能产生明显抑制作用推测对13D、13E完全抗体及不完全抗体均有明显的抑制作用，丹参除能改善体液免疫功能之外还具有调节蛋白代谢和免疫的功能，据此有人把丹参制剂应用于器官移植获得一定效果。丹参素能扩张收缩状态的肠系膜微动脉，加快血液流速，故能消除肠系膜血流瘀滞，且实验观察到天然参素与其注射液合成丹参素在改善微循环的效果上无明显差别。总之，丹参做为活血化瘀药的依据之一，便是其对外周和内脏微循环的改善作用。
3.5抗肿瘤活性
在中医药治疗肝疾病中，丹参提取物被广泛应用。近来实验证明它有抗癌潜力，考察了丹参对ɑ毒素、β1诱导的雄性Fischer鼠肝细胞损伤，发现丹参能拮抗丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨基转移酶的提升，也明显减少GST-P阳性foci构成物和由!ɑ毒素、β1引起的GST-PmRNA表达，这清楚表明丹参在阻止!ɑ毒素、β1诱导的肝致癌作用是有效的。
4丹参的制取工艺
近年来国内外对丹参的提取分离,鉴别及含量测定方面做了大量工作，主要是由于丹参两种有效成分性质差异较大,综合提取很难达到同时提取完全,同时丹参有效部位在浓缩、干燥等处理过程中也较易损失,所以应努力通过已有的报道,尝试改变现有的提取处理工艺,研究出有效成分保留多、工艺简单、易于大生产的先进工艺。所以丹参的制备工艺是备受关注的。尤其是在成分提取方面。
4.1 水煎煮法
丹参提取过程中经常使用水煎煮法。水煎煮法操作简便,提取效率高,是中药提取的传统方法。李向军等[3]采用正交实验法对丹参水溶性成分进行了实验研究,提出了提取有效成分且适合大生产的工艺依据,实验以提取次数,提取时间,加水量为考察因素,以丹酚酸
B,丹参素,原儿茶醛的含量为指标,结果表明,选择加11倍量水提取2次,第1次2h,第2次1·5 h较为适宜。
4.2乙醇回流法
乙醇回流法是丹参传统的提取方法,常用不同浓度的乙醇通过回流、浸渍、渗漉等方法提取,此法提取效果较好,且符合大生产的要求。Ai-Hua等[4]在对丹参及其制剂进行指纹图谱鉴别的同时,也考察了丹参回流提取的较佳工艺,实验以丹参酮和丹酚酸B为考察指标,分别对提取方法、提取溶剂、提取时间进行了考察,结果得出的结论为:0·3 g药材用10 mL 70%甲醇回流提取60 min,此时结果较佳。
4.3乙醇回流-水煎煮提取法
只要选择好具体工艺,则可以同时较好地将两种有效成分进行提取。刘重芳等[5]以丹参素,原儿茶醛,丹参酮ⅡA为指标成分,比较了3种不同的综合提取工艺(95%乙醇-50%乙醇-水提取法,水-95%乙醇提取法,95%乙醇-水提取法),结果提出的综合提取工艺为95%乙醇-50%乙醇-水提取法,即先用12倍量95%乙醇回流提取1·5 h,药渣用12倍量50%乙醇回流提取1·5 h,药渣再用12倍量水煎煮1·5 h。最后实验结果显示,此工艺能够较好的提取各有效成分,且工艺简单,符合大生产的需要。
总结：
丹参有多种药理活性,目前对其化学成分已基本清楚,但各化学成分的药理作用机制,尤其对各成分之间的交互作用还没有完全了解。随着现代科学技术的发展,科学研究工作者可以用分子生物学、细胞生物学、最新的精制与检测技术更加清楚地解释丹参中各种成分的药理作用机制,开发出科技含量高的产品,以便为深入研究提供更有力的科学依据,推动中医药现代化和国际化。
[1]2010版中国药典
[2] 程彰华等丹参素对微循环障碍和血浆乳酸含量影响的实验研究上海医科大学学报.[3]李向军,刘敏彦,赵兴茹,等.丹参水溶性成分提取工艺研究[J].中国中医药信息杂志,2005,12(12):49-50.[4] Ai-Hua Liu, Lie Li, Man Xu,et al.Simultaneou Ai-Hua Liu, Lie Li, Man Xu,et al.Simultaneou
[5] 刘重芳,张钰泉,戴居云,等.丹参不同提取工艺比较[J].中成药,1999,21(8):385-388.
第二篇：有关丹参的部分材料
丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)是传统的活血化瘀中药之一，临床用途广泛。中国科学院上海药物研究所在对丹参有效活性部位深入研究的基础上，创新性地提出了以丹参乙酸镁作为质量控制标准，并利用现代中药提取精制工艺，充分富集有效成分，成功研制出丹参多酚酸盐及其注射用丹参多酚酸盐。该品种生产工艺先进，丹参多酚酸盐及注射用丹参多酚酸盐中丹参乙酸镁含量达80％以上，总多酚酸盐含量近100％，并引入了指纹图谱质量控制技术，对药材、原料药和制剂进行了全面的质量控制。经过大量的临床前药理学研究及多中心的临床试验，证明丹参多酚酸盐及注射用丹参多酚酸盐是一个安全、高效、质量稳定可控的治疗冠心病、心绞痛药物。
中药的现代化和国际化，对我国的经济、社会和科技发展具有重大和深远的意义。由中国科学院上海药物研究所历时13年研究开发的，具有高科技含量的，在中药现代化进程中具有标志性意义的产品－“丹参多酚酸盐、注射用丹参多酚酸盐”，经过大量的临床试验，被证明疗效显著，用药安全，质量可靠。2005年5月 25日经国家食品药品监督管理局(SFDA)批准，颁发了该药的新药证书和生产批文。该项研究曾获得科技部重大科技专项“创新药物和中药现代化”、中国科学院知识创新工程重大项目支持和上海市现代生物与新药产业发展基金的资助。
丹参多酚酸盐及其注射用丹参多酚酸盐的研发成功，是上海药物研究所自开展知识创新工程以来新药研究取得的重要成果，也是我国近年来中药现代化取得的一项可喜的成就，为中成药的现代化提供了成功的范例，它将大大促进中药和天然药物资源的合理开发利用，对于形成宏大的现代中药产业，推动我国医药产业在新世纪的发展，必将产生重大的作用。
丹参多酚酸盐及其注射用丹参多酚酸盐被作为中药丹参注射剂的“升级换代”产品，与传统丹参制剂相比具有非常显著的优势，主要表现在：
1、科技含量高，是中药现代化进程中具有标志性意义的产品。从1992年起，中科院上海药物研究所开展了中药丹参的系统性研究，发现以丹参乙酸镁为主要成分的多酚酸盐是丹参治疗心血管疾病最重要的有效成分。在此基础上，研究所创新性地提出了以丹参乙酸镁作为质量控制标准，建立了拥有专利的提取精制工艺，引入高科技的指纹图谱技术，对药材、原料药和制剂的质量进行了全面控制。在大规模的临床研究中，还针对性地进行了运动平板试验和人体药物代谢动力学研究，使产品的疗效更具说服力。
2、从分子水平上阐明其中的有效成分，新的质量标准与原有的丹参制剂存在本质上的不同。作为传统的活血化瘀中药，丹参长久以来被用于治疗冠心病、心绞痛、缺血性中风等疾病，我国仅注射剂的年使用量就达30亿支以上。但是，由于有效成分不明确，导致各种丹参制剂质量难以控制，临床疗效不稳定，不能适应中药现代化和国际化的要求。丹参多酚酸盐的有效成分明确。有效部位--总多酚酸含量近100%，其中丹参乙酸镁含量达到80%以上，并利用指纹图谱技术全面确保产品质量的稳定可控，新的质量标准克服了现有丹参注射液的缺点，充分保证临床用药的安全、有效，在实际应用上具有重大的意义和价值。
3、采用运动平板试验评价临床疗效，使中药第一次站在了“国际标准”的标尺下。作为治疗冠心病心绞痛的现代中药，注射用丹参多酚酸盐在大规模的临床试验病例中，首次采用了国际公认的运动平板试验作为药物疗效的评价标准。同时还进行了人体药物代谢动力学的研究。严格科学的临床试验显示了本药具有明确的活血、化瘀、通脉作用和良好的临床耐受性。丹参多酚酸盐的临床前药理学研究显示，其在动物心肌梗死模型和心脏缺血再灌注损伤试验中，能使心肌缺血程度显著下降、范围缩小，减轻心肌缺血时的细胞损害，具有显著的抗心肌缺血作用。同时，丹参多酚酸盐可降低心脏耗氧量，并能对抗ADP诱导的血小板聚集和抑制血栓形成。其特点是在治疗剂量范围内不影响心脏血液动力学功能。Ⅰ期临床试验结果显示，注射用丹参多酚酸盐临床耐受性好，在其初始剂量及临床推荐剂量的2倍范围内，均未出现不良反应，临床应用安全。Ⅱ期临床试验115例冠心病心绞痛患者和Ⅲ期临床试验352例冠心病心绞痛患者的研究结果表明，注射用丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛，在心绞痛疗效、心电图疗效、中医症状的改善方面疗效确切。运动平板试验检查结果显示，该药能显著增加患者的运动耐量和运动级别，为该药在临床上的广泛应用提供了充分的实验依据。
丹参多酚酸盐的相关技术已获得中国专利和美国专利的授权，是一项拥有自主知识产权的现代化中药。2000年5月，上海药物研究所与绿谷(集团)有限公司达成合作开发协议，在张江高科技园区共同组建了上海绿谷制药有限公司，合作开发丹参多酚酸盐及其注射用丹参多酚酸盐，加快了该项研究成果的产业化进程。
为庆祝国萃中药丹参成功“升级换代”产品“丹参多酚酸盐、注射用丹参多酚盐”的问世，让中药现代化产品得到更广泛的关注，促进我国研发出更多具有自主知识产权的特效药，壮大民族中药，由中国科学院上海药物研究所、绿谷（集团）有限公司共同主办的“中药现代化重大成就-注射用丹参多酚盐酸上市新闻发布会”，将于2005年8月16日下午在北京人民大会堂隆重召开。欢迎医药界管理、研究、临床单位的领导、专家及各大媒体的嘉宾届时参加。本次会议特别邀请了中国中医药管理局、中国科学院的主要领导及“注射用丹参多酚盐”主要发明人在会上作重要报告。
注射用多酚酸盐 占据中药注射剂质控标准制高点2009年01月08日17:19 [我来说两句] [字号：大 中 小] 来源：医药经济报 2005年11月18日，由中国科学院上海药物研究所历时13年研究开发的中药现代化和国际化里程碑式产品注射用丹参多酚酸盐成功上市销售。资料显示，这是一项拥有自主知识产权的现代化中药，是国内第一个拥有人体药代动力学参数和第一个采用运动平板试验评判疗效的中药品种。
其丹参提取工艺远远高于传统方法，是迄今为止丹参各种制剂中含有效成分最明确且含量高的一个品种。凭借其先进的工艺和可靠的质量，注射用丹参多酚酸盐迅速启动并在丹参注射剂市场占据了一定的份额。
在中药注射液的多事之秋，为什么上海绿谷制药有限公司（下称绿谷）生产的注射用丹参多酚酸盐能独善其身？这一产品又是如何进行质量控制呢？
高科技专利技术确保成分明确
提及中药注射液，绝大多数人会认为其成分不明、有效成分含量不高，而这的确是众多中药注射液难以逾越的“瓶颈”。不过，作为丹参注射剂的升级换代产品，绿谷的注射用丹参多酚酸盐却从分子水平上阐明其中的有效成分，新的质量标准与原有的丹参制剂存在本质的不同。
研究发现，以丹参乙酸镁为主要成分的多酚酸盐是丹参治疗心血管疾病最重要的有效成分。在此基础上，中科院上海药物研究所创新性地提出了以丹参乙酸镁作为质量控制标准，利用指纹图谱技术对药材、原料药和制剂的质量进行全面控制。利用大孔吸附树脂富集丹参多酚酸盐有效部位并采用HPLC技术进行中间控制，充分去除鞣质、蛋白质等杂质和非有效成分，从物质基础上避免了不明确成分造成的不良反应。同时也使有效部位——总多酚酸含量近100%，其中丹参乙酸镁含量达到80%以上。在制剂生产中，采用0.22μm薄膜过滤除菌，在百级无菌环境下灌装，以保证产品无菌。薄膜过滤除菌可保证整批药液无菌，避免湿热灭菌时因温度分布不均造成部分产品灭菌不彻底的可能性。由于大多数中药注射剂的多组分和在水溶液中不稳定，水溶液条件下发生的氧化、聚合、降解等都有可能产生影响安全性的物质，这使得中药注射剂很容易受到储存、流通环节条件的影响，从而出现单批次、爆发性的不良反应。绿谷的注射用丹参酚酸盐采用冻干粉针剂型，同时为了减少赋形剂对用药安全性的影响，绿谷在制剂中完全不添加赋形剂和稳定剂，并多次摸索、优化冻干工艺，使冻干产品成型度和稳定性达到较高的标准。目前，丹参多酚酸盐的相关技术已获得中国专利和美国专利的授权。
高内控标准保证临床用药安全
2007年12月6日，国家食品药品监督管理局颁布了《中药、天然药物注射剂基本技术要求》，根据要求，注射剂中所含成分应基本清楚。有效成分制成的注射剂，其单一成分的含量应不少于90％；多成分制成的注射剂，总固体中结构明确成分的含量应不少于60％。原料（药材、饮片、提取物、有效部位等）、中间体、制剂均应分别研究建立指纹图谱。还应进行原料、中间体、制剂指纹图谱的相关性研究。指纹图谱的研究应全面反映注射剂所含成分的信息，必要时应建立多张指纹图谱。经质量研究明确结构的成分，应当在指纹图谱中得到体现，一般不低于已明确成分的90％。
而绿谷对丹参多酚酸盐的要求显然更高。丹参多酚酸盐为多酚酸成分，总固体中结构明确成分的含量近乎100%，其中最具药效活性的成分丹参乙酸镁含量达到80%以上。对注射用丹参多酚酸盐，绿谷采用药材、原料药、制剂三级指纹图谱控制质量，还要求明确结构的成分含量高于标准图谱中明确成分的95%。
此外，按照新颁布的《中药、天然药物注射剂基本技术要求》，绿谷对内控质量标准增设异常毒性、过敏反应物质、降压物质、重金属及有害元素（砷、汞、铅、镉、铜）等安全性检查项目，使之真正成为完全符合中药注射剂最新技术要求的质量标准。
中药注射液临床使用中，由于成分复杂，往往容易发生药物相互作用或者因配伍禁忌导致不良反应发生。为了提高用药的安全性，绿谷的质量部门对于产品在临床运用过程中可能合并用药的产品和溶媒进行了相互作用和配伍禁忌的研究，并作出报告提供临床单位参考，以弥补药品说明书相关项目描述的欠缺，确保临床使用安全。
严格的临床验证及上市后安全性评估
中药注射剂在临床缺乏信任的一个重要原因是大多品种，尤其是早期研发品种没有经过严格的临床前评价和临床验证，作用机制不明，更多的是依赖于传统中医药理论的解释，而实际临床应用却大多在西医范畴，既没有中医的辩证论治，又没有机理说明，不能满足指导医生临床用药的需要。注射用丹参多酚酸盐加强了临床验证的科学性和客观性，在大规模的临床试验病例中，首次采用了国际公认的运动平板试验作为药物疗效的评价标准，同时还进行了人体药物代谢动力学的研究。
上市后产品的安全性评估也是一项非常重要的工作。根据SFDA对于新上市产品的安全性评估要求，绿谷建立专职临床监查员体系，与临床使用单位密切配合，制定严格的IV期临床研究方案，实施上市后新药的大规模人群临床应用的有效性和安全性监测，建立不良事件及时申报应答流程，确保临床严重不良事件在发生后的24小时内能够及时通报到公司和国家SFDA相关部门，确保企业对于所搜集到的不良反应主动申报到上海市药品不良反应监测中心。同时定期向各地药品不良反应监测中心检索产品的ADE事件表，并对药品与不良反应的因果关系进行分析判断。由于产品主要有效成分明确，药物的体内过程清晰，分析原因时也容易“按图索骥”。
二次创业的绿谷，倾力于处方药、现代中药和植物药，并且要在高起点再次起步。目前，绿谷在上海和西安拥有两座现代化GMP制药厂，位于上海青浦的第三座现代化中药原料提取厂——上海绿谷生命园一期工程也通过了GMP认证。在福建和山东也有符合GAP标准的种植基地，其中福建武夷山基地已通过欧盟认证，构建起了完整的生产体系。与国内外顶级科研机构、高校院所的合作，使产品在研发之初就有了先天的科技优势。从研发、种植、生产、检验到上市后再评估整个链条的高标准和高科技，成就了丹参多酚酸盐，也成就了转型之后的绿谷。
(责任编辑：孙孟)
第三篇：丹参标准化生产技术 - 甘泉县农业信息网
丹参标准化生产技术-甘泉县农业信息网
丹参标准化生产技术
第一章
丹参基地条件组织及管理
一、土质条件要求
1、丹参最适宜的土质为较肥沃的砂壤土，要求土壤酸碱度为中性或微碱、微酸性，且梅雨季节无积水，耕作层土厚40厘米（1尺2寸）以上。
2、土壤环境的重金属如汞、铜、铅、砷、铬、六六
六、DDT的限量应符合《国家土壤环境质量标准》中的一级或二级标准。前茬为花生或病虫害易发生的块不能作为丹参基地。
二、水质条件要求
有可供灌溉的水源及设施，如水井、水库、河水或喷灌设备及不渠、水泵等，水质无污染、水的质量达到《国家农田灌溉水质标准》。
三、环境及交通等条件要求
1、在药源基地一公里内无产生污染的工矿企业，无“三废”污染、无大型垃圾场。
2、交通方便，有公路可到田块，田间道路能通过耕作机械。
3、基地集中连片面积在100亩左右，适宜机械耕作。
4、基地必须实行“六统一”管理，即统一种子种苗，统一起垄移栽，统一施肥除草，统一灌溉排水、统一防治病虫、统一采挖加工管理，以稳定和提高药材产量和质量。
5、基地实行“轮作倒茬”管理，至少两年倒茬轮作一次。
6、对基地土地可以实行租赁经营、大户“反租倒包”、建立“产业合作社”、“股田联制”等形式进行生产。禁止以户为单位的自由耕作方式。
四、组织及人员条件
1、基地所在的县、乡（镇）政府重视中药材产业发展，有主管产业发展的机构和人员，对基地发展有优惠政策和条件。
2、基地所在的乡镇必须配备一名技术专干，具体负责基地的组织协调和技术指导；每块基地必须有经过专业培训的1-2名技术骨干。
3、参与基地耕作的人员，必须是经过陕西天士力植物药业有限公司进行专业培训，取得《上岗合格证》的人员。
五、基地确定程序
1、有意建立基地者，先向本公司提出申请，公司派员深入现场对基地环境、灌溉条件、土质及交通概况进行勘察；
2、勘察后如符合条件，再采取土样和水样进行检测，符合规定者，可拟定为基地；
3、拟定为基地的操作人员进行集中培训，合格者给公司统一印制的《上岗合格证》；
4、经过三次验收，即栽种后、出苗后、开花前三次验收符合标准的，与基地组织管理者签订》合同》，以明确双方的权利和义务。
六、基地生产人员培训管理
1、基地生产人员的技术培训由科研生产部负责，每年年初提出基地培训计划，纳入财务预算计划。
2、凡从事基地生产技术指导及实际操作人员，必须参加本公司组织的GAP基础知识和生产技术培训，并能够按SOP堆积从事生产。
3、每次培训前，生产部应提前做好准备工作，准备工作包括制定培训方案、确定培训内容、培训方法和主讲人员、编制培训教材及多媒体等。
4、培训内容包括：基地选择的基本条件与要求、栽培技术、田间管理、病虫害防治、采收及加工、农药和肥料基础知识及GAP基础知识。
5、基地培训可以视不同情况、分别采取集中讲座、播放录像、广播宣传、现场示范操作以及发放资料进行自学等方式进行。
6、基地培训必须注重实际效果，培训结束后，应采取口试、笔试、现场操作等形式培训效果。达到要求的，发给《上岗合格证》，持证上岗，从事生产。
7、培训必须做好记录，将培训目的、内容、方式、参加人员、培训材料、考核结果及培训记录一并整理归档。
七、基地管理
1、为了使基地药材生产达到规范化、标准化的要求，确保药材质量达到安全、有效、稳定、可控及优质无公害的要求，根据国家中药材生产质量管理规范（GAP）及相关规定，对基地进行管理。
2、基地按照“统一规划。集中连片，规范化管理”的原则进行管理。
3、陕西天士力药源基地生产标准操作规程（SOP），是基地药材种植、田间管理和采收加工等全过程操作的规范化标准。基地药材生产的全过程必须严格按操作堆积强制执行。
4、为了确保基地药材品种的纯正性，基地所用种子、种苗及种根统一由公司生产部进行调配，有偿供应。
5、由公司生产部负责基地规划、基地管理、技术培训和技术指导，负责督导药农严格按陕西天士力药源基地药材生产操作规程（SOP）进行种植生产和采收加工。
6、公司质控要负责药材生产全过程各个环节的质量监控；对基地的大气、土壤、灌溉用水等进行定期抽检。符合GAP要求者方可继续确定为基地；因环境变化不符合GAP要求的或不按规定标准生产的，取消其工地资格。
7、对基地实行种植证管理，将其种植面积、产量、产品缴售情况均做好记录，作为考察基地的依据；对不按SOP要求操作的基地，不予收购其产品。
8、基地的选择、药材种植、采收加工，质量监控、技术培训均应按规定做好记录。
八、基地验收
为了加强对基地的监督管理，确保基地严格按照《丹参生产标准操作规程（SOP）》进行栽培和管理，公司制定了《陕西天士力植物药业有限公司基地验收评估体系》，对每块基地实行三次验收，总评合格者可签订合同，凡不合格的地块不予签订《合同》，其产品不予收购。
1、三次验收时间分别为：第一次种植时（12月或3月份）；第二次出苗后（3月份至4月份）；第三次开花前（5月份）。
2、验收方法：由公司组织验收小组（3人以上），深入田间逐块验收，按表逐项记录填写，三次验收的分数比例为40：30：30。如果前两次评估发现能够补救的问题，可令其补救，补救后，下一次继续评估，否则淘汰该基地。
3、验收结果处理：凡三次验收总分达60公以上可当场签合同，60公以下的一律不签合同，总分在85分以上的为优秀，75-84为良好，60-74分为合格，按优秀、良好、合格三个规格分别确定收购价格。第二章
丹参种子、种根质量要求
一、品种规定
1、本基地以陕西商洛原产的唇形科植物丹参为主要种源；在科研试验的基础上，逐步推广优良丹参新品系61-2-22。
2、本基地使用的种子、种苗、种根由本公司统一检验调拨。各基地不得从外地自行组织种子、种苗和种根，以保证丹参品种的纯正。
二、丹参种子的质量要求
1、分等：丹参种子暂定为一等、二等两个等级、以丹参种子千粒量、饱满度、种子净度、种子发芽率、种子含水量为依据进行分等。
（1）一等：饱满、均匀、黑褐色，储运时间不超过1个月，千粒重不少于1.6克,饱满粒不低于85%,生活力不低于85%,发芽率不低于75%,净度不低于95%,含水量不高于11%。（2）二等：饱满均匀、灰黑色、低温下储运时间在1-9个月之间，千粒重不小于1.4克,饱满粒不低于75%,生活力不低于75%,发芽率不低于60%,净度不低于95%,含水量不高于11%.。
2、种子的采集加工
种子采收在6-7月上旬，丹参果穗的三分之二果壳变枯黄时，用剪刀剪下果穗，去掉果穗顶端未成熟的三分之一部分后捆扎成束，置通风处晾3-5天，及时脱粒，然后对种子进行净选；净劗 为了去掉种子中的批粒、杂草种子、病虫粒、破损粒以及其它杂质，使种子纯净、萌发整齐，丹参由于某种原因种子较小，常用筛选的方法进行，即选择筛选孔大小适宜的筛子，将杂质和不合格的种子筛除，再用簸箕将种子阵阵抛起去除杂物、瘪粒等。
3、种子的检验：由公司质控部按《丹参种子标准及检验操作堆积》进行检验和分等。
三、丹参种根的质量要求
1、质量标准
（1）留种用根必须符合下列要求
A留种用根必须是种苗移栽后生长1年的根；
B直径为0.7-1厘米,外表鲜红色,新鲜无疤痕和无病虫害感染,种植时切成长6-7厘米的小段,一般亩用量80公斤.(2)根茎(芦头)的质量要求:直径不小于1厘米,顶端有宿芽3-5个或有茎痕,上部紫棕色或棕黑色、下部紫红色,无破损及病虫害感染,种植时切成带有1.5-2.5厘米长细根的芦头。
2、种根的采集及储运
（1）采集时间：冬季栽种应在10月下旬至11月上旬，春季栽种应在2月下旬至3月上旬，选晴天采挖。本基地推广冬季栽种。
（2）采集方法：用芽镢由株植的低侧深挖30厘米以上，逐行挖取，随采随栽，不能集中堆放，以免发热。
3、贮运：鲜根和芦头繁殖即种比较好。种根储运时间最多不超过7天。储运时有防止发热和萎蔫措施的储运时间不超过3天，剪段后立即栽种。第三章
丹参栽培技术要点
一、种子育苗及移栽
1、种子育苗
（1）育苗的选择：选择离水源较近、地势平坦，排水良好；地下水位不超过1.5米,耕作土层一般不少于30厘米;土壤比较肥沃的微酸性或微碱性的砂壤土;要求前一年栽种作物为禾本科植物如小麦不能作为育苗田,地点最好选在基地范围内.(2)苗床的准备:每亩施充分腐熟的厩肥或绿肥1000公斤,磷酸二铵10公斤,翻耕深20厘米以上.耙细,整坪,清除石块杂草,作畦、畦宽1.2米,畦间开宽30厘米,深20厘米的排水沟。（3）播种：播种时间应在种子收获后即时播种，一般在6月底或7月初。每亩地用种子2.5-3.5公斤,与2-3倍细土混匀以后,均匀撒播在苗床上,用扫帚或铁锨轻轻拍打,使种子和土壤充分接触后,用麦秸或麦糠盖严至不露土为宜,再浇透墒水,以保持足够的温度.(4)培育壮苗:播种后,每天检查苗床一次,观察苗床墒情和出芽情况,如天旱可在覆盖上喷洒清水以保持苗床湿润;一般播种后4天开始出苗,15天苗基本出齐,当开始出苗返青时,于傍晚或阴天逐渐多次揭去覆盖物.8月上、中旬若因缺肥种苗瘦弱时，可结合灌溉或雨天每亩施尿素5公斤。
（5）苗床管理：出苗后如有杂草，应及时用手拨除，以防荒苗；如苗过稠，应苗间，保持苗株距5厘米左右。一般1亩苗田联可供10-12亩大田移栽。
二、种苗移栽
1、起苗：一般在移栽前进行，随起随栽为好；用牙镢采挖。起苗后要立即在荫蔽无风处选苗。剔除不合格苗，每100苗用麦秆或稻草扎成一把，捆扎不能过紧。
2、种苗检验：种苗在移栽前要进行筛选，对烂根、色泽异常及有虫咬或病苗、弱苗要除去（特别要注意根部有小疙瘩的苗子必须除去，此为根结线虫病）。
3、种苗运输：种苗要用干净筐子或透气性好的袋子包装；用清洁卫生的车辆运输；最长储运时间不超过24小时，以防止烧苗。
4、大田土壤处理。如所选地块属根结线虫等病害多发区，要用以下方法作好土壤处理。
（1）结合整地，每亩施入3%辛硫磷颗粒3公斤，撒入地面，翻入土中，进行土壤消毒；或者用50%辛磷乳油200-250克，峰回路转10倍水稀释成2-2.5公斤,喷洒在25-30公斤的细土上,拌均匀,使药液充分吸附在细雨土上,制成毒土,结合整地均匀撒在地面,翻入土中,或者将此毒土顺垄撒施在丹参苗附近,如能在雨前施下,效果更佳.(2)或者每亩用80%棉垫可湿性粉剂1.5公斤,拌细土10-20公斤,或兑水60-70公斤沟施,然后覆土压实;或每亩用80%可湿性棉隆粉剂1.5公斤,拌细雨土10-20公斤撒施,施后深耕耙磨,使药土与土壤充分混合,地表形成药土层;施后20天方可栽种.5、大田的清理及起垄：清除大田四周杂草并远离田间集中烧毁，每亩施充分腐熟的厩肥或绿肥1500-2000公斤，磷酸二铵10公斤作底肥，深翻30-35厘米，整细、耕平、作垄。垄宽0.8米,高20厘米,垄间留沟25厘米宽,大田四周开好宽40厘米,深35厘米的排水沟,以利田间排水。
6、种苗移栽
（1）种苗处理：对前茬种植蔬菜、土豆、花生或丹参的地块，移栽时要对种苗进行药剂处理。方法是：优选无病虫的丹参苗，栽前用50%多菌灵或70%甲基托布津800倍液醮根处理10分钟晾干后移栽，以有效地控制根腐等病菌的浸染。
（2）秋季种苗移栽在10月下旬至11月上旬进行，春栽在3月初。株行距20-25厘米X20-25厘米，视土地肥力而定，肥力强者株行距宜大。在垄面开穴，穴深以种苗根能伸直为宜，苗根过长的，要剪掉下部，保留10厘米长的种根即可，将种苗垂直立于穴中，培土、压实至微露心芽，每亩约栽8000株左右，栽后视土壤墒情洚适量定根水，忌漫灌。
三、根栽
1、大田选择、土壤处理及清理同育苗移栽。
2、芦头栽种：芦头栽种出芽率和成活率都较高、分根多，产量高，所以提倡用芦头栽种，芦头也分为冬栽和春栽，以冬栽为好。
芦头栽培方法：在采挖丹参时，选取生长健壮、无病虫害的植株，主根切下供药用，将径粗0.6厘米以下的细根连同根径上的芦头作种栽,按行株距25X20厘米以下挖窝或沟内,覆土、覆盖上地膜.冬栽提倡用地膜覆盖,可保持土壤和温度,促使早发芽,出苗快而整齐,生长期长,产量高。
3、切根繁殖（又称分根栽培）：种根在运输、保存中都应注意透气、通风、切忌集中堆放，以免发烧坏料，无病虫害、发育充实、直径0.7-1厘米的根条作种根,进行栽培.变可选留生长健壮.无病虫害的植株在原地不起挖,留有余地作种根,待栽种时随挖随栽.选种要时赆 量截取上部三分二的根为最佳,春栽于早春2-3月,在整平耙细的畦上,按行株距20X25厘米开沟或挖窝,窝或沟深厚感情7-9厘米,窝底施入适量的粪肥或土杂肥,与底土拌匀,然后,将种根切成5-7厘米的小段作种根,按原生长方向栽种,不能倒置,每窝栽入1段,再盖细雨土最2-3厘米左右,不宜过厚或过薄,否则难以出苗,栽后用地膜覆盖,待出苗后打扎放苗,每亩需种根80公斤左右。
四、田间管理
1、中耕除草：一般中耕除草三次，4月幼苗高10厘米左右时进行一次；6月上旬开花前后进行一次，8月下名进行一次，平时做到有草就除。总之，除草要及时，若不及时除草，会造成荒苗，导致严重减产或死苗。
2、追肥
（1）丹参的时间及种类
丹参开春后，要经过九个月的生长期才能收获，除栽种时多施基肥外，在生长过程中还需追肥三次，第一次在3月中旬丹参返青时，结合灌水施肥提苗肥，每亩施配方肥1号8-10公斤。第二次在4月底至5月中旬，不留种的地块，可在剪过一次花序后再施；留种的地块可在开花初期施；喷施配方肥2号，EM液肥等叶面肥，每亩5-10公斤。第三次在8月中旬至9月上旬，正值丹参旺盛生长期，根部迅速伸长膨大，每亩施配方肥3号10-15公斤。（2）追肥的方法
有机肥做基肥时，必须经过无害化处理、充分腐熟后，结合整地翻入土壤中深施；追肥结合中耕除草进行。第一、三次追肥采用沟施肥，覆土至平，然后进行浇灌。第二次采用叶面施肥，将配方肥配方肥2号稀释成0.3%的水溶液，EM液肥稀释成400——500倍水溶液于晴天上午和下午4点或阴天进行，避免中午水分蒸发快而引起叶片伤害；每周1次，连喷3次。
3、灌溉和排水(1)灌溉
1、灌溉设备条件：基地内应有河流水源或机井，有条件的地方可配备喷灌设施。1、5——7月是丹参生长的茂盛期，需水量较大，如遇干旱，土壤墒情缺水时，应及时由畦沟放水渗灌或喷灌。禁用漫灌。
（2）排水
1、排水条件：天地四周要有与#沟连接的深40厘米以上的排水沟，并保持通畅。
2、排水：遇连阴雨天，土壤出现积水时，应及时疏通并加深田间的排水沟至35厘米以上，将水引入四周的总排水沟排水出地块。
丹参根系增重最快的时期在8月中旬至10月中旬，一次这一时期营养水分充足与否对产量影响很大，必须加强田间管理，防止积水、干旱、缺肥和草荒。
4、摘蕾控苗：除留种子田块外，其余地块均应打蕾。在四月下旬至五月上旬主轴上和侧枝上有蕾芽出现时立即剪掉雷芽，以后应随时剑除（蕾芽应清除出田间），以促进根的发育。使用的剪刀必须清洁卫生，无污染。根据证明，在施肥、整地、播种、追肥、浇水等措施完全相同的情况下，剪花蕾比不剪花蕾的鲜根增产12.98%——18.75%，干根增产20%——22.22%。
五、丹参种值过程应注意的几个问题
（一）育苗阶段中应注意的问题
（１）土地整理必须平整，田间没有土块和石子石块，以免影响出苗。
（２）整块育苗必须作畦，并以高畦开沟为佳，一是有利于苗子管理，如施肥、拨草；二是利于排水或灌溉。（3）播种不宜太深，一般播种后用扫帚轻轻拍打即可，不可用铁齿耙挖把。
（4）所盖麦草不能太厚，以2-3为宜，同时必须适时揭去，以防捂死，捂黄苗了。揭麦草一般在下午或雨天气进行，以免中午太阳将幼苗晒死。
（5）必须注意灌溉保墒，种子发芽必须有适宜的温度和温度，如果墒情不够，种子将不会出苗。
（6）苗期施肥应施少量化肥呈腐熟稀释后的沼气液，并结合灌溉同时进行；苗期应注意拨草，以免荒死幼苗或影响幼苗生长。
（二）移栽过程中应注意的问题
（1）深翻土地35厘米以上，并作成高垄，四周开好防水沟，一是有利于防止病虫害的发生，二是有利于提高丹参产量。（2）移栽种苗时开沟深度以种苗伸址为佳。（3）移栽后若墒情不好须浇定根水。
（4）移栽作业采用垄作。因丹参是深根植物，在土壤疏松、通气性好、土层深厚的土地上种植，有利于根伸长、增粗。据试验，垄作比平作增产15%左右。垄作的优点是：加厚了活土层，提高了地温，增加了昼夜温差，垄作表面接受光照面积大，白天土著人表面升温快，植物消耗养分少，从而有利于丹参根养分的积累，垄作还有利于灌排。
（三）切段栽培应注意的问题
（1）须选好种根，有伤疤、病虫害损伤的根不能作种根。（2）必须按根的生长顺序切段后排列，栽种时不能倒栽，否则，将不会出苗。
（3）根种粗度必须在0.7-1厘米之间,太细出苗率极差,甚至不出苗。
（4）冬季和春季桶栽都应尽量用地膜覆盖，以便保墒保温，促使早出苗、早生根，提高产量。
（四）田间管理应注意的问题
（1）必须注意除草，特别是幼苗初期、大田移栽（包括切段、芦头栽），发芽初期应注意除草，幼苗周围的杂草必须用手续拨除。
（2）丹参最怕涝，如有连阴大雨，必须及时排水，以防烂根。
（3）适时打去花苔，除留种外，应剪去花苔，减少营养消耗，促使根生长粗壮。
（五）其它应注意的问题
（1）凡本公司引进或研究成功的优良品种，尤其要加强田间管理，未经公司同意一律不准对外销售种苗或鲜根、否则要依法追究其责任。
（2）同一地块连续种植丹参以不超过两年为宜。
（六）施肥原则应该以基肥为主，追肥为铺，使用的肥料种类应该以有机肥（包括农家肥、商品有机肥）为主，以化肥为辅，即尽量多施充分腐熟的厩肥、堆肥、禽畜类尿等含有有机质较多的肥料，在生长后期或即将收获之前，可以配合施用少量化肥。施用农家肥料时，必须将肥料腐熟或灌沤熟，否则将会出现严重病虫害。不经沤熟的农家肥，严禁使用；不属公司规定品种的化肥严禁使用。第四章
丹参病虫害防治措施
一、丹参病虫防治中农药的安全使用准则
1、禁止使用剧毒、高毒、高残留或者具有三致的农药。
2、丹参生产安全过程禁止使用除草剂。
3、采收前一个月内禁止使用任何农药/。
4、基地技术人员应及时深入基地了解病虫害情况，针对具体情况，由公司制定统一的防治措施，筛选“高效、低毒、低残留”的农药品种，并规定用药限量，严格按操作规范指导和监督药农安全使用。
5、基地管理人员必须对农药施用情况做好详细记录。
二、丹参主要病虫害的防治措施
1、根腐病
（1）症状：植株发病初期，先由须根、支根变褐腐烂，逐渐向主根蔓延，最后导致全根腐烂，外皮变为黑色，随着根部腐烂程度的加剧，地上茎叶自下而上枯萎，最终全株枯死。拨出病株，可见主根上商和茎地下主、部分变黑色，病部稍凹陷；纵剖病根，维管束呈褐色。
（2）传染途径；病菌主要在病残体和土壤中越冬，可存活10年以上；病苗生长最适温度27-29度，但地温15-20度铁发病。因此，土壤病残体就成了初侵染源，病菌通过雨水、灌溉水等传播蔓延，从伤口侵入危害。该病是典型的高温度湿病害，土壤含水量大，土质粘重低洼地及连作地发病重。（3）防治方法
①合理轮作，可抑制土壤菌的积累，特别是与葱蒜类蔬菜轮作效果更好。
②加强栽培管理，采用高垄深沟栽培，防止积水，避免大水漫灌，发现病株及时拨除。
③栽种前浸种根：50%多菌灵或70%甲基托布津800倍液蘸根处理，晾干10分钟后栽种。④药剂防治：发病期用50%多菌灵800倍或70%甲基托布津1000倍液灌根，每株灌液量250毫升，7-10天再灌一次，连续2-3次。也可用以下药剂喷洒；70%甲基托布津500倍液，或75%百菌清600倍液，每隔10天喷一次，连续2-3次，注意喷射茎基部。
2、根结线虫病
（1）形状大小：寄生于植物上的线虫肉眼看不到，虫体细小，长度不超过1-2毫米，宽度约为30-50微米；危害的根瘤用针挑开，肉眼可见半透明白色粒状物，直径约0.7毫米,此为雌线虫,在显微镜下,压破粒状物,可见大量线状物,头尾尖即是线虫.(2)为害症状:由于根结线虫的寄生,丹参根部生长出许多瘤状物,致使植株生长矮小,发育缓慢,叶片退绿,逐渐变黄,最后全株枯死.，拨起病株，须根上有许多虫瘿状的瘤，瘤的外面粘着土粒，难以抖落。（3）防治方法：
①实行轮作，同一地块种植丹参不能超过2个周期，最好与禾本科作物如玉米，小麦等轮作；②结合整地进行土壤处理，方法同大田土壤处理。
3、蛴螬
①为害时间：5-6月大量发生，全年危害。
②为害症状：在地下咬食丹参植株的根茎，使植株逐渐萎蔫、枯死，严重时造成缺苗垄。
③生活习性：每年发生一代，以幼虫和成虫在地下几十厘米深的土层中越冬。蛴螬始终在地下活动，与土壤温度关系密切，当10厘米土温达5度时开始上至表土屋，10-18度时活动最盛，23度以上则潜入深土中。表土层含水量10%-20%有利卵和幼虫的发育。在夏季多雨、土壤湿度大，生荒地以及施用未充分腐熟的厩肥时，危害严重。（4）防治方法
①精耕细作，深耕多耙，合理轮作倒茬，合理施肥和灌水，都可降低虫口密度，减轻危害。②结合整地，深耕土地进行人工捕杀，或亩用5%辛硫磷颗粒剂1-1.5公斤与15-30公斤细土混匀后撒施.③施用充分腐熟的厩肥.④大量发生时用50%的辛硫磷乳稀释成1000-15000倍液或90%敌百虫1000倍液浇根,每蔸50-100温水与敌百虫化匀,喷在50公斤碾碎炒香的油渣上,搅拌均匀做成毒饵,在榜晚撒在行间或丹参细苗根际附近,隔一定距离撒一小堆,每亩毒饵用量15-20公斤.⑤晚上用黑光灯诱杀成虫.4、金针
（1）为害时间：5-8月大量发生，全年危害。
（2）为害症状：将丹参植株的根部咬食成凸凹不平的空洞或咬断，使植株逐渐枯萎，严重者枯死。在夏季干旱少雨，生荒地以及施用未充分腐熟的厩肥时，危害严重。（3）生活习性：北方2-3年发生一代，以老熟幼虫和成虫在土虫中越冬。3月下旬至4月旬为活动盛期，白天潜伏于表土内，夜间交配产卵，雄虫善飞，有趋光性。5月上旬幼虫孵化，在食料充足的情况下，当年体长可达15毫米以上。老熟幼虫在16-20毫米深的土层内作土室化蛹。3月中下旬10厘米深土温达6-7度时，幼虫开始活动，土温达15.1-16.6度危害最烈,10月下旬以后随土温低而下潜,冬季潜入27-33厘米深的土中越冬.(4)防治方法:同蛴螬的防治
5、叶斑病
（1）发病时间：5月初发生，6-7月发病严重。
（2）为害症状：发病[妆期叶片，出现深褐色病斑，近圆形或不规则形，后逐渐融合成大斑。严重时叶片枯死。（3）防治方法
①实行轮作，同一地块种植丹参不能超过2个周期。②收获后将枯枝残体及时清理出田间，集中烧毁。③增施磷钾肥，或于叶面上喷施0.3%磷酸二氢钾，以提高丹参的抗病力；发病初期每亩用50%可湿性多菌灵粉剂配成800-1000倍溶液喷叶面，隔7-10日一次，连续喷2-3次。④用300-400倍的EM复合菌液，叶面喷雾1-2次。⑤发病时应立即摘去发病的叶子，并集中烧毁减少传染源。
6、银纹夜蛾（1）为害症状：以幼虫取食丹参叶片、咬成孔洞或缺口、严重时可将叶片吃光。
（2）发生时间：此虫每年发生5代，以第2代幼虫于6-7月开始危害丹参，7月下旬至8月中危害最为严重。（3）防治方法
①收获后及时清理田间残枝病叶并集中烧毁、消灭越冬虫源。②栽培地悬挂黑光灯或糖醋液诱杀成虫。
③7-8月在第二、第三代幼虫低龄期，喷洒病原微生物，可用苏云金杆菌，每次每亩用250克或250毫升，兑水50-75公斤，进行叶面喷雾；也可用25%灭幼脲3号每亩10克，加水稀释成2000-2500倍液常规喷雾；或者可用1.8%阿维菌素乳油3000倍液均匀喷雾。五节 丹参的采收与初加工
一、丹参的采收
丹参栽种后，在大田生长1年或1年以上，根产化学成份达到质量标准（丹参酮IIA含量不低于0.30%,丹参素含量不低于1.2%）时,于10月底至11月初,丹参地上部分开始枯萎,土壤干湿度合适,选晴天采挖。
2、采收工具
常用芽镢、筐、剪、人力等，要求保持清洁，不接触有害物质，避免污染。
3、采收方法
用攻镢或用40厘米以上长的“扎镢”顺垄沟逐行采挖，将挖出的丹参置原地晒至根上泥土稍干躁，前去杆茎、芦头等地上部分，除去沙土（忌用水洗），装筐，避免一的药材与地面和土壤再次接触。为提高工作效率，降低生产成本，公司正在研制丹参采挖机械，该机械研制成功后，基地丹参将全部用机械采挖。
4、采挖时尽量深挖，勿用手拔；装运过程中不挤压、踩踏，以免药材受损伤。
5、装筐后的药材及时运到晾晒场，运送过程中不得遇水或淋雨。
6、作种根的丹参采集时间、方法、要求，按繁殖材料的SOP操作。
二、初加工
1、场所和用具：基地必须集中建立晾棚和晒场，应有常用的工具如晾席、竹帘或晒布等，且应清洗干净；并有防止家禽家畜进入的和。以防污染。
2、运回的丹参先置芦席、竹席或洁净的水泥晒场上晾晒。
3、公司直接经营的基地产品采用烘干机进行干燥，其它基地逐步建立烘房进行干燥，以避免干燥过程中的污染。
三、分级
1、一级：药材晒至5成干时，将药材中部直径1.4厘米以上的整枝挑选出来,剪去芦头和细尾,去掉须根,使之成为长10厘米的整枝,用手轻捏使根条顺直,再继续晒至干透,捆扎成束;将不是红棕色的和霉变的丹参及碎节挑出.2、二级：药材晒至5成干时，将药材中部直径1.2厘米以一的整枝挑选出来,剪去芦头,去掉须根,再继续晒至干透;挑出霉变的丹参和碎节.3.三级:一级和二级挑选后的剩下部分直接晒干,去尽须根,去除霉变的丹参。
四、基地产品的初包装
1、产品经晾晒或烘干后，手感药材干燥，折之即断，含水量在12%以下时，利用挑选、筛选等方法除去杂质后，即可进行初包装。（注意：净时不能将红皮磨损，否则将降等级收购）。
2、包装材料：一般用清洁卫生的乙烯编制袋或麻袋包装，缝牢袋口。
3、储存：干燥好的丹参药材应暂时储存在通风干燥处，货堆下面必须垫高50厘米，以利通风防潮。
4、采挖、干燥人员都必须身体健康，无传染病和外伤。
五、丹参的收获和干燥做好记录。
1、收购范围：能按公司制定的SOP进行种植和管理，未使用标示用的农药和肥料的基地，若其产品符合基地的药材质量要求，公司对其产品实行蕨保护价政策同，按《基地建设主产品缴购合同》进行收购。
2、收购条件：对合格的基地产品实行收购卡制度，即由基地如实将基地范围内的，地亩数及预估产量造册登记，一式两份，报公司生产部，生产部根据基地验收亩数等级和《基地建设及产品缴购合同》进行审核，各个领域前二项规定的发给《天士力药源基地产品交售卡》，该卡应明确姓名（基地名）、地（住）址、品名、种植亩数、限收数量、实效数量、注意事项等。
3、收购方法：丹参方法：丹参采收加工季节，公司在基地比较集中的乡镇设立丹参收购点，收购人员必须严格按照公司制定的药材等级标准和收购价格以及交售卡数量进行收购，不得随意降级压价或提级抬价，不准随意超卡数量进行收购。
4、将非基地产品掺入基地产品或将受污染的产品掺入正品中，一经发现，其全部产品则不予收购。
六、丹参药材的质量标准
1、性状：本品根茎粗短，顶端有时残留茎基。根数条至数十条，长圆柱形，略弯曲，有的分枝并珍须状色或紫红色，具纵皱纹，外皮紧贴不易剥落。质坚实，断面较平整，略呈角质样，皮部红棕色，木质部灰黄色或黄棕色，导管整黄白色，呈放射状排列。气微，味甜笛、微苦。
2、一级：干货，呈长圆柱形，顺直，表面红棕色没有脱落，有纵皱纹，质贤实，外皮紧贴不易剥落；断面灰黄色或黄棕色，菊花纹理明显。气微、味微苦、味甜微苦涩。为特制加工的选装整枝，长10厘米，中部直径不低于1.2厘米,无芦茎,碎节,虫蛀,霉变,杂质。一级品丹参酮IIA含量不得少于0.35%,丹参素含量不少于1.6%。
3、二级：干货。呈长圆柱形，偶有分枝，表面红棕色，有纵皱纹。质坚实，外皮紧贴不易剥落，断面灰黄色或黄棕色，菊花纹理明显。气微、味微苦、味甜微苦涩。多为，头尾齐全，主根上中部直径在1厘米以上。无芦茎、、碎节、虫蛀、霉变,杂质。二级品丹参酮IIA含量不得少于0.33%,丹参素含量不少于1.4%。
4、二级：干货。呈长圆柱形，偶有分枝，表面棕色或紫红色，有纵皱纹。质坚实，外皮紧贴不易剥落，断面灰黄色或黄棕色，菊花纹理明显。气微、味微苦、味甜微苦涩。主根上中部直径在1厘米以下。但不得低于0.4厘米,有单枝和撞断的碎节。无芦茎、虫蛀、霉变、杂质。三级品丹参酮IIA含量不得少于0.30%,丹参素含量不少于1.2%。
第四篇：QJXC 0001S-2014 济南锦绣川制药厂 保健食品 三好牌红曲三七丹参胶囊
Q/JXC
济南锦绣川制药厂企业标准
Q/JXC
0001S-2014
保健食品
三好牌红曲三七丹参胶囊
2014-3-10发布
2013-3-15实施
济南锦绣川制药厂
发布
前言
根据《中华人民共和国食品安全法》制定本标准。
本标准严格按照GB/T1.1《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则》的要求进行编写。
本标准中的附录A、附录B为规范性附录。
本标准由济南锦绣川制药厂提出并起草。
本标准主要起草人：刘慧敏。
本标准自发布之日起有效期限3年，到期复审。
委托单位：山东德圣医药科技有限公司
地址：蒙阴县蒙山路77号（利民街北段东侧）
生产单位：济南锦绣川制药厂
地址：济南市历城区西营镇。
三好牌红曲三七丹参胶囊
范围
本标准规定了保健食品三好牌红曲三七丹参胶囊的技术要求、生产加工过程卫生要求、检验方法、检验规则、标志、标签、包装、运输及贮存。
本标准适用于以红曲粉、丹参提取物、三七提取物、淀粉为主要原料，经过筛、称量、混合、填充胶囊、抛光、检囊、包装等主要工艺制成的具有辅助降血脂功能的硬胶囊。
规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
GB/T
191
包装储运图示标志
GB
4789.2
食品安全国家标准
食品微生物学检验
菌落总数测定
GB
4789.3
食品安全国家标准
食品微生物学检验
大肠菌群测定
GB
4789.4
食品安全国家标准
食品微生物学检验
沙门氏菌检验
GB
4789.5
食品安全国家标准
食品微生物学检验
志贺氏菌检验
GB
4789.10
食品安全国家标准
食品微生物学检验
金黄色葡萄球菌检验
GB/T
4789.11
食品卫生微生物学检验
溶血性链球菌检验
GB
4789.15
食品安全国家标准
食品微生物学检验
霉菌和酵母计数
GB
5009.3
食品安全国家标准
食品中水分的测定
GB
5009.4
食品安全国家标准
食品中灰分的测定
GB/T
5009.11
食品中总砷及无机砷的测定
GB
5009.12
食品安全国家标准
食品中铅的测定
GB/T
5009.17
食品中总汞及有机汞的测定
GB/T
5009.19
食品中有机氯农药多组分残留量的测定
GB/T
5009.22
食品中黄曲霉毒素B1的测定
GB/T
5009.222
红曲类产品中桔青霉素的测定
GB/T
6543
运输包装用单瓦楞纸箱和双瓦楞纸箱
GB
7718
食品安全国家标准
预包装食品标签通则
GB
16740
保健（功能）食品通用标准
GB
17405
保健食品良好生产规范
QB/T
2847
功能性红曲米（粉）
YBB
00122002
口服固体药用高密度聚乙烯瓶
JJF1070
定量包装商品净含量计量检验规则
2003年版
《保健食品检验与评价技术规范》
《保健食品标识规定》
《中华人民共和国药典》
技术要求
3.1
原辅料要求：
原料
红曲粉、丹参提取物、三七提取物应符合附录B的规定。
3.1.2淀粉:
应符合《中华人民共和国药典》第二部相关项下的规定。
3.1.3
胶囊壳
应符合《中华人民共和国药典》第二部相关项下的规定
3.2
生产工艺
原料→过筛→称量→混合→填充胶囊→抛光、检囊→内包装→外包装→检验→入库。
3.3
感官要求
应符合表1的规定。
表1
感官指标
项
目
指
标
色
泽
内容物呈棕红色。
滋味、气味
味微苦，具红曲粉固有的曲香。
性
状
硬胶囊，外形完整，光滑整洁；内容物为粉末，无结块。
杂
质
无肉眼可见的外来杂质。
3.4
保健功能
辅助降血脂功能。
3.5
标志性成分指标
应符合表2的规定。
表2
标志性成分指标
项
目
指
标
洛伐他汀，g/100g
丹参素，g/100g
≥
1.75
总皂甙（以人参皂甙Re计），g/100g
≥
3.0
3.6
理化指标
应符合表3的规定。
项
目
指
标
水分，%
≤
9.0
灰分，%
≤
6.0
崩解时限，min
≤
铅(以Pb计)，mg/kg
≤
1.5
砷(以As计)，mg/kg
≤
1.0
汞(以Hg计)，mg/kg
≤
0.3
六六六，mg/kg
≤
0.1
滴滴涕，mg/kg
≤
0.1
桔青霉素，µg/kg
≤
黄曲霉毒素B1，µg/kg
≤
5.0
表3
理化指标
3.7
微生物指标
应符合表4的规定。
表4
微生物指标
项
目
指
标
菌落总数，cfu/g
≤
1000
大肠菌群，MPN/100g
≤
霉菌，cfu/g
≤
酵母，cfu/g
≤
致病菌(沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌)
不得检出
3.8
净含量及允许负偏差
应符合表5的规定。
表5
净含量及允许负偏差
项
目
指
标
净含量/（g/瓶）
允许负偏差/
%
生产加工过程卫生要求
应符合GB
17405的规定。
检验方法
5.1
感官检验
色泽、滋气味、性状、杂质，分别采用目测、鼻嗅、口尝方法检查。
5.2
理化检验
5.2.1
水分
按GB
5009.3规定的方法测定。
5.2.2
灰分
按GB
5009.4规定的方法测定。
5.2.3
崩解时限
按《中华人民共和国药典》2010版规定的方法测定。
5.2.4
砷
按GB/T
5009.11规定的方法测定。
5.2.5
铅
按GB
5009.12规定的方法测定。
5.2.6
汞
按GB/T
5009.17规定的方法测定。
5.2.7
六六六、滴滴涕
按GB/T
5009.19规定的方法测定。
5.2.8
黄曲霉毒素B1
按GB/T
5009.22规定的方法测定。
5.2.7
桔青霉素
按GB/T
5009.222规定的方法测定。
5.3
标志性成分检验
按附录A规定的测定方法测定。
5.4
微生物检验
5.4.1
菌落总数
按GB
4789.2规定的方法检验。
5.4.2
大肠菌群
按GB
4789.3规定的方法检验。
5.4.3
致病菌
分别按GB
4789.4、GB
4789.5、GB
4789.10及GB/T
4789.11规定的方法检验。
5.4.4
霉菌和酵母菌
按GB
4789.15规定的方法检验。
5.5
净含量检验
按JJF
1070规定的方法检验。
检验规则
6.1
组批
同一班次、同一条生产线生产的包装完好的同一品种产品为一组批。
6.2
抽样
每批产品的抽样数量按表6的规定
表6
批产品的抽取数量
每批产品的包装件数
应抽样件数
1—
5件
6—50件
51—100件
101—500件
501—1000件
全检
5件
10件
15件
20件
6.3
检验
6.3.1
出厂检验
6.3.1.1
检验项目
包括感官指标、净含量、崩解时限、水分、灰分、功效成分、微生物指标。
6.3.1.2
产品出厂
每批产品须经厂质量检验部门检验合格并签发质量合格证方可出厂。
6.3.2
型式检验
6.3.2.1
正常生产时每季度进行一次，有下列情况之一时必须进行：
—
新产品投产前；
—
原料来源、设备有改变时；
—
出厂检验结果与上次型式检验有较大差异时；
—
停产半年及以上再恢复生产时；
—
国家质量技术监督机构提出进行型式检验要求时。
6.3.2.2
检验项目
为本标准的规定的全部项目。
6.4
判定规则
6.4.1
检验项目全部符合本标准的规定，判该批产品为合格产品。
6.4.2
微生物指标如有一项不符合要求，即判该批产品为不合格，不得复验。其他项目如有一项以上(含一项)不合格（型式检验不得超过三项），应在同批产品中加倍抽样，对不合格项进行复验，若复验项目仍有一项不合格，则判该批产品为不合格品。
标志、标签、包装、运输、贮存
7.1
标志
运输包装应标明：产品名称、公司名称和地址、规格、数量，及“防潮”、“避光”等，其图示标志应符合GB/T
191的规定。
7.2
标签
标签应符合GB
7718、《保健食品标识规定》及相应要求的规定。包括：保健（功能）食品名称、配料表、标志性成分、保健功能、净含量、生产厂名及地址、生产日期及保质期、贮藏要求、食用方法及食用量等。
7.3
包装
7.3.1
产品采用包装材料应符合有关食品卫生要求，规格：0.4g/粒,60粒/瓶。产品内包装材料应符合YBB
0012的要求。包装材料应无毒、无味，应符合国家卫生标准要求。
7.3.2
产品外包装为瓦楞纸箱，应符合GB/T
6543的规定。
7.3.3
包装要牢固、防潮、整洁、美观、无异气味，便于装卸、仓储和运输。
7.4
运输
7.4.1
产品运输工具应清洁无污染，运输产品时应避免日晒、雨淋，不得与有毒、有腐蚀性、有异味或影响产品质量的物品混装混运。
7.4.2
搬运时应轻拿轻放，严禁扔摔、撞击、挤压。
7.5
贮存
7.5.1
产品应贮存在阴凉、通风、干燥的成品库中，离地离墙存放。不得与有毒、有腐蚀性、有异味、易挥发的物品混储。
7.5.2
产品在本标准规定的条件下运输贮存，保质期为24个月。
附录A
（规范性附录）
功效成分测定方法
A1
洛伐他汀的测定方法
按照《保健食品检验与评价技术规范》中“保健食品中洛伐他汀含量测定”方法测定。
A1.1
原理
将酸性介质中的试样使用三氯甲烷进行提取，挥干提取溶剂，以流动相定容，根据高效液相色谱紫外检测器在238nm处的响应进行定性定量。
A1.2
试剂
A
甲醇：色谱纯。
A
三氯甲烷：分析纯。
A
磷酸：分析纯。
A
洛伐他汀标准储备液：
准确称量洛伐他汀标准品（标准品来源：中国药品生物制品检定所）0.0400g，加入检测用流动相并定容至100ml。此溶液每mL含0.4mg洛伐他汀。
A
洛伐他汀标准使用液：
将洛伐他汀标准储备液用流动相稀释10倍。此溶液每mL含40μg洛伐他汀。
A1.3
仪器设备
A
高效液相色谱仪：附紫外检测器（UV）。
A
超声波清洗器。
A
涡旋混匀器。
A
离心机。
A
真空泵。
A1.4
分析步骤
A
试样处理
A.1
取胶囊内容物为试样，根据试样中洛伐他汀含量准确称取一定量试样于50mL试管中，加入10.0mL
pH=3
磷酸水溶液。超声提取10min后再加入10.0mL三氯甲烷，置于涡旋混匀器3min。静置后去掉上层水相，将三氯甲烷层以3000rpm/min
离心3min。
A.2
准确吸取上清液1.0mL
至
5mL试管中，将试管置于50℃左右水浴中使用真空泵减压干燥至挥去全部溶剂。
A.3
向试管中加入流动相并定容至5.0mL，彻底混匀，经0.45μm滤膜过滤后待进样。
A
液相色谱参考条件
色谱柱：C18柱
4.6×250nm。
柱温：室温。
紫外检测器：检测波长238nm。
流动相：甲醇：水：磷酸=385：115：0.14.流速：1.0mL/min。
进样量：10μL。
色谱分析：
量取10μL标准溶液系列及试样溶液注入色谱仪中，以保留时间定性，以试样峰高或峰面积与标准比较定量。
A
标准曲线制备：
配制浓度为2.0、10、50、100、300μg/mL洛伐他汀标准溶液，在给定的仪器条件下进行液相色谱分析，以峰高或峰面积对浓度作标准曲线。
A1.5
结果的表述
计算：
X=
h1×c×50×100
h2×m×1000
式中：X—试样中洛伐他汀的含量，g/100g；
h1—试样峰高或峰面积；
c—标准溶液浓度，mg/mL；
50—试样稀释倍数；
h2—标准溶液峰高或峰面积；
m—试样量，g。
结果表示：检测结果保留三位有效数字。
方法的回收率在93.3%-108.4%之间。
平行样测定相对误差≤±5%。
A2丹参素的测定方法
按《中华人民共和国药典》2005年版一部附录VI
D高效液相色谱法测定。
A2.1
试剂
A
甲醇
色谱纯
A2.1.2 水
重蒸水
A
冰醋酸
分析纯
A
丹参素钠
（来源：中国药品生物制品检定所，纯度≥99%）
A2.1.5 丹参素标准溶液的制备
取丹参素钠标准品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.16mg（相当于每1ml含丹参素0.144mg）的溶液，即得。
A2.2
仪器设备
A
高效液相色谱仪
附紫外检测器
A
超声波清洗器
A2.3
色谱分离条件
A
色谱柱（以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂）250×4.0mm，5μm
A
流动相
甲醇-水-冰醋酸（8：91：1）
A
流速1ml/min
A
检验波长281nm
A
柱温：35℃
A2.4
分析步骤
A
试样制备
取适量的胶囊内容物，精密称定，置于50ml容量瓶中，加入甲醇适量，超声处理1h，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.45μm）滤过，取滤液，即得。
A
测定步骤
分别精密吸取标准溶液5μl与样品溶液5-10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
A2.5
计算和结果表示
用外标法计算样品中丹参素的含量，计算公式为：
X=
A１×C×V×100
A２×m×1000
式中：X——试样中丹参素的含量，g/100g；
A１——试样中丹参素的峰面积；
C——标准溶液的质量浓度，mg/ml；
A２——标准溶液中丹参素的峰面积；
V——试样定容体积，ml；
m——试样的质量，g；
计算结果保留三位有效数字。
A2.6
允许误差
同一样品两次测定值之差不得超过两次测定平均值的10%。
A3总皂甙的测定方法
按《保健食品检验与评价技术规范》（2003年版）“保健食品中总皂甙的测定”方法测定。
A3.1试剂
A3.1.1 Amberlite-XAD-2大孔树脂,Sigma化学公司、U.S.A.。
A3.1.2 正丁醇
分析纯。
A3.1.3 乙
醇
分析纯。
A中性氧化铝
层析用,100-200目。
A人参皂甙Re
购自中国药品生物制品检定所。
A香草醛溶液
称取5g香草醛，加冰乙酸溶解并定容至100ml。
A高氯酸
分析纯。
A冰乙酸
分析纯。
A人参皂甙Re标准溶液：精确称取人参皂甙Re标准品0.020g,用甲醇溶解并定容至10.0ml,即每毫升含人参皂甙Re2.0mg。
A3.2仪器
A
比色计
A
层析柱
A3.3实验步骤
A
试样处理
A.1称取1.000g左右的胶囊内容物，置于100ml容量瓶中，加少量水，超声30min，再用水定容至100ml，摇匀，放置，吸取上清液1.0ml进行柱层析。
A柱层析:用10ml注射器作层析管，内装3cmAmberlite-XAD-2大孔树脂,上加1cm中性氧化铝。先用25ml
70%乙醇洗柱，弃去洗脱液，再用25ml水洗柱，弃去洗脱液，精确加入1.0ml已处理好的试样溶液（见3.1）,用25ml水洗柱，弃去洗脱液，用25ml
70%乙醇洗脱人参皂甙，收集洗脱液于蒸发皿中，置于60℃水浴挥干。以此作显色用。
A显色:在上述已挥干的蒸发皿中准确加入0.2ml
5%香草醛冰乙酸溶液，转动蒸发皿，使残渣都溶解，再加0.8ml高氯酸,混匀后移入5ml带塞刻度离心管中，60℃水浴上加热10min，取出，冰浴冷却后，准确加入冰乙酸5.0ml，摇匀后，以1cm
比色池于560nm波长处与标准管一起进行比色测定。
A标准管：吸取人参皂甙Re标准溶液(2.0mg/ml)100ul放蒸发皿中，放在水浴挥干(低于60℃)，或热风吹干(勿使过热)，以下操作从“3.2柱层析…”起，与试样相同。测定吸光度值。
A3.4计算和结果表示:
X=
A1
×C×
V
×
×
A2
m
1000
1000
式中：
X：试样中总皂甙的含量(以人参皂甙Re计)，g/100g；
A1：被测液的吸光度值；
A2：标准液的吸光度值；
C:
标准管人参皂甙Re的量，μg；
V：试样稀释体积，ml；
m：
试样质量，g。
计算结果保留二位有效数字。
附录B
（规范性附录）
原料的要求
B1 红曲粉应符合QB/T
2847-2007《功能性红曲米（粉）》的相关规定，其洛伐他汀含量大于或等于1.0%。
B2 丹参提取物应符合下表的规定。
项
目
指
标
颜色
棕黄色
性状
粉末
气味
具有本品特殊气味
细度，目
丹参素，%
≥
干燥失重，%
≤
7.0
炽灼残渣，%
≤
重金属，ppm
≤
菌落总数，cfu/g
≤
1000
霉菌及酵母菌，cfu/g
≤
沙门氏菌
不得检出
大肠杆菌
不得检出
B3 三七提取物应符合下表的规定。
项
目
指
标
颜色
棕黄色
性状
粉末
滋味
味苦，微甘
细度，目
干燥失重，%
≤
灰分，%
≤
三七总皂甙，%
≥
重金属，ppm
≤
砷，ppm
≤
农药残留，ppb
≤
细菌总数，cfu/g
≤
1000
霉菌及酵母菌，cfu/g
≤
大肠杆菌
不得检出
沙门氏菌
不得检出
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