羊脓包型病毒感染后宿主细胞差异表达基因的筛选与鉴定赵魁吉林大学24万

第一篇：羊脓包型病毒感染后宿主细胞差异表达基因的筛选与鉴定赵魁吉林大学24万

杆状病毒复制过程中病毒DNA甲基化动态及其对病毒复制和基因表达的影响 钟江 复旦60

乙型肝炎病毒与干扰素在宿主细胞内相互作用

时间:2009-11-19 10:11来源:未知 作者:金主任 点击:755次

内容摘要：HBV与宿主细胞及干扰素之间复杂的相互作用是乙型肝炎发生、发展及转归的基础，探讨这种相互作用的分子机制，有利于揭示IFN的抗病毒机制以及了解HBV复制如何影响细胞功能、拮抗I

乙型肝炎病毒(HBV)是一中严重危害人类健康的病原体，已有研究提示HBV的持续感染或拮抗病毒治疗与病毒逃避宿主天然免疫尤其是干扰素密切相关，但尚不清楚其详尽机制.本课题组几年来利用乙型肝炎体外病毒复制细胞系统和肝炎患者，一方面研究乙肝病毒基因复制和蛋白表达对调节天然免疫信号通路,干扰素合成和效应作用的影响, 另一方面研究干扰素诱导的细胞基因在抗病毒及信号传导途径中的作用。

首先发现乙肝病毒表面抗原影响机体天然免疫的直接证据。通过研究慢性乙肝患者外周血淋巴细胞的TLR表达及其功能，发现TLR2和TLR4表达低下,相应配体刺激后免疫细胞分泌因子12等减少，并与血中存在病毒表面抗原有关，提示HBV感染能够干扰TLR信号传导通路的活化.进一步研究乙型肝炎患者pDCs产生干扰素功能是否受损及其机制，发现CHB病人PBMCs和pDCs经TLR7/9配体介导产生IFN-α的能力显著低于;证实HBsAg参与抑制TLR9介导pDCs干扰素合成, 抑制作用的机制包括与pDCs上干扰素抑制性受体BDCA-2结合，干扰IRF-7 mRNA表达和IRF-7核转位而抑制IFN-α合成等，提示HBV病毒可能通过表面抗原影响天然免疫细胞功能而影响获得性应答导致HBV持续感染.同时通过研究乙肝病毒在细胞内基因复制和蛋白表达对细胞因子相关信号通路影响，发现HBV polymerase抑制肝细胞内干扰素的产生，并拮抗干扰素的作用,机理为通过HBV多聚酶蛋白与Stat1相互作用，阻碍Stat1核内转移，抑制IFN-α诱导的相关细胞蛋白的表达,提示HBV可能通过病毒蛋白表达对干扰素信号通路上的关键环节进行干预，使干扰素的作用被拮抗，从而导致感染慢性化、对干扰素的治疗不敏感。与此同时通过应用cDNA基因芯片和功能学实验，发现天然免疫应答反应中重要蛋白MyD88蛋白具有抗HBV复制作用,并证实其机制包括NF-κB信号通路活化,影响PRE序列介导HBV mRNA 的核外运输、降低HBV RNA的稳定性等。以上发现提出IFN-α新的抑制HBV复制机制。

HBV与宿主细胞及干扰素之间复杂的相互作用是乙型肝炎发生、发展及转归的基础，探讨这种相互作用的分子机制，有利于揭示IFN的抗病毒机制以及了解HBV复制如何影响细胞功能、拮抗IFN的作用，并可为分子水平寻找新型抗HBV药物的靶位点打下基础。

文章来自: 深圳鹏程肝病医院()请保留链接地址 详文参考：