体外诊断试剂性能评估技术指导原则(讨论稿)修订

第一篇：体外诊断试剂性能评估技术指导原则(讨论稿)修订

体外诊断试剂性能评估技术指导原则

（讨论稿）

一、前言

本指导原则是在目前对体外诊断试剂性能评估认识的基础上制定的，仅对性能评估中需要考虑的常规事项做基本说明。所述内容是否适用，取决于体外诊断试剂的类型、特性和复杂程度，如认为不适用,生产企业应做说明。

产品的性能评估应该符合产品在预期使用条件下性能声明。申请者在开始做产品的性能评估时，应考虑与被评估的产品相适用的国家标准、行业标准以及科学文献中的各种建议。

建议生产企业参照本指导原则的总体要求，根据产品的特点确立具体适用的性能评估方案及报告内容。同时，由于体外诊断试剂涉及范围广泛，品种也比较繁杂，本指导原则亦将随着对体外诊断试剂认识的加深而及时更新。

二、基本原则

负责性能评估的人员应熟悉国家的相关法规，并具备与被评估产品相关的技术知识与操作能力。

三、体外诊断试剂的性能评估

（一）性能评估方案

生产企业在进行性能评估前，应制定性能评估方案。性能评估方案应至少包含以下内容：

（1）性能评估的研究题目、相关理论背景、研究目的。（2）预期用途：应与产品使用说明书中的描述一致。（3）时间和地点：应说明进行性能评估的时间和地点。（4）应说明被评估产品的结构、组成，原材料的来源及其质量标准。如果是与仪器配套使用的试剂还应在产品使用说明书所述的适用机型上进行验证，每系列的仪器选取至少3台（含3台）。

（5）检测原理：应对检测方法与原理做基本描述。（6）样本：应说明样本的数量（临床常见病例总样本数量不应少于200例。对于定性产品，阳性样本数量不应低于总样本量的50%；对于定量产品，高、中、低值样本数量应各占总样本量的1/3。对于特殊的临床病例应考虑实际情况酌情增减样本数量，并对所选择的样本作特殊说明）、样本的类型（如全血、血清、血浆、尿、脑脊液等）、样本的来源人群（如老年人、新生儿等）、样本的采集、保存、运输及处理方法（是否添加抗凝剂等）、样本的选择与排除标准、异常样本（如有）对测量值可能产生的偏差等内容。

（7）比对试验：性能评估过程中应设立对照体外诊断试剂，并进行比对试验。对照体外诊断试剂应为具有中华人民共和国医疗器械注册证的可合法销售的产品，必要时应提交对照体外诊断试剂的说明书。建议考虑如下问题：已有同类产品上市的，建议选择市场上公认的产品做比对试验；无同类产品上市的，与参考方法做比对试验；既无同类产品，也无参考方法的，应有相应的替代方案。

（8）性能声明：申请人应对需验证的体外诊断试剂的性能做出声明，如准确性、精密度/可重复性、线性/可报告范围、灵敏度、最低检测限、特异性/抗干扰能力（应考虑如乳糜、黄疸、溶血、维生素C、类风湿因子、嗜异性抗体以及其它可能对产品使用产生干扰的因素）等。

（9）评估过程中使用条件和注意事项的确定。（10）评估方法和统计方法的描述。（11）校准方法（程序），校准品的溯源性。（12）相应的质控品和质控方法。

（13）稳定性：包括在特定条件下的效期稳定性和开瓶稳定性。

（14）预期值/参考范围：首先应考虑人口、地域等因素的影响，总样本数量不少于300例，建议根据产品特性考虑性别、年龄等因素酌情增减样本数量。并说明在产品设计时已预先确定的预期值/参考范围、确定预期值/参考范围的方法、结果的计算、统计方法。（15）检测的局限性。（16）试验记录的格式要求。（17）实验数据的处理与存档要求

（18）重复检测的标准和数据排除的标准。

（19）自测用体外诊断试剂，应包括无医学背景人员的参与，并应确保这些人员不会得到除产品使用说明书之外的其它信息。

（二）性能评估报告

申请人在完成性能评估后，应根据数据资料完成性能评估报告。性能评估报告应包含以下内容：

（1）研究题目。

（2）生产企业的名称、地址、联系电话、性能评估负责人姓名。如生产企业委托其它机构进行体外诊断试剂性能评估时，应有被委托机构的名称、地址、联系电话、性能评估负责人姓名。

（3）评估时间、地点。实施评估人员姓名、专业、职称。（4）被评估产品的结构、组成、预期用途。

（5）被评估产品中不包括的但在评估过程中需使用的其它产品，如校准品、质控品、仪器的说明。（6）检测原理的说明，列出原理模式图（如有）。（7）进行性能评估的所有样本的选择和排除情况说明。（8）异常样本（如有）对测量值可能产生偏差的测定结果。

（9）对数据的统计方法和排除数据的标准。（10）报告比对试验的结果及对结果的解释。（11）被评估产品的分析性能结论： ① 准确性

② 精密度/可重复性 ③ 线性/可报告范围 ④ 灵敏度 ⑤ 最低检测限

⑥ 特异性/抗干扰能力：应报告可能对试验产生干扰的物质，及其浓度范围。

（12）溯源性：应报告溯源方法（程序）、溯源的标准物质（如有）、赋值过程。

（13）稳定性结果：包括在特定条件下效期稳定性和开瓶稳定性的试验结果，并依此说明产品的贮存条件、稳定期限、失效期。

（14）预期值/参考范围。说明所采用样本的基本情况（性别、年龄等），说明所评估（文献有记载）的适合我国人群的正常预期值/参考值范围。（15）检测局限性。

（16）应对未预期到的所发生的情况进行说明并尽可能清楚地交代其起因，并给出相应的纠正措施及注意事项，相关内容应在产品使用说明书中有所体现。（17）对自测类的体外诊断试剂应包括无医学背景者的试用意见，包括对说明书的理解，以及按说明书所示内容自测者能否独立完成测试的信息。

四、记录

生产企业和／或被委托者应按方案要求，对性能评估过程中的各种数据做记录，并不得涂改。如有更改,只能进行删改,并由负责具体试验的人员签字。

实施者和／或被委托者应妥善保存性能评估研究中的所有数据和原始记录。医疗器械技术审评部门认为有必要时，可要求出具这些数据和原始记录。数据与原始记录应长期保存。

第二篇：体外诊断试剂临床试验技术指导原则

体外诊断试剂临床试验技术指导原则（征求意见稿）

一、概述 体外诊断试剂的临床试验（包括与已上市产品进行的比较研究试验）是指在相应的临床环境中，对体外诊断试剂的临床性能进行的系统性研究。申请人应在符合要求的临床单位，在满足临床试验最低样本量要求的前提下，根据产品临床预期用途、相关疾病的流行率和统计学要求，制定能够证明其临床性能的临床试验方案，同时最大限度地控制试验误差、提高试验质量并对试验结果进行科学合理的分析。临床试验报告是对临床试验过程、结果的总结，是评价拟上市产品有效性和安全性的重要依据，是产品注册所需的重要文件之一。本指导原则仅对体外诊断试剂临床试验提出了一般性的要求。由于体外诊断试剂产品具有发展快、专业跨度大、临床预期用途各异的特点，不同临床预期用途的产品的临床试验方法及内容不尽相同。申请人应根据产品特点及临床预期用途，制定合理的临床试验方案。国家食品药品监督管理总局也将根据体外诊断试剂发展的需要，适时修订本指导原则。

二、临床试验的基本原则

（一）基本要求 1

1．必须符合赫尔辛基宣言的伦理学准则。伦理考虑：研究者应考虑临床试验用样本，如血液、羊水、胸水、腹水、组织液、胸积液、组织切片、骨髓等的获得或试验结果对受试者的风险性，应提交伦理委员会的审查意见及受试者的知情同意书。对于例外情况，如客观上不可能获得受试者的知情同意或该临床试验对受试者几乎没有风险，可不提交伦理委员会的审查意见及受试者的知情同意书，但临床研究者应提供有关伦理事宜的说明。

2．受试者的权益、安全和意志高于临床试验的需要。

3．为受试者保密，尊重个人隐私。防止受试者因检测结果而受到歧视或伤害。4．临床前研究结果支持进行临床试验。

（二）临床试验机构及人员的要求 1．体外诊断试剂的临床试验机构应获得国家食品药品监督管理总局资质认可。2．申请人应根据产品特点及其预期用途，综合不同地区人种、流行病学背景、病原微生物的特性等因素选择临床试验机构。临床试验机构必须具有与试验用体外诊断试剂相适应的专业技术人员，及仪器设备，并能够确保该项试验的实施。3.申请人应当在临床试验前制定文件明确各方的职责分工，与各临床试验机构协商制定统一的临床试验方案，按 2

照临床试验方案组织制定标准操作规程，并组织对参加试验的所有研究者进行临床试验方案和试验用体外诊断试剂使用的培训，以确保临床试验方案和试验用体外诊断试剂操作的一致性，并在临床试验过程中促进各研究者之间的沟通。

4．在临床试验开始前，申请人应与临床试验工作人员进行临床试验的预试验，使其熟悉并掌握该产品所适用的仪器、操作方法、技术性能等，以最大限度地控制试验误差。5．在临床试验过程中，申请人应考虑吸收流行病学、统计学、临床医学、检验医学等方面专业人员（或知识），以保证临床试验科学、合理的开展。

三、临床试验设计原则

（一）临床试验方案 开展体外诊断试剂临床试验，申请人应当按照试验用体外诊断试剂的类别、风险、预期用途等特性，组织制定科学、合理的临床试验方案。一般应当包括以下内容： 1.一般信息； 2.临床试验的背景资料； 3.试验目的； 4.试验设计； 5.评价方法； 6.统计方法； 7.对临床试验方案修正的规定； 3 8.临床试验涉及的伦理问题和说明、《知情同意书》文本（如有）； 9.数据处理与记录保存。

（二）试验方法 1．新研制体外诊断试剂的临床试验

1.1 对于新研制体外诊断试剂而言，选择适当的受试者，采用试验用体外诊断试剂与诊断该疾病的金标准进行盲法同步比较。对用于早期诊断、疗效监测、预后判断等的体外诊断试剂，在进行与金标准的比较研究的同时，还必须对受试者进行跟踪研究。研究者应明确受试者的入选标准、随访标准和随访时间。

1.2 金标准的确定 金标准是指在现有条件下，公认的、可靠的、权威的诊断方法。临床上常用的金标准有组织病理学检查、影像学检查、病原体分离培养鉴定以及长期随访所得的结论等。1.3受试者的选择 受试者应包括两组：一组是用金标准确定为有某病的病例组，另一组是有证据证实无该病的患者或正常人群，作为对照组。病例组应包括该病种的不同病例，如症状典型和非典型的，病程早、中、晚期的，病情轻、中、重型的，不同性别，不同年龄层次的等，以便能反映该病的全部特征。对 4

照组应包括确定无该病的患者，且易与本病相混淆疾病的病例。1.4同步盲法测试 经金标准确定的病例组与对照组中的受试者样本同步接受试验用体外诊断试剂的检测，将检测结果与金标准判定的结果进行比较，计算试验用体外诊断试剂检测结果与金标准判断结果符合或差异程度的统计学指标，再根据这些指标对试验用体外诊断试剂进行评价。在试验操作的全过程和判定试验结果时，采用盲法（尽可能用双盲法）是保证临床试验结果真实可靠的关键。

2．“已有同品种批准上市”产品的临床试验 选择已上市产品，采用试验用体外诊断试剂与已上市产品针对临床样本进行比较研究试验，证明试验用体外诊断试剂与已上市产品等效。2.1 对比试剂的选择 在采用已上市产品作为对比试剂的前提下，选择目前临床普遍认为质量较好的产品。同时应充分了解所选择产品的技术信息，包括方法学、临床预期用途、主要性能指标、校准品的溯源情况、推荐的阳性判断值或参考区间等，以便对试验结果进行科学的分析。2.2受试者的选择原则同1．3。2.3对于比较研究试验中测定结果不符的样本，应采用金标 5

准或其他合理的方法进行复核，以便对临床试验结果进行分析。如无需复核，应详细说明理由。3.关于变更申请中产品临床试验方法 根据变更情况可能对产品性能带来的影响，采用变更后产品与变更前产品或者已上市同类产品进行对比试验，证明变更后产品与对比试验产品等效。4．关于进口注册产品临床试验方法

对于进口注册产品，由于目标人群种属和地域的改变，可能影响产品的某些主要技术指标和有效性。申请人或临床研究者应考虑不同国家或者地区的流行病学背景、不同病种的特性、不同种属人群所适用的阳性判断值或者参考区间等诸多因素，在中国境内进行具有针对性的临床试验。

（三）临床试验样本量 申请人或临床研究者应根据产品临床预期用途以及与该产品相关疾病的临床发生率确定临床试验的样本量，在符合指导原则有关最低样本量要求的前提下，还应符合统计学要求。各临床试验机构样本量和阳性样本比例应基本一致。罕见病及用于突发公共卫生事件的体外诊断试剂可酌减样本量，但应说明理由，并满足评价的需要。

1．一般要求

1.1第三类产品：临床试验的总样本数至少为1000例。1.2第二类产品：临床试验的总样本数至少为200例。6 2．特殊要求 2.1采用核酸扩增方法用于病原体检测的体外诊断试剂：临床试验总样本数至少为500例。2.2与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的体外诊断试剂：临床试验总样本数至少为500例。

2.3 流式细胞仪配套用体外诊断试剂:临床试验总样本数至少为500例。2.4 免疫组织化学抗体试剂及检测试剂盒:与临床治疗、用药密切相关的标志物及其他具有新的临床意义的全新标记物，临床试验总样本数至少为1000例;临床使用多个指标综合诊治的标志物之一，与辅助诊断、鉴别诊断、病情监测、预后相关标志物,临床试验总样本数至少为500例。2.5 用于血型检测相关的体外诊断试剂:临床试验总样本数至少为3000例。

2.6新研制体外诊断试剂产品的临床试验样本量要求同第三类产品。

2.7 变更事项相关的临床试验:涉及产品检测条件优化、增加与原样本类型具有可比性的样本类型等变更事项，第三类产品临床试验总样本数至少为200例,第二类产品临床试验总样本数至少为100例,并在至少2家(含2家)临床试验机构开展临床试验；变更抗原、抗体等主要原材料的供应商、阳性判断值或参考区间的变化及增加临床适应症等变 7

更事项，应根据产品具体变更情况，酌情增加临床试验总样本数。

2.8 国家食品药品监督管理总局制定发布的体外诊断试剂指导原则对临床试验例数有规定的，应参照相应指导原则确定样本数。

（四）临床试验方案签章要求 由各承担临床试验的主要研究者（签名）、临床试验机构（签章）、统计学负责人签名及单位盖章、申请人盖章、伦理委员会（牵头单位）盖章。如该临床试验无需伦理委员会同意，应当由临床试验机构中的牵头单位提供有关伦理事宜的说明并签章。

四、关于临床试验报告的撰写 临床试验报告应该对试验的整体设计及其关键点给予清晰、完整的阐述，应该对试验实施过程进行条理分明的描述，应该包括必要的基础数据和统计分析方法。

申请人或临床试验牵头单位应对各临床试验机构的报告进行汇总，并完成临床试验总结报告。临床试验报告的格式及内容如下：

（一）首篇 首篇是每份临床试验报告的第一部分，所有临床试验报告均应包含该部分内容。1．封面标题 8

包括试验用体外诊断试剂的通用名称、试验开始日期、试验完成日期、主要研究者（签名）、试验机构（盖章）、统计学负责人签名及单位盖章、申请人（盖章）、申请人的联系人及联系方式、报告日期、原始资料保存地点。2．目录 列出整个临床试验报告的内容目录和对应页码。3．研究摘要

对临床试验情况进行简单的介绍。4．试验研究人员 列出临床试验主要研究人员的姓名、单位、在研究中的职责及其简历（列于附件中），主要研究人员包括主要研究者及各单位的主要参加人员、统计学分析的负责人、临床试验报告的撰写人。5．缩略语 临床试验报告中所用的缩略语的全称。

（二）正文内容和报告格式

1．基本内容 1.1引言 介绍与临床试验产品有关的背景情况：包括（1）被测物的来源、生物及理化性质；（2）临床预期使用目的，所针对的目标适应症人群，目前针对该适应症所采用的临床或实验室诊断方法等；（3）所采用的方法、原理、技术要求等； 9

（4）国内、外已批准上市产品的应用现状等。说明申请人和临床试验机构间的合作关系。1.2 研究目的 说明本临床试验所要达到的目的。1.3 试验管理 对试验管理结构的描述。管理结构包括主要研究者、主要参加人员、实验室质量控制情况、统计/数据管理情况以及试验中发生的问题及其处理措施等。1.4 试验设计 1.4.1 试验总体设计及方案的描述 试验的总体设计和方案的描述应清晰、简洁，必要时采用图表等直观的方式。试验进行时方案修改的情况和任何方案以外的信息来源也应详细叙述。1.4.2 试验设计及试验方法选择 试验设计中应包括以下内容：（1）样本量及样本量确定的依据。（2）样本选择依据、入选标准、排除标准和剔除标准。（3）样本采集、保存、运输方法等。（4）金标准或对比试剂的确立。（5）临床试验用所有产品的名称、规格、来源、批号、效期及保存条件，对比试剂的注册情况。10

（6）质量控制方法。对质量控制方法进行简要的阐述。

（7）临床试验数据的统计分析方法。

（8）试验过程中方案的修改。一般情况下，临床试验方案不宜更改。试验过程中对方案的任何修改均应说明，对更改的时间、理由、更改过程及有无备案进行详细阐述并论证其对整个研究结果评价的影响。1.5临床试验结果及分析

1.6 讨论和结论 2．有关临床试验中特别情况的说明 3．附件 3.1临床试验中所采用的其他试验方法或其他诊断试剂产品的基本信息，如试验方法、诊断试剂产品来源、产品说明书及 注册批准情况3.2临床试验中的所有试验数据（需由临床试验操作者、复核者签字，临床试验机构盖章）。

3.3主要参考文献。3.4 主要研究者简历。

3.5 申请人需要说明的其他情况等。

五、名词解释 试验用体外诊断试剂，是指临床试验中对其安全性、有效性进行确认或者验证的拟申请注册的体外诊断试剂。11

临床试验方案，是指有关临床试验的题目、目的、设计、方法学、统计学考虑和组织等文件，通常也包括试验的背景、理论基础。研究者，是指负责在一个临床试验机构中实施临床试验的人，如果在一个临床试验机构中是由一组人员实施试验的，则研究者指的是这个组的负责人，也称主要研究者。受试者，是指被招募参加临床试验的个人，既可以是临床试验中接受试验用体外诊断试剂检测的人员，也可以是对照人员。知情同意，是指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者确认自愿参加该项临床试验的过程，必须以签名和注明日期的知情同意书作为证明文件。知情同意书，是指每位受试者表示自愿参加某一试验的证明性文件。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他诊疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后自愿表达其同意参加某项临床试验。伦理委员会，是指在临床试验机构内由医学专业人员、非医学专业人员组成的独立机构，其职责是对临床试验的科学性和伦理进行审议，具体来说就是对临床试验方案进行审批，对研究人员资格、设施设备以及知情同意的方法等进行审议并提出相关意见，以保证受试者安全、健康和权益得到 12

充分保护。标准操作规程，是指为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。13

第三篇：体外诊断试剂临床研究技术指导原则

关于印发《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》及《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的通知

国食药监械[2007]240号 2007年04月28日 发布

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：

《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》（国食药监械〔2007〕229号）已于2007年4月19日发布，2007年6月1日施行。为指导体外诊断试剂的临床研究及说明书编写工作，国家局组织制定了《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》及《体外诊断试剂说明书编写指导原则》。现予印发，请参照执行。

国家食品药品监督管理局

二○○七年四月二十八日

体外诊断试剂临床研究技术指导原则

一、概述

体外诊断试剂的临床研究（包括与已上市产品进行比较研究在内的临床验证）是指在相应的临床环境中，对其临床性能进行的系统性研究。

申请人应在符合要求的临床单位，在满足临床研究最低样本量要求的前提下，根据产品的使用目的、相关疾病的流行率和统计学要求，制定能够证明其临床性能的临床研究方案，同时最大限度地控制试验误差、提高研究质量并对研究结果进行科学合理的分析。而临床研究报告是对临床研究过程、结果的总结，是评价拟上市产品有效性和安全性的重要依据，是产品注册所需的重要文件之一。

本指导原则仅对体外诊断试剂临床研究提出了一般性的要求。由于体外诊断试剂产品具有发展快、专业跨度大、临床使用目的各异的特点，不同临床使用目的产品的临床研究方法及内容不尽相同。注册申请人应根据产品特点及临床使用目的，制定合理的临床研究方案。国家食品药品监督管理局也将根据体外诊断试剂发展的需要，适时修订本指导原则。

国家法定用于血源筛查及采用放射性核素标记的体外诊断试剂产品，亦参考本指导原则进行临床研究。

二、临床研究的基本原则

（一）基本要求

1．伦理考虑：研究者应考虑临床研究用样本，如血液、羊水、胸水、腹水、组织液、胸积液、组织切片、骨髓等的获得或研究结果对受试者的风险性，应提交伦理委员会的审查意见及受试者的知情同意书。对于例外情况，如客观上不可能获得受试者的知情同意或该临床研究对受试者几乎没有风险，可不提交伦理委员会的审评意见及受试者的知情同意书，但临床研究者应提供有关伦理事宜的说明。

2．必须符合赫尔辛基宣言的伦理学准则，研究对象的权益、安全和意志高于研究的需要。

3．为研究对象保密，尊重个人隐私。防止研究对象因检测结果而受到歧视或伤害。

4．临床前研究结果支持进行临床研究。

（二）临床研究单位及人员的要求

1．诊断试剂的临床研究单位应为从事人类健康或疾病预防、诊断、治疗以及流行病学调查等活动的法人单位。而且进行研究的产品应该在其所从事的专业范围以内。

2．临床研究单位必须具有相应专业的技术人员，必须具有与研究试剂相适应的仪器设备，并能够确保该项研究的实施。

3．诊断试剂的临床研究一般应在至少两家以上（含两家）省级医疗卫生单位完成，对于特殊使用目的的产品，可以在市级以上疾病控制中心、专科医院或检验检疫所、戒毒中心等单位开展临床研究。

4．注册申请人应根据产品特点及其临床使用目的，综合不同地区人种、流行病学背景、病原微生物的特性等因素选择研究单位。

5．在临床研究开始前，注册申请人应与临床研究工作人员进行临床研究的预试验，以便对临床研究工作人员进行培训，使其熟悉并掌握该产品所适用的仪器、操作方法、技术性能等，以最大限度地控制试验误差。

6．在临床研究全过程中，注册申请人应考虑吸收流行病学、统计学、临床医学、检验医学等方面专业人员（或知识），以保证研究方法科学、合理。

三、临床研究设计原则

（一）研究方法

1．新诊断试剂产品的临床研究

1．1对于新诊断试剂产品而言，选择适当的研究对象，用进行临床研究的产品与诊断该疾病的金标准（goldstandard）进行盲法同步比较。

对用于早期诊断、疗效监测、预后判断等的诊断试剂产品，在进行与金标准的比较研究的同时，还必须对研究对象进行跟踪研究。在研究开始时，研究者应明确研究对象的入选标准、随访标准和随访时间。

1．2金标准的确定

金标准是指目前公认的最可靠、最准确、最好的诊断方法，也称标准诊断方法。临床上常用的金标准有组织病理学检查（活检、尸检）、手术发现、影像诊断（CT、核磁共振、彩色B超）、病原体的分离培养以及长期随访所得的结论。金标准一般是特异性诊断方法，可以正确区分“有病”和“无病”。

1．3研究对象的选择

研究对象应包括两组：一组是用金标准确定为有某病的病例组，另一组是用金标准证实无该病的患者或正常人群，作为对照组。病例组应包括该病种的不同病例，如症状典型和非典型的，病程早、中、晚期的，病情轻、中、重型的，不同年龄层次的等，以便能反映该病的全部特征。对照组应包括确定无该病的患者，且易与本病相混淆疾病的病例。

1．4同步盲法测试

经金标准确定的病例与对照组中的受试者样本同步接受“新的检验项目”产品的测定，将测定结果与金标准判定的结果进行比较，计算“新的检验项目”产品测定结果与金标准判断结果符合或差异程度的统计学指标，再根据这些指标对新产品进行评价。在试验操作的全过程和判定试验结果时，采用盲法（尽可能用双盲法）是保证诊断试验结果真实可靠的关键。

2．“已有同品种批准上市”产品的临床研究

选择已批准上市产品，采用进行临床研究的产品与已批准上市产品针对临床样本进行对比试验研究，证明本品与已上市产品等效（equivalent）。

2．1对比试剂的选择

在采用已批准上市产品作为对比试剂的前提下，选择目前临床普遍认为质量较好的产品。同时应充分了解所选择产品的技术信息，包括方法学，临床使用目的和范围，主要性能指标、标准品或校准品的溯源情况、推荐的参考值（参考范围）等，以便对试验结果能够进行科学的分析。

2．2研究对象的选择原则同1．3。

2．3关于对比试验研究中测定结果不符的样本

应采用金标准或其他方法再次进行确认试验，以便对临床研究结果进行分析。

3．关于变更申请中产品临床研究方法

根据变更情况可能对产品性能带来的影响，采用变更前产品与变更后产品进行对比试验的方法，证明变更后产品达到变更前产品的质量水平。

4．关于进口注册产品临床研究方法

对于进口注册产品，由于目标人群种属和地域的改变，可能影响产品的某些主要技术指标和有效性。申请人或/临床研究者应考虑不同国家或地区的流行病学背景、病原微生物的特性，不同种属人群所适用的参考值（或参考范围）等诸多因素，进行具有针对性的临床研究。

（二）关于临床研究样本量

注册申请人（简称申请人）或/临床研究者应根据产品临床使用目的，与该产品相关疾病的临床发生率确定临床研究的样本量。在符合指导原则有关最低样本量要求的前提下，还应符合统计学要求。

罕见病、特殊病种及特殊情况可酌减样本量，但应说明理由，并满足评价的需要。

1．一般要求

（1）第三类产品：临床研究的总样本数至少为1000例。

（2）第二类产品：临床研究的总样本数至少为200例。

（3）第一类产品：一般情况下不需进行临床研究。

2．特殊要求

2．1国家法定用于血源筛查的项目，及预期用途为血源筛查的诊断试剂：临床研究总样本数至少为10000例。

2．2采用体外核酸扩增（PCR）方法、用于病原体检测的诊断试剂：临床研究总样本数至少为500例。

2．3与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的诊断试剂：临床研究总样本数至少为500例。

2．4采用放射性核素标记的体外诊断试剂：临床研究总样本数至少为500例。

2．5新诊断试剂产品（未在国内批准注册的产品、被测物相同但分析敏感度指标不在国家已批准注册产品范围内，且具有新的临床诊断意义的产品），其临床研究样本量要求同第三类产品。

四、关于临床研究报告的撰写

临床研究报告应该对试验的整体设计及其关键点给予清晰、完整的阐述，应该对试验实施过程进行条理分明的描述，应该包括必要的基础数据和统计分析方法。

注册申请人（简称申请人）或临床研究负责机构应该对各临床研究单位的报告进行汇总，并完成临床研究总结报告。临床研究报告的格式及内容如下：

（一）首篇

首篇是每份临床研究报告的第一部分，所有单个的临床研究报告均应包含该部分内容。

1．封面标题

包括进行临床研究产品的通用名、研究开始日期、研究完成日期、主要研究者（签名）、研究单位（盖章）、统计学负责人签名及单位盖章、产品注册申请人（盖章）、注册申请人的联系人及联系方式、报告日期、原始资料保存地点。

2．目录

列出整个临床试验报告的内容目录和对应页码。

3．研究摘要

对临床研究情况进行简单的介绍。

4．试验研究人员

列出临床试验主要研究人员的姓名、单位、在研究中的职责及其简历（列于附件中），主要研究人员包括主要研究者及各单位的主要参加人员、统计学分析的负责人、临床研究报告的撰写人。

5．缩略语

临床研究报告中所用的缩略语的全称。

（二）正文内容和报告格式

1．基本内容

1．1引言

介绍与临床研究产品有关的背景情况：包括（1）被测物的来源、生物及理化性质；（2）临床预期使用目的，所针对的目标适应症人群，目前针对该适应症所采用的临床或实验室诊断方法等；（3）所采用的方法、原理、技术要求等；（4）国内、外已批准上市产品的应用现状等。说明申请人和临床研究单位间的合作关系。

1．2研究目的

说明本临床研究所要达到的目的。

1．3试验管理

对试验管理结构的描述。

管理结构包括主要研究者、主要参加人员、实验室质量控制情况、统计/数据管理情况以及研究中发生的问题及其处理措施等。

1．4试验设计

1．4．1试验总体设计及方案的描述

试验的总体设计和方案的描述应清晰、简洁，必要时采用图表等直观的方式。试验进行时方案修改的情况和任何方案以外的信息来源也应详细叙述。

1．4．2试验设计及研究方法选择

试验设计中应包括以下内容：

（1）样本量及样本量确定的依据。

（2）样本选择依据、入选标准、排除标准和剔除标准。

（3）样本采集、保存、运输方法等。

（4）金标准（goldstandard）或对比试验产品的确立。

（5）临床研究用所有产品的名称、规格、来源、批号、效期及保存条件，对比试验产品的注册情况。

（6）质量控制方法。对质量控制方法进行简要的阐述。

（7）临床研究数据的统计分析方法。

（8）研究过程中方案的修改。

一般情况下，临床试验方案不宜更改。对于研究中的任何修改均应说明，对更改的时间、理由、更改过程及有无备案进行详细阐述并论证其对整个研究结果评价的影响。

1．5临床研究结果及分析

1．6讨论和结论

2．有关临床研究中特别情况的说明

3．附件

3．1临床研究中所采用的所有诊断试剂产品的使用说明书。

3．2临床研究中的所有试验数据。

3．3主要参考文献。

体外诊断试剂说明书编写指导原则

体外诊断试剂说明书承载了产品预期用途、试验方法、对试验结果的解释、注意事项等重要信息，是指导使用者正确操作、临床医生准确理解和合理应用试验结果的重要技术性文件。

本指导原则基于国家食品药品监督管理局《药品说明书和标签管理规定》、《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》的有关要求，参考EMEA、FDA、IFCC等有关体外诊断试剂说明书撰写方面的文献，同时借鉴了按药品注册管理的工作经验，对说明书编写的格式及各项内容的撰写进行了详细的说明。其目的是为编写体外诊断试剂说明书进行原则性的指导，同时，也为注册管理部门审核说明书提供技术参考。

由于诊断试剂产品发展快、专业跨度大、临床使用目的差别大，不同临床使用目的产品的说明书内容不尽完全相同。注册申请人应根据产品特点及临床使用目的编写说明书，以便于关注者获取准确的信息。

一、体外诊断试剂说明书格式

××××说明书

【产品名称】

通用名称：

商品名称：

英文名称：

【包装规格】

【预期用途】

【检验原理】

【主要组成成份】

【储存条件及有效期】

【适用仪器】

【样本要求】

【检验方法】

【参考值（参考范围）】

【检验结果的解释】

【检验方法的局限性】

【产品性能指标】

【注意事项】

【参考文献】

【生产企业】

【医疗器械生产企业许可证编号】

【医疗器械注册证书编号】

【产品标准编号】

【说明书批准及修改日期】

二、各项内容撰写的说明

【产品名称】

1．通用名称：

通用名应当符合《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》中的命名原则。《中国生物制品规程》收载的品种，其通用名、英文名应与《中国生物制品规程》一致。

2．商品名称：

同时标注通用名称和商品名称时，应当分行，不得连写，并且商品名称的文字不得大于通用名称文字的两倍。不得使用夸大、断言产品功效的绝对化用语，不得违反其他法律、法规的规定。

【包装规格】

注明可测试的样本数，如××测试/盒、××人份/盒、××ml。

【预期用途】

详细说明产品的预期用途，如定性或定量测定、筛查、自测、确认等。说明与预期用途相关的临床适应症背景情况，说明相关的临床或实验室诊断方法等。

【检验原理】

详细说明试验原理、方法，必要时可采用图示方法描述。

【主要组成成份】

1．对于产品中包含的试剂组份：①说明名称、数量、每个组成成份在反应体系中的比例或浓度，如果对于正确的操作很重要，应提供其生物学来源、活性及其他特性。②明确说明不同批号试剂盒中各组份是否可以互换。

2．对于产品中不包含，但对该试验必须的试剂组份：生产企业应列出此类试剂的名称、纯度，提供稀释或混合方法及其他相关信息。

3．对于标准品（校准品）和质控品：①说明主要组成成份及其生物学来源。②注明标准品（校准品）的定值及其溯源性。③注明质控品的允许范围。

【储存条件及有效期】

1．说明产品的储存条件如：2-80C、-180C以下、防止冷冻等。其他影响稳定性的条件如：光线，湿度等也必须说明。如果打开包装后产品或工作液的稳定性不同于原包装产品，则打开包装后产品或工作液的储存条件也必须注明。

2．有效期：说明在储存条件下的有效期。如果打开包装后产品或工作液的稳定性不同于原包装产品，打开包装后产品或工作液的有效期也必须注明。

【适用仪器】

说明可适用的仪器，并提供与仪器有关的所有信息以便用户能够作出最好的选择。

【样本要求】

应在以下几方面进行说明：

1．在样本收集过程中的特别注意事项。

2．为保证样本各组份稳定所必需的抗凝剂或保护剂。

3．已知的干扰物。

4．能够保证样本稳定的储存、处理和运输方法。【检验方法】

为保证试验的正确进行，应在以下几方面对试验的每一步进行详细说明：

1．试剂配制：各试剂组份的稀释、混合及其他必要的程序。

2．必须满足的试验条件：如pH值、温度、每一步试验所需的时间、波长、最终反应产物的稳定性等。试验过程中必须注意的事项。

3．校准程序（如果需要）：标准品（校准品）的准备和使用，标准曲线的绘制方法。

4．质量控制程序：质控品的使用、质量控制方法。

5．试验结果的计算，包括对每个系数及对每个计算步骤的解释。如果可能，应举例说明。

【参考值（参考范围）】

说明参考值（参考范围），并简要说明参考值（参考范围）的确定方法。

【检验结果的解释】

说明可能对试验结果产生影响的因素；说明在何种情况下需要进行确认试验。

【检验方法的局限性】

说明该检验方法的局限性。

【产品性能指标】

说明该产品的主要性能指标。

【注意事项】

注明必要的注意事项，如本品仅用于体外诊断等。

如该产品含有人源或动物源性物质，应给出具有潜在感染性的警告。

【参考文献】

注明引用的参考文献。

【生产企业】

系指该产品的生产企业，按下列方式列出：

企业名称：

地址：

（须标详细地址；注册地址和生产地址不同的，应分别列出。）

邮政编码：

电话和传真号码：

网址：

进口产品还应有售后服务单位的名称、地址、联系方式。

【医疗器械生产企业许可证编号】

境内医疗器械生产企业应注明生产企业许可证编号。

【医疗器械注册证书编号】

注明该产品的注册证书编号

【产品标准编号】

注明该产品的产品标准编号。

【说明书批准日期及修改日期】

注明该产品说明书的批准日期。如曾进行过说明书的变更申请时，还应该同时注明说明书的修改日期。

第四篇：体外诊断试剂临床研究技术指导原则

体外诊断试剂临床研究技术指导原则

2007-05-13 07:51

一、概述

体外诊断试剂的临床研究（包括与已上市产品进行比较研究在内的临床验证）是指在相应的临床环境中，对其临床性能进行的系统性研究。

申请人应在符合要求的临床单位，在满足临床研究最低样本量要求的前提下，根据产品的使用目的、相关疾病的流行率和统计学要求，制定能够证明其临床性能的临床研究方案，同时最大限度地控制试验误差、提高研究质量并对研究结果进行科学合理的分析。而临床研究报告是对临床研究过程、结果的总结，是评价拟上市产品有效性和安全性的重要依据，是产品注册所需的重要文件之一。

本指导原则仅对体外诊断试剂临床研究提出了一般性的要求。由于体外诊断试剂产品具有发展快、专业跨度大、临床使用目的各异的特点，不同临床使用目的产品的临床研究方法及内容不尽相同。注册申请人应根据产品特点及临床使用目的，制定合理的临床研究方案。国家食品药品监督管理局也将根据体外诊断试剂发展的需要，适时修订本指导原则。

国家法定用于血源筛查及采用放射性核素标记的体外诊断试剂产品，亦参考本指导原则进行临床研究。

二、临床研究的基本原则

（一）基本要求

1．伦理考虑：研究者应考虑临床研究用样本，如血液、羊水、胸水、腹水、组织液、胸积液、组织切片、骨髓等的获得或研究结果对受试者的风险性，应提交伦理委员会的审查意见及受试者的知情同意书。对于例外情况，如客观上不可能获得受试者的知情同意或该临床研究对受试者几乎没有风险，可不提交伦理委员会的审评意见及受试者的知情同意书，但临床研究者应提供有关伦理事宜的说明。

2．必须符合赫尔辛基宣言的伦理学准则，研究对象的权益、安全和意志高于研究的需要。

3．为研究对象保密，尊重个人隐私。防止研究对象因检测结果而受到歧视或伤害。

4．临床前研究结果支持进行临床研究。

（二）临床研究单位及人员的要求

1．诊断试剂的临床研究单位应为从事人类健康或疾病预防、诊断、治疗以及流行病学调查等活动的法人单位。而且进行研究的产品应该在其所从事的专业范围以内。

2．临床研究单位必须具有相应专业的技术人员，必须具有与研究试剂相适应的仪器设备，并能够确保该项研究的实施。

3．诊断试剂的临床研究一般应在至少两家以上（含两家）省级医疗卫生单位完成，对于特殊使用目的的产品，可以在市级以上疾病控制中心、专科医院或检验检疫所、戒毒中心等单位开展临床研究。

4．注册申请人应根据产品特点及其临床使用目的，综合不同地区人种、流行病学背景、病原微生物的特性等因素选择研究单位。

5．在临床研究开始前，注册申请人应与临床研究工作人员进行临床研究的预试验，以便对临床研究工作人员进行培训，使其熟悉并掌握该产品所适用的仪器、操作方法、技术性能等，以最大限度地控制试验误差。

6．在临床研究全过程中，注册申请人应考虑吸收流行病学、统计学、临床医学、检验医学等方面专业人员（或知识），以保证研究方法科学、合理。

三、临床研究设计原则

（一）研究方法

1．新诊断试剂产品的临床研究

1．1 对于新诊断试剂产品而言，选择适当的研究对象，用进行临床研究的产品与诊断该疾病的金标准（goldstandard）进行盲法同步比较。

对用于早期诊断、疗效监测、预后判断等的诊断试剂产品，在进行与金标准的比较研究的同时，还必须对研究对象进行跟踪研究。在研究开始时，研究者应明确研究对象的入选标准、随访标准和随访时间。

1．2 金标准的确定

金标准是指目前公认的最可靠、最准确、最好的诊断方法，也称标准诊断方法。临床上常用的金标准有组织病理学检查（活检、尸检）、手术发现、影像诊断（CT、核磁共振、彩色B超）、病原体的分离培养以及长期随访所得的结论。金标准一般是特异性诊断方法，可以正确区分“有病”和“无病”。

1．3 研究对象的选择

研究对象应包括两组：一组是用金标准确定为有某病的病例组，另一组是用金标准证实无该病的患者或正常人群，作为对照组。病例组应包括该病种的不同病例，如症状典型和非典型的，病程早、中、晚期的，病情轻、中、重型的，不同年龄层次的等，以便能反映该病的全部特征。对照组应包括确定无该病的患者，且易与本病相混淆疾病的病例。

1．4 同步盲法测试

经金标准确定的病例与对照组中的受试者样本同步接受“新的检验项目”产品的测定，将测定结果与金标准判定的结果进行比较，计算“新的检验项目”产品测定结果与金标准判断结果符合或差异程度的统计学指标，再根据这些指标对新产品进行评价。在试验操作的全过程和判定试验结果时，采用盲法（尽可能用双盲法）是保证诊断试验结果真实可靠的关键。

2．“已有同品种批准上市”产品的临床研究

选择已批准上市产品，采用进行临床研究的产品与已批准上市产品针对临床样本进行对比试验研究，证明本品与已上市产品等效（equivalent）。

2．1 对比试剂的选择

在采用已批准上市产品作为对比试剂的前提下，选择目前临床普遍认为质量较好的产品。同时应充分了解所选择产品的技术信息，包括方法学，临床使用目的和范围，主要性能指标、标准品或校准品的溯源情况、推荐的参考值（参考范围）等，以便对试验结果能够进行科学的分析。

2．2 研究对象的选择原则同1．3。

2．3 关于对比试验研究中测定结果不符的样本应采用金标准或其他方法再次进行确认试验，以便对临床研究结果进行分析。

3．关于变更申请中产品临床研究方法

根据变更情况可能对产品性能带来的影响，采用变更前产品与变更后产品进行对比试验的方法，证明变更后产品达到变更前产品的质量水平。

4．关于进口注册产品临床研究方法

对于进口注册产品，由于目标人群种属和地域的改变，可能影响产品的某些主要技术指标和有效性。申请人或/临床研究者应考虑不同国家或地区的流行病学背景、病原微生物的特性，不同种属人群所适用的参考值（或参考范围）等诸多因素，进行具有针对性的临床研究。

（二）关于临床研究样本量

注册申请人（简称申请人）或/临床研究者应根据产品临床使用目的，与该产品相关疾病的临床发生率确定临床研究的样本量。在符合指导原则有关最低样本量要求的前提下，还应符合统计学要求。

罕见病、特殊病种及特殊情况可酌减样本量，但应说明理由，并满足评价的需要。

1．一般要求

（1）第三类产品：临床研究的总样本数至少为1000例。

（2）第二类产品：临床研究的总样本数至少为200例。

（3）第一类产品：一般情况下不需进行临床研究。

2．特殊要求

2．1 国家法定用于血源筛查的项目，及预期用途为血源筛查的诊断试剂：临床研究总样本数至少为10000例。

2．2 采用体外核酸扩增（PCR）方法、用于病原体检测的诊断试剂：临床研究总样本数至少为500例。

2．3 与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的诊断试剂：临床研究总样本数至少为500例。

2．4 采用放射性核素标记的体外诊断试剂：临床研究总样本数至少为500例。

2．5 新诊断试剂产品（未在国内批准注册的产品、被测物相同但分析敏感度指标不在国家已批准注册产品范围内，且具有新的临床诊断意义的产品），其临床研究样本量要求同第三类产品。

四、关于临床研究报告的撰写

临床研究报告应该对试验的整体设计及其关键点给予清晰、完整的阐述，应该对试验实施过程进行条理分明的描述，应该包括必要的基础数据和统计分析方法。

注册申请人（简称申请人）或临床研究负责机构应该对各临床研究单位的报告进行汇总，并完成临床研究总结报告。临床研究报告的格式及内容如下：

（一）首篇

首篇是每份临床研究报告的第一部分，所有单个的临床研究报告均应包含该部分内容。

1．封面标题

包括进行临床研究产品的通用名、研究开始日期、研究完成日期、主要研究者（签名）、研究单位（盖章）、统计学负责人签名及单位盖章、产品注册申请人（盖章）、注册申请人的联系人及联系方式、报告日期、原始资料保存地点。

2．目录

列出整个临床试验报告的内容目录和对应页码。

3．研究摘要

对临床研究情况进行简单的介绍。

4．试验研究人员

列出临床试验主要研究人员的姓名、单位、在研究中的职责及其简历（列于附件中），主要研究人员包括主要研究者及各单位的主要参加人员、统计学分析的负责人、临床研究报告的撰写人。

5．缩略语

临床研究报告中所用的缩略语的全称。

（二）正文内容和报告格式

1．基本内容

1．1引言

介绍与临床研究产品有关的背景情况：包括（1）被测物的来源、生物及理化性质；（2）临床预期使用目的，所针对的目标适应症人群，目前针对该适应症所采用的临床或实验室诊断方法等；（3）所采用的方法、原理、技术要求等；（4）国内、外已批准上市产品的应用现状等。说明申请人和临床研究单位间的合作关系。

1．2 研究目的

说明本临床研究所要达到的目的。

1．3 试验管理

对试验管理结构的描述。

管理结构包括主要研究者、主要参加人员、实验室质量控制情况、统计/数据管理情况以及研究中发生的问题及其处理措施等。

1．4 试验设计

1．4．1 试验总体设计及方案的描述

试验的总体设计和方案的描述应清晰、简洁，必要时采用图表等直观的方式。试验进行时方案修改的情况和任何方案以外的信息来源也应详细叙述。

1．4．2 试验设计及研究方法选择

试验设计中应包括以下内容：

（1）样本量及样本量确定的依据。

（2）样本选择依据、入选标准、排除标准和剔除标准。

（3）样本采集、保存、运输方法等。

（4）金标准（goldstandard）或对比试验产品的确立。

（5）临床研究用所有产品的名称、规格、来源、批号、效期及保存条件，对比试验产品的注册情况。

（6）质量控制方法。对质量控制方法进行简要的阐述。

（7）临床研究数据的统计分析方法。

（8）研究过程中方案的修改。

一般情况下，临床试验方案不宜更改。对于研究中的任何修改均应说明，对更改的时间、理由、更改过程及有无备案进行详细阐述并论证其对整个研究结果评价的影响。

1．5 临床研究结果及分析

1．6 讨论和结论

2．有关临床研究中特别情况的说明

3．附件

3．1 临床研究中所采用的所有诊断试剂产品的使用说明书。

3．2 临床研究中的所有试验数据。

3．3 主要参考文献。

第五篇：体外诊断试剂 IVD 欧盟EN13612 性能评估部分中英文

General requirements for the performance evaluation 3.1 Responsibilities and resources The manufacturer takes the responsibility for the initiation and/or the conduct of a performance evaluation study.He shall define the responsibility and the interrelation of all personnel who manage and conduct the performance evaluation of IVD MDs, particularly for personnel who need the organisational freedom and authority to a)assess the validity of test results and data already available;b)specify performance claims which shall be further examined or confirmed;c)specify and document the evaluation plan and the test procedures;d)prepare the evaluation report.The manufacturer shall appoint a co-ordinator with overall responsibility of the performance evaluation study.The co-ordinator shall himself assure that adequate resources are available.The investigator shall ensure that the evaluation plan is followed at his location and that the study is appropriately reviewed from an ethical point of view.3.2 Documentation The documentation of the performance evaluation study shall contain the files relating to clauses 3 to 7 of this standard and shall be part of the technical documentation of the IVD MD.3.3 Final assessment and review The co-ordinator shall assess and document which performance claims are met, state whether claims are not met and give recommendations for corrective actions, where necessary.The responsible management of the manufacturer shall make sure that the results of the performance evaluation study and the recommendations for corrective actions are carefully considered and properly documented before issuing a declaration of conformity.4 Organisation of a performance evaluation study 4.1 Preconditions Before starting a performance evaluation study it shall be ensured by the co-ordinator that a)the performance claims of the IVD MD which are the subject of the study are specified;b)the IVD MD has been manufactured under controlled production processes and conditions;c)the IVD MD to be evaluated meets the quality control release specifications;d)a sufficient number of samples of the IVD MD can be provided during the entire period of the performance evaluation study;e)all legal requirements for performance evaluation studies are met;f)the investigator(s)is(are)adequately skilled and trained to conduct the study and the necessary resources are available.4.2 Evaluation plan The evaluation plan shall state the purpose on scientific, technical or medical grounds, the scope of the evaluation, the structure and organization of the study and the number of devices concerned.Defining the objective of the study, the co-ordinator shall have assessed which performance claims are already verified by data or scientific literature.The evaluation plan shall be designed to minimise the requirements for invasive sampling.In the case of IVD MDs for self-testing it shall be ensured that the evaluation plan is appropriate and acceptable to users and the information provided shall be clear and easily understood.The evaluation plan shall specify a)that the investigator(s)is(are)adequately skilled and trained to use the IVD MD;b)the list of laboratories or other institutions taking part in the performance evaluation study;for selftesting, the location and number of lay persons involved;c)the time-table;d)the necessary minimum number of probands from whom specimens are collected by invasive procedures in order to adequately assess the performance of the IVD MD;e)instructions for use including a description of the conditions of use;f)the performance claims(e.g.analytical sensitivity, diagnostic sensitivity, analytical specificity, diagnostic specificity, accuracy, repeatability, reproducibility)to be validated;g)the format of performance study records.4.3 Sites and resources In general, the performance study procedure(s)shall be carried out under conditions reflecting the relevant intended conditions of use.The co-ordinator shall take the responsibility for the proper conduct of the performance evaluation study at all sites.All investigators shall be named.The co-ordinator shall ensure adequate competence and skill at all sites involved and that the necessary resources are available.Where lay persons are involved in a performance evaluation study of an IVD MD for self-testing, the location of the study and the number of persons shall be given.The co-ordinator shall specify the criteria for the selection of a representative panel.Especially for studies involving lay persons it shall be ensured that these persons do not receive additional information on the use of the IVD MD apart from that which is provided with the IVD MD when it is placed on the market because the comprehension of the manufacturer's instructions for use is one of the important aspects of the study.lt shall also be ensured that the untrained person(s)do not receive any additional information or help, e.g.from a tutor, other than the training specified and provided by the manufacturer in the instructions for use.4.4 Basic design information The co-ordinator shall provide the investigator(s)with sufficient information in order to understand the function and application of the IVD MD and, where necessary, the investigator shall make himself familiar with the IVD MD and its application.The information provided shall include a statement that the device in question conforms with the requirements of the Directive 98/79/EC apart from those to be evaluated.4.5 Experimental design The experimental procedures to validate each performance claim subject to the performance evaluation study shall be documented in the evaluation plan.Special consideration in performance evaluation studies of reagents/kits shall be given, where applicable, to the following: – specification of type(e.g.serum, plasma, urine)and properties(e.g.concentration range, age and sex of the proband population)of specimens appropriate to the intended use;– probands to be enrolled;– suitability, stability and volume of specimens and specimen exclusion criteria;– blind procedures, where necessary;– reagent stability;– inclusion of common interfering factors, caused by specimen condition or the pathological/physiological status of the specimen donor or treatment;– conditions for use which can be reasonably anticipated;special attention shall be paid to the conditions of use by lay persons;– selection of an appropriate reference measurement procedure and reference material of higher order, where available;– determination of the status of specimens(for qualitative tests with a nominal or ordinal scale);– calibration procedures, including traceability, where appropriate;– appropriate means of control;– limitations of the test;– criteria for re-examination and data exclusion;– availability of additional information concerning the specimen or donor if follow-up of unexpected results is required;– appropriate measures to reduce risk of infection to the user.Where the study is intended to validate the performance claims of an instrument special consideration shall be given additionally to the following: – maintenance and cleaning;– carry-over effects;– software validation.NOTE For the investigation of the technical aspects of instruments, other standards can be relevant.4.6 Performance study records The performance study records shall – refer to the experimental procedures in the evaluation plan;– be unequivocally identifiable;– contain or refer to all results and related relevant data;– be part of the technical documentation of the IVD MD.The protection of all confidential data shall be ensured.4.7 Observations and unexpected outcomes Special attention shall be paid to observations and unexpected outcomes, e.g.drop outs, outliers, instability of sample or reagent signal etc., non-reproducibility, non-correlation of results to the reference or to the diagnostic pattern, defects or breakdowns, software errors, or error signals.Any deviation from the defined procedures shall be recorded.In the case of IVD MDs for self-testing, the investigator or tutor shall duly note any difficulty or question a user may have and any deviation from the mode of application of the IVD MD as described by the manufacturer.Any such observation shall be properly recorded.The co-ordinator shall, together with the investigator, trace the cause whenever possible.The result shall be recorded and shall be part of the evaluation report.Where the validity of the examinations already performed may be questionable because of an identified source of error the tests shall be repeated after exclusion of that cause.Where a misuse or misinterpretation of the instructions for use has been the cause and where an unexpected risk inherent to the product design or the mode of application has been identified this shall be clearly stated.The proposals of the investigator(s)and the co-ordinator for any improvement of the IVD MD and/or its application shall be recorded.4.8 Evaluation report The co-ordinator shall establish an evaluation report.It shall contain a description of the study, an analysis of the results together with a conclusion on the performance claims investigated.The report shall also discuss any unexpected outcomes which have occurred.It shall identify the cause whenever possible and give recommendations for corrective actions to be taken, where necessary.If several studies have been conducted for one IVD MD, a single summarizing report may be established.5 Modifications during the performance evaluation study Where the manufacturing process has been changed it shall be checked whether the performance claims of the IVD MD still conform to those which had been set initially.Otherwise the validity of the examinations already performed shall be questioned and the evaluation plan shall be revised accordingly.Where design changes are introduced, the evaluation plan shall be revised.6 Re-evaluation In case of changes to the design or manufacturing process of the IVD MD, the performance evaluation study shall be repeated as far as necessary, to ensure that the intended use and the performance claims of the IVD MD placed on the market are adequately evaluated.This re-evaluation may refer to documented results of a preceding evaluation insofar as these are considered valid and transferable after critical review.Protection and safety of probands The removal, collection and use of tissues, cells and substances of human origin is governed, in relation to ethics, by the principles laid down in the Convention of the Council of Europe for the protection of human rights and dignity of the human being with regard to the application of biology and medicine and by any national regulations on this matter.In any case, the results obtained from a specimen by means of the IVD MD under evaluation shall not be used for other purposes than for performance evaluation, unless ethical reasons, fully supported by a responsible medical professional, suggest the contrary.In such a case the medical professional assumes complete responsibility.性能评估的一般要求

3.1 责任和谋略

生产商负责性能评估研究的开始和/或引导。他应规范明确所有管理和引导IVD-MD性能评估的人员的责任和相互关系，尤其对那些需要组织的自由和授权进行

1，评估已有的测试结果和数据的有效性。

2，详述/指定需要进一步检查或确认的性能声明。3，详述/指定并记录评估计划及测试过程。4，准备评估报告。

生产商应指定一个协调者总体负责性能评估研究。协调者应确保具有所需的才智能力。审查者应确保在他手上评估计划正确轨道进行，并且在伦理学上合适。3.2 记录

性能研究的记录应包括相关于本标准的条款3到7要求的文件。并应成为IVD MD技术文档的一部分。3.3 最终评估和回顾

协调者应评估并记录那些性能声明是符合的，表明是否有不符合的声明并需要的话，给出改进建议。

生产商的负责任的管理应确保性能评估研究的结果和改进建议受到仔细考虑并适当记录，然后才能发布（评估结果的）一致性声明。

4.组织一个性能评估研究 4.1 先决条件

在开始实验前，协调者需要确保

1.IVD MD的性能声明，也就是研究的主题是指定的。2.IVD MD 在受约束的生产过程和条件下生产出来了。3.要评估的IVD MD 符合质量控制标准。

4.在全部研究过程中有充足数目的IVD MD样品提供。5.符合所有的法律法规对性能评估研究的要求。

6.研究者具有足够的技能并被培训过，进行试验，同时，足够的资料可以得到。4.2 评估计划

评估计划需讲述从科学，技术或医学的背景上的目标，评估的范围，所进行的研究的组织结构以及有关的（医疗）设备（此处应指实验对象，也就是试剂）的数目。在明确实验目标时，协调者应核定哪些性能声明已经被数据或科学文献所核实。

设计评估计划时，应最小化有扩散危害的样品的需求。在IVD MD用来自我测试的情况下，应确保评估计划是适当的，并让使用者可（理解）接受，同时所提供的信息应清晰并易理解。评估计划应详述并指定：

1.研究者具有足够的使用IVD MD的技能和培训。2.列出参与性能评估实验的实验室或机构；对自我测试的情况，需要包括参与实验人员（普通人，无医学背景的人）的定位和数目。3.时间表

4.所必需的最小数目的人群，他们的样本通过侵入性过程所采集，用来确切评估IVD MD性能。

5.操作指南包括使用条件的描述。

6.所认证的性能声明（例如，分析敏感度，诊断敏感度，分析特异性，诊断特异性，精度，可重复性，重复能力）

7.性能研究记录的格式。4.3 位置和资料

总体上，性能研究过程应在反应出实际使用条件相关的情况下进行。

协调者应负责性能评估过程各步骤的适当的指导。所有的研究者应留下姓名。协调者应确保在各步骤都具有足够的技能并有必须的谋略。

当普通人卷入自我测试的研究时候，需要给出进行研究的地址和人员数目。协调者应详述代表性的小组的选择的标准。

尤其当研究包括普通人时候，应确保这些人员不会得到额外的使用IVD MD的信息，除了在投放市场时候所提供的和IVD MD一起的信息，因为对生产商的使用指南的理解是研究所包括的一个重要方面。也需要确保未受训人员（普通人）不会得到额外的信息与帮助，比如从一个导师那里，除了那些厂商的使用指南中的那些训练。4.4 基本设计信息

协调者需提供给研究者足够的信息，以理解IVD MD 的功能和应用，并且，当需要时，研究者自己应熟悉IVD MD及应用。所提供的信息应包括一个陈述，所研究的设备（实验对象）符合98/79/EC标准要求，不仅仅是评估的那些。4.5 实验设计

实验过程的每一步都需要记录在评估计划中。

试剂/装备的性能评估研究所需要的特别考虑，当需要时，需要给定，例如：

-所适用的标本的种类（如：血清，血浆，尿液）和属性（如：浓度范围，实验的人口的年龄和性别）-实验人群-标本的合适性，稳定性与数量及排除标准。-双盲过程，如果需要的话。-试剂稳定性

-由标本条件或标本捐献者的病理/生理状态引起的常见干扰因子。

-可以合理预测到的使用条件；尤其是普通人使用所需的条件。

-选择合适的更高层次的参考测量过程和材料，需要的话。-决定标本的状态（用来定性测试的少量的或序数的等级）-校准过程，包括需要时的可追溯性-合适的对照方法-实验的弱点，限制。

-重新检测及数据剔除的规范。

-可用的额外的关于样本或捐者的信息，若需要对不符合期望的结果进行追访。

-适当的手段来减少使用者感染的危险。

当研究试图验证一个仪器的性能声明时，下面的特别考虑也需要给定：-维护和清洁-延期的影响-软件确认。

注意：对于仪器的技术方面的研究者，还有其他的可能相关的标准。

4.6 性能研究记录 记录应：

-参照评估计划中的实验过程-毫不含糊地确认

-包括或参照所有结果及相关数据。-成为IVD MD的技术文档的一部分。

机密数据的保护需要确保。4.7 观测和非期待的结果

需要特别的注意观测与不符的结果，例如，丢弃的结果，外层的结果，样品或试剂的不稳定性信号等等，不可重复性，结果对参考值或对诊断模式的不相关性，缺陷或故障，软件错误，或误差信号。任何对确切的（实验）过程的偏离都应被记录。在自测IVD MD的案例中，研究者或导师应准确标注使用者可能遇到的问题及困难，以及对IVD MD生产商的使用指南所描述的使用方式的偏差。

所有的这些观测应被正确记录。可能的话，协调者应与研究者一道，探求原因。结果应被记录并成为评估报告的部分。

当已经完成的检测的有效性被质疑，因为识别了错误的根源，那么这个测试应该被重复，在排除了该错误原因后。

当一个对用户指南的错误解读或错误使用成为原因，以及那些起源于产品设计或应用方式的非预期的风险被识别，需要被清晰称述。研究者及协调者对IVD MD 的改进和/或使用的提议应被记录。4.8 测评报告

协调者应建立评估报告。应包括对研究的描述，结果的分析和对所研究的性能声明的结论。

报告也应该讨论所发生的任何非期望的结果。应辨别可能的原因并给予纠正的推荐行为，当需要的时候。

当对同一个IVD MD的几个研究都进行，应该建立一个独立的总结报告。性能评估研究的修改

当生产过程改变时候，应当检查IVD MD的性能声明是否仍然符合那些最初设置的。否则，那些已经进行了的检测应被质疑，同时，评估计划该做相应修改。6 重新分析

当IVD MD设计或生产过程有所改变，性能测试研究，只要需要，应被重复，以保证投放市场的IVD MD的使用目的和性能声明被恰当评估。这重评估可以参照以前的记录了的评估结果，只要它们在关键回顾后被认可有效和可转换。7 参加实验人员的安全与保护

对源自人身的组织，细胞和物质的移除，收集和使用，应根据伦理学来监控，由