他汀类药物安全性评价专家共识 2014：他汀为安全调脂药

第一篇：他汀类药物安全性评价专家共识 2014：他汀为安全调脂药

他汀类药物安全性评价专家共识 2014：他汀为安全调脂药 他汀类的肝脏安全性高

赵水平教授表示，目前认为所有他汀类药物都可能引发肝酶增高（表

1），具体机制目前仍不清楚，在所有接受他汀类治疗患者中，约 1%～2% 出现转氨酶水平升高超过正常值上限 3 倍，但减量或停药后肝酶水平即可下降，即使不调整剂量，70% 也会自行下降；在肝酶增高后继续使用他汀类，没有引起肝衰竭的报道，也没有证据表明他汀与明显的肝损伤及肝衰竭有关，他汀治疗中肝衰竭发生率为百万分之 一，并不高于普通对照人群。

对 于非酒精性脂肪性肝病患者可安全地使用，慢性肝病或代偿性肝硬化亦不属于此类药的禁忌证。他汀相关异常无需肝功能监测。但也要注意到，对于活动性肝病、不 明原因的转氨酶持续升高以及任何原因所致血清转氨酶升高超过正常上限 3 倍、失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭患者，要非常慎重地加以确认。

他汀类相关的肌病发生率低

他 汀类偶可引起肌病，严重时可致命，但此种不良反应很少见。肌病包括肌痛（表现为肌肉疼痛无力，不伴 CK 升高）、肌炎（有肌肉症状，并伴 CK 升高）、横纹肌溶解（有肌肉症状，并伴 CK 显著升高至 10×ULN 以上，肌酐升高，常有褐色尿和肌红蛋白尿）。对照试验显 示，他汀类引起的肌痛的发生率为仅为 5%，且在安慰剂组与药物治疗组之间并无明显差异。少数重度肌病也呈剂量依赖性，其发生率约为 0.1%-1%。严重的横纹肌溶解更是罕见的，发生风险约为 0.04%-0.2%，呈剂量依赖性，且往往发生于合并多种疾病和（或）联合用药的患者。应用时尽量选择药物相互作用较小的他汀类药物，可降低肌病发生风 险。

他汀相关肌病的确切机制目前还不清楚，易患因素有：①高龄患者，②体型瘦小、虚弱者，③多系统疾病，④多种药物合用，⑤特殊状态如感染、创伤、围手术期、强体力劳动，⑥合用药物或饮食，⑦他汀的用量，⑧特殊人群：甲状腺功能减退者、曾有 CK 升高等，⑨遗传因素。

他汀对心血管的保护作用远大于新发糖尿病风险

研 究显示，他汀类药物有增加新发糖尿病的风险，此为他汀的类效应，但是它对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病的风险，另外，患者基线年龄与新发糖尿病风 险增加强相关。大剂量他汀类药物会

轻度增加新发糖尿病风险，但是无论是绝对风险还是与他汀类药物减少主要心脑血管事件相比，该风险的危害均很低。

在适合他汀类药物治疗的人群中，需要继续使用，特别是对于有中高度心血管风险的人群及有明显动脉粥样硬化性心血管疾病的人群，他汀类的作用和地位毋庸置疑。应用他汀类药物的老年人群新发糖尿病的风险较高，需要注意监测血糖变化。

他汀与认知改变和神经损害无明显相关性

美国 FDA 曾要求他汀类药物的说明书提示其存在失忆和意识模糊方面的不良反应。然而这些不良反应并未在大型临床试验中持续出现，即使出现通常也不严重，停药后就会消失。

他汀类药物相关的认知改变较少见，目前缺乏证据表明其与稳定性或进展性痴呆或阿尔茨海默之间存在相关性。两项针对 AD 患者随机试验的荟萃分析表明：他汀类药物对认知功能无影响。

超过 2 万人参加的迄今最大规模降脂研究 HPS 研究显示辛伐他汀组 11 例出现外周神经病，安慰剂组则有 8 例，两组并无显著差异。PROSPER 研究中，普伐他汀治疗组也未见外周神经病发生，对认知功能评价和身体伤残也无影响。

美国 HLA 专家小组最新建议，他汀类药物对有心血管风险的患者的健康获益，远远大于认知功能障碍副作用的风险，当前已有数据不能

确定这些副作用的真正发生率。不过，应该认真对待和妥善评估患者对于认知功能的主诉。

他汀类药物无明显肾毒性

也 有病例报道他汀类药物对肾脏可能有损害作用，但在大规模临床试验中，很少观察到相关的肾脏损害。临床试验结果表明，他汀类药物不会增加急性肾功能衰竭发生 的风险，服用他汀者肾衰竭发生率与未服用他汀者相似。美国 FDA 及新药申请局（NDAs）的数据表明，现有他汀类药物均无明显肾毒性。

对于心血管疾病患者来说，他汀对肾功能的这种保护作用更为明显。他汀不会导致慢性肾病，相反，甚或可能延缓肾功能的减退。荟萃分析显示，他汀可减少慢性肾病患者的死亡率和心血管事件发生率，但对透析患者不带来或少有获益，而对肾移植患者的效果不确定。NLA 肾脏专家组认为，尚无确凿证据证实他汀类药物与蛋白尿之间存在因果关系。他汀类药物可能是通过抑制受体介导的胞吞作用来阻碍近端肾小管的蛋白重吸收作用，导致蛋白尿的发生，这是一种类效应。经多项研究反复证实，应用瑞舒伐他汀后出现的蛋白尿为一过性，延长服用者蛋白尿可消失，即使是大剂量、长时期服用瑞舒 伐他汀，也不会对肾功能造成损害。

他汀类是安全的调脂药

报告接近尾声时，赵水平教授发表结束语，“他汀是安全的调脂药，不恰当的强调和渲染他汀类药物的不良反应，会使众多本可从他汀明显获益的患者对用药产生怀疑和延迟用药，尤其是对那些心血管病高危患者，由于未能及时用药和强化降脂，而导致有严重后果的心血管事件的发生。”

第二篇：超声造影评价不同剂量阿托伐他汀对颈动脉斑块新生血管的影响

超声造影评价不同剂量阿托伐他汀对颈动脉斑块新生血管的影响

【摘要】 目的 使用超声造影评估不同剂量阿托伐他汀对颈动脉软斑块新生血管的治疗效果。方法 88例伴有颈动脉粥样软斑块并经过颈动脉斑块超声造影检查评估为Ⅲ级或Ⅳ级患者，斑块增强为Ⅲ级患者的斑块数为45例，阿托伐他汀治疗量20 mg/d组为22例，治疗量40 mg/d组为23例。斑块增强为Ⅳ级的患者斑块数为43例，阿托伐他汀治疗量20 mg/d组为24例，治疗量40 mg/d组为19例。利用常规超声及超声造影评估治疗前后相关指标。结果 颈动脉斑块Ⅲ级患者服用20 mg/d组及40 mg/d组治疗后的增强强度（EI）及曲线下面积（AUC）与治疗前比较差异有统计学意义（P0.05）。颈动脉Ⅳ级斑块治疗量40 mg/d组患者治疗前斑块积分为（2.251±0.480）分，高于治疗后的（1.807±0.420）分，差异具有统计学意义（P

【关键词】 颈动脉斑块；超声造影；阿托伐他汀

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.31.003

【Abstract】 Objective To evaluate curative effects by different atorvastatin doses on carotid plaque new vessels through contrast-enhanced ultrasonography.Methods There were 88 patients with soft carotid artery plaque were evaluated by carotid plaque contrast-enhanced ultrasonography as grade Ⅲ and Ⅳ.Among 45 grade Ⅲ cases，there were 22 cases in 20 mg/d atorvastatin group and 23 cases in 40 mg/d group.Among 43 grade Ⅳ cases，there were 24 cases in 20 mg/d atorvastatin group and 19 cases in 40 mg/d group.Corresponding indexes were evaluated by conventional ultrasound and contrast-enhanced ultrasonography before and after treatment.Results Patients with grade Ⅲ carotid plaque in 20 mg/d and 40 mg/d groups had statistically significant difference of enhanced intensity（EI）and area under curve（AUC）before and after treatment（P0.05）.Patients with grade Ⅳ carotid plaque in 40 mg/d

group had higher plaque score before treatment as（2.251±0.480）points than（1.807±0.420）points after treatment，and the difference had statistical significance（P

资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月～2015年12月在本院就诊的88例伴有颈动脉粥样软斑块经过颈动脉斑块超声造影检查评估为Ⅲ级或Ⅳ级患者，男77例，女11例，年龄49～71岁，平均年龄（59.1±13.4）岁。斑块增强为Ⅲ级的患者斑块数为45例，阿托伐他汀治疗量20 mg/d组为22例，治疗量40 mg/d

组为23例。斑块增强为Ⅳ级的患者斑块数为43例，阿托伐他汀治疗量20 mg/d组为24例，治疗量40 mg/d组为19例。纳入标准：颈动脉超声检查发现有颈动脉软斑块（斑块内部回声低于管壁回声），且未服用他汀类药物或停服该药达2个月以上者。排除标准：斑块所在管腔狭窄率>65%且有外科治疗指征者，急性心、肝、肾功能损害者，急性脑出血、不稳定型心绞痛病史者，酮症酸中毒者及患有自身免疫性疾病者，妊娠期及哺乳期患者以及有超声造影禁忌证者。

1.2 仪器与方法

1.2.1 常规超声及超声造影检查 常规超声检查：采用 Philips EPIQ5 型彩色多普勒超声诊断系统，L9-3 高频线阵控头。常规超声检查双侧颈动脉，选择厚度2.0 mm以上斑块进行超声造影检查，如存在多个斑块时则择取斑块最大厚度者，记录常规超声声像图上斑块的位置、回声、形状、斑块表面特征等。在管腔短轴切面上测量斑块的厚度，在管腔长轴切面测量斑块面积。计算斑块积分（采用Crouse的方法，不考虑斑块长度，累加双侧颈动脉各孤立斑块的最大厚度）参照中国医师协会超声医师分会最新版的《血管超声检查指南》细则，软斑定义为斑块内回声低于管壁回声者。超声造影检查：造影机械指数（MI）调节为0.08～0.15，焦点设置在颈动脉后方。采用SonoVue（含六氟化硫 59 mg，意大利Bracco公司）与5.0 ml

生理盐水混合振荡至混悬液，造影剂用量为2.0 ml，采用团注法经肘部浅静脉注射，注入造影剂后立即推注 5.0 ml生理盐水溶液。注射造影剂的同时，仪器同步计时，并存储动态图像，观察2～3 min，直至造影剂排空为止。主要观察以下内容：①定性指标：目测斑块内新生血管的灌注形式、生长部位及数量。按照黄品同的Ⅰ～Ⅳ级斑块分级标准对斑块进行分级：Ⅰ级：斑块无增强；Ⅱ级：斑块基底部或肩部增强；Ⅲ级：斑块基底部和肩部增强；Ⅳ级：斑块基底部、肩部及内部增强。②定量指标：通过造影软件对斑块进行时间-强度曲线（time-intensity curve，TIC）分析，定量分析斑块内的血流灌注情况，参数包括有造影剂到达时间、达峰时间（peak of time）、峰值强度（peak intensity）、增强强度（enhanced intensity，EI）、曲线下面积（AUC）等。

1.2.2 降脂治疗 经超声造影评估为Ⅲ或Ⅳ级的颈动脉斑块患者，将两个级别的患者分别给予20、40 mg/d剂量的阿托伐他汀（立普妥，辉瑞制药有限公司，20 mg/片）口服，治疗3个月；治疗期间给予饮食控制、降血压、控制血糖、常规服用抗血小板药物等治疗。治疗 3 个月后重复常规超声检查，并对同一个部位的同一个斑块进行超声造影检查。

1.3 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差（x-±s）表示，采用t检验。P0.05）；造声造影下，20 mg/d组及40 mg/d组治疗后的EI及AUC均较治疗前比较差异有统计学意义（P0.05）。见表1。

2.2 颈动脉斑块Ⅳ级患者，常规超声下，20 mg/d组治疗前后斑块积分比较差异无统计学意义（P>0.05），但40 mg/d组治疗前后斑块积分比较差异有统计学意义（P

本研究?Y果表明，颈动脉斑块为Ⅳ级的患者使用高剂量的阿托伐他汀能够更好改善患者的血脂及斑块情况，但是颈动脉斑块为Ⅲ级患者使用更高剂量的阿托伐他汀并不能使患者更加获益。

综上所述，在颈动脉斑块患者使用他汀类药物治疗前，使用超声造影对斑块进行评估，有利于指导选择合适的用药剂量，同时使用药物治疗后进行超声造影检查也可以评估药物治疗的疗效。

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