青蒿素总结

第一篇：青蒿素总结

一、疟疾简介

疟疾是由疟原虫引起的疾病，多由蚊子传播，在热带及亚热带地区发病较多。疟疾症状包括发热、头痛、呕吐等，严重时可引起死亡。全球每年3.5亿-5亿人感染疟疾，其中110万人死于疟疾，根据世界卫生组织的统计，每半分钟内就有一个人死于疟疾，而90%死于疟疾的人都生活在撒哈拉以南的非洲地区。疟疾已经是非洲前五位的死亡原因。孕妇及其胎儿尤其易感染这一疾病，它是造成新生儿体重过轻、贫血和婴儿死亡的主要原因。除了造成大量的生命死亡，疟疾也带来巨大的经济损失。在疟疾高发地区，用于疟疾的医疗费用占当地公共卫生费用的40%。疟疾患者占住院患者的30~50%，占门诊患者的比例则高达50%。非洲国家每年因疟疾造成的GDP损失超过120亿美元。世界卫生组织发表《2009年世界疟疾报告》指出，到2015年，国际社会仍需每年为该项目提供50亿美元的资金。

疟疾在我国分布也很广，其中以间日疟最多，遍及全国；恶性疟次之，主要分布于南方；三日疟在南方山区呈散在性分布；卵圆疟少见。新中国成立以来，在各级政府的高度重视下，我国疟疾防治工作取得了显著成效。疟疾发病人数由20世纪70年代初的2400多万减少到90年代末的数万，流行区范围大幅度缩小，除云南、海南两省外，其他地区已消除了恶性疟。2000年后，我国部分地区出现疫情回升，但随着《2006-2015年全国疟疾防治规划》的实施，中央和地方各级政府加大了对疟疾防控工作的支持和投入，使局部地区疫情回升势头得到有效遏制。目前，全国24个疟疾流行省(自治区、直辖市)中，95%的县(市、区)疟疾发病率已降至万分之一以下，仅有87个县(市、区)疟疾发病率超过万分之一。为切实保障广大人民群众身体健康，促进经济与社会协调发展，响应联合国千年发展目标高级别会议提出的在全球根除疟疾的倡议，我国政府决定在2010年全面开展消除疟疾工作，到2015年大部分地区消除疟疾，到2020年全国实现消除疟疾的目标。

二、疟疾用药简介 当前，作为有全球90％以上疟疾病例的非洲大陆，90％以上的非洲国家药品依赖进口。氯喹类产品（主要是奎宁和氯喹）占世界抗疟药市场的80％。它是通过结合受感染红细胞内血红蛋白的蛋白水解过程产生的血红素半体从而干扰血红素解毒而起作用的。氯喹在全球范围的大量使用始于20世纪40年代后期，10年后首次报告对氯喹耐药的恶性疟原虫株。今天，氯喹耐药已经发展到绝大多数的疟疾疫区，说明此药日益无效。但是，尽管耐药恶性疟原虫日益普遍，此药仍在广泛使用。这在撒哈拉沙漠一带的非洲地区尤其成为问题，那里的医疗资源严重缺乏。几乎可以肯定，氯喹耐药与最近发现非洲的疟疾相关死亡率增加有关。

第二代抗疟药周效磺胺（Sulfadoxine）+乙胺嘧啶（Pyrimethamine）混合制剂［SP，一种结合抗叶酸盐（Antifolate）的药物］是广泛应用的廉价抗疟药物，但其耐药也到了不可接受的水平，导致在亚洲、南美洲和非洲许多地区的治疗失败。

新型抗疟药物必须满足迅速有效、毒性最低和价格低廉的要求。目前用于替换氯喹和、有前景的药物包括氨酚喹（一种氯喹样喹啉，Amodiaquine）和氯丙胍-氨苯砜（Chlorproguanil-dapsone）。这些替换制剂将可能提供几年的疗效，但在非洲已经遇到与氯喹和SP有交叉耐药的情况。

青蒿又名黄花蒿，主要生长在我国西南的云南、广西、四川、重庆等地，在越南等其他国家也有少量分布，但国外其他地区的蒿类植物中都不含青蒿素或只有微量成分，其化学、生物合成也因为工艺流程复杂和陈本高昂而无法大量生产。青蒿用于治疗疟疾，是我国传统医学研究的成果。早在公元340年左右，东晋医学家和炼丹化学家葛洪所著的《肘后备急方》中就有用青蒿治疗疟疾的记载。

经药理学及临床研究，青蒿素类药物已经得到世界范围的广泛认同，它们具有很强的抗疟原虫活力，并对恶性疟具有特殊疗效。它们对红细胞内期疟原虫有杀灭作用，而对红外期和继发性红外期无影响。其抗疟机制也很独特，它们主要作用于滋养体的膜结构，使食物泡膜、线粒体膜、核膜和内质网等发生改变，最后导致虫体结构裂解。在控制疟疾症状、救治脑型疟与抗氯喹原虫耐药株恶性等方面具有较大的优势。

2008年塞内加尔发展研究所研究结果显示，自停用氯喹，改用中国青蒿素防治疟疾以来，疟疾在塞内加尔首都达喀尔等城镇的发病率整体下降了２％，尤其是６岁以下儿童的疟疾发病率和死亡率明显降低。

三、青蒿素的政治意义

青蒿素类抗疟药，是我国用举国之力研制成功的全球唯一的治疗疟疾特效药，被称为“中国的第五大发明”。世界卫生组织曾专门向该药的研制人员致敬；中国领导人访问非洲时，经常特意把它带过去。2006年11月4日，国家主席胡锦涛在中非合作论坛北京峰会上承诺：今后3年内，中国向非洲提供3亿元人民币无偿援款防治疟疾，用于提供青蒿素类药品及设立30个抗疟中心。防治疟疾的青蒿素类药品，已成为中国发展外交、提升国家形象的重要推手。

四、青蒿素的市场

世界卫生组织1998年实施“击退疟疾”计划，计划在12年间把疟疾致死人数降低一半。然而到2004年，疟疾致死人数反而由过去每年60万－80万升至100多万。死亡人数上升的主要原因是疟原虫已经对主要传统药物氯奎和磺胺多辛—乙胺嘧啶产生了抗药性。2003年，世卫组织耗费4140万美元买进的这类药物没有发挥应有的作用，然而在另外花费1830万美金购买的含青蒿素的新药上，却得到了非常好的疗效。

因此，越来越多的国家将青蒿素列为抗疟首选药品，青蒿素复方抗疟药品的需求量已从2003年的200万人份上升到了2004年的3000万人份。据WHO和联合国儿童基金会的保守估计，2004年全球以青蒿素为基础的联合用药的成人疗程有3000万个，全球的需求量可能已突破7000万人份。

美国克林顿基金、环球基金等众多国际慈善基金纷纷加入青蒿素制剂的采购大军，2007年WHO对青蒿素的采购总量为1.2亿人份。截至2009年年底，我国最大的黄花蒿种植地和青蒿素原料药生产基地--重庆市场，青蒿素原料药的售价每公斤价格达到2500元。据估计，全球每年青蒿素原料药的消耗量在120~140吨，其中中国产青蒿素约在110吨左右，越南、泰国、印尼、印度和乌干达等国的青蒿素产量合计在20~30吨。诺华作为世界卫生组织(WHO)抗疟药主要供应商，2007年从中国采购了81吨青蒿素，占整个中国市场的七八成。据联合国官员透露的信息，2010-2011年青蒿素国际市场总销售额将达20亿美元以上。

中国成为国际青蒿素药品市场原料供应国地位由来已久，我国青蒿素原料药的出口很大程度上受制于瑞士诺华和法国赛诺菲公司两大公司，他们是联合国指定的青蒿素制剂供应商。中国虽有几十家公司生产青蒿素原料药，但基本无权直接出口青蒿素制剂。受印度和越南等周边国家青蒿素产业的冲击，2009年我国青蒿素产品出口大幅下降，出口总量3834吨，同比下降24.2%，出口总额6513万美元，同比下降18.4%，出口形势寒潮袭人。

目前我国生产的青蒿素制剂有两种：昆明制药厂开发的独家产品“蒿甲醚”和以桂林南药为首的企业生产的“青蒿琥酯”，都是以青蒿素为起始原料。随着青蒿素原料药市场的逐渐回暖，国内早期从事青蒿素生产的几家大企业如上海复星、广药集团和湖北恩华生物等，又开始了新一轮的扩产。据悉，广药集团拟将青蒿素原料药生产规模扩大到年产80吨，湖北恩华生物和上海复星等也有各自的扩产计划。但是，目前我国只有昆明制药厂和桂林南药两家企业拿到了联合国青蒿素制剂的供应商资格，其他企业还只能“借船出海”，即通过国外有资质的制药公司的定购来出口其产品。

由于青蒿素不溶于水，在油中溶解度不大，其剂型仅为栓剂，生物利用度较低，影响了其药效的发挥。从80年代中期起，国内就开始研制青蒿素衍生物及复方。我国又研制成功青蒿琥酯、蒿甲醚和双氢青蒿素3个一类新药，青蒿琥酯、蒿甲醚可以口服和注射，而双氢青蒿素则用于口服和栓剂。还开展了抗疟复方的研制，研制出了复方双氢青蒿素制剂、青蒿琥珀酸酯制剂、蒿甲醚制剂和复方蒿甲醚等。2009年12月18日, WHO发布的2009版全球疟疾报告中明确将“双氢青蒿素+磷酸哌喹”列入到推荐用药目录中。

2004年2月，WHO对疟疾治疗用药政策进行改革，提出停止使用青蒿素类单方抗疟疾药，而提倡采用以青蒿素类药物为基础的联合用药（简称ACTs疗法）。确定了复方蒿甲醚等作为替代奎宁类的抗疟推荐用药，这意味着ＷＨＯ等机构将会大量采购复方蒿甲醚。复方蒿甲醚是全球第一个由中国原创、国内生产原料和制剂的治疗抗药性疟疾的药品，被WHO推荐为首选抗疟药。并以其创新性治疗方案和卓越疗效获得“2010美国盖伦奖”最佳药物奖。据悉，盖伦奖美国组委会对复方蒿甲醚的评价是：由两个不同作用的抗疟药组成的固定比例复方抗疟药，可以使95%的被治疗患者快速恢复。目前复方蒿甲醚已获得49个国家和地区的发明专利，通过了79个国家和地区药品注册，该药已列入WHO基本药物核心目录，是该目录中唯一的青蒿素类抗疟药，28个国家已列为一线用药，WHO大规模采购，仅2006年达6200万人份，占其采购抗疟药总量的80%，成为全球遏制疟疾的主要药品之一。2009年诺华公司的复方蒿甲醚公立市场平均价格是76美分/人份，复方蒿甲醚的供应数量达到2.5亿人份。世卫组织复方蒿甲醚订单每年落实的情况并不好，2005年、2006年现实销售数量只有900万人份和6200万人份。

桂林南药作为青蒿琥酯的原研单位，现在已经有三个品种通过了WHO的质量认证，成为中国目前唯一的WHO成药的直接供应商。公司生产的ARSUAMOON（青蒿琥酯/阿莫地喹复方）和ARTECOSPE（青蒿琥酯/复方磺胺多辛联合用药）是WHO推荐的临床一线药物，注射用青蒿琥酯ARTESUN更是WHO推荐的重症疟疾治疗的首选药物。该系列产品已经获包括WHO、联合国儿童基金会、国际红十字会、联合国救济总署等国际机构以及30多个国家的政府采购，连续三年居于国内青蒿类药品出口第一的位置，成为中国青蒿产业的领头羊。

五、青蒿素研发情况

青蒿药物作为抗疟的明星药物，已经逐步得到全世界的认同。更重要的是，随着科研工作者对青蒿药物抗疟的作用机理逐步清楚后，还开辟出新的应用领域。桂林制药与浙江医科大学寄生虫研究所完成了青蒿琥酯抗血吸虫病的研究，将其作为预防血吸虫病的药物。此外青蒿素也存在抗肿瘤活性。从机理上讲，疟原虫和肿瘤细胞都含有较高的铁成分，而青蒿素可以结合铁元素，产生自由基，破坏细胞膜。美国华盛顿大学的Lai研究员及Singh副研究员发现，青蒿素对杀死肿瘤细胞不仅效果明显，而且选择性强。它对癌细胞有高度毒性，而对正常乳腺细胞仅有轻度影响。最近，华盛顿大学和华立集团合作，目的是开发青蒿素抗癌药物，这将为青蒿素带来更为巨大的应用潜力。

研究发现，肿瘤细胞膜是青蒿素攻击的主要靶点。青蒿素既可以通过诱导肿瘤细胞发生“凋亡”，也可以使细胞“胀亡”。肿瘤细胞膜遭到破坏后，其通透性就随之发生改变，一方面细胞外大量的钙离子会进入细胞内，诱导细胞程序化死亡，即“凋亡”。另一方面细胞膜通透性的增加导致细胞内的渗透压发生变化，细胞吸收大量水分发生膨胀直至死亡，即“胀亡”。有研究表明，青蒿素能促进Bcl－2（一种抑制凋亡的基因）表达下调和Bax（一种促进凋亡的基因）表达上调，从而诱导凋亡。

另外，青蒿素的抗肿瘤作用可能与细胞内的铁有关，这一机制与青蒿素的抗疟作用机制极其相似。铁是与细胞增殖相关的重要金属离子之一，在疟原虫、肿瘤细胞中的含量较正常细胞高，且肿瘤细胞铁离子的吸收与肿瘤细胞增殖呈正相关。实验研究发现，青蒿素可以与铁反应产生大量的自由基，而自由基可以破坏肿瘤细胞膜即导致细胞内物质外漏，从而杀死肿瘤细胞。因此外源性的铁也可以通过“凋亡”和“胀亡”两种途径增加青蒿素对肿瘤细胞的杀伤作用，例如铁传递蛋白与青蒿素能协同抑制肿瘤细胞的增殖。

青蒿素能与其他药物协同治疗肿瘤。由于常规化疗药物对正常细胞也具有毒性，病人常常耐受差。化疗失败是导致肿瘤转移和复发的重要因素。青蒿素联合其他化疗药物治疗肿瘤可以达到更佳效果。研究人员已经发现青蒿素与5－氟尿嘧啶、吡柔比星、阿霉素等化疗药物具有协同抗肿瘤作用。

青蒿素杀死肿瘤细胞同时还可以抑制血管生成因子的表达；抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管状形成并诱导血管内皮细胞凋亡。通过抑制肿瘤内血管生成，从而大大控制肿瘤的复发和转移。

青蒿素衍生物联合放射治疗对肿瘤细胞具有更大的杀伤力。最近，韩国的研究人员将神经胶质瘤细胞用双氢青蒿素预处理后，再给予放疗，发现这种抗疟药可增加放射敏感性，肿瘤细胞数可减少80％，但对乳腺癌细胞、宫颈癌细胞和肝癌细胞的作用较弱。青蒿素对放疗的增敏作用可以减少放疗剂量和放疗副反应。

青蒿素是天然的植物提取物，虽然在动物实验中观察到其对中枢神经系统有轻微影响，但毕竟不像细胞毒性药物那样有很强的副作用。同时，中国是青蒿素的最大生产地。青蒿素价格适中，可以使大多数患者受益。

从国家的角度考虑，青蒿素产业国际化的意义绝不仅仅局限在每年10亿美元左右的潜在市场价值。更重要的是，由于青蒿素是我国少数几个拥有自主知识产权的药品之一，其在国际医药领域的地位对我国其他医药产品，尤其是中药有着不可忽视的带动作用，以青蒿素产业为先导极有可能带动中药国际化的快速发展，从而形成我国医药工业新的经济增长点。从应用研究、蒿草种植、原料提取一直到青蒿素制剂的生产和销售，我国正着手推进青蒿素产业化的进程，扶持青蒿素产业形成完整的产业链。

青蒿素具有水溶性差、热稳定性差的缺点，影响其应用效果。制成片剂因其难溶性，生物利用度低，且体内代谢快。而纳米青蒿素的水溶性好，制成针剂后可进行静脉注射，将极大地提高药效，减少用药量，扩大应用范围。青蒿素问世后，专利权就被外国公司买去，我国只能作为原料供应商。开发出纳米化青蒿素，将使我们重新掌握知识产权。

来自中国医药保健品进出口商会的数据显示，去年我国青蒿素成品制剂出口呈高速增长之势，2008年出口总额达到5507.6万美元，同比增长92.7%，创历史最高水平。

第二篇：屠呦呦与青蒿素课稿

实用类文本阅读精选试题

屠呦呦与青蒿素

2015年10月5日，从瑞典斯德哥尔摩传来令人振奋的消息:中国女科学家屠呦呦获得2015年诺贝尔生理学或医学奖。理由是她发现了青蒿素，这种药品可以有效降低疟疾患者的死亡率。屠呦呦是第一位获得诺贝尔科学奖项的中国本土科学家、第一位获得诺贝尔生理医学奖的华人科学家。10月6日上午，一直不愿意接受采访的屠呦呦终于把记者请进家门，一再强调“也没什么好讲的”，她还通过央视发表自己获奖感言，她说，作为一名科技工作者，获得诺贝尔奖是一项很大的荣誉，青蒿素这项生物研究成功是多年研究集体公关的成绩，青蒿素获奖是中国科学家集体的荣誉。

在诺贝尔奖之前，大部分人或许都不知道屠哟哟是何许人，一夜之间她蜚声国内外，而以她为领导的研发小组研制的新型抗疟疾药青蒿素也被大家所熟知。

屠呦呦1930年12月30日出生于浙江省宁波市。“呦呦鹿鸣，食野之苹”，《诗经•小雅》的名句寄托了屠呦呦父母对她的美好期待。她自幼耳闻目睹中药治病的奇特疗效，立志探索它的奥秘。1951年，屠呦呦如愿考入北京大学医学院药学系，选择了当时一般人缺乏兴趣的生药学专业。在专业课程中，她对植物化学、本草学和植物分类学最感兴趣。大学毕业后，屠呦呦就职于中国中医研究院。那时该院初创，条件艰苦。屠呦呦在设备简陋连基本通风设施都没有的工作环境中，经常和各种化学溶液打交道，一度患上中毒性肝炎，但她心无旁骛，埋头从事中药研究，取得了许多骄人的成果。其中，研制用于治疗疟疾的药物——青蒿素，是她最杰出的成就。当年轻的屠呦呦开始这项研究的时候，她当然不会意识到，在漫长而曲折的研究“抗疟”的道路上，有一顶金光闪闪的王冠正在等待她来摘取。

疟疾是一种严重危害人类生命健康的世界性流行病。世界卫生组织报告，全世界约数10亿人口生活在疟疾流行区，每年约2亿人患疟疾，百余万人被夺去生命。特别是上世纪60年代初，全球疟疾疫情难以控制。当时正值美越交战，在越美军因疟疾减员80多万人。美国不惜投入，筛选出20多万种化合物，却未找到理想的抗疟新药。因疟原虫对喹啉类药物已产生抗药性，所以，防治疟疾重新成为各国医药界攻克的目标。继美国之后，英、法、德等国也花费大量人力物力，寻找有效的新结构类型化合物，但一直未能如愿。我国从1964年重新开始对抗疟新药的研究，从中草药中寻求突破是整个工作的主流，但是，通过对数千种中草药的筛选，却没有任何重要发现。在国内外都处于困境的情况下，1969年，39岁的屠呦呦临危受命，出任该项目的科研组长。她从整理历代医籍着手，四处走访老中医，搜集建院以来的有关群众来信，编辑了以640方中药为主的《抗疟单验方集》。然而筛选的大量样品，对抗疟均无好的苗头。她并不气馁，经过200多种中药的380多个提取物进行筛选，最后将焦点锁定在青蒿上。但大量实验发现，青蒿的抗疟效果并不理想。她又系统查阅文献，特别注意在历代用药经验中提取药物的方 法。当她再一次转向古老中国智慧时，东晋名医葛洪《肘后备急方》中称：“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”可治“久疟”。琢磨这段记载，她认为很有可能在高温的情况下，青蒿的有效成分被破坏了。于是她改用乙醇冷浸法，所得青蒿提取物对鼠疟的效价显著提高；接着，用低沸点溶剂提取，效价更高，而且趋于稳定。终于，在经历了190次失败后，青蒿素诞生了。这剂新药对鼠疟、猴疟疟原虫的抑制率达到100%。

疟疾，一个肆意摧残人类生命健康的恶魔，被一位中国的女性科学家制服了。屠呦呦，以百折不挠的拼搏精神在中华科技史上谱写了一部精彩的人生传奇。“这一医学发展史上的重大发现，每年在全世界，尤其在发展中国家，挽救了数以百万计疟疾患者的生命。在基础生物医学领域，许多重大发现的价值和效益并不在短期内显而易见。但也有少数，它们的诞生对人类健康的改善所起的作用和意义是立竿见影的。由屠呦呦和她的同事们一起研发的抗疟药物青蒿素就是这样一个例子。”这是2011在美国最有影响的生物医学奖——拉斯克奖的颁奖词。

2015年的诺贝尔奖虽然有些姗姗来迟，但毕竟是令人庆幸的。当颁奖词庄严的声音回响在地球上空的时候，各种肤色的人都在向这位耄耋老人表达深深的敬意。

（1）下列对传记有关内容的分析和概括，最恰当的两项是（5分）()()A． 屠呦呦的名字寄托了父母对她的美好期待。小鹿在原野上呦呦地叫着，吃着青草，象征和谐之意，父母希望女儿健康成长。

B． 疟疾是摧残人类生命健康的恶魔，世界上每年有百余万人被它夺去生命。许多国家的科学家都在努力研发制服它的新药物，我国的科学家率先完成了这个任务。

C． 在基础生物医学领域，许多重大的发现，不可能在短期内让人们看见它们显著的价值和效益。例如，屠呦呦和她的同事们一起研发的抗疟药物青蒿素就是这样。

D． 本文在平实的叙述中穿插一些富有文学色彩的描写，增强了文章的生动性和感染力；作者重点记叙屠呦呦研发青蒿素的艰难历程，描写细腻，有很强的说服力。

E． 拉斯克奖是美国最有影响的生物医学奖，正因为屠呦呦获得这个大奖，为她如今获得诺贝尔生理学或医学奖奠定了坚实的基础。

（2）屠呦呦获得突破性进展，最关键的步骤是什么？请简要分析。（6分）（3）屠呦呦获得成功的因素有哪些，结合文章进行概括并分析。（6分）（4）文中说“各种肤色的人都在向这位耄耋老人表达深深的敬意”，结合全文，联系现实谈谈你对这句话的理解。（8分）

12.（1）答A 给2分，答 B给 3分，答D给1分；答C E 不给分（C项张冠李戴，文中倒数第二段说“屠呦呦……研发的抗疟药物青蒿素”起的作用和意义立竿见影，而不是“不可能在短期内看见显著的价值和效益”。D项“描写细腻” 有误，记叙屠呦呦研发青蒿素的艰难历程，是平实的语言，没有细腻的描写；“穿插一些富有文学色彩的描写”有误。故1分。E强加因果）

（2）改进提取药物的方法（2分）。①从东晋名医葛洪的有关记载中受到启发，认识到可能在高温的情况下，青蒿的有效成分被破坏了（2分）；②改用乙醇冷浸法（1分）；又采用低沸点溶剂提取法。（1分）。

（3）①源于兴趣理想的动力：自幼耳闻目睹中药治病的奇特疗效，立志探索它的奥秘。选择了当时一般人缺乏兴趣的生药学专业，后来就职于中国中医研究院。②克服困难的执着精神：屠呦呦在设备简陋连基本通风设施都没有的工作环境中，经常和各种化学溶液打交道，一度患上中毒性肝炎，但她心无旁骛，埋头从事中药研究，取得了许多骄人的成果。③研究操作的实践能力：从整理历代医籍着手，四处走访老中医，搜集建院以来的有关群众来信，进行大量实验。④临危受命领导团队的才干：39岁的屠呦呦临危受命，出任该项目的科研组长。（每点2分必须先概括再联系原文分析，答出三点即可）

（4）①“各种肤色的人表达敬意”的原因是每年在全世界，尤其在发展中国家，屠呦呦研发的青蒿素挽救了数以百万计疟疾患者的生命。

②“向这位耄耋老人表达敬意”意味着85岁的老人屠呦呦以百折不挠的拼搏精神在中华科技史上谱写了一部精彩的人生传奇。

③这种“敬意”源于：疟疾这个肆意摧残人类生命健康的恶魔，被一位中国的女性科学家制服了。

④在现实生活中，我们应该有着像屠呦呦一样为理想克服困难、执着奋斗的坚强毅力，不为名利、潜心研究的科研精神，即使获奖依然不忘团队的合作精神；难能可贵的是屠呦呦查阅中国古老的医药典籍，利用现代的科研方法提取的青蒿素是具有中国医药特色的科研成果，为中医药学增光，更为中华文化添彩，她激励着国人、华人为世界人民做出更多更大的贡献。

(素材积累)中国之蒿

1969年，屠呦呦和中医研究院中药研究所几位同事一同参与到“523任务”中。那一年，屠呦呦39岁，职称是助理研究员。

屠呦呦出生于浙江省宁波市，是家中五个孩子中惟一的女孩。父亲摘引《诗经》“呦呦鹿鸣，食野之蒿”，为她取名呦呦，意为鹿鸣之声。谁能想到，诗句中的“野之蒿”，竟真的与屠呦呦结下了一生的不解之缘。1951年，屠呦呦考入北京医学院药学系生药学专业，毕业后被分配到中医研究院的中药研究所工作。由于屠呦呦的专业属于西医，中药所送她到中医学习班，用两年半的时间系统地学习中医药。具有中西医背景，而且勤奋，屠呦呦很快崭露头角。她被任命为中药研究所“523任务”研究组组长，带领4名小组成员寻找抗疟药物的线索。

屠呦呦首先系统地整理历代医籍。她还四处走访老中医，就连单位的群众来信也仔细地翻阅了一遍。由此，她专门整理出了一本《抗疟单验方集》，包含640多种草药，其中就有后来提炼出青蒿素的青蒿。不过，在第一轮的药物筛选和实验中，青蒿提取物对疟疾的抑制率只有68%，并没有成为屠呦呦重点关注的对象。那时，她的注意力都集中在了胡椒上。这种在中国极为常见的植物，对疟原虫的抑制率达到了84%。这是一个很让人兴奋的数据，但此后的深入研究却事与愿违。屠呦呦发现，胡椒只能抑制疟原虫的裂变繁殖，灭杀效果却非常不理想。放弃了胡椒，她把目光又转向了效果并不突出、却在中医药典籍治疟药方中屡屡被提及的青蒿。

早在公元前2世纪，中国先秦医方书《五十二病方》已经对植物青蒿有所记载；公元340年，东晋的葛洪在其撰写的中医方剂《肘后备急方》一书中，首次描述了青蒿的抗疟功能；李时珍的《本草纲目》则说它能“治疟疾寒热”。

但是，当屠呦呦利用现代医学方法检验青蒿提取物的抗疟能力时，结果却并不理想，最初，青蒿提取物对疟原虫的抑制率为68%，但效果极不稳定，有一次实验，它的抑制率只有12%。

为什么在实验室里青蒿的提取物不能很有效地抑制疟疾？为什么同样的提取物却得出千差万别的结果？屠呦呦一时找不到答案，她重新翻出古代医学典籍，一本一本仔细翻查。直到1971年下半年的一天，东晋葛洪《肘后备急方•治寒热诸疟方》中的几句话触发了屠呦呦的灵感：“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之。” 绞汁使用的办法，和中药常用的煎熬法不同。这是不是为了避免青蒿的有效成分在高温下被破坏？福至心灵的一个闪念，推开了紧锁青蒿素奥秘的大门。此后的情节被众多的讲述者概括为，屠呦呦用沸点只有53℃的乙醚，成功提取了青蒿素。其实，提取青蒿素实验的真实过程是繁复冗杂的。

在2009年出版的专著《青蒿及青蒿素类药物》中，屠呦呦提到了当时的一系列实验。这本专业性极强的书籍中记载的实验过程，穿插着大量的化学分子式、专业术语和数据，在记者这样的外行人看来如同“天书”。只有几句高度概括的纲领性描述能够大致明白，读起来亦颇为艰涩：

“青蒿成株叶制成水煎浸膏，95%乙醇浸膏，挥发油无效。乙醇冷浸，控制温度低于60℃，鼠疟效价提高，温度过高则无效。乙醚回流或冷浸所得提取物，鼠疟效价显著增高且稳定。”

她还特别提示：分离得到的青蒿素单体，虽经加水煮沸半小时，其抗疟药效稳定不变，“可知只是在粗提取时，当生药中某些物质共存时，温度升高才会破坏青蒿素的抗疟作用”。

在实验数据的一份效果对比图表中，利用水浸得到的提取物，对疟原虫的抑制率最低只有6%；乙醇浸膏得到的挥发油毫无效果；乙醇冷浸得到的提取物则可达到95%的抑制率；乙醚提取物的抑制率则是100%！那是一种黑色、膏状的青蒿抗疟物质粗提物，离最终的青蒿素晶体尚有一段距离，但确定无疑的是，打开最后宝藏的钥匙找到了。（节选自《北京日报》2011年10月25日）相关链接

①疟疾，又称为“打摆子”。在人类与疟疾的持久战斗中，起初最有效的治疟药物源于另一种植物——金鸡纳树。19世纪，法国化学家从金鸡纳树皮中分离出抗疟成分奎宁，也就是通常所说的“金鸡纳霜”。随后，科学家又找到了奎宁替代物— —氯喹。氯喹药物一度是抗击疟疾的特效药。但是，疟原虫渐渐表现出了强大的抗药性，上世纪60年代，疟疾再次肆虐东南亚，疫情蔓延到无法控制的局面。②2011年9月，屠呦呦获得拉斯克奖。2015年10月，屠呦呦因发现青蒿素治疗疟疾的新疗法获诺贝尔生理学或医学奖，她是第一位获得诺贝尔科学奖项的中国本土科学家，也是第一位获得诺贝尔生理医学奖的华人科学家。

（1）下列对文章有关内容的分析与概括正确的两项是（）（）（5分）A．19世纪法国化学家从金鸡纳树中分离出了 “金鸡纳霜”，这曾是人类与疟疾的持久战斗中最有效的药物，后又找到的奎宁替代物——氯喹药物，一直是抗击疟疾的特效药。

B．早在公元前2世纪，先秦医方书就已经对植物青蒿的抗疟药效有所记载，随后东晋的葛洪在《肘后备急方》书中描述了青蒿的抗疟功能；《本草纲目》明确说它能“治疟疾寒热”。

C．本文以记叙为主，按时间顺序，用平实的语言，全面介绍了人类与疟疾斗争的历史，尤其是以屠呦呦为代表的中国科学家，继承优秀传统文化，为世界抗疟作出了巨大贡献。

D．屠呦呦的父亲摘引《诗经》“呦呦鹿鸣，食野之蒿”，为她取名呦呦，寄寓颇深。从北京医学院毕业分配到中医研究院后，“野之蒿”真的与屠呦呦结下了一生的不解之缘。

E．为了避免青蒿的有效成分在高温下被破坏，屠呦呦用沸点只有53℃的乙醚，成功提取了青蒿素——一种黑色、膏状的青蒿抗疟物质粗提物，成功找到了打开最后宝藏的钥匙。

（2）屠呦呦在研制抗疟药物的过程中做了哪些事？请简要概括。（6分）（3）文章多处引用，这些引用分别起到什么作用？请从不同角度简要分析。（6分）（4）屠呦呦获奖，有多方面的原因，请结合文章，谈谈你的理解。（8分）12.（1）参考答案：DE。

评分细则：5分，D.3分；E.2分；B.1分；AC不给分。B.“对植物青蒿的抗疟药效有所记载”缺乏依据，给1分。A“后又找到”错，“一直”扩大了范围。C.“按时间顺序”“全面介绍了”错。

12.（2）参考答案：①系统地整理历代医籍；②四处走访老中医，就连单位的群众来信也仔细地翻阅了一遍；③专门整理出了一本《抗疟单验方集》；④进行了几轮药物筛选和实验；⑤利用现代医学方法检验青蒿提取物的抗疟能力；⑥她重新翻出古代医学典籍，一本一本仔细翻查；⑦用沸点只有53℃的乙醚，成功提取了青蒿素；⑧出版的专著《青蒿及青蒿素类药物》。评分细则：每点1分，答对5点得6分。大意对即可。

12.（3）参考答案：①引用《诗经》的诗句，交代主人公名字的由来，点明了题意；②引用医学典籍《肘后备急方•治寒热诸疟方》《本草纲目》关于青蒿药效的记载，突出古代典籍对于青蒿素的发明起到的重要启发作用；③引用专著《青蒿及青蒿素类药物》中对实验过程的记载，突出表现屠呦呦科学严谨的实验精神，同时表现了研究发明过程的艰难。评分细则：6分，每点2分。大意对即可。

12.（4）参考答案：从内因来看：①有扎实的专业功底。屠呦呦毕业于北京医学院药学系生物学专业，同时系统学习过中西医，为后面的研究打下了坚实的基础，要有很强的实验操作能力；②勤奋坚持。要有百折不回的毅力和细致严谨的科学素养。③重视古籍，谦虚求教。她系统地整理历代医籍，多次翻阅；四处走访老中医，就连单位的群众来信也仔细地翻阅了一遍。④有强烈的责任感和使命感。她的科学研究与国家民族的需要以及世界人民的幸福生活紧密联系在一起。从外因来看：⑤祖国几千年优秀的传统文化是巨大的宝藏，为她的医药研究发明提供了宝贵的经验和智慧；⑥祖国提供了研究平台，组员齐心协力； 6

第三篇：青蒿素,一个这么好的东西,为什么没有申请专利？

青蒿素，一个这么好的东西，为什么没有申请专利？

“迄今为止，我国只产生了两个国际公认的中药新药”成为日前召开的第十四届全国中药和天然药物学术研讨会上，被专家们提及最多的一句话。中国中医科学院中药研究所药物安全评价中心主任、首席研究员叶祖光表示，中国每年研发的中药新药数量多达几十种甚至上百种，但真正在治疗某一疾病中达到“离了这药根本就不行”这种水准的中药新药，只有青蒿素和三氧化二砷这两种。青蒿素，一个这么好的东西，为什么没有申请专利？这几乎是每个关心青蒿素的人都会问的一个问题。现在看来，造成青蒿素专利之“痛”的人，一不是“外国特务”，二不是“中国汉奸”，而是组织决策“失误”和研究人员“泄密”。在那个年代，只有“为国争光”的集体主义，没有“为己牟利”的个人主义。在1970年代中期的中国，经过“523”大会战，青蒿素的抗疟功效及化学本质都已经基本上研究清楚了，但为了技术保密，并没打算发表论文。即使发表论文，也是组织说了算，并且要以集体的名义发表。1972年，在印度新德里召开的第八届国际天然产物化学研讨会上，南斯拉夫植物化学家宣读了一份研究报告，称他们从青蒿中分离出一种新型倍半萜内酯，分子式为C15H22O5，分子量是282！这恰恰与我方分析青蒿素得出的结果相同！值得庆幸的是，他们虽然搞对了分子式和分子量，但却排错了化学结构，误以为是双氢青蒿素的臭氧化物（Jeremic D, Jokic A, Stefanovic M.New Type of Sesquiterpenen Lactone isolated from Artemisia annua L.Ozonide of Dihydroarteannuin, presented at the 8thInt.Symp on Chemistry of Natural Products, New Delhi(1972)222）。当然，这个消息我方当时并不清楚，情报也不太准确，原因可能是并未派人参加这次会议，具体情况直到2008年才由第三方人士透露（Posted by Gong Wai Lihm 江威廉 on http://panyutiger.blogspot.com/ at the time of May 3, 2008）。据说，到了1976年我方才听说南斯拉夫科学家正在分离蒿属植物的类似物质，就以为与我方正在研究的青蒿素相同。为了抢在外国人前面发表论文，为国争光，表明青蒿素是中国人的发明，由当时隶属卫生部的北京中医研究院中药研究所请示，经卫生部批准，在1977年《科学通报》第22卷第3期以“青蒿素结构研究协作组”的名义，首次发表了青蒿素化学结构及相对构型的论文，题目是“一种新型的倍半萜内酯——青蒿素”。随着这篇“重磅”论文的公开发表，青蒿素的结构完全公诸于世，从此我们就失去了青蒿素这个特殊化合物的知识产权。这是组织决策的“失误”，也是一次重大“失误”！这个决策的背景是我国当年没有专利及知识产权保护法规，但高层可能既没有想过青蒿素可以申请国外专利，也没有考虑派人去南斯拉夫实地考察后再做决策。据1986年访问中国的曾研究青蒿化学成分的南斯拉夫科学家说：“即使我们给出正确的化学结构，我们也不会将它开发为抗疟药”，因为在南斯拉夫没有用黄花蒿治疗疟疾的经验。显然，当时只是捕风捉影，虚惊一场！好在我方的保密意识较强，在发表的第一篇论文中并没有提及青蒿素的抗疟功效，而且在随后以“青蒿素结构研究协作组”和中国科学院生物物理研究所名义在《中国科学》1979年第11期发表的“青蒿素的晶体结构及其绝对构型”的论文，似乎也很好地履行了这个保密原则。可是，从此以后，我们的科研人员不断在国内外发表文章，将青蒿素的抗疟功效向全世界展露无遗，使青蒿素的化学结构与抗疟作用有机地串联起来。比如，以刘静明、倪慕云、樊菊芬、屠呦呦（北京中医研究院中药研究所）和吴照华、吴毓林、周维善（中国科学院上海有机化学所）联名发表在《化学学报》1979年第37卷第2期上的“青蒿素（Artemisinin）的结构和反应”的论文就明确写道：“这个新型的倍半萜内酯我们称其为青蒿素，它经药理证明是抗疟的有效成分”。1979年在英文版《中华医学杂志》（Chinese Medicine Journal）以“青蒿素研究协作组”（Qinghaosu Antimalarial Coordinating Research Group）名义发表的“青蒿素的抗疟作用研究”（Antimalarial studies on qinghaosu）论文，更是公开了实验研究和临床研究的化学及药理学数据。这些论文的发表应该算是研究人员的“泄密”，而且是关键“泄密”。如果说青蒿素的结构已经公开，无法再申请专利保护，那么青蒿素的抗疟功效（包括用法、用量、配方等）完全可以申请专利保护，足以挽回第一次组织决策“失误”带来的损失。然而，“泄密”从此一发不可收拾，相关科研人员不断在国内和国外公布青蒿素抗疟试验的临床资料，把我们的“国宝”就这样“无私”地奉献给了洋人！这件事在当初看来似乎令人惋惜，但从长远来说并非丧权辱国。我之所以通篇把“痛”、“失误”、“泄密”打上引号，是因为我并不认为青蒿素失去专利是件坏事，甚至认为是件好事，因为赚穷人的钱是可耻的，只有没有专利的抗疟**，才能低价或免费为贫困地区的疟疾患者治病，这是一种可敬的人道主义与慈善事业，正是“塞翁失马焉知非福”！同时，我也认为，中国人为全世界做出了如此巨大的贡献，挽救了无数疟疾病人的生命，一个区区拉斯克奖何足挂齿？哪怕是给青蒿素同时颁发一个诺贝尔生理学或医学奖与一个诺贝尔化学奖也不为过，因为那是名副其实、实至名归！

自1977年我国公布了青蒿素的分子结构以后，我国研究人员完成的青蒿素抗疟临床试验结果陆续在国内外学术期刊发表，引起世界卫生组织（WHO）的高度关注。1980年12月5日，时任WHO总干事的马勒致函我国卫生部称，鉴于氯喹抗性疟的蔓延己达到不可遏制的地步，WHO迫切希望尽快在中国召开一次青蒿素及其衍生物的学术研讨会。与其说这是一次“求助”，不如说这是一次“摸底”。**期间，中国基本处于与世隔绝的状态，中国不了解外国的形势，外国也不知道中国的情况。因此，扩大交流应该是你情我愿、互利双赢的好事。既然WHO主动“伸出橄榄枝”，中国政府很快就“笑纳”了。第一次国际合作：力不从心由WHO的疟疾化疗学术工作组（SWG-CHEMAL）主持的青蒿素及其衍生物学术研讨会，于1981年10月6-10日在北京隆重召开。会议共有7份研究报告，全部由我方代表宣读，外方代表只有当听众的份，不断提问和参与讨论，随后还分成化学、药理毒理和临床3个小组进行实质交流，他们把该问的问题都问遍了。会议最后通过了一个《发展规划》，并建议中国尽快成立相应的管理协调机构，以便与WHO秘书处联系落实规划的实施。1982年3月20日，国家卫生部、国家医药管理总局联合成立“中国青蒿素及其衍生物研究开发指导委员会”（简称青蒿素指导委员会）。就在此前的1982年2月1-14日，SWG-CHEMAL委派秘书曲立格、科学顾问海佛尔和李振钧访华，先后参观了北京、上海、桂林、广州的有关科研单位和药厂，并就我国与WHO开发研究项目的技术要求和资助问题初步达成合作协议。为了给国外机构提供青蒿素类药物用于临床试验和国际注册，中方计划在两年内按照国际标准完成青蒿素（口服）、蒿甲醚、青蒿琥酯（针剂）制剂的质控标准、临床前药理毒性实验资料和临床I、II、III期等6项课题的研究工作，WHO则向中方提供人员培训、仪器设备和必要的纯种实验动物等。1982年3月，SWG-CHEMAL在日内瓦召开会议，对1982年2月在中国签订的研究合作计划进行精简，只把青蒿琥酯治疗脑型疟列为优先开发项目，同时提出对该制剂生产工艺的关切，拟向中方提出派遣美国食品药物管理局（FDA）技术人员访华，进一步了解药厂生产与管理方面的情况。根据WHO的提议并经我国政府批准，FDA检查员泰斯拉夫在SWG-CHEMAL秘书曲立格陪同下，于1982年9月21-28日先后到昆明制药厂和桂林第一、二制药厂进行GMP检查。对桂林制药二厂生产青蒿琥酯针剂无菌车间GMP检查的评语是：“在生产上缺乏严格的管理制度；在技术要求上，特别是制剂车间的无菌消毒和测试方法还缺乏科学依据；在厂房设计与设备维护方面尚不够合理”。结论是：桂林第二制药厂生产青蒿琥酯静脉注射针剂车间不符合GMP要求，其生产的制剂不能用于中国以外地区的临床试验。对昆明制药厂的GMP检查，FDA人员虽未写出详细检查报告，但表示存在的问题与桂林制药二厂类似。为了在我国物色到一个符合GMP要求的药厂生产青蒿琥酯针剂，中方又推荐国内生产条件最好的上海信谊制药厂供其检查，结果FDA人员得出的结论还是：生产条件不符合要求。由于制剂车间未能通过GMP检查，我国与WHO的合作亮了“红灯”！1982年9月30日，曲立格提出两条可选方案：一是由中国新建一个符合GMP标准的青蒿琥酯针剂生产车间，但这样国际注册可能要推迟3-5年；二是利用国外设备加工一批符合GMP标准的制剂，尽快完成国际药物注册所需要的临床前药理毒性研究。第二次国际合作：有始无终 青蒿素指导委员会认真研究了曲立格的建议，权衡利弊后认为争取时间尽快完成青蒿素类药物的国际注册为上策，便于1982年11月11日致函曲利格，表示同意在国外加工一批青蒿琥酯制剂，同时希望WHO提出推荐合作研究单位。1983年1月4日，青蒿素指导委员会收到曲立格的回信，他推荐美国华尔特里德陆军研究院与我国开展合作。2月14日，曲立格专程赴美国与华尔特里德研究院进行磋商。美方决定于5月30日派国防部国际卫生事务局布朗和华尔特里德研究院海佛尔访问我国，讨论有关青蒿琥酯合作研究事宜。鉴于事前对美方谈判方案一无所知，加上时间仓促，青蒿素指导委员会担心谈判难以取得实质结果，便于5月24日函告WHO，建议美方推迟访问，并要求对方提前把合作方案寄给我方。12月22日，曲立格寄来《青蒿琥酯的研究合作协议书》正式文本，并称该《协议书》己获得WHO及美国国防部（DOD）同意，希望我方尽快安排三方会晤。接到《协议书》的第二天，即1983年12月23日，青蒿素指导委员会就召**议对《协议书》进行讨论，但我方认为协议不是建立在“平等互利”和“友好合作”的基础上，而是企图以“条条框框”捆住我方手脚，引起与会人员的极大不满，对《协议书》提出了很多实质性的修改意见。1984年2月17日，WHO热带病处处长卢卡斯来信，告知我方将于1984年3月13日来华讨论《青蒿酯的研究合作协议书》事宜。1984年5月3日，卫生部和国家医药管理局联合向上级提交了关于批准《合作研究青蒿酯协议书》的请示。1984年10月双方批准了该合作研究协议书。但是，出人意料的是，国外研究青蒿素的势头迅猛！瑞士罗氏制药完成了青蒿素的人工合成，美国华尔特里德研究院已从本土采集的青蒿中分离出青蒿素，并测定了理化常数。曾出席WHO中国研讨会的印度、英国等国专家，回国后就立即开始进行青蒿的引种栽培研究。WHO热带病处卢卡斯处长当时警告说：“你们研究的东西有被别人抢走的危险”。他这样讲的目的是劝告我方不要在《协议书》问题上与美国讨价还价，实际上也是挑明了：你们手中已经没有什么筹码了！在这种情况下，我方不得不请WHO对某些国家和机构施加影响，转告他们尊重中国的发明权和处理好双边关系，以便今后继续合作。但是，这种“劝说”是徒劳的，因为我们已经将青蒿素及其衍生物的发明全部公开了。第三次国际合作：不了了之1985年上半年，SWG-CHEMAL成员与美国国立卫生研究院（NIH）药物化学部主任布鲁西一行访问上海药物研究所。我方介绍了新开发的蒿甲醚的基本情况，对此他们非常感兴趣。恰在此时，被派往美国国立卫生研究院（NIH）接受培训的一名中方人员给CHEMAL写信说，青蒿琥酯可能不是最好的青蒿素衍生物（X.-D.Luo and A.Brossi.Unpublished Report to the CHAMAL Steering Commettee,1984）。于是，CHEMAL决定寻找青蒿琥酯的替代品，而蒿甲醚的出现正中其下怀！不过，他们经过分析后认为，青蒿素的β-乙醚衍生物（蒿乙醚）的贮存稳定性好，易溶于油相，最适合做成注射剂。因此，他们决定用蒿乙醚代替蒿甲醚，并给出以下理由：虽然蒿甲醚与蒿乙醚的疗效相同，而且溶解性都比青蒿素好，但乙醚无毒，而甲醚可代谢成甲醛和甲酸而产生毒性。此外，β-蒿乙醚是一种良好的结晶体，而α-蒿乙醚是一种油状物。为了研制蒿乙醚，他们从中国弄到一公斤青蒿素，其他少量来自美国密西西比州种植的青蒿。1986年4月6-7日，在日内瓦召开的会议上，SWG-CHEMAL制定了开发蒿乙醚的计划，仍将考虑继续与中国合作。1987年2月26日，WHO的热带病研究训练署（TDR）秘书Wernsdorfer和西太区RO/TDR官员Shriai访华，向我国提出共同合作开发蒿乙醚的意向。鉴于该药与我国批准生产的蒿甲醚属于同类化合物，为了避免在国际上与我国的蒿甲醚竞争，我方经研究同意与其合作。1987年10月16日，WHO/TDR的Godal处长等一行3人来华访问，就合作开发生产蒿乙醚事项与国家医药管理局达成协议。但后来不知道是什么原因，WHO／TDR对该协议未予批准执行。事隔两年后，我们才发现WHO/TDR与荷兰ACF公司签订了合作开发蒿乙醚的协议，其财政预算计划（1990-1996年）约为600万美元，包括研发双氢青蒿素苯甲酸醚水溶性制剂以及开发青蒿资源及生产青蒿素等。2000年，蒿乙醚上市，但在申报进入WHO的基本药品目录时没有获得成功，可能是因为同类型的蒿甲醚、青蒿琥酯已经率先于1995年进入该目录了；也可能是蒿乙醚对神经系统的毒性比蒿甲醚大，而且剂量大成本高的缘故。至于Artelinate水溶性制剂等，未见后续报道。此后若干年，我国的昆明制药厂和桂林制药厂，虽然也生产了青蒿素产品，但由于生产条件GMP标准未能与国际标准接轨，产品很难直接在国际市场立足销售。西方的某些大制药企业（如瑞士诺华等）却利用他们已有基础，与我国生产青蒿素产品的药厂进行合作，低价购买这些药厂的半成品或成品进行“加工”，换成他们的包装后，成为他们企业的品牌“产品”，以高于数倍或十几倍的价格在世界各地出售。有个别国外企业甚至在我国购买青蒿素原料，仿制加工成各种产品后高价出售。时至今日，尽管我国生产青蒿琥酯的桂林制药厂和生产蒿甲醚的昆明制药厂，早己实施了GMP生产管理，产品质量符合要求，但令人尴尬的是，它们仍然只能作为一些国外制药公司的原料生产基地。世人只知道青蒿素是这些大公司的产品，在WHO采购的青蒿类产品名单里，在这之前也没有中国生产青蒿素厂家的名字。我国的青蒿素产业仍然没有摆脱被动受制于人的局面，本应属于青蒿素发明国的利益仍没有充分完全体现。这不能不说是从事青蒿素研究的科技人员和生产青蒿素的企业最大的遗憾。小结青蒿素的国际合作为什么没有“乐”只有“痛”？这是一个值得我们认真反思的问题。青蒿素合作之“痛”的根源应该是没有自主知识产权，我们与国外的合作只是在给对方“引路”和“传经送宝”。一旦他们把真本领学到手之后，“另起炉灶、自己开火”也就是很自然的事了。其次，我们在第一次合作中太计较协议书上的文字内容，以为别人离开了我们什么也做不了，结果导致我们还没有“入局”就被淘汰“出局”。另外，原本我们手中已经没有任何筹码，只是我们先走一步积累了一些经验，我们不能固步自封，应该继续加大投入，保持一定的领先优势，这样才可能跟别人合作，并且在谈判桌上占主动。俗话说，青出于蓝而胜于蓝。如今国外研究机构不仅可以完全独立开展青蒿素研究，而且在青蒿素的其他研究领域也已经具备绝对的领先优势，就连过去我们引以为自豪的青蒿素原料，今后也会变得可有可无。所谓“可有”就是低价出售；所谓“可无”就是根本卖不出去。最近Nature杂志报道，法国的赛诺菲公司利用美国授权的酵母工程菌发酵生产青蒿酸（青蒿素前体），数量已经达到了非常惊人的地步，2012年底已生产出39吨，转化为青蒿素后相当于4000万份抗疟药；2014年底将生产出60吨，转化为青蒿素后相当于6000万份抗疟药！青蒿素是中国人独立发现的，青蒿素的发现无疑是中国人集体智慧的结晶。这里所说的中国人，广义上包括记载青蒿抗疟作用的古代中国医者，狭义上指成功研制青蒿素并开发成抗疟新药的现代中国科学家。重大科学研究成果有可能是一个人单独做出来的，也有可能是一个团队合作做出来的，青蒿素应该是由若干核心成员主导并经全国各单位无数科研人员团结协作的产物。把这些跨行业、跨单位、跨学科的专业人员组织起来进行抗疟药联合攻关的具体领导者是全国“523”领导小组。以下就本人查阅大量文献和采访部分当事人所了解的523大会战中的部分“实况”和“隐情”加以简单介绍，诚望更多的知情者补遗或斧正。

一、青蒿素的发现既有“必然”的基础，也是“偶然”的机遇除了我国中医古籍对青蒿截疟有明确记载以外，民间早有将青蒿、研末、捣汁、水煎等方法治疗“打摆子”（疟疾俗称）的验方。1958年，江苏省高邮县农村曾有人用青蒿治疗疟疾，一句顺口溜“得了疟疾不用焦，服用红糖加青蒿”在当地广为流传。1969-1972年，他们用青蒿治疗了184名疟疾病人，获得80%以上的治愈率。此外，湖南、四川、广西等地的医药刊物也登载了不少用青蒿抗疟的临床治疗经验。也就是说，在青蒿素研制出来之前，我国民间早已获得青蒿抗疟疾的确切疗效。在523任务把分离青蒿素作为研究重点之前，以往开展的青蒿研究也已经获得初步结果。据屠呦呦《青蒿及青蒿素类药物》一书所述：“因为中药青蒿曾出现过68%抑制疟原虫的结果，所以对其进行了复筛，但结果仍不好，只有40%甚至12%的抑制率，于是又放弃了青蒿”。后来之所以在分离青蒿素时从沸点较高的乙醇提取改为沸点较低的乙醚提取并获得成功，是因为在提取过程中发现温度超过60度时鼠疟效价降低或无效。另外，当时谁也不知道青蒿素的结构，而《肘后备急方》中“青蒿一握，以水二升渍”的记载对低温分离青蒿素也有启发。

二、青蒿素并非唯一有效的抗疟药，但却是最好的抗疟药最早的抗疟药物奎宁也是从一种植物——金鸡纳的树皮中提取出来的，由此衍生出氯喹等一系列喹啉类抗疟药。然而，1960年代开始，疟原虫对氯喹产生了抗药性，给广大疟区人群造成极大威胁，也是军队大幅减员的重要原因之一。在越南战争期间，美军因疟疾减员超过80万人，但实际数字远高于此。据说美军非作战性减员比作战性减员高出4-5倍之多。为此，美国政府专门成立了疟疾委员会，并以华尔特里德陆军研究院为核心，大规模开展抗疟药研发。到1972年，该院初筛了21.4万种化合物，但都未找到理想的对付氯喹抗性疟原虫的抗疟新药，结果只得沿用药物研发的老路，经奎宁的化学修饰制备出甲氟喹。该药虽能杀死抗氯喹疟原虫，而且具有长效抗疟作用，但毒副作用很大。我国同期也分别研制出防疟1号片（乙胺嘧啶和氨苯砜）、防疟2号片（乙胺嘧啶加周效磺胺）和防疟3号片（周效磺胺加磷酸哌喹）。在523项目启动后，又先后研制出哌喹片、羟基哌喹、硝喹、磷酸羟基哌喹、磷酸咯萘啶、磷酸咯定、常咯啉、治疟宁、脑疟佳等。随后，还有本芴醇、磷酸萘酚喹等抗疟新药问世。在植物药用化学成分方面，除了青蒿素外，还先后对常山乙碱、鹰爪甲素、仙鹤草酚、暗罗素等进行过抗疟评价，但都没有开发出优于青蒿素的抗疟药。青蒿素不仅高效和速效，而且低毒，尤其是至今未诱导疟原虫产生抗药性，称得上是历史上最好的抗疟药。不过，青蒿素单独用药容易引起疟疾“复燃”，说明青蒿素无持续杀疟能力，因此不主张单用青蒿素，而提倡采用青蒿素复方。尽管如此，仍不能排除将来疟原虫对青蒿素产生抗药性的可能。一旦疟原虫对青蒿素及其复方产生抗性，上述候选药物也许可能得到进一步开发。

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第四篇：青蒿素发明人获诺奖的背后争议解读

青蒿素发明人获诺奖的背后争议

资料来源：新浪新闻中心和腾迅网

中新网10月5日电

据诺贝尔奖官网的最新消息，瑞典斯德哥尔摩当地时间5日中午11时30分，2015年诺贝尔生理学或医学奖在当地的卡罗琳斯卡医学院揭晓，爱尔兰医学研究者威廉·坎贝尔、日本学者Satoshi Omura以及中国药学家屠呦呦荣获了该奖项。

2015年10月7日-屠呦呦通过央视正式发表获奖感言:获诺奖是一个很大的荣誉,青蒿素研究成功是多年研...这也是青蒿素成就归属有争论的原因之一。为了平等而取消...屠呦呦 女，生于1930年12月，中国中医研究院终身研究员兼首席研究员，青蒿素研究开发中心主任。1980年聘为硕士生导师，2001年聘为博士生导师。突出贡献是创制新型抗疟药———青蒿素和双氢青蒿素。

青蒿素，用去了屠呦呦大半生时间，她却依然痴迷于此，未曾停歇。她说，“荣誉多了，责任更大，我还有很多事要做。”

屠呦呦：实验191次才成功 以身试毒弄坏肝脏 一面是热情和盛赞，另一面就是争议和不解。

1、据说中国领导人是应越南请求才举全国之力攻坚疟疾的，该项目和人工合成牛胰岛素结晶一样，从一开始就是一个政治工程，是一个不小的军事计划的一部分，即全国性抗疟研究计划“523战备项目”，志在帮助北越“打击美帝”。

2、从草药中寻找抗疟成分并不是新鲜主意，1941年，上海第一医学院药理学教授张昌绍就曾尝试利用中药治疗疟疾，1946年和1948年分别在《科学》和《自然》报道中药常山及其活性成分的抗疟作用。然而张昌绍在文革中被逼自杀，另一些原本致力于此的科学家也被关牛棚、靠边站。所以项目里都是中青年，屠呦呦作为中医研究院中药研究所实习研究员加入进去的时候是38岁。

3、屠呦呦起到的关键作用就是发现粗提取的青蒿素受热就失去活性，想到了要用乙醚提取，据说是受其他研究小组用甲醚提取成功后得到的启发。不过用水、甲醇、汽油、乙醚等各种溶剂去萃取本就是制药的规范步骤，因为当时懂得科研规范的人都靠边站了，所以只能靠屠呦呦拍脑门灵光乍现。

4、青蒿（又名香蒿）中不含青蒿素，含青蒿素的是黄花蒿（又名臭蒿）。作为中药市售的青蒿或多或少混杂黄花蒿，数量不等，导致当时各组临床试验结果不稳定。云南和山东药物研究所提取的青蒿素效果很好，反而屠呦呦组提取的青蒿素不仅无效，还有较明显心脏毒副作用。

5、课题小组在重庆买到假冒伪劣青蒿，全是黄花蒿，于是抑菌率100%。

6、青蒿素主要产自黄花蒿和大头黄花蒿，云南和山东省药物研究所一开始命名为“黄蒿素”和“黄花蒿素”。1978年，523项目的科研成果鉴定会“按中药用药习惯”，“将中药青蒿原植物只保留黄花蒿一种，而其抗疟成分随传统中药定名为青蒿素”。青蒿素的学名还是援引了黄花蒿的拉丁名。

7、卫生部动用了数十个单位的500多名科研人员，用5年时间筛选了4万多种化合物和草药，最后才发现了青蒿素。疟疾在中国很普遍，历来都是中医束手无策的疾病。几乎每部正统中药典籍都有治疗疟疾的药方，此类药方可能有数十个至上百个，经屠呦呦等科学家实验证明无一有效。8、20世纪70年代以前出版的中药典籍对药材青蒿的解释就是青蒿，青蒿素发现后，解释改为：“包括青蒿和黄花蒿，两种均可入药”。而《中华人民共和国药典》2010年版第一部184页显示，青蒿：“本品为菊科植物黄花蒿Artemisia annua L.的干燥地上部分”，不再提青蒿，中药的青蒿被偷梁换柱成了黄花蒿。所以说中医没有自我纠错能力，只能靠外来力量扬弃。

9、记载青蒿药方的是东晋葛洪写的《肘后备急方》，葛洪是一个道家炼丹术士，不为中医所认可。这本册子收集了很多民间偏方，并没用到中医的阴阳五行、方剂配伍。而且显然葛洪自己也不知道这些药方是否有效，因为葛洪同时记录的治疗疟疾的方子多达43种，甚至还包括“禳一切疟。是日抱雄鸡，一时令作大声，无不瘥”、“取蜘蛛一枚，著饭中合丸，吞之”、“破一大豆（去皮），书一片作‘日’字，一片作‘月’字，左手持‘日’，右手持‘月’，吞之立愈。向日服之，勿令人知也”等等巫术。

10、葛洪记载的这个偏方是否真能治疟疾很可疑，暂且不论实际有效的是中医嗤之以鼻的黄花蒿而不是青蒿，青蒿素几乎不溶于水，而葛洪记载“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”。以晋朝的度量衡来算，1升相当于现在的204.5毫升，即使是浸泡黄花蒿，也很难泡出药理浓度的青蒿素。

11、有个别中医书提到了青蒿，然而却未能起到作用。究其原因，除了实际有效的是黄花蒿而不是青蒿，中药都是煎服的，60度青蒿素就分解了……屠呦呦小组虽然后来观察到了青蒿的药效，但水煎剂无效，中医书记载热水煮青蒿用于治疗疟疾，这种不可靠的记载险些阻碍了发现真正的有效药物。诺贝尔奖委员会发言人回答中国记者提问时说得很清楚：“非常重要的是，我们不是把奖颁给了传统医学。我们是把奖项颁给受传统医学启发而创造出新药的研究者。……这个奖并不是给传统医学的。”东亚强国的媒体大概会强健到不去报道这段吧。

12、在葛洪写下青蒿药方后的1600年间，没有记载显示有人享受过这个药方，中国每年都有数十万人死于疟疾。直到1950年，中国还有疟疾病人3000万。1693年，康熙帝罹患疟疾，全国中医无措，靠法国传教士进献奎宁才得治。奎宁也是一种从草药中找到的化学药物，从金鸡纳树皮提取的药物奎宁进入中国后，成了最受热捧的、最著名的药物之一。

13、青蒿素没有拿到国内的科技大奖（仅获得国家科技进步二等奖，每年光二等奖两三百个），反而先拿到了拉斯克奖和诺贝尔奖……类似于施一公当选美国双院院士却落选中科院院士。相比之下造假院士张尧学居然都拿到国家自然科学一等奖。

14、文革时倡导所谓的“集体主义”，除了毛泽东的出版物和马列经典外，所有文章都不标明个人作者。屠呦呦所在的中医研究院以“青蒿素结构研究协作组”的名义发表了论文，为了平等而取消标明个人作者，导致了后来的诸多争端，颇具讽刺意味。类似的例子还有很多，比如说人工合成牛胰岛素结晶。据说这也是青蒿素没有拿到国内科技大奖的原因之一。

15、有说法称屠呦呦落选中科院院士和她不得人心有关。中信的青蒿素项目经理刘天伟在博客中提到，2004年，泰国玛希敦奖将5万美金和一枚奖章颁发给了青蒿素研发团体，大多数青蒿素研究参与者赞成将这笔奖金捐给四川酉阳地区的中学。屠呦呦提出，必须先明确她个人应该享有50%以上奖金的份额，然后，由她以个人名义捐给酉阳……最后这事因屠呦呦的反对落空。523项目中蒿甲醚的发明者李英确认了此事的真实性，但表示是间接听到的。2009年，屠呦呦出版了专著《青蒿及青蒿素类药物》，但被人撰文批评夸大了自己的研究组在523项目中的作用，夸大了自己在研究小组中的作用，不承认他人的工作。饶毅曾在文章中提到，她私藏了一批中医研究院的原始材料秘不示人……类似的例子不一一列举。不过屠呦呦是发现青蒿素最关键的一员是基本可以肯定的。

16、现代医学中有很多药物来源于植物，包括但不限于阿司匹林、奎宁、麻 龘 黄素、紫杉醇、水杨酸、阿托品（颠茄）、小檗碱（黄连素）、达菲、洋地黄、吗啡、杜冷丁等等。说来许多毒品也是来源于植物的么。

1972年，42岁的屠呦呦任组长的研究小组成功提取出青蒿素。直到2011年，来自国际医学界的目光才真正注意到她和她的团队做的事——这一年，屠呦呦获得了被称为“诺贝尔奖的风向标”的拉斯克奖。

1973年云南和山东的研究机构都曾从蒿类植物中提取出结晶物并被命名，但这些名称最后在服从集体利益的名义下统一称为“青蒿素”。

1977年到1979年间，有关青蒿素的化学结构的多篇论文发表都署名是“青蒿素结构研究协助组”或以“北京中药所和上海有机化学研究所科研人员”的名义发表。

中国生物学家、北京大学终身讲席教授、前任生命科学学院院长饶毅就认为，正是论文发表用集体签名埋下了争议的伏笔。

两个先后到来的国际知名奖项，将那些不忿和隐忍都搅动起来。

谁的诺贝尔奖？

寻找疟疾治疗药物的523项目是在文革这一特殊历史时期，举全国科技之力协作的一个科研项目。1967年，项目启动运行，60多个科研单位，500多名科研人员加入到了这个科研集体。

这一年，在“523办公室”领导下，屠呦呦所在的研究院很快参加到了这个项目之中，她本人被委任为疟疾研究小组组长。

成果在70年代初期陆续取得。由原全国“523”领导小组办公室副主任张剑方主持编写的《迟到的报告》一书在2006年出版，书中按原始资料记录公布了公单位提取结晶物的时间

1972年12月，北京中药所从北京地区青蒿植物中提取青蒿结晶物，试验编号为“青蒿素Ⅱ”，后改成青蒿素。

1972年4月，云南省药物所从昆明地区大头黄花蒿乙醚提取出结晶物，试验编号为“苦蒿结晶Ⅲ”，后定名为黄蒿素。

同年11月，山东省中医药所从山东泰安地区黄花蒿中提取中7种结晶，第5号结晶定名为“黄花蒿素”。

1972年和1973年，前述提到的北京、云南和山东三地的研究机构先后分离出有效单体青蒿素。

1974年，广州中医学院和云南药物研究所在临床上成功地运用青蒿素救治了恶性疟和脑型疟。

“青蒿素的研制成功，是我国科技工作者集体的荣誉，六家发明单位各有各的发明创造。”在《迟到的报告》中，那场任务中的集体主义思维依然能见。“但可以断言，从传统医药中，用现代的科技手段研制成功一种新结构类型的新药，发明证书上的六个单位中，无论是哪一个单位，以当时的人才、设备、资金、理论知识和技术，哪一家都不可能独立完成。” 个体价值

集体主义思维主导下的国家项目与西方奖项重视个人贡献的评价标准的龃龉在2011年发生。

在屠呦呦获得拉克斯奖时，原全国523领导小组办公室副主任张剑方说，“屠呦呦可以得奖，她有一定的贡献，但我不赞成她一个人得奖，我赞成国家科委批准的发明单位都应该得奖。如果只是她一个人得奖，整个523项目组的人都不会同意。”

2011年，在发表拉斯克奖获奖感言时，屠呦呦曾衷心感谢为青蒿素的发现和应用作出重要贡献的同事。诺贝尔奖获奖名单公布后，她又再次说，“这不是我一个人的荣誉，是中国全体科学家的荣誉”。但这样的发言未能消弭争论：是否应该由屠呦呦一人领奖？

针对这一争议，拉斯克医学奖曾给出了解释，屠呦呦是第一个把青蒿素引入523项目组，第一个提到100%活性，第一个做临床实验，这三点中的任何一点都足够支撑她得这个奖。

从2010年开始，美国国家卫生研究院科学家、厦门大学“长江学者”讲座教授苏新专和美国国家科学院院士路易斯·米勒在国外一直致力于向拉斯克奖和诺贝尔奖相关评委会推介屠呦呦和她的青蒿素成果。

路易斯·米勒在公开场合曾说：“青蒿素的发明是一个接力棒式的过程：屠呦呦第一个发现了青蒿提取物有效；罗泽渊第一个从菊科黄花蒿里头拿到了抗疟单体；李国桥第一个临床验证青蒿素有效。”他向拉斯克奖的评委会推荐了这三个人，但最终只有屠呦呦获得拉斯克奖。

“我难受的不是我没有得，我是觉得奖一个人太不合理了。”罗泽渊说，“如果这个奖给我，我也承受不了，它的确是一个集体的创造。”罗泽渊在屠呦呦获得拉斯克奖后发出这样评价。

苏新专表示，尽管他不知道屠呦呦手头掌握多少资料，但是，从她提供给他们的资料是可以把整件事连接起来。

诺贝尔奖评定时同样更强调从集体研究中界定发挥决定性作用的个人。在诺贝尔奖官网上，诺贝尔生理学或医学奖委员会秘书格兰·汉森解答了关于诺贝尔生理学或医学奖的15个常见问题。其中一个提问是：“现在很多研究都是由越来越大的国际研究团体完成的，诺贝尔获奖者只能被限制在三人以内，这会不会很困难？”

格兰·汉森解释道，“这样的选择很艰难，但是我们会尽全力厘清团体中的真正发现者。对于合作研究越来越重要和强大的今天，把荣誉授予其中那些真正改变世界的个人将更为重要。” 集体的论文

个人利益让位集体利益的情况在青蒿素创制过程中多次发生。

1978年11月23日至29日，召开了青蒿素成果鉴定会，会上在排名先后的问题上，各研究机构出现了分歧。主持工作的领导出面做工作，为了顾全大局，原对排名有意见的代表不再坚持己见。

根据《迟到的报告》一书中的记录，6个主要研究单位排名如下：青蒿素研究部门：国家卫生部中医研究院、山东省中医药研究所、云南省药物研究所、广州中医学院。青蒿简易制剂部门：四川省中药研究所、江苏省高邮县卫生局。

在1979年国家科委颁布向6个单位颁布的“抗疟新药——青蒿素”《发明证书》中，四川省中药所的名字没了。这一度让曾参与青蒿素临床实验的现任四川中药研究所副研究员万尧德心里不平衡。青蒿素的命名过程也同样有类似情况发生。

在传统中药中，植物黄花蒿和植物青蒿统称青蒿。青蒿素是从黄花蒿中提取出来的，而植物青蒿并不含有抗疟成分。因此，对抗疟成分的有效命名一直有两种不同的意见。一种主张称青蒿素，因为青蒿是祖国传统的抗疟药，北京中药所从开始就称为青蒿素。另一种意见则认为，青蒿的抗疟成分是从植物黄花蒿中提出来的，真正的植物青蒿并不含有抗疟成分，从实际和学术的角度应命名为黄花蒿素或黄蒿素。

罗泽渊在接受媒体采访时回顾这段历史时遗憾地说，“为了顾全大局，为了向世界证明祖国医药的伟大，课题组成员怀着难以割舍之情服从决定，将黄蒿素统一命名为青蒿素。”

1977年到1979年间，有关青蒿素的化学结构的多篇论文发表都署名是“青蒿素结构研究协助组”或以“北京中药所和上海有机化学研究所科研人员”的名义发表。从未有屠呦呦或其他研究人员以个人名义发表论文。

饶毅就曾撰文指出，这种用集体签名发表论文的方式以及特殊年代下科学实验记录不规范为如今的争议埋下了伏笔。

“外国比较重视原创发明这一点，那时候我们就是讲集体主义。”在屠呦呦家中，她告诉《焦点人物》，那时候个人不能发表文章，即便发表出来都是集体的名义。

在科研事业的黄金时期，屠呦呦并未收获太多的名声。她的沉默和国际医学界的忽视一直存在。如今，公众对诺贝尔奖的热情在85岁的屠呦呦身上栖身，但她本人对于年事已高的无奈才是内心中最真实的情绪。

诺贝尔生理学或医学奖名单公布之前，屠呦呦就收到过一个来自美国的邀请，请她前往美国参加一个学术会议，并在哈佛大学做一场演讲。屠呦呦最终因为身体不好，没能前往。一位美国本土的高龄科学家坐着轮椅出席了大会，屠呦呦事后看到了这个场景。她说她绝不会坐着轮椅出席这些活动。屠呦呦希望能亲自出席接下来的诺贝尔奖颁奖典礼，但她明白，去不去最终还得看身体适合不适合。

读书的好处

1、行万里路，读万卷书。

2、书山有路勤为径，学海无涯苦作舟。

3、读书破万卷，下笔如有神。

4、我所学到的任何有价值的知识都是由自学中得来的。——达尔文

5、少壮不努力，老大徒悲伤。

6、黑发不知勤学早，白首方悔读书迟。——颜真卿

7、宝剑锋从磨砺出，梅花香自苦寒来。

8、读书要三到：心到、眼到、口到

9、玉不琢、不成器，人不学、不知义。

10、一日无书，百事荒废。——陈寿

11、书是人类进步的阶梯。

12、一日不读口生，一日不写手生。

13、我扑在书上，就像饥饿的人扑在面包上。——高尔基

14、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游

15、读一本好书，就如同和一个高尚的人在交谈——歌德

16、读一切好书，就是和许多高尚的人谈话。——笛卡儿

17、学习永远不晚。——高尔基

18、少而好学，如日出之阳；壮而好学，如日中之光；志而好学，如炳烛之光。——刘向

19、学而不思则惘，思而不学则殆。——孔子

20、读书给人以快乐、给人以光彩、给人以才干。——培根

第五篇：2015年诺贝尔生理医学奖青蒿素相关高中生物试题

2015年诺贝尔生理医学奖青蒿素相关高中生物试题

屠呦呦获2015年诺贝尔生理医学奖,这是国人的骄傲,我们第一时间采编了抗疟药青蒿素相关高中生物试题。

1.中国女科学家屠呦呦获2015年诺贝尔生理医学奖，她研制的抗疟药青蒿素挽救了数百万人的生命。在野生植物中提取青蒿素治疗疟疾，这体现了野生生物的()A.直接使用价值 B.间接使用价值 C.潜在使用价值 D.A与B的总和 【答案】A 2.中国女科学家屠呦呦获2015年诺贝尔生理医学奖，她研制的抗疟药青蒿素挽救了数百万人的生命。青蒿素是从植物黄花蒿的组织细胞中所提取的一种代谢产物，其作用方式目前尚不明确，推测可能是作用于疟原虫的食物泡膜，从而阻断了营养摄取的最早阶段，使疟原虫较快出现氨基酸饥饿，迅速形成自噬泡，并不断排出虫体外，使疟原虫损失大量胞浆而死亡。从上述的论述中，不能得出的是()A．疟原虫对外界食物的获取方式主要是胞吞，体现了细胞膜的流动性特点 B．细胞质是细胞代谢的主要场所，如果大量流失，甚至会威胁到细胞生存 C．疟原虫寄生在寄主体内，从生态系统的成分上来看，可以视为分解者 D．利用植物组织培养的方式，可以实现青蒿素的大规模生产 【答案】C 3.中国女科学家屠呦呦获2015年诺贝尔生理医学奖，她研制的抗疟药青蒿素挽救了数百万人的生命。但是青蒿中青蒿素的含量很低，且受地域性种植影响较大。研究人员已经弄清了青蒿细胞中青蒿素的合成途径（如图实线框内所示），并且发现酵母细胞也能够产生青蒿素合成的中间产物FPP（如图虚线框内所示）。请回答问题：

(1）在FPP合成酶基因表达过程中，完成过程①需要 酶催化，完成过程②需要的物质有、、等，结构有。

（2）根据图示代谢过程，科学家在设计培育能生产青蒿素的酵母细胞过程中，需要向酵母细胞中导入、等基因。（3）实验发现，酵母细胞导入相关基因后，这些基因能正常表达，但酵母合成的青蒿素仍很少，根据图解分析原因可能是，为提高酵母菌合成的青蒿素的产量，请提出一个合理的思路。（4）利用酵母细胞生产青蒿素与从植物体内直接提取相比较，明显的优势有、、等。

【答案】

（1）RNA聚合 氨基酸 ATP tRNA 核糖体（2）ADS酶基因 CYP71AV1酶基因

（3）FPP合成固醇 通过基因改造降低FRG9酶活性（4）青蒿素产量高 成本低 适合各地生产

4.中国女科学家屠呦呦获2015年诺贝尔生理医学奖，她研制的抗疟药青蒿素挽救了数百万人的生命。利用雌雄同株的野生型青蒿(二倍体，体细胞染色体数为18)，通过传统育种和现代生物技术可培育高青蒿素含量的植株。请回答以下相关问题：

(1)假设野生型青蒿白青秆(A)对紫红秆(a)为显性，稀裂叶(B)对分裂叶(b)为显性，两对性状独立遗传，则野生型青蒿最多有________种基因型；若F1代中白青秆、稀裂叶植株所占比例为3/8，则其杂交亲本的基因型组合为________________，该F1代中紫红秆、分裂叶植株所占比例为________。(2)四倍体青蒿中青蒿素含量通常高于野生型青蒿，低温处理野生型青蒿正在有丝分裂的细胞会导致染色体不分离，从而获得四倍体细胞并发育成植株。推测低温处理导致细胞染色体不分离的原因是________。四倍体青蒿与野生型青蒿杂交后代体细胞的染色体数为________。【答案】

(1)9 AaBb×aaBb、AaBb×Aabb 1/8(2)低温抑制纺锤体形成 27 5.中国女科学家屠呦呦获2015年诺贝尔生理医学奖，她研制的抗疟药青蒿素挽救了数百万人的生命。研究人员已经弄清了青蒿细胞中青蒿素的合成途径（如图中实线方框内所示），并且发现酵母细胞也能够产生合成青蒿酸的中间产物FPP（如图中虚线方框内所示）。

（1）在FPP合成酶基因表达过程中，mRNA通过 进入细胞质，该分子的作用是作为 的模板。

（2）根据图示代谢过程，科学家在培育能产生青蒿素的酵母细胞过程中，需要向酵母细胞中导入什么基因？。此过程构建的基因表达载体应该含有RNA聚合酶识别和结合的部位，以驱动目的基因的，该部位称为启动子。

（3）实验发现，酵母细胞导入相关基因后，这些基因能正常表达，但酵母菌合成的青蒿素仍很少，根据图解分析原因可能是。（4）野生型青蒿白青秆（A）对紫红秆（a）为显性，稀裂叶（B）对分裂叶（ｂ）为显性，两对性状独立遗传，则野生型青蒿最多有 种基因型；若F１代中白青秆、稀裂叶植株所占比例为3/8，则其杂交亲本的基因型组合为

，该F１代中紫红秆、分裂叶植株占所比例为。【答案】

（1）核孔 合成FPP合成酶

（2）ADS酶基因、CYP71AV1酶基因 转录（3）酵母细胞中部分FPP用于合成固醇（4）9 AaBb×aaBb或AaBb×Aabb 1/8 6.中国女科学家屠呦呦获2015年诺贝尔生理医学奖，她研制的抗疟药青蒿素挽救了数百万人的生命。我国山西的青蒿资源非常丰富，本研究为开发利用青蒿资源提供实验依据。【实验一】

研究目的：比较同一植株不同生长期叶片中青蒿素含量的差异

材料准备：5～9月期间，分别采集成苗期、生长盛期、花期和果期的青蒿叶，干燥后粉碎备用。（1）根据研究目的，下列属于实验时需控制的因素是_____________。（多选）A．采摘时叶片中含水量 B．采集叶片时的气温 C．叶片的着生位置 D．叶片干燥的程度（2）．将实验数据绘制成图。

该坐标图的横坐标名称是__________，纵坐标名称是__________。（3）．根据实验一的研究结果，选择 期的青蒿作为继续研究的实验材料。【实验二】

材料准备：采集青蒿不同组织如根、茎、老叶（叶龄21d）、新叶（叶龄7d），共采集3次，每次在同一地方随机采样。所有样品均采用烘干和自然干燥2种方式干燥，粉碎后备用。

实验结果：青蒿素含量（mg/g）第1次采集： 根：1.02（晒干），0.74（烘干）； 茎：0.09（晒干），0.04（烘干）； 老叶：3.91（晒干），2.66（烘干）； 新叶：4.57（晒干），3.49（烘干）。第2次采集： 根：1.05（晒干），0.72（烘干）； 茎：0.11（晒干），0.09（烘干）； 老叶：4.02（晒干），2.71（烘干）； 新叶：4.65（晒干），3.69（烘干）。第3次采集： 根：1.14（晒干），0.79（烘干）； 茎：0.10（晒干），0.02（烘干）； 老叶：4.05（晒干），2.95（烘干）； 新叶：4.58（晒干），3.59（烘干）。

（4）本实验的研究目的是_____________________________。（5）根据研究目的，设计一个实验数据记录表，用于记录上述数据。（不用抄录数据）【答案】（1）．CD（2）．生长期 青蒿素含量（mg/g）（3）．生长盛期（4）．不同组织中青蒿素含量的比较以及不同干燥方法对青蒿素含量的影响（2分）（5）．青蒿素含量实验数据记录表（mg/g）