幼儿故事_(附带图片)

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第一篇:幼儿故事_(附带图片)

2011-12-11

路边的青蛙

一只路边的青蛙悠闲地在草丛中养神,突然听到有人叫:“老弟,老弟。“它懒洋洋地睁开眼睛,发现是田里的青蛙。

“你这里太危险,搬来跟我住吧!”田里的青蛙关切地说,“到田里来,每天都有可以吃的昆虫,不但为庄稼除害,而且也不会有什么危险。”

路边的青蛙不耐烦地说:“我已经习惯了,干嘛要费神地搬到田里去?我懒得搬!况且,路边一样也有昆虫吃。”

田里的青蛙无可奈何地走了。几天了,它又去探望路边的青蛙,却发现路边的青蛙已被车子轧死了,暴尸在马路上。

很多灾难正是因为我们的懒惰习惯造成的,举手之劳却不愿为之,那就注定要为此付出沉重的代价。

命运靠自己的掌握,选择勤劳就可以得到幸福,一味懒惰永远难逃厄运。

不要让懒惰扼杀原本幸福的生活;不要让自己死于懒惰;不要忘记掌握命运有一个很简单的方法——远离懒惰。

红眼兔

兔子绒绒最烦心的就是自己眼睛是红色的。为了解决这个问题,绒绒去向智者请教。

智者说只要坚持三年不掉眼泪,眼睛将会变成无色。

这还不好办吗?现在它就没有值得哭鼻子的事情呀!每天快乐地和小伙伴们一起玩,当然红眼睛这个让它烦恼的问题除外。

可小伙伴之间也会发生一些小矛盾。有只和绒绒关系最好的兔子居然骗了它的胡萝卜,气得它大哭了一场。虽然对方解释说实在是馋得忍不住,绒绒也原谅了它。但是由于流了眼泪,“红眼睛计划”要再往后推一年。

第二年,绒绒在找蘑菇的时候把腿摔伤了,疼得流了泪。腿伤渐渐好了之后,绒绒下定决心,下次无论遇到什么情况,坚决不能再哭了。

后来,绒绒爱上了灰兔。两只兔子在一起,每天的日子都是像胡萝卜一样美好的味道。可是,灰兔最后却生病死掉了。绒绒强忍着悲痛没有哭,其实它憋得很难受,不过想起了“红眼睛计划”,它决定锻炼自己的忍耐能力。

绒绒终于坚持过了这一关,它好像想开了,其实好多事情根本不能往心里去。什么事情都不再放在它的眼里。食物的好坏它不计较,窝里是否舒适它也不计较。就连走在路上,遇到大灰狼的威胁,它也能冷静地躲开,不再像往日那样吓得直哭。

一年过去了,又一年过去了,眼看着第三年快要结束,绒绒的“红眼睛计划”就要完成了。它的眼睛红色渐渐褪去,就要成为无色的时候,兔子族的酋长找到它说:“如果你没有红眼睛,就将不再属于兔子的家族,那么请你离开这个地方。”

没有红眼睛可是绒绒追求了很久的梦想,怎么能功亏一篑呢?于是绒绒咬着牙搬了家。外界也绝不再认为它是一只兔子!

当绒绒被逼离开时,回想自己昔日虽然没有享受过优越的生活,还要整天东躲西藏,提心吊胆地逃避狼的追击,可是如果真要割舍这一切,仍旧会非常难过。它哭了!于是,前功尽弃,它的眼睛重新恢复了红色。

可是绒绒这次不再讨厌自己的红眼睛了。它想如果兔子没有红眼睛,还能叫兔子吗?于是,绒绒重新回到了大家的怀抱,继续做开心的兔子。

困境既是赐予

有一天,有森林之王之称的狮子,来到天神面前:

“我很感激你赐给我如此雄壮威武的体格,如此强大的力气,让我有足够的能力统治这整座森林。

天神听了,微笑地说:“但这并不是你今天来找我的目的中以!看来你是为了某事而困扰呢!” 狮子轻轻吼了一声,说:“天神真是了解我啊!我今天来确实是有事相求。因为尽管我的能力再好,但是每天鸡鸣的时候,被鸡鸣声所吓醒吧?”

我总会被鸡鸣声所吓醒,神啊!祈求您,再赐给我一种力量,让我不再天神笑道:“你去找大象吧,它会给你一个满意的答复。”

狮子兴匆匆地跑到湖边打大象,还没见到大象,就听到大象跺脚所发出的“砰砰”响声。

狮子加速地跑向大象,却看到大象气呼呼地直跺脚。

狮子问大象:“你干嘛发这么大的脾气?”

大象拼命地摇着大耳朵,吼着:“有只讨厌的蚊子,总想钻进我的耳朵里,害我都快痒死了。”

狮子离开了大象,心里暗自想着:“原来体型这么巨大的大象,还会怕那么瘦小的蚊子,那我还有什么好抱怨的呢?毕竟鸡鸣也只不过一天一次,而蚊子却是无时无刻地骚扰着大象。

这样想来,我可比他幸运多了。

狮子一边走一边回头看着仍在跺脚的大象,心想,:“天神让我来看看大象的情况,应该就是想告诉我,谁都会遇上麻烦事,而它并无法帮助所有人。既然如此,那我只好靠自己了!反正以后,我应当鸡是在提醒我该起床了,如此一想,鸡鸣声对我还是有益处的呢?

温馨提示:一个障碍,就是一个新的已知条件,只要愿意,任何一个障碍都会成为一个超越自我的契机,在人生的路上,无论我们走的多么顺利,但只要稍微遇上一些不顺的事,就会习惯性地抱怨老天亏待我们,进而祈求老天赐给我们更多的力量,帮助我们度过难关。但实际上,老天是最公平的,就像他对狮子和大象一样,每个困境都有其存在的正面价值。

跨越自己

有一天,龙虾与寄居蟹在深海中相遇,寄居蟹看见龙虾正把自己的硬壳脱掉,只露出娇嫩的身躯。寄居蟹非常紧张地说:“龙虾,你怎可以把唯一保护自己身躯的硬壳也放弃呢?难道你不怕有大鱼一口把你吃掉吗?以你现在的情况来看,连急流也会把你冲到岩石去,到时你不死才怪呢?”

龙虾气定神闲地回答:“谢谢你的关心,但是你不了解,我们龙虾每次成长,都必须先脱掉旧壳,才能生长出更坚固的外壳,现在面对的危险,只是为了将来发展得更好而作出准备。”

寄居蟹细心思量一下,自己整天只找可以避居的地方,而没有想过如何令自己成长得更强壮,整天只活在别人的护荫之下,难怪永远都限制自己的发展。

温馨提示:对于那些害怕危险的人,危险无处不在。每个人都有一定的安全区,你想跨越自己目前的成就,请不要划地自限,勇于接受挑战充实自我,你一定会发展得比想像中更好。

2011-12-19

老鸦保姆 一只老鸦,老得简直不能再老了,连身上的羽毛都脱落了不少,露出红扑扑的肉来。

她有很多子女,却没有一个成器,谁也不愿赡养她,都将她当作瘟疫病毒,躲得远远的。

寂寞和饥饿折磨着她,她时常站在高高的树枝上,默默流泪。

有一个好心的红色信鸽,将她介绍到城里,做人家的保姆。

这家小两口都是知识分子,男的是编辑,女的是教师,家里有一个三岁半的女儿。保姆的任务是,照看好孩子,有时间拖拖地板,准备准备饭菜。

这工作对于老鸦来说,实在不算什么。老鸦干得很出色。

主家小两口都很高兴,对老鸦一万分的满意。家里来了客人,主人逢人便夸:“我们家的老鸦阿姨真不错,做的饭真好吃!” 有些客人听了,也随意地和主人一起赞美,甚至有的还开玩笑说:“这么好的保姆在哪找呢?请你把这个老鸦阿姨让给我吧。”

每逢这时,老鸦总是站在主人为她准备的凳子背上,心里像开了一朵花。半年过去了,老鸦得到一笔对她来说可观的收入。到春节,主人打算带着孩子回老家探亲。按照合约,老鸦该回家休息了。但是因为老鸦出色的工作,那位男的编辑就说:“老鸦阿姨,春节您怎样打算?想子女吗?要想的话,我们给您路费,回家看看吧。”

提起子女,老鸦不免伤心起来,两个圆圆的眼睛竟涌出两颗泪来,她说:“我若想他们,就不出来了。”

编辑见如此,就说:“那好,春节您就在这儿过吧,不用回去了。”

主人给老鸦准备了过春节的许多吃的,还额外给她一百块钱,祝她过一个愉快的春节,然后主人一家上路了。

这时这个家里就空荡荡了。于是,立即就有了灰斑鸠、老秃鹰、花喜雀等云集在这儿。人以群分,物以类聚嘛。这些成员有的也是给人家做保姆,有的是打工,她们构成一个独特的世界。她们在一起是多么的欢乐,多么的温馨,各自畅谈各自的生活、工作。当老鸦谈到自己的保姆工作时心里充满了欢乐!

可是,这个世界却有了不同的意见:“你怎么那么傻呢,主人对你好那是他们耍花招,你千万要提防哩!”

“真是,你礼拜天也甘心为他们工作?你呀你„„”

老鸦听着听着,觉得他们说的也不无道理,她怎么就一点也没有想到呢?

经过一个假期的聚会,老鸦的心境真是脱胎换骨。等主人一家回来,老鸦竟产生很强的戒备心理。尽管主人给她带回一些礼品(现在老鸦将这视为花招),却时常等待主人提到工资问题,可是主人东说西说就是不谈工资(这不就是他们的狡猾吗?)。待到第二日,老鸦终于耐不住质问道:“这一月,难道不给我发工资?”

小两口第一个反应是诧异,继而仿佛明白了什么。当这家女主人明白老鸦那话以后,脸子立刻沉下来说道:“老鸦阿姨,其实我们每年都探家,要么邻居来照看,要么锁了门,我们不需要看门的。你可以回去了。”

老鸦一听,一时有点难堪,难道就这样被辞掉了吗?可是一刹,老鸦就恢复了自信。她离开这个家庭,去寻找赞美过她的那几个客人,不料那些客人笑说:“我家不需要保姆,当初是开玩笑的。”

老鸦找呀找,又找到红色信鸽,直到在这座城市混不下去,只得返回自己的故地。

寂寞和饥饿又伴随了她,她又时常站在高高的树枝上,默默流泪。

蜈蚣买汽水

有一群昆虫聚集在草堆里一起聚餐联谊。在没有汽水的情况下,大家口渴难耐,所以商量要推派一个代表跑腿帮大家买汽水。

大伙你一言我一语,环顾四周,挑来选去,最后一致推选蜈蚣为代表,因为它们认为蜈蚣的脚特别多,跑起路来,一定像旋风般地快。

过了好久,大家东张西望,焦急地想蜈蚣怎么还没回来。情急之下,螳螂自告奋勇跑去了解究竟发生了什么事。它一推开门,才发现蜈蚣还蹲在门口辛苦地穿着鞋子呢!

管理寓语:一般人常常会根据外表来判断一个人的能力或人格,然而,实际上,看走眼的几率是相当高的。客观地评估一个人的优缺点实在是有必要的,尤其对人事主管而言。

三只小兔

兔妈妈生下了三只小兔,老大叫依依,老二叫雪雪,老三叫晶晶。老大很聪明,什么事都难不倒它,但它很冷漠。老二的耳朵很敏锐,有点聪明,只不过有点骄傲。老三很关心别人,也有点点聪明,什么事情都无所谓。一天,兔妈妈告诉三只小兔:“孩子们,你们帮妈妈出去采些蘑菇好吗?”“好!”小兔们异口同声回答。它们三个都准备好了,带着小篮子开开心心的去采蘑菇。半路上,一只饥饿的野狼看见三只小兔,流着口水:“哈哈,这么多天总找不到食物,现在终于找到了!” “停,有东西好像在跟踪我们!”雪雪回答。“哦?什么东西?”依依和晶晶问道。

“我也不知道,不过好像有某些东西在跟踪!” “哈哈,我就在你们的后面,小兔仔!”野狼说。“不好,是野狼,我们快跑!!”雪雪大声地说。小兔们躲在了一个草丛里。晶晶很害怕的说:“怎么办,我很害怕,我不想当野狼的食物!” 依依:“不要怕,别忘了我很聪明,让我想想办法吧!” “好啊好啊!”

“我想到了,不过这个办法必须在很短的时间内完成,否则我们真的会成了野狼的食物!”依依说。“哎呀,什么办法啊,我们没多少时间了!” “哈哈,那就要靠绳子来帮忙啦!”依依说,“只要我们把一根很长的绳子吊在树上,把一个小圈放在地下,我们就躲在草丛里不要动和出声,只要野狼的一只脚掉到圈子里,我们一拉,就把野狼也吊起来!”

第二篇:艺术专业考察报告-附带图片

辽宁师范大学环境艺术设计

专业考察报告书

课程名称: 艺术考察 作者姓名: 赵梓乔

班级: 10级环境艺术设计四班 学号:

20101141040024 指导教师: 于洪顺

2011年11月15日

艺术专业考察报告

考察时间:2013年10月21日——2013年11月10日 考察地点: 四川 考 察 人: 赵梓乔

考察目的:四川省地处中国大西南,肥沃的土地,丰富的自然资源,悠久的历史和绚烂多彩

的少数民族文化,构成了多样性的自然和文化旅游资源

考察对象:成都、武侯祠、乐山大佛、都江堰、九寨沟、康定。

考察方法:游历参观各个景点,了解各个景点重要文化,拍摄资料图片

考察内容:

盼望了已久的艺术考察在兴奋与欢乐中画上了圆满的句号,我们去了美丽的四川,主要游览了成都、武侯祠、峨眉山、乐山大佛、都江堰、九寨沟、康定等。

神奇、富饶、美丽的四川,位于我国西南地区、长江上游,在东经97°21′~108°31′,北纬26°03′~34°19′之间。以两宋时益、梓、利、夔“川峡四路”简称而得名,全省总面积48.5万多平方公里。西有青藏高原相扼,东有三峡险峰重叠,北有巴山秦岭屏障,南有云贵高原拱卫,形成了闻名于世的四川盆地。四川地大物博,人杰地灵,历史悠久,自古享有“天府之国”之美誉。

考察第一站 ——“天府之国”成都

成都市简称“蓉”,别称“锦城”、“锦

官城”,自古被誉为“天府之国”,位于四川省中部,是中西部地区重要的中心城市。西南地区科技中心、商贸中心、金融中心和交通通信枢纽,全国率先建立社会主义市场经济体制试点城市、金融对外开放城市、行政副省级城市。荣获“国家园林城市”“中国最佳旅游城市”“国家森林城市”称号;并被《财富》(中文版)杂志评为“中国最佳商务城市”。

考察第二站——“汉昭烈庙” 武侯祠

武侯祠是纪念中国古代三国时期蜀汉皇帝刘备和丞相诸葛亮以及其他蜀汉英雄的君臣合祀祠宇,是中国惟一的君臣合祀祠庙,是纪念诸葛亮名胜中最负盛名的一处。它是中国影响最大的三国遗迹博物馆,以文、书、刻号称“三绝”的《蜀丞相诸葛武侯祠堂碑》最为知名。

考察第三站——峨眉山

峨眉山位于中国四川峨眉山市境内,景区面积154平方公里,最高峰万佛顶海拔3099米。地势陡峭,风景秀丽,有“秀甲天下”之美誉。气候多样,植被丰富,共有3000多种植物,其中包括世界上稀有的树种。山路沿途有较多猴群,常结队向游人讨食,胜为峨眉一大特色。它是中国四大佛教名山之一,有寺庙约26座,重要的有八大寺庙,佛事频繁。1996年12月6日,峨眉山乐山大佛作为文化与自然双重遗产被联合国教科文组织列入世界遗产名录。

乐山大佛地处四川省乐山市,岷江、青衣江、大渡河三江汇流处,与乐山城隔江相望。乐山大佛雕凿在岷江、青衣江、大渡河汇流处的岩壁上,依岷江南岸凌云山栖霞峰临江峭壁凿造而成,又名凌云大佛,为弥勒佛坐像,是唐代摩岩造像中的艺术精品之一,是世界上最大的石刻弥勒佛坐像。

考察第四站——都江堰

都江堰位于四川省都江堰市城西,是中国古代建设并使用至今的大型水利工程,被誉为“世界水利文化的鼻祖”,是四川著名的旅游胜地。是全世界迄今为止,年代最久、唯一留存、以无坝引水为特征的宏大水利工程,属全国重点文物保护单位,1982年,都江堰作为四川青城山-都江堰风景名胜区的重要组成部分,被国务院批准列入第一批国家级风景名胜区名单。2000年联合国世界遗产委员会第24届大会上被确定为世界文化遗产。

都江堰的创建,以不破坏自然资源,充分利用自然资源为人类服务为前提,变害为利,使人、地、水三者高度协合统一,是全世界迄今为止仅存的一项伟大的“生态工程”。开创了中国古代水利史上的新纪元,标志着中国水利史进入了一个新阶段,在世界水利史上写下了光辉的一章。都江堰水利工程,是中国古代人民智慧的结晶,是中华文化划时代的杰作。

都江堰水利工程。历经2260年而不衰,是当今世界年代久远、唯一留存、以无坝引水为特征的宏大水利工程。它是中国古代历史上最成功的水利杰作,更是古代水利工程沿用至今,“古为今用”、硕果仅存的奇观。与之兴建时间大致相同的古埃及和古巴比仑的灌溉系统,以及中国陕西的郑国渠和广西的灵渠,都因沧海变迁和时间的推移,或湮没、或失效,唯有都江堰独树一帜,有兴建源远流长,至今还滋润着天府之国的万顷良田。都江堰它充分利用当地西北高、东南低的地理条件,根据江河出山口处特殊的地形、水脉、水势,乘势利导,无坝引水,自流灌溉,使堤防、分水、泄洪、排沙、控流相互依存,共为体系,保证了防洪、灌溉、水运和社会用水综合效益的充分发挥。它最伟大之处是建堰2250多年来经久不衰,而且发挥着愈来愈大的效益。

考察五站——九寨沟

九寨沟黄龙位于四川省阿坝藏族羌族自治区,是我国公布的第一批国家级重点风景名胜区。1990年,九寨沟被列为“中国旅游胜地四十佳”之首,1991年被列入联合国《世界风景名录》,1992年12月又由联合国教科文组织批准,正式列入《世界自然遗产名录》,从此登上世界旅游的宝座,成为中外游客向往的神奇的“梦幻世界”。

九寨沟特别美丽,国家中唯一获得“世界自然遗产”的“童话世界”。九寨沟的山水形成于第四季古冰川时期,海拔在2000—3200之间,现保 存着大量第四纪古冰川遗迹。九寨沟的地下水富含大量的碳酸钙质,湖底、湖堤、湖畔水边均可见乳白色碳酸钙形成的结晶体,来自雪山、森林。

九寨沟的活水泉又异常洁净,加之梯形状的湖泊层层过滤,其水色愈加透明,能见度高达20米。翠海、叠瀑、彩林、雪峰、藏情,被誉为九寨沟“五绝”。水乳交融,美不胜收。

寨沟景观五绝之一的雪峰,在蓝天的映衬下放射出耀眼的光辉,像英勇的武士,整个冬季守候在九寨沟的身旁。站在远处凝望,巍巍雪峰,尖峭峻拔,白雪皑皑,银峰玉柱,直指蓝天,景色极其壮美。

考察六站——康定

康定县位于甘孜州东部。东与宝兴、天全、泸定、石棉县交界,南接九龙、木里县,西邻雅江县,北靠小金、丹巴、道孚县。东西最宽140公里,南北最长180公里,面积11422.7

平方公里。康定县境地处四川盆地西缘山地和青藏高原的过渡地带。地势由西向东倾斜。大雪山中段的海子山、折多山、贡嘎山由北向南纵贯县进,将其他为东西两两大部他,东部为高山峡谷我,多数山峰在5000米以上,“天府第一峰”贡嘎山在县境东南沿,海拔7556米,峡谷高差3500米以上

康定物华天宝,自然资源极为丰富,开发前景广阔。旅游、矿产、水能、光热和名优农畜品等资源品位高,特点突出,市场吸引力大。矿种有金、银、铅、锌、钨、铍、锂等,被誉为中国“第二个乌拉尔”,矿产资源潜在价值在 1000 亿元以上,锂辉石储量约占全国的一半,石膏储量居亚洲之冠;有大熊猫、云豹、白唇鹿、小熊猫等国家一、二级保护动物 40 余种;有珍稀植物川西云杉、冷杉等,经济林木有花椒、苹果、樱桃等;以大渡河为中心的水力资源水能理论蕴藏量达 334 万千瓦,可开发量为167万千瓦;盛产虫草、鹿茸、贝母、麝香等名贵中药材;康定素有“温泉城”之称,境内地热资源极为丰富。全县天然草场1029万亩。耕地21.6万亩。一“山”(跑马山)一“歌”(《康定情歌》)是全县人民最为宝贵的文化资产和精神财富。

古为羌地,三国蜀汉称“打箭炉”,唐宋属吐蕃,元明置宣抚司,清设康定府,素以“藏卫通衢”,“川藏要冲”著称。解放前为西康省省会,解放后为甘孜藏族自治州首府,是全州政治、经济、文化、商贸、信息中心和交通枢纽,一首《康定情歌》名扬天下。

本次专业考察历时12天,虽然时间不长,但它极强的文化底蕴,对我们今后的专业有很大的作用,时光一步步在前行,不久前我们踏上了熟悉的火车来到了陌生的城市,不久后我们有坐上了原来的列车回到了原来的城市,只希望我们在漫长的艺术道路上,不再陌生,也不再是彷徨。

第三篇:供应万珂详细信息 附带图片

基本信息

【通用名】:注射用硼替佐米 【商品名称】:万珂TM(Velcade)【英文名】:Bortezomib for Injection 【汉浯拼音】:Zhusheyong Pengtizuomi 【分子式】:C19H25BN4O4 【分子量】:384.24 【主要成份】

硼替佐米,其化学名称为:

[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪羧基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸

【性状】

本品为白色或类白色块状物或粉末。

药理毒理

●药效学

硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体,可降解泛蛋白。泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用,以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联,这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。

●毒理学

尚未进行硼替佐米的致癌性研究。

用中国仓猝鼠卵巢细胞进行体外染色体畸变分析显示硼替佐米有诱裂活性(染色体结构畸变)。体外诱变性分析(埃姆斯试验)和小鼠体内小核分析结果显示硼替佐米没有基因毒性。

尚未对生育影响进行研究,但是在一般毒理学研究中对生殖组织进行了评价。6个月的大鼠毒理研究显示,剂量≥0.3mg/㎡(临床推荐剂量的1/4)时发现对卵巢有变性的作用,剂量为1.2mg/㎡时发现有变性的改变。本品可能对男性或女性的生育能力有潜在影响。药代动力学

对8名多发性骨髓瘤患者静脉给予本品1.3mg/㎡,最大血药浓度中值为509ng/m1(范围109—1300ng/m1),肌酐清除率为3l—169ml/min。对晚期恶性肿瘤患者给予本品1.45—2.00mg/㎡,首剂量后的平均消除半衰期为9—15小时。作为单药,推荐剂量的硼替佐米在多发性骨髓瘤患者体内的药代动力学尚不完全明确。

●分布

尚未对推荐剂量的硼替佐米在多发性骨髓瘤患者体内的分布容积进行研究。浓度为100—1000ng/ml时,硼替佐米与人体血浆蛋白的平均结合率为83%。

●代谢

利用人体肝微粒体和互补脱氧核糖核酸(cDNA)表达的细胞色素P450同工酶进行的体外研究显示,硼替佐米主要通过细胞色素P450酶系的3A4、2D6、2C19、2C9和IA2酶氧化代谢。主要代谢途径是去硼酸化,形成2个去硼酸化代谢物,再通过羟基化形成几个代谢产物。去硼酸化的硼替佐米代谢产物无抑制26S蛋白酶体的活性。8名患者给药后10—30分钟的血浆数据显示,血浆中代谢产物的浓度比原形药物低。

●消除

尚未对硼替佐米在人体内的消除途径进行研究。

●特殊人群

年龄、性别和人种:尚未就年龄、性别和人种对硼替佐米药代动力学影响进行评价。

肝功能损害的患者:尚未进行对肝功能损害患者的药代动力学研究。

肾功能损害的患者:尚未进行对肾功能损害患者的药代动力学研究。临床研究中患者的肌酐清除率为13.8—220m1/min。

儿童:尚无儿童药代动力学资料。适应症

本品用于多发性骨髓瘤患者的治疗,此患者在使用本品前至少接受过两种治疗,并在最近—次治疗中病情还在进展。

本品的有效性基于它的有效率。尚无临床对照试验证明其临床利益,如对存活率的改善。

●成人

推荐剂量

本品的推荐剂量为单次注射1.3 mg/㎡,每周注射2次,连续注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停药10天(即从第12至第2l天)。3周为1个疗程,两次给药至少间隔72小时。

在临床研究中,被确认完全有效的患者再接受另外2个周期的注射用硼替佐米治疗。建议有效的患者接受8个周期的注射用硼替佐米治疗。

剂量调整以及重新开始治疗

当发生3级非血液学的或任何4级血液学的毒性(不包括下面讨论的神经病)时,应暂停本品治疗。一旦毒性症状得到缓解,可以重新开始本品的治疗,剂量减少25%(例如: 1.3mg/㎡降低到1.0mg/㎡;1.0mg/㎡降低到0.7mg/㎡)。如果患者发生与本品治疗有关的神经痛或周围感觉神经病,应按下表推荐的调整剂量进行治疗。如果患者本身患有严重的神经病,只有权衡利弊后方可使用本品。

表1:当发生与本品治疗有关的神经痛或者外周感觉神经病时推荐的剂量调整

外周神经病症状和体征的严重程度 用法用量调整

1级(感觉异常或者反射丧失),不伴有疼痛或者功能丧失 不改变

1级,伴有疼痛或者2级(功能障碍,但不影响日常生活)剂量降至1.0mg/㎡

2级,伴有疼痛或者3级(不影响日常生活)暂停本品的治疗直至毒性缓解后恢复本品的的治疗,剂量降至0.7mg/㎡,并且改为每周注射一次。

4级(永久的感觉丧失,功能障碍)停止本品的治疗。

NCI常见毒性标准

【给药方法】

本品须用3.5ml生理盐水完全溶解后在3—5秒内通过导管静脉注射,随后使用注射用0.9%氯化钠溶液冲洗。临床研究

对复发的或者难以治愈的多发性骨髓瘤的临床研究

为了评价本品的安全性和有效性进行了一个开放的、单臂、多中心临床研究,共有202名受试者,他们在使用本品前至少接受了两种治疗,并且证明在最近一次治疗中病情还在进展。先前治疗次数的中值为6。表2对患者入组时的基本情况和疾病特征进行了总结。

静脉给予本品,剂量为1.3mg/㎡,每周注射2次,连续注射2周后停药10天(即21天为1个疗程),最多持续8个疗程。研究中考虑到毒性,对剂量进行了调整。那些对本品的治疗显效的患者允许继续参加延续性试验。

表2:患者人群和疾病特征总结*

数量=202

患者特征

年龄的中值(范围)59(34,84)

性别:男/女 600%/400%

人种:高加索人种/黑人/其他 8l%/10%/8%

卡诺夫斯基执行功能的评分≤70 20%

血红蛋白<100g/l 44% 血小板计数<75x109/l 21% 疾病特征

骨髓瘤类型(%):IgG/IgA/轻链 60%/24%/14% β2—微球蛋白中值(mg/1)3.5 肌酐清除率中值(ml/min)73.9 异常细胞遗传学 35% 染色体13缺失 15% 诊断为多发性骨髓瘤后持续时间的中值(年)4.0 先前的治疗

任何类固醇,如:地塞米松、VAD 99% 任何烷化剂,如:巯嘌呤、VBMCP 92% 任何蒽环霉素,如:VAD、米托蒽 81% 任何沙利度胺的治疗 83% 接受至少上述两种治疗 98% 接受至少上述三种治疗 92% 接受上述所有四种治疗 66% 任何干细胞移植/其它高剂量治疗 64% 参加过试验或者其它类型治疗 44%

*基于有基本情况数值的患者人数。

对本晶单药治疗的疗效情况列于表3中。对本品的显效率由独立审评委员会根据B1扣e等人发表的标准确定。完全显效要求骨髓中浆细胞小于5%,M蛋白质100%减少,免疫固定检测(1F一)为阴性。表3中同时列出了使用SWOG标准判定的显效率。SWOG显效要求血清骨髓瘤蛋白减少≥75%和/或屎蛋白减少≥90%。对188名患者进行了疗效评价。9名患者因无法数据计量的疾病不能进行疗效评价。5名患者因有极低的前期治疗而被排除疗效评价。

98%的受试者接受了初始剂量1.3mg/m2。其中28%的受试者在整个试验中维持此剂量,但有33%的受试者在试验过程中降低了剂量。63%的受试者在研究过程中至少保持了一种剂量。通常,确认完全显效后,受试者再继续接受2个本品疗程。给药疗程的平均值为6。

起效时间中值为38天(范围30-127天)。

所有受试者存活时间中值为16月(范围1-18个月)。

表3:疾病结果总结

疗效分析(本品单药治疗)N=188 N(%)(95%C1)

总显效率(Blade)(CR+PR)52(27.7%)(21,35)

完全显效(CR)1 5(2.7%)(1,6)

部分显效(PR)2 47(25%)(19,32)

临床缓解(SWOG)3 33(17.6%)(12,14)

Kaplan-Merier显效持续

时间中值(95%C1)365天(224,NE)

1完全显效:婴求至少间隔6周进行!次免疫固定测定,血液和尿液总的原单克隆蛋白~.

100%i肖失:最少6周两次测定骨髓中浆细胞小干5%;钙和骨疾病稳定。

2部分显效:要求最少6周两次测定,血清骨髓赡蛋白减少≥50%和/或尿骨髓瘤蛋白减少≥90%;钙和骨疾病稳定。

3临床缓解(SWOG):要求最少6周两次测定,血清骨髓瘤蛋白减少≥75%和/或尿骨髓瘤蛋白减少≥90%:钙和骨疾病稳定。

在此研究中,对本晶的显效率与先前治疗的次数和类型无关。骨髓中浆细胞大干50%或者有细胞遗传学异常的患者存在显效下降的可能性。试验中观察到本品对染色体13异常的患者有效。

对54名多发性骨髓瘤患者进行的量效关系研究中,注射本品每次1.0mg/m2或1.3mg/m2,每周注射2次,连续2周,停药1周。两个剂量均观察到完全显效,总显效率(CR+PR)分别为30%(8/27)和38%(10/26)。

【不良反应】

在两项临床研究中,228名多发性骨髓瘤患者接受本品治疗,剂量为1.3mg/m2,每周注射2次,连续注射2周后停药10天(即21天为1个疗程),最多持续8个疗程。

最常见的不良事件有虚弱(包括疲劳、不适和乏力)(65%)、恶心(64%)、腹泻(51%)、食欲下降(包括厌食)(43%)、便秘(43%)、血小板减少(43%)、周围神经病(包括周围感觉神经病和周围神经病加重)(37%)、发热(36%)、呕吐(36%)和贫血(32%)。

14%的患者至少有过一次4级不良反应,最常见的不良反应为血小板减少(3%)和中性粒细胞减少症(3%)。严重不良事件

严重不良事件的定义为,无论是否有因果关系任何导致死亡、危及生命、导致住院或延长住院时间、造成明显残疾或为重大的医疗事件。在研究过程中,228位患者中共有113位(50%)发生了严重不良事件。最常见的严重不良事件包括发热(7%)、肺炎(7%)、腹泻(6%)、呕吐(5%)、脱水(5%)和恶心(4%)。

18%的患者因研究者认为与药物相关的不良事件而导致停药,停药原因包括周围神经病(5%)、血小板减少(4%)、腹泻(2%)和疲劳(2%)。

在试验中有2例死亡的报告,研究者认为可能与研究的药物有关,1例为心跳呼吸停止,另1例为呼吸衰竭。

最常见的不良事件列于表4,发生率≥10%的不良事件均包括在内。单臂研究通常不能鉴别不良事件是由药物造成还是患者基础疾病所致。

表4:最常见的不良反应(≥10%)(N=228)所有的患者(N二228)In(%)]

不良反应 所有事件 3级事件 4级事件

虚弱 149(65)42(18)I(<1)

恶心 145(64)13(6)0

腹泻 116(51)16(7)2(<1)

食欲下降 99(43)6(3)0

便秘 97(43)5(2)0

血小板减少 97(43)61(27)7(3)周围神经病 84(37)31(14)0 发热 82(36)9(4)0 呕吐 82(36)16(7)l(<1)贫血 74(32)21(9)0 头痛 63(28)8(4)0 失眠 62(27)3(1)0 关节痛 60(26)11(5)0 肢体痛 59(26)16(7)0 浮肿 58(25)3(1)0 中性粒细胞减少症 55(24)30(13)6(3)感觉异常和迟钝 53(23)6(3)0 呼吸困难 50(22)7(3)1(<1)眩晕 48(21)3(1)0 皮疹 47(21)1(<1)0 脱水 41(18)15(7)0 上呼吸道感染 41(18)0 0

咳嗽 39(17)1(<1)0

骨痛 33(14)5(2)0 焦虑 32(14)0 0 肌痛 32(14)5(2)0 背痛 31(14)9(4)0 肌肉痉挛 31(14)l(<1)0 消化不良 30(13)0 0 腹痛 29(13)5(2)0 认知不全 29(13)1(<1)0 低血压 27(12)8(4)0 僵直 27(12)1(<1)0

带状疱疹 26(11)2(<1)0

瘙痒 26(11)0 0

视力模糊 15(11)1(<1)0

肺炎 13(10)12(5)0

虚弱(疲劳、不适、乏力)

有65%的患者报告出现虚弱,主要为1、2级不良事件。疲劳首次发生的报告多出现在第1、2疗程中。18%患者的虚弱为3级不良事件。2%患者由于疲劳而停止治疗。

胃肠道不良事件

在研究中多数患有胃肠道不良事件,包括恶心、腹泻、便秘和呕吐。2l%的患者发生3、4级胃肠道不良事件,13%的患者发生严重不良事件。7%的患者呕吐和腹泻为3级不良事件,少于1%的患者呕吐和腹泻为4级不良事件。5%的患者因胃肠道不良事件而停止治疗。43%的患者出现食欲下降(厌食),食欲下降为3级刁;良事件的发生率为3%。

血小板减少

在使用本品治疗期间,43%的患者出现血小板减少,其特征为在使用本晶治疗期间(第1到11天)血小板数量下降,在停药期(第12到2l天)血小板数量恢复到基线。血小板减少达到3、4级的患者分别为27%和3%。4%的患者因血小板减少而停止治疗。

周围感觉神经病

37%的患者出现周围神经病、周围感觉神经病和周围神经病加重。14%的患者周围神经病为3级,没有发生4级。在整个疗程中均观察到新发病或现有神经病加重。6%的患者因神经病而停止治疗。超过80%的受试者在入组评估时发现有周围神经病的体征或症状。入组评估时没有神经病的患者有5%(2/41)发生了3级周围神经病。停止治疗后,有些患者的症状会得到改善或恢复到入组水平。

发热

有36%的患者出现发热(>38℃)的不良事件,被确定为3级的占4%。

中性粒细胞减少症

24%的患者发生中性粒细胞减少症,达到3级的为13%,4级的为3%。发热中性粒细胞减少症的发病率低于1%。

低血压

12%的患者发生低血压(包括体位性低血压),大多数为1级和2级,3级占4%,没有4级。发生体位性低血压的患者在人组时没有体位性低血压,1/2的患者有高血压病史,l/3的患者有周围神经病。在使用本品治疗期间,可能需要调整抗高血压药物的剂量。4%的患者发生低血压(包括体位性低血压)的同时还伴有晕厥。

临床研究中的严重不良事件

下面列举了约580名患者中发生的严重不良事件(以上未提及),这些不良事件被认为至少可能与研究药物有关,患者至少使用本品进行单药治疗或与其它化学疗法联合使用。这些研究是在血液恶性肿瘤和实性瘤患者中进行的。

血液和淋巴系统疾病:弥散性血管内凝血。

心脏疾病:房性纤颤恶化、房性扑动、心脏淀粉样变性、心脏停搏、充血性心衰、心肌缺血、心肌梗塞、心包积液、肺水肿,以及室性心动过速。

胃肠道疾病:腹水、吞咽困难、粪便嵌塞、出血性胃炎、胃肠道出血、呕血、麻痹性肠梗阻、大肠梗阻、小肠梗阻、大肠穿孔、口腔炎、黑粪,以及急性胰腺炎。

肝胆系统:高胆红素血症、门静脉血栓形成。

免疫系统疾病:过敏反应、药物过敏,以及免疫复合物介导的过敏。

感染:菌血症。

损伤、中毒和并发症:骨折和硬膜下血肿。

代谢和营养失调:低钙血症、高尿酸血症、低血钾症、低钠血症和肿瘤溶解综合征。

神经系统:共济失调、昏迷、眩晕、发音困难、家族性自主神经功能异常、颅内麻痹、癫痫大发作性惊厥、出血性中风、运动功能障碍、脊髓受压、一过性缺血。

精神病:激越、精神错乱、精神障碍、自杀性意念。

肾和泌尿系统:肾结石、双侧肾积水、膀胱痉挛、血尿、尿失禁、尿潴留、肾衰、急慢性增生性肾小球肾炎。

呼吸,胸和纵隔系统:急性呼吸窘迫综合征、肺萎陷、慢性阻塞性呼吸道疾病加重、吞咽困难、呼吸困难、劳累性的呼吸困难、鼻出血、咳血、组织缺氧、肺侵润、胸腔积液、肺炎、呼吸窘迫、呼吸衰竭。

血管:脑血管意外、深部静脉血栓形成、末梢栓塞、肺部栓塞。注意事项

请在医生指导下使用。本品为抗肿瘤药物,配制时应小心,戴手套操作以防皮肤接触。

【禁忌】

对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁用。

【周围神经病】

使用本品治疗可能会导致周围神经病,主要是感觉神经,虽然也有极少感觉运动神经病的报道。以前就存在周围神经病症状(脚或手有麻木、疼痛或灼烧感)或周围神经病体征的患者在使用本品治疗期间神经病的症状可能加重。建议监测此类患者神经病的症状,如灼烧感、感觉过敏、感觉减退、感觉异常、不适感或神经痛。如果患者出现新的周围神经病或其症状加重,本品的剂量和治疗方案则需要进行调整。关于周围神经病随访的资料有限。在急性神经病患者的治疗中,大于70%的患者以前使用过具有神经毒性的制剂,80%的患者在入组基本状况评估时具有周围神经病的体征或症状。

【低血压】

使用本品治疗可能导致12%的患者出现直立性或体位性低血压。此现象在整个治疗过程中均能观察到。如果已知患者有晕厥的病史、患者服用能导致低血压的药物或者患者脱水,建议患者慎用本品。可以通过调整抗高血压药物、补液或使用盐皮质类激素治疗直立性或体位性低血压。

【心力衰竭】

观察到患有心脏疾病或危险的患者发生急性充血性心衰或恶化。此类患者应密切监测。

试验室检查

在使用本品治疗期间应密切监测全血计数。

【血小板减少症】

约43%的患者在整个治疗期间发生血小板减少,通常在治疗的第11天达到最大程度,在下一个疗程中得到恢复。平均来说,血小板计数降低和恢复贯穿8个治疗周期,并且未观察到累积血小板减少的现象。平均血小板计数最低值约为基线的40%。血小板减少的严重程度与治疗前血小板计数的联系列于表5。在每次给药前应对血小板计数进行监测。当血小板计数<25,000/μl,应停止治疗,剂量降低后重新开始。由医生决定使用输血的方法。已有因本品引起的血小板降低造成胃肠或大脑内出血的报道。

表5:血小板减少的严重程度与治疗前血小板计数的联系

治疗前血小板计数 患者人数(N=228)血小板计数<10,000/μl的患者人数

≥75,000/μl 186 1(1%)

≥50,000/μ1-<75,000/ul 15 2(13%)

≥10,000/μl—<50,000/μl 27 8(30%)

【胃肠道不良事件】

在使用本品治疗可能引起恶心、腹泻、便秘和呕吐,有时需要使用止吐药和止泻药治疗。如果患者脱水,应补充体液和电解质。因为患者接受本品治疗可能引起呕吐/腹泻,应告知患者采取适当的措施以避免脱水。应告知患者如果出现眩晕、头晕、或虚脱应咨询医生。

【肿瘤溶解综合征】

因为本品是细胞毒素剂,并且可以快速杀死恶性细胞,可能引起肿瘤溶解综合征的并发症。在治疗前处于高肿瘤负担的患者具有肿瘤溶解综合征的危险。

【肝功能损害的患者】

本品通过肝酶代谢,所以本品在肝功能损害患者体内的清除可能下降。这类患者在使用本品治疗时应严密监测其毒性。

肾功能损害的患者

尚无肌肝清除率低于13ml/min的患者或进行透析患者的用药资料。肾功能损害的患者在使用本品治疗时应严密监测其毒性。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

●妊娠妇女

育龄妇女在使用本品治疗期间应避免受孕。

临床前毒理学研究显示,在器官发育期给大鼠(0.075mg/kg即0.5mg/㎡)和家兔(0.05mg/kg即0.6mg/㎡)注射最高试验剂量的硼替佐米未产生畸形。上述剂量大约是临床剂量1.3mg/㎡的一半(以体表面)为基础计算。

在器官发育期给怀孕的家兔注射0.05mg/kg(0.6mg/㎡),表现出明显的流产以及胎仔成活率下降。成活的胎仔体重明显降低。上述剂量大约是临床剂量1.3mg/㎡的一半(以体表面积为基础计算)。

尚未进行硼替佐米是否透过胎盘屏障的研究。对妊娠妇女尚未进行足够的正规研究。如果在孕期使用本品或在治疗期间受孕,孕妇应被告知本品对胎儿可以存在的危害。

在使用本品治疗期间,建议患者使用有效的避孕措施,并且避免哺乳。

●哺乳期妇女

尚不知硼替佐米是否通过人体乳汁分泌。鉴于许多药物经人体乳汁分泌,以及用含有本晶的乳汁喂养婴儿可能引起潜在严重不良反应,应建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间不要哺乳。

【儿童用药】

尚不明确。

【老年患者用药】

参加临床试验的202名患者中,35%的患者≥65岁。65岁以上和65岁以下患者的显效率分别为19%和32%。256名患者安全性分析显示,对于50岁以下患者、51—65岁患者、65岁以上患者,3级和4级不良事件的发生率分别为74%、80%和85%。药物相互作用

尚未进行正规的药物相互作用研究。

人体肝微粒体的体外研究表明硼替佐米是细胞色素P450酶系3A41、2D6、2C19、2C9和1A2的底物。与细胞色素P450 3A4的抑制剂或者诱导剂合用时,应密切监测毒性的发生或有效性的降低。

在临床试验中,有糖屎病患者口服降糖药后出现低血糖症和高血糖症的报道。在使用本品治疗时,应密切监测口服抗糖尿病药患者的血糖水平,并注意调节抗糖尿病药的剂量。

告知患者应谨慎合用可能会引起周围神经病的药物(如胺碘酮、抗病毒药、异烟胼、呋喃妥因或他汀类)及引起血压降低的药物。

【药物过量】

猴子的心血管安全性药理学研究显示,静脉注射的致死量与血压下降、心率增加、收缩力增加,以及末梢致死性低血压有关。给猴子注射本品3.0mg/m2或更高剂量(约为临床推荐剂量的2倍),在给药后1小时出现进行性低血压,12~14小时内死亡。

在临床试验中,尚无药物过量的报告。给成人注射的最高剂量达到每周2.0mg/m2。如药物过量,应监测患者的生命体征,并采取适当的支持治疗以维持血压和体温。

本品尚无特殊的解救药。其他

【规格】

每瓶含有3.5mg硼替佐米的无菌冻干粉末。

【贮藏】 在25℃(15~30℃)避光处保存。

【包装】 玻璃药瓶包装。1瓶/盒。【有效期】 24个月

【进口注册证号】 H20050308 【分装批准文号】 国药准字J20050042 【生产企业】

美国Ben Venue Laboratories Inc 生产.地址:Bedford,OH44146-0568 U.S.A.【分装企业】

西安杨森制药有限公司

第四篇:幼儿兔子剪纸图片

中国剪纸是一种用剪刀或刻刀在纸上剪刻花纹,用于装点生活或配合其他民俗活动的民间艺术。下面为大家分享了幼儿兔子剪纸的图片,一起来看看吧!

幼儿兔子剪纸图片1

幼儿兔子剪纸图片2

幼儿兔子剪纸图片3

幼儿兔子剪纸图片4

幼儿兔子剪纸图片5

幼儿兔子剪纸图片6

幼儿兔子剪纸步骤

把工具准备好,白纸从中间对折。

沿着对折后的边缘如图所示画出半只兔子的轮廓。注意画大一些。

然后拿出剪刀沿着你刚才画的边缘慢慢剪下来,注意用顿头的剪刀,免得弄上孩子的手。

展开后如图所示,再用剪刀沿着边缘仔细修剪圆滑。

然后拿出碳素笔开始画兔子的眼睛还有耳朵,表情大家可以随意,我这里画一只闭眼睛的小白兔。

画上红脸蛋和小嘴巴!

然后画上衣服,大家也可以参考别的卡通形象来作画,孩子为主家长为辅。

好了,一只穿花衣服的小白兔做好了,大家来发挥想象力做一个动物园吧!

第五篇:幼儿简单剪纸窗花图片

窗花是贴在窗纸或窗户玻璃上得剪纸,中国古老得传统民间艺术之一。它历史悠久,风格独特,深受国内外人士所喜爱。下面是幼儿简单剪纸窗花图片请参考!

窗花是农耕文化得特色艺术,农村得生活地理环境、农业生产特征以及社会得习俗方式,也使这种乡土艺术具有了鲜明得中国民俗情趣和艺术特色。

过去无论南方北方,春节期间都贴窗花。现在南方只结婚时才贴,春节一般不贴了。而北方贴窗花还盛行,在河北丰宁,春节期间若谁家未贴窗花,人们就会猜测这个家庭是否出了事。剪纸品种之一。为烘托节日气氛,广大农村春节前在窗子上张贴得剪纸。窗花得样式,一般比较自由,除了贴在四角得“角花”和折剪得“团花”之外,其外轮廓都没有什么限制。窗花得题材内容非常广泛,以戏曲故事数量较大。窗花北方较为普遍。

幼儿简单剪纸窗花图片1

幼儿简单剪纸窗花图片2

幼儿简单剪纸窗花图片3

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