杨军平+华南师大培训体会——有感于“世界咖啡”

第一篇：杨军平+华南师大培训体会——有感于“世界咖啡”

有感于“世界咖啡”

丽水中专 杨军平

今年7月，我有幸参加了由学校组织的领导干部和骨干教师前往华南师大的培训，接触到了华南师大基础教育培训与研究院的戴双翔博士新型学习理念——“世界咖啡”，受益匪浅。的确，人们很容易被自己过去所学或是经验所限制，一个团体、公司或学校也是很容易被既成文化或价值观所限制，同构型越高，越不容易产生新的点子。著名的“世界咖啡”（World Cafe）会议模式的主要精神就是“跨界（Crossover）”，不同专业背景、不同职务、不同部门的一群人，针对数个主题，发表各自的见解，互相意见碰撞，激发出意想不到的创新点子。

“世界咖啡”的优点就在于强调通过集体汇谈，让我们能站在他人的角度思考问题，在寻求答案的过程中体现出对他人意见的尊重与珍惜，从而不断激发新的智慧，最终达成彼此的共识。“世界咖啡”意味着每一条意见和建议都可能产生实际的效果，从而使参与者充满信任感和责任心去积极地探讨问题。在这个过程中，它所表现出的魅力是难以用语言形容的，掌握它的精髓能够帮助组织发掘出更多群体智慧的结晶。

熟悉“世界咖啡”的人常常在头脑中有这样的情景：四座的桌子，有桌布，鲜花，一些彩笔，可能的话点个蜡烛，放着轻音乐，来点儿点心。人们四个人坐在一桌旁，其中一人是组织者或主持人，开始一轮轮的讨论，讨论围绕一两个对他们个人、团体非常有意义的问题，大约持续20到45分钟。每一轮结束的时候，主持人仍然留在这个桌子上，另外三个窜到其它的桌子。桌子的主持人欢迎到这个桌子的新参与者并和他们共享此前的成果，新参与者叙述他们带来的线索或个人观点、见解——这个桌子的讨论继续进行，并随着新一轮讨论的开始得到加深。第二轮结束的时候，根据咖啡馆的设计，参与者回到他们原来的桌子或者继续转到其它的桌子开始新一轮的讨论。在后来的几轮讨论中他们探究新的问题或者深入原来的问题。三轮或更多轮以后，整个小组集合在一起分享并探究出现的主题、领悟和学习结果，通过图表、智慧树或者其它方法将整个小组的共同智慧显示给每个人，这样他们都可以思考这个房间提出的问题。

在我看来，世界咖啡是新型的学习组织形式，是较原有小组合作学习更优化的模式。虽然小组合作学习同样是鼓励学生为集体的利益和个人的利益而一起工作，在完成共同任务的过程中实现自己的理想，但它的集体意识还停留在小组的层面上。而世界咖啡中的集体上升到了更高的层次，是整个团体、公司，是整个班级、学校，真正做到了知识分享、关系建立和价值创造，是创造集体智慧的一种汇谈方法。

遵循着这样的理念，不难将一个班级设想为一个由“在汇谈中”的人们和群体组成的有生命力的网络。班级是由一个个学生个体组成，他们来自不同的学校、家庭，有着不同生活习惯，不同的价值追求，他们都是班级的主人。班级管理是每一个班主任的重要工作，实现自主管理是新课改对班级管理工作提出的新要求。在新理念的指导下，班级管理要不断推陈出新，班主任必须改变管理方式，充分扮演好一个组织者、引导者和参与者的角色，让班级管理过程真正成为学生自主管理、共同发展互动的过程。在世界咖啡汇谈模式中，班主任正体现了组织者和引导者的角色，学生就是汇谈的主体。

所以，我们为什么不试着将这一理念运用到班级管理主题班会中去呢？虽然我们的班会课只有短短的40分钟，但我们可以就我们班上的某一现象或学生的某一个问题让小组探讨，然后总结，这样班会课是不是更有深度一些呢？如如何治理班级乱扔垃圾现象，40个学生的班级，我们可以将学生分成5组，8个人一个团队，每队一个团长，每个团队都有自己的序号，1---8号，班主任当司令。让学生自发讨论方案，画出思维导图。上课怎么做，下课怎么做，课间怎么做，以及奖惩机制如何等。

当然，世界咖啡汇谈模式同样适合于课堂教学。新课程理念强调教师是课堂的组织者、合作者、引导者和参与者，学生是学习的主体。如在英语阅读教学中，教师可以给各团队分配一个不同的阅读任务，让各个团队通过小组汇谈，再进行第二轮、第三轮汇谈：组长留在原地，组员根据自己对其他任务的熟悉程度、自己的兴趣爱好或自己的能力范围进入其他组进行探讨、研究，分享各自的观点，有任何疑惑都可以向其他组组长提问，自己有任何不同的见解也都可以向其他组组长提出。最后再由各组长总结，组员补充，教师点评。虽然英语课只有40分钟，但我们可以缩减每次汇谈时间，根据任务的难易等特点给出5——10钟，汇 2

谈次数也同样可以调整。这种模式的阅读教学，学生完全处于主动状态，更能激发学生的阅读兴趣，提高课堂效率，但同样也给我们教师提出了挑战，那就是教师的课堂组织和调控能力。当然，学生的自我调控策略同样重要。所以，教师课前首先要激发学生的兴趣，培养学生的主动性，课中，教师要随时监控学生的参与过程，鼓励学生思考、交流，学会质疑、学会分享。

“世界咖啡”不是一种技巧，它是一种邀请，邀请我们进入一种与他人相处的方式，同时创造了一种鲜活的体验，使我们感受到人与人之间如何自然自发地组织在一起共同思考、强化群体、共享知识以及激发创新。它令我们更加清晰地认识到汇谈作为一种生命动力的重要性，从而使我们能够更加有意识地利用这种力量。“世界咖啡”也是对参与者的个人风格、学习方式和情感智商的一种解放，使我们能够用新的视角来看世界，让我们进行深度的汇谈，提高效率并产生更富于远见的洞察力。

第二篇：2013杨军培训总结

2013年全省高校思想政治理论课教师培训总结

（基础部杨军）

今年暑期，根据教育厅相关文件的要求，学校选派我去安徽师范大学参加第四期全省高校思想政治理论课教师培训。带着领导的期盼和同事的祝福，我认真参加了为期四天半的全程培训。我深知机会难得，在培训过程中，我认真聆听、细致记录、积极发言、广交朋友，感觉整体受益匪浅。

8月11日上午，2013年全省高校思想政治理论课教师培训开班典礼在芜湖市碧桂园凤凰国际会议中心举行。省委教育工委常务副书记高开华等领导出席开幕式，来自全省93所高校的242位思想政治理论课教师参加本次培训。高开华在讲话中提出思想政治理论课建设要追求“五新”：一是新期待、二是新标准、三是新考验、四是新要求、五是新突破。新期待指党的期待、各级部门的期待、学生家长的期待，不负人民重托的教书和育人双重使命。新标准指：“高校思想政治理论课建设标准”和“高校思想政治理论课教学测评体系”；新考验指思政课教师不仅自身在学术功底和思想境界两方面要过硬，而且在面对外部世界的种种冲击和影响时保持过硬的政治立场；新要求指在全党上下为实现中国梦而努力的背景下圆思政课之梦——以德立人、以德立世；新突破指每个思政课教师在教学实践中突破传统、突破自我、勇创佳绩。这个讲话进一步激发了我作为思想政治理论课教师的自豪感和使命感。

随后，房玫教授着重结合自己几十年的教学工作谈了思想政治理

论课教授素质养成与提升的问题。在报告中，房老师从语言魅力、人格魅力和心理健康等几个方面进行了全面细致的梳理，既有理论深度，又有事例佐证，很好地展现了马克思主义学者的人格魅力和教学魅力。张正光教授和陈锡喜教授对十八大精神进《概论》课程的问题分别谈了自己的体会和认识，为我们更好地把握课程提供了一些深层次的素材。仝华教授则就如何研读马克思主义经典著作和党的基本文献进行了细致的介绍，为自己下一步学习提供了很好的指导。

这次培训有两个亮点：一是请来了《思想理论教育导刊》的副主编査朱和先生就高校思想理论教育研究中的几个热点问题作了主题报告。查先生既有宽广的理论视野，也有丰富的实践经验，为我以后更好地从事科学研究和论文写作进行了很好的启发；二是请大连理工大学案例教学中心的杨慧民教授专门就高校思政理论课案例教学的开展进行了经验介绍，为我们在具体工作中贯彻《教育部等部门关于进一步加强实践育人工作的若干意见》（教育部教思政﹝2012﹞1号）的要求提供了很好的借鉴。

在培训的后期，组委会还专门安排了教学观摩活动，为我们拓展教学思路进行了示范指导。这次培训授课专家整体水平高，学术信息量大，确保了本次培训的高质量。我主要参加了《概论》课程组的培训研修活动，通过学习，进一步加深了对课程的认识和理解。在回来之后，我第一时间和教研组的同事分享了培训的课件，交流了培训的感悟。在今后的教学科研过程中，我还要认真消化听课内容，努力提高自身的教学能力和教学水平。

第三篇：班组长培训心得(杨艳军)

班组长培训心得

生产二部 杨艳军

通过在健峰班组长特训班的培训和学习，让我受益良多。下面由我带领大家一起分享培训心得和体会。

首先，由陈俐老师给我们讲授“如何做好一名优秀的员工”和“人际关系与沟通协调”。

一、如何做好一名优秀的员工。这个问题大家都在问也都在说，有人说做好自己的本职工作就是优秀员工。对，优秀员工就是做好自己的本职工作，但是对自己的本职工作的认知程度及理解是否够明确，个人理解一名优秀员工最少要具备以下几点：1.带着企业经营理念，虚心学习与企业融为一体；2.有责任意识，能承担工作，有决心有热忱，有创造力；3.自动自发、勇于任事，不找借口有团队意识，为团体着想；4.价值观正确，有气概，能担当企业经营重任。老师简单的概括包含了很多深远的东西，足够我们去深思。

二、人际关系与沟通协调。世上没有完人，别人有权与你不同，所以我们就要处理好人际关系，学会与人沟通协调。1.自我说话，表达的语气、语调（请记住对方是镜子）；2.考虑对方的利益（我为你想，你为我想）换位思考；3.言行一致（要求别人之前自己要做到）；4.有听得能耐，不着急，有耐心；5.作必要的跟催（他做了才算接受）。有条不紊的逻辑，通俗易懂的语句，简单深远的举例，陈老师的课生动有趣，耐人寻味。

其次，由詹前存老师给我们讲授“管理干部现场管理实务”是我们学习培训课程的“硬件”部分。

詹老师给我们讲解了现场日常管理的途径，生产的五大要素“人、机、料、法、环”和现场日常管理的核心，干部的六大“任务P效率、Q质量、C成本、D交货期、M士气、S安全”。

管理运营的系统性思维P-D-C-A管理循环，即P计划D执行C检查A改善再执行。管理的五大职能P计划O组织D领导C控制C协调，让我们懂得管理就是通过运用组织的资源，结合众人的智慧和努力通过计划、组织、领导、控制、协调等手段达成组织的目标的过程，让我们对管理有了初步的认知和理解。

讲解了5S的意义，5S对象及目标。让我们懂得5S 既是一种管理文化，同时也是现场科学管理的基础，以及如何运用七大浪费改善问题和工作教导四阶段法，P说给员工听，D做给员工看，C让员工做做看，A检查员工工作的成果。

最后举例处理员工争执的技巧。初犯时运用“三明治”技巧，累犯时运用“汉堡”技巧，生动、现实、活泼、有效。告诉我们素养维持的有效手段——晨会，实体演练早会竞训。

三天的培训时间，两位老师生动、灵活、充满激情的教导让我们终生受益，毕业典礼上我们共唱了VMTA校歌，助教也给我们手语唱了《感恩的心》，使我们心灵非常震撼。非常感谢公司给我这次培训的机会，在未来的工作中，做一名合格的班组长。

改善建议：

1.岗位配备常用维修工具，减少等待维修工的时间浪费。例如：交换17-19开口扳手，27-30扳手等，制作或购买装卸活节的专用扳手，流量计、球阀的损坏维修能及时、方便。

2.老线水泵房下雨时，雨水倒灌进屋子内，应加从房上下来的排水管排入水池，并且堵住外面的水从破损的墙洞流入屋内，以免造成安全隐患。

第四篇：杨振亮培训体会

自我进步教师提高学校发展

——新奥希望小学校长培训感悟心得

10月24日至10月30日，在石家庄参加了省青基会组织的新奥希望小学校长培训。经过几天紧张而充实的培训学习，使我见识了什么是真正的教育大家，他们的言谈、学识给我留下深刻的印象，通过他们的课堂使我受益颇深，现把培训感悟总结如下：

一、学习反思，自我再进步。

听了河北师大石国兴教授的培训后，我进行了自我反思，首先使我明白了校长的素质为何要提高，增强了学习的信心和动力，知道了如今改革、信息时代学校面临极大的挑战，校长素质不提高不行，校长素质的提高是教育质量和教学质量的关键，同时也是良好学风形成的关键，一个好校长就意味着一所好学校。其次，还学到了当代校长面临的挑战是什么，知道了自己的努力方向。当代的校长要从管理学校转向领导学校，校长是举着旗子跑，而不是拿着鞭子赶；要从适应传统教育转向创新教育，创新是知识经济的灵魂，也是教育的灵魂，校长要勇于挑战创新教育；校长要从自我封闭转向自我发展，适应变革，树立终身学习的理念，校长的眼界决定学校境界，校长的发展决定着学校的发展。再次，使我懂得了当代的小学校长应该具备什么样的素质，为我下步的发展提高指明了方向，政治思想方面要有良好的师德、热爱师生和教育事业，坚持正确的教育领导方向；文化知识素质要有广度、深度、创新度；岗位能力素质方面要有开拓创新、创建校园文化、依法治校、实际工作指导、应急反应能力，同时还要有健

康的身体素质和心理素质，这也是必不可少的素质要求。

二、二次培训，教师再提高。

把培训学习到的教育教学知识结合我校的实际情况，有针对性地回到学校对教师进行二次培训，使我校教师的专业素质、管理水平也有所提高。我准备让教师学习下面几个方面的内容：

（一）学习新课标，把握学科教学的正确方向。再学各学科教学的基本要求特点，教学的基本规律，如语文学科，要学习它的语言，不要老是讲故事教学，数学教学要解决好明确的问题和隐蔽的问题，要促使学生经历主动、充分的学习探索过程，英语要抓好学习和训练两个环节，尝试运用学习、训练英语学习新模式，科学必须促使学生经历科学探究的过程，音美课看学生是否在课堂上体验到了美。

（二）学习课堂教学的规定动作，规范教师的教学行为。实际课堂教学中教师有很多不规范的行为，与课堂教学很是不和谐，要规范课堂教学行为，主要学习下面几点：提问要重点突出，问题宜少不宜多；板书要字迹工整美观，有示范性；讲课的时间一节课累计不超过15分钟；独立学习，教师的提示明确，时间留足；合作探究，学习小组任务明确，人人有交流，并要切实有效果；朗读训练时间每节课累计不少于15分钟；低年级识字教学要少讲点，多读点，字学得扎实点。

（三）正确认识校本教研。校本教研是新课程实施的呼吁，是新课改的产物，校本教研是解决教师教学中的实际问题（新课改教学过程中或大或小的问题），而不是教师的负担，带着问题去开展研究，帮助教师发展、成长。

三、学以致用，学校再发展。

通过学习学校的管理知识，结合我校的实际情况，我们要采取相应措施促进学校再发展。

（一）推进课堂教学改革。保证每位教师都能有效地上好每一节课，都能积极进行教学改革、创新。要求教师做好课前研究，做实课堂教学，做真课后反思。

（二）开展教学管理改革。建立适应课改全面有效实施的管理机制，建立保障学生健康、快乐成长的管理机制，把减负落实到教育教学的各个环节，培养学生的学习兴趣和爱好。

（三）扬长避短，发挥学校的优势。要充分发挥希望学校优质的教育资源的作用。我们班容量小，可以精讲少练，在学生作业批改和辅导上能下功夫，能面批，多次批，能进行有针对性地，个别化的辅导；校园周边环境好，有利于我们教育管理；我们有爱心企业资助，希望工程做后盾，学校硬件好，只要用好了，可以扬长避短，创我们希望小学的特色和品牌，促进我校再发展。

曲周县宝洁希望小学

杨振亮

第五篇：端粒酶及端粒与放射敏感性的研究进展---杨军平

端粒酶及端粒与放射敏感性的研究进展

据世界卫生组织(WHO)统计,每年世界有1000万人患上癌症,而死于癌症人数约6万,占全球死死人数的12% [1]。我国每年新增癌症患者180万,死亡140万,平均每3分钟就有1.3人死于癌症,而且癌症的发病率呈急剧上升到的势[2]。目前对于肿瘤治疗的主要手段有手术、放疗、化疗和生物治疗，近年来，随着放射肿瘤学(radiation oncology)的不断发展，放疗在肿瘤治疗中的地位愈显重要。放疗已成为当今治疗恶性肿瘤最常用的方法之一：中国肿瘤患者中约有70％接受放疗，日本新发现的患者中50％用了放疗，美国新发现的50％～60％用了放疗。根据1999年世界卫生组织(WHO)的统计，约有4 5％的恶性肿瘤可以治愈，22％为手术治愈，18％为放疗治愈，5％为药物治愈[1]。但传统放疗对一些肿瘤，尤其是一些中晚期肿瘤的疗效并不理想，肿瘤难以根治。为了解决肿瘤细胞的放疗抗拒问题、进一步提高放疗的治愈率，临床医生和科学家们进行了很多的研究和努力，使放疗疗效得到不断的提高。在放疗众多研究中，放射增敏剂的研究有着极其重要的地位和作用。其中端粒及端粒酶对放射敏感性的关系的研究成为放射医学的一个焦点，端粒及端粒酶结构及功能

端粒是位于染色体未端的特殊结构，在脊椎动物中[3]，端粒是由TTAGGG序列和shelterin蛋白复合物共同组成的[4]，它的主要功能是防止染色体降解和溶合，而这种保护的功能可能是通过端粒在染色体未端形成一个大的环形结构t环（t-loop）实现的[5]，除了上面的保持功能外，端粒也可能借助端粒酶功能使端粒延长来解决细胞染色体复制缩短问题[3]，端粒的延长是能过端粒酶来实现的，端粒酶通过识别染色体未端3-OH并且以端粒酶RNA分子为模板从头合成端粒未端重复序列[6]，当人或小鼠细胞中缺少端粒长度维持系统时，每一次细胞分裂，染色体未端就会失去50–150 bp [7]，当缩短到关键长度以下时，端粒就不能维持t环结构，从而染色体未端形成融合，使端粒未端去功能的共价融合是鐚过非同源染色体未端联接修复途径完成的（nonhomologous end-joining repair pathway）。

端粒酶是一种由RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白复合体，属于''逆转录酶''。人类的端粒酶亚单位基因已被克隆出来，分别是端粒酶RNA（hTR）、端粒酶结合蛋白（hTP1）、端粒酶活性催化单位（hTERT）[8]。它以自身的RNA作为端粒DNA复制的模版，合成出富含脱氧单磷酸鸟苷(dGMP)的DNA序列后添加到染色体的末端并与端粒蛋白质结合，从而稳定了染色体的结构[9]。端粒酶的分布

许多证据表明，除了生殖细胞、胚胎干细胞、活化的淋巴细胞、月经期的子宫内膜组织及表皮的基底层细胞外，大部分的体细胞端粒酶呈阴性，而在约80％ ～90％ 的人类肿瘤中端粒酶激活。调查表明，端粒酶在各种肿瘤中的阳性率分别为：中腔鳞状细胞癌80 %～90 %，食道癌87 %，胃癌85 %，肺癌80.11 %，肝癌85 %，乳腺癌85 %，肾癌71 %，胰腺癌95 %等[10]。最近一些研究发现端粒酶仅存在于细胞核内，也存在细胞质和细粒体中。haender和他的同事分析hek293细胞中端粒酶分布发现细胞核60%，线粒体20%，细胞质20%，一个肿瘤细蓞中大约有20-5а个hTERT，也就意味着线粒体中有3-10hTERT，把绿色荧光蛋白接到野生型hTERT的C 端上时，在线粒体内发现重组端粒酶，而且Haendeler 用免疫印记和免疫共沉淀方法发现hTERT位于线粒体基质中，不仅在人某些细胞线粒体提取物中也能检测到端粒酶的活性，例如在脐带静脉的内皮细胞中发现线粒体中存在hTERT，而且大鼠小鼠的细粒体中发现也存在TERT，而且donsa研究表明除了hTERT可从细胞核内穿梭到细粒体内外，HT也可以穿梭到细粒体内，并且在细粒体中可以测到端粒酶的活性，说明细粒体中存在端粒酶不是hTER葔过表达的人工假象，而是一个正常的生理现象，可能是蛋白质翻译后调节。放射线可能诱导端粒酶的表达，Finnon et al[11]研究发现恶性和非恶性细胞对于放射产生不同的生物学行为，人淋巴幼干细胞受放射线照射后不会出现端粒酶活性（TA）的改变，而恶性的肿瘤细胞受照射后端粒酶活性会出现增高，Leteurtre et al[12]在AML细胞系也会出现类似的现象。但是在受到丝裂原刺激的外周血细胞和造血干细胞受到照射后，TA 也会升高，恶性和非恶性细胞受到照射后表现出后的不同，可能从侧面反映出不同的PI3K/Akt信号激活途径，Jones, K[13]发现10GY射线并不能抑制P53 野生型MCF-7Р细胞，MDA-MB231细胞及MCF-7/hTERT细胞中的端粒酶的表达，端粒的缩短。Nakamura [14]发现用低剂量的X线照射人端粒酶诱导永生化的成纤素细胞，发现成纤素细胞相对照射前端粒酶活性增高。端粒及端粒酶对放射敏感性的影响

大量研究表明端粒酶及端粒与放射敏感性呈负相关性。而且在大部分情况下，端粒酶活性与染色体未端的端粒的长度呈正相关性，也就是说端粒酶活性越高，端粒的长度就越长。目前认为端粒酶参与细胞核内的DNA损伤的修复[15]。端粒酶除向端粒末端添加端粒序列外，它还可催化断裂的染色体末端非端粒DNA合成端粒重复序列，使断裂的染色体重新获得稳定。Sawant [12]通过细胞离体培养和肿瘤裸鼠模型证实端粒酶在照射前后的变化与肿瘤的放射敏感性呈负相关。最近Yoshikon [16]通过E6/7E转染SCID（免疫缺陷细胞）细胞后，转入hTERT基因序列(端粒酶的催化亚单位)后，使端粒酶活性上升，出现放射抗拒，亦表明端粒酶活性与肿瘤的放射敏感性呈负相关。Kagaka [17]等通过研究头颈部癌细胞中端粒酶活性，发现不同的放疗疗效，其端粒酶活性不同，放射或化疗抗拒肿瘤细胞中似乎端粒酶活性非常高的，而通过端粒酶抑制剂抑制端粒酶活性则能提高肿瘤细胞的放射敏感性。因而Gomez-Millan[ HYPERLINK l “_ENREF_18” o “Gomez-Millan, 2007 #43” 18]用MDA-MB-231抑制GRN163L细胞端粒酶活性后增加了细胞的放射敏感性。而且最近国内外多项研究显示，用端粒酶抑制剂可提高肿瘤细胞对辐射的敏感性，间接说明端粒酶与放射敏感性呈负相关。同样大量研究表明染色体未端的端粒的长度与放射敏性负呈相关，Castella??M[19]观察到健康人中的外周血中淋巴细胞端粒的长度越长，细胞对放射的抗抵性就越强，Rubio, M.[20]也在端粒酶阳性而端粒长度不同的成纤素细胞中发现，端粒酶不仅能抵抗射线对DNA损伤作用，而且还可以抵抗铂类，阿霉素等对细胞的损伤作用。Zhao, Z[21]把带有人端粒酶逆转录酶的质粒转染到细胞中，发现酶粒酶活性升高，端粒变长，对放射的敏感性就越差。Xiao, [22]用0, 2, 4, 8, or 12 Gy射线照射人喉磷状上皮癌细胞3次后，培养20代后，现在端粒酶的活性越高，端粒的长度越长，对放射的反应就越小，相反端粒酶活性越低，端粒的长度就越低。对放射的反应就越大。端粒及端粒酶影响放射敏感性的机制

端粒及端粒酶影响放射敏性机制目前还不清楚，但现在有一些研究表明细胞受照射后，端粒酶表达升高，通过逆转录酶的作用来保持或延长细胞中染色体未端的端粒的长度，使染色体未端避免融合，引起功能的丢失，或者是影响端粒、对DNA修复蛋白招募能力，端粒越长，结合和招募DNA修复蛋白的能力越强，放射敏感性越低。端粒与放射敏感性

端粒通过维持染色体稳定性影响放射敏感性

当细胞不断的复制，染色体未端的端粒不断缩短，当端粒缩短到小于5KB关键长度时，染色体未端的端粒T环结构（T-loop）被破坏，不能保持染色体的稳定性，从而使染色体未端非同源染色体未端融合，使细胞非成熟性复制性死亡。研究发现在放射敏感的细胞中，射线通常可以诱导端粒加速缩短，提示了端粒的长度可能与放射的敏感性相关，在动物实验中，端粒长度与放射敏性得到了证实，敲掉小鼠中mTerc 基因后，使小鼠细胞中缺失端粒酶RNA成份，从而失去DNA修复能力[23]，在放射线照射下，既使在非同源染色体连接和同源修复功能正常的情况下，这种小鼠（mTerc-/-)与野生的小鼠（mTerc+/+)相比，长度缩短的更快，寿命更短[23]，由于端粒酶缺乏引起端粒长度缩短小鼠表现出对放射敏感性增加的原因可能是由于放射引起双链断裂，染色体失功能的溶合，从而干扰细胞正常的修复能力。端粒通过shelterin保护DNA降解位点影响放射敏感性

端粒是保护染色体未端的核蛋白结构，而这种保护作用是由shelterin复合物完成的，它可以结合端粒DNA，使端粒未端DNA降解位点隐藏，不被识别，从而避免DNA损伤反应的激活和不正常的DNA降解。在这个过程中TRF2起着重要的作用，TRF2可以结合到端粒DNA序列上，阻止ATM-P53-P21途径介导的细胞死亡过程[24]，Wu, Y研究表明在正常的成纤维细胞中或端粒酶阳性的肿瘤细胞中，过表达TRF2会使端粒缩短，而且发现TRF2与介导DNA修复染色体重组的XPF-ERCC1蛋白有关，在XPF-ERCC1表达阴性的细胞中看不到TRF2会使端粒缩短的现象，相反当端粒缩短到一定程度时，会使DNA 降解蛋白位点暴露在外面，从而引起DNA双链断裂介导的细胞凋亡过程，在这个过程中，ATM可能识别暴露在外面的DNA降解蛋白位点，引起后面一系列P53介导的细胞降解过程[13]，引起细胞生长周期阻制，从而导致细胞死亡，在这一个过程中ATM识别损伤的DNA 双链断裂，ATM能过磷酸化被激活后，它会直接或见接使P53 N端的酪氨酸磷酸化，从而激活P53，接着P53去激活P53下游基因 P21，引起P21的表达，P21蛋白可以抑制细胞结周期依赖激酶CDK2，从而阻滞CDK2/cyclinE复合物合成，抑制细胞从G1进入S期，因而细胞被阻滞于非成熟的G1期[13]，同时端粒酶结合端粒DNA序列，通过逆转录作用保持端粒的长度，最终延迟ATM应激反应和P53的激活[13]。放射导致辞细胞阻滞也是通过上面的过程，射线先引起细胞内DNA双链断裂，通过激活ATM-P53-P21途径引起P21介导的G期生长阻滞[25]，放射2---4小时内，P53量增加，并且其色氨酸15被磷酸化[24]，Tang, T[26]研究端粒相关蛋白基因的表达改变和放射抵抗性的关系，在不同放射敏感性的人喉磷状上皮瘤细胞系(Hep-2 and Hep-2R)中，端粒相关蛋白基因的表达及生物学特征发生了改变，其中POT1 和TPP1表达升高，而且Hep-2R细胞通过减少G2/S期的细胞阻制从而加速细胞增生复制，从而使端粒加速缩短，增加放射的敏感性。端粒酶与放射敏感性

端粒酶延长端粒影响放射敏感性

在细胞复制过程中会出现端粒不断缩短，端粒酶可以与染色质3-OH未端结合并以自身的RNA为模板通过逆转录酶的作用延长染色体未端的端粒，使端粒始终保持一定的长度，解决染色体复制问题，从而起到抗凋亡的作用[27]。染色体复制问题是指细胞不断进行有丝分裂，染色体未端的端粒会不断的缩短，当端粒缩短到一定的程度时，端粒不会形一个完整T环结构，不能维持染色体的稳定性，从而出现染色体未端非同源性融合，引起细胞凋亡。端粒酶缺乏或功能障碍导致细胞凋亡的机制可能是通过抑制端粒酶催化亚基的功能从而导致端粒的不断缩短导致的，但是依靠端粒的缩短导致细胞凋亡是相当缓慢的，因为需要经历很长的几代复制时间后，端粒才有可能缩到邻近致死长度以下，出现复制问题，从而导致细胞死亡。Holt et al[28]研究表明拥有长端粒的细胞比父代拥有短端粒的细胞相比有更强的抵抗凋亡的能力，Shin, K[6].把端粒酶逆转录基因导入人成纤素细胞中，发现转入端粒酶逆转录基因的成纤素细胞比未转入成纤维细胞中端粒酶活性升高，端粒的长度更长，而且增加了DNA损伤修复能力，增加了对放射线的抵抗性。同样Nakamura [29]通过RNAi 的方法抑制端粒酶活性后，被抑制细胞中的端粒的长度相对没有被RNAi抑制或被博来霉素抑制拓扑异构酶的对照组中细胞端粒酶长度更长，而且对放射线更加敏感。端粒酶通过影响细胞周期影响放射敏感性

André O von Bueren [30]发现在成神经管细胞瘤中通过siRNA 抑制c-MYC表达会抑制细胞的增生，使细胞停止在G1-S期，降低端粒酶逆转酶的表达及端粒酶的活性，同性也会增加对放射线，顺铂，依托泊苷的敏感性[31]。Naka, K [32] 对hTERT表达阳性的共济失调综合征病人的成纤素细胞进行X线照射后，发现细胞停止在G期，并且p53, p21(WAF1), and p16(INK4A)大量积集，对p38 丝裂素蛋白激酶(p38 MAPK)磷酸化后，细胞的死亡更加明显。

ALT途径延长端粒影响放射敏感性

端粒的长度除靠端粒酶以RNA为模板复制维持端粒酶的长度外，最近好现在一些端粒酶阴性的细胞中，端粒也可以保持很长的长度，而且继持端粒酶长度的机制不同于传统的途径，Silvestre, D.C.[33]发现在神经胶质瘤细胞TG20中，端粒酶是阴性的，而且端粒很长，进一步研究发现端粒长度的继持是靠端粒辅助延长途径（alternative lengthening of telomeres ALT)，而且在体内及体外实验发现，ALT表型阳的神经胶质瘤细胞（TG20）比端粒酶阳性神经胶质瘤细胞的对放射线更加敏感，进一步分析DNA损伤位点，DAN双链断裂修复及染色体不稳性提示ALT途径可能干扰DNA损伤修复反应有关，ALT具体的分子机制还不详，Zeng, S[23]发现一种对DNA复制和重组起重要作用的分子MUS81在ALT细胞中对端粒的延长起重要的作用，而且MUS81特异性定位在白血病核体上（promyelocytic leukemia nuclear bodies APBs)与端粒相互作用，去除MUS81会引起细胞生长阻止，增加染色体未端溶合，总之ALT途径在端粒酶阴性的细胞中保持端粒长度起着重要的作用。

在端粒酶缺乏的小鼠和细胞中，端粒的长度与放射敏性显负相关，但Zongaro[34]发现在端粒酶丰富纤维瘤细胞中，端粒的长度与细胞放射敏感性没有明显的相关性，Zongaro[34]培养三组纤维素癌细胞系cen3tel4，cen3tel5和cen3pci16，这些细胞特征是端粒酶丰富，然而端粒很短，端粒长度分别为13，10 和4kb，受到照射后，三组细胞系并没有表现出明显的端粒长度与放射成负相关，说明端粒酶可能除了通过延长端粒来实现对放射线的抗拒外，还存在其它的途径。

端粒酶在体细胞中不表达或表达量很少，而约有80%肿瘤细胞阳性表达，因而对疾病的诊断[5]及治疗有重有的价值，正因为上述的原因，端粒酶成到一个倍受人们观注作用靶点，人们想试图寻求各种方法来抑制端粒酶或改变端粒长度和功能来达到直接杀死肿瘤或改变对化疗放射的敏感性的作用，但是端粒及端粒酶和放射敏感性呈负相关的具体机制目前还仍不清楚，但一些研究提示端粒酶可能通过逆转录来保持或延长端粒的长度，维持染色体未端未端的稳定性，避免染色体的融合，或者端粒的长度直接影响到细胞及时招募DNA修复蛋白的能力，从而影响细胞的放射敏感性。

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