Q/JXC
济南锦绣川制药厂企业标准
Q/JXC
0001S-2014
保健食品
三好牌红曲三七丹参胶囊
2014-3-10发布
2013-3-15实施
济南锦绣川制药厂
发布
前言
根据《中华人民共和国食品安全法》制定本标准。
本标准严格按照GB/T1.1《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则》的要求进行编写。
本标准中的附录A、附录B为规范性附录。
本标准由济南锦绣川制药厂提出并起草。
本标准主要起草人：刘慧敏。
本标准自发布之日起有效期限3年，到期复审。
委托单位：山东德圣医药科技有限公司
地址：蒙阴县蒙山路77号（利民街北段东侧）
生产单位：济南锦绣川制药厂
地址：济南市历城区西营镇。
三好牌红曲三七丹参胶囊
范围
本标准规定了保健食品三好牌红曲三七丹参胶囊的技术要求、生产加工过程卫生要求、检验方法、检验规则、标志、标签、包装、运输及贮存。
本标准适用于以红曲粉、丹参提取物、三七提取物、淀粉为主要原料，经过筛、称量、混合、填充胶囊、抛光、检囊、包装等主要工艺制成的具有辅助降血脂功能的硬胶囊。
规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
GB/T
191
包装储运图示标志
GB
4789.2
食品安全国家标准
食品微生物学检验
菌落总数测定
GB
4789.3
食品安全国家标准
食品微生物学检验
大肠菌群测定
GB
4789.4
食品安全国家标准
食品微生物学检验
沙门氏菌检验
GB
4789.5
食品安全国家标准
食品微生物学检验
志贺氏菌检验
GB
4789.10
食品安全国家标准
食品微生物学检验
金黄色葡萄球菌检验
GB/T
4789.11
食品卫生微生物学检验
溶血性链球菌检验
GB
4789.15
食品安全国家标准
食品微生物学检验
霉菌和酵母计数
GB
5009.3
食品安全国家标准
食品中水分的测定
GB
5009.4
食品安全国家标准
食品中灰分的测定
GB/T
5009.11
食品中总砷及无机砷的测定
GB
5009.12
食品安全国家标准
食品中铅的测定
GB/T
5009.17
食品中总汞及有机汞的测定
GB/T
5009.19
食品中有机氯农药多组分残留量的测定
GB/T
5009.22
食品中黄曲霉毒素B1的测定
GB/T
5009.222
红曲类产品中桔青霉素的测定
GB/T
6543
运输包装用单瓦楞纸箱和双瓦楞纸箱
GB
7718
食品安全国家标准
预包装食品标签通则
GB
16740
保健（功能）食品通用标准
GB
17405
保健食品良好生产规范
QB/T
2847
功能性红曲米（粉）
YBB
00122002
口服固体药用高密度聚乙烯瓶
JJF1070
定量包装商品净含量计量检验规则
2003年版
《保健食品检验与评价技术规范》
《保健食品标识规定》
《中华人民共和国药典》
技术要求
3.1
原辅料要求：
原料
红曲粉、丹参提取物、三七提取物应符合附录B的规定。
3.1.2淀粉:
应符合《中华人民共和国药典》第二部相关项下的规定。
3.1.3
胶囊壳
应符合《中华人民共和国药典》第二部相关项下的规定
3.2
生产工艺
原料→过筛→称量→混合→填充胶囊→抛光、检囊→内包装→外包装→检验→入库。
3.3
感官要求
应符合表1的规定。
表1
感官指标
项
目
指
标
色
泽
内容物呈棕红色。
滋味、气味
味微苦，具红曲粉固有的曲香。
性
状
硬胶囊，外形完整，光滑整洁；内容物为粉末，无结块。
杂
质
无肉眼可见的外来杂质。
3.4
保健功能
辅助降血脂功能。
3.5
标志性成分指标
应符合表2的规定。
表2
标志性成分指标
项
目
指
标
洛伐他汀，g/100g
丹参素，g/100g
≥
1.75
总皂甙（以人参皂甙Re计），g/100g
≥
3.0
3.6
理化指标
应符合表3的规定。
项
目
指
标
水分，%
≤
9.0
灰分，%
≤
6.0
崩解时限，min
≤
铅(以Pb计)，mg/kg
≤
1.5
砷(以As计)，mg/kg
≤
1.0
汞(以Hg计)，mg/kg
≤
0.3
六六六，mg/kg
≤
0.1
滴滴涕，mg/kg
≤
0.1
桔青霉素，µg/kg
≤
黄曲霉毒素B1，µg/kg
≤
5.0
表3
理化指标
3.7
微生物指标
应符合表4的规定。
表4
微生物指标
项
目
指
标
菌落总数，cfu/g
≤
1000
大肠菌群，MPN/100g
≤
霉菌，cfu/g
≤
酵母，cfu/g
≤
致病菌(沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌)
不得检出
3.8
净含量及允许负偏差
应符合表5的规定。
表5
净含量及允许负偏差
项
目
指
标
净含量/（g/瓶）
允许负偏差/
%
生产加工过程卫生要求
应符合GB
17405的规定。
检验方法
5.1
感官检验
色泽、滋气味、性状、杂质，分别采用目测、鼻嗅、口尝方法检查。
5.2
理化检验
5.2.1
水分
按GB
5009.3规定的方法测定。
5.2.2
灰分
按GB
5009.4规定的方法测定。
5.2.3
崩解时限
按《中华人民共和国药典》2010版规定的方法测定。
5.2.4
砷
按GB/T
5009.11规定的方法测定。
5.2.5
铅
按GB
5009.12规定的方法测定。
5.2.6
汞
按GB/T
5009.17规定的方法测定。
5.2.7
六六六、滴滴涕
按GB/T
5009.19规定的方法测定。
5.2.8
黄曲霉毒素B1
按GB/T
5009.22规定的方法测定。
5.2.7
桔青霉素
按GB/T
5009.222规定的方法测定。
5.3
标志性成分检验
按附录A规定的测定方法测定。
5.4
微生物检验
5.4.1
菌落总数
按GB
4789.2规定的方法检验。
5.4.2
大肠菌群
按GB
4789.3规定的方法检验。
5.4.3
致病菌
分别按GB
4789.4、GB
4789.5、GB
4789.10及GB/T
4789.11规定的方法检验。
5.4.4
霉菌和酵母菌
按GB
4789.15规定的方法检验。
5.5
净含量检验
按JJF
1070规定的方法检验。
检验规则
6.1
组批
同一班次、同一条生产线生产的包装完好的同一品种产品为一组批。
6.2
抽样
每批产品的抽样数量按表6的规定
表6
批产品的抽取数量
每批产品的包装件数
应抽样件数
1—
5件
6—50件
51—100件
101—500件
501—1000件
全检
5件
10件
15件
20件
6.3
检验
6.3.1
出厂检验
6.3.1.1
检验项目
包括感官指标、净含量、崩解时限、水分、灰分、功效成分、微生物指标。
6.3.1.2
产品出厂
每批产品须经厂质量检验部门检验合格并签发质量合格证方可出厂。
6.3.2
型式检验
6.3.2.1
正常生产时每季度进行一次，有下列情况之一时必须进行：
—
新产品投产前；
—
原料来源、设备有改变时；
—
出厂检验结果与上次型式检验有较大差异时；
—
停产半年及以上再恢复生产时；
—
国家质量技术监督机构提出进行型式检验要求时。
6.3.2.2
检验项目
为本标准的规定的全部项目。
6.4
判定规则
6.4.1
检验项目全部符合本标准的规定，判该批产品为合格产品。
6.4.2
微生物指标如有一项不符合要求，即判该批产品为不合格，不得复验。其他项目如有一项以上(含一项)不合格（型式检验不得超过三项），应在同批产品中加倍抽样，对不合格项进行复验，若复验项目仍有一项不合格，则判该批产品为不合格品。
标志、标签、包装、运输、贮存
7.1
标志
运输包装应标明：产品名称、公司名称和地址、规格、数量，及“防潮”、“避光”等，其图示标志应符合GB/T
191的规定。
7.2
标签
标签应符合GB
7718、《保健食品标识规定》及相应要求的规定。包括：保健（功能）食品名称、配料表、标志性成分、保健功能、净含量、生产厂名及地址、生产日期及保质期、贮藏要求、食用方法及食用量等。
7.3
包装
7.3.1
产品采用包装材料应符合有关食品卫生要求，规格：0.4g/粒,60粒/瓶。产品内包装材料应符合YBB
0012的要求。包装材料应无毒、无味，应符合国家卫生标准要求。
7.3.2
产品外包装为瓦楞纸箱，应符合GB/T
6543的规定。
7.3.3
包装要牢固、防潮、整洁、美观、无异气味，便于装卸、仓储和运输。
7.4
运输
7.4.1
产品运输工具应清洁无污染，运输产品时应避免日晒、雨淋，不得与有毒、有腐蚀性、有异味或影响产品质量的物品混装混运。
7.4.2
搬运时应轻拿轻放，严禁扔摔、撞击、挤压。
7.5
贮存
7.5.1
产品应贮存在阴凉、通风、干燥的成品库中，离地离墙存放。不得与有毒、有腐蚀性、有异味、易挥发的物品混储。
7.5.2
产品在本标准规定的条件下运输贮存，保质期为24个月。
附录A
（规范性附录）
功效成分测定方法
A1
洛伐他汀的测定方法
按照《保健食品检验与评价技术规范》中“保健食品中洛伐他汀含量测定”方法测定。
A1.1
原理
将酸性介质中的试样使用三氯甲烷进行提取，挥干提取溶剂，以流动相定容，根据高效液相色谱紫外检测器在238nm处的响应进行定性定量。
A1.2
试剂
A
甲醇：色谱纯。
A
三氯甲烷：分析纯。
A
磷酸：分析纯。
A
洛伐他汀标准储备液：
准确称量洛伐他汀标准品（标准品来源：中国药品生物制品检定所）0.0400g，加入检测用流动相并定容至100ml。此溶液每mL含0.4mg洛伐他汀。
A
洛伐他汀标准使用液：
将洛伐他汀标准储备液用流动相稀释10倍。此溶液每mL含40μg洛伐他汀。
A1.3
仪器设备
A
高效液相色谱仪：附紫外检测器（UV）。
A
超声波清洗器。
A
涡旋混匀器。
A
离心机。
A
真空泵。
A1.4
分析步骤
A
试样处理
A.1
取胶囊内容物为试样，根据试样中洛伐他汀含量准确称取一定量试样于50mL试管中，加入10.0mL
pH=3
磷酸水溶液。超声提取10min后再加入10.0mL三氯甲烷，置于涡旋混匀器3min。静置后去掉上层水相，将三氯甲烷层以3000rpm/min
离心3min。
A.2
准确吸取上清液1.0mL
至
5mL试管中，将试管置于50℃左右水浴中使用真空泵减压干燥至挥去全部溶剂。
A.3
向试管中加入流动相并定容至5.0mL，彻底混匀，经0.45μm滤膜过滤后待进样。
A
液相色谱参考条件
色谱柱：C18柱
4.6×250nm。
柱温：室温。
紫外检测器：检测波长238nm。
流动相：甲醇：水：磷酸=385：115：0.14.流速：1.0mL/min。
进样量：10μL。
色谱分析：
量取10μL标准溶液系列及试样溶液注入色谱仪中，以保留时间定性，以试样峰高或峰面积与标准比较定量。
A
标准曲线制备：
配制浓度为2.0、10、50、100、300μg/mL洛伐他汀标准溶液，在给定的仪器条件下进行液相色谱分析，以峰高或峰面积对浓度作标准曲线。
A1.5
结果的表述
计算：
X=
h1×c×50×100
h2×m×1000
式中：X—试样中洛伐他汀的含量，g/100g；
h1—试样峰高或峰面积；
c—标准溶液浓度，mg/mL；
50—试样稀释倍数；
h2—标准溶液峰高或峰面积；
m—试样量，g。
结果表示：检测结果保留三位有效数字。
方法的回收率在93.3%-108.4%之间。
平行样测定相对误差≤±5%。
A2丹参素的测定方法
按《中华人民共和国药典》2005年版一部附录VI
D高效液相色谱法测定。
A2.1
试剂
A
甲醇
色谱纯
A2.1.2 水
重蒸水
A
冰醋酸
分析纯
A
丹参素钠
（来源：中国药品生物制品检定所，纯度≥99%）
A2.1.5 丹参素标准溶液的制备
取丹参素钠标准品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.16mg（相当于每1ml含丹参素0.144mg）的溶液，即得。
A2.2
仪器设备
A
高效液相色谱仪
附紫外检测器
A
超声波清洗器
A2.3
色谱分离条件
A
色谱柱（以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂）250×4.0mm，5μm
A
流动相
甲醇-水-冰醋酸（8：91：1）
A
流速1ml/min
A
检验波长281nm
A
柱温：35℃
A2.4
分析步骤
A
试样制备
取适量的胶囊内容物，精密称定，置于50ml容量瓶中，加入甲醇适量，超声处理1h，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.45μm）滤过，取滤液，即得。
A
测定步骤
分别精密吸取标准溶液5μl与样品溶液5-10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
A2.5
计算和结果表示
用外标法计算样品中丹参素的含量，计算公式为：
X=
A１×C×V×100
A２×m×1000
式中：X——试样中丹参素的含量，g/100g；
A１——试样中丹参素的峰面积；
C——标准溶液的质量浓度，mg/ml；
A２——标准溶液中丹参素的峰面积；
V——试样定容体积，ml；
m——试样的质量，g；
计算结果保留三位有效数字。
A2.6
允许误差
同一样品两次测定值之差不得超过两次测定平均值的10%。
A3总皂甙的测定方法
按《保健食品检验与评价技术规范》（2003年版）“保健食品中总皂甙的测定”方法测定。
A3.1试剂
A3.1.1 Amberlite-XAD-2大孔树脂,Sigma化学公司、U.S.A.。
A3.1.2 正丁醇
分析纯。
A3.1.3 乙
醇
分析纯。
A中性氧化铝
层析用,100-200目。
A人参皂甙Re
购自中国药品生物制品检定所。
A香草醛溶液
称取5g香草醛，加冰乙酸溶解并定容至100ml。
A高氯酸
分析纯。
A冰乙酸
分析纯。
A人参皂甙Re标准溶液：精确称取人参皂甙Re标准品0.020g,用甲醇溶解并定容至10.0ml,即每毫升含人参皂甙Re2.0mg。
A3.2仪器
A
比色计
A
层析柱
A3.3实验步骤
A
试样处理
A.1称取1.000g左右的胶囊内容物，置于100ml容量瓶中，加少量水，超声30min，再用水定容至100ml，摇匀，放置，吸取上清液1.0ml进行柱层析。
A柱层析:用10ml注射器作层析管，内装3cmAmberlite-XAD-2大孔树脂,上加1cm中性氧化铝。先用25ml
70%乙醇洗柱，弃去洗脱液，再用25ml水洗柱，弃去洗脱液，精确加入1.0ml已处理好的试样溶液（见3.1）,用25ml水洗柱，弃去洗脱液，用25ml
70%乙醇洗脱人参皂甙，收集洗脱液于蒸发皿中，置于60℃水浴挥干。以此作显色用。
A显色:在上述已挥干的蒸发皿中准确加入0.2ml
5%香草醛冰乙酸溶液，转动蒸发皿，使残渣都溶解，再加0.8ml高氯酸,混匀后移入5ml带塞刻度离心管中，60℃水浴上加热10min，取出，冰浴冷却后，准确加入冰乙酸5.0ml，摇匀后，以1cm
比色池于560nm波长处与标准管一起进行比色测定。
A标准管：吸取人参皂甙Re标准溶液(2.0mg/ml)100ul放蒸发皿中，放在水浴挥干(低于60℃)，或热风吹干(勿使过热)，以下操作从“3.2柱层析…”起，与试样相同。测定吸光度值。
A3.4计算和结果表示:
X=
A1
×C×
V
×
×
A2
m
1000
1000
式中：
X：试样中总皂甙的含量(以人参皂甙Re计)，g/100g；
A1：被测液的吸光度值；
A2：标准液的吸光度值；
C:
标准管人参皂甙Re的量，μg；
V：试样稀释体积，ml；
m：
试样质量，g。
计算结果保留二位有效数字。
附录B
（规范性附录）
原料的要求
B1 红曲粉应符合QB/T
2847-2007《功能性红曲米（粉）》的相关规定，其洛伐他汀含量大于或等于1.0%。
B2 丹参提取物应符合下表的规定。
项
目
指
标
颜色
棕黄色
性状
粉末
气味
具有本品特殊气味
细度，目
丹参素，%
≥
干燥失重，%
≤
7.0
炽灼残渣，%
≤
重金属，ppm
≤
菌落总数，cfu/g
≤
1000
霉菌及酵母菌，cfu/g
≤
沙门氏菌
不得检出
大肠杆菌
不得检出
B3 三七提取物应符合下表的规定。
项
目
指
标
颜色
棕黄色
性状
粉末
滋味
味苦，微甘
细度，目
干燥失重，%
≤
灰分，%
≤
三七总皂甙，%
≥
重金属，ppm
≤
砷，ppm
≤
农药残留，ppb
≤
细菌总数，cfu/g
≤
1000
霉菌及酵母菌，cfu/g
≤
大肠杆菌
不得检出
沙门氏菌
不得检出
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