第一篇:滥用抗生素的危害及防治措施
滥用抗生素的危害及防治措施
赵恒林
摘 要:20世纪40年代,青霉素作为最早抗菌药物成功的解决了临床上金黄色葡萄球菌感染的难题,随后问世的大环内酯类,氨基糖苷类抗生素又使肺炎、肺结核的死亡率降低了80%。那是,曾有人断言:人类战胜细菌的时代已经到来。当时,全球每年死于感染性疾病的人数约为700万。但是40年后这一数据猛增至2000万。老一代抗生素药物失去了原有的作用,新一代的抗生素药物临床寿命越来越短,院内交叉感染增加,医生被逼到无药可用的尴尬境地,于是人们愕然了。世界卫生组织在遏制抗菌药物耐药性的全球战略中指出:全球因感染而造成死亡的病例中,急性呼吸道感染、感染性腹泻,麻疹、艾滋病、疟疾和肺结核占85%以上,引起这些疾病的病原体对一线药物的耐药性已从零到了几乎100%。于此同时,新药物来源逐渐枯竭,形式万分严峻,于是又有专家预言:如此不反,人类将进入“后抗生素(抗菌药物)时代”,即回到抗菌药物发现前的黑暗时代。关键词:抗生素,合成抗菌药物,耐药性,滥用危害,防治措施
抗生素及合成抗菌药物的滥用,指社会人群对抗生素及合成抗菌药物的非理性使用。在医药界,表现为在无明确目标适应症条件下使用抗生素及合成抗菌药物;在抗生素及合成抗菌药物使用的剂量和疗程把握上,未遵循“最小有效剂量,最短必需疗程”的原则。对于抗生素及合成抗菌药物的非理性用药,使得这类药物成为临床所用药物中使用最为广泛的药物。2000年,武汉地区医院用药统计表明;在使用频率最高的前20种药物中,抗生素类药物占15种。使用抗生素及合成抗菌药物的经费占各类药品总金额的40.1%。各级医疗单位抗生素及合成抗菌药物的使用频率高达60%-90%,病毒性上呼吸道感染患者90%以上使用抗菌药物。曾有对四川巴中地区农村卫生机构处方用药做过调查,在村、乡及县及医疗机构中,80%门诊处方含有抗生素或合成抗菌药物。由此可知,抗生素及合成抗菌药物的滥用在我国城乡都十分严重。抗生素及合成抗菌药物在发达国家同样存在。本世纪初有报道指出,2000年美国510万病毒感染所致上呼吸道感染、支气管炎患者中,50%-60%患者的治疗处方中含有抗生素。美国每年花费150亿美元用于抗生素及合成抗菌药物,可见其中有大量不合理用药现象。1 滥用抗生素现象分析
省卫生厅医政处处长田常俊举了一组关于抗生素的数据,据调查,我国人均年消费量在138克左右,这一数字是美国的10倍,全球第一;而真正需要使用抗生素的病人数不到20%,80%以上属于滥用抗生素。1.1 抗生素市场占有率过高
中国抗生素销售额占前100位药品销售额的47%,而欧美国家为10%左右。据统计,在2002年中国医用抗感染药物市场规模达到了345亿元人民币。目前国内外滥用抗生素的情况相当普遍,即使在美国,每天大约有1.5亿张处方是抗生素,而其中50%被认为是不必要的。我国住院患者的抗生素使用率高达80%,远远高于国际平均水平,每年有约8万人直接或间接死于滥用抗生素,由此造成的机体损害及其它损失更是无法计算。1.2 医院抗生素使用量过大
我国门诊感冒患者约有 75% 应用抗生素;外科手术应用抗生素的情况则高达 95% ;我国住院患者的抗生素应用率为 79%,这一数字远高于英国的 22% 和各国平均水平的 30%。
美国及英国等发达国家医院抗生素使用率为22%~25%,而在中国则为67%~82%,其中有40%以上的抗生素用于预防感染。另外,在预防性用药的病人中半数属于使用不当,使用抗生素病人中1/3以上不需要使用抗生素。1.3 畜牧业中使用量过多
随着畜牧业的发展,使用抗生素治疗畜禽疾病更加广泛,致使各种肉类及奶制品中抗生素含量常超出规定。我国每年有6000吨抗生素应用于饲料添加剂,占全球抗生素饲料添加剂使用量的50%左右。2 滥用抗生素的原因分析 2.1 社会因素
1)生产厂家过多,竞争过于激烈,造成恶性市场竟争,给医师使用抗生素造成不少困难;
2)中国食品药品监督管理局规定,从2004年7月1日起,抗生素必须凭处方购买,但目前仍然可以在药店容易买到抗生素药品,致使抗生素市场泛滥; 3)临床药师指导用药不够普及,缺乏临床药师的培训和临床药师指导治疗的制度。
2.2 医务人员因素
医师滥用抗生素的原因主要是与未能掌握合理使用抗生素的原则和方法有关。
1)经常把抗生素当作安慰剂使用:无论何种原因引起的疾病,部分医师总觉得不用抗生素就不放心;
2)分不清抗生素和消炎剂的区别:抗生素不是直接针对炎症发挥作用的,而是针对引起炎症的微生物,是杀灭微生物的,而消炎药是针对炎症的。许多医师以为有炎症就应用抗生素,如关节炎多由微生物感染以外的原因引起,多数情况下不需要使用抗生素;
3)分不清抗生素和抗菌药的区别:抗菌药只对细菌感染有效,对其他微生物感染无效或效果很差,而目前在病毒性感染(如感冒)或在发热时使用抗菌药现象较为普遍;
4)盲目认为价格越贵疗效亦越好:而事实上药品的疗效不在于价格的高低,而在于病原菌对药物的敏感性,在临床上不少价格便宜的药物,也有明显的疗效,如青霉素等;
5)选用抗生素或联合用药不科学:不少医师为了让患者早日康复,对细菌感染性疾病患者联合使用2种以上的抗生素。殊不知,每种抗生素的抗菌谱不尽相同,若联合用药不当,不仅达不到理想的疗效,反而降低疗效,甚至加重毒副作用;
6)无指征预防性用药:有的医师为保险起见,随意扩大预防性用药范围或缩短给药间隔时间,在手术前后长时间大量使用抗生素.为提高细菌性感染的抗菌治疗水平,保障患者的用药安全,减少耐药菌株的产生,医务人员应严格掌握预防性用药的指征;
7)无规律用药:有些医师由于未能掌握抗生素的药代动力学,随意延长给药时间,又有些医师看到患者病情缓解,又随意地减少剂量或停药。给药次数、剂量或疗程的掌握不合理,不但不能彻底杀灭病原菌,反而会促使病原菌产生耐药性;
8)局部用药现象比较多见:局部软组织的瘀血、红肿、疼痛和过敏反应引起的接触性皮炎、药物性皮炎等均不宜局部使用抗生素;
9)频繁更换使用抗生素:抗生素的疗效有周期问题,如果疗效暂时不理想,首先应考虑用药时间不足,给药途径不当以及全身的免疫功能状态等因素,频繁更换药物,易使细菌产生对多种药物的耐药性;
10)应用广谱抗生素的倾向较多:抗窄谱的不用广谱,在未能明确病原微生物时可使用广谱抗生素,如果明确了致病的微生物应使用窄谱抗生素。2.3 患者因素
由于种种原因,患者及其家属认为抗生素是万能药,习惯性使用抗生素。例如不少感冒患者或家属到药店自行购买感冒药和抗生素联合使用,这是滥用抗生素的常见现象。3滥用抗生素的危害 3.1 病原菌产生耐药菌株
耐药菌株的形成与细菌基因突变和产生灭活酶、纯化酶有关,并且与抗生素用量的增加呈平行关系,即抗生素疗程越长愈易引起耐药。目前,世界范围内的细菌耐药情况如下:耐药菌株产生速度过快:人类研制1种新型抗生素大约需要10年或更长的时间,而细菌产生耐药性的时间却不足2年,新药的研制速度远远跟不上细菌耐药产生的速度;许多抗生素耐药情况严重:20世纪五六十年代青霉素1次剂量只是2万~3万U,而如今则需用几十万、几百万U.病原菌耐药菌株的形成是一个全球性的问题。世界卫生组织曾发出过警告,抗生素的滥用将意味着抗生素时代的结束,人类有可能再一次面临很多感染性疾病的威胁。3.1.1葡萄球菌
葡萄球菌的主要耐药问题是耐苯唑西林(MRS),包括金黄色葡萄球菌(MRSA)和凝固酶阴性的葡萄球菌(MRScoN)。MRS在住院病人中分离率达80%-92%,我国金黄色葡萄球菌的耐青霉素比率已经高达90%。近年来医院分离的金葡菌对青霉素耐药者占85%以上,对四环素耐药者以接近90%。美国联邦疾病控制与预防中心曾报道,1975年182所医院的MRSA占金黄色葡萄球菌感染总数的2.4%,1991年上升至24.8%,其中尤以500张床以上的教学医院和中心医院为多,因为这些医院里MRSA感染的机会较多,耐药菌株既可由感染病人带入医院,也可因滥用抗生素在医院内产生。
3.1.2大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌
大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是易产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs酶)和诱导性β-内酰胺酶(AmpC酶)的主要菌株,在我国各地区和单位由于环境压力不同,所以产酶率有差异。1994年ESBLs分别为10%和12%;2000年分别为25%和30%;2001年分别为35.5%和32.7%。现在已分别达48.5%和 47.5%。在7年所收集的1861株大肠埃希菌中,亚胺培南敏感率始终在96%-99.2%之间居首位。头孢他啶的敏感性居第二,为88%-92.4%。而对环丙沙星和其喹诺酮类的敏感性从54%降至25%。在1448株肺炎克雷伯菌中,对除环丙沙星以外的抗生素敏感性基本与大肠埃希菌一致。近几年由于三代头孢菌素滥用,产ESBLs菌株检验出逐渐增高,由于ESBLs是质粒介导的,可通过转化、转导、接合转移等方式传递而造成耐药菌流行,因此控制三代头孢菌素的使用可有效抑制ESBLs的产生。3.1.3肺炎链球菌
中国细菌耐药监测研究组2000-2001年度的研究报告显示:青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)的发生率是26.6%,肺炎链球菌对红霉素的耐药率是73.3%,而1998年和1999年分别是22.5%和40%。喹诺酮类抗生素进入我国有20多年,而它的病菌耐药率已达到60%~70%,曾使肺炎及肺结核的病死率降低了80%的大环内酯类抗菌药目前对70%肺炎球菌无效;耐药菌可以在不同地区或国家之间的人群中传播的,而且母亲在妊娠期间滥用抗生素,新生儿也可能耐药。3.2 产生各种不良反应
卫生部一项统计显示,我国每年有8万人左右直接或间接死于滥用抗生素。所有药物均既可治病也可致病,即任何药物包括抗生素均有不良反应。抗生素的不良反应大体上可分为不良作用和毒性反应,其中不良作用是指在正常剂量时发生的与用药目的无关的其他作用,症状较轻,而毒性作用是指由于用药剂量过大、用药时间过长或患者的高敏感性所引起的。我国每年有20万人死于药品不良反应,其中40%死于抗菌药物的不良反应。在临床上常见的抗生素的不良反应有如下几种: 3.2.1 肝脏损害
通常抗菌药物吸收后经肝脏代谢,抗菌药物所致的肝脏损害约占药物不良反应的24%—26%。临床表现有:肝细胞损害和胆汁淤滞。有慢性肝炎或肝功能异常的病人宜避免使用或慎用在肝内代谢、具有肠肝循环及对肝脏有害的抗生素,如氯霉素、林可霉素、四环素、利福平及红霉素等。3.2.2 肾脏损害
经肠道吸收的药物,吸收后以原型或代谢物经肾脏排泄,故肾脏最易受到药物损害。有报道25%的急慢性肾功能衰竭由药物引起。因此两性霉素及氨基甙类抗生素等,对于肾脏疾病的病人应慎用或禁用。3.2.3 血液系统损害
各类抗菌药物在长期和大量应用时都可用影响血细胞的生成,至血细胞减少。第三代头孢菌素如头孢派酮及拉氧头孢等可导致维生素K缺乏,引起凝血功能障碍;许多抗生素若长期大量使用,可引起造血功能障碍。3.2.4 神经系统损害
神经系统损害包括中枢神经系统、听力障碍、视力减退、周围神经病变以及神经肌肉传导阻滞等。我国每年新增聋哑儿3万名左右,50%与药物有关,其中怀疑氨基糖甙类药物者高达83%。氨基糖甙类抗生素可诱发听力障碍和神经传导阻滞,大剂量应用可致神经肌肉传到阻滞而发生肢体瘫痪,甚至呼吸暂停等,而乙胺丁醇则可引起视力减退。
据近期央视《每周质量报告》透露,我国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋的数量多达30万,占总体聋哑儿童的比例高达30%至40%,而一些发达国家这一比例只有0.9%。我国约有 5 000 万~ 8 000 万残疾人,1/3 是听力残疾,其中 60% ~ 80% 的致聋原因与使用过氨基糖苷类抗生素有关。3.2.5 胃肠道反应
常见的胃肠道反应有食欲不振、胃部不适、恶心、呕吐、腹痛及腹泻等,约10%-30%的病人可出现腹泻,1%-3%病人可发生伪膜性肠炎。与药物的直接刺激或肠道菌群紊乱有关。一项针对701例腹泻病人的调查发现:91.7%为肠炎或胃肠炎,平均用药3种,平均每张处方使用抗生素1-2种,而且21.6%的病例采用静脉注射。如金霉素、强力霉素、二甲四环素、红霉素类药物对胃肠道反应较重,而四环素类和利福平等若长期服用可致胃溃疡。3.2.6 过敏反应
是抗生素引起的最常见的不良反应,是一种抗原抗体相互作用而致,青霉素和链霉素引起的过敏反应最常见,青霉素类皮疹发生率最高约占1%-2%,尤其是氨苄青霉素,一般口服后皮疹发生率3%-8%,注射剂的发生率高达20%-30%。因此使用前须进行皮肤过敏试验。有统计表明,《中国药学文摘》1994-1998年药物不良反应的报道共6317例,其中抗感染药物引起者占35.98%,涉及药物71种,具体分析青霉素类最多,共361例,占15.9%。严重不良反应有535例,其中过敏休克有305例,有34种抗感染药物引起休克的报道。不良反应的严重性必须引起高度重视。3.2.7 二重感染
如果长期大量使用抗生素可引起体内维生素B族和维生素K族的缺乏症,还可以引起菌群失调症,如伪膜性肠炎、急性出血性肠炎或真菌感染等。二重感染的致病菌常见金葡菌、革兰阴性杆菌剂白色念珠菌等,这类感染因耐药而很难控制,且有较高的死亡率。3.2.8致癌作用
美国研究人员进行了一项长期跟踪研究,该研究比较了 2 266 名乳腺癌患者和 8 000 名对照者使用抗生素的情况,结果发现,17 年内合计使用抗生素超过 500 天或者超过 25 次处方使用,那么患乳腺癌的风险将增加 2 倍。
研究者之一美国匹兹堡大学公共卫生学院 Roberta Ness 博士指出:这个风险非常大,远远超出使用雌激素导致患乳腺癌的风险增加 30% ~ 40% 的水平。且这个问题已经不是第一次提出,早在 1999 年,芬兰的一项 1 000 名女性的跟踪研究已经得到过相似的结果。
3.3 干扰和掩盖病情,延误及时的诊断和治疗
由于对感染性疾病不合理地使用抗生素,致使对诊断有参考作用的症状和体征被掩盖,给诊断带来困难,而且有时因延误诊断而错过最佳治疗时机。3.4菌群的失调 人体内各种微生物的种类和数量保持一定平衡,对维持人体健康起到一定作用。人们早就发现应用大量抗生素后在临床上产生白色念珠菌病等现象;在敏感病原菌被抑制的同时对人体有用的双歧杆菌等的繁殖也受到抑制,因此出现了口服双歧杆菌、酪酸菌和乳酸菌等来抑制病菌繁殖的所谓细菌疗法。在体内引起微生物生态的变化是抗生素疗效使用的负面影响之一。4防治耐药菌发生和发展的措施
无论是质粒还是染色体介导的耐药性,一般只发生在少数细菌内,只有当占优势的敏感菌因抗菌药的选择作用被大量消灭后,耐药菌才得以繁殖并导致感染。因此,细菌耐药性的发生和发展是抗菌药物广泛应用、特别是无指证滥用的结果。因此在细菌耐药性的防治中应注意: 4.1合理应用抗菌药物
凡有条件的医疗单位都应对临床常见致病菌进行细菌耐药性监测,掌握重要致病菌对抗菌药物敏感性的准确资料,供临床选用抗菌药物参考;医务人员必须严格掌握用药的适应症,用抗菌药前应尽一切可能进行病原学的检查,有条件时进行药敏试验,作为调整用药的参考;掌握适当的剂量和疗程,要避免剂量过大造成药物浪费和毒性反应及细菌耐药性的产生;疗程应尽量缩短,可用一种抗菌药能控制的感染则不任意采用多种药物联合,可用窄谱则不用广谱抗菌药,严格掌握抗菌药物的局部应用、预防应用和联合用药,避免滥用。但细菌容易产生耐药性的抗菌药物应用时须联合用药,以减少耐药现象的发生。4.2争取及早作出病理学诊断有针对性应用抗生素
如临床对慢性阻塞性肺部疾病患者经验治疗常用β-内酰胺类抗生素,但若患者是支原体、衣原体或军团菌感染,这类抗生素就不会见效,反而诱导产酶菌出现。
4.3医院中严格执行消毒隔离制度,防止耐药菌的交叉感染 对耐药菌感染的患者应予隔离,医院中医务人员尤其与患者接触较多的医生护士等,应定期检查带菌情况,发现带菌时应暂时调离病房或接触患者的岗位,以免传播医院内感染。4.4加强药政管理
规定抗菌药必须凭处方供应,应由受过训练的医师开具处方,方可配给抗菌药:改善新抗菌药物的审批标准,加强抗菌药物的质量监督;对农牧业使用抗菌药物应加强管理,应严格控制临床应用的抗菌药作为动物生长促进剂或用于畜牧的治疗,以避免对医用抗菌药产生耐药性;细菌耐药性产生后并非一成不变的,有的抗菌药物在停用一段时间后敏感性又会逐渐恢复,因此,根据细菌耐药性的变迁有计划地将抗菌药物分期、分批交替使用,可能对减少或防止细菌耐药性有一定作用。
4.5新抗菌药物的寻找和开发
进一步深入研究细菌耐药机制,不断寻找和开发新的抗菌药物以及抗耐药菌措施,并有效地治疗和控制耐药菌感染。但新药的来源已逐渐枯竭,而且新药的研发需要很长一段时间,耗费很多的人力和物力,因此这并不是长久之计。
参 考 文 献
[1]许恒忠,张鉴等,抗菌药物临床合理应用指南[M],北京,化学工业出版社,2008: 12—14 [2]张永信等,合理应用抗菌药物手册[M],上海,上海科技教育出版社,2005:136—137 [3]王海生等,抗感染药物合理应用2板[M],北京,人民卫生出版社,2009:24—40 [4]顾觉奋等,抗生素的合理应用[M],上海,上海科技教育出版社,2004:2 [5]中国医学杂志[] [6]中国抗感染化疗杂志[] [7]中华检验医学杂志[] [8] 陈学锋,胡廷熹.抗生素的滥用与原因分析[J].药学进展,2000,24(5):296-298 [9] 张云芳,叶荣飞.浅谈防止抗生素滥用的一些措施[J].中国药业,2001,10(9):38-38 [10] 冉懋熊,施玉兰.抗生素类药物和临床应用现状[J].中国药房,1995,6(6):1-2
第二篇:养殖业滥用抗生素的危害及应对措施
养殖业滥用抗生素带来的危害及应对措施
随着人们膳食结构的不断改善,肉、蛋、乳、水产品等动物性食品所占的比例在不断增加。为了满足人类对动物性产品不断增长的需要,就需要大幅度、快速地提高动物性食品的产量。这一过程中,伴随着饲料工业与集约化养殖的的迅猛发展,由于集约化的养殖与管理之间的不协调,为了达到既能促进生长又能防病治病的目的,大量的、种类繁多的兽药尤其是抗生素被应用于畜禽生产的许多环节。抗生素的长期使用和滥用带来的负面作用和严重的后果已经引起重视甚至到了令人触目惊心的地步。
一、养殖业抗生素使用的现状
工业饲料一般被认为是抗生素、激素及其他添加药物的载体。饲料中抗生素的合理使用能够起到提高动物生产性能,改善饲料转化效率,预防疾病等作用。养殖业之所以存在不合理使用抗生素现象,主要源于动物防治疾病的需要及提高养殖效益。面对比市场风险更为严峻的传染性疾病风险,一些养殖户不得不为畜禽下猛药,凭经验饲养、凭感觉用药,很容易造成畜禽产品抗生素残留超标。北京大学临床药理研究所肖永红教授等专家调查推算,中国每年生产抗生素原料大约21万吨,其中有9.7万吨抗生素用于畜牧养殖业,占年总产量的46.1%。抗生素的滥用在全世界的养殖业都是非常普遍的,但在中国显得更为严重。可以说,养殖业抗生素滥用成灾,借一位大型猪场负 1 责人的话就是“离开抗生素,猪鸡简直没法养”。笔者这些年一直从事饲料兽药检测工作,见证了几乎90%的饲料都添加药物尤其是抗生素的情况,可以毫不夸张地讲,鸡、猪几乎是将抗生素当饭吃,而在饲养过程中,“青霉素医生”治疗疾病时不合理用药更是将抗生素的使用推波助澜。
二、养殖业滥用抗生素带来的危害
1、一是病菌产生耐药性,出现“超级细菌。细菌耐药性是随着抗生素的使用而出现的,一种新药投入使用两年一般就会出现相应的耐药细菌,但抗生素的滥用会加速细菌耐药性的出现,并且使一种细菌能够抵抗多种抗生素,这样就出现了“超级细菌”。动物身上“超级细菌”的出现与养殖企业在动物饲料中添加了大剂量的抗生素有关。部分渔业、禽类、畜牧养殖企业为了追求效益,长期在动物饲料中添加抗生素,这些动物身上的细菌经过多种抗生素的长期选择,出现了极强的耐药性,有时,体型大的动物一生吃的抗生素比人还要多。养殖业滥用抗生素不仅会通过食物链作用到人体,据报道,广州市妇婴医院曾抢救过一名体重仅650克、25个孕周的早产儿。头孢一代,无效!头孢二代,无效!头孢三代四代,仍然无效!再上“顶级抗生素”:泰能、马斯平、复兴达„„通通无效!后来的细菌药敏检测显示,这个新生儿对7种抗生素均有耐药性!新生儿耐药或来自母亲。孕妇在吃大量抗生素残留肉蛋禽时,很可能将这些抗生素摄入。动物产品中残留抗生素,已经成为耐药菌产生的重要原因之一 2 按照目前的态势发展,新的‘超级细菌’还会陆续出现,10~20年内,现在所有的抗生素对它们都将失去效力。
2、二是引起动物免疫机能下降,死亡增多。养殖户过度依赖抗生素药物,未能形成良好的健康养殖意识,抗生素药物长期大量使用,破坏了动物肠道微生物系统,造成动物机体免疫力、抵抗力下降,抗毒力和抗外界感染的能力特别差,从而造成疾病继发频发,最终养殖效益也没法提升。这是一种恶性循环,使用越多,动物的免疫力越差,下次就得用更大剂量,或更高级的抗生素才有用。以青霉素作为案例来说,它刚投入使用的时候,一天用100、200个单位就很有效了,后来使用剂量明显上升,再后来,即使剂量上升药效也很差。到了今天,即使是治疗普通的呼吸道炎症,一袋注射用生理盐水(250ml)中需加入青霉素剂量为1000万个单位——用量上升了数十万倍。不是青霉素不好了,是敌人变得越来越狡猾、强大了。
3、三是畜禽产品中的药物残留问题,“有抗食品”直接危害人类的健康。养殖业大量使用抗生素,导致畜禽产品抗生素残留,如同一颗隐形炸弹。肉产品、蛋奶、禽畜、水产品„„抗生素正在从各条食物链源源不断侵入人类肌体。动物产品残留抗生素的量一般极低,对机体的直接毒性也很小,但长期食用后,可在体内蓄积,给人体健康带来危害。专家提醒说,经常食用含有抗生素的“有抗食品”,即使是微量的,也可能使人出现荨麻疹或过敏性症状及其它不良反应;长期食用“有抗食品”,消费者的耐药性也会不知不觉增强,等于在 3 人体内埋下一颗“隐形炸弹”,能诱导人类耐药性增强,将来一旦患病,很可能就无药可治。
三、养殖业滥用抗生素的应对措施
我国抗生素滥用的根本原因是制度缺陷、监管不力。正是鉴于“有抗食品”的危害性,世界卫生组织已成立了慎用抗生素联盟,其成员包括90多个国家,各国采取严厉的手段限制使用抗生素。据悉,瑞典1986年成为首个在动物饲料中部分禁用AGP(抗生素生长促进剂)的国家。自2006年1月1日起,欧盟全面执行此项禁用。美国、日本及我国都出台了相似的法律法规,限制或者禁止抗生素在饲料中的使用,而我国还一直悬而未决。
1、学习借鉴外国先进经验,全面禁止在养殖业中使用抗生素。关于饲料中添加抗生素,我国有严格法规:只有30多种人畜不共用的抗生素,可作为促生长剂添加入饲料;且对不同动物不同生理阶段使用抗生素的种类、剂量以及停药期都有严格规定。由于受经济利益驱使和缺乏大局意识,在实际使用中,滥用问题却随处可见,规模化养殖中由于集约化程度加强,养殖密度增大,疫病成了养殖业成功与否的最大障碍,使得“加药保健”有了用武之地,添加抗生素被各个养殖场视为养殖成功的法宝,经久不衰,而在散养户中由于饲养环境较差,畜禽容易患病,抗生素成了养殖户和村级兽医人员治疗疾病的万能药。我国应该从“法”的角度早日将全面禁止动物使用抗生素饲料(添加剂)提上日程,我们可以仿效做得最好的国家,世界最 4 大猪肉出口国---丹麦,丹麦从1995年至今,先后出台越来越严格的动物使用抗生素禁令,让动物逐步远离了抗生素。
2、加强监管,提高从业人员素质。从滥用程度上看,主要集中在乡村的家禽养殖和散养户,他们用药知识相对贫乏,过量使用抗生素的现象比较普遍。在家禽散养户和乡村养殖中过量使用抗生素的现象相对普遍,还有一个重要原因是这些地方的兽医执业水平问题和养殖者的用药安全问题。许多养殖者并不清楚抗生素有一个代谢过程,过量使用会导致家禽出栏前,抗生素没有完全代谢。以养猪户为例,猪病了后,他们很少去找兽医,只是相互之间沟通下信息,别人用多少药自己就用多少药。药的来源更乱,一半的养殖户都是从个体户手上去购药,很少从乡一级防疫部门等正规渠道购买。兽药应该有严格的监管,但这个环节特别乱。在很多地方,农村商店对于兽药的进入门槛特别低,只要是药就拿过来销售,控制不严,而抗生素关于休药期的规定更是一纸空文。
3、建立健全监测体系,确保动物性食品安全。在动物源性产品生产过程中,要借鉴欧盟的做法,不断完善各类药物和化学合成饲料添加剂的相关管理规定,同时健全食品生产到餐桌的全程安全监控体系,对动物产品实行市场准入制和产地追溯制,对滥用抗生素的养殖者和销售药物残留超标动物产品的违法行为,依法严惩。积极探索禽畜产品兽药残留市场准入和检测机制。目前,我国已制定了《动物源性食品中兽药最高残留限量》,但对这些兽药残留检测的标准方法还 5 没完全建立,兽药残留检测设备昂贵,检测一个样本费用约1000元左右,缺乏快速筛选和确认方法,制约了抗生素药物残留监测工作的全面开展,以云南为例,目前全省全面开展兽药残留检测的仅省级实验室,其他地州尚无检测能力,监测的面可想而知。同时,进入禽兽体内的抗生素种类复杂、繁多,一些标准已明显滞后。应尽快制定国家或行业标准,并在抗生素药物残留监测方法的研究、仪器、技术力量等方面加大投入力度,尽早研制出快速、准确、简便、廉价的检测方法,以满足动物源性食品安全检测的需要。
4、养防并举,减少抗生素使用,从源头上解决食品安全问题。加大对饲用抗生素的监管,能一定程度上缓解滥用抗生素引发的危机,但是没有解决根本的问题,寻找安全、有效、无有害残留的抗生素替代品才是化解滥用抗生素危机的真正出路。为克服现代化学合成饲料添加剂与抗生素药物的滥用,我国一些专家与养殖企业一直在探索运用中草药解决抗生素污染问题。广东汕头东江畜牧有限公司在养殖行业提出动物“未病先防——健康养殖”的新理念,制定出可操作性强且实用价值高的“治未病”动物保健技术体系。北京大兴区推广“生态环保养猪模式”,用北京洪天力药业有限公司研发的“天然植物免疫增强剂”替代抗生素,既解决了猪肉中的药物残留问题,又提高了出栏率,改善了猪肉品质。与化学合成物相比,天然物用于饲料添加剂的优势主要有:一是其营养既可促进肌肉生长,又能调控肉的品质,避免了只注重提高畜禽鱼的生长速度而忽略肉质改善的缺陷;二是天然物添加剂在畜禽鱼体内发挥有效作用后可被分解,没有 毒害与残留;三是不产生抗药性,可长期使用。我国著名畜牧学专家张子仪院士提出,对待畜禽疫病,要在“防重于治”的基础上强调“养重于防”或“养防并举”,增加动物自身的抗逆能力,在“养”字上狠下功夫,这可能才是真正减少抗生素的使用、保障动物性安全的真谛。陈其广认为,在改善动物养殖环境的同时,深入发掘利用天然物中草药的优势,改变目前过度依赖化学物质与抗生素作为饲料添加剂和兽(禽、鱼)药局面,创造中国特色的生态养殖新模式,可以从源头上解决食品安全问题。
参考资料
《中国动物检疫》2009年06期 抗生素滥用对养殖业的危害及控制对策 李培仓
《当代畜禽养殖业》2011年06期 滥用抗生素对养殖业的危害及应对措施 周军 李红斌 李睿鸿
中国饲料工业信息网 中国畜牧兽医报
第三篇:滥用抗生素的危害视频
滥用抗生素的危害视频
抗生素(Antibiotic),是抵抗致病微生物的药物.是由细菌,真菌或其他微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质.用于治病的抗生素除由此直接提取外,还可用人工合成及部分人工合成(称半合成抗生素)的方法制造而得.抗生素的用药范围很广,对许多微生物、衣原体、支原体、螺旋体以及其他致病微生物及恶性肿瘤细胞都有着抑杀作用,所以得到了广泛的应用,对人类战胜疾病起到了举足轻重的作用。滥用抗生素的危害
各类抗生素临床上的合理应用定义
抗生素(Antibiotic)是微生物(例如:放线菌)的代谢产物或合成的类似物,在体外能抑制微生物的生长和存活,而对宿主不会产生严重的副作用。历史
1929年英国学者弗莱明首先在抗生素中发现了青霉素。来源
目前所用的抗生素大多数是从微生物培养液中提取的,有些抗生素已能人工合成。由于不同种类的抗生素的化学成分不一,因此它们对微生物的作用机理也很不相同,有些抑制蛋白质的合成,有些抑制核酸的合成,有些则抑制细胞壁的合成。用途
抗生素基本上可分为二大类,一为抑制病原的生长,一为直接杀死病原。可用于治疗大多数细菌感染性疾病。由于抗生素可使95%以上由细菌感染而引起的疾病得到控制,因此被广泛应用于家禽、家畜、作物等病害的防治,现已成为治疗传染性疾病的主要药物。抗生素还应用于食品保存,如四环素应用于肉类等的保存,制霉菌素应用于柑桔等的保存。利用四环素能与肿瘤组织结合的特性,可将这种抗生素作为载体以提高抗肿瘤药物的药效。抗生素虽然能有效地防治人类的疾病,但在临床使用上还存在着微生物对抗生素的耐药性问题,如某些地方耐药的金黄色葡萄球菌已达80%~90%,有些用药者对抗生素会产生过敏反应。分类
青霉素类:如青霉素G、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素(阿莫西林、阿莫仙)、苯唑青霉素等,一般具有疗效高,毒性较低等特点。
头孢菌素类:如头孢氨苄(先锋霉素Ⅳ)、头孢唑啉(先锋霉素Ⅴ)、头孢拉定(先锋霉素Ⅵ)、头孢呋辛(西力欣)、头孢曲松(罗氏芬)、头孢噻肟(凯福隆)、头孢哌酮(先锋必)等。氨基糖苷类:如链霉素、庆大霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。
大环内酯类:临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。
四环素类:四环素、土霉素、强力霉、金霉素等。氯霉素类:如氯霉素、琥珀氯霉素、甲砜霉素等。林可酰胺类:包括林可霉素、克林霉素。
多肽类以及其它抗生素:如万古霉素、多粘菌素E、磷霉素、制霉菌素等。
作用于G+细菌的其它抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。
作用于G菌的其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。抗真菌抗生素 如灰黄霉素。
抗肿瘤抗生素 如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。
具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。杀菌作用
抗生素杀菌作用主要有4种机制
抑制细菌细胞壁的合成:抑制细胞壁的合成会导致细菌细胞破裂死亡,以这种方式作用的抗菌药物包括青霉素类和头孢菌素类,哺乳动物的细胞没有细胞壁,不受这些药物的影响。与细胞膜相互作用:一些抗菌素与细胞的细胞膜相互作用而影响膜的渗透性,这对细胞具有致命的作用。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌素。
干扰蛋白质的合成:干扰蛋白质的合成意味着细胞存活所必需的酶不能被合成。干扰蛋白质合成的抗生素包括福霉素类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素。
抑制核酸的转录和复制:抑制核酸的功能阻止了细胞分裂和/或所需酶的合成。以这种方式作用的抗生素包括萘啶酸和二氯基吖啶。抗菌谱
主条目:抗菌谱
抗菌谱(Antibacterial Spectrum)系泛指一种或一类抗生素(或抗菌药物)所能抑制(或杀灭)微生物的类、属、种范围。如青霉素的抗菌谱主要包括革兰阳性菌和某些阴性球菌,链霉素的抗菌谱主要是部分革兰阴性杆菌,两者抗菌谱的覆盖面都较窄,因此属于窄谱抗生素(Narrow Spectrum Antibiotics)。而四环素类的抗菌谱覆盖面广,包括一些革兰阳性和阴性细菌,以及立克次体、支原体、衣原体等,因此为广谱抗生素(Boad Spectrum Antibiotics)。抗药性
细菌对抗生素(包括抗菌药物)的抗药性主要有4种机制
使抗生素分解或失去活性:
细菌产生一种或多种水解酶或钝化酶来水解或修饰进入细菌内的抗生素使之失去生物活性。
如:细菌产生的β-内酰胺酶能使含β-内酰胺环的抗生素分解;细菌产生的钝化酶(磷酸转移酶、核酸转移酶、乙酰转移酶)使氨基糖苷类抗生素失去抗菌活性。使抗菌药物作用的靶点发生改变:
由于细菌自身发生突变或细菌产生某种酶的修饰使抗生素的作用靶点(如核酸或核蛋白)的结构发生变化,使抗菌药物无法发挥作用。
如:耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌是通过对青霉素的蛋白结合部位进行修饰,使细菌对药物不敏感所致。
细胞特性的改变:细菌细胞膜渗透性的改变或其它特性的改变使抗菌药物无法进入细胞内。
细菌产生药泵将进入细胞的抗生素泵出细胞:细菌产生的一种主动运输方式,将进入细胞内的药物泵出至胞外。使用原则 临床应用抗生素时必须考虑以下几个基本原则:
严格掌握适应证凡属可用可不用的尽量不用,而且除考虑抗生素的抗菌作用的针对性外,还必须掌握药物的不良反应和体内过程与疗效的关系。
发热原因不明者不宜采用抗生素除病情危重且高度怀疑为细菌感染者外,发热原因不明者不宜用抗生素,因抗生素用后常使致病微生物不易检出,且使临床表现不典型,影响临床确诊,延误治疗。
病毒性或估计为病毒性感染的疾病不用抗生素抗生素对各种病毒性感染并无疗效,对麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗生素治疗是无害无益的。咽喉炎、上呼吸道感染者90%以上由病毒所引起,因此除能肯定为细菌感染者外,一般不采用抗生素。
皮肤、粘膜局部尽量避免反应应用抗生素因用后易发生过敏反应且易导致耐药菌的产生。因此,除主要供局部用的抗生素如新霉素、杆菌肽外,其它抗生素特别是青霉素G的局部应用尽量避免。在眼粘膜及皮肤烧伤时应用抗生素要选择告辞适合的时期和合适的剂量。*严格控制预防用抗生素的范围在下列情况下可采用预防治疗:
风湿热病人,定期采用青霉素G,以消灭咽部溶血链球菌,防止风湿热复发。
风湿性或先天性心脏病进行手术前后用青霉素G或其它适当的抗生素,以防止亚急性细菌性心内膜炎的发生。感染灶切除时,依治病菌的敏感性而选用适当的抗生素。战伤或复合外伤后,采用青霉素G或四环素族以防止气性坏疽。
结肠手术前采用卡那霉素,新霉素等作肠道准备。严重烧伤后,在植皮前应用青霉素G消灭创面的溶血性链球菌感染。或按创面细菌和药敏结果采用适当的抗生素防止败血症的发生。
慢性支气管炎及支气扩张症患者,可在冬季预防性应用抗生素(限于门诊)。
颅脑术前1天应用抗生素,可预防感染。
强调综合治疗的重要性在应用抗生素治疗感染性疾病的过程中,应充分认识到人体防御机制的重要性,不能过分依赖抗生素的功效而忽视了人体内在的因素,当人体免疫球蛋白的质量和数量不足、细胞免疫功能低下,或吞噬细胞性能与质量不足时,抗生素治疗则难以秦效。因此,在应用抗生素的同进应尽最大努力使病人全身状况得到改善;采取各种综合措施,以提高机体低抗能力,如降低病人过高的体温;注意饮食和休息;纠正水、电解质和碱平衡失调;改善微循环;补充血容量;以及处理原发性疾病和局部病灶等。putongVideo
第四篇:滥用抗生素的危害与应对措施
滥用抗生素的危害与应对措施
摘要:目的:探讨滥用抗生素相关危害及针对性的应对措施。方法:抽取实施针对性应对措施的门诊及临床应用抗生素的处方100份(观察组),就未实施相关措施的应用抗生素的处方100份(对照组)就抗生素滥用情况进行回顾性分析。结果:观察组不合理应用抗生素率为3%,对照组为35%,差异有显著统计学意义(P<0.05)。结论:针对滥用抗生素产生的危害、因素进行分析并制定应对措施,是规范抗生素的合理应用,提高临床治疗效果的关键。
关键词:滥用; 抗生素; 危害; 应对措施
【中图分类号】R969.3【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2013)11-0278-01
临床疾病治疗中,抗生素较为常用,在预防及治疗感染性疾病中发挥了重要作用,但若不加限制的应用、滥用抗生素,会造成极大危害,相关报道指出,每年间接或直接因滥用抗生素死亡的人数至少有8万人,故对滥用抗生素的危害进行分析,并制定针对性防控措施,对改善监测情况、促进抗生素的合理应用、提高临床质量具有非常重要的临床意义。本次研究抽取我队2012年1月~2012年12月实施针对性应对措施的门诊及临床应用抗生素的处方100份(观察组),就2011年1月~2011年12月未实施相关措施的应用抗生素的处方100份(对照组)就抗生素滥用情况进行回顾性分析,现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料:本组研究材料为抗生素处方200份,均为头孢类、青霉素类、四环素类、红霉素类抗生素。将2012年1月~2012年12月实施针对抗生素滥用现象制定相关措施的100份作观察组,2011年1月~2011年12月未实施相关措施的100份作对照组,两组在抗生素种类、患者一般情况上比较,具有可比性。
1.2方法:对照组未采取任何针对滥用抗生素处理的方法。观察组对滥用抗生素的危害进行分析,并实施相关性对策,具体操作步骤如下。
1.2.1抗生素滥用的相关危害分析:①增强细菌抗药性:抗生素的滥用及不合理使用在一定程度上使抗生素接触细菌的机会增大,诱导细菌抵抗力产生,渐减弱抗生素的药效,甚至完全不起作用。另外,抗药性在细菌间具有相互传播的特点,在滥用抗生素的情况下,会逐渐增强细菌的耐药性,进而对公众的身体健康造成严重威胁。②不良反应繁多:滥用抗生素除使细菌的抗药性在一定程度上增强外,还可作用于人体,导致大量不良反应产生。许多抗生素都不同程度的对人体造成一定损害,如抗生素中应用氯霉素时可引发再生障碍性贫血发生。抗生素导致的不良反应包括多个方面,如神经系统、胃肠道、肾、肝等。③菌群失调:在正常情况下,人体内有许多细菌存在,细菌间有着一定的比例,在人体的正常新陈代谢中参与并发挥作用,于一个动态平衡的状态下维持。通常情况下,细菌间相互依存,同时也相互制约,但抗生素的长期大量滥用,则使细菌未被抑制的类型繁殖迅速,造成菌群失调的情况发生,导致患者免疫力下降,并且加重病情或产生新的病变。
1.2.2抗生素滥用原因分析:①缺乏相应使用制度:我国目前尚未建立完善的抗生素药品使用制度是导致抗生素滥用的首要原因。抗生素药品应用在我国一直缺乏行政干预,无抗生素治疗指导和相应的法律法规,抗生素的销售在药店、诊所和医院未加约束和限制,在药品市场滥买滥卖现象较为普遍,虽目前针对抗生素有相关限售令出台,但部分患者缺乏药物应用常识和部分药店为经济利益而仍导致药物不合理应用现象存在。②药师及医师未合理用药:为使患者病情尽快缓解,在抗生素不必要应用的情况下滥用,或医师缺乏抗生素知识,随意加减或未规范用药,可频繁对抗生素进行更换,甚至两种及以上联用,未对患者行正确的用药指导。③消费者应用误区分析:除医护人员是导致抗生素滥用的主要原因外,消费者缺乏相应的知识也为主要原因,有用药误区存在,即发烧、感冒即要求医师应用最好的抗生素,对抗生素盲目信任,在药物选择中,认为新药效果好于旧药,高价格效果好于低价格,使病菌抗药性不断增强。同时在治疗过程中,对抗生素频繁更换,如产生效果即停药,使病菌的耐药极大的增强。
1.2.3应对措施分析:①药品监督制度的建立与完善:促使合理的药品监管制度建立,对药品审批过程严格把关,制定抗生素治疗指南和相应法律、法规,抗生素需列为处方药,同时对药店、医院、诊所抗生素的销售流程进行规范,并加强药品行业的整体、全面检查,以防止抗生素滥用的情况发生。强化给药制度,明确抗生素在各级医师中的使用目录,避免越权开药的现象,同时明确规定药师管制制度,避免随意向患者销售抗生素。医药监督部分需制定系列监管制度,加强医药产品的广告监督,避免虚假宣传。②知识及素养培训:加强医护人员医德医风的培养,行全面的道德教育,让医护人员主动加强药物应用的制定和监控,对抗生素安全、合理、科学的应用。同时,加强抗生素应用知识的学习,了解抗生素的危害,让药师介入临床,与医师对给药方案共同制定,以避免药物滥用的情况发生。③全民知识培训:加强全民抗生素知识宣传工作,规范抗生素应用,提高全民素质。
1.3统计学分析:采用SPSS 13.0统计学软件,计量资料行t检验,计数资料行χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
观察组不合理应用抗生素率为3%,对照组为35%,差异有显著统计学意义(P
第五篇:抗生素滥用对孩子的危害(范文)
抗生素滥用对孩子的危害
俗话说,是药三分毒。儿童特别是婴幼儿由于其生理结构和功能发育的不完善,更容易受到环境中抗生素的不良影响。抗生素滥用对孩子的危害远远大于成人。
人类与生俱来就有一套完美的防御系统,那就是免疫力,帮助人体抵抗外来的入侵者。如果为了“预防感染”而给孩子过多使用抗生素,反而会弄巧成拙,可能改变免疫功能和神经系统。
易致肝肾受损
很多抗生素都是通过肝脏和肾脏代谢的,在其代谢过程中已经对肝、肾器官产生损害,而孩子体内的各种器官尚未发育成熟,更容易遭到抗生素的残害或潜在的残害,首当其冲就是肝、肾两个器官。
另外,庆大霉素、丁胺卡那等容易造成儿童耳聋,环丙沙星等对孩子软骨有潜在损害,氯霉素则可导致骨髓抑制和儿童灰色综合征。
造成二重感染
如果在病毒感染早期,大量应用抗生素也可使体内菌群失调,有利于病毒繁殖,出现抗生素相关性腹泻,加重患儿病情。
还会增加小孩对药物的过敏反应,导致小孩二重感染、真菌感染以及湿疹、哮喘等疾病。
过早用抗生素会增加幼儿患哮喘风险
许多研究证实,新生儿期和婴儿期应用抗生素可导致肠道菌群的改变,增加哮喘的发病风险。2011年1月,挪威科技大学公布的一份研究报告说,如果孩子在胎儿时期接触过抗生素,或者在出生后不久接受过抗生素治疗,那么他们日后患哮喘的风险可能增加。
研究人员指出,孩子过早接触抗生素有可能造成其肠道有益菌群被破坏,导致形成“不成熟”的免疫系统,引发过敏反应,从而提高患哮喘的风险。
2012年3月,加拿大不列颠哥伦比亚大学研究人员发表的一份研究报告显示,儿童使用抗生素可能会增加他们过敏性哮喘的发病率和严重程度。
研究人员在新生和成年小鼠身上分别使用链霉素和万古霉素这两种抗生素。他们观察后发现,链霉素对新生小鼠没有太大的副作用,但万古霉素却导致它们出现肠道菌群失调并患上严重的哮喘。相比而言,成年小鼠没有出现任何症状。
出现耐药性
大量使用抗生素无疑是对致病菌抗药能力的“锻炼”,在绝大多数普通细菌被杀灭的同时,原先并不占优势的具有抗药性的致病菌却存留了下来,并大量繁衍。
而且由于药物长期刺激,使一部分致病菌产生变异、成为耐药菌株。如果细菌出现耐药性,一旦生病,就会用更多的抗生素对抗致病菌,致病菌为了抵抗抗生素就会加速基因变异。
大环内酯类抗生素增加儿童哮喘和超重风险
2016年1月,《自然-通讯》上发布的一项研究,芬兰、荷兰和德国的研究人员收集了142名2岁至7岁芬兰儿童的抗生素使用记录,并检测他们粪便样本中的肠道菌群。
结果发现,大环内酯类抗生素会影响这些儿童的肠道菌群,扰乱儿童免疫系统,使其患哮喘等疾病的风险升高。另外,大环内酯类抗生素的总体使用量越大,儿童的身体质量指数(BMI)就越大,体重超重的风险也就越大。
可致营养不良
抗生素会影响肠道菌群,导致肠道内益生菌减少,会导致一些肠道疾病,影响营养的吸收,导致营养不良。
缺乏维生素K
因为维生素K是人体肠道益生菌合成,受抗生素的影响肠道内益生菌减少,所以维生素K也就随之减少。
维生素K是凝血因子,其缺乏会导致易出血以及出血不止情况出现。早期过度使用抗生素,增加儿童1型糖尿病风险
抗菌药物在婴幼儿人群中的使用相当普遍,有研究显示抗生素的使用破坏了肠道正常菌群,增加了儿童1型糖尿病的发生风险。肠道菌群失调和菌群多样性的破坏也与T1DM的发生有关。
破坏儿童免疫力
抗生素杀死细菌的原理主要是通过模仿细菌所需营养成分的结构,让细菌“吃掉”抗生素,使其不能再获得其他营养,最后把细菌“饿死”。
2岁前抗生素的使用会增加儿童肥胖风险
2016年7月发表于《Gastroenterology》上的一项回顾性队列研究中,对2岁前抗生素暴露和4岁时肥胖之间的联系进行了评估。
这项研究的最终的结论是,2岁之前接受3个或更多疗程的抗生素治疗与早期儿童肥胖的风险增加有关。
来源:合理用药百科