HBV论文

第一篇：HBV论文

关于乙肝型病毒（HBV）论文

课

程 医学微生物学

姓

名 陈洺 学

号 11203090103 学 院 计算机科学与工程学院 专

业 网络工程 指导教师 叶翠莲

2014 年4月 16 日 1.关于乙肝

1.1简要概述

乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一种以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种病。主要侵犯儿童及青壮年。发展中国家发病率高，据统计，全世界无症状乙肝病毒携带者超过2.8亿，我国约占1.3亿。多数无症状，其中1/3出现肝损害的临床表现。目前我国有乙肝患者3000万。乙肝的特点为起病较缓，以亚临床型及慢性型较常见。无黄疸型持续阳性者易慢性化。本病主要通过血液、母婴和性接触进行传播。乙肝疫苗的应用是预防和控制乙型肝炎的根本措施。乙肝病毒是个古老的病原体，包括现在所谓的新发现病种其实在古代都有，只是随着科技的进步和化验手段的进步才被发现，并不等于发现他了才存在，没有发现即不存在。乙肝的标志性产物表面抗原在1965年在澳大利亚首次被发现，故简称‘澳抗’，这一天开始意味着乙肝病毒开始被了解、发现。

乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝DNA 病毒科(hepadnaviridae)，基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。HBV 的抵抗力较强，但65℃10 小时、煮沸10 分钟 或高压蒸气均可灭活HBV。含氯制剂、环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏等也有较好的灭活效果。

我国的乙肝病毒感染率约60%-70%；乙肝表面抗原携带率约占总人口的7.18%，以此计算，全国约有9300万人携带乙肝病毒，其中乙肝患者大约有3000万。

这是传染性疾病，不是遗传病，早已经有了安全的乙型肝炎病毒疫苗，所以不要为这些数据而恐慌，请及时注射乙型肝炎病毒疫苗，这样就不会被感染。

1.2病发机制

乙肝病毒在肝内繁殖复制，但是对肝细胞无明显的直接损伤作用，这一点在HBV甲亢携带者中的得到病例和动物实验证实。有关慢性乙肝发病机制尚未清楚，但是已认识到与机体对HBV免疫应答异常有关，HBV持续感染所形成的慢性化主要是病毒诱导机体对其感染形成的一种持续免疫耐受状态，特别是与细胞毒性T细胞低反应状态有关。一般认为，乙肝病毒侵入人体后所引起的各种不同的临床表现，可能与机体免疫反应有关。病毒在肝细胞内复制和逸出本身不引起明显的肝细胞病变，只有当人体的免疫功能破坏含有病毒抗原物质的肝细胞膜时，才引起肝细胞的坏死和炎症。因此，如果人体免疫功能正常，肝炎病毒数量较少，毒力较弱，仅部分肝细胞受损，则表现为无黄疸型；如病毒数量较多，毒力较强，较多的肝细胞受损，则表现为黄疸型。如果人体免疫功能有严重缺陷（如先天愚型、白血病等），或为免疫耐受状态（特异性免疫无应答，如胎儿或新生儿感染HBV），或为免疫“麻痹”（病毒抗原过多或过少），则肝细胞内虽有病毒，但由于缺乏有效的免疫反应，肝细胞可不出现或仅出现轻微损害，则表现为病毒携带者。如果人体免疫功能低下，仅能清除一部分病毒，因而肝细胞不断受到一定损害，则表现为慢性迁延性。如果人体免疫调节功能发生紊乱，产生自身免疫或其他病理改变，使肝细胞和其他脏器受到更严重、更持久的损害，则形成慢性活动性。如果人体免疫活动过强，短时间内在门静脉内形成大量的抗原抗体复合物，引起大量肝细胞坏死，则出现急性重型肝炎，亚急性和慢性重型肝炎的发病机制可能与重型慢性活动性肝炎相似。在重型肝炎的发病机制中，肿瘤坏死因子也起着重大作用。1.3病毒特点

(1)乙肝病毒(HBv)具有顽强的抵抗力：它对热、对低温、对干燥、对紫外线、对一般浓度的化学消毒剂，都能够耐受；在零下20度也冻不死它，能活20年！在30—37度可存活6个月，在超过37度时可活7天，在55度时可活6小时。大家平日里常用的消毒剂，如酒精、来苏儿、碘酒等对它根本不起作用，不能杀死它们，所以家里有了乙肝病人就不要用这些消毒剂来消毒，但是HBv怕高热，如加热到100度，只要10分钟就可使其失去传染性。HBv对0.5%过氧乙酸非常敏感，这是一种强氧化剂．可以杀死它们。3%漂白粉、0.2%新洁尔灭也可用来杀灭HBV。

(2)HBV有明显的嗜肝性：HBv也叫嗜肝病毒．是因为它侵人人体后就要专门进攻肝脏，钻入肝细胞，在那儿定居并繁衍后代。据研究，这是因为在肝细胞表面有一种HBv的“受体”，接受HBv。大量HBv集中在肝细胞内，不断地繁殖、复制，成熟的HBv被释放出肝细胞，又侵入别的健康的肝细胞，这样不断复制、不断侵袭，最终诱发了肝细胞的免疫损伤。(3)HBV还有轻度的“泛嗜性”：虽然HBv有嗜肝性，但它还有一定的“泛嗜性”！所谓“泛嗜性”，就是HBv偶尔也会侵犯除了肝脏之外的器官和组织，比如胆管上皮细胞、肾小管的细胞、胰腺的细胞、胃粘膜细胞、血液中的单核细胞等等，因而，HBv有时也可以引起上述部位的疾病，如HBV相关性糖尿病、HBv相关性肾炎、HBv相关性胃病、HBv相关性血液病等。但是这些“泛嗜性”侵害并不是必然发生，大多数感染HBV的人不发生“泛嗜性”损害，所以说它是轻度泛嗜性，HBv主要还是侵犯肝脏。

(4)HBv的变异性：科学家们发现HBv是最容易变异的病毒之一。所谓变异，就是HBV的基因突变，变异也是病毒为了自己的生存所采取的“策略”，如果有强有力的抗HBV药物进人人体内，必然要对HBv构成生命威胁，为了抵抗药物的作用，它们就使自己发生“变异“。来对付药物，使药物失去效力，它们好继续为非作歹。HBv变异的特性给诊断和治疗带来许多麻烦。

(5)HBv本身对肝脏的非致病性：看到这里，你可能会糊涂了，HBv明明有嗜肝性，专门损害肝脏，怎么又对肝脏没有致病性了?真奇怪。HBv确确实实对肝脏没有直接的毒性作用，事实证明，我国大量的HBv携带者，体内虽有很多HBv，但并没有发生肝炎。如果说HBV能直接损伤肝细胞，那么这些无症状的HBv携带者就不存在了，都会是乙肝病人了。原来乙肝的发病，是由于人体自身的免疫细胞参与，如免疫细胞不参与，HBv就不会致人发生肝损伤(以后我们将详细介绍)。

(6)HBv的致癌性：现在已经肯定，HBv是致肝癌的重要因子，约80%—90%的肝癌都有HBv背景。有人观察发现，有20年HBv感染史者，约有5%—10%的发生癌变，癌变的原因是HBv的x基因整合到肝细胞基因上，发生了突变，导致肝癌。人们最为关心的也是HBV致癌问题．特别是无症状HBv携带者，最怕癌变。其实．大多数肝癌都是在慢性肝病、特别是肝硬化的基础上发生的。HBV携带者的肝脏基本上没有炎症，更没有肝硬化，一般足不会直接癌变的，大家不必忧心如焚。

1.4传播路径

1.血液传播：血液传播是乙肝传播途径中最常见的一种，比如输血过程中被感染，但是随着医学的进步，此现象得以了有效控制，但是尚未杜绝。2.医源性传播：医源性传播也就是说在就医的过程中被感染，目前多数存在的是微量注射或接种而引起的感染，因此要特别注意注射、接种、纹身等使用的各种医疗器具。3.母婴传播：患急性乙肝或携带乙肝表面抗原的母亲可将乙肝病毒传给新生儿，尤其携带乙肝表面抗原的母亲为主要的感染类型。（值一提的是乙肝免疫球蛋白可以有效地抑制乙肝母婴或父婴的传播，有效率可达百分之九十以上。）4.性传播：乙肝病毒的性传播是性伙伴感染的重要途径，这种传播亦包括家庭夫妻之间的传播。不过成年人感染乙肝病毒后，因为免疫系统比较完善，所以有可能及时清除乙肝病毒。

1.5初期症状

1.乙肝的全身症状主要表现为体力不支，疲劳，没精神，主要与肝功能受损，进食减少，食物消化吸收障碍，营养物质摄入减少造成的，另一方面呢，因为乙肝造成的肝脏炎症导致消耗增加而营养物质摄入不足导致肝脏代谢功能受损，加上乙肝患者精神和心理上的压力，影响乙肝患者的睡眠和休息导致乙肝患者看起来很没有精神。

2.乙肝患者的消化道症状主要表现为食欲不振，厌油，恶心，腹胀，上腹部不适等症状，主要是因为肝炎时使得胆汁的分泌减少，使得食物的消化和吸收受到影响，另外，胃肠道的充血水肿也会影响食物的吸收和消化。

3.乙肝的黄疸症状主要是因为肝病病情较重时，血液中的胆红素浓度增加，胆红素从尿液中排除使得尿液颜色加深，这是黄疸最早期的表现。

4.乙肝的疼痛症状主要表现为肝区疼痛，乙肝患者一般没有疼痛症状，但是当肝包膜紧张，肝包膜上的痛觉神经受刺激，就会出现右上腹，右季肋不适或隐痛。

5.乙肝患者会出现肝脾肿大的症状。肝炎早期，脾脏没有明显的重大，后期会因为门静脉高压等原因使得脾脏淤血引起脾脏肿大。

6.乙肝的肝外表现，主要表现为肝硬化患者面色晦暗，出现肝病面容，还会出现蜘蛛痣或肝掌以及内分泌失调等症状。

2.预防治疗

2.1预防措施

首先母婴传播是我国乙肝最主要的传播途径，国内十分重视，自80年代起HBsAg阳性孕妇出生的婴儿均普遍注射乙肝疫苗。通过20年的努力，上海市出生的婴儿HBsAg携带者从9.8%降至0.5%。因而我们可以骄傲地说，中国不久将来HBsAg 携带者将会明显降低，乙肝完全可以预防。其次严格筛选献血员，确保医用血液及血制品不被污染。

其次防止血源传播：不输入未经严格检验血液和血制品;不去街头拨牙、耳垂穿孔、纹身等。医生、护士打针要一人一管一消毒。

然后防止性传播：乙型肝炎可以通过性传播，因此用避孕套可以在极大程度上减少感染乙肝的机会。

最后积极注射乙型肝炎疫苗，这是预防乙型肝炎最有效的措施。新生儿期接种疫苗以0、1、6个月免疫程序。3针免疫后，可保证15年内不得乙型肝炎。因为到目前为止，只有15年的追踪，可能保护时间更长，甚至终身受益。2.2相关治疗

乙型肝炎病毒性肝的治疗最有效的就是抗病毒治疗，另外就是以适当休息和合理营养为主，根据不同病情给予适当的药物辅助治疗，同时避免饮洒、使用肝毒性药物及其它对肝脏不利的因素。1.适当休息

在病情活动期应适当卧床休息；病情好转后应注意动静结合；至静止期可从事轻工作；症状消失，肝功能恢复正常达3个月以上者，可恢复正常工作，但应避免过劳，且须定期复查。2.中药治疗 可因地制宜，采用中草药治疗或中药方剂辩证治疗。急性肝炎的治疗应清热利湿、芳香化浊、调气活血。热偏重者可用茵陈蒿汤、栀子柏皮汤加减，或龙胆草、板兰根、金钱草、金银花等煎服；

3.营养应进高蛋白饮食

热量摄入不宜过高，以防发生脂肪肝；也不宜食过量的糖，以免导致糖尿病。4.抗病毒药物治疗

（1）α-干扰素（InterferonIFNα）能阻止病毒在宿主肝细胞内复制，且具有免疫调节作用。治疗剂量每日不应低于100万U，皮下或肌注每日1次，亦有隔日注射1次者。疗程3～6个月。可使约1/3患者血清HBV DNA阴转，HbeAg阳性转为抗-Hbe阳性，HBV DNA聚合酶活力下降，HCV RNA转阴，但停药后部分病例以上血清指标又逆转。早期，大剂量，长疗程干扰素治疗可提高疗效。副作用有发热、低血压、恶心、腹泻、肌痛乏力等，可在治疗初期出现，亦可发生暂时性脱发、粒细胞减少，血小板减少，贫血等，但停药后可迅速恢复。（2）干扰素诱导剂 聚肌苷酸：聚肌苷酸（聚肌胞。Peoly I:C）在体内可通过诱生干扰素而阻断病毒复制，但诱生干扰素的能力较低。一般用量为2～4mg肌注，每周2次，3～6个月为一疗程；亦有采用大剂量（每次10～40）静泳滴注，每周2次者。对HbeAg近期转阴率似有一定作用。无副作用。近又合成新药Ampligen(Poly I：C·12U)是一种作用较聚肌胞强大的干扰素诱生剂。

（3）阿糖腺苷（Ara-A）及单磷阿糖腺苷（Ara-AMP）主要能抑制病毒的DNA聚合酶及核苷酸还原酶活力，从而阻断HBV的复制，抗病毒作用较强但较短暂，停药后有反跳。Ara-A不溶于水，常用剂量为每日10～15mg/公斤，稀释于葡萄液1000ml内，缓慢静脉滴注12小时，连用2～8周，副作用为发热、不适、纳差、恶心、呕吐、腹胀、全身肌肉及关节痛、血粘板减少等。

第二篇：HBV准种检测及相关实验技术

HBV准种及相关检测实验技术

韩 军M201375681同济医院感染科 摘要：乙型肝炎病毒(HBV)以准种形式存在于宿主体内 HBV准种的变化影响患者的临床表现及疗效，从准种角度了解进化特点以及准种与耐药发生的关系将有利于预测疗效克服耐药以及研发新的抗病毒治疗手段等 HBV准种的实验诊断技术水平直接关系到HBV准种的研究进展，高敏感性和高特异性的准种实验诊断方法的引入将对HBV准种的研究具有重要意义。

关键词:乙型肝炎病毒；准种；实验诊断

准种（quasispecies）是由艾根（Eigen）首先提出用于描述同种生物遗传异质性的概念，它特指不同病毒种群间有一定基因序列差异即基因异质性（差异一般不超过核苷酸序列总长度2%～5%），但尚不构成病原体不同基因型或血清型的现象。自然状态下，准种通常由一种或几种主序列以及一系列变异序列组成，当选择压力平衡时可维持相对稳定。乙肝病毒（HBV）具有的准种特性可能是引起乙型肝炎慢性化和抗病毒治疗失败的一个非常重要的病毒学因素。HBV准种概念的提出，为全面认识HBV提供了新的角度，使人们对HBV存在状态的认识产生了两个重要的飞跃：从单一病毒到病毒群的飞跃以及由静态到动态变化的飞跃。

1.HBV准种特点

随着研究的深入，人们逐渐发现HBV准种具有以下特点: 1.HBV准种普遍存在于CHB患者体内。2.HBV准种指的是一个病毒群体而非单一的病毒，各病毒之间遗传同源又存在微小差异。3.HBV准种病毒间的微小差异可见于HBV全基因序列，以HBVC区S区核心启动子等免疫攻击主要靶位尤为多见。4.HBV存在cccDNA池和RC-DNA池(relaxed circular DNA)两个准种群。5.外界环境变化时HBV准种中的劣势病毒群可漂变为优势病毒群。6.疫苗和抗病毒药物的使用不会抑制HBV准种的形成，只会加速HBV的突变和进化。7.HBV准种与乙型肝炎慢性化肝癌的发生HBV免疫逃逸HBV耐药等密切相关。由于HBV准种的以上特点，人们

在近年来疾病转归耐药克服和更合理的抗病毒治疗方案的研发中更加关注HBV准种现象。

2.HBV准种与临床

目前常用的抗病毒药物主要有拉米夫定阿德福韦酯恩替卡韦替比夫定等，其中拉米夫定5年耐药率可达60%～70%［1］，拉米夫定耐药后常采用联合阿德福韦酯或恩替卡韦治疗［2］，恩替卡韦治疗5年的基因型耐药率为1.2%，临床耐药率为0.8%［3］。HBV耐药除了与HBV RT区相关外，Chen等［4］还发现，HBVS C基因中决定T细胞和B细胞表位的核苷酸变化可导致耐药 Moriconi 等［5］指出，拉米夫定单一治疗产生的HBV准种现象会影响阿德福韦酯治疗疗效，并降低病毒对其他核苷酸类似物的敏感性 外界压力下，准种中的劣势病毒群不一定完全消亡由于基因漂变的作用，原有耐药株在补救治疗中成为劣势病毒群后仍有可能累积成优势病毒群［6］。在一些补救治疗或序贯疗法中，短时间内HBV野生株可替代耐药株成为优势株，但提高扩增效率仍可检测到耐药株，随着治疗的持续，原耐药株仍会被筛选出来，甚至会在原有耐药株基础上出现交叉耐药株和多重耐药株而导致治疗失败［7］。

虽然，HBV耐药是无法逆转的，但在耐药发生前能够预测 Pallier等［8］发现一些耐药性突变在发生病毒学突破前几个月就能检测出来，耐药性突变随着抗病毒治疗的进行而逐渐演化，最终转变为优势病毒群而导致治疗失败 有研究表明，抗病毒治疗4周时HBVRT区的准种变化一定程度上可以预测拉米夫定或恩替卡韦的治疗疗效［9-10］.HBV准种群中优势准种决定药物的敏感性，劣势准种储备耐药潜力［11］，临床上若将HBV优势种群与抗病毒药物敏感性联系起来，将有利于患者的个体化治疗。因此，在抗病毒治疗过程中对准种的动态监测相对于单纯的HBVDNA定量检测具有更重要的临床应用价值。

准种的动态监测打破了抗病毒治疗管理的常规思想，它可以早期预测抗病毒疗效，有效的准种动态监测和治疗干预一定程度上能避免耐药株的积累 由于一些决定HBV T细胞B细胞表位的核苷酸变化也可导致耐药，抗病毒治疗过程中的准种的动态监测不应仅局限于HBV RT区，对HBV基因全长的准种的动态监测似乎更为合理，而对准种的动态监测也主要包括准种的复杂度多样性以及进化率等方面.3.HBV准种常用实验诊断方法

当前，特异性好敏感性高的准种检测方法对于克服HBV相关问题有重要意义，常用的检测手段主要有以下几种:

3.1 直接测序法

该法是检测病毒突变的金标准，对聚合酶链反应(polymerase chainreaction，PCR)产

物进行直接序列分析，并与DNA序列进行对比 该方法检测结果可靠，但是费时费力费用高，尤其不适用于患者长期抗病毒治疗过程中反复多次的检测，更重要的是，只有当序列改变的DNA比例超过HBVDNA的15%以上，测序才能够检测出来,不能准确地反映准种中优势与劣势种群的情况和抗病毒治疗过程中HBV准种的进化模式。

3.2 PCR-单链构象多态性

单链构象多态性(singlestrandconformationpolymorphism，PCR-SSCP)也可区分多个准种，可以根据条带数直接反映准种的复杂度，对于小片段(＜300bp)的缺失突变检测具有广阔的应用前景，但敏感性不高，稳定性也较差。

3.3 异源双链泳动分析法

异源双链由于存在碱基不匹配区域，当异源双链中发生碱基错配时，DNA分子的双螺旋构象就会发生改变，在电泳时的移行速度就会发生改变 异源双链的同源性越高，泳动越快，反之则慢 ,该法操作简单快速，常用于基因亚型的测定，但该方法敏感性不高。

3.4 构象敏感凝胶电泳法

此方法是改进了的异源双链泳动分析法(heteroduplex mobility assay，HMA)法，它把SSCP和HMA两种方法集成在一张聚丙烯酰胺凝胶上，在聚丙烯酰胺凝胶中加入了适量的温和变性剂从而增强异源双链分子的构象差异提高检出的敏感性 该法拥有SSCP和HMA两者的优点，比SSCP能够检出更大片段和提供更多的准种信息，比HMA更敏感［12］。

3.5 基因芯片技术

此方法是利用核苷酸杂交原理建立起来的一种高度集成化并行化多样化微型化和自动化的基因检测技术，它将大量探针分子固定于支持物上后与标记的样品分子进行杂交，通过检测每个探针分子的杂交信号及强度，进而获取样品分子的数量和序列信息 基因芯片具有高通量和可以根据研究结果调整探针的类型和数量的特点，适合于准种的检测［13］。

3.6 质谱技术

用电场和磁场将运动的离子(分子或原子)按它们的质荷比分离后进行检测，即可测出不同质荷比的谱线即质谱，通过质谱分析，可获得离子(分子或原子)的准确质量分子式分子结构等信息 由于核素的准确质量是多位小数，不会有两个一样的核素质量，也不会有另一核素质量整数倍的核素质量，质谱分析法具有较高的特异性和敏感性，可用于准种分析［13］。

3.7 终点有限稀释PCR技术

将检测的DNA系列稀释，每个稀释度进行多个PCR，当PCR阳性数占该稀释度PCR总数的25%或以下时，该浓度则称为终点浓度，在此浓度进行的PCR称为终点PCR，反映的是单个DNA分子进行的PCR 该方法能够实现对单个分子分开扩增，减少错误率的同时能敏感检测出DNA的变异，可用于准种的检测［14］。

3.8 第二代测序技术

第二代测序技术(如Roche454GSFLXSolexa和SOLiD等)直接通过聚合酶或者连接酶进行体外合成测序，具有高通量和低成本的特点，主要包括以下几种技术: Roche454GSFLX采用焦磷酸合成测序法的原理［15］，将以往转化大肠埃希菌扩增质粒的过程用简单的体外PCR扩增法替代，每次运行能产生上100万条序列，平均读长能达到400nt，第400个碱基的准确度能达到99%，适合对未知基因组从头测序和一些细菌病毒基因组的研究 Solexa采用可逆终止子法［16］，读长片段75～100bp，准确度高达99%，适合小片段如miRNA的研究，由于其被掺入核苷酸标记的荧光探针或终止基因切除不完全会导致测序信号发生衰减和相移，使得Solexa在测序长度上存在缺陷，检测碱基替换插入或缺失突变时容易出错 SOLiD法采用双碱基编码的原理［17］，具有误差校正功能，读长25～50bp，准确度高达98%，适合比较基因组学的研究，如单链核酸多态性的检测等，由于其测序片段过短，该技术的应用也不够广泛,第二代测序技术准确率低于传统测序技术，但Prosperi 等［18］指出，Roche454GSFLX存在一定的误差,通过组合分析法，体外构建HBV准种的模拟值与真实值具有很好的一致性。结 语

HBV准种的研究虽然已取得一定成果，然而，由于抗病毒治疗过程中HBV准种的进化受多种因素影响，HBV的微小突变形式复杂多样，对HBV准种演变检测方法不够精确，这些因素阻碍了人们对慢性乙型肝炎的防治.因此，加快认识HBV准种的特点，改进和创新准种检测方法实属必要。

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第三篇：偶然中的必然-HBV的发现历程.docx（定稿）

慢性乙肝尚不能根治

“攻克了癌症”、“尿毒症患者的曙光”、“肝病克星”、“艾滋病并非不治之症”、“49分钟治好前列腺炎”、“一滴油揭开抗肿瘤的奥秘”„„在“专治疑难杂症”的广告中，一个个医学上现在尚无法解决的世界性难题被攻克，一个个“医学奇迹”被“祖传秘方”所创造。生活中，不乏“病急乱投医”的患者，因为相信了这些神奇的广告，小病拖成了大病，大病被拖成了重病。甚至有的人，因贻误了治疗时机，断送了生命。

在今日中国，医疗、药品、保健食品、美容等与健康息息相关的领域，正受到国人前所未有的“审判”。这些领域之所以成为众矢之的，既有主观因素，也有客观因素。主观上，随着中国人生活水平的提高，健康被推上“人生舞台”最重要的“角色”，人们似乎从来没有像今天这样认真地思考决定自己生存状态与生存质量的健康问题;客观上，由于历史等原因造成这些领域存在种种矛盾和问题，在今天达到了爆发的临界点，各种隐患似乎一触即发。信息时代无处不在的大众传媒，也把这些存在的问题曝露在阳光下。

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为了避免被某些以牟利为目的的医疗机构欺骗?专家提示您：

一、要到正规的医疗机构治疗。

二、不要被虚假广告所蒙蔽，任何所谓的优惠都可能为了从患者身上谋取更大的利益。

三、在治疗前要多去几家医院进行比较。

四、索取门诊或病房病志、处方、各种检查单及医疗费收据。有些医疗机构为了逃避患者投诉和管理部门监管故意不给患者上述医疗文件。

五、要增加健康卫生知识，不要被用所谓的高科技名词所包装的伪科学所“忽悠”，大医院众多的专家、雄厚的资金、先进的技术和设备都是率先引进的，不可能在小诊所有而在大医院没有，这些所谓的先进的技术和设备一般都是在试用过程中达不到技术指标而被大医院拒之门外的。

解读专家：张勇，主任医师，享受国务院特殊津贴，大连市第六人民医院院长

曝光：乙肝治疗常见虚假宣传语

“„„特效转阴、疗效最佳、最高成果、根治、完全无副作用„„”

“„„许多肝肾病患者采用西医疗法，不易根治，易复发。该药能迅速抑制肝内病毒，阻止乙肝、丙肝病毒在体内的继续复制，切断乙肝、丙肝向肝硬化发展，疗程短、见效快，抗原转阴率高„„”

“„„治疗肝炎的某药物获国家或国际发明专利，运用现代生物工程与高新技术，以多种中草药提取物，结合现代药理技术精制而成的内服根治乙肝的高科技现代生物新产品。根治肝炎，对酒后护肝解毒、预防急慢性肝炎、肝硬化、大小三阳、脂肪肝等具有极佳效果，尤其对乙肝有特效。临床治疗情况表明，有效率98%，根治率60%以上，是目前治疗乙肝的首选良药„„”

“„„能快速降低转氨酶，可促进肝细胞再生。有严重症状者2 5天见效，明显症状者6 9天见效，肝脾肿大者18天缩小„„”

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解读

慢性乙型肝炎是很难根治的疾病，彻底根除慢性乙肝病毒目前尚不可能。

这是因为乙肝病毒(HBV)进入人体，再进入肝细胞内，其病毒基因(HBV-DNA)进入肝细胞核，形成共价闭合DNA，以此为模板反复复制，病毒颗粒有外壳(表面抗原HBsAg)，核心抗原(HBcAg)，e抗原(HBeAg)，病毒基因(HBV-DNA)。除HBsAg外是病毒复制的指标。我国的慢性乙型肝炎病人，多数是母婴传染和婴幼儿期感染。病毒在身体内时间很长，也是因为共价闭合DNA半衰期长，而机体处于免疫耐受状态，所以很难从体内彻底清除。因此对于慢性乙肝的大三阳(e抗原阳性)的病人，病毒在身体内是复制状态，只要是 e抗原转阴，出现 e抗体(病毒转换)，病毒基因阴性，就意味着乙肝病毒有可能得到抑制，这就是根治大三阳的关键。慢性乙型肝炎病毒指标全部转阴，这是将来的希望和理想，目前还不可能实现。有些宣传什么特效“转阴”、“根治”、“治愈”都是毫无根据的宣传。

另外，任何一种药物是否有效，必须有循证医学证据，也就是必须科学严谨、设计规范的药物实验，国际多中心临床实验，得出的客观结论，才是可信的。

肝脏是一个很大的实质性器官，其结构复杂，功能极为广泛：蛋白质、脂肪、糖代谢合成或转化、激素代谢灭活、维生素转化、储存外来的内生的产物、解毒„„肝细胞更是复杂的功能单位。乙肝病毒在肝细胞内复制，不是导致肝细胞的破坏，而是机体对乙肝病毒的免疫应答，出现肝细胞炎症、坏死，这是复杂的全身性变化。而这种复杂的过程，难道药物治疗能神奇到1个月有效率达98%，根治率达60%吗?

国际公认，慢性乙型肝炎治疗目的：最大限度长期抑制病毒，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病发展，减少和防止肝硬化、肝癌的发生，从而改善生活质量或延长生存时间。

慢性乙型肝炎的治疗必须采用综合措施，它包括：抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，其中关键是抗病毒治疗，这是基础治疗。只要是病毒不复制，才有其他治疗有效的可能。目前国际公认的、经多中心临床实验证实的有效药物：干扰素(包括聚乙二醇干扰素)、核苷类药物(拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦)、胸腺肽α。这些药物也是抑制病毒，也不是完全清除病毒，其有效率个体差异约30% 50%。由于长期引致病毒，病理炎症减轻，纤维化减轻，才不能进入肝硬化。难道没有经过循证医学证实的某药物治愈率能达到98%吗?

还有的宣传某药，多种中药高科技技术，能治各种肝炎、肝硬化、肝腹水、酒精肝、脂肪肝、各种肝损伤„„中医药是祖国的宝贵财富，它的治疗必须辨证施治。中医对肝病的治疗原则有黄疸用清热化淤、阴黄温斥行温，阳黄清热利湿;无黄疸;清热开淤，养肝行肝，解毒活血利湿为主;实症清肝化淤、泄热和胃;虚症补气和胃，疏肝化淤。所以一药不治百病，世界上没有完全相同的人，因此治疗必须因病而异，因人而异。目前尚未发现一种山药能达到长期抑制病毒的作用。

遗传和变异是病毒本身的生命特征，也是病毒发展的自然规律，特别是在环境、药物的压力下，更容易变异，使慢性乙肝病情出现反复，这就需要随时调整治疗方案，以达到乙肝治疗的目的。

最后强调一点，由于虚假宣传，把乙肝说得非常可怕，加上人们对乙肝传播途径的误解，出现乙肝病人(携带者)招聘、考学、结婚很难，甚至一个单位体检发现乙肝病毒携带者，大家眼神都异样，甚至产生歧视，这大可不必。乙肝传播主要是血液、体液，一般消化道不传染。日常工作、生活接触、同一办公室、握手、网址：www.xiexiebang.com 第 2 页，共 3 页

拥抱、同一餐厅(分餐制)、没有血液暴露的接触，不会传染，所以不要“谈乙肝色变”。

慢性乙型肝炎病人，只要达到病情稳定标准，可以和常人一样学习、工作、结婚、生子，幸福一生。

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第四篇：偶然中的必然-HBV的发现历程.docx

佩乐能与派罗星有何不同

1、两个都是一周打一次的长效干扰素?，但亚型不同。佩乐能是干扰素alpha-2b，是人体内本来就有的“天然”干扰素，派罗欣是干扰素alpha-2a，不是天然的干扰素。佩乐能是美国先灵葆雅公司生产，派罗欣是瑞士罗氏公司生产。

2、佩乐能是纯进口产品，派罗欣是国内分装产品，在上海分装。

3、两种长效干扰素都是用一种叫没有活性的聚乙二醇的物质与干扰素相连而成，用以延长药物半衰期，达到一周给药一次的目的，但两种药物的聚乙二醇分子大小不同，佩乐能中的聚乙二醇是12KD，派罗欣中的聚乙二醇是40KD，派罗欣比佩乐能的分子大了36KD没有活性的聚乙二醇。

4、佩乐能的半衰期是40小时，派罗欣的半衰期是80小时，派罗欣在体内的时间长。如果有药48周，停药后佩乐能从体内完全排出的时间需要10-14天，派罗欣需要28-56天，所以，如果担心严重的不良反应，用佩乐能更安全一些。

5、佩乐能的抗病毒活性明显高于派罗欣，是派罗欣活性的25倍。这是因为聚乙二醇越大，越干扰与受体的结合，活性越低。派罗欣的活性下降是靠其在体内长期作用来补偿，但是如果出现严重的不良反应，停药困难。

6、佩乐能的活性是每毫克含有9X10的7次方国际单位，派罗欣的活性是每毫克含有3.2X10的6次方国际单位。换算一下，佩乐能三种规格50微克、80微克、100微克的活性分别是3.2百万、5.6百万和7.2百万国际单位，而派罗欣135微克和180微克的活性分别1.9百万和2.5百万国际单位。

7、佩乐能按病人的体重给药，派罗欣按固定剂量给药。

8、佩乐能治疗中国人基因1型丙型肝炎的疗效优于派罗欣。这是因为丙肝病毒全身分布，派罗欣由于分子大，不能分布到全身，所以，容易复发。佩乐能分子小，可以分布到全身，清除全身的病毒，不易复发。最大的临床试验IDEAL试验证明，佩乐能的疗效高于派罗欣。9、800多例丙肝病人的分析结果，佩乐能的复发率是13.8%，派罗欣的复发率高达30.7%。

10、佩乐能治疗中国人慢性乙肝的疗效高于派罗欣，乙肝病毒有几种类型，中国人最常见的是B型和C型，对于C型的疗效，佩乐能与派罗欣相似，但对于B型的疗效，佩乐能的表面抗原转阴率明显高于派罗欣，分别为9%和0%

参考资料：Lancet 2005;Hepatology 2006;Am J Hepatology 2006

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佩乐能是聚乙二醇干扰素alfa-2b，也就是普通干扰素alfa-2b的聚乙二醇化，所用的聚乙二醇分子量是12KD，KD是表示分子量大小的单位。

派罗欣是聚乙二醇干扰素alfa-2a，所用的聚乙二醇分子量是40KD，比佩乐能大36个KD。而干扰素alfa-2b与alfa-2a的分子量差不多大少，所以佩乐能的分子量比派罗欣分子量小36KD，这36KD都是没有活性的聚乙二醇。因此，可以说佩乐能是小分子的长效干扰素，派罗欣是大分子的长效干扰素。小分子长效干扰素的优点是仍然保留了30%的肾脏排泄，可以在全身分布。

干扰素治疗经常会发生不良反应，严重的会发生严重的白细胞和血小板减少，这时需要及时停药或减量，佩乐能由于分子小，可以从肾脏排出，停药或减量后，药物从血液内下降的较快，所以，安全性更高。而大分子的派罗欣在肾脏的排泄率为0%，完全不能在肾脏排泄。这带来两个潜在的问题，一是当发生严重不良反应停药时，血内的药物浓度下降缓慢，根据文献报道，停药后1-2个月才能完全清除，对于减少不良反应十分不利。另一个问题是，派罗欣多数分布在肝脏，这样加重了本来就已经受到损伤的肝脏负担。还有，肝炎病毒是全身分布以肝为主的，如果药物只集中在肝脏对其它组织的病毒清除不利，停药后易复发，越来越多的临床试验表明，派罗欣治疗丙肝的复发率远高于佩乐能。综上所述，佩乐能的安全性比派罗欣要高，虽然都可能发生不良反应。派罗欣加重肝脏负担，复发率高。

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第五篇：医务人员HIV、HBV、HCV职业暴露报告及处理制度

医务人员HIV、HBV、HCV职业暴露报告及处理制度

医务人员职业暴露后应立即向医院感染管理科报告，医院感染管理科接到报告后，立即报告主管院长按以下流程处理，尽快采取有效防范措施：正确掌握锐器伤HIV、HBV、HCV职业暴露处理流程：

挤压伤口（伤口旁端轻轻挤压）→肥皂水+流动水反复冲洗（粘膜被污染时，生理盐水反复冲洗）→消毒（0.5％碘伏、75％酒精）→包扎→报告→相关抗体跟踪检测（接种疫苗或预防用药，必要时评估）→心理干预。

1．患者如系HIV（+）、HBV（+）、HCV（+）或疑似HIV（+）者，医务人员发生职业暴露根据卫生部有关文件处理并跟踪。2．感染管理科、医务科、护理部负责监督职业暴露当事人按时进行疫苗接种和化验，并记录相关事项。

3．医院和有关知情人应为事故当事人严格保密，不得向无关人员泄露事故当事人的情况。