标准《玻璃输液瓶洗灌塞封一体机》标准草案征求意见

第一篇：标准《玻璃输液瓶洗灌塞封一体机》标准草案征求意见

《玻璃输液瓶洗灌塞封一体机》标准草案征求意见

2010-9-27 11:26:35 来源：阅读次数：45 未经允许，不得转载

标准起草单位：长沙汇一制药机械有限公司

玻璃输液瓶洗灌塞封一体机

范围

本标准规定了玻璃输液瓶洗灌塞封一体机的型号、要求、试验方法、检验规则、包装、使用说明

书、标志、运输和贮存。

本标准适用于玻璃输液瓶用纯化水和注射用水精洗、灌装、塞封于一机的玻璃输液瓶洗灌塞封一

体机（以下简称一体机）。规范性引用文件

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GB/T 191 包装储运图示标志

GB 5226.1-2008 机械电气安全 机械电气设备 第1部分：通用技术条件

GB/T 6388 运输包装收发货标志 GB/T 7932－2003 气动系统通用技术条件 GB/T 9969 工业产品使用说明书 总则

GB/T 10111 随机数的产生及其在产品质量抽样检验中的应用程序

GB/T 13306 标牌

GB/T 13384 机电产品包装通用技术条件 GB/T 16769 金属切削机床 噪声声压级的测定

YBB 00012004 低硼硅玻璃输液瓶 YBB 00032002 钠钙玻璃输液瓶 YBB 00042002 药用氯化丁基橡胶塞 YBB 00052002 药用溴化丁基橡胶塞 YY/T 0216-1995 制药机械型号编制方法 中华人民共和国药典(2010版)国家药典委员会 型号

3.1 型号编制

一体机型号按YY/T 0216-1995的规定编制。

S B QG F

主参数：灌装头数（用阿拉伯数字表示）

特征代号：清洗、灌装、封口

型式代号：玻璃瓶

功能代号：输液机械

3.2 标记示例

SBQGF 30型：表示有30个灌装头的玻璃输液瓶洗灌塞封一体机。要求

4.1 材料

凡与药液、工艺介质、胶塞直接接触的零部件，应选用无毒、耐热、耐腐蚀且不与所接触物质发生化学反应，不产生吸附作用，不释放微粒的材料。

4.2 外观

4.2.1 一体机的外表面应简洁、平整，无清洗盲区。允许涂镀的表面其涂覆层应密着，不得采用易脱落的涂层。

4.2.2 一体机的外接管道应排列整齐，主要固定管道应标明内容物名称和流向。4.2.3 外露的传动部件应有安全防护罩；产生水、汽的部件应有带排汽孔的防护罩。

4.3 性能

4.3.1 精洗、灌装和塞封的传送带不应穿越不同级别的洁净区。4.3.2 管道系统中应无盲管，水能排尽，易于拆装、清洗和消毒。

4.3.3 清洗工位应有观察窗。

4.3.4 清洗工位底部应有集水盘。不同清洗液之间应有隔离装置。宜配置清洗液的回收过滤装置。

4.3.5 清洗液在进入使用前应有压力显示。4.3.6 灌液系统应能实现在位清洗和消毒。4.3.7 胶塞输送应不能因摩擦产生微粒。4.3.8 一体机应具有缺瓶止灌和缺瓶止塞的功能。4.3.9 当发生下列情况时，应自动停机报警：

1）清洗液压力达不到设定值时； 2）清洗工位的防护罩打开时；

3）输送料斗中的胶塞数量达不到设定值或无胶塞时； 4）灌装系统的储液罐液位、压力达不到设定值时。

4.3.10 一体机应运转平稳，各传动机构无卡滞现象，无异常声音。减速机油箱无渗漏，轴承壳体温升不

大于35℃。

4.3.11 负荷运行时管路系统应无渗漏。4.3.12 负荷运转噪声应不大于80dB（A）。4.3.13一体机的生产能力应满足额定生产能力。

4.3.14 一体机应能适应50/500ml规格的玻璃输液瓶。更换规格配套件应简单可靠，整装快换。

4.4 电气安全

4.4.1 电气系统保护联接电路的连续性应符合GB5226.1-2008中8.2.3的规定。

4.4.2 电气系统的绝缘电阻应符合GB5226.1-2008中18.3的规定。4.4.3 电气系统的耐压应符合GB5226.1-2008中18.4的规定。4.6.4 电气系统的按钮，应符合GB5226.1-2008中的10.2的规定。4.6.5 电气系统的指示灯和显示器，应符合GB5226.1-2008中的10.3的规定。

4.6.6 电气系统的配线，应符合GB5226.1-2008中第13章的规定。

4.6.7 电气系统的标志、警告标志和参照代号，应符合GB5226.1-2008中第16章的规定。

4.5 气动安全

4.5.1 气动系统中气动阀的安装应符合GB/T7932-2003中7.2的规定。4.5.2 气动系统中过滤器和分离器的安装应符合GB/T7932-2003中8.1.5的规定。

4.5.3 气动系统中管路的安装应符合GB/T7932-2003中9.1.4的规定。4.5.4 气动系统的安全性应符合GB/T7932-2003中4.3的规定。4.5.5 气动系统的系统保护应符合GB/T7932-2003中10.2的规定。

4.6 洗灌塞封质量 4.6.1 洗瓶质量

4.6.1.1 清洗后的瓶子表面没有污点、流痕及无光泽的薄层。

4.6.1.2 瓶内无残留水。

4.6.1.3 装入注射用水后检查不得有异物，白点小于等于3个。4.6.1.4 瓶子内表面的微生物清除效果应小于50CFU/瓶。

注：CFU的含义——细菌培养后由一个或几个细菌繁殖而形成的细菌集落，简称为CFU，通常用个

数表示。

4.6.1.5 瓶子内表面的化学和粒子残留物清除效果应达到：

pH测定: pH值5.0～7.0； 电导率测定: 小于2.0us/cm；

微粒测定 : 大于10μm /mL的微粒少于25个 大于25μm /mL的微粒少于3个。

4.6.2 灌装质量 平均装量应不少于标示装量，每个容器的装量应不少于标示装量的97%。

4.6.3 塞塞封口质量

4.6.3.1 胶塞的T型面与瓶口紧贴，瓶口和胶塞外表面无损伤及油污，合格率不低于99%。4.6.3.2 易氧化的输液药品封口后应达到该产品质量允许的含氧量要求。含氧量指标一般不高于10%。

试验方法

5.1 材质

查验相关材料的材质证明书。如不能证明材质时，按材料的相应标准规定的试验方法检验。

5.2 外观

5.2.1 目测一体机外表质量。

5.2.2 目测一体机管道的排列及主要管道的物料名称和流向标识。5.2.3 目测转动部件、冲洗部位的安全防护罩。

5.3 性能

5.3.1 传送带输送区域试验

目测。5.3.2 管道系统试验

查验管道系统的结构和安装坡度。

5.3.3 观察窗试验

目测清洗工位有无观察窗。5.3.4 清洗工位防污染措施试验

查验集水盘、隔离装置的结构和安装位置。

5.3.5 显示功能试验

试验现场目测清洗液压力的显示。

5.3.6 在位清洗消毒试验

a)灌液系统结构验证

查验灌液系统的材质符合要求，药液通道无盲流、死角，不积液，有清洗消毒的验证接口等。b)清洗消毒试验程序（供使用方参考）参见附录A。5.3.7胶塞微粒试验

在胶塞进入压塞前，在层流罩下，随机取20个胶塞，装入500mL的大口洁净取样瓶，加入符合药典规定的注射用水至瓶肩，摇荡清洗一分钟，取出胶塞，送化验室检测注射用水质量。

5.3.8 联锁功能试验

试验现场，取走进入灌装前的几个瓶子，目测无瓶止灌和止塞功能。

5.3.9 停机报警功能试验

模拟下列故障试验，观察停机报警功能。1）将清洗液压力调至低于设定值；

2）打开清洗工位防护罩；

3）使料斗中的胶塞少于设定值或无胶塞； 4）调低储液罐液位或压力至设定值以下。

5.3.10 空载试验

空载启动一体机，速度由低到高运行2小时，目测一体机运行状况，耳听杂音。用2级工业温度计置于减速机轴承外壳顶部10分钟，测量温升，查验减速机有无油滴渗漏。

5.3.11 负载试验 5.3.11.1 试验条件

a）用饮用水代替清洗液和灌装药液；

b）用空压机提供压缩空气；

c）玻璃输液瓶应符合YBB 00032002和YBB 00012004标准；

T型胶塞应符合YBB 00042002和YBB 00052002标准。

5.3.11.2试验步骤

将一体机速度调至设计的最高速度，接通电源、水源和气源，输入500 mL瓶子和胶塞，模拟正常生产程序运行30分钟后，进行5.3.12～5.3.15项试验。

5.3.12 查验管路系统有无渗漏。5.3.13 按GB/T 16769规定测试噪声。

5.3.14 用转数表或秒表计数5分钟，计数和计算生产能力。

5.3.15 调整和更换相应规格的配套件，对50mL、100mL、250mL等规格的瓶子，按负载试验的方法进

行试验。5.4 电气安全试验

5.4.1 电气系统的保护联接电路连续性、绝缘电阻、耐压试验分别按GB 5226.1-2008中18.2、18.3、18.4的规定进行检测。

5.4.2 电气系统的按钮、指示灯、配线、标记、警告标志和参照代号分别按GB 5226.1-2008中10.2、10.3.2、第13章和第16章的规定进行检测。

5.5 气动安全试验

5.5.1 气动系统中阀、过滤器和分离器、管路的安装试验分别按GB/T7932-2003中7.2、8.1.5、9.1.4的规定进行。

5.5.2 气动系统的安全性试验应按GB/T7932-2003中4.3的规定进行。5.5.3 气动系统的系统保护应按GB/T7932-2003中10.2的规定进行。

5.6 洗灌塞封质量试验

5.6.1 试验条件

a）过滤装置：

注射用水需经0.22μm过滤器过滤，质量符合药典规定；压缩空气需经0.22μm过滤器过滤，压力大于等于0.3 MPa；水、气系统的过滤器上下部位应设有排气、排放口。药液进入灌液系统前应经终端过滤。

b）冲洗液压力、温度要求： 冲洗液压力：大于等于0.2MPa 纯化水温度：70℃～80℃ 注射用水温度：70℃～80℃

c）包装材料：

玻璃输液瓶应符合YBB 00032002和YBB 00012004标准。T型胶塞应符合YBB 00042002和YBB 00052002标准。

d）工作环境：精洗装置的出瓶口应与在100级层流罩下的灌封输瓶机相连。灌封装置应在10000级洁

净区局部100级的层流罩下工作。

5.6.2操作程序

将一体机速度调至设计的最高速度，接通电源、水源和气源，输入500 mL瓶子和胶塞，开通药液通道，按正常生产程序运行30分钟后，进行5.6.3～5.6.5试验。

5.6.3 洗瓶质量试验

5.6.3.1 目测清洗后的瓶子表面质量。

5.6.3.2 检出清洗过的瓶子，目测看不见水珠，瓶子倒立一分钟，无水流出。

5.6.3.3 在层流罩下从精洗装置出瓶口，随机连续取样30个瓶子，装入注射用水至标准容积，无菌胶塞密封，手持玻璃输液瓶颈部，按直立、倒立、平视三步法旋转目测异物和白点。

5.6.3.4 微生物清除效果试验:在层流罩下，随机取样，2分钟取一次，每次取30瓶，共取3次，用无菌胶塞密封后送微生物实验室作微生物含量检验。检验方法是：用50mL/瓶注射用水振荡淋洗整个瓶子内表面，将淋洗液通过0.22μm的无菌滤膜过滤、培养、计数。

5.6.3.5 瓶子内表面化学和粒子残留物测定：在层流罩下，随机抽取30个瓶子，用注射用水淋洗过的胶

塞密封，送检验室检验。

a）pH值测定：从样品中取出10个瓶子，用50mL/瓶注射用水荡洗瓶子内表面，然后用pH试纸放

入清洗液中，取出pH试纸与pH值比色板比较。

b）电导率测定：从样品中取出10个瓶子，用50mL/瓶注射用水荡洗瓶子内表面，然后用电导仪测量荡

洗后的注射用水的电导率；

注：电导率为电阻率的倒数，通常以离子色谱法及原子吸收光谱法等分析方法来测定水中各种阴、阳离

子的含量。

c）微粒测定：从样品中取出10个瓶子，在层流罩下灌入20mL经0.22μm过滤的0.9%NaCl溶液

荡洗瓶子内表面。用粒子计数器测定大于10μm和25μm的粒子数。

5.6.4 灌装质量试验

按《中华人民共和国药典》（2005版）附录X F《最低装量检查法》规定的方法检查。

5.6.5 塞塞封口质量试验

5.6.5.1随机连续抽取10倍压塞头数量的压塞封口的瓶子，目测压塞质量。按式（1）计算合格率。

试验合格瓶数

压胶塞合格率= × 100 % ………………………………（1）

试验总瓶数

5.6.5.2 用含氧量测定仪测定灌封后药液的含氧量。

.检验规则

第二篇：小容量注射剂车间灌封工序稀配岗位标准操作规程 5

稀配岗位标准操作规程

目的

建立稀配岗位标准操作规程，使稀配岗位的操作规范化、标准化，符合生产工艺的要求，保证产品质量的稳定。

范围

小容量注射剂车间灌封工序稀配岗位的操作 责任

稀配岗位操作工、灌封工序班长 内容 生产前准备

1.1 灌封工序班长到车间主任办公室领取批生产记录（含指令）和空白状态标识。

1.2 稀配岗位操作工执行“一般生产区人员出入更衣、更鞋标准操作规程”（SOP·KF-TB-007）提前10分钟进入一般生产区。

1.3 稀配岗位操作工执行“万级洁净区人员出入更衣、更鞋标准操作规程”（SOP·XZ-TB-007）进入万级洁净区。

1.4 进入生产岗位

1.4.1 检查是否有前次清场合格证副本。

1.4.2 检查稀配室是否有已清洁状态标识，且在有效期内。1.4.3 检查稀配罐、高位槽和除菌过滤器是否有已清洁状态标识和完好状态标识，且在有效期内。

1.4.4 检查容器具、工器具是否有已清洁状态标识，且在有效期内。

1.4.5 检查蒸汽压力表、温度计，是否有计量检验合格证，且在有效期内。

1.4.6 检查是否有与本次生产无关的文件，确认无上次生产遗留

物。

1.4.7 检查温度和相对湿度（温度：18~26℃，相对湿度：45%~65%）是否在规定的范围内，并记录。

1.5 检查合格后，经质量保证部监控员确认，签发准许生产证，班长根据生产指令取下现场状态标识牌，换上生产运行中和设备运行中状态标识，标明本岗位需要生产的药品品名、批号、规格、生产批量、生产岗位、生产日期、操作人、复核人。

1.6 使用前开动搅拌桨、过滤器和各阀门开关，空机运转2分钟，运转正常可进行生产，如果出现异常，按“异常情况处理管理规程”（SMP·QA-GC-006）进行处理，再试验压力表灵敏度是否符合标准。

1.7 接收称量岗位操作工送交的辅料（160g，100g亚硫酸氢钠，1000g聚山梨酯80）根据批生产记录（含指令）核对，确认无误后，将辅料拿到稀配室，放于操作架上。生产操作过程

2.1 40%氢氧化钠溶液的制备

2.1.1 从容器具清洁间内取一个500ml量筒和一个玻璃棒拿到稀配室，向量筒中注入400ml注射用水。

2.1.2 打开包有氢氧化钠的灭菌滤纸，用玻璃棒在搅拌情况下向量筒中慢慢加入氢氧化钠，直至全部溶解，制成40%的氢氧化钠溶液。

2.2 亚硫酸氢钠溶液的制备

将盛有亚硫酸氢钠的量杯中加入少量注射用水，振摇量杯，让亚硫酸氢钠溶解，配成300ml亚硫酸氢钠溶液。

2.3 聚山梨酯80溶液的制备

2.3.1 从容器具清洁间内取一个不锈钢棒拿到稀配室，将棒放于盛聚山梨酯80的不锈钢桶中。

2.3.2 向盛有聚山梨酯80的不锈钢桶中加入10L注射用水，边加边搅拌，直至表面无乳浊状小油滴，聚山梨酯80在水中分布比较均匀。