IL—2联合GP方案对非小细胞肺癌近期疗效及免疫功能变化的研究（大全五篇）

第一篇：IL—2联合GP方案对非小细胞肺癌近期疗效及免疫功能变化的研究

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IL—2联合GP方案对非小细胞肺癌近期疗效及免疫功能变化的研究

作者：蒋泽文 许德昌

来源：《中国当代医药》2012年第33期

[摘要] 目的 探讨IL-2联合GP方案对非小细胞肺癌（NSCLC）患者近期疗效及免疫功能变化的影响。方法 选择40例患者使用GP/3+IL-2方案治疗，并与40例使用GP/4方案治疗的患者比较近期疗效、不良反应以及对免疫功能的影响。结果 两组疾病控制率差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗组发生恶心呕吐和血小板减少的比例显著低于对照组（P < 0.05）；治疗后治疗组CD3和CD4的百分比均显著高于对照组（P < 0.05），同时治疗组CD4/CD8水平显著高于对照组（P < 0.05）。结论 IL-2联合GP方案治疗NSCLC患者临床疗效满意，不良反应少，且对患者的免疫功能影响小，是一种有效和安全的治疗方法。

[关键词] IL-2；吉西他滨；顺铂；非小细胞肺癌；近期疗效；免疫

第二篇：中医药联合吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床研究-作业

中医药联合吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床研究

039011129 摘要：当今社会，肺癌在所有癌症中死亡率居高，非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）具有起病隐匿的临床特点，在疾病的早期临床不易发现特异性症状，故在临床确诊时多属国际肺癌分期（ＴＮＭ）的晚期，其预后较差。目前非小细胞肺癌的治疗多以化疗、靶向药物进行治疗。晚期肺癌分子靶向治疗的代表药物吉非替尼，以其独特的作用机制，可使部分肺癌患者的肿瘤显著缩小，缓解癌症症状。但临床仍可见不同程度的毒副作用，包括胃肠道反应、骨髓抑制及肝功肾功代谢异常等，严重影响患者的生存质量。随着近代研究水平的逐渐提高，中医药的临床运用更加灵活，诸多临床数据显示，中医药与吉非替尼靶向治疗相结合，取长补短，相得益彰，既可提高病灶控制率，改善病人的临床症状、生活质量、免疫功能等，又可减轻吉非替尼的不良反应并延长或逆转吉非替尼耐药的发生，故中医药联合吉非替尼治疗晚期非小细胞性肺癌具有现实临床意义。本文就近几年相关临床研究，从中药汤剂、中成药、中药注射剂这三种中药剂型联合吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床治疗方面做一综述。关键词：中医药；吉非替尼，非小细胞肺癌；临床

在当今社会，癌症是威胁人类生命的主要疾病之一，世界卫生组织（ＷＨＯ）下属国际研究癌症机构（ＩＡＲＣ）统计显示，肺癌占所有癌症的１５％左右，其死亡率居首位。非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）具有起病隐匿的临床特点，在疾病的早期临床不易发现特异性症状，患者多见有咳嗽、胸痛等不典型症状，故在临床确诊时多属国际肺癌分期（ＴＮＭ）的晚期，可见有局部转移或远行转移，其预后较差，甚至失去手术根除的机会。

在临床治疗上，目前非小细胞肺癌的治疗是以西医治疗为主导，多以化疗、靶向药物进行治疗。在化疗方面，中晚期的非小细胞肺癌的一线化疗方案是含铂的两种联合方案，在接受化疗后，局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者可服用靶向药物进行控制。晚期肺癌分子靶向治疗的代表药物吉非替尼，以其独特的作用机制，可使部分肺癌患者的肿瘤显著缩小，缓解癌症症状，使用方便快捷。但临床仍可见不同程度的毒副作用，包括胃肠道反应、骨髓抑制及肝功肾功代谢异常等，严重影响患者的生存质量，并给患者带来沉重的经济负担。

近年来，对肺癌的治疗方法逐渐从手术、放化疗等的单行治疗模式，变为多学科参与的综合治疗模式，其中中医药参与的综合治疗模式更是得到了全球的广泛关注。

中医认为，肺癌的发生、发展多与正气虚损有关。肺居上焦而为娇脏，易受邪毒侵袭，致使肺气宣降失司。燥热之邪最易上受犯肺，燥热灼伤阴液，则成肺阴虚，燥热之邪炼液成痰，则肺脏津液亏少，则成痰凝热郁之象。医家们在肺癌的辨证分型中认识基本一致，一致认为＂肺癌＂是正虚和邪实并存，本为正虚，表为邪实。其虚证主要以气虚、阴虚二者为主，实证主要以痰湿、血瘀、热毒为要。晚期肺癌的辨证分型同样以阴虚型、气阴两虚为主要辨证分型。

非小细胞肺癌患者久病日虚，极易形成阴虚体质；再有肿瘤治疗过程中大量热性化疗药物更加重其阴虚形成。阴虚可导致动风、气滞、血疲、水停等病理变化，更加加重了癌毒的生长。机体长时间得不到阴液的濡养，癌毒在体内不断滋生，甚至阴盛格阳，阳脱阴竭，阴阳离决。

因此在临床治疗上多根据证型不同而治法各异，对于不同时期的疾病进展也要辨证论治，采用不同的治疗治则。中医对于肺癌的分型分期治则主要包括：清热解毒、培土生金、益气养阴、益气化痰等。现代中医学者在总结前人经验的基础上，在肺癌的临床治疗中其治法也是百花争鸣，取得较好疗效。以下是近几年来的相关临床研究，各家经验，可为深入研究提供切入点，现综述如下。

1.中药汤剂（1）刘浩【1】等将经化疗失败的Ⅲｂ－Ⅳ期非小细胞肺癌患者１００例随机分为治疗组和对照组各５０例，对照组口服吉非替尼每次２５０ｍｇ，每日１次；治疗组在此基础上口服参一胶囊每次２０ｍｇ，每日２次。参一胶囊是从中药人参中提取的人参皂苷 Ｒｇ３，具有培元固本、补益气血的功效。治疗６０天后评价近期疗效、生活质量和不良反应，观察疾病无进展生存期（ＰＦＳ）。治疗组肿瘤治疗有效率为26.53%，控制率为58.18%；对照组分别为22.92%和50.0%，两组比较差异无统计学意义；治疗组中位疾病PFS为（132.00土6.22）天，对照组（112.00±9.39）天，治疗组优于对照组；治疗组生活质量改善率为91.84%，对照组为66.67%，治疗组优于对照组；治疗组腹泻发生率低于对照组。治疗组ⅢB—Ⅳ级皮疫、恶心呕吐、肝功能异常发生率低于对照组，但两组比较差异无统计学意义。参一胶囊联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效优于单药吉非替尼，可延长治疗获益患者的疾病。

（2）杨小兵【2】采用回顾性病例匹配队列研究的方法，配对50组以上Ⅲb-Ⅳ期非小细胞肺癌患者，分成治疗组及对照组。治疗组接受吉非替尼联合扶正抗癌方（扶正抗癌方250ml bid po+吉非替尼250mg qd po），连续服至病情进展或不能耐受毒副反应。对照组接受吉非替尼单药治疗（吉非替尼250mg qd po）服药至疾病进展。扶正抗癌方处方主要组成：太子参30g，白术15g，黄芪30g，白花蛇舌草30g，龙葵30g，石见穿30g，山慈菇30g，炒薏仁30g，八月札30g，蛇泡勒30g，莪术15g，甘草10g。治疗前及之后每6周复查胸部CT评价疗效。首要终点为疾病无进展生存时间（PFS）；次要终点为中位生存期（MST）、客观反应率（ORR）及毒性反应。结果：吉非替尼联合扶正抗癌方组在整体人群的疾病无进展时间及中位生存时间较单纯吉非替尼组长，提示扶正抗癌方对吉非替尼有增效作用。吉非替尼联合中药扶正抗癌方治疗晚期非小细胞肺癌的客观反应率与吉非替尼单药相似，联合治疗组皮疹发生率低于吉非替尼单药组，提示扶正抗癌方对吉非替尼有减毒作用。

（3）周俭，葛信国，陈晓霞，杨迪【3】将41例非小细胞肺癌患者随机分为治疗组(21例)和对照组(20例)，对照组口服吉非替尼一日1次，每次250 mg ；治疗组在此基础上加用扶正消疹方一日1剂，分2次服。扶正消疹方组成：白参须10g、天冬15g、麦冬15g、五味子10g、蝉蜕10g、大青叶15g、板蓝根15g、防风10g、地肤子10g、青皮10g、陈皮10 g、炒山楂10 g、六神曲10 g。治疗2个月后评价近期疗效和不良反应。结果：治疗组肿瘤治疗有效率为 52.4%，控制率为81.0% ；对照组分别为 45.0% 和 75.0%，两组比较差异无统计学意义。治疗组皮疹发生率低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。结论：联用扶正消疹方治疗晚期 NSCLC 可减少皮疹的发生率，且不影响吉非替尼疗效。

2.中成药

（1）王帅【4】将临床诊断为非小细胞性肺癌，中医辨证为阴虚痰热型肺癌７０例，采用随机数字法将病例进行分组，分别为治疗组和对照组各３５例。对照组应用吉非替尼片治疗，２５０ｍｇ，每日一次，口服，空腹或与食物同服，２８天为一个周期，观察２个周期。治照组在对照组基础上给予二冬汤加减方，每日一剂，水煎３００ｍｌ，分早晚二次温服。二冬汤加减，主要包括：麦门冬、天门冬、玄参、北沙参、茯苓、炒薏苡仁、生麦芽、南方红豆杉、浙贝母、枯梗、生地、知母、地骨皮、半边莲、山慈茹、甘草。全方养阴清肺，化痰散结，调整阴阳、平衡五脏。研究期间除必要的支持治疗外不服用其他药物。观察两组实体瘤客观疗效有效率对比、ＫＳＰ评分变化、中医证候有效率比较及评分改善情况及不良反应发生率的比较。结果提示，运用二冬汤加减联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌可缩小瘤体、提高ＫＰＳ评分，改善中医证候，可减轻一部分靴向治疗造成的不良反应，减少不良反应发生率。

（2）房芳【5】等将62例期患者随机分为联合组（35例）和单药组（27例）。联合组采用吉非替尼联合平消胶囊治疗，单药组采用吉非替尼治疗。治疗2个月后评价近期疗效、观察毒副反应，随访2年评价客观疗效和生存率。联合组有效率（28.6%），单药组CR有效率（22.2%），P>0.05，无统计学意义。联合组疾病控制率高于单药组，但在统计学上差异未见显著性；联合组症状改善率80.0%（28/35）高于单药组55.6%（15/27），两组相比较差异有显著性（P<0.05），两组的1年生存率无明显差异。2年生存率联合组高于单药组，差异有显著性；联合组皮疹、腹泻、恶心呕吐、肝功能异常等毒副反应发生率联合组显著低于单药组。（3）梁慧【6】等将56例患者均符合晚期肺腺癌诊断标准，按随机数字表法将肺腺癌患者随机分为中药联合吉非替尼组（治疗组）30例和吉非替尼单药（对照组）26例。持续用药至疾病进展或出现不能耐受的严重不良反应。治疗组在此基础上配合中医辨证分型治疗。结果治疗后治疗组临床综合疗效总有效率为90.00%，优于对照组的65.38%；治疗后，两组患者症状积分均明显下降，与同组治疗前比较，差异均有统计学意义；两组治疗后比较，差异有统计学意义。治疗组半年、1、2年无进展生存率分别为66.67%、50.00%、30.00%；

1、2年的生存率分别为73.33%、46.67%：对照组半年、1、2年无进展生存率分别为38.46%、23.08%、7.69%；

1、2年的总生存率分别为46.15%、19.23%，两组间比较治疗组半年、1、2年无进展生存率、1、2年的总生存率均优于对照组，差异均有统计学意义。

（4）房芳等【7】将患者分为联合组36例和单药组35例，两组均自服吉非替尼250mg/d，联合组加服紫龙金片2.6g tid。治疗60d后评价近期疗效、观察不良反应，随访2年评价客观疗效和生存率。联合组有效率（27.8%）单药组CR有效率（20.0%），差异无统计学意义（P>0.05）。联合组疾病控制率高于单药组，但在统计学上未见显著差异；联合组症状改善率88.9%高于单药组68.6%，两组相比较差异有统计学意义；联合组皮疹、腹泻、恶心呕吐、肝功能异常等不良反应发生率低于单药组，相比较差异无统计学意义。吉非替尼联合紫龙金片治疗效果优于单用吉非替尼治疗的效果，并使患者的生活质量得到了进一步的改善。

3.中药注射剂

（1）冯原【8】将60例非小细胞肺癌患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，治疗组口服吉非替尼每日250 mg，连续口服;静脉滴注复方苦参注射液20 m L，14 d为1个疗程。对照组单服吉非替尼治疗。复方苦参注射液是由苦参、山慈菇、灵芝、何首乌、土茯苓等多味中草药经现代科学方法提取加工而成的纯中药制剂，具有清热解毒的功效。两组均于30 d、60 d、90 d观察病灶变化，治疗至肿瘤进展或患者不能耐受而终止治疗。比较两组的临床疗效和安全性。结果: 按照实体瘤疗效评价(ＲECIST)标准和 WHO 标准，以女性患者及肺腺癌患者疗效较好。治疗组在疾病控制率和症状改善率方面均高于对照组，但无显著差异(P＞ 0.05)。结论: 吉非替尼联合复方苦参注射液治疗非小细胞肺癌疗效确切，可以明显缓解症状，延长生存时间，改善患者生活质量。

（2）马超等【9】用系统评价吉非替尼联合康莱特注射液治疗晚期非小细胞肺癌的有效率、生活质量和毒副反应。计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国科技期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国期刊全文数据库，检索年限从各数据库建库至2012年7月。另外，使用Google Scholar等搜索引擎在互联网上查找相关文献。纳入吉非替尼联合康莱特注射液治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照试验（RCTs）。按Meta分析的方法由2名评价者独立评价纳入研究的质量，提取资料，用RevMan5.0软件进行统计分析。Meta分析结果显示，吉非替尼联合康莱特组与单用吉非替尼组相比，在有效率[RR=1.29，95%CI（0.84，1.91），P=0.21]和肝功能损伤[RR=1.29，95%CI（0.39，2.41），P=0.83]方面没有统计学差异，吉非替尼联合康莱特组治疗晚期非小细胞肺癌有利于改善生活质量[RR=0.21，95%CI（0.08，0.58），P=0.003]。吉非替尼联合康莱特注射液治疗晚期NSCLC可以改善患者生活质量，但在提高有效率和减少肝功能损伤方面，与单用吉非替尼相比，未见明显优势。

（3）张琦等【10】将晚期非小细胞肺癌78例随机分为康莱特注射液联合吉非替尼组（研究组）和吉非替尼单药组（对照组），每组各39例。研究组口服吉非替尼联合康莱特注射液静脉滴注；对照组单纯口服吉非替尼。治疗组康莱特注射液连续治疗21天为1个周期，至少治疗3个周期，吉非替尼服药至疾病进展。结果显示，研究组（吉非替尼联合中药康莱特注射液）有效率为66.7%，疾病控制率为84.6%，优于单用吉非替尼组，研究组患者生活质量的改善率较对照组明显。康莱特注射液能提高吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效，且能改善患者生活质量，耐受良好。

（4）朱双媚，陈勇，吴爱菊【11】将76例老年晚期NSCLC患者随机分为2组各38例，对照组单用吉非替尼片进行治疗，观察组在对照组治疗的基础上加以鸦胆子油乳注射液治疗。中药鸦胆子又名苦参子，味苦、性寒凉，有清热解毒、腐蚀赘疣以及止痢截疟等功效。鸦胆子油乳注射液为中药制剂，主要成分是从成熟的鸦胆子果实中提炼研制而成。2 组患者均治疗2月。观察2组患者治疗前后的T细胞群因子水平、卡氏功能状态（KPS）评分改善情况、副反应发生情况和随访1年的生存情况。结果：观察组疾病控制率和有效率均高于对照组（P＜0.05）。治疗后，2组 CD3+、CD4+、自然杀伤（NK）细胞水平及CD4+/CD8+值均较治疗前下降（P＜0.05），观察组各指标值均高于对照组（P＜0.05）。观察组治疗后生存质量提高率高于对照组，减少率低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。2组副反应发生率比较，差异无统计学意义（P＜0.05）。观察组1年生存率为57.89%，与对照组的42.11%比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：采用吉非替尼联合鸦胆子油乳注射液治疗老年晚期NSCLC患者能有效提高临床疗效，提高患者的免疫功能和改善患者的生存质量，且不增加毒副反应，是一种安全、有效的治疗方案。

结论：

中医在对肺癌治疗的研究上源远流长，对病因病机具有明确认识，中医学认为肿瘤是局部（肿瘤）属实，整体（人体）属虚，虚实夹杂的全身性慢性疾病，以“调整阴阳，以平为期”为治疗目标之一，中医治疗具有多层次、多靶点综合调节的作用特点。随着近代研究水平的逐渐提高，中医药的临床运用更加灵活，诸多临床数据显示，中医药与吉非替尼靶向治疗相结合，取长补短，相得益彰，既可提高病灶控制率，改善病人的临床症状、生活质量、免疫功能等，又可减轻吉非替尼的不良反应并延长或逆转吉非替尼耐药的发生，故中医药联合吉非替尼治疗晚期非小细胞性肺癌具有现实临床意义。

参考文献：

【1】刘浩,侯炜,王辉,等.参一胶囊联合及非替你治疗晚期非小细胞肺癌50例临床研究[J].中医杂志,2012 ,53(11):933-935.【2】杨小兵,扶正抗癌方对吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的增效研究[D],广州:广州中医药大学中医内科学,2014.【3】周俭，葛信国，陈晓霞，杨迪。扶正消疹方联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌41例临床研究[J].世界临床药物,2013,34(11):668-670.【4】王帅，二冬汤加减联合吉非替尼治疗晚期阴虚痰热型非小细胞肺癌的临床疗效观察[D],黑龙江:黑龙江中医药大学中西医结合临床,2016.【5】房芳，陈红，赵辉，等.吉非替尼联合平消胶囊治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察[J]中国现代医学杂志，2011，21(7)：883-886.【6】梁慧，王云启，李玉明，等.中医辨证施治联合吉非替尼治疗晚期肺腺癌30例疗效观察[J].国际中医中药杂志，2012，34(6):502-505.【7】房芳，陈红，庞红梅，等.吉非替尼联合紫龙金片治疗中晚期非小细胞肺癌旳临床观察[J].现代预防医学，2011,38(7)：1346-1348.【8】冯原,吉非替尼联合复方苦参注射液治疗非小细胞肺癌临床研究[J],中医学报，2013,28(12):1779-1781.【9】马超，崔学军，张铭.吉非替尼联合康莱特注射液治疗晚期非小细胞肺癌系统评价[J].辽宁中医药大学学报，2013，15(4)：73-76.【10】张琦，袁海.康莱特注射液联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌78例临床观察[J].肿瘤，2011,31(1)：89-90.【11】朱双媚，陈勇，吴爱菊.吉非替尼联合鸦胆子油乳注射液治疗老年晚期非小细胞肺癌临床研究[J].新中医,2016,48(10):158-160.