第一篇：3.5醋酸甲羟孕酮在子宫内膜不典型增生治疗作用中的研究
醋酸甲羟孕酮在子宫内膜不典型增生治疗作用中的研究
【摘要】
目的：探讨醋酸甲羟孕酮在子宫内膜不典型增生中的治疗效果。方法：将104例子宫内膜不典型增生患者随机分为A,B,C三组，其中A组患者（34例）使用醋酸甲羟孕酮治疗1mg/d，B组患者（34例）使用醋酸甲羟孕酮治疗2mg/d，C组患者（34例）口服戊酸雌二醇片1mg/d。患者连续服用药物3-6个月。治疗后观察患者疾病的缓解情况，并使用超声诊断子宫内膜厚度，用药前后月经或阴道出血情况进行PBAC评分表记录并进行统计学分析。结果：用药后三组患者症状均有不同程度的缓解，其中B组治疗缓解率与其他另外两组对比疗效有统计学差别。PBAC评分中对比发现B对改善患者阴道出血情况有很大的作用，其与另外两组结果对比有统计学差别。结论：醋酸甲羟孕酮治疗子宫内膜不典型增生具有显著疗效，且醋酸甲羟孕酮价格较低，适合于患者的长期治疗。【关键词】醋酸甲羟孕酮；子宫内膜不典型增生；
The healing effect Of medroxyprogesterone acetate in endometrial atypical hyperplasia treatment Objective: To investigate the healing effect Of medroxyprogesterone acetate in endometrial atypical hyperplasia treatment.Method: 104 cases of endometrial hyperplasia patients were randomly divided into A, B, C groups, The group A(34 cases)treated with medroxyprogesterone acetate 1mg / d, group B(34 cases)using Estradiol valerate tabletes of 2mg / d, group C(34 cases)of medroxyprogesterone acetate1mg / d.Patients taking drugs for 3-6 months.To observation the patients’ healing effect after treatment, and to use the ultrasound diagnosis to detect endometrial thickness, and measure the vaginal bleeding PBAC score before and after treatment；The result used analyzed statistically.Result: Symptoms after treatment in three groups have different levels of mitigation, The effect of group B was better than the other two groups,the results were statistically different.PBAC score in comparison found bleeding in patients B has a significant improvment , There were statistically different compared with the results of the other two groups.Conclusion: Medroxyprogesterone acetate for endometrial atypical hyperplasia have a significant effect, and medroxyprogesterone acetate has low prices, is suitable for long-term treatment.【Keyword】Medroxyprogesterone acetate;Endometrial atypical hyperplasia
子宫内膜不典型增生(atypical endometrial hyperplasia, AEH)是指腺体增生并伴随有细胞不典型的情况，属于子宫内膜癌的癌前病变，长期雌激素的刺激可能是其主要发病因素，而其中有23%的子宫内膜不典型增生可以发展成为癌变[1]。既往处理多选用子宫切除术，此类手术虽然相对有效，但是相对于年轻患者来说，子宫的切除影响了患者的生育能力，因此往往让患者与其家人均很难以接受。因此，药物等替代手段显得至关重要。近年来，我院采用醋酸甲羟孕酮治疗子宫内膜不典型增生患者取得满意的疗效，现报道如下。
1、资料与方法 1.1、一般资料
患者选择我院2008年1月至2010年1月收入的,经诊刮病理证实的子宫内膜单纯性增生患者104例，其中年龄28~61岁，平均年龄39.2±11.6岁。其中轻度子宫内膜不典型增生12例，中重度子宫内膜不典型增生患者共92例。患者初诊表现中37例表现为近几个月月经量显著增多;33例患者表现为半年以上的月经量增多;18例患者表现为月经不净;7例患者表现为一次大量流血;9例表现为经期延长；患者中合并有中、重度贫血的为79例。现将患者采用分层随机抽样分组为三组，其中三组患者的年龄、体重、孕产次、临床表现及合并贫血程度差异均无显著性。
12、治疗方法
现将104例患者随机分为A,B,C三组，其中A组患者（34例）使用醋酸甲羟孕酮治疗1mg/d，B组患者（34例）使用醋酸甲羟孕酮治疗2mg/d，C组患者（34例）口服戊酸雌二醇片1mg/d。患者连续服用药物3-6个月。三组入选患者均在接受本治疗前3个月内未接受过其他激素治疗，治疗前肝、肾功能正常,无高血压病史；具有月经量过多、月经紊乱或合并轻、中度贫血等症状。患者于治疗1疗程后观察其月经量，并于月经来潮6 h内行诊刮,了解子宫内膜情况，并使用超声诊断子宫内膜厚度、吸管活检进行子宫内膜细胞学检查，同时密切观察患者治疗中有无副作用，并进行肝功能定期检查。用药前后月经或阴道出血情况按PBAC评分表记录并给予月经量评分[2-3]。1.3、统计学分析
应用SPSS 13.0统计软件进行分析处理，数据以均数±标准差(x±s)表示，组间比较t检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果 2.1、临床症状
用药后三组患者症状均有不同程度的缓解，其中A组患者中无停经，其中26例患者贫血有所改善，月经量显著减少。8例患者无明显月经减少，1例患者因月经量持续过多药物控制不好下最终行子宫切除手术。B组患者中无停经，其中29例患者贫血有所改善，月经量显著减少。6例患者无明显月经减少。B组患者中无停经，其中21例患者贫血有所改善，月经量显著减少。12例患者无明显月经减少，1例患者因月经量持续过多药物控制不好下最终行子宫切除手术。其中B组治疗缓解率与其他另外两组对比疗效有统计学差别。(见表1)
表1：三组临床症状变化对比(x±s)组别 A组 B组 C组 例数 35 35 34
症状缓解 26 29 21
症状无缓解 8 6 12
手术 1 0 1
治疗缓解率 74.28% 82.86%* 61.76% *:与另外两组对比结果有统计学差别，P<0.05。2.2、用药前后三组患者子宫内膜厚度变化
用药前后三组患者子宫内膜厚度变化对比中发现，A,B,C三组子宫内膜厚度均比治疗前有不同程度的变化，但治疗前后对比均无统计学差别，三组之间差值对比也无统计学差别。P＞0.05。
表2：用药前后三组患者子宫内膜厚度变化情况对比(x±s)组别 A组 B组 C组
2.3三组治疗前后PBAC评分（见表3）
表3：三组治疗前后PBAC评分
组别 A组 B组 例数 35 35
治疗前 186.2±70.5 183.7±73.8
治疗后 64.6±12.6 31.5±9.5* 例数 35 35 34
治疗前 3.2±1.5 3.1±1.4 3.1±1.8
治疗后 3.6±1.7 4.0±1.8 3.8±1.8
差值 1.5±0.4 1.1±0.3 0.9±0.2 C组 34 189.1±74.6 84.2±23.3 *:与另外两组对比结果有统计学差别，P<0.05。
3、讨论
子宫内膜不典型增生(atypical endometrial hy-perplasia,AEH)是界于正常增殖期子宫内膜和分化良好的子宫内膜癌之间的病变，属于子宫内膜增生过长的一种，少数情况下病情将进展为癌，患者癌变率为20%~52%[4]。子宫内膜不典型增生患者多有月经异常、贫血、不孕等症状，患者体格检查通常未能发现异常，阴道流血多且时间较长者则容易呈现贫血貌。既往主要确诊手段为组织学检查[5]。而长期雌激素的刺激时导致其主要发病因素，其增生多表现为腺体增多，轮廓不规则，间质减少。子宫内膜不典型增生的发病年龄低于子宫内膜癌。患者常因内分泌失调长期不排卵而生育力低下。而子宫内膜不典型增生的治疗主要目的就是阻止病变进一步恶化，而最终发展成为子宫内膜癌，此外控制患者出血，促进生育等均需进行考虑，患者的治疗应该根据其年龄、生育要求以及病变程度等情况综合考虑[6]。
既往治疗手段多为大剂量孕激素、三苯氧胺等药物保守治疗或手术切除子宫。若患者年龄小于40岁、癌变倾向低且有生育要求，一般给予孕激素治疗，孕激素可使部分患者内膜腺体表现为分泌期或萎缩性改变，间质细胞蜕膜样变以及鳞状上皮化生。轻度子宫内膜不典型增生患者应用小剂量孕激素冲击，中、重度患者选用大剂量孕激素持续性治疗。如子宫内膜腺体出现分泌反应或萎缩，无增生现象，说明子宫内膜转化好，如若未有好转，患者多转为手术治疗。刘玉环等人[7]对25例子宫内膜不典型增生患者行宫腔镜下子宫内膜部分切除术，术后密切随访，发现仅有1例患者4年后发展为子宫内膜腺癌。而Edris等[8]对15例子宫内膜不典型增生患者行手术治疗，发现术后患者平均生存周期均在5年以上。证明手术治疗为较为有效的治疗子宫内膜不典型增生的手段，但由于其始终存在的手术创伤打击以及造成患者不孕等问题而不能被患者接受。
醋酸甲羟孕酮(DMPA)是一种人工合成的纯孕激素药物[9]，能通过抑制垂体促性腺激素的分泌，造成体内的低雌激素状态，从而内膜组织的蜕膜化并最终萎缩；其能够对正常内膜间质发挥直接的生长抑制作用。本文研究中发现采用醋酸甲羟孕酮治疗子宫内膜不典型增生患者的治疗缓解率为74.28%及82.86%，说明醋酸甲羟孕酮在子宫内膜不典型增生的有效性，而且我们通过与使用戊酸雌二醇产生的61.76%治疗缓解率对比，发现醋酸甲羟孕酮治疗子宫内膜不典型增生疗效较为显著，此外提高用药剂量能够在一定程度上提高患者的治疗缓解率。另一方面，我们在对阴道出血情况的PBAC评分中对比发现较高剂量的醋酸甲羟孕酮对改善患者阴道出血情况有很大的作用，其与另外两组结果对比有统计学差别。因此作者认为醋酸甲羟孕酮治疗子宫内膜异位症具有显著疗效，且醋酸甲羟孕酮价格较低，适合于患者的长期治疗。
参考文献
[1]李小毛,杨越波,叶敏娟·子宫内膜癌前病变的诊治[J]·新医学, 2008, 39(1): 44-46· [2]Eric E．Bush，James Kepner,Shannon Smiley,et a1．Assessment of Menorrhagia in Females Followed for Bleeding Disorders at the Hemophilia Center of Western New York Co．elation between Clinical Presentation andLaboratory Parameters．Blood，Nov 2006；108：3984;[3]ScoR C．Goodwin，Sheila C．Bonilla，David Sacks，et a1．Reporting Standards for Uterine Artery Embolization for the Treatment ofUtefine Leiomyomata．J.Vase.Interv.Radiol;2003:14:467-476 [4]Kurman RJ,Kamsinri PF,Norris HJ.The behavior of endometrial hyperplasia.A long term study of“untreated”hyperplasia in 170 patients.Cancer,1985,56：403-412.[5]Zaino RJ,Kauderer J,Trimble CL,et al.Reproducibility of the diagnosis of atypical endometrial hyperplasia：a Gynecologic Oncology Group study.Cancer, 2006,106：804-811.[6]Lee SY, Kim MK, Park H, et al.The effectiveness of levonorgestrel releasing intrauterine system in the treatment of endometrial hyperplasia in Korean women.J Gynecol Oncol.2010 Jun;21(2):102-5.[7]刘玉环,夏恩兰,曲静,等.子宫内膜非典型性增生的手术疗效探讨.中国内镜杂志,2006,12：812-814.[8]Edris F,Vilos GA,Al-Mubarak A,et al.Resectoscopic surgery may be an alternative to hysterectomy in high-risk women with atypical endometrial hyperplasia.J Minim Invasive Gynecol,2007,14：68-73.[9]叶思款;季波;吴佩兹;醋酸甲羟孕酮的药理作用与临床应用；中国药业：2010:19（1）：63-64.
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