第一篇：类风湿
风湿病最新治疗----生物制剂
发表者：王平(访问人次：683)
生物制剂在风湿病治疗中的应用
风湿病病为常见病和多发病，国内报道其总患病率高达17.39%，而目前的多数治疗药物只是非特异性地抑制免疫反应，降低疾病的进展速度，疗效有限，且不良反应较大，医生和患
者均在呼唤疗效好而不良反应低的新型药物出现。
随着国内外科技水平的日益发展，新研发的以细胞因子为靶子的生物制剂已陆续登场，它们能特异性针对某一炎症介质，阻断疾病的发展进程，使风湿病患者的预后大为改观。生物制剂的治疗已经为风湿病开辟了一条充满希望的途径，并被列为21世纪风湿性疾病治疗新战
略的主要内容之一。
治疗风湿病的生物制剂种类较多，包括抗CD4+单克隆抗体、肿瘤坏死因子拮抗剂［infliximab（英夫利昔）、etanercept（依那西普）和adalimumab（阿达木单抗)］、白介素-1拮抗剂(anakinra)、γ-干扰素、共刺激阻断因子(abatacept)及抗CD20单抗(rituximab)等。其中，肿瘤坏死因子拮抗剂以其起效快、疗效卓越、能延缓骨质侵蚀及较少不良反应获得了美国药品与食品监督管理局（FDA）的批准，用于类风湿关节炎（含幼年型）、强直性脊柱炎、银屑病关节炎及克罗恩病等的治疗。全球已超过100万患者（绝大部分为类风湿关节炎）接受该类生物制剂的治疗，出现了供不应求的局面。借鉴国外的研究成果，我国研发的益赛普(etanercept)也已问世，这也揭开了我国应用生物制剂治疗类风湿关节炎等一大类风湿免
疫病的序幕。以下我们主要介绍已用于临床的肿瘤坏死因子拮抗剂。
一、肿瘤坏死因子的生物学作用
肿瘤坏死因子是炎性关节炎包括类风湿性关节炎的发病机制中最重要的细胞因子之一，其主要生物学作用包括：（1）导致关节炎症和软骨破坏；（2）诱导其它炎性细胞因子的释放；
（3）介导感染和败血症，参与肿瘤监视等。
二、肿瘤坏死因子拮抗剂的介绍
1．英夫利昔单抗（infliximab）：商品名为Remicade，由Johnson & Johnson公司开发，1999年11月10日首次获得FDA批准用于治疗类风湿性关节炎，为第二个获得FDA批准的抗人肿瘤坏死因子制剂。目前尚未国产化。它是肿瘤坏死因子α的人鼠嵌合的(含25%鼠蛋白和75%人蛋白)IgG1k单克隆抗体，通过结合具有生物学活性的可溶性和膜结合型肿瘤坏死因子α，抑制肿瘤坏死因子α与受体的结合。该药半衰期为8.0～9.5天。静脉用药，标准的治疗剂量是3mg/kg，开始以0周、2周和第6周为负荷量治疗，以后每8周用1次维持治疗。单独使用该药24小时内，患者的疼痛、晨僵和关节肿胀等临床症状减轻程度就可达60%。由于是静脉用药，有1%的患者可出现过敏反应。另外，反复静脉给药可产生抗英夫利昔单抗抗体，但同时用甲氨蝶呤(平均剂量为7.6mg/周)可减少抗体产生，因此，临床上常规合用甲氨蝶呤。
2.依那西普（etanercept）：商品名为Enbrel（国产名为益赛普，2005年由上海中信国健药业有限公司研发上市），由Amgen/Wyeth公司开发，于1998年11月2日第一个获得FDA批准用于治疗疼痛性关节疾病的制剂。这是一种人工合成的可溶性肿瘤坏死因子α受体融
合蛋白，通过特异性地与肿瘤坏死因子α结合，竞争性地阻断肿瘤坏死因子α与细胞表面的肿瘤坏死因子受体结合，从而阻断体内过高的肿瘤坏死因子α，抑制由肿瘤坏死因子受体介导的异常免疫反应及炎症过程，但不能溶解产生肿瘤坏死因子α的细胞。它长期安全性和疗效已在临床上得到了证明。该药平均半衰期为(102 ±20)小时，每周2次，成人每次25mg皮下注射，4～17岁的患者用量为0.4mg/kg，最大剂量每次不超过25mg即可明显降低血肿瘤坏死因子水平。依那西普可单用或与甲氨蝶呤联合用药治疗类风湿关节炎等炎性关节炎。最常见的不良反应为注射部位反应、感染和头痛。注射部位反应包括红斑和瘙痒，常
在规律用药3个月后消失。
3．阿达木单抗(adalimumab)：商品名为Humira，由Abbott/CAT公司开发，目前尚无国产化。2002年12月31日，获FDA批准用于治疗对一种或多种抗风湿药物治疗疗效欠佳的中重度活动性类风湿关节炎。与英夫利昔单抗一样，阿达木单抗也是抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体，临床疗效也与英夫利昔单抗相当，但不同的地方是它是一种完全人源化的重组肿瘤坏死因子α IgG1单克隆抗体，比英夫利昔单抗有较低的免疫原性，很少引起自身免疫样综合征。它可高亲和力地结合人肿瘤坏死因子α，破坏细胞因子与受体结合，溶解表达肿瘤坏死因子α的细胞。推荐的药物剂量是40mg，隔周1次，皮下注射，可与甲氨蝶呤等联合使用或单独使用，单独使用时可每周用药1次。阿达木单抗吸收缓慢，到达峰浓度约需130
小时，半衰期为16天。
三、肿瘤坏死因子拮抗剂在风湿病治疗中的应用
1．类风湿性关节炎：临床试验已证实，用常规剂量的肿瘤坏死因子拮抗剂12周内，能明显地减轻关节症状、体征和使实验指标得到明显改善，故有人主张，肿瘤坏死因子拮抗剂可作为某些严重类风湿关节炎首选的改善病情药。在这3种肿瘤坏死因子拮抗剂中，没有证据提示哪一种肿瘤坏死因子拮抗剂比另一种更有效，但如对其中一种制剂无效时，则换为另一种可能有效。阿达木单抗和依那西普可单一治疗，而英夫利昔单抗最好与甲氨蝶呤联合应用。甲氨蝶呤与这3种制剂中的一种联合使用产生的临床疗效及阻止关节破坏都显著优于单一使用肿瘤坏死因子拮抗剂。肿瘤坏死因子拮抗剂还可与环孢素A［2mg/(kg·d)］或来氟米特或柳氮磺吡啶等联合使用。从经济、有效的治疗策略来说，治疗初期可使用肿瘤坏死因子拮抗剂联合另一种改善病情药如甲氨蝶呤，3个月后可单用甲氨蝶呤行维持治疗，以达到预防
关节损伤和功能障碍的目的。
2.强直性脊柱炎：美国FDA于2003年批准了依那西普可用于治疗严重的活动性强直性脊柱炎，该药是第一种获准用于治疗强直性脊柱炎的生物制剂。后来，相继批准了另外两种制剂治疗强直性脊柱炎。FDA是根据一项277例强直性脊柱炎患者的临床研究结果作出该项批准的，这些患者在接受了半年的治疗后有58%的人表现出症状的显著改善。该制剂常规剂量治疗12周内可使强直性脊柱炎的症状、体征和实验指标明显改善。它既可单独治疗，也可与其他二线药如柳氮磺吡啶或甲氨蝶呤联合用药。有报道，该制剂的疗效可维持长达2~4年。英夫利昔单抗治疗强直性脊柱炎的批准剂量在诱导后为每6~8周5 mg/kg，而依那
西普的剂量同类风湿关节炎。
3．银屑病关节炎:肿瘤坏死因子拮抗剂可快速、显著缓解顽固性银屑病关节炎患者的关节和皮损症状。有研究用英夫利昔单抗治疗银屑病关节炎患者，可使皮肤银屑病快速持续改善，银屑病皮损面积和严重度指数评分显著下降。第16周时，所有英夫利昔单抗组患者的严重度指数评分减少50%以上，1/3以上的患者有100%改善。一般说来，患者能很好地耐受肿
瘤坏死因子拮抗剂。
四、肿瘤坏死因子拮抗剂的副作用
因肿瘤坏死因子在正常的免疫监视中可能发挥了作用，因此抑制该细胞因子可能带来以下一
些不良反应。
1．感染：感染是较常见而重要的不良反应。使用英夫利昔和阿达木单抗的患者中报告的结核病例多于依那西普，如用依那西普治疗的15万个患者中，有38例患了结核病；在用英夫利昔单抗的19.8万患者中，有172例患结核病。但仍难肯定哪种制剂引起结核危险性大。类风湿关节炎患者易患结核病(是基线水平的2倍)，而用肿瘤坏死因子拮抗剂可使结核病患病率进一步增加(是基线水平的4倍)。因此，使用使用肿瘤坏死因子拮抗剂应常规做抗结核菌素试验和拍胸片进行筛选。另外，少数患者有诱发感染加重的危险性，对于有严重感染或机会性感染者，包括脓毒性关节炎、感染假体、急性脓肿、骨髓炎、脓毒血症或全身真菌感染等，不应开始或继续用这类药，但感染控制后可恢复治疗。使用这类药的少数患者，乙型
肝炎的症状和病毒血症加重，故这类药物不用于乙肝感染者。
2．注射部位/静注反应：皮下给药的阿达木单抗和依那西普引起注射部位的反应较多。静脉
给药的英夫利昔引起输注反应少见，即使有，也多为轻中度。
3．肿瘤：肿瘤坏死因子在数种肿瘤中起肿瘤监视作用，抑制肿瘤坏死因子在理论上可提高肿瘤发生危险性，但目前无可靠证据提示这类药物会增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤的发生率或使原有的实体瘤复发。高度活动性类风湿关节炎或强直性脊柱炎患者本身的淋巴瘤发病率增加，与使用肿瘤坏死因子抑制剂的关系不大，而可能主要与B细胞在慢性炎症的长期刺激
下发生突变有关。
4．神经系疾病：仅有脱髓鞘样综合征、视神经炎、横断性脊髓炎、多发性硬化及帕金森病的个案报道。有脱髓鞘病或视神经炎的患者不应接受肿瘤坏死因子抑制剂治疗。
5．充血性心力衰竭：大剂量英夫利昔似乎与充血性心衰和死亡相对危险高有关，尤其在心功能很差的类风湿关节炎患者中。因此建议肿瘤坏死因子拮抗剂应尽量避免或慎用于充血性
心力衰竭控制不好的类风湿性关节炎患者。
6．其他：个别病例有白细胞减少、中性粒细胞减少、全血细胞减少、过敏、心包积液、皮肤、全身性血管炎及自身免疫样综合征等。有些妇女在用这类药物过程中妊娠，但她们在正常分娩、流产和终止妊娠率方面与正常人群无差别，为以防万一，一旦发现妊娠应停用这类
药物。
总之，肿瘤坏死因子拮抗剂已被证实是有效的改善病情药，是治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病关节炎的重要进展，并将可能逐步扩展到其他风湿病的治疗。尽管可能会出现以上诸多的不良反应，但从2001年以来，多个研究中心或国家机构在随机对照试验的基础上进行长期开放试验的结果显示，每年因治疗无效或发生不良反应而退出的患者少于10%，且纳入研究的患者多为改善病情抗风湿药治疗无效的患者，提示肿瘤坏死因子拮抗剂的耐受性还是良好的。患者可以根据自己病情的严重性、合并疾病状态及经济状况等来决定是否选
择使用。
发表于：2010-03-04 22:47
第二篇：治疗类风湿注意事项
类风湿性关节炎早期以及治疗期间注意事项，重视不足，小病成顽
疾
类风湿性关节炎已成为非常普遍的关节疾病，素有“不死的癌症”之说。据统计，每10000
个人中就有30例个案。女性发病的机会是男性的3倍至5倍，而吸烟者发病的机会可以是
非吸烟者的4倍！患病两年致残率更高达50%！许多人饱受类风湿病痛的折磨，苦不堪言。
患者对类风湿性关节炎的初期表现征兆也往往难以引起重视，早期不注意预防和治疗，随着病情的缓慢发展，将破坏关节内部软骨，进而出现活动功能障碍，畸形残废，卧床不起，生活无法自理，疼痛不堪，成为身体健康的“残酷杀手”！
青岛陈海林中医诊所主治医师（）陈海林说，类风湿性关节炎是一
种慢性疾病，患者最开始感到关节疼痛，慢慢发展为关节永久受损变形，病情严重的患者会
因此丧失基本自理能力。类风湿性关节炎发病几率很高，一旦患上也就开始了与其斗争的历
程。类风湿性关节炎的发病有很强的感知性，但往往处于该病初期的患者对相关症状并不重
视，觉得关节疼痛忍一忍就过去了，结果错失了控制病情发展的良好时机，造成了很严重的后果。
陈海林所接收的病患，往往都是多年患病的老病号。往往都是初期不注意，等发现其严
重性的时候也就错过了治疗的最佳时机，导致了严重的后果。因此，陈海林建议，针对于类
风湿性关节炎的治疗一定不能忽视，一定要尽早就医，早日除疾。
在早期类风湿性关节炎的治疗上，很多方面也是值得患者注意的，陈海林说，方法得当
才能事半功倍。
1、积极治疗关节炎症反应，从而消除关节疼痛和肿胀，改善关节功能。在病情活动期
可选用消炎止痛药中的一种。
2、及早使用病程改善药。这一类药，品种多，起效慢，疗程长，不可急于求成，是控
制病情发展的根本。
3、不要听信游医、偏方或秘方能根治类风关的谎言，否则即无疗效，又失去治疗时机。
4、不要滥用激素，这类药物虽能改善症状，但不能制止疾病发展和关节破坏，长期使
用会产生许多不良反应，甚至造成残疾或致命危害。
第三篇：类风湿治疗协议书
甲方：_________
乙方：_________
一、诊断：
1．晨僵至少1小时／天，病程至少6周。
2．3个或3个以上关节肿胀。
3．对称性关节肿胀。
4．腕，掌指，近端指间关节肿胀。
5．类风湿结节。
6．手指关节x线改变（至少有骨质疏松和关节间隙狭窄）。
7．类风湿因子阳性。
以上7项中具备4项或四项以上即可诊断类风关。
二、乙方承诺事项：
须是确诊的类风湿患者。（向甲方提供二级以上医院诊断结果及完整病历）
须按甲方规定的治疗方案进行正规服药，治疗。
乙方有义务如实向甲方提供治疗效果情况，接受甲方的随访。不得隐瞒关于病情的任何事项。
预防并积极治疗感染，预防感冒。
非恶性类风湿关节炎。
三、甲方承诺事项：
疗效评定：按国家有关类风关疗效评定标准进行评价。疗效评定根据国家类风关疗效评定标准分为4级：i．临床治愈；ii．显效（控制）；iii．缓解（有效）；iv．无效。
按临床病理分期：第一期（滑膜炎期）病人，通过_________治疗二年，疼痛，晨僵，肿胀症状消失，功能活动恢复，自觉症状消失，达到临床治愈标准。第二期（血管翳形成期）病人，通过_________治疗三年，疼痛，晨僵，肿胀症状消失，自觉症状消失，功能活动恢复，病情稳定，达到控制（显效）标准。第三期（纤维化或硬化期）病人，通过_________治疗四年，自觉症状消失，功能活动改善，好转，病情稳定，生活质量提高，达到缓解标准。
按临床分期：急性期病人，通过_________治疗二年，疼痛，晨僵，肿胀症状消失，功能活动恢复，自觉症状消失，到临床治愈标准。亚急性期病人，通过_________治疗三年，疼痛，晨僵，肿胀症状消失，自觉症状消失，功能活动恢复，病情稳定，达到控制（显效）标准。慢性期病人，通过_________治疗四年，自觉症状消失，功能活动改善，好转，病情稳定，生活质量提高，达到缓解标准。
承诺临床治愈，但治疗后只达到显效（控制）标准的，继续为其治疗，治疗费用按60％收取，直至达到承诺标准；承诺临床治愈治疗后只达到缓解（有效）标准的，继续为其治疗，治疗费用按50％收取，直至达到承诺标准。承诺临床治愈而治疗无效的，继续为其治疗，免收治疗费用，直至达到承诺标准。
承诺显效（控制）达到缓解（有效）标准的，继续为其治疗，治疗费用按50％收取，直至达到承诺标准。承诺显效（控制）而治疗无效的，继续为其治疗，免收治疗费用，直至达到承诺标准。
四、乙方故意隐瞒，虚构病情，达到预期效果后，故意谎称未达到治疗效果的，甲方有权进行调查核实。如经核实为故意隐瞒者，乙方应按治疗费用的两倍赔偿甲方。
五、本协议一式二份，签字后生效。
甲方（盖章）：_________乙方（盖章）：_________
代表（签字）：_________代表（签字）：_________
_________年____月____日_________年____月____日
第四篇：类风湿治疗之注意事项
类风湿治疗之注意事项
类风湿的治疗是一个长期的过程，做好日常生活中的护理工作对其治疗有着不可忽视的作用。那么，类风湿患者有哪些注意事项呢?下面就由长沙中医骨科医院专家为您详细介绍。
类风湿患者的注意事项：
(1)注意保暖，避免受风、受潮、过度劳累及精神刺激，预防感冒，以减少自然因素对疾病的影响。
(2)类风湿病患者在饮食方面要按自己所患病症的轻重，遵照医嘱，调理饮食和忌口。
(3)洗濑宜用温水，睡前洗脚，最好将双足浸入中药洗方汤药中，不但可以促使下肢血流通畅，还可以消肿痛，除类风湿。
(4)类风湿病急性期或急性发作期，有明显的红、肿、热、痛者，要卧床休息2-3周，肾虚及腰椎病患者忌性生活。
(5)患者出汗较多时，须用干毛巾及时擦干，衣服汗湿后应及时更换，避免受风寒湿侵体。
(6)类风湿病在病情控制后可以参加一些省力的日常劳动，并坚持体育锻炼以增强体质，提高抗病能力。
(7)居住的房屋要通风、向阳，保持空气新鲜。不要在水泥地板及风口处睡卧。
(8)类风湿病人要保持良好的精神状态，正确对待疾病，切不可急躁焦虑。类风湿是一种常见的疾病，在临床上调查显示它并不是什么疑难杂症，早期的类风湿性关节炎是完全可以康复的。中医强调肾为先天之本，脾为后天之本。有不少类风关患者由于疾病的自身伤害，加之长期服用镇痛药，肠胃受到刺激，损伤了肠胃的消化功能，因此，从脾、肝、肾的调理着手，以食疗方法调治类风关疾
病尤其重要。
类风湿治疗在早期。很多人都认为类风湿病是一种很难治愈的疾病，其主要原因是因为患者不注重类风湿的早期症状，忽视其治疗，导致病情逐渐加重，难以治愈。其实，类风湿如果早期发现早期治疗，是可以治愈的。下面就由长沙中医骨科医院专家为您详细介绍。
食疗可选用生姜、大枣、红豆、葱仁、山药等易于消化吸收且富有营养的粥、汤，使患者健脾开胃，扶正固本，再根据中医“药食同源”的原则，选用养阴益肾、活血通络的祖传食疗组方进行综合调治，使患者肝肾得养、气血得行，从而提高免疫力，恢复元气。
长沙最好的骨科医院表示现在依然不能将所有的风湿患者彻底治愈，但是绝大多数患者都能得到较好的治疗，而在治疗类风湿的时候，长沙最好的骨科医院采取了很多非常有效的治疗风湿的方法。干细胞疗法就是其中非常突出的一种。
人类在治疗类风湿的过程中，战胜了一个又一个难题，干细胞治疗在近几年发展越来越迅速，而干细胞治疗频频应用于各种自身免疫性疾病治疗，已经取得了重大的成果。那么干细胞在治疗类风湿上有哪些优点值得患者们采用呢?
1、干细胞治疗类风湿无排异反应，无医学伦理争议，安全可靠，疗效确切。
2、干细胞治疗类风湿时，可修复、替代损害的细胞和组织，并可分化为免疫细胞来治疗、修复免疫系统，具有独特的免疫调节功能。
3、干细胞治疗类风湿分泌多种细胞因子，可以阻抑炎性细胞介质，减少骨关节、滑膜破坏，有效的控制病情进展。
通过以上介绍，相信您已经有所了解了，长沙骨科专家温馨提示：身体强壮者，尚能抵御风寒，而年老体弱或劳累过度、身体较弱者，易被入侵，必须谨慎。如果您还有其他疑问，请咨询长沙中医骨科医院的在线专家，专家将为您详细解答。长沙最好的骨科医院祝您健康！
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第五篇：类风湿因子检测及临床意义
类风湿因子（RF）是一种抗人或动物IgG分子Fc片段抗原决定簇的抗体，是以变性IgG为靶抗原的自身抗体。RF最初由Rose等（1984年）在类风湿性关节炎（RA）患者血清中发现。RA患者体内有产生RF的B细胞克隆，在变性IgG或EB病毒的直接作用下可大量合成RF．RF主要为19S的IgM，也有7S的IgG和IgA，它与天然IgG结合的能力较差，最易与人和动物的变性IgG或免疫复合物中的IgG结合。RF与体内变性的IgG结合形成免疫复合物后可活化补体，或被吞噬细胞吞噬。由吞噬细胞释放的溶酶体酶、活化肽、胶原酶、前列腺素E2等物质，在细胞因子和炎性粘附分子的参与下，致组织炎性损伤，可使患者发生骨关节炎及血管炎。
常见的RF有IgM型、IgG型、IgA型和IgE型，Ig型F被认为是RF的主要类型，也是临床免疫检验中常规方法所测定的类型。
检测方法一般有胶乳凝集试验、双抗原夹心ELISA法、速率散射比浊法
临床应用
RF在RA患者中的阳性检出率很高，可达79.6%，是RA患者血清中常见的自身抗体。高滴度RF阳性支持对早期RA的诊断，在RA患者，RF的滴度与患者的临床表现呈正相关，即随症状加重而效价升高。但RF不是仅在RA患者中出现，在SLE、进行性全身性硬化症等自身免疫性疾病患者和部分老年人中RF的阳性率可达28.9%～50%。因而RF对RA患者并不具有严格特异性，RF阳性不能作为诊断RA的惟一标准。尽管在多种疾病中可有RF阳性，但滴均较低（＜40IU/ml），随着RF滴度增加，RF对RA的诊断特异性增高。
IgM型RF：在RA患者血清中IgM型RF效价＞80IU/ml并伴有严重关节功能障碍时，通常提示患者预后不良。
IgG型RF：在RA患者血清或滑膜液中IgG型RF的出现与患者的滑膜炎、血管炎和关节的症状密切相关，此类RF常伴随高滴度的IgM型RF在同一RA患者血清或滑膜液中出现。在正常人及非RA患者中很难检测出IgG型RF．IgG型RF在关节软骨表面的沉积可激活补体引起关节的炎性损伤，因此滑膜液中检测出IgG型RF比血清中检出IgM型RF更具病理意义。
IgA型RF：约有10%的RA患者血清或滑膜液中可检出IgA型RF，IgA型RF是RA临床活动的一项指标，该IgA型RF阳性与患者关节炎症状的严重程度以及骨质破坏有显著的相关性。
IgE型RF：在关节液、胸水中高于同一病人的血清水平。
RF阴性不能排除RA的诊断，因有部分RA患者可一直呈血清RF阴性，这类患者关节滑膜炎轻微，很少发展为关节外的类风湿疾病。
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