丙型肝炎的疫苗研究现状

第一篇：丙型肝炎的疫苗研究现状

丙型肝炎的疫苗研究现状

摘要： 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）是引起输血相关肝炎及慢性肝炎、肝硬化、肝癌的主要病原，目前尚无有效的治疗与预防手段。本文综述了当前世界HCV疫苗研究的进展，并分析了疫苗研制中存在的问题和疫苗研制的策略。关键词：丙型肝炎病毒；丙型肝炎；疫苗

Current advances in hepatitis C virus(HCV)vaccine

Abstract: Hepatitis C virus(HCV)accounts for the majority of transfusion acquired hepatitis and may cause chronic hepatitis, cirrhosis and heaptocellular carcinoma.Currently, there is no effective vaccine against HCV and treatment is expensive and not always effective.In this article, the advances of studies on HCV vaccine were discussed in details.Problems existing in the present and research strategies used in the future were also analyzed.Key words: hepatitis C virus(HCV);hepatitis C;vaccine

丙型肝炎病毒（HCV）是慢性肝病的主要病原之一，呈世界流行，感染率为1-3％，目前全球约有1.7亿HCV感染患者。约60％的急性丙型肝炎（HC）患者转化为慢性，而慢性患者中分别有8-46％和11-19％发展成肝硬化和肝细胞癌[1]。当前对慢性丙型肝炎患者除干扰素外没有更特异的有确定疗效的治疗方法，因此，HCV感染的防治工作更应以预防为主，发展切实有效的丙型肝炎疫苗是当务之急。本文综述了当前世界HCV疫苗研究的进展，并分析了疫苗研制中存在的问题和疫苗研制的策略。1 HCV基因结构与疫苗研制中的问题

HCV属黄病毒科丙型肝炎病毒属，为单股正链RNA病毒，基因组全长9.6 kb，其5′端有一个319-341 nt结构较为保守的非翻译区（untranslated region, 5′-NTR）。后面为一个连续的开放阅读框架（open reading frame, 0RF），可编码一个多聚蛋白前体，此多聚蛋白前体由宿主和病毒的信号肽酶剪接成3个结构蛋El（Core、E1、E2）和7个非结构蛋白（P7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B）。HCV C蛋白由191个氨基酸残基组成，是HCV基因组中较为保守的结构区域。5′UTR区最为保守，而3′UTR对于HCV RNA的正常复制是不可缺少的（图1）[1]。

图1 HCV基因结构

由于HCV基因序列存在高度变异性，丙肝疫苗的研制面临很多的挑战：①HCV RNA和病毒蛋白变异性很大，有6种基因型及50多种基因亚型，因而，研制一种可望全球通用的丙肝疫苗十分困难。②HCV准种的存在，是丙肝疫苗研制的又一障碍，即感染人体的HCV为一群不同的HCV株，且在体内极易发生突变，尤其是在HVR1区，这就使变异的HCV株可能逃避疫苗已建立的保护性免疫监视，这些准种的性质及复杂性也影响预防和治疗的成功率。深入的系统进化分析可将HCV分成至少6个主要的基因型和至少70个不同的亚型。其中基因型1、2、3型在我国分布最广。大多数HCV感染者都有抗HCV核心蛋白、NS3和NS4的抗体，但是这些抗体的中和作用不明显，并且感染了HCV后抗-HCV阳性的黑猩猩受到同源或异源HCV株攻击后，仍可再次发病。临床也发现丙型肝炎可以多次复发。③缺乏易获的合适的HCV培养系统及HCV感染动物模型。目前，黑猩猩是HCV感染的唯一动物实验模型，但黑猩猩价格昂贵，数目少，且属频危动物。另外，黑猩猩感染HCV后其转归也不完全与人类相同。研究发现，自然感染HCV后痊愈的黑猩猩仍能再次感染同型HCV，提示HCV的自然感染仍不能诱导保护性免疫。④HCV致病的免疫学机制尚未完全澄清，保护性表位亦未得到确认，以上这些都严重限制了HCV疫苗的研发[2]。2 蛋白疫苗

2.1 肽疫苗

抗原之所以能诱导特异的体液及细胞免疫反应，是由于它在机体细胞中被分解为多肽后与MHC-Ⅱ类或MHC I 类分子结合，以复合物的形式激活了Th细胞，诱生了特异性抗体及CTL[3]。HCV中的某些T细胞表位对病毒的清除十分重要，若能得到这些多肽，使其在体内或体外直接与MHC I类或MHC-Ⅱ类分子结合，则所得到的复合物将能有效地刺激机体产生保护性免疫应答而避免了抗原递呈的步骤。基于上述假设，人们构建了一系列HCV的疫苗多肽，或使之与MHC分子结合成复合物，并从中筛选出了一些对研制HCV疫苗具有重要意义的HCV抗原多肽。现今绝大部分工作都在确定具有免疫原性的肽而不是测试最有希望的肽疫苗。在肽疫苗研究中，一个经典的方法是用HCV感染患者的血清来筛选噬菌体表达的肽文库，然后选择出与患者血清特异反应的肽段。用HCV感染的患者血清来筛选在噬菌体文库中表达的数目巨大的HVR 1的所有肽段，可以选择出既有抗原性又有免疫原性的肽段作为那些HVR 1发生变异的数目巨大的变异体的类似物。

2.2 包膜蛋白疫苗

HCV包膜El／E2糖蛋白是HCV的表面蛋白，因而最先被用作诱导中和抗体的候选疫苗靶抗原。黑猩猩试验发现，只有哺乳动物细胞重组表达的E2蛋白或者El／E2异二聚体蛋白免疫能抵抗同株HCV攻击，而用昆虫细胞、酵母和大肠杆菌表达的E2蛋白不起保护作用。由于HCV高度变异的特点，这种方法显然还不足以诱导广泛保护性的中和抗体。然而选择合适的免疫佐剂，对慢性HCV感染者接种重组El／E2蛋白也许可通过增强感染者的细胞免疫应答而促进病毒清除。Leroux-Roels等[4]用HCV H 77株E2区合成肽免疫兔，产生了抗同源性合成肽的高活性抗体。将抗体与等体积含有64个CID 50的H 77株中和后再分别注射2只黑猩猩。研究表明，H 77株至少有19种不同来源病毒株同时存在，E2中的HVR 1具有关键的抗体中和表位，从该区产生的合成肽能激发中和抗体产生并能保护黑猩猩对同源性HCV的攻击，但对

HCV基因有变异的突变体没有中和作用。一些研究显示，E2中抗HVR 1与中和HCV感染有关，有人从急性肝炎患者分离的H 77株，用其HVR1区合成的21个多肽免疫家兔，用ELISA法证实该免疫血清能防止H 77株感染HPB Ma细胞，但不能阻断对H 77株的突变株H 90株的感染，该结果表明，抗HVR 1抗体的中和作用具有高度特异性。Sällberg等[5]用多种E1和E2重组蛋白与人T细胞淋巴瘤细胞孵育，结果只有哺乳细胞表达的E2重组蛋白能与人T细胞淋巴瘤细胞结合，并发现E2免疫的兔血清能中和E2对靶细胞的结合作用，此种抗体叫作中和结合抗体，对HCV感染有一定的防护作用。

尽管HCV的蛋白类疫苗目前取得了一些进展，但是还是处于一个早期阶段。许多策略也证实对小鼠能诱导出强烈的长时间的T细胞介导的免疫反应，对灵长类也取得了一些进展。但由于HCV具有多个基因型及血清型，膜蛋白区同源性小，加之基因突变率高，容易形成没有逃逸病毒株，缺乏具有交叉免疫保护效应的中和抗体，这些诸多因素给HCV蛋白类疫苗研究带来了极大困难。3 核酸疫苗

核酸疫苗是将编码某种抗原蛋白的外源基因(DNA 或RNA)直接导入动物体细胞内，并通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白，诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的。由于HCV结构的变异，与传统蛋白质疫苗相比，DNA疫苗明显优于传统疫苗。DNA疫苗克服了传统病毒减毒疫苗、灭活疫苗或多肽疫苗所造成的抗原决定簇的改变，保持了完整的免疫原性；DNA疫苗既可诱导体液免疫又可诱导细胞免疫，而以后者为主要特征；DNA疫苗可在体内长期、稳定表达外源蛋白，这为研制和开发利用多基因型与基因突变率高的病毒性疾病疫苗提供了理论依据。主要有C区DNA疫苗、E区DNA疫苗、C+E区DNA疫苗、Ns区DNA疫苗等。

Zhu等[6]研究了以HCV E1、E2基困构建的重组质粒免疫BALB／c小鼠的免疫效果。结果表明：3次免疫后，所有小鼠均出现了抗El、E2抗体，抗E1抗体滴度最高达l：320，而抗F2抗体滴度最高达1：1280。淋巴细胞增殖实验未见有针对E1的特异性增殖，而针对E2的增殖刺激指数平均为1.4，且免疫后的小鼠IFN-1的分泌也显著高于对照组。Lagging等[7]构建了C基因（第1-191aa）重组质粒pcDNA HCV Core，0.2 mg质粒肌肉注射免疫BALB／c小鼠2-3次后，于第6 wk处死小鼠，可检测到较高水平的抗C抗体，免疫2次或3次的抗体滴度相似。这些结果提示HCV C区将有助于HCV疫苗的研制。以上实验说明，HCV C区构建的重组质粒均能在真核细胞中表达，且能诱导出特异性体液免疫和细胞免疫，加上C区相对保守，是研制HCV DNA疫苗的主要靶抗原之一。Rollier等[8]以HCV Ia基因型E2区不同基因片段构建了3种不同重组体，用im或im加iE等不同途径免疫小鼠，抗体阳性率在60-100％之间。可见HCV DNA免疫，im加iE是最有效的方法。Ara等[9]将编码结构区（C+E1+E2）基因片段（341-2449nt）克隆入含CMV启动子的PRC载体中，构建HCV结构区DNA疫苗，通过哺乳细胞体外表达和免疫小鼠研究证实，其不仅能在Human293、BALB／c、cosl中表达C、E1、E2蛋白，而且还能诱导BALB／c小鼠产生抗体和特异性CTL的活性。另有人用HCV C+E2序列构建的质粒DNA疫苗免疫小鼠能诱导特异性的CTL活性、抗C和抗E2抗体应答，和Thl

为主的增生有关。Lang等 [10]一证实在HCV NS3区存在一个CTL表位，其最小单位由10肽组成，推测其可作为HCV DNA疫苗构建的有效。

与传统的蛋白质疫苗相比，DNA疫苗有可激发机体全面的免疫应答、可表达接近天然构象的抗原，抗原性强以及能联合免疫等优点。但同时，DNA疫苗仍有许多实际问题阻碍其发展。主要体现在：（1）HCV属RNA病毒，具有高度的变异性；（2）只对人及黑猩猩易感；（3）难以体外培养；（4）缺乏有效的体外复制系统等问题，仍需进一步研究。结语

综上所述，对HCV疫苗的研究尚存在许多困难，但随着对HCV免疫机制的进一步了解，通过对体外复制模型的进一步完善及增强免疫效果的研究，相信在不远的将来，HCV疫苗的研制一定会有突破。参考文献

1.Ciesek S, Steinmann E, Wedemeyer H, et al.Cyclosporine A inhibits hepatitis C virus nonstructural protein through cyclophilin A.Hepatology.2009, 50(5): 1638-1645.2.Martínez-Donato G, Musacchio A, Alvarez-Lajonchere L, et al.Ratio of HCV structural antigens in protein-based vaccine formulations is critical for functional immune response induction.Biotechnol Appl Biochem.2010, 56(3): 111-118.3.Buonaguro L, Petrizzo A, Tornesello M, et al.Immune signatures in human PBMCs of idiotypic vaccine for HCV-related lymphoproliferative disorders.J Transl Med.2010, 19(10): 8-18.4.Leroux-Roels G, Depla E, Hulstaert F, et al.A candidate vaccine based on the hepatitis C E1 protein: tolerability and immuneogenicity in healthy volunteers.Vaccine, 2004, 22(11): 3080-3086.5.Sällberg M, Frelin L, Weiland O.DNA vaccine therapy for chronic hepatitis C virus(HCV)infection: immune control of a moving target.Expert Opin Biol Ther.2009, 9(7): 805-815.6.Zhu Q, Guo JT, Seeger C.Replication of hepatitis C virus subgenomes in nonhepatic epithelial and mouse hepatoma cells.J virol, 2003, 77(12): 9204-9210.7.Lagging LM, Meyer K, Hoft D, et al.Immune responses to plasmid DNA encoding the hepatitis C virus core protein.J virol, 2005, 69(9): 5859-5863.8.Rollier C, Depla E, Drexhage JA, et al.Control of heterolozous hepatitis C virus infection in chimpanzees is associated with the quality of vaccine induced peripheral T-helper immune response.J virol, 2004, 78(6): 187-196.9.Ara Y, Saito T, Takagi, et al.Zymusan enhances the immune mspouse to DNA vaccine for human immunodeficiency virus type-1 through the activation of complement system.Immunology, 2001, 103(1): 98-105.10.Lang KA, Yan J, Draghia-Akli R, et al.Strong HCV NS3-and NS4A-specific cellular immune responses induced in mice and Rhesus macaques by a novel HCV genotype 1a/1b consensus DNA vaccine.Vaccine.2008, 26(49): 6225-6231.

第二篇：如何写研究现状

一、为什么要写国内外研究现状

通过写国内外研究现状，可以考察学生是不是阅读了大量的相关文献。为什么要求学生阅读大量的参考文献呢？不是为了让学生抄袭，而是为了让学生了解相关领域理论研究前沿，从而开拓思路，在他人成果的基础上展开更加深入的研究，避免不必要的重复劳动。

二、怎样写国内外研究现状

在写之前，同学们要先把收集和阅读过的与所写毕业论文选题有关的专著和论文中的主要观点归类整理，并从中选择最具有代表性的作者。在写毕业论文时，对这些主要观点进行概要阐述，并指明具有代表性的作者和其发表观点的年份。还要分别国内外研究现状评述研究的不足之处，即还有哪方面没有涉及，是否有研究空白，或者研究不深入，还有哪些理论问题没有解决，或者在研究方法上还有什么缺陷，需要进一步研究。

三、写国内外研究现状应注意的问题

一是注意不要把研究现状写成事物本身发展现状。例如，写股指期货研究现状，应该写有哪些专著或论文、哪位作者、有什么观点，而不是写股指期货本身何时产生、有哪些交易品种、如何演变。

二是要反映最新研究成果。

三是不要写得太少。如果只写一小段，那就说明你没有看多少材料。

四是如果没有与毕业论文选题直接相关的文献，就选择一些与毕业论文选题比较靠近的内容来写。

第三篇：研究现状

我国手机拥有量早在2002年便

已是世界第一位．至2007年11月

底，全国手机用户接近5亿户．普及率

高达38．5％，在一些大城市如北京、上海、广州、深圳等地都已经达到或者接近100％的普及率。手机在大学生中的拥有率也高达75％，而且使用手机非常频繁。电话、游戏是手机的主要用途，使用的时间也非常长，这是从“电话轴”“短信雨”中可见一般（谢书铭 颜美艳 在校大学生“手机依赖”问题及对策江西教育 2009/1-2A旬刊）

有关手机依赖的国内研究现状。①车基金会2006年6月

发表《台湾学生使用移动电话调查报告》，其调查对象包括岛内

2242名小学生(五年级以上)和大学生，调查显示近7成学生有手

机依赖症。②南开大学周恩来政府管理学院的一个学生课题组完

成的《“短信文化”对大学生心理及行为影响的问题研究》，课题组

对“手机依赖”的定义是：使用手机(短信息)作为其人际互动主要

手段的群体，存在强烈的、持续的需求感和依赖感的心理和行为。(孙华中

手机依赖的调查》商情 2010（24）)《在校大学生对

第四篇：全球疫苗产业发展现状分析-2007

全球疫苗产业发展现状分析

发布时间：2009/8/11 来源：中国行业研究网

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全球范围内，疫苗行业发展迅速。近20年来，疫苗市场扩大了约10倍，至2007年底达到160亿美元规模，复合增长率为12.2%；而同期药品市场增长仅5倍，复合增长率为8.4%。

疫苗行业市场集中度相对较高，2007年前五名分别为默克、赛诺菲-巴斯德、葛兰素史克、惠氏、诺华，该五大企业疫苗产品合计占有全球疫苗市场97.6%的份额。2007年，默克占有全球疫苗市场26.2%的份额；紧随其后的是安万特巴斯德，占25.9%的市场份额；葛兰素史克占24.2%的份额；惠氏及诺华分别占15.2%及5.8%的份额。2007年，诺华业绩强劲增长来源于其在疫苗及诊断试剂领域的良好表现，当年其疫苗销售额为15亿美元，主要为森林脑炎疫苗、流感疫苗、儿童免疫产品应用领域的扩展。但该公司的整个疫苗销售仍落后于其竞争对手。

市场规模快速扩张

2007年全球成人疫苗市场规模超过82亿美元，较上年的54亿美元有51%的增幅，该高增长率来源于预防子宫颈癌疫苗的上市。业内预计，2008年~2013年，成人疫苗市场年复合增长率为12%，到2013年其市场规模将达到176亿美元。

2007年，全球儿童疫苗市场规模超过80亿美元，比上年的63亿美元增长25.2%。预计2007年~2013年该市场的复合增长率为14.2%，到2013年其市场规模将达到188亿美元。

五类疫苗担纲主角

目前，全世界有超过20种疾病可用疫苗预防，而使用的疫苗大抵分为五种类型。

减毒活疫苗

减毒活疫苗来源于致病性的病毒或细菌。这些致病性的病毒或细菌在实验室里经过反复长期培养，毒性逐渐减弱，最终被改造成既具有复制生长和刺激免疫系统能力，同时又不会引起疾病，却能更持久地刺激免疫反应的疫苗。对成人而言，减毒活疫苗是较好的疫苗类型。

由于减毒活疫苗可以继续在人体内复制生长，因此一些有免疫缺陷的病人，或正在用某些药物治疗疾病的孩子，在接种了这类疫苗后，由于无法正常控制这些活疫苗的复制，有可能引起严重的，甚至致命的不良反应。

失活疫苗(灭活疫苗)

一般来说，失活疫苗由病毒体经过化学方法或加热后制成。失活疫苗没有活性，不能复制，接种一次失活疫苗的全部抗原体和注射的剂量相等。一般第一次接种失活疫苗不能产生免疫保护，但可以启动免疫系统；第二、第三次接种以后，才会产生保护性免疫反应。由于失活疫苗不能复制，不是通过感染而激发免疫系统，因此在免疫缺陷病人中也可以使用。

类毒素疫苗

该类疫苗由纯化后的病原有机体构成，在20世纪早期被发现并用于预防破伤风及白喉。

多糖疫苗

此类疫苗由某些细胞荚膜表面的长链糖分子组成，是一种特殊类型的亚单位灭活疫苗。目前有针对肺炎球菌性疾病、脑膜炎球菌性疾病的纯多糖疫苗。但是，两岁以下的儿童免疫系统还不成熟，对这些纯多糖疫苗不能产生免疫反应。上世纪80年代新型共轭结合多糖疫苗的出现解决了这一问题。共轭结合多糖疫苗中的多糖与蛋白分子相结合，免疫力更强，也能使小年龄儿童产生免疫反应。

遗传工程/改良疫苗

遗传工程/改良疫苗包括亚单位疫苗、结合疫苗和DNA接种疫苗三种类型。

亚单位疫苗：利用微生物的某种表面结构成分(抗原)制成的不含有核酸、能诱发机体产生抗体的疫苗，称为亚单位疫苗。

结合疫苗：婴幼儿的免疫系统发育不完善，单纯的多糖抗原难以激发其足够的抗体免疫反应，通过结合蛋白载体构成完整的抗原体系，在低龄儿童和婴儿中使用，可有效实现疫苗保护作用。比如肺炎球菌结合疫苗。

DNA接种疫苗：将编码某种蛋白质抗原的重组真核表达载体直接注射到动物体内，使外源基因在活体内表达，产生抗原，激活机体的免疫系统，从而诱导特异性体液免疫和细胞免疫应答。该疫苗既具有减毒疫苗的优点，同时又无逆转的危险，因此越来越受到人们的重视，被看作是继传统疫苗及基因工程亚单位疫苗之后的第三代疫苗。

各大巨头热衷研发

根据PJB(PJB-harmaPro-ject药物综合信息数据库)中的数据显示：截至2007年11月，全球已经有137个疫苗品种上市，其疫苗品牌的前20名占据了全球疫苗市场77%的份额。另外，研发线中的疫苗数量也急剧增加，处于Ⅲ期临床、注册前和注册阶段的疫苗品种一共有45个。其中，国内品种两个——乙型脑炎疫苗和脑膜炎球菌疫苗，均由中生集团研制。这45个在研品种的治疗领域涉及艾滋病、禽流感、过敏性鼻炎、疱疹、宫颈癌、淋巴瘤、肾癌、糖尿病、乙型脑膜炎、肺炎链球菌等疾病。

本土市场蓬勃发展

我国疫苗市场与发达国家市场相比仍有较大差距。与美国疫苗市场相比，我国疫苗市场中品种较多，单价疫苗、减毒疫苗为主力品种。

目前，我国的新疫苗集中在儿童疫苗领域，而美国上市的疫苗则以联合苗、灭活、结合疫苗为主；许多在美国上市的预防重大疾病的疫苗在我国市场难觅踪影，更不用说治疗性疫苗了。

国家药品审评中心申请注册品种调研情况显示，肺炎结合疫苗、HPV疫苗、轮状病毒疫苗等国外开发的重大疫苗已在我国申请进口注册。

目前，我国疫苗市场分为两类：第一类疫苗是指政府免费向公民提供，公民应当依照政府规定受种的疫苗，一般由疾控中心统一从厂商采购，2008年该市场规模约为10亿元；第二类疫苗是指由公民自费且自愿受种的疫苗，又称为有价疫苗，2008年该市场规模约为40亿元左右，市场竞争比较激烈。

一类疫苗由国家定点计划生产，地方财政统一拨款，集中招标采购，其中有很大一部分是用于儿童免疫，是我国疫苗市场的主要组成部分。甲乙肝、乙脑、麻风腮、A+C 流脑等疫苗几乎占该类疫苗市场份额的80%以上。二类疫苗市场中，水痘、流感、肺炎、Hbi、破/狂苗等疫苗为主要品种，约占60%~65%的市场份额。其中，水痘疫苗市场的容量约为1100万人份；狂苗市场容量约为1400万人份；流感疫苗因为季节性流行和东方亚洲人种关系，市场不稳定，且波动较大，尚未像西方国家市场一样被真正开发出来。不过，随着经济的发展，人们疾病预防意识的加强，有价疫苗在我国具有广阔的发展前景。

企业竞争日益激烈

长期以来，我国疫苗市场以国内企业竞争为主，特点为政策指导及行政指令因素压倒市场竞争因素。近年来，民营、外资企业积极抢滩疫苗领域。与外资企业相比，在拥有核心知识产权技术、人才贮备、科研投入、研发创新和技术升级等方面，国内企业底蕴不足。随着国际交流增多、观念更新和各路资本的涌入，这一局面正在改变。

中生集团几乎垄断了整个计划疫苗市场，其下属的六大所生产的疫苗占计划疫苗市场90%以上的份额。近年来，也有少数民营生物企业和外企积极参与计划疫苗招标工作，目前国内有价疫苗市场50%的份额由惠氏、赛诺菲-巴斯德、诺华、葛兰素史克和默克等跨国药企占据。疫苗行业是典型的研发驱动型行业，企业需要有大量的资金投入和人才储备。在国内市场中，中生集团拥有比较丰富的资源，走在行业的前列。但从总体上看，同发达国家相比，我国疫苗行业技术水平相对落后，缺少类似于跨国药企的重大突破性疫苗品种，且联合疫苗占比相对较低。惠氏和默克之所以能在疫苗上高速增长，其主要原因是企业能陆续推出“重磅级”产品，如默克公司的宫颈癌疫苗2007年销售额达15 亿美元，惠氏的肺炎疫苗“prevnar”2007年销售额达24亿美元。事实上，目前国内研发的疫苗基本上都是一些国外已经成熟的疫苗产品，尽管也有部分本土企业从事一类新药（疫苗）的开发，但能否成功还具有不确定因素。

备战甲型H1N1流感

截至北京时间7月12日22时，世界卫生组织确认全球136个国家和地区共有94512例甲型H1N1流感确诊病例，其中包括死亡病例429例。

有专家表示，如果病毒继续广泛蔓延，或在即将到来的冬季以其他严重的形式卷土重来，人类将面临着严峻的考验。

世界卫生组织已于5月27日确定甲型H1N1 流感疫苗生产用毒株，并已将其发放至我国及世界各国申请索要这一毒株的疫苗生产企业，若毒株运送及生产顺利，我国有望早日生产出首批甲型H1N1流感疫苗。

日前，国家食品药品监督管理局药品注册司生物制品处处长尹红章表示，目前我国有11家季节性流感疫苗生产企业(上市公司主要是华兰生物和天坛生物)，其中1家企业具备大流行流感疫苗的生产资质(北京科兴)。若甲型H1N1流感被确定为季节性流感，11家流感疫苗生产企业均可投入生产。若我国11家流感疫苗生产企业全部投入生产，首批产量可达300万剂，年产能可达3.6亿剂。若甲型H1N1流感被确定为大流行流感，我国仅1家企业具生产资质，年产2700万剂。

第五篇：猪圆环病毒疫苗应用现状

猪圆环病毒疫苗应用现状

摘要

目前在国外只有梅里亚动物保健公司生产全病毒灭活疫苗，使用于母猪免疫。

已经注册的国产圆环病毒疫苗均为全病毒灭活疫苗。分别由哈尔滨兽医研究所用LG、南京农业大学用SH株研制而成。①哈尔滨维科生物技术开发公司；②上海海利生物药品有限公司；③洛阳普莱柯生物工程有限公司；④江苏南农高科技股份有限公司4家公司生产。国产疫苗亟待提高纯化工艺。水性佐剂要比矿物油佐剂疫苗对机体的刺激性小，副反应小。疫苗免疫保护期为3—4月，贮存有效期为12—18月。

FLEX系列茵格发猪圆环病毒疫苗，是具有纯化蛋白抗原的水性佐剂的亚单位灭活疫苗。形成形态、大小与活病毒相同的、具有高度免疫原性的纯化抗原。该产品是目前所有猪圆环病毒疫苗中唯一的单针疫苗，具有抗原缓解效果，应用时不必加强免疫。

在应用圆环病毒疫苗后满意度调查中，进口圆环病毒疫苗满意度最高。如何选择疫苗、制定适合猪场实际的免疫程序、确定免疫时机适时免疫显得尤为重要。

疫苗免疫哪些猪群？何时免疫？应对猪场流行病学、临床症状、剖检变化、生产成绩、病原和抗体的实验室监测进行评估后作出决定。猪场是否应用疫苗，应充分考虑本场发病情况、饲养管理状况、生物安全、主要相关疫病免疫与控制状况、药物预防效果等因素基础上综合判断。母猪是否需要免疫？倘若母猪群因PCV2感染而流产、产死胎、弱仔的比例超出正常，或仔猪因PCV2感染在断奶后1—2周发病，选择母猪免疫就是正确的。进口的疫苗可普免2—3次/年，在国产疫苗应用安全的情况下可免疫3—4次/年。研究表明免疫母猪所产仔猪和非免疫母猪所产仔猪接种疫苗后，其免疫效应均未受到母猪免疫的负面影响，尽管这一结果令人鼓舞，但还需进行更多研究。

仔猪免疫的时间可据下游猪发病日龄确定。疫苗起效时间为2周，感染潜伏期约2周。当母源抗体在3—8周下降到较低水平而环境中野毒感染压力较大时，对于保育猪特别是10周龄后肥育猪是否获得足够保护？一般12周龄开始感染。应在猪群出现临床症状至少4周前施行免疫注射。商品猪群只注射1次即可；1针免疫4个月后再进行第2次免疫。在第1次免疫2周后加强免疫一次；在加强免疫的3—4个月后再免疫。

新生仔猪3—4周龄首免，第一次免疫后间隔3周加强免疫一次。

在制定免疫程序时，还应注意与其它免疫的相互干扰作用。至少7d的间隔；若PRRS弱毒疫苗免疫在前，最好有10d以上的间隔再免PCV2疫苗。

圆环病毒疫苗免疫效果通过常规的抗体检测目前难以给出正确评价，可通过临床症状、生产成绩予以评估，免疫后对猪的健康状况和增重改善明显。圆环病毒疫苗应用于PCV2急性感染，仔猪群呼吸困难、消瘦、皮炎，母猪群流产、产弱仔等，可减少母猪流产，产死胎、弱仔的数量，可明显降低保育及生长育肥猪发病率、死淘率；明显提高日增重、猪群整齐度，降低料肉比，减少皮炎发病率，缩短出生至出栏时间；还有助于猪瘟疫苗、猪蓝耳病疫苗、伪狂犬病疫苗免疫效果的正常发挥，降低机体对饲料霉菌毒素的敏感度。