利奈唑胺片生物等效性试验招标书要求

第一篇：利奈唑胺片生物等效性试验招标书要求

利奈唑胺片生物等效性招标文件要求 投标须知

本临床试验采用邀请招标方式，邀请国内具有临床经验丰富，试验监控能力强的CRO公司参与招标。投标人须仔细阅读招标文件的全部条款，并作出明确响应。投标方式必须满足以下所有条款：投标单位具有生物等效性试验经营范围的CRO公司，投标单位此前做过的生物等效性试验等临床试验经验，并提供所做品种的清单，CRO公司选定的临床医院必须具有利奈唑胺片治疗领域的临床试验资质，检验必须符合现行国家临床试验最新的要求。招标程序及费用：

1、发放标书时间： 2016 年 04 月 12 日

2、发放标书地点：湖北广济药业招标办公室

3、答疑时间：如对招标文件的疑问，请投票单位在 2016 年04月 14 日12：00时前用书面形式提出，招标方2016年04月15日17：00时前用书面形式答复。

4、送标截止时间：2016年04月18 日9：00.逾期送达或未加盖单位公章视为废标。

5、送达投标文件地点：湖北广济药业招标办公室

6、开标时间： 2016年04月19日9：30。要求参加投标单位代表带技术人员现场开标。

7、开标地点：湖北广济药业楼会议室。

8、投标费用：

（1）购买招标文件费用 100 元，售后不退。

（2）开标前须交纳万元投票保证金，开标后，中标单位转为履约保证金，第一笔款项拍卖会时无息退还，未中标单位在宣布结果当天无息退还。（3）不补偿落标单位费用。

二、招标内容

利奈唑胺片为湖北广济药业股份有限公司申报的化学药品6类，药物临床试验批件号为：2015L06008，按照中华人民共和国国家食品药品监督管理局（CFDA）颁布的《药品注册管理办法》（局令第28号）和《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号，简称GCP）的最新相关要求进行生物等效性试验研究。生物等效性试验内容包括：预试验、正试生物等效性试验（含餐前、餐后），检验方法验证、临床采血、检验、统计、资料的整理、相关记录的保管等。

三、资质要求

（1）临床试验CRO公司资质及技术要求

1、临床试验CRO公司营业执照、组织机构代码证复印件并盖公章；

2、临床试验CRO公司的质量保证文件目录，能够保证临床试验的顺利实施；

3、临床试验CRO公司有足够的有临床经验的人员保证临床试验的正确进行，（提供主要人员名单，提供以前做过的品种，临床试验核查过程中是否真实性问题，针对临床试验自查、核查有那些重要的整改措施）；

4、临床试验监督员的工作经验证明；

5、充分熟悉临床试验自查后最新的技术要求，并提供必要的证明；

6、临床试验CRO公司有足够地与国家局相关机构、临床试验单位、临床试验样品检验单位沟通能力；

7、投标人必须有投标单位法人授权书。（2）临床试验资质及技术要求

1、计划的临床试验单位，临床试验资质、有效期、试验范围包含利奈唑胺片；

2、临床试验机构质量保证文件目录，针对临床试验自查、核查有那些重要的整改措施；

3、临床试验机构应为省级以上重点临床试验单位；

4、充分熟悉临床试验自查后临床试验过程中最新的技术要求，并提供必要的证明。（3）试验样品检验的资质及技术要求

1、检验机构的资质认证；

2、检验机构的相关质量保证文件目录；

3、检验机构出具的数据及检验过程中的必须符合国家最新要求；

4、主要检验仪器清单，能够保证试验的正常进行；

2、投标报价和付款要求

1、对临床试验分项报价。

2、分阶段付款。

1、合同签订后付10%；

2、预试验完成后付5%；

3、利奈唑胺片人体生物等效性试验伦理委员会批准件后付10%；

4、实验启动前付40%；

5、临床试验单位总结报告电子版后通过国家局现场检查后付25%；

6、临床试验部分资料在CDE审核过程中无临床试验过程操作问题付10%。

3、CRO公司收到合同款后即时出具正试发票，注明税率。

3、合同主要条款

1、注明合同双方的权利和义务；

2、合同款项包含受试者的补偿及相关保险费用；

3、合同方对临床试验质量负全责。

4、进度要求

1、试验药品及对照药品提供给CRO公司后，2个月内完成预试验。

2、正试试验6个月内完成临床试验总结报告。

5、执行要求

1、合同签订后，必须提供试验进度安排表；

2、试验过程中除安排临床监督员外，合同双方均要安排人员对过程进行确认。

6、投标文件格式用内容

投标书需按标准文件提供投标书提纲逐条应答，按招标内容、资质要求、投标报价和付款要求、合同主要条款、进度要求、执行要求五大部分编制投标文件，一式五份（正本一份，副本四份）每份装订成册，并加盖单位公章，投标单位自留底稿，标书交后不退。投标文件要求简明扼要。(一)招标内容

包含预试验、正试试验整个过程及数据的统计及报告的整理等详细内容。

（二）资质要求

提供资质项的复印件。

（三）投标报价和付款要求 提供分项报价及付款方案。

（四）合同主要条款

详细列出双方的权利和义务。

（五）进度要求

详细列出进度安排表。

（六）执行要求

列出实施试验过程中，工作安排计划表，试验前准备的工作计划清单，阶段过程确认事项。

7、评标办法

第二篇：利奈唑胺片生物等效性试验招标书要求

利奈唑胺片生物等效性招标文件要求

1、投标须知

本临床试验采用邀请招标方式，邀请国内具有临床经验丰富，试验监控能力强的CRO公司参与招标。投标人须仔细阅读招标文件的全部条款，并作出明确响应。投标方式必须满足以下所有条款：投标单位具有生物等效性试验经营范围的CRO公司，投标单位此前做过的生物等效性试验等临床试验经验，并提供所做品种的清单，CRO公司选定的临床医院必须具有利奈唑胺片治疗领域的临床试验资质，检验必须符合现行国家临床试验最新的要求。

一、招标程序及费用：

1、发放标书时间： 2016 年 04 月 12 日

2、发放标书地点：湖北广济药业招标办公室

3、答疑时间：如对招标文件的疑问，请投票单位在 2016 年04月 14 日12：00时前用书面形式提出，招标方2016年04月15日17：00时前用书面形式答复。

4、送标截止时间：2016年04月18 日9：00.逾期送达或未加盖单位公章视为废标。

5、送达投标文件地点：湖北广济药业招标办公室

6、开标时间： 2016年04月19日9：30。要求参加投标单位代表带技术人员现场开标。

7、开标地点：湖北广济药业 楼会议室。

8、投标费用：

（1）购买招标文件费用 100 元，售后不退。

（2）开标前须交纳 万元投票保证金，开标后，中标单位转为履约保证金，第一笔款项拍卖会时无息退还，未中标单位在宣布结果当天无息退还。（3）不补偿落标单位费用。

二、招标内容

利奈唑胺片为湖北广济药业股份有限公司申报的化学药品6类，药物临床试验批件号为：2015L06008，按照中华人民共和国国家食品药品监督管理局（CFDA）颁布的《药品注册管理办法》（局令第28号）和《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号，简称GCP）的最新相关要求进行生物等效性试验研究。生物等效性试验内容包括：预试验、正试生物等效性试验（含餐前、餐后），检验方法验证、临床采血、检验、统计、资料的整理、相关记录的保管等。

三、资质要求

（1）临床试验CRO公司资质及技术要求

1、临床试验CRO公司营业执照、组织机构代码证复印件并盖公章；

2、临床试验CRO公司的质量保证文件目录，能够保证临床试验的顺利实施；

3、临床试验CRO公司有足够的有临床经验的人员保证临床试验的正确进行，（提供主要人员名单，提供以前做过的品种，临床试验核查过程中是否真实性问题，针对临床试验自查、核查有那些重要的整改措施）；

4、临床试验监督员的工作经验证明；

5、充分熟悉临床试验自查后最新的技术要求，并提供必要的证明；

6、临床试验CRO公司有足够地与国家局相关机构、临床试验单位、临床试验样品检验单位沟通能力；

7、投标人必须有投标单位法人授权书。（2）临床试验资质及技术要求

1、计划的临床试验单位，临床试验资质、有效期、试验范围包含利奈唑胺片；

2、临床试验机构质量保证文件目录，针对临床试验自查、核查有那些重要的整改措施；

3、临床试验机构应为省级以上重点临床试验单位；

4、充分熟悉临床试验自查后临床试验过程中最新的技术要求，并提供必要的证明。（3）试验样品检验的资质及技术要求

1、检验机构的资质认证；

2、检验机构的相关质量保证文件目录；

3、检验机构出具的数据及检验过程中的必须符合国家最新要求；

4、主要检验仪器清单，能够保证试验的正常进行；

2、投标报价和付款要求

1、对临床试验分项报价。

2、分阶段付款。

1、合同签订后付10%；

2、预试验完成后付5%；

3、利奈唑胺片人体生物等效性试验伦理委员会批准件后付10%；

4、实验启动前付40%；

5、临床试验单位总结报告电子版后通过国家局现场检查后付25%；

6、临床试验部分资料在CDE审核过程中无临床试验过程操作问题付10%。

3、CRO公司收到合同款后即时出具正试发票，注明税率。

3、合同主要条款

1、注明合同双方的权利和义务；

2、合同款项包含受试者的补偿及相关保险费用；

3、合同方对临床试验质量负全责。

4、进度要求

1、试验药品及对照药品提供给CRO公司后，2个月内完成预试验。

2、正试试验6个月内完成临床试验总结报告。

5、执行要求

1、合同签订后，必须提供试验进度安排表；

2、试验过程中除安排临床监督员外，合同双方均要安排人员对过程进行确认。

6、投标文件格式用内容

投标书需按标准文件提供投标书提纲逐条应答，按招标内容、资质要求、投标报价和付款要求、合同主要条款、进度要求、执行要求五大部分编制投标文件，一式五份（正本一份，副本四份）每份装订成册，并加盖单位公章，投标单位自留底稿，标书交后不退。投标文件要求简明扼要。(一)招标内容

包含预试验、正试试验整个过程及数据的统计及报告的整理等详细内容。

（二）资质要求

提供资质项的复印件。

（三）投标报价和付款要求 提供分项报价及付款方案。

（四）合同主要条款

详细列出双方的权利和义务。

（五）进度要求

详细列出进度安排表。

（六）执行要求

列出实施试验过程中，工作安排计划表，试验前准备的工作计划清单，阶段过程确认事项。

7、评标办法

评标时对投标单位的报价、资质、合同主要条款、进度安排、执行能力进行综合评定；评定以现场开标综合评定和对临床试验试验单位和检验实地考察的办法确定中标单位，一般情况下在开标后10天内确定中标单位，特殊情况另行商定。

第三篇：20151201化学药生物等效性试验备案范围和程序

化学药生物等效性试验备案范围和程序

一、备案范围

（一）属于下列情形的化学药，应当进行BE试验备案： 1.仿制已上市的参比制剂，其活性成分、给药途径、剂型、规格应与参比制剂相一致。参比制剂应为原研药品。

2.已批准在境内上市，需通过BE试验开展相应变更研究的药品。

3.已在境内上市，需通过BE试验与参比制剂进行质量和疗效一致性评价的药品。参比制剂应为原研药或国际公认的仿制药。

（二）属于下列情形的化学药，如需开展BE试验，可按照《药品注册管理办法》的有关规定申报受理和审评审批。

1.放射性药品、麻醉药品、第一类精神药品、第二类精神药品和药品类易制毒化学品；

2.细胞毒类药品；

3.不适用BE试验方法验证与参比制剂质量和疗效一致的药品；

4.不以境内注册申请或仿制药质量和疗效一致性评价为目的进行BE试验药品；

5.注册申请人认为BE试验可能潜在安全性风险需要进行技术评价的药品。

二、备案程序

（一）注册申请人向具有资质的药物临床试验机构提出申请，获得该机构伦理委员会的批准，并签署BE试验合同。

（二）注册申请人开展生物等效性试验前30天，应当在国家食品药品监督管理总局指定的化学药BE试验备案信息平台进行化学药BE试验备案，按要求提交备案资料。

（三）备案资料主要包括注册申请人信息、产品基本信息、处方工艺、质量研究和质量标准、参比制剂基本信息、稳定性研究、原料药、试验方案设计、伦理委员会批准证明文件等。

（四）注册申请人BE试验的参比制剂及各参与方的基本信息等向社会公开。

（五）注册申请人在获得备案号后，应在第1例受试者入组前在国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台完成开展试验前的所有信息登记，并由国家食品药品监督管理总局向社会公示；1年内未提交受试者入组试验信息的，注册申请人须说明情况；2年内未提交受试者入组试验信息的，所获得备案号自行失效。

（六）注册申请人应严格执行《药物临床试验质量管理规范》（GCP），按照试验方案开展BE试验。BE试验过程中，参比制剂、原料药、制剂处方、工艺等发生变更，注册申请人应停止试验，通过备案平台提交试验中止的申请，国家食品药品监督管理总局将公示其中止试验。注册申请人根据变更情况，向国家食品药品监督管理总局提交备案变更资料，生成新的备案号后重新开展BE试验。

（七）注册申请人应当在BE试验完成或因故终止一年内，在备案平台提交BE试验的总结报告或情况说明。

（八）注册申请人完成BE试验后，应将试验数据申报资料、备案信息及变更情况提交国家食品药品监督管理总局，在此基础上提出相应药品注册申请。注册申请人要承诺其注册申请资料及数据的真实、完整、规范。

（九）未按本公告规定备案而开展的BE试验，国家食品药品监督管理总局不受理其注册申请。

第四篇：分类6化学药品种完成生物等效性试验后的资料整理

注册分类6化学药品种完成生物等效性试验后的资料整理

【摘要】本文主要针对化学药品注册分类6品种完成生物等效性试验申报生产时,对需要提交的申报资料和整理资料的注意事项进行了初步的讨论并提出了建议。

化学药品注册分类6仍然占据了目前注册申请的较大比例，因此，提高注册申请效率，缩短申请周期，成为一个共同关注的问题。在审评中发现，目前许多申请人在完成生物等效性试验后，对于申请生产所需要提供的资料不是很明确，出现了一些本可以避免的问题。本文着重就此方面内容进行阐述。

化学药品注册分类6完成生物等效性试验，按照现行的《药品注册管理办法》（局令第17号）附件二的要求，申报生产时需要的基本资料有以下几个方面：

（一）综述资料

1、药品名称。

2、证明性文件。

4、对主要研究结果的总结及评价。

5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。

6、包装、标签设计样稿。

（二）药学研究资料

7、药学研究资料综述。

8、制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。

10、质量研究工作的试验资料及文献资料。

11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品的质量标准。

12、样品的检验报告书。

13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。

14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。

15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

（三）药理毒理研究资料

16、药理毒理研究资料综述。

（四）临床试验资料

28、国内外相关的临床试验资料综述。

29、临床试验计划及研究方案。

30、临床研究者手册。

31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。

32、临床试验报告。

在以上的普遍性要求基础上，还应该注意以下几点：

1、建议将临床研究批件的复印件归在证明文件之中，或作为临床试验报告的附件予以提供，这样可以帮助评价者了解该品种申报临床时的一些相关信息，如批件中的遗留问题、原受理号等。

2、需要注意在临床批件中的遗留问题。通常来讲，这些问题是申报临床时没有完全得到解决的问题，需要在临床期间进一步研究完善，因此，申请人应对这些问题慎重对待，通过认真研究在申报生产时提供研究结果，而不应忽视这些遗留问题。当然，如果申请人对于批件中的遗留问题存在疑问，可与相应审评人员进一步进行沟通，避免出现补充资料与所提问题不一致的情况。

3、对于前述的7－15号药学资料，并非均有必要提供，需要注意以下几点：1）首先需要说明申报临床研究的处方与工艺与申请生产有无变化。若申报生产时处方工艺发生变更，建议参考补充申请的有关要求进行药学方面的研究。2）质量标准是否发生变化。3）由于申报临床时进行的稳定性试验时间通常偏短，有时难以根据实验数据确定有效期，所以我们建议在申报生产时提供更长时间的稳定性试验数据，通过较多的数据积累，合理确定产品的有效期。4）关于省所检验报告：如申请人在申报临床时已进行了三批样品的省所检验，则建议在申报生产时提供省所检验报告的复印件，以协助审评；如申请人在申报临床时仅进行了一批样品的省所检验，则应在申报生产时另行提供三批样品的省所检验报告。

4、生物等效性试验报告应包含的内容以及格式建议参考SFDA发布的《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》、《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》等整理。同时，提请研究者注意，生物等效性试验也不能够忽视对于受试者不良反应的观察。一些申请人和临床试验单位虽然进行了生物等效性试验，但是，由于对于如何整理资料没有较好地掌握，仅提供一份试验的综述性总结资料，不能够全面反映试验内容，导致了要求补充资料的结果，延长注册周期。

5、拟订的说明书应提供起草说明，并且要提供相应依据以及试验中参比制剂的现行说明书。

6、建议在申报资料中增加申报资料目录单，以方便申请人和审评人员对于资料的核对。

通过一段时间的审评，经过总结归纳，我们对完成人体生物等效性试验申报生产的化学药品注册分类6品种的资料准备方面提出以上的建议，目的是提高审评质量和效率，更好地为注册申请人服务，为公众健康服务。当然这些建议仅是我们个人的看法，肯定有不完善的地方，希望注册申请人与我们进行交流沟通，提出更多、更好的意见和建议。

第五篇：4 广东省仿制药一致性评价生物等效性试验申办者与合同研究组织行为规范(试行)

广东省仿制药质量和疗效一致性评价生物等效性试验

申办者与合同研究组织行为规范（试行）

2017-09-19

1.目的

为规范广东省仿制药质量和疗效一致性评价生物等效性试验（以下简称BE试验）实施过程中，申办者（Sponsor）、合同研究组织（CRO）与研究单位之间的沟通以及行为标准，制定本规范。

2.参考文件

《中华人民共和国药品管理法》（2015年4月24日）

《中华人民共和国药品管理法实施条例》（2016年12月23日）《药品注册管理办法》（2007年10月1日）《药物临床试验质量管理规范》（2003年9月）

《药物I期临床试验管理指导原则（试行）》（2011年12月2日）

《药物临床试验生物样本分析实验室管理指南（试行）》（2011年12月2日）

《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》（2016年3月18日）

《生物利用度和生物等效性试验用药品的处理和保存要求技术指导原则》（征求意见稿，2012年11月15日）

《药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报告指导原则》（2016年7月29日）； 《药物临床试验数据现场核查要点》（2015年11月10日）

《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》（2016年5月4日）

《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）》（2016年8月17日）等

3.范围

注册地址在广东省内的申办者（包括制药企业、新药研发机构、药品上市许可持有人）、CRO，以及服务于注册地址在广东省内医药企业（申办者）的CRO以及在广东省内实施人体生物等效性试验（BE）的CRO应遵守本规范。

4.责任与义务

申办者有责任按照《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》（GCP）、《I期临床试验指导原则（试行）》、《药物临床试验生物样本分析实验室管理指南》等法规/指南/指导原则，以及临床试验方案的要求，负责发起、申请、组织、监查和稽查BE试验，并提供试验经费。

申办者如全权委托CRO 开展BE试验，CRO也需参照上述要求执行。

4.1 申办者的责任与义务

4.1.1申办者应提供质量合格且足量的受试制剂（数量、标识等需符合方案要求，生产需符合GMP要求）及其相关资料，包括研究者手册、体外溶出曲线对比报告、药品说明书及质检报告等。申办者应负责参比制剂的选择和购买，确保质量合格，提供质检报告并保留相关凭证。

4.1.2申办者应建立试验用药物的管理制度和记录系统，至少包括受试制剂的原辅料来源和生产工艺，受试和参比制剂的检验报告、包装、数量、规格、储存条件、储存记录、运输、接收、配置、使用、使用后清点、回收、销毁，药品不良反应及处置等方面的信息。

4.1.3 申办者应建立对临床试验的质量控制和质量保证系统，确保临床试验质量。申办者临床试验监管人员或团队有责任及义务与研究者（PI）及药物临床试验机构（site）就所开展项目包括但不限于试验过程中发现的不符合法规及试验方案要求的问题进行沟通，提出解决方案，跟进解决结果。

4.1.4 申办者有责任和义务依据国家食品药品监督管理总局（CFDA）《关于化学药生物药等效性试验实行备案管理的公告》（2015年第257号）的要求进行BE备案，并在首例受试者入组前完成在药品审评中心（CDE）药物临床试验登记与信息公示平台上的登记，如申办者为外资或含外资、港澳台资的合资企业，还需取得中国人类遗传资源管理工作办公室的审批核准。

4.1.5 申办者可以将其临床试验的部分或全部工作和任务委托给CRO，但应监督CRO承担的各项工作。

4.1.6 未尽责任和义务参照《药物临床试验质量管理规范》（GCP）中有关“申办者的职责”条款执行。

4.2 CRO的责任与义务

4.2.1 CRO根据与申办者签订的委托合同，遵守《药物临床试验质量管理规范》（GCP）和临床试验方案等执行相关委托工作，并及时向申办者汇报。

4.2.2 CRO应建立对临床试验的质量控制和质量保证系统，确保临床试验的质量。

4.2.3 CRO应与研究者及药物临床试验机构就所开展项目包括但不限于试验过程中发现的不符合法规和试验方案要求的问题及时沟通，提出解决方案，跟进解决结果。

4.2.4 CRO应在相关部门备案，公开其人员规模、注册资本金等基本信息，并按照相关部门规定定期公开承接的一致性评价人体生物等效性试验数量和信息，供监管和申办者参考。

4.2.5 CRO不得有造假、低价恶意竞争等行为。

5.申办者或CRO的基本要求

5.1 组织架构

CRO中负责一致性评价人体生物等效性试验项目的研究团队组织架构中应包含医学写作、监查和项目管理、质量控制（QC）和质量保证（QA）等部门，有完善的质量管理体系和文件，SOP覆盖临床试验全过程。

申办者如自行负责人体生物等效性试验的开展，其临床试验实施部门组织架构也需尽量满足上述要求，或达到《药物临床试验质量管理规范》（GCP）规范所规定的要求。

5.2 规模

申办者或CRO负责人体生物等效性试验项目的研究团队应有足够的项目操作和管理人员，并根据项目开展的数量、质量情况，配置相适应的人员、场所及设施。

5.3 人员及资质

申办者或CRO中负责人体生物等效性试验（BE）的临床试验研究团队应配置具有医学或药学等相关专业知识、接受BE临床试验相关法律法规、指导原则及相关专业技能培训且经考核合格并获得GCP证书的研究人员。

对于CRO的人员及资质的进一步要求如下： 5.3.1 总负责人

需具有5年以上I期临床项目管理经验，熟知BE临床试验相关法律、法规及指导原则，熟练掌握CFDA自查核查要求，参与过CFDA组织的现场核查。

5.3.2 项目经理/项目负责人 应有2年以上项目管理经验，其中I期临床项目管理经验1年以上，熟悉一致性评价以及人体生物等效性试验的各种法规要求，对于方案设计、协议洽谈、质量控制、报告审核等试验全部环节均有独立负责的能力。

5.3.3 监查员

负责临床部分的监查员应是医药相关专业，有I期临床或BE的监查经验1年以上，负责过不少于3个项目的整体监查，熟练掌握GCP和相关法律法规。

负责生物样品分析部分的监查员应是药学相关专业，有生物样品分析经验1年以上或者具有生物样品分析部分工作监查经验1年以上，负责过不少于3个项目的生物样品分析监查工作，熟练掌握生物样品分析相关的指导原则。

上述人员均需对《药物临床试验数据现场核查要点》（CFDA2015年第228号公告附件）有深入的了解。

5.3.4 质控人员

应熟练掌握《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》（GCP）和相关法规、指导原则，有3年以上并不少于3个I期临床试验的质控经验。

5.4 质量管理体系和文件

CRO应有完善的质量管理体系和文件，配备具有相应资质的质量管理人员，质量管理体系可参考但不限于下述内容：

5.4.1 制度体系：

质量手册、文件管理办法、记录管理办法、档案管理制度、项目管理办法、培训管理制度、试验用药物管理制度、保密制度、临床试验质量控制(QC)工作章程、风险控制与管理体系、岗位职责说明书；

5.4.2标准操作规程（SOP）：

临床试验方案起草SOP、临床试验筛选中心SOP、临床试验伦理申报SOP、临床试验药物管理SOP、临床试验签署协议与费用支付SOP、临床试验中心启动SOP、临床试验监查SOP、严重不良事件报告SOP、临床试验第三方服务采购SOP、生物样本运输管理SOP、临床试验关闭中心SOP、临床试验文件管理SOP、临床试验资料的移交SOP、临床试验总结会议SOP、临床试验资料质量管理SOP、配合视察/稽查/核查的SOP、基于平台共识问题报告SOP。

5.5 人员的培训

申办者和CRO应对项目实施人员定期或不定期进行专业技能或项目相关的培训，并保存相关培训记录。

5.6 服务委托合同

5.6.1 申办者与CRO应按相关法规、规范和指导原则要求，签订临床试验服务委托合同，明确各方权利和义务，以确保项目的正常运行。

5.6.2 申办者和/或CRO与药物临床试验机构应按GCP要求，签订临床试验合同，明确各方权利和义务，以确保项目的正常运行。

6.CRO服务工作内容

CRO作为专业服务机构，应按照法律法规和相关指导原则的要求，采用严谨的工作流程，监督项目按良好的设计和规范的操作进行。

申办者自行开展BE临床试验的，可参考本共识下的CRO服务工作内容开展。CRO实施内容不应超过下述内容，但仅负责生物样本分析的CRO工作内容不在此列。具体服务内容和实施程序如下：

6.1 与申办者的合同签署

CRO与申办者签署双方或多方合作协议，约定合理合法的工作职责和工作内容。

CRO有义务提醒申办者为受试者购买保险以及采用独立数据监查委员会以保障受试者权益以及数据的可靠性。

6.2 与申办者之间的资料获取以及交接

CRO在与申办者完成合同签署后应指定对接人/项目负责人。

对接人/项目负责人应建立通讯录，收集所有试验相关的工作人员的联系方式，同时根据临床研究单位机构和伦理委员会所需要的文件清单，以书面方式告知申办者，获得资料应签署交接清单（含电子版）。

6.3 制定项目管理计划

项目管理计划由申办者研发团队起草或委托的CRO起草，需要申办者认可。

6.4 起草临床试验方案初稿

当根据合同约定，需CRO起草临床试验方案时，根据其公司内部的约定由项目经理/医学经理完成方案起草。

方案起草应使用CFDA规定的模板格式完成。6.5 筛选临床研究单位

CRO负责对研究单位进行调研并形成书面的评估报告，经申办者书面确认后方可与研究单位签署合作协议，推进项目实施；

研究单位筛选后所做的评估需要契合风险控制相关文件；

确定研究单位后，监查员、项目经理应提供简历、培训证书和身份证复印件给研究单位，作为过程文件存档。

6.6 与研究者沟通确认其他试验资料/文件

根据申办者SOP或研究单位的模板起草知情同意书样稿、CRF样表、各种原始文件记录/表格，并和研究者共同完成审核，要求设计确保各项资料与临床试验方案及法规、指导原则的一致性、合理性和可操作性，并使各项记录/表格可完整体现试验全过程。

6.7 召开方案讨论会

项目经理应视项目需要协助申办者召开方案讨论会，会议应由临床试验单位、生物样本分析单位、数据管理和统计分析单位、CRO以及申办者等各方共同参与。项目经理会后协助整理修改意见，撰写会议纪要并根据确认后的意见对方案做修正并提交申办者和试验参与的各方审核定稿。

6.8 协助递交伦理资料和其他物品

CRO根据研究单位伦理委员会的要求整理伦理资料，如有必要，在递交伦理之前，需首先经过申办者或研究团队认可的学术委员会的审核确认其科学性；

CRO协助申办者获取标准品和内标提供给生物分析测试单位进行方法学开发。6.9 制定监查计划

监查计划由项目经理起草，计划内容（频率和监查内容等）需要经过申办者和研究机构、研究者的确认。

6.10 伦理审批、BE备案和临床试验登记

应督促申办者按照CFDA“关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告（2015年第257号文）”的要求在取得研究单位伦理同意批件后于“化学药BE试验备案信息平台”中进行备案并取得备案号，确认申办者完成备案后方可正式通知研究中心启动人体相关的试验，督促申办者在第一例受试者入组前于药品审评中心（CDE）“药物临床试验登记与信息公示平台”上提交试验登记；

应关注申办者营业执照中是否提示具有外资、港澳台资背景，提醒并支持申办者进行必要的遗传办备案。如需进行遗传办备案，则在完成该备案前，提醒申办者和研究单位不得启动人体相关的试验。

6.11 协助确定方法学验证和生物样本检测分析方案、数据管理计划和统计分析计划 应由生物样本分析单位负责起草生物分析方案，由数据管理单位负责起草数据管理计划，由统计单位负责起草统计分析计划，CRO项目经理应及时向各单位提出要求并收回资料，进行初步的审核，经沟通确定后交申办者确认。

6.12 试验用药物和物品的准备

由统计分析单位负责设计药物的抽样（编盲）方法，由申办者准备药物；CRO协调药物寄送时间，在寄送之前与申办者确定药物数量和包装方法、标签设计，提醒申办者寄送方式和过程管理文件收集；

试验用物品应根据与研究者的约定按时提供，保证数量和质量。6.13 与各研究单位签署协议 经申办者认可确定合作意向后，由CRO项目经理协调安排与数据管理及统计分析单位、生物样本分析单位及时签署协议，在获得伦理批件后与临床研究单位签署协议，协议应保障各方权益并对各方均有符合法规的约束，约定各研究单位以及CRO之间的职责和权利；

CRO应与研究单位协商确定合理的研究费用。6.14 试验资料和物品的准备

在伦理委员会审批同意后，印刷各项试验资料，准备GCP空白记录/表格等，递交给研究者并签署交接清单。

6.15 召开启动培训会

在取得伦理批件，试验用药物、相关资料和物资等已基本到位，确认申办者完成必要的备案后，首例受试者筛选、入组前，CRO需召开临床试验单位的启动培训会，试验相关人员包括但不限于研究者、申办者、CRO和CRC等代表，会后协助整理并跟进解决相关问题，撰写会议纪要并及时提交申办者。

6.16 进行监查、稽查工作

CRO项目经理应按相关SOP要求组织监查或协助申办者进行稽查工作。

监查符合监查计划，监查记录应真实、准确、完整；发现问题应及时提出纠正措施、向申办者汇报并跟进其完善结果。

按照法规及临床方案要求对试验用药物的接收、存储、发放、使用、回收、退回或销毁等进行监查。

具体监查要求见附件。

6.17 协助审核报告

跟进由生物样本分析单位负责撰写的方法学验证报告； 跟进由数据管理部门撰写的数据核查报告和数据管理报告； 跟进由统计单位负责撰写的统计分析报告； 协调研究者进行总结报告的撰写；

核实各报告中的数据与原始记录一致、完整；

有责任列明报告中的问题及修改建议，通过邮件形式或当面确认； 必要时可组织研究者会议进行沟通；

在征得各方同意并确保保密的情况下，CRO可安排第三方审核； CRO可组织内部审核，对全部资料进行质量控制。

6.18 关闭中心

在总结定稿后，CRO应根据标准操作规程完成末次监查以及中心关闭工作。

6.19 文件管理和保存

根据法律法规保存允许保存的文件，保存年限符合法规规定和与申办者之间的约定。

7.CRO行为规范和职责

7.1 行为规范 7.1.1 保密

制定保密制度并实施保密措施，确保内部人员和行业间能够保守项目的商业秘密与技术秘密，维护申办者的知识产权。

7.1.2 从业人员的职业操守

A、CRO之间应相互学习共同进步，严禁同行业间恶意诋毁中伤。监查员和项目经理应在离职时按照所在公司规定完成项目的全部交接。

B、在监查员和项目经理和流动中，CRO之间应该对拟入职人员的调研进行配合支持，并督促和支持离职人员尽快完成项目的交接。

C、监查员和项目经理离职前应尽可能结束现有项目的研究工作，否则，所在CRO应向平台上报，由平台告知各药物临床试验机构。

D、严禁行使不符合法规要求的行为以及唆使研究者或申办者进行不合规的行为。7.2 岗位职责

CRO应制定合理的岗位职责或岗位说明书，并在提供给研究单位的委托书中加以说明。CRO可以参考如下对各岗位职责的描述：

7.2.1 监查员职责范围

监查员在确定临床研究单位、主要研究者后，提供简历、培训证书、身份证复印件以及监查员委托书至临床研究单位进行过程文件存档。

监查员应负责如下工作内容：协助文献查找，整理沟通记录，进行研究单位调研，递交伦理资料，协助项目经理对相关记录表格进行校核确认，根据协议发起费用支付申请，必要物品

的请购，试验资料的准备和递交，试验监查，向项目经理汇报，与研究者密切沟通、汇报监查情况并跟进处理措施，收回研究资料；

7.2.2 项目经理职责范围

项目经理在确定研究单位后提供简历、培训证书、身份证复印件以及项目经理委托书至研究单位进行过程文件存档。

项目经理应负责如下工作内容：起草试验方案，初步确定研究单位，第三方服务采购的确定，签订研究协议，制定项目管理计划和监查计划，发起和组织方案讨论会，对试验中发生的问题及时做出反应并提供建议，协同监查，向申办者汇报，与研究单位保持密切的沟通，使各种沟通形成书面文件，审核各种方案和报告，发起质控申请，关闭中心。

7.2.3 质控员职责范围

质控员应负责如下工作内容：对项目经理提供的质控资料在其发起的申请约定的时间内完成，主要负责原始资料、过程文件以及申报资料的质量控制，包含资料完整性、规范性、逻辑性，核对内容应包含所提供的申报资料以及项目经理提供的出差报告、监查记录表等文件。质控员不实施监查职能，但允许根据项目需要酌情安排现场核对。

附件

BE试验监查要点

1.对临床工作进行监查内容包括：

1.1 研究者的职责分工及其对应的资质、其具体实施内容与分工的一致性； 1.2 是否有足够的证据佐证受试者真实参加临床试验；

1.3 受试者是否符合方案要求进行入选、给药、观察、生物样本采集以及随访； 1.4 药物的接收、保存、领用、使用、返还过程以及记录是否符合要求；

1.5 确认生物样本采集、交接、预处理、保存、转运的过程和记录完整、真实、及时、准确；

1.6 实施过程是否保障受试者的权益（如知情、安全监护等）； 1.7 全部记录含CRF是否完整、真实、及时、规范、准确的记录； 1.8 方案偏离和违背是否完整的汇报伦理委员会。2.对检测工作进行监查内容包括：

2.1 研究者职责分工及其对应的资质、其具体实施内容与分工的一致性； 2.2 实验记录的完整性和及时性；

2.3 生物样本专人管理，出入库记录完整，无逻辑性问题； 2.4 方法验证与相关指导原则以及检测分析方案核对完整性，稳定性考察条件可包含实际样本放置条件；

2.5 生物样本分析核对符合法规要求；

2.6 Audit trail确认全部数据均保存在电脑中，并且全部数据均体现在原始记录和报告中，未采纳数据均在原始记录和报告中注明原因；

2.7 准确度等评估计算过程符合要求。

3.对数据管理和统计分析工作的监查内容应包括：

3.1 研究者职责分工及其对应的资质、其具体实施内容与分工的一致性； 3.2 完整的、版本无误的，共同签署确认的数据管理计划和统计分析计划；

3.3 数据管理实施过程、统计分析过程符合方案要求以及《药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报告指导原则》；

3.4 所有数据的产生和修改均有痕迹可循；

3.5 经过审核认可的数据管理报告和统计分析报告，内容《药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报告指导原则》。