长效缓释控释制剂技术

第一篇：长效缓释控释制剂技术

杭 州 市 企 业 技 术 需 求 选 编

杭州市科学技术局

二〇〇九年六月

目录

一、新材料.......................................................................................................................................4

1、超薄耐热板、陶瓷原料标准化.........................................................................................4

2、可钢化的双银低幅射镀膜节能玻璃.................................................................................4

3、有机硅嵌段共聚合成技术.................................................................................................5

4、PVC-U的取向改性，PVC-U电工套管..........................................................................5

5、无铅低熔点，高耐蚀，低膨胀玻璃.................................................................................5

6、环保新型同轴电缆开发.....................................................................................................5

7、可交联低烟无卤电缆料.....................................................................................................5

8、阳极氧化铝卷板生产技术.................................................................................................6

9、水性木器漆........................................................................................................................6

10、整体式隔膜滤板隔膜材料(塑料)的确定和该材料与中心板(PP)的焊接技术及设备 6 2

11、免处理材料的去磁问题..................................................................................................6

12、骨架料专用酚醛塑料开发和酚醛塑料生产过程的粉尘回收技术...............................6

13、薄膜复合生产过程中静电的永久性消除技术...............................................................7

14、大面积透明导电度膜制备方法......................................................................................7

15、压滤机滤板新型材料及成型技术..................................................................................7

16、PC改性（玻纤增强）墨结合性改进............................................................................7

17、电缆塑料改进..................................................................................................................7

18、超薄本体合金锯片..........................................................................................................7

19、出口铸件的新材料配方及工艺......................................................................................8

二、能源环保...................................................................................................................................8

1、废水膜法资源化技术........................................................................................................8

2、光机电一体化技术，SO2及COD减排技术.................................................................8

3、电镀制程过程中所产生废物综合利用.............................................................................8

4、硫化烟气治理技术............................................................................................................8

5、铜电解液净化新工艺的开发应用.....................................................................................9

6、金属的冶炼技术、烟灰脱氟氯技术.................................................................................9

7、新型液相热色镀膜玻璃的镀膜工艺，提高其透光率.....................................................9

8、加热新能源的应用............................................................................................................9

三、生物医药...................................................................................................................................9

1、金菊素注射液肠毒素C含量及标准品测定....................................................................9

2、长效、缓释、控释制剂技术...........................................................................................10

3、金属粉末喷射成形技术...................................................................................................10 3

4、研究开发参麦注射液大品种技术改造...........................................................................10

5、药物新剂型的研发..........................................................................................................10

6、氟特嗪胶囊的研发..........................................................................................................10

7、蜂胶与植物胶（杨树胶）的理化指标区别...................................................................10

8、多肽原料药工艺..............................................................................................................10

9、新型免疫抑制剂的研究与开发.......................................................................................11

四、电子信息.................................................................................................................................11

1、高精度全阻值碳膜迭层板。...........................................................................................11

2、EPON接入系统业务应用，系统架构..........................................................................11

3、中小型局域网安全管理平台...........................................................................................11

4、网络安全硬件设备..........................................................................................................11

5、电子、机械、通信类新产品...........................................................................................17

6、通过手机提取各类移动通信网络参数的通用解决方案...............................................17

7、氩弧焊铝管同轴电缆......................................................................................................18

8、用电子线路板直接制冷工艺，体积小，耗电少(新技术)............................................18

9、光学晶片的抛光时间及表面的检测技术.......................................................................18

10、汽车防撞预警系统........................................................................................................19

11、DCS系统中工业控制算法中如何实现化工厂工段中氮氢比的控制算法...............19

12、地理资源组合方案搜索引擎系统................................................................................20

13、PKI体系完整解决方案，包括CA、CSP、OCSP、CRL、TSA等模块实现......20

14、产品、模具、检具的检测............................................................................................20

15、电子能源新产品开发技术............................................................................................20 4

16、高压BCD工艺（220v）用于等离子显示的驱动电路.............................................21

17、数控系统及量化人机对话模块类软件........................................................................21

18、线性时滞对象智能整定控制器的研发........................................................................21

一、新材料

1、超薄耐热板、陶瓷原料标准化

技术要求：

1、烧成温度1200~1250℃；

2、产品的厚度4mm以下；

3、产品平整度好，平面度小于1mm；

4、产品具有较高的抗热性，能经受450~20℃热冲击2次。

陶瓷原料大部分是天然的矿物原料，多含杂质，同一种原料各批次之间的化学组成与物理性质很不一致，用于陶瓷配方中会导致产品各性能的不稳定。技术要求：①化学组成稳定 ②泥浆性能稳定 ③烧成性能稳定

④使用烧成温度1200～1310℃

2、可钢化的双银低幅射镀膜节能玻璃

双银低辐射镀膜节能玻璃是目前世界上最先进的节能工程玻璃,但是先镀膜后钢化,能长期储存和远距离,运输是业界努力攻关的课题.技术目标:T2≥75%R2≤10%E值≤0.04Sc≤0.5储存期≥8个月钢化前后透过率变化≤3%

3、有机硅嵌段共聚合成技术

（1）打破传统氨基改性有机硅整理剂的结构设计路线，采用氨基、环氧基和季氨盐基三元嵌段共聚接枝反应，将氨基上的氢较好的保护起来，防止氨基在高温定型加工整理中产生黄变，改善普通氨基有机硅柔软剂易黄变的缺点，同时保持氨基有机硅柔软剂丝质顺滑手感及回弹效果。

（2）在硅氧烷主链上接入亲水性环氧乙烷基团，其较高的HLB值乳化效能，可以提高与含羟基的亲水性植物纤维较佳的亲和力，提供有亲水特性的柔软性，赋予织物近似“天然”的舒适感，克服传统氨基有机硅柔软剂“油腻”的缺点。

（3）同时在硅氧烷主链上接入环氧丙烷基团，其较低的HLB值乳化效能，可以提供与拒水性纤维较佳的亲和力。其与环氧乙烷的协同作用下，极好的展现了自乳化性能，减少了乳化剂的依赖，达到环保要求，方便印染厂使用。

（4）硅氧烷主链上的季氨盐结构有效提高了产品对强酸、强碱、高电解质的相容性，具有较佳的稳定性。较好的解决了氨基改性柔软剂易破乳问题，无“油斑”，不“粘棍”，不“粘缸”。最好是有现成的技术直接购买应用。现在主要是针对美国的专利做避专利研究。

4、PVC-U的取向改性，PVC-U电工套管

具体需要获得的技术及产品：

通过成形时的径向、轴向拉伸改性，达到高强度、低材料的PVC-U电工 套管。

国内的一个共性问题，国外有这个产品，有这个技术。技术完成后可以下降成本25%。

5、无铅低熔点，高耐蚀，低膨胀玻璃

无铅低熔点，高耐蚀，低膨胀玻璃，低温玻璃釉的开发。

6、环保新型同轴电缆开发

公司希望开发环保新型同轴电缆

7、可交联低烟无卤电缆料

目前，应用于电缆绝缘材料的交联聚乙烯按照交联形式来区分，主要有硅烷交联、过氧化物交联及辐照交联。国内研制低烟无卤电缆料产品主要采用辐照交联的形式，这种方式能耗高，工艺复杂，使用不便。在国外研究同类产品时采用多种交联方式，产品成本高，不利于大规模推广。

本项目产品需要采用新颖的硅烷交联方式来研制低烟无卤电缆料，大幅度的提高产品机械性能，扩大材料大应用领域。

8、阳极氧化铝卷板生产技术

主要问题有以下三个：

1、前处理，氢氧化钠结晶问题，无法连续生产，浓度有需求无法更改。

2、反射板，不通过化学抛光的话，发射率难以达到需求。用了抛光的话，环保不达标，国外有技术。

3、色差问题。

9、水性木器漆

技术难题内容：水性木器漆冬季施工成膜性不好，10℃以下成膜不好，容易产生裂纹。技术目标：在自然条件能完成施工。

10、整体式隔膜滤板隔膜材料(塑料)的确定和该材料与中心板(PP)的焊接技术及设备

常规压滤机采用聚丙烯(pp)制成的滤板作为滤室单元，藉进料泵的压力进行固液分离，分离后的滤饼含水量较高，不得不对滤饼进行烘干，消耗大量能源和工时。目前较多采用在滤板两侧嵌入橡胶隔膜，当进料泵的过滤结束后，隔膜内充入高压气体，对滤饼进行二次挤压，可显著降低滤饼含水量。但这种嵌入式结构充气压力不能太高和橡胶膜耐腐不强等因素，应用受到一定限制，仍不够理想。我们希望能提供该塑料隔膜的材质要求和焊接技术与设备。

11、免处理材料的去磁问题

现在紧固件的免处理材料使用中出现以下问题：

1、免处理材料经过冷镦或滚压会产生磁性，去磁需要400度的高温，则造成产品达不到要求。

2、如果用200度高温去磁，不能完全去除磁性油洗不到造成电镀效果不好。希望能有一个好的办法解决免处理材料去磁的同时保证产品的强度要求。

12、骨架料专用酚醛塑料开发和酚醛塑料生产过程的粉尘回收技术

1、骨架料专用酚醛塑料开发，台湾长春公司生产PF735的酚醛塑料，具有良好的强度、耐热性能、抗震和绝缘性能，是变压器骨架最佳专用料，还可广泛用于汽车、宇航、电子产品和轻工等配件的制备中，但内地同中无一家企业可以进行生产，内地骨架料的大部分需求依靠进口，目前我公司针对该产品已进行了前期的研发工作，并取得一定成绩。

2、酚醛塑料生产过程的粉尘回收技术，酚醛塑料生产过程的粉尘来源只要是粉料输送、辊炼、产品粉碎和包装这四个方面，其中以辊炼产生的粉尘最多，公司目前采用的安置回收袋和抽尘空调等装置，效果不理想，无法使得粉尘的排放量≤5吨/年。

13、薄膜复合生产过程中静电的永久性消除技术

永久性消除薄膜复合生产过程中所产生的静电。

14、大面积透明导电度膜制备方法

制备此种度膜的材料及设备

技术指标：可见光透过率≧70% 方块电阻≦0.02Ω/块

基片：又质浮法玻璃

15、压滤机滤板新型材料及成型技术

1、压滤机聚丙烯滤板成型技术：目前本公司滤板加工采用的是油压机压制毛坯滤板，再经后期加工而成。需求压滤机聚丙烯滤板一次成型加工技术，要求具有滤板强度高，加工速度 10 快，滤板质量好，加工成本低等技术优势。

2、压滤机滤板新型材料及成型技术：能够替代聚丙烯材料的压滤机滤板材料及滤板成型技术，要求具有不低于聚丙烯滤板的强度，加工速度，加工成本低等技术优势。

16、PC改性（玻纤增强）墨结合性改进

1、pc玻纤增强材料易分层问题的改进：pc改性料用于生产数码管，异形显示器（用于电器上）等系列产品，在注塑成型后，制品表面需刷一层油墨，在后道封装过程中表面需贴胶带，胶带撕掉后产品有一点比例表面油墨脱落（露白），分析为pc材料个组分融合不良，需改进。

2、pc改性料应力解决。

3、pcb实用后短路现象原因分析及改进。

17、电缆塑料改进

改进电缆料应对欧盟REACH标准。

18、超薄本体合金锯片

需要解决的技术难题：金属材料、表面处理、应力处理

具体需要解决的技术难题，1、功能性金属材料选用，从国外的成品分析化学分析，金属类，欧洲比较好，德国、意大利，本身是日资企业；

2、功能性表面处理方法，从国外的成品分析化学分析，化工类；

3、合理的应力处理方法，求新工艺新设备方面

19、出口铸件的新材料配方及工艺

（1）合金铸件的抗拉强度≥440Mpa，屈服强度≥325 Mpa，伸长率≥12%，室温下冲击值≥（平均值12）、（单个值9）。

（2）金相组织球化率≥90%，石墨形态V-VI，石墨分布A，石墨大小5-7，铁素体≥90%，珠光体≤10%

二、能源环保

1、废水膜法资源化技术

需要废水膜法资源化技术；集成膜分离技术及应用。

具体的是

1、化肥化工废水资源化；

2、造纸废水；

3、印染废水；

2、光机电一体化技术，SO2及COD减排技术

具体需要：

中小燃煤锅炉SO2减排技术；工业废水COD减排技术；气态物在线监测分析仪器（红外，紫外）；COD在线自动监测分析仪（光检）。

3、电镀制程过程中所产生废物综合利用

要求：在电镀制程中，电化学溶剂由于杂质会被污染而报废，研究去除这些杂质的方法，同时对废物，废水综合利用研究课题。现在污染问题基本解决，但是也没有实现很好的重复利用。

4、硫化烟气治理技术

橡胶制品在生产过程中产生一定炼胶烟气及硫化烟气。2006年十月，我公司在有关科技单位的协同下，对炼胶混炼后产生的废气进行了治理试点，从省环保监测中心监测的结果看，效果明显。目前在市、开发区环保局等有关部门的支持下，近期将进行第二阶段的试点。硫化烟气是轮胎制造、胎体经硫化高温高压作用下所产生的烟气。目前国内轮胎制造行业尚无最佳治理先例。本着“积极治理，改善环境的目的，寻求合作伙伴。

5、铜电解液净化新工艺的开发应用

1、阳极炉火法精炼除Sb（锑ti）新工艺开发应用；

2、运用新材料，提高铜吹炼炉风管寿命。

6、金属的冶炼技术、烟灰脱氟氯技术

1、铅锑铋混合料的分离；

2、高锌铅渣的冶炼技术；

3、高铅阳极泥的提银技术；

4、经济实用的烟灰脱氟氯技术。

7、新型液相热色镀膜玻璃的镀膜工艺，提高其透光率

该项目的预期目标是完善拥有自主知识产权，可产业化的VO2液相制备新方法，实验室性能达到可见光透过率>60%，红外调解率>40%，相变温度在25-30℃，试制样机、样件，生产成本低于200元/㎡,单层镀膜玻璃的节能效果比白玻高30%,并研究其规模放大技术。

1、VO2薄膜的廉价，大面积液相镀膜新方法的研究与开发；

2、高温下大面积均匀镀膜工艺镀 13 膜系统研制；

3、多层复合镀膜及其机构的光学优化设计；

4、缓冲层与膜厚对热色性能的影响及其优化设计；

5、VO2基智能节能系统与光催化等的系统集成。

8、加热新能源的应用

1、公司现用的加热能源是蒸汽，由于当地供热单位搬迁，我公司计划引进价格低于或等同于蒸汽价格加热用的能源，希望能找到替代能源。

2、我公司用于膨化鲜米饼的能源是液化石油气，单位产品能耗较高，希望能解决能耗过高问题。

三、生物医药

1、金菊素注射液肠毒素C含量及标准品测定

需要解决的技术难题：标准品的标定及产品的浏定及产品的测定 具体是：

a)肠毒素C3电化标准品的标定。

b)规范肠毒素C检测试剂盒的稳定性和重复性。c)检测金菊素注射液含量的检测的精确性。

2、长效、缓释、控释制剂技术

需要抗肿瘤、糖尿病、心脑血管疾病等领域、自主创新的国家一类新药

需要解决的技术难题长效、缓释、控释制剂技术，具体为长效制剂技术包括微球，微囊，14 PEG，纳米粒技术等，特别是长效制剂技术用于抗肿瘤药及糖尿病的注射剂技术及产品

3、金属粉末喷射成形技术

需求的技术是，1.金属粉末喷射成形技术在口腔正畸材料的应用；2.口腔正畸类自锁小零件的加工；3.金属粉末与有机粘结剂均匀混练工艺,成熟稳定的烧结工艺4.不锈钢极小弹性体加工精度、热处理,零件的寿命和可靠性。

4、研究开发参麦注射液大品种技术改造

通过研究药效物质基础，提高参麦注射液的安全性、有效性

5、药物新剂型的研发

1、原始创新药物的研发，特别是原始创新抗肿瘤药物及肝脏保护药物的研发。

2、能提供原始创新药物开发的信息支持、技术支持、专家支持。

3、药物新剂型的研发，如缓控释制剂、纳米乳剂及透皮制剂等研究。

6、氟特嗪胶囊的研发

有关物质≤1.0%；干燥失重≤1.0%；重金属≤20ppm； 含量≥98.5 %；产品符合本企业标准。

7、蜂胶与植物胶（杨树胶）的理化指标区别

蜂胶与植物胶（杨树胶）提取有效成份新产品，达到降血脂、降血压、降血糖等功效。

8、多肽原料药工艺

多肽原料药杂质分离与表征，要求方法验证目的峰中不包含杂质，各杂质均达到有效分离（分离度>1.5），单个杂质<0.15%，>0.15%的杂质做结构表征，HPLC纯度>98.5%(面积归一法)。

9、新型免疫抑制剂的研究与开发

与免疫及其相关的新化合物、新复方及新剂型的研究与开发。盐酸芬戈利德（FTY720）的临床研究。

四、电子信息

1、高精度全阻值碳膜迭层板。

需要解决碳膜阻值的均衡性和稳定性难题。主要是：

1、碳膜的有效成份的组成

2、按阻值的不同，调剂不同比例的碳浆油墨 按产品阻值的不同，制定相关印刷的工艺

根据碳浆调剂的配方，按该配方调制的碳油能符合各种不同阻值要求的碳膜板。

2、EPON接入系统业务应用，系统架构

需要光通信，移动通信研发力量解决EPON接入系统业务应用，无线接入系统架构等相关技术难题。

3、中小型局域网安全管理平台

中小局域网环境是网络环境当中最常见的一种，它被学校、网吧、中小企业、酒店、以及政府机关所广泛采用。鉴于其应用的广泛性和重要性，局域网病毒、木马以及专门针对局域网的ARP攻击一直层出不穷。具体需要解决：

1、驱动层ARP保护(AddressResolutionProtocol是解析协议)

2、驱动防火墙(驱动名单三层管理)

3、流量控制

4、还原保护

5、系统进程管理(进程禁止和进程保护)

4、网络安全硬件设备

需要网络安全硬件设备，解决产品硬件稳定性问题，提高网络处理性能，网络加速处理能力

5、电子、机械、通信类新产品

合作方式有：

1、为有产业化需求的项目提供资金、制造等配套服务或合作。

2、接受技术成果转让。

6、通过手机提取各类移动通信网络参数的通用解决方案

需求的技术及产品是寻求在symbian、windowsmobile等手机操作系统上开发各类通信、检测应用软件的相关技术解决方案和。

需要开发一个能在symbian、windowsmobile等手机操作系统上运行，并实时通过手机提取各类移动通信网络参数的通用解决方案。要能保证在使用symbian、windowsmobile等手机上都能获得GSM、CDMA、WCDMA、TD-SCDMAD等网络的参数。

7、氩弧焊铝管同轴电缆

需求的产品是氩弧焊铝管同轴电缆，需要解决难题是氩弧焊铝管同轴电缆弯曲抗皱，大线径氩弧焊铝管同轴电缆（540）经缠绕在20倍线缆外径的圆柱上反复弯曲后，不出现明显的起皱现象；

8、用电子线路板直接制冷工艺，体积小，耗电少(新技术)用电子线路板直接制冷工艺，不用压缩泵制冷，这样体积小，耗电少。且可制作手提式冰箱，轻便，适用性广，制作工艺方便；还可制空调，可省去室外泵机，安全、环保、节能、噪声小，节约材料。

9、光学晶片的抛光时间及表面的检测技术

需要解决的技术难题：

(1)修边过程中出现边缘毛边严重，修边时间很长，耗费员工劳力过多，造成效率不高，增加了生产成本。

(2)抛光片表面质量无法达到要求，晶片表面有一些划痕和白色亮点，亮点的检验非常困难，较难分辨亮点与晶片表面的灰尘，使晶片检验产生误判，致使产品外观难看，不能达到客户需求，降低了销量。

(3)抛光时间过长，平均每片7分钟。

10、汽车防撞预警系统

该系统主要适用在高速公路上运行的车辆。在雨、雾、雪、烟和黑暗等环境条件下，当汽车前方200米距离范围内，发生潜在追尾碰撞时，能自动发出分级的声光报警。

系统使用调频连续波（FMCW）雷达测距原理，发射24G毫米波，高速DSP经过FFT运算提取运动障碍物的速度，距离等信息，并做危险程度分析以分等级的声光提示。研究内容：24G微波腔体，天线，主控制器DSP程序，PCB等。技术指标： 发射频率：24GHz 方式：FMCW 作用距离：200m 相对距离精度：±0.3m 相对速度：-80-240Km/h 相对速度精度：2.5km/h 扫描速率：20hz

11、DCS系统中工业控制算法中如何实现化工厂工段中氮氢比的控制算法

在DCS系统中，化工厂工段中氮氢比在大滞后系统中如何高效快速的实现调节控制，算法如何实现？

此技术能提高产品原销售价格的50%，每年创收利润500万

12、地理资源组合方案搜索引擎系统

1、地理自然的手机和时效性、实时性处理；

2、各类资源的组合方案算法，设计人工智能等算法；

3、搜索引擎算法，海量数据的合理分类，和数据群的并发处理。

13、PKI体系完整解决方案，包括CA、CSP、OCSP、CRL、TSA等模块实现

PKI体系完整解决方案，包括CA、CSP、OCSP、CRL、TSA等模块实现。CSP及其具有自主知识产权算法、OCSP模块实现、TSA模块实现

14、产品、模具、检具的检测

1、企业通过与高等院校合作共享资源，如激光扫描仪设备等检测技术，在产品点测量，模具、检具精度检测方面给与支持。

2、在我公司产品设计完成后，对于产品结构的合理性进行分析，以减少开发完成后的更改成率和开发同期，提高产品质量

3、产品原材料方面：希望通过与科研院方合作，对汽车专用杆进行改进，同时考虑到成本、环保以及性能三方面因素。

15、电子能源新产品开发技术

基于风能、太阳能在移动通信离网供电上的应用，主要针对1-10kw供电系统控制器的开发：

1、大功率高效率整流电路开发；

2、最大功率点跟踪技术；

3、PID控制技术；

4、同步整流技术；

5、故障监控与告警技术；

6、故障自诊断技术；

7、远程通信技术；

8、低风速启动、抗巨风（60m/s）10kw以下风力发电机开发； 以上合作任意合作项目单项或组合开发。

16、高压BCD工艺（220v）用于等离子显示的驱动电路

1、高压BCD工艺（220v）用于等离子显示的驱动电路（VDMOS耐压和导电阻优化；高压PMOS结构研发，要求BVds大于200v；0.8um线条下光波导形式结构）

2、硅基微纳光波导传输与单片光电集成技术

17、数控系统及量化人机对话模块类软件

对常用CAD软件格式：如*dwg或dxf文件能自动识别及生成该文件图形的三维加工路线，无需机代码编程。

18、线性时滞对象智能整定控制器的研发

1、针对时滞控制对象的控制算法的研究；

2、针对时滞控制对象的自整定算法的研究。

第二篇：药剂学缓释与控释制剂的辅料口诀

药剂学，缓释与控释制剂的辅料口诀

发表于：2014-06-07 23:46:00 口诀：片剂填充剂（填充淀可糖糊乳，微晶无机盐甘露）——淀粉、可压性淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇 口诀：片剂黏合剂（黏合馏水乙淀浆，羧甲乙基羟丙甲）——蒸馏水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素 口诀：片剂崩解剂（崩解羧甲干淀照，低羟交联聚羧泡）——羧甲基淀粉钠、干淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚山梨酯80、泡腾崩解剂 口诀：片剂润滑剂（润滑硬脂滑硅胶，聚乙植物月桂调）——硬脂酸镁、滑石粉、微分硅胶、聚乙二醇、植物油、月桂醇硫酸钠 口诀：胃溶羟丙甲Ⅳ聚，不溶醋酸乙基叙，肠溶邻苯苯乙一二三

胃溶型：羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、Ⅳ号丙烯酸树脂

不溶型：醋酸纤维素、乙基纤维素

肠溶型：邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯、苯乙烯马来酸共聚物、丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ

第三篇：对化学药物口服缓释制剂临床试验的一些认识

对化学药物口服缓释制剂临床试验的一些认识

审评四部审评七室 王涛

作为产品线延伸，常有将已经上市的化学药物口服常释制剂开发成缓释制剂，本文针对此类开发提供临床试验方面的参考建议。

开发缓释制剂应有临床基础，或降低剂量相关不良反应，或改善疗效，或增加依从性。缓释制剂可以通过减少给药次数来增加依从性。缓释制剂可以使药时曲线变得扁平来规避高峰浓度可能带来的不良反应风险。

通常情况下，缓释制剂与常释制剂并不生物等效，通过与常释制剂的剂量比较来评价缓释制剂的获益与风险也比较困难，一般需要进行额外的临床试验。

一、总体考虑

并不是所有的口服常释制剂都适合开发成缓释制剂，开发缓释制剂必需依据临床需要，以及对胃肠道生理状态对药物吸收影响、药物药效学和药物药代动力学特征的系统考虑。临床需要系指开发缓释制剂应有临床基础。就生理学、药物药效学和药物药代动力学的系统考虑，如果药物的活性成份具备下述前提，则有望开发为缓释制剂。其前提为：1）药物的活性成份在目标适应症的安全有效性已经得到确认；2）药物的活性成份所能产生与维持的疗效不需要高血药浓度，也不需要高的“峰谷”比值；3）有浓度效应关系。一般情况下，缓释制剂延缓制剂中药物的释放，通过降低血药浓度“峰谷”波动，产生更为持续的疗效；通过降低峰浓度，减少不良反应发生率或降低不良反应程度；通过减少给药次数而增加病人依从性。

作为上市药物产品线延伸，缓释制剂的开发需要进行额外的比较的临床试验数据。缓释制剂开发基础、血浆药物浓度与疗效间的关系、研究的条件，决定了这些临床数据延伸的内涵。申办者应当证明缓释制剂临床开发计划的合理性。如：（1）缓释制剂开发的合理性。（2）根据立题，应当对在进行临床试验时，是选择等效性还是非劣效性设计、是否设立安慰剂对照组、终点的选择、已经确定终点的边界的选择等进行合理性地说明。（3）根据立题，如果证据显示有良好的药物浓度与疗效关系，应说明不进行比较临床试验的合理性。

二、缓释制剂的一般技术要求

原则上，应进行比较的临床试验。常释制剂的安全有效性是已知的，作为产品线延伸，其主要问题是证明缓释制制剂与常释制剂是否一样有效，而且要显示出缓释制剂的优势。

除了进行药学（化学和制剂学）研究外，缓释制剂的开发一般应进行相应的药代动力学研究、药效学研究和临床试验。药物（或代谢产物）暴露与药理/毒理反应关系，是缓释制剂开发的依据。本质上，开发缓释制剂的目标是追求与常释制剂相同的暴露量，由于缓释制剂与常释制剂的生物利用度有可能不同，所以，缓释释剂与常释制剂的用药剂量也没有必要相同。

1、生物利用度研究

生物利用度研究的目的，是了解缓释释剂体内的药代动力学特征。主要研究内容包括以下几个方面：

（1）吸收的速度和程度；

（2）药物浓度波动情况；

（3）由处方组成导致的药代动力学参数的变化；

（4）影响缓释制剂的因素；

（5）意外释放风险（如突释）。

生物利用度研究主要是进行活性成份或代谢产物浓度的测定，在少数情况下，也可以同时进行一些急性药效作用（acute pharmacodynamic effects）的观察。参比制剂为已经上市的相同活性成份的常释制剂。上述研究既可以在健康志愿者，也可以在患者进行。在多次给药研究，应明确是否已经达到稳态。1.1吸收的程度和速度，药物浓度波动

需要进行单次和多次给药的药代动力学试验。通过与常释制剂比较，来评价缓释制剂药物吸收的速度与程度。药物波动研究，应在多次给药达稳态后进行。通过比较研究，来证实缓释制剂具有符合要求的释放特性，通过与常释制剂比较，其“峰谷”浓度波动较低或与之相似，并具有相似的药物暴露量。在该研究中，主要观察的药代动力学参数为AUC、Cmax、Cmin，以及其他反应血药浓度波动的参数Cmax/Cmin等。1.2药代动力学参数变化

通过个体间药代动力学参数分析，来比较缓释制剂与普通制剂间药代动力学参数的变化。一般地，缓释剂在个体间的药代动力学参数的变化，不应超过常释制剂个体间的变化。也可以通过重复测量达稳态时的浓度谱，或再次重复单次给药，来评价个体内药代动力学参数的变化。

1.3 剂量效应一致性

当有多个规格时，应进行剂量效应一致性研究。药物药学实体的药代动力学特性是该研究的重要参考性文件。

如果药物呈线性药代动力学特征，必需确定缓释制剂的一个剂量级在多次给药后的药物总暴露量与常释制剂近似。如果药物在血浆治疗浓度范围内呈非线性药代动力学特征，在多次给药条件，应进行缓释制剂和常释制剂最高剂量和最低剂量的比较。

在所有情况下，缓释释剂所有规格的剂量与效应一致性都应充分说明。1.4影响缓释特性因素 1.4.1食物

考虑到与食物相互作用因素，主药相同的不同缓释处方间生物利用度情况可能有所不同。出于安全有效性考虑，应进行食物对口服缓释制剂生物利用度影响的观察。

进行食物对药物生物利用度影响的最理想状态，是服药前标准高脂饮食。评价参数除AUC和Cmax外，建议进行对缓释特性影响的比较。

如果食物有影响，申办人应提供出进餐时的调整后的推荐剂量。由于食物药物相互影响的复杂性，在一些情况下也接受一些不同于常规的体内研究措施。1.4.2胃肠道功能

如果缓释制剂与影响胃肠道生理的药物合用，应进行该状态下的缓释特性研究。如果缓释制剂拟用于胃肠道功能有改变的病人，应进行该人群的相关研究。1.4.3昼夜节律

考虑到昼夜节律的不同，建议在稳态下进行24小时的血药浓度监测。1.5其他考虑要点

1.5.1意外释放特性（如突释）

如果缓释制剂含有比常释制剂更高的剂量，意外释放可能导致不能接受的高剂量的药物暴露，应避免这种意外释放的可能性。1.5.2特殊人群

如果缓释制剂拟用于常释制剂尚未应用的人群时，应进行该人群的药代动力学研究。1.5.3药效学研究

如果药物摄入率或药物浓度决定可以测量的药理学反应，推荐进行药效学研究。

2、治疗性研究

一般情况下，应进行对照的临床试验。但是，在一些极罕见情况下，如果浓度效应关系提示在血药浓度和临床效应有良好的对应关系，可不要求进行临床试验。2.1目标和原则

在以下大多数情况下均需进行治疗学研究：

（1）单纯依据与常释制剂比较的药代动力学数据或PD/PK数据，尚不能假定两种剂型疗效相当。

（2）在治疗效果或/和安全性方面可能有所不同。

（3）有可能存在如药效学耐受等担心的情况。

（4）其他一些特殊要求。

为评价缓释制剂有效性、安全性，以及其治疗定位，一般应进行与常释制剂比较的临床研究。有效性一般是指治疗所能达到的程度和持续的时间。在进行安全有效性评价时，有必要进行24小时的观察，在下次给药前尤为重要。

在起效剂量不同作用也不相同的产品，在临床试验中应对下述几点予以关注：

（1）应采用量化的药效作用或临床疗效指标，来评价有效性。

（2）缓释制剂的适应症应是在临床试验中得到验证的适应症，不能推到其他尚未得到验证的适应症。

（3）在一些罕见情况下，如在长期给药情况下，延长药物治疗作用有可能改变药物的安全性，需要进行安全性研究。2.2有效性研究

根据目的采用相应的试验设计，经常采用的试验设计包括非劣效试验设计、等效性试验设计和优效性试验设计。通常情况下是采用相同的暴露量，来证实缓释制剂的治疗作用不劣于常释制剂，在一些情况下应证实其等效，在一些情况下应证实其优效。

就治疗作用而言，如果药效学研究或/和临床试验显示等效或非劣效，可能尚有安全性担忧。在疗效与安全性密切相关情况下，如抗心律失常药物，应进行等效性研究。如果治疗作用是双向的，如溶栓药物或胰岛素，也应当进行等效性研究。如果治疗作用是单向的，证明非劣效也是可以接受的。

需要进行的临床试验的类型取决于下述几个方面：是否定义了适宜的研究终点；药效学标志物与临床有效性的关系是否已经确立；测定指标的敏感性是否有保证；等效性或非劣效性边界是否已经界定。

而且，不管终点是药效学测定或临床参数，等效性或非劣效的边界应明确限定。2.3安全性研究

如果缓释制剂拟说明其全身不良反应较少，应进行相应的临床试验加以证实。该类研究为比较性研究，对照药为常释制剂，两种药物的总暴露剂量应当相同。

以上仅供讨论与交流。参考文献

1、EMEA: Note for Guidance on Modified Release Oral and Transdermal Dosage Forms Section II(Pharmacokinetic and Clinical Evaluation)(CPMP/EWP/280/96)

2、EMEA: Point to consider on clinical requirements of modified release products submitted as a line extension of an exiting market authorization(CPMP/EWP/1875/03/final)

第四篇：杨鸿玮--城市黑臭水体治理与水质长效改善保持技术分析（本站推荐）

城市黑臭水体治理与水质长效改善保持技术分

析

摘要：随着社会经济的快速发展,城市人口的增加,城市污水排放量急剧增加,在城镇存在大面积黑臭的水体,这成为中国城市中严重的环境问题。城市黑臭治理水体对其他污水处理工程是一项复杂的工程,需要结合黑臭的原因，水和污染程度选择适当的技术进行处理。本文将主要研究黑臭的水处理技术的不同特点,及存在的问题,并提出合理有效的计划,促进黑臭治理水和保持长期改善水质。

关键词：城市；黑臭水体；水质

黑臭的一种极端表现水有机物污染水体,这是因为水中的氧气,有机物造成的腐败。当大量的有机污染物进入水、有氧微生物的生物化学的影响下,消耗大量的氧气在水里,让水变成氧和厌氧细菌繁殖,腐败,有机物质分解,发酵黑臭的水。2015年4月16日,国务院发布“水污染预防行动计划(以下简称“水十”)提出,到2020年,黑臭的水高出地面和城市适当的控制在10%;到2030年,七个主要河流水质优良的整体达到75%以上,整体城市黑臭水体得到消除。这些目标反映了国家治理黑臭的水的决心,在黑臭的水管理实践中,然而,仍然面临许多技术问题:什么是适当的技术治理黑臭的水?这些技术的适用性和局限性?如何优化和集成的黑臭的水处理技术?如何防止黑臭治理后反弹,保持良好的水质和稳定?这些问题对于城市创建一个“黑臭的水治理具有重要的现实意义。

1、城市黑臭水体治理技术体系

水污染处理的过程中,城市黑臭的水治理是一个热点,城市黑臭的水的治理方法有物理修复,污泥疏浚、化学修复、河道曝气、生物修复,等。城市黑臭黑水性能是臭味,但黑臭的原则是不同的。这导致城市黑臭治理、水与其他基于规则的污水处理。城市黑臭水体不能只关注短期治理效果,应该从长远来看,眼睛将水质改善为最终目标很长一段时间,选择适当的管理技术,从长远看城市治理黑臭的水,确保治理水质标准后能长时间保持稳定。

水黑臭治理也应该采用合理的技术路线,进行科学、有效的管理,以确保有效地控制污染,水黑臭治理的根本。您还需要填满水和生活水生态修复措施,进一步净化水质,促进长期的改善和水稳定性。因此,根据管理技术路线黑臭的水处理技术可以分为五类,即外生减排技术、内部控制技术、水净化技术、水充填技术和生态修复技术。

2、黑臭水体治理，水质长效改善的技术原则

城市黑臭的水治理过程中必须首先始终坚持“因地制宜、综合措施、技术集成、总体管理、有效执行”原则,第二个有针对性的治理,根据相应的情况采取有针对性的措施,例如,根据水污染的程度,污染和污染阶段,相应的管理措施,根据水质特点、管理目标和不同的不同阶段也可以采用不同的集成技术。虽然水质的方法,提高水质不同,但可以很好的有效治理的问题,并能有效维持的长期改善水质。

此外,在选择一个城市黑臭的水处理技术,技术人员应该遵循“适用性、全面性、经济、安全”的原则。首先在水中黑臭治理城市应该选择使用一个成熟可靠的技术,而不仅仅是追求“开拓创新”;其次,在选择治疗技术,不能只是单方面的短期改善水质,还需要采取合理有效的技术手段,确保黑臭水改善和持续很长一段时间,从而实现的根本改变黑臭的水,再一次的选择治理技术仍然需要选择经济可行的技术,改善水质。最后的安全技术,管理人员需要考虑技术实现后对水环境的负面影响和水生生态区域和陆地生态防止二次污染的发生,如:水添加化学和生物制剂保持小心,当你需要确保没有对生态环境的影响。

3、有关城市黑臭水体的治理与长效改善技术实施的体现

城市黑臭水资源管理和水,在不同的阶段,不同的治理目标的选择将导致不同的技术措施,如果根据黑臭水体污染程度和治理目标、治理城市黑臭的水主要分为三个不同阶段,主要的应急管理、水质改善,长期维护阶段。紧急阶段,需要控制外来污染的水体,如通过采用絮凝剂剂加速底泥疏浚去除污染物的去除水中污染物在地表水或通过污染或再生水被添加到不断稀释,这样在一个相对短的时间内能够控制黑臭现象。水质量改进阶段是基于应急响应措施,黑臭缓解后到工厂或人工曝气措施不断净化水质,和那些滞留型水,水在一个封闭和半封闭衬底修正案减少内源污染负荷。此外,黑臭治理水后,可能会有一个黑色的发臭的水再次复苏的情况下,更会导致更严重的污染,因此,为了确保水质可以有效管理,以确保能保持水质改善后长期需要采取必要的措施来控制水质。此外,还需要维护和管理时的水,加强水环境的控制,禁止周边居民的生活垃圾到水里,但也使水干净,防止水又黑臭。

4、水环境功能区划与环境容量研究

城市黑臭的水治理应根据城市的环境功能,城市河流为对象,根据水环境现状与引用地表水环境质量标准》(gb38382010)计算程序,计算指标COD、氨氮、TP。

结论

总之,城市黑臭的水治理是一个复杂的系统工程。黑臭治理水以保持城市的科学,合理,有效的治理只需要避免这个问题的发生,但要采取适当措施,综合城市水资源管理,导致更多的科学有效的治理城市黑臭的水。此外,在城市黑臭水体黑臭的过程水不应该忽视和治理后的生成原因长期保持改善水质的情况,此外,还需要建立长效机制,进一步确保城市水体水质的有效管理。参考文献：

[1]胡洪营,孙艳,席劲瑛,赵婷婷.城市黑臭水体治理与水质长效改善保持技术分析[J].环境保护,2015,13:24-26.[2]郑毅.基于城市黑臭水体治理与水质长效改善的技术分析[J].资源节约与环保,2015,12:187.[3]傅翔宇,李亚峰,王群.城市黑臭河道治理方法的研究与应用现状[J].建筑与预算,2016,04:37-41.[4]程庆霖,何岩,黄民生,童敏.城市黑臭河道治理方法的研究进展[J].上海化工,2011,02:25-31.[5]王风贺,王国祥,刘波,杜旭,许宽.曝气增氧技术在城市黑臭河流水质改善中的应用与研究[J].安徽农业科学,2012,10:6137-6138+6141.