第一篇：制药厂房洁净车间物流的防交叉污染设计实践
制药厂房洁净车间物流的防交叉污染设计实践
摘要：药品因其直接和人民的生命健康相关，为了确保其安全性和有效性，对其生产过程有许多特殊的要求。药厂厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆、差错以及其他任何影响产品质量的不良效应。本文以冻干粉针剂和生化原料药车间为例，通过洁净区物料走廊、供应走廊和工艺走廊的分开设置，合理的安排物流，从而有效的防止物料传递过程中的交叉污染，确保药品生产过程中的洁净要求。
关键词：洁净区 物料走廊 交叉污染研究
中图分类号：TQ460.8 文献标识码：A 文章编号：1672-5336（2014）18-0042-02
概述
药品因其直接和人民的生命健康相关，为了确保其安全性和有效性，对其生产过程有许多特殊的要求。药厂厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆、差错以及其他任何影响产品质量的不良效应[1]。同时厂区和厂房内的人、物流的设计也应该能很好的预防污染和交叉污染[2]。在设计洁净车间的时候，应该尤其关注人流和物流设计，以防止不必要的导致产品、容器具和环境污染风险增加的行为[3]。新版GMP实施后，很多企业面临厂房改造的问题，原材料从仓库进入生产区域，经过加工最后变成产品离开生产区域，此过程如果对物流的不同步骤进行很好的区分，确保物料单向的流动，可以降低流程因交叉导致混淆和污染的风险。同时一个合理的物流布局能够更有利于各操作功能区域间的压差合理安排从而进一步降低交叉污染风险[4]。对已有厂房改造，如何尽可能在维持原有厂房布局的基础上安排合理的物流格局，使物流走向安排合理，同时还要使各功能区域的相对压差能够得到合理安排，最终避免交叉污染是一个值得探讨的主题。方案
当前在药品生产厂房设计和操作过程中绝对做到整个物料传递过程不交叉是不现实的，也是不经济的。尤其是在旧厂房改造中，总是希望能够最大限度保留现有格局，节约改造成本和时间。通过对药品生产操作的风险评估，我们可以将洁净区的物料根据其洁净状态分为三类：
2.1 原辅料、新包装材料（如，瓶子、胶塞、滤器等）
这类物料的特点是，未接触过产品；由洁净级别低的区域走向洁净级别高的区域，最后进入清洗区；我们命名这类物料行走的通道为《物料走廊》。
2.2 已清洗、灭菌直至被运送到工艺区域的物料
这类物料的特点是，未接触产品并且清洁无菌；物料走向维持在高洁净级别区域；所以这类物料行走的通道相对于其相邻区域应保持相对正压。我们命名这类物料行走的通道为《供应走廊》。
2.3 生产过程中，中间体，已使用器具，生产产生的废物
这类物料的特点是，已与产品接触；物料的洁净状态逐步降低，物料走向的洁净级别也是逐渐降低，最终回到器具清洗区域或离开洁净区。所以这类物料行走的通道相对于其相邻区域应保持相对负压。我们命名这类物料行走的通道为《工艺走廊》。
通过在设计过程中将三类走廊严格的区分，同时通过物流设计确保三类走廊转运的物料单向流动，就可以有效的防止物料在转运过程中的交叉污染。冻干粉针剂车间的物流设计实践
下面我们将通过我们冻干粉针线的GMP改造的案例来说明如何通过三类走廊的区分和分割来实现物流的单向流动，防止交叉污染。用于冻干粉针产品生产的主要物料有原辅料，胶塞和铝盖以及容器具。如图（1）所示，物料从仓库领出后，通过物流气闸进入D区，通过物料走廊的转运，免洗胶塞和原辅料传入备料室、西林瓶传入洗瓶室、铝盖清洗室因其远离物流走廊，设置专门的物流气闸供铝盖传入。通过供应走廊的转运，清洗后的容器具和免洗胶塞传入灭菌室，原辅料进入称量室和配制室。通过工艺走廊的转运，生产的废弃物传出洁净区。使用过的容器具通过气闸传回清洗室，产品则通过轨道逐级传出洁净区，整个物流通过分级的单向传递，避免了不同洁净度的物料之间的交叉污染。生化原料药车间的物流设计实践
当然，随着技术的进步，通过使用封闭的管道传输和在位清洗技术，可以更好的减少物流的交叉。我们在建设我们新的生化原料药车间的时候，就通过三类走廊的概念，结合管道传输和在位清洗技术，很好的避免了复杂物流的的重叠和交叉。我们原料药工艺的特点是通过柱层析来进行蛋白质的分离纯化，主要的辅料为原料，配制层析缓冲液所需的各种试剂和容器具。如图（2）所示，通过物料走廊的转运，配制缓冲溶液的试剂传入物料暂存室，原料通过独立的气闸传入溶样室。通过供应走廊的传递，试剂传入称量室和各个层析室，由于空间的限制，层析1和层析2利用在线清洗技术避免了容器具的物流。清洗后的容器具通过缓冲间直接传入层析3。通过工艺走廊的传递，生产产生的废弃物传出洁净区，使用后的容器具传回清洗室。工艺过程的中间产品则通过密闭的管道进行传送。很好的避免了不同洁净度物料的交叉传递。
当然，在上面例子中，如果有条件的话，通过建立2个气闸分别将工艺走廊和供应走廊，以及供应走廊和物流走廊分开，则设计将更加完美。防范交叉污染的能力将更强。结语
从以上案例分享，我们可以看出，在药厂洁净车间的设计过程中，通过引入物料走廊、供应走廊和工艺走廊的概念，对不同类型的走廊进行严格区分，使不同物料的传递得到物理的区隔，可以有效的防止物料传递过程的交叉污染，从而实现GMP的理念。新版GMP推出以来，在行业内造成了巨大的影响，也引起国际同行的兴趣和关注。我们在和欧洲同行就新版GMP条款沟通的过程中，他们普遍认为新版GMP从要求上已经和国际完全接轨，有些具体条款的要求甚至比欧盟GMP更严格。在实际应用和控制过程如果能更应深入理解GMP要求，并结合自身工艺操作特点，基于风险控制的理念设计出符合自身实际的厂房设施，从而做到质量风险把控的同时，又能合理控制改造成本。这对提高GMP实施水平具有非常现实的意义。
参考文献
[1]EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use.[2]ICH Q7a Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients.[3]FDA Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing ―Current Good Manufacturing Practice.
第二篇：制药厂房洁净车间物流的防交叉污染设计实践1
制药厂房洁净车间物流的防交叉污染设计实践
摘要 本文以冻干粉针剂和生化原料药车间为例，通过洁净区物料走廊、供应走廊和工艺走廊的分开设置，合理的安排物流，从而有效的防止物料传递过程中的交叉污染，确保药品生产过程中的洁净要求。
关键词 洁净区 物料走廊 供应走廊 工艺走廊 物流 交叉污染
1.概述
药品因其直接和人民的生命健康相关，为了确保其安全性和有效性，对其生产过程有许多特殊的要求。药厂厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆、差错以及其他任何影响产品质量的不良效应[1]。同时厂区和厂房内的人、物流的设计也应该能很好的预防污染和交叉污染[2]。在设计洁净车间的时候，应该最优化人流和物流设计，防止不必要的导致产品、容器具和环境污染风险增加的行为[3]。新版GMP实施后，很多企业面临厂房改造的问题，对已有厂房的改造，同样要重视物流的问题。原材料从仓库进入生产区域，经过加工最后变成产品离开生产区域，此过程如果对物流的不同步骤进行很好的区分，确保物料单向的流动，可以降低流程的交叉导致的混淆和污染。在厂房改造过程中，如果没有很好的考虑增加的设施或功能区域改变对物流的影响，就可能导致交叉污染对环境和产品带来不良影响[4]。物料的传递过程，是药品生产过程中引入污染和交叉污染风险较高的一个过程，如何通过物流的设计来降低交叉污染的风险，是一个值得探讨的主题。2.方案
目前，国外一些药厂在厂房设计的的过程中，特别强调物流的设计，在物流的设计过程中，又特别重视物流走廊的分类和分割。对于药厂洁净区的物流走廊，大致可以分为三类：物料走廊、供应走廊和工艺走廊。物料走廊是指原材料和容器具转运的走廊，此走廊通常通向洗涤室，准备室或暂存室。供应走廊是指将已清洁或无菌物料从物料准备区域传递到工艺区域的走廊，通常通向打包区或工艺区的气闸。工艺走廊是指将工艺过程的半成品、成品、使用过的容器具或废弃物料传递至物料准备区域或外围区域的走廊。通过在设计过程中将三类走廊严格的区分，同时通过物流设计确保三类走廊转运的物料单向流动，从而避免不同洁净度的物料传递线路重叠或交叉，可以有效的防止物料在转运过程中的交叉污染。
3.冻干粉针剂车间的物流设计实践
如上图所示，物料走廊直接与仓库相接，将制剂生产用物料，包括原辅料、内包装材料等传入洁净区内，传入物料经由供应走廊及其相邻的功能洁净室进行处理后传入核心区域，工艺走廊沿联动线设备走向设置，将工艺过程中的半成品、成品、使用后工器具、废弃物传递至相应物料区域或外围走廊。正因为在概念设计时把握好了三条走廊间的关系，保证了物流传递中最大限度的减少交叉，从而降低了差错和交叉污染的风险。4.生化原料药车间的物流设计实践
如下图，将物料走廊、供应走廊和工艺走廊平行设置，为避免或减少供应走廊和工艺走廊间的交叉，将各工艺段经由密闭输送管路连接起来。
5.小结
从以上案例分享，我们可以看出，在药厂洁净车间的设计过程中，通过引入物料走廊、供应走廊和工艺走廊的概念，对不同类型的走廊进行严格区分，使不同物料的传递得到物理的区隔，可以有效的防止物料传递过程的交叉污染，从而实现GMP的理念。新版GMP推出以来，在行业内造成了巨大的影响，甚至也引起国际同行的兴趣和关注。我们在和欧洲同行就新版GMP条款沟通的过程中，他们普遍认为新版GMP从要求上已经和国际完全接轨，有些具体条款的要求甚至比欧盟GMP更严格。但是，法规要求严格并不意味着我们的GMP实施水平提高，GMP理念的进步对于我们GMP实施水平的提高也十分重要，因此，在当前的情况下引进和学习国内外同行在GMP厂房设计、建造、维护、使用和管理过程中的先进理念，具有非常现实的意义。
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