第一篇：材料成型及控制工程是研究热加工改变材料的微观结构
材料成型及控制工程是研究热加工改变材料的微观结构、宏观性能和表面形状，研究热加工过程中的相关工艺因素对材料的影响，解决成型工艺开发、成型设备、工艺优化的理论和方法；研究模具设计理论及方法，研究模具制造中的材料、热处理、加工方法等问题。是国民经济发展的支柱产业。本专业培养具备材料科学与工程的理论基础、材料成型加工及其控制工程、模具
一．材料成型与控制工程包括两个大方向：模具和焊接。模具也包括好几个方向,有塑料模具、冲压模具、铸造、锻造等。塑料模具包括：注塑、吹塑、挤塑、吸塑等，注塑模具学校开设得最多，应用也最广。冲压模具包括：冲孔，落料，拉伸，弯曲，翻边，复合等。材料成型与控制工程（成型加工及模具CAD/CAM方向），培养目标具有培养具备金属、塑料等材料的产品、工艺与模具方面的知识，能运用计算机技术进行产品、工艺与模具的设计、运用数控加工技术进行成型模具的制造，能从事产品及模具的试验研究、生产管理、经营销售等方面的高级工程技术人才。主要课程包含金属成形工艺及模具、塑料成型工艺及模具、塑料制品装潢与设计、模具材料及热处理、模具制造技术、数控加工、产品造型设计、模具计算机辅助设计（CAD）、模具计算机辅助制造（CAM）、成型过程计算机辅助分析（CAE）、成型设备及计算机控制、创新设计、模具市场营销、模具生产管理等。毕业后可以在各行业从事与材料加工工程有关的金属与塑料产品、工艺、模具的计算机辅助设计，计算机辅助制造、数控加工，试验开发、质检分析、管理营销、教育科研等工作。
二.材料成型与控制工程（材料加工控制及信息化方向）材料成型与控制工程（材料加工控制及信息化方向）培养具备材料加工基本原理、计算机控制及信息学科的知识和技能，掌握材料加工成形过程的自动化与人工智能、专家信息系统的建立与开发、机械零件及工模具的计算机辅助设计与制造、新材料制备与加工、先进成形加工技术与设备、材料组织与性能的分析及控制等专业知识，能够从事材料加工、计算机和信息技术应用领域的产品和技术开发、设计制造、质量控制、经营管理等方面的高级工程技术人才。主要学习材料科学基础、材料成型原理、材料组织与性能控制原理、先进材料加工技术、现代材料表面工程学、计算机辅助设计与制造、模具CAD/CAM、计算机数值模拟技术、控制工程基础、数控原理与编程、检测技术与控制工程基础、计算机网络与专家信息系统在材料加工中的应用、材料加工企业管理及计算机信息系统、材料加工品质分析与控制、材料微观分析及计算机图像处理。毕业后可在电子信息产品制造业、机械制造行业、汽车制造业等领域从事各种材料加工与制备、计算机和信息技术应用于材料加工工艺与控制、工模具的计算机辅助设计与制造、技术与产品研发、质量控制、经营管理、商品检验及技术监督等方面的工作，亦可在教育科研、商业贸易和专业咨询等部门广泛就业。
三．设计制造和金属压力加工 金属压力加工方向主要面向冶金行业从事工艺设计、质量控制、产品开发、生产管理及市场营销等岗位的工作。专业信誉好，社会需求旺盛，长期供不应求。焊接工艺及设备方向主要就业于石油、冶金、电力、公路铁路及桥梁等工程建设安装行业以及船舶、汽车、压力容器、家电等工程装备制造业，从事焊接结构设计，焊接新工艺、新材料及新产品的研发，产品检验、生产管理与经营销售等工作。设计制造等专业知识，能在机械、模具、材料成型加工等领域从事科学研究、应用开发、工艺与设备的设计、生产及经营管理等方面工作的高级工程技术人才和管理人才。本专业分为四个培养模块：
（一）焊接成型及控制： 培养能适应社会需求，掌握焊接成型的基础理论、金属材料的焊接、焊接检验、焊接方法及设备、焊接生产管理等全面知识的高级技术人才。
（二）铸造成型及控制 这是目前社会最需要人才的专业之一。主要有砂型铸造、压力铸造、精密铸造、金属型铸造、低压铸造、挤压铸造等专业技术及专业内新技术发展方向。
（三）压力加工及控制 分为锻造和冲压两大专业方向，在国民经济中起到非常重要的作用。
（四）模具设计与制造： 掌握材料塑性成型加工的基础理论、模具的设计与制造、模具的计算机辅助设计、材料塑性加工生产管理等全面知识的高级技术人才。
本专业涉及的知识面广、信息量大，注重英语能力、计算机能力和实际动手能力的培养，使学生具有很强的适应能力、创新能力、分析和解决问题的能力。另外还注重学生的素质教育，培养富有创新精神的高素质复合型人才。
本专业具有工学学士、工学硕士和工学博士学位的授予权，学生可以选择进一步深造。学生毕业后进入钢铁企业、机械制造业、汽车及船舶制造业、金属及橡塑材料加工业等领域从事与焊接材料成型、模具设计与制造等相关的生产过程控制、技术开发、科学研究、经营管理、贸易营销等方面的工作。与机械类专业有着类似的就业方向及成长路线。同时，由于就业方向单位多属重工单位，工作环境不是太理想，女生就业情况不如男生。主干学科有机械工程、材料科学与工程。主要专业课程有工程力学、机械原理及机械零件、电工与电子技术、微型计算机原理及应用、热加工工艺基础、热加工工艺设备及设计、检测技术及控制工程、CAD/CAM基础。主要实践性教学环节有包括军训，金工、电工、电子实习，认识实习，生产实习，社会实践，课程设计，毕业设计(论文)等，一般应安排40周以上。主要专业实验有塑性成型工艺过程综合实验、铸造工艺过程综合实验、焊接工艺过程综合实验、材料性能及检证、CAD上机实验。具备金属压力加工与焊接的工艺方法、质量控制及生产管理等方面必需的理论基础、专业知识与工程实践能力，培养本专业高级应用型工程技术专门人才。
本专业主要培养学生具有比较宽广和扎实的基础理论和工程技术基础。具备材料成型基础知识与应用能力，掌握材料成型质量(包括性能与几何形状尺寸)控制理论与方法，成为能在工业生产第一线从事该领域内的设计制造、试验研究、运行管理和经营销售等方面的高级工程技术人才。本专业学生主要学习材料成型的基础理论与技术，掌握相关设备的设计方法，受到现代机械工程师的基本训练，具有从事塑料模具设计、生产组织管理的基本能力。
第二篇：细胞凋亡时细胞骨架的结构改变的研究
细胞凋亡时细胞骨架结构改变的研究
【摘要】细胞骨架是细胞重要的组成成分，维持着细胞正常形态和功能。凋亡时多种细胞骨架蛋白(如actin，myosin等)由于受凋亡因素作用，蛋白结构发生改变，进而引起凋亡细胞的形态改变。因而细胞骨架的改变在细胞凋亡发生过程中具有重要作用，提示可通过改变细胞骨架结构来诱导细胞凋亡，以达到治疗肿瘤及其他疾病的目的。【关键词】 细胞骨架
细胞凋亡
细胞骨架蛋白 0、引言
细胞骨架(cytoskeleton)是细胞内不同蛋白质纤维的聚合物和各种调控蛋白交错连接的网络结构，在维持真核细胞的形态、胞内运输、变形运动等方面发挥着重要的作用。细胞骨架主要有3个功能：细胞结构的空间组织作用；建立细胞内外环境中物理联系；协同细胞移动和改变细胞形态的作用。细胞骨架是动态结构，组成它的聚合物和调控蛋白处于连续不断地变化中，将细胞质蛋白和细胞器的活动整合为一个有机体。[1] 细胞凋亡是机体清除衰老、畸变或恶化细胞的一种主动、程序化的生理过程，是多细胞生物维系其结构稳定和内环境功能平衡及生长发育必须的最基本的生物学过程[2]
本文中就凋亡时细胞骨架蛋白的改变的研究进展作一综述。
1、细胞骨架的组成成分
细胞骨架聚合物控制着真核细胞的形态和动力学特征，包括3种主要形式：肌动蛋白丝(actin filament，AF)、微管(microtubule，MT)和中间丝(intermediate filament，IF)，三者被组装成网络结构来抵制细胞变形，但在响应外应力时能够重新组装，在维持细胞完整性方面发挥着重要功能。肌动蛋白丝和微管的聚合与解聚是细胞形态变化的直接因素，与此同时分子马达在细胞各种组分的装配过程中发挥重要功能。1.1微管
微管是由微管蛋白原丝组成的不分支的中空管状结构。直径约25 nm，是细胞骨架成分，与细胞支持和运动有关。纺锤体、真核细胞纤毛、中心粒等均系由微管组成的细胞器。微管有最复杂的聚合和解聚特征，在细胞内的压力下会弯曲，在分裂间期，许多细胞会集合放射状排列的微管以便利用其稳定性，这些微管担当起中心轮毅和细胞内运输功能。有丝分裂过程中，微管骨架会自发地重新排列形成纺锤体，把染色体排列在一条线上[3]。一条微管能在两种状态之问交换：延伸和收缩。其动力学不稳定性使得微管骨架能快速地重组[4] 1.2微丝
微丝(microfilaments，MF)是由肌动蛋自分子螺旋状聚合成的纤丝，又称肌动蛋白丝，是细胞骨架的主要成分之一。微丝对细胞贴附、铺展、运动、内吞、细胞分裂等许多细胞功能具有重要作用。它没有微管稳固，但绑定肌动蛋自丝的交联蛋自具有高度稳定性，装配形成的束状网络结构和树突状网络结构高度稳定。成束的微丝对伸出的丝状伪足起支持作用，丝状伪足使细胞具有趋化性以及参与细胞间的通讯，并能够产生像在吞噬过程中细胞形态的变化。肌动蛋白丝能响应细胞信号系统的作用发生连续的聚合和解聚。如吞噬细胞伸出的伪足是在细胞表面接受趋化性的受体传递下来的信号刺激后，在细胞活跃的边缘带聚合成的。成纤维细胞的收缩作用是在肌动蛋白束的装配过程中，细胞表面的跨膜蛋白与配体结合时触发的。当肌动蛋白纤维和一些解聚因子(比如切割蛋白家族成员)或与一些聚合因子相互作用时，会发生更加复杂的动力学变化[2] 1.3中间丝
中间丝是存在于真核细胞中介于微丝和微管之间，直径约10 nm的纤丝，是最稳定的细胞骨架成分，主要起支撑作用，因组成的蛋白质不同而有不同的命名。它们抵制拉力的能力比抵制压力要强的多，它们能被交联蛋白彼此或与肌动蛋白丝和微管交联在一起，通过和微管或肌动蛋白丝相互作用来形成细胞外应力响应结构，如上皮细胞中的中间丝组装成一个致密的网络抵御外力作用。近年来的研究表明，由核纤层蛋白聚合而成的中间丝，能维持真核细胞胞核结构的完整；核纤层蛋白被细胞周期蛋自依赖的激酶磷酸化从而促进有丝分裂开始时核膜的溶解 [5-6]。不同于微管及肌动蛋白丝，中间丝无极性，不能支持分子马达有方向性的运动。
2、凋亡时细胞骨架蛋白的改变 2.1.细胞凋亡的形态学改变
在细胞发生凋亡的过程中，其形态结构可发生一系列改变，如细胞与周围细胞群脱离，表面原有的微绒毛、细胞间连接消失，核糖体逐渐从粗面内质网上脱离，内质网囊腔扩胀，染色质固缩，核膜孔扩大及细胞出芽，凋亡小体形成。有研究显示，这些形态学改变与细胞骨架的变化关系密切[7]。
2.2 Caspase酶对细胞骨架的作用
细胞凋亡是受细胞内源性基因、酶类和多种信号转导途径控制,激活后呈一个“瀑布式”的信号转导过程。各种凋亡刺激信号如病毒感染、生长因子缺乏、Fas/Apo-1配体、TNF-Ⅱ/TNF-ⅡR等,启动凋亡的发生,由p53、Caspases、Fas相关死亡结构域蛋白(fas-associ-ated death-domain, FADD)及TNF-ⅡR相关死亡结构域蛋白(TNF-Ⅱrassociated death-domain,TRADD)等介导凋亡信号转导,由Bcl-2蛋白家族、细胞色素C及Caspases蛋白酶3个效应器所参与的调控、执行阶段,最后导致内源性核酸激酶激活,核细胞骨架重新组合,细胞骨架结构降解。
Caspase对细胞骨架的影响是通过裂解具有细胞骨架调节功能的蛋白质,如成簇黏附激酶(focaladhesion kinase, FAK), p21活性激酶(p21-activatedkinase,PAK2)等,达到间接地重组细胞骨架结构的作用,由此影响到细胞骨架蛋白发生结构及形态上的变化,导致细胞骨架结构破坏。研究显示,Caspase-3活化后,可使细胞肌动蛋白(actin)、层黏连蛋白(laminin,LN)、胞衬蛋白(fodrin)等多种作为细胞骨架的底物蛋白发生裂解,导致细胞从所黏附的基质或周围细胞群中脱离,同时细胞形态出现染色质浓缩、边集、细胞膜皱缩、凋亡小体形成等凋亡特征性改变。Kothakota等发现,由Fas和肿瘤坏死因子α(TNF-α)介导的人中性粒细胞凋亡过程中,Caspase-3激活后对其底物多聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)的裂解作用晚于对丝的作用,凝溶胶蛋白(gelsolin)蛋白裂解后产生一个352个氨基酸的NH2-末端。该末端可在细胞内以Ca2+非依赖方式对肌纤蛋白细胞骨架产生快速解聚会诱导细胞变圆,从其所黏附平板上脱落,并出现核碎裂等现象。其他研究也显示,表达该末端片段的腺病毒载体可导致黑色素瘤细胞A7、M2和NIH3T3多种细胞的快速死亡。因此,裂解的凝溶胶蛋白可能是细胞凋亡过程中形态变化的重要因素。
近年来,用砷剂(常用As2O3)治疗白血病和某些肿瘤,取得良好的临床效果。其机制就是影响bcl-2蛋白家族表达,通过Fas/FasL依赖的途径激活Caspase-8。研究显示,As2O3能阻滞细胞的增殖,促进细胞凋亡,用As2O3诱导后细胞内Ezrin(一种能与细胞骨架发生相互作用的关键蛋白)、肌动蛋白和细胞骨架均减少,细胞形态发生改变,从而产生凋亡。[2] 2.3 细胞骨架蛋白的改变
2.3.1微丝和肌动蛋白(actin)的改变
F-actin的解聚是凋亡过程中所必须的，其解聚出现在凋亡小体形成之前。actin是Caspases蛋白水解酶的作用底物，当Caspases攻击actin时，可将其切断降解为15kD和31kD两个片段，使之不能重新聚合，并由于15kD片段的形成而引起细胞凋亡形态的改变。Caspases除了可直接切断actin外，还可通过切断微丝系统中的调节蛋白来引起actin的变化。β-catenin是细胞间粘附调节蛋白，凋亡时被Caspase-3切断，去除了其N-末端和C-末端区的蛋白，而残余蛋白产物不能与α-catenin结合，影响actin组建，从而破坏了相邻细胞间actin微丝连接结构。胆固醇氧化物也可干扰actin的重组，表现为F-actin的解聚，应力纤维消失，微丝完全靠近细胞边缘并成块状等凋亡形态。微丝网络的重组也是凋亡小体形成中所必须，在凋亡小体中可见完好的微丝网络。用微丝干扰因子可以阻断凋亡小体的形成。2.3.2 肌球蛋白(myosin)的改变
细胞皱缩和细胞膜发泡是凋亡的重要形态改变。这一形态改变受肌球蛋白轻链(myosin light chain，MLC)磷酸化调节。当MLC磷酸化增加时，膜发泡增加。MLC激酶抑制可阻断MLC磷酸化，同时MLC磷酸化受Rho信号途径调节。actin也参与了膜发泡，actin皮质环中的myosin II可使actin环产生向心力，内陷而引起actin和质膜连接较弱处形成突起发泡，因此当actin受破坏时，膜发泡也受到抑制。Lechler等在研究酵母I型myosins功能时，发现myosins直接参与actin聚合过程。actin的聚合依赖myosin动力区的磷酸化，此过程受cdc42调节。myosin I联系质膜与actin微丝，它的运动可使质膜突起并使微丝延长。2.3.3 凝胶素(gelsolin)的改变
gelsolin是凋亡的调节蛋白和效应蛋白。Gelsolin是Caspase-3的底物，在Fas刺激下，Caspase-3可切断gelsolin，形成39kD的N-末端和41kD的C-末端两个片段，其中N-末端片段产物作用于actin丝，引起actin解聚、细胞变圆，粘附力丧失，进而核碎裂等凋亡改变。2.3.4 Gas 2的改变
Gas 2(growth-arrest-specific 2peptide)是gas基因表达的蛋白产物，是微丝系统的组成成分是微丝相关蛋白，也是Caspases的死亡底物。凋亡时，Caspase-3特异地切断Gas 2的C端区，引起微丝的重排，继而细胞发生明显凋亡改变。2.3.5 Fodrin的改变
α-fodrin是膜相关骨架蛋白，在Fas和TNF引起的凋亡中被快速而特异地切断。Fodrin的被切是由Caspases介导的，实验证实α-fodrin的切割必须有Caspase-3参加。细胞色素C可引起Caspase-3活化，进而Caspase-3切断fodrin引起凋亡。Fodrin的切断可能与膜发泡有关。Fodrin蛋白在actin微丝的末端交叉连接，将其连在质膜上，被Caspases降解后，影响actin结构致质膜发泡。2.3.6 PAK2的改变
PAKs(p21-activated kinases)是一类丝氨酸-苏氨酸激酶，其活性受小GTP酶如Rac，cdc42等调节。PAKs分子量为62kD，Jarkat T细胞凋亡时由Caspase-3介导的PAK2蛋白水解。将PAK2切成34kD的C端区片段，该片段的活性作用引起凋亡细胞形态和膜的改变。2.3.7 微管和微管蛋白(tubulin)的改变
许多破坏微管的药物如Dolastatin，可直接引起Bcl-2磷酸化而导致Bcl-2失活，并攻击微管，抑制微管和tubu-lin的装配，抑制有丝分裂的纺锤体形成而引起细胞凋亡。也有些药物可活化一些酶类使bcl-2磷酸化如Taxol可活化CAMP依赖的蛋白激酶(PKA)引起细胞bcl-2磷酸化和凋亡。Taxol也可引起Caspase3的活化，启动凋亡。AS2O3的作用也日益引起重视。AS2O3有微管蛋白增强剂和微管蛋白抑制剂两种特征，在体外实验中，AS2O3能显著抑制GTP引起的聚合作用，并攻击微管蛋白，影响微管形成。资料显示，AS2O3连结tubulin的2个半胱氨酸残基，阻断GTP结合位点，干扰有丝分裂中微管的正常动力学。2.3.8 细胞角蛋白(cytokeratin)和波形蛋白(vimentin)的改变
凋亡早期，中间丝的主要蛋白cytokeratin和vimentin发生解聚和蛋白水解而断裂，其蛋白水解也是由Caspases介导的，中间丝由原来的长丝状解聚成短粗的聚集物，同时伴随膜磷脂酰丝氨酸(PS)的暴露和染色质凝集。胆固醇氧化也可引起vimentin的重排，vimentin丝在细胞边缘形成块状聚集物或在核与胞浆外周之间形成环状网架，这时vimentin丝与核的紧密关系完全或部分消失。[8]
3、细胞骨架改变诱导细胞凋亡 3.1 肌动蛋白可能是凋亡早期的调控物之一
肌球蛋白是构成细胞骨架的主要成分，其表达水平的变化与细胞形态变化密切相关。有研究表明，细胞凋亡时，肌动蛋白细丝发生断裂，肌动蛋白网络结构遭到破坏。这是细胞凋亡时形态改变的一个典型特征。那么，通过改变这一典型特征是否就能导致细胞凋亡呢?对此，White等作了深入的研究。他们用细胞松弛剂D抑制气管1HAEo细胞和主支气管上皮细胞肌动蛋白的延伸，或通过Jasp-akinol-ide促进肌动蛋白的聚集，发现改变肌动蛋白的整体性会导致细胞在5 h内出现典型的凋亡形态学改变。细胞松弛剂D会阻碍黏附蛋白的表达，尽管纤维黏连蛋白受体是聚合在一起的，其诱导的细胞凋亡与前述的Caspase-8裂解有关，而Jasplakinolide诱导的细胞凋亡并不破坏细胞的黏连蛋白，与前Caspase-8裂解无关。它们都不受Caspase家族抑制物z-VAD-fmk和Ac-DEVD-cho的抑制，但受死亡受体Fas(CD95)抑制物的抑制，诱导的凋亡与细胞内复杂信号紊乱有关。有研究显示，尽管两种方法诱导的细胞凋亡机制有所不同，但都引起了细胞肌动蛋白网络结构的改变，提示肌动蛋白可能是细胞凋亡早期的调控物之一。用酵母菌所做的实验研究表明，肌动蛋白与细胞凋亡关系密切，破坏肌动蛋白的药物能导致线粒体膜的去极化，诱导酵母菌的衰老。临床上也应用肌动蛋白稳定剂的药物来防止细胞凋亡和预防器官老化。
3.2 任何能使微管结构或功能改变的物质都能导致细胞凋亡
微管与其他细胞器的关系密切，临床常用的一些抗肿瘤药物尽管机制不同，却均可引起微管结构的损伤，导致细胞发生凋亡。它们大致可分为两类：一类是阻滞微管结构聚合，从而抑制肿瘤细胞的增殖。如长春新碱能影响细胞中纺锤体的形成，通过阻滞微管蛋白的聚合，使有丝分裂停止在中期，同时对细胞增殖周期的M期有延滞或阻滞作用。秋水仙碱能与粒细胞的微管蛋白结合，妨碍粒细胞的活动，抑制粒细胞浸润，抑制细胞有丝分裂和结缔组织细胞外基质的合成和分泌，其结构中的C环与微管蛋白结合，阻止其聚合成纺锤体，使细胞分裂停止与中期。另一类是促进微管聚合，并与微管结合，抑制其解聚的抗癌药。其代表药是紫杉醇(Paclitaxel)，它能特异地结合到微管的β位上，导致微管聚合成团块状或束条状，抑制微管网的解聚，而对正常的细胞基本无影响。因此，紫杉醇是第一种作用独特的微管稳定型抗癌药，它可明显减少G1期细胞群，增加G2期和M期细胞数，其作用具有时间和浓度依赖性。临床应用发现，紫杉醇对卵巢癌、乳腺癌、肺癌及恶性黑色素瘤有独特的疗效，倍受临床关注。[9] 3.3 细胞骨架结构与功能相关的蛋白
细胞膜骨架和肌动蛋白骨架的改变在细胞表面的形态改变中起关键作用。细胞骨架蛋白是Caspase和钙结合蛋白酶(Calpain)家族的作用底物，它的破坏对细胞骨架的影响很大，易导致细胞凋亡。肌动蛋白细胞骨架的解体是骨架蛋白经Caspase和Calpain家族蛋白水解作用后的结果。
PIN又称动力蛋白轻链(dyein light chain，DLC)，是动力蛋白复合物和肌球蛋白V的组分，广泛分布于生物体内，藻类的鞭毛，动物成年个体的各组织和整个胚胎均可表达，定位于细胞质和细胞核。PIN作为动力蛋白和肌球蛋白V的组分，参与微管和肌动蛋白为基础的分子驱动器作用，与两种运动蛋白的导向和调节作用有关。动力蛋白是多亚基ATP酶，由多个重、中、轻链组成的分子运动原，作用于细胞鞭毛。实验表明，PIN部分失去功能的果蝇，应起刚毛、翅膀发育等严重的多效性形态缺陷和雌性不育，当功能全部丧失，则引起大量的凋亡和胚胎死亡。胚胎期PIN的缺失导致细胞骨架排列紊乱，说明PIN活性对改变和维持细胞骨架结构和空间分布起到一定作用。PIN的表达可影响细胞发育和分化，与抑制细胞凋亡有关。动力蛋白通过动力激活蛋白连接肌动蛋白相关的细胞骨架，说明PIN可通过肌动蛋白细胞骨架调节细胞反应。
3.4死亡相关蛋白激酶信号通路将细胞骨架和细胞凋亡联系起来 死亡相关蛋白激酶(death-associ-ated protein kinase，DAPK)是受钙调蛋白控制的丝氨酸/苏氨酸激酶。它由多个结构组成，包括1个典型的激酶结构域、1个钙调蛋白连接区、8个锚蛋白的重复序列、1个细胞骨架连接区和1个死亡区。这个前凋亡激酶的作用与肿瘤抑制基因相似，能诱导细胞凋亡。肌浆球蛋白Ⅱ轻链是DAPK在体内作用的第一个底物，通过部分磷酸化作用，DAPK作为有效的肌动蛋白细胞骨架的控制物，能导致细丝和结合点错误连接。另外，DAPK能通过内外机制使整合素活性降低，诱导细胞凋亡。有一些蛋白可通过细胞与细胞之间的相互作用以控制DAPK，如激酶、磷酸酶、编码蛋白等。因此，这些也对细胞骨架和凋亡有一定影响[10-11]。
4、展望及存在问题
综上所述，细胞骨架与细胞凋亡密切相关。利用这一点，我们可通过改变细胞骨架诱导细胞凋亡，提高对抗肿瘤药物的敏感性，达到治疗肿瘤的目的。另一方面也可通过纠正细胞骨架的异常改变，阻滞细胞凋亡，治疗机体组织细胞过度凋亡所致的疾病，延缓衰老。
怎样才能使特定的细胞或细胞群骨架发生改变，怎样才能使发生特定改变的细胞骨架恢复正常，或通过细胞骨架对细胞凋亡进行精确的调控，很值得进行深入的研究。
【参考文献】
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[3] Jordan MA,Wilson L Microtubules as a target for anticancer drugs[J].Nature Rev Cancer, 2004.4(4):253-265 [4] Holy TE, Ieibler S.Dynamic instability of microtubules as an efficient way to search in space[J].Proc Natl Acad Sci, 1994, 91(12), 5682-5685.[5]陈兰英，唐剑，牛竞文，等，环六亚甲基双乙酞胺诱导人肝癌 SMMG-7721细胞分化过程中核基质一中问纤维系统的构型变化[J].《电子显微学报》，2007, 26(3): 212-217.[6] 陈兰英，杨海波，李祺福，等，姜黄素对人食管癌EC9706细胞凋亡的诱导作用[J]，《现代生物医学进展》，2008, 8(9)：1601一1604.[7] 吴波、马捷、孟奎 等.肝细胞凋亡的超微结构观察[J].《电子显微学报》，2000, 19(6): 791-797.[8]蔡军、姜叙诚，凋亡时细胞骨架结构的改变，《国外医学 生理、病理科学与临床分册》，2001年04期
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第三篇：基于语料库的韩国留学生汉语“是”字结构习得研究
基于语料库的韩国留学生汉语“是”字结构习得研究
摘 要：“是”字结构是汉语中出现频率很高的结构类型。高级阶段的韩国留学生已经基本完成了所有“是”字结构的学习，大致上掌握了汉语当中最常出现的7大类14小类“是”字结构。但各小类的使用率与以汉语为母语者相比有明显差异，且总的正确率未达到习得标准。采用中介语对比分析法对此情况进行全面考察，有助于我们有侧重点地进行强化教学。
关键词：韩国留学生 本族人 “是”字结构习得
在现代汉语中，“是”字使用率高、能产性高，“是”字结构一直是语言研究及教学的重点所在。目前，围绕“是”字结构进行的习得研究多是从偏误情况或汉外对比角度进行的定性分析，定量研究较少，且多以对部分学生的问卷及测试结果为考察对象，而采用中介语对比分析法，即利用中介语语料库与汉语本族语料库进行对比的研究还比较少见，因此对于外国学生各类“是”字结构的具体使用情况考察不足。
一、研究对象
本文以韩国留学生①为例，选取10万字的中介语语料对其中各类“是”字结构的正确使用情况及偏误情况进行全面考察。我们同时选取10万字的本族②中学生作文语料作为参照对象，包括写人、记事、书信等18种体裁③。这与本文使用的中介语语料库中的作文体裁基本一致。我们参照本族人的使用频率，将使用率最高的7大类14小类“是”字结构确定为研究对象。
从中介语中可以看出，高级阶段的韩国留学生已经具备了使用这七种“是”字结构的能力，限于篇幅下面各举一例。
Ⅰ类 S+是+NP
（1）家里地位最高的人是爸爸。
Ⅱ类 S+是+VP/AP/PP
A.S+是+VP
（2）爸爸的真心是担心姐姐要走弯路。
B.S+是+AP
（3）我哭了，哭的原因不仅仅是很疼，而是想妈妈。
C.S+是+PP
（4）学习不仅仅是为了得到好成绩。
Ⅲ类 S+是+……+的
A.S+是+……+的（表已然的动态助词+语气助词）
（5）我和我的同屋是来中国以后见面的。
B.S+是+……+的（表确定的语气助词）
B1：S+是+AP+的
（6）我反而觉得他们是幸福的。
B2：S+是+VP+的
（7）家务也是我负担的。
Ⅳ类 “的”字短语+是
A.动词短语+的+是
（8）不能忘记的是跟南京最著名的主持人相识。
B.形容词短语+的+是
（9）最重要的是，他是个很认真的人。
C.兼语短语+的+是
（10）最令我开心的是湖中常常还能看到鱼儿在湖面上跳动。
Ⅴ类 是+小句
A.主+是+小句
（11）后果是餐厅里仿佛飞机场一样吵。
B.?+是+小句
（12）是你给了它生存的机会。
Ⅵ类 处所方位词+是+名词
（13）锦江南面位置是百济古城，北面是现代建筑。
Ⅶ类 是+多么/那么/如此
（14）那时的我，是多么幼稚，是多么纯真。
二、韩国留学生习得“是”字结构的总体情况分析
通过以上分析可以看出，高级阶段的韩国留学生已经具备了使用这七种“是”字结构的能力，但在使用比例上与本族人相比存在哪些差异？我们分别对二者进行了标注统计，结果见下表。
使用率差以倍数计算，计算方式为“使用率差=中介语使用频率/本族语使用频率”。
（一）韩国留学生使用七种“是”字结构的数量次序分别是：Ⅰ>Ⅲ>Ⅱ>Ⅴ>Ⅳ>Ⅵ>Ⅶ。由于本族人Ⅱ、Ⅲ类以及Ⅳ、Ⅴ之间的差距并不大，因此可以认为二者的使用次序基本一致。使用比较多的结构是前三类，在10万字的语料中都达到了100例以上，其中第一类已高达700例。
（二）Ⅰ～Ⅲ类也是韩国留学生与本族人相比使用超量的类型，超量程度依次为Ⅲ（1.66）>Ⅰ（1.35）>Ⅱ（1.24）。其他四类与本族人相比均使用不足，相差程度依次为Ⅶ（0.14）>Ⅵ（0.24）>Ⅳ（0.46）>Ⅴ（0.76）。这说明前三种类型对于韩国留学生来说接触比较多，结构相对简单，所以学生多倾向于使用这三种类型。而后四种类型则接触较少，学生对其结构了解不足，往往回避使用。
（三）但从正确率来看，韩国留学生使用“是”字结构的总正确率仅为77.47%，未达到习得标准80%④。其中与本族人相比使用超量的三种类型当中，Ⅱ、Ⅲ类的正确率却比较低，特别是Ⅱ类结构甚至接近50%。可见，超量部分当中存在大量误用情况，这需要教师在教学中加以注意。正确率最高的为两类使用最少的类型，仅有的几个用例全部是正确的。其他几种类型当中，Ⅰ类结构正确率最高，达到习得标准，Ⅳ、Ⅴ类正确率居中，接近习得标准。
三、韩国留学生习得“是”字结构的具体类型分析
（一）Ⅰ类结构使用率最高，正确率也达到了习得标准以上，与其他使用率较高的类型相比，正确率是最高的。这说明此类结构是对学生来说习得难度偏低的一种。正因为如此，与本族人相比则是超量使用，这说明留学生在组织篇章时倾向于选择这种安全简单的句式，而回避其他复杂的句式，这可能在某种程度上会造成其他句式使用不足的情况。
由上表可以看出，在Ⅱ类结构各下位类型中，ⅡC类使用略显不足，但准确率相对较高。而ⅡA类使用率与本族人基本持平，正确率却刚刚过半。ⅡB类则使用超量最多，正确率最低，问题最为严重。正是这两种下位类型影响了Ⅱ类结构的总体正确率，应该说是韩国留学生习得“是”字结构主要问题所在。
韩国留学生Ⅲ类使用量与本族人相比都使用超量，正确率却整体较低。其中ⅢA正确率在这三类之中最高，但仍未达到80%。由此可见，韩国留学生在掌握“是……的”结构时，对于ⅢA类的习得情况要略好于ⅢB类，但整体来看，问题都比较严重，这就提醒我们要加强Ⅲ类结构的教学。
第四篇：保持和完善地方党委全委会委员的合理结构是一个值得认真研究的问题
保持和完善地方党委全委会委员的合理结构是一个值得认真研究的问题。因为，这不仅关系到地区内各级党组织和广大党员的意愿在全委会议事、决策过程中的充分表达，而且也关系到全委会领导核心作用的发挥。完善委员会结构合理所涉及的因素是多方面的，本文仅以上海市委全委会为例，着重就保持来自区（县）的市委委员在全委会中合理比例问题进行分析与探讨。
一、当前影响地方党委全委会委员结构合理的主要问题
上海市全委会委员结构经历了一个不断调整和完善的过程。仅仅从市委全委会委员“条”、“块”结构的演变来看，从1956年上海市第一届全委会至1997年第七届全委会，其委员组成始终保持着与计划经济体制下“条块”管理为主相适应的结构特征，区（县）委党员领导干部在市委全委会中的名额比例始终徘徊在10％左右，占全市区（县）数的比例从未超过25%。2002年召开的市第八次党代会，适应上海特大型城市管理特点和区（县）在全市经济社会发展中作用不断增强的趋势，市委全委会委员结构进行了较大幅度的调整，在当选的55名市委委员中，区（县）委的主要党员领导干部有17名，占到了市委委员总数的30％和上海区（县）数的90％，使长期以来市委全委会中“条强块弱”的委员结构模式发生了改变。区（县）党委在市委全委会中作用的明显增强使市委全委会的委员结构得到了有效改善，体现了地方党委委员组成的广泛代表性，为推动上海经济社会“跨越式”发展提供了坚强的组织保障。
但当前这种初步形成的合理结构正在不断地受到挑战，其中主要的问题是：由于主要党员领导干部在全委会任期内工作岗位的调动，使区（县）委在市委全委会委员结构中的合理比例缺乏相对的稳定性。目前，市委第八届全委会任期还未过半，就已经有近一半的委员调离了原有的工作岗位，特别是其中有6名区委书记的工作岗位发生了变动，使区（县）委代表在全委会委员中的比例由原来的30％下降到了21％。
二、地方党委全委会委员任期内工作岗位调动带来的主要影响
首先，这与当前党中央不断强调完善党的委员会制度的精神相背离。党的十六大报告提出：“完善党委内部的议事和决策机制，进一步发挥党的委员会全体会议的作用”，将充分发挥党的全委会作用作为提高党的执政能力建设的一项重要举措。当前全委会委员任期内的岗位调动，不仅影响了全委会决策的民主性与科学性，而且对委员会制度的整体建设也带来一定的不利影响。
其次，在一定程度上削弱了全委会委员结构的广泛代表性。当前随着上海城市管理重心的下移，各区（县）在上海经济社会发展中的地位、作用得到了显著增强。然而，作为市委委员的区（县）党委书记在全委会任期内工作岗位的调动，不仅使其失去了当时作为市委委员人选的重要依据，而且也使其原所代表的地区党组织和党员失去了在市委全委会议事、决策中表达意愿的直接渠道以及相应的表决权。
再次，在一定程度上削弱了市、区（县）两级党代会和市委全委会的权威。在调研过程中，不少同志反映，区（县）党委书记当选为市委委员是由市党代会选举产生的，而作为区（县）党委书记，也是由各区（县）党代会选举和由上级党委通过全委会“票决”或听取全委会委员意见决定产生的，因此上级党委在任期内对其工作岗位进行调动，一方面削弱了党
代会的选举权威，另一方面也使市委全委会的决定得不到充分尊重，这与当前完善党内选举制度，保证选举结果的严肃性不符。
最后，对一个地区经济社会的长远发展有一定影响。对区（县）党委书记在任期内进行工作调动，虽然也是市委全局工作的需要，但从地区经济持续发展和干部培养的角度来看，仍存在一些弊端，使地区工作缺乏连续性和稳定性，进而在一定程度上影响该地区经济社会的长远发展。
三、保持地方党委全委会委员结构合理的对策思考
党的十六届四中全会已经明确提出了要“严格控制选任制领导干部任期内的职务变动”。那么，如何从制度上对此加以保证，把对干部的人事调整与对党代会委员选举结果的尊重有机结合起来呢？本文建议今后如拟对区（县）委书记进行工作调动时，也应在市委全委会上进行“票决”，这是在现有制度框架内，从制度和程序设计上对选任制领导干部任期内职务变动进行严格控制的一条可行之路。
但不可否认，干部调动在许多时候也确是工作的急需，选任制干部在任期内调动亦是难以避免的，因此如何在这种情况下保持全委会委员的合理结构，则需对现有制度框架有所突破，本文提出以下建议：
一是在市委全委会中建立“专设委员”机制。即在市委全委会中，对各区（县）的市委委员名额作刚性规定，以保持其在本届全委会任期内具有稳定的合理比例。“专设委员”职务在任期内具有连续性，当某地区的“专设委员”出缺后，必须由代表该地区党组织的党员接任。同时，“专设委员”的产生、辞职、确认等制度运作的程序设计也应有别于一般委员。
二是建立候补委员优先递补机制。即当市委全委会委员出缺的名额是来自区（县）的委员时，应允许属于来自区（县）的候补委员优先递补为正式委员。
三是建立委员（候补委员）定向增选机制。当候补委员递补完毕，而委员又出缺时，应及时进行增选。若所出缺的市委委员主要是来自区（县）且达到一定的数量时，则应建立以该区（县）党员为重心的市委委员（候补委员）定向增选机制，以保持来自区（县）的市委委员在全委会中的合理比例。其操作载体为党的代表会议。
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