关于做好2014年国家基金项目申报的通知

第一篇：关于做好2014年国家基金项目申报的通知

关于做好2014年国家基金项目申报的通知

各单位：

为了做好2014年国家基金项目的申报工作，学校先后组织了两场提高国家基金项目申报质量的学术讲座，并在科技工作会议上做了布置，请各单位组织好2014年基金项目的申报工作，在12月25日前完成基金项目的评审工作，并把你单位的具体审查时间地点报科技处，于1月6日前将审查修改后的基金项目申请书报到科技处，电子版、纸制版各一份。

科技处2013、12、9

第二篇：关于做好2012国家社科基金项目申报工作的通知

关于做好2012国家社科基金项目申报工作的通知

单 位：科技处（人文社科处）

各有关单位：

《国家社会科学基金项目2012课题指南 》和《申报公告 》经全国哲学社会科学规划领导小组批准，已在全国哲学社会科学规划办公室网站发布。现将我校有关申报安排通知如下：

一、申报国家社科基金项目的指导思想是，高举中国特色社会主义伟大旗帜，以邓小平理论和“三个代表”重要思想为指导，深入贯彻落实科学发展观，贯彻落实党的十七大和十七届五中、六中全会精神，坚持解放思想，实事求是，与时俱进，坚持以重大现实问题为主攻方向，坚持基础研究和应用研究并重，努力构建哲学社会科学创新体系，为党和国家工作大局服务，为推动社会主义文化大发展大繁荣、建设社会主义文化强国服务。

二、申报国家社科基金项目，基础理论研究要力求具有原创性和开拓性，应用对策研究要具有现实性和针对性，着力推出代表国家水准的哲学社会科学研究成果。

三、课题申请人须符合以下条件：重点项目和一般项目申请人须具有副高级（或相当于副高级）以上专业技术职务；青年项目申请人（包括课题组成员）年龄不得超过39周岁（1973年2月25日后出生），不具备副高级以上专业技术职务的，须由两名具有正高级专业技术职务的同行专家推荐； 申请人必须从事实际研究工作并真正承担和负责组织项目实施；课题参加者或推荐人须征得本人同意并签字确认，否则视为违规申报。

四、课题申报范围涉及23个学科，须按照《国家社科基金项目申报数据代码表》填写申请书。跨学科课题要以“尽量靠近” 原则选择为主的学科申报。教育学、艺术学、军事学单列学科的申报分别由全国教育科学规划办、全国艺术科学规划办、全军社科规划办另行组织。

五、《课题指南》条目一般只规定研究范围、研究方向和研究重点，申请人要自行设计具体题目，没有明确的研究对象或问题指向的申请一般不予受理。只要符合《课题指南》的指导思想和基本要求，各学科均鼓励根据个人研究兴趣和学术积累申报自选课题。申报自选课题与按《课题指南》申报的选题在评审程序、评审标准、立项指标、资助强度等方面同样对待。

六、2012国家社科基金项目继续实行限额申报，限额指标及操作说明另行下达。先由申报单位申报，再由省社科规划办对本地区的申报材料统一进行初筛，一般采取会议审核方式，不能按单位分配申报指标。初筛工作要坚持公平、公正、科学和单位回避的原则，以提高申报质量和层次为中心，既保护申请人的科研积极性，又适当控制申报规模，特别是要减少同类选题重复申报，初筛合格者予以上报。凡往年申报同类课题通讯初评入围者可不经过初筛程序直接上报。（注意：由于为全省初筛，请各申报人认真做好论证。如论证不充分，省社科规划将不予上报。）

七、申报课题的平均资助额度为：重点项目25万元，一般项目和青年项目15万元。申请人应根据需要提出适当的资助经费，并按照《国家社科基金项目经费管理办法》编制合理的经费预算。

八、国家社科基金项目的完成时限，基础理论研究一般为三年 左右，也可根据研究工作的实际需要适当延长；应用对策研究要根据研究问题的时效性确定。

九、申报课题的负责人同 只能申报一个项目而且不能作为成员参加其他人项目。在研国家社科基金和国家自然科学基金各类项目（以结项证书标注日期为准,如结题须附上结题证明）负责人不能申请新项目。申报国家社科基金项目的负责人同不能申报国家自然科学基金或其他国家级科技计划项目，其课题组成员也不能作为负责人以内容相同或相近选题申报国家自然科学基金或其他国家级科技计划项目。申报单位科研管理部门要认真审核把关，如违规申报，所在单位将被通报批评。注意：若不作为申报人，可参与2项；请申报人务必与参与人沟通好，说明限项情况。若出现超额申报或未经参与人允许情况，责任自负。

十、申报课题须按照《国家社科基金项目申请书》要求如实填写材料，并保证没有知识产权争议。凡弄虚作假者，一经查实取消三年申报资格；如获立项即予撤项并通报批评。为保证申报评审的公正性和严肃性，评审会议召开前申报单位或个人不得以任何名义走访、咨询学科评审组专家或邀请学科组专家进行申报辅导。凡行贿评审专家者，一经查实将予通报批评；如获立项即予撤项，五年内不得申报国家社科基金项目。

十一、申报课题全部实行同行专家通讯初评，初评采用活页匿名方式，活页论证字数不超过四千字，要按规定方式列出前期相关研究成果。

十二、课题负责人在项目执行期间要遵守相关承诺，履行约定义务，按期完成研究任务。最终成果实行匿名通讯鉴定，鉴定等级予以公布。除特殊情况外，研究成果须先鉴定后出版，擅自出版者视为自行终止资助协议；经批准同意出版的成果须报送全国社科规划办两套样书。凡以博士学位论文（或博士后出站报告）为基础申报的课题，须在《申请书》中注明申请项目与学位论文（报告）的关系（写在《申请书》论证中“前期相关研究成果”处，但不可在《活页》中出现。），申请鉴定结项时提交学位论文（报告）原件。凡以“国家社科基金项目”名义公开发表成果或接受媒体采访时，若涉及政治敏感问题事前须征得我办同意。成果鉴定为优秀或被登载《成果要报》或入围《成果文库》的项目负责人、信誉良好的鉴定专家和通讯评审专家，申请新项目时将享受一定的倾斜政策。

十三、项目申报材料（包括《课题指南》、《申请书》、《活页》、《代码表》等）从附件下载。申请书须计算机填写、A3纸双面印制、中缝装订。《活页》包含《评审意见表》限4页，即1张A3纸。

十四、各地社科规划办、在京委托管理机构和基层科研单位要加强对申报工作的组织和指导，严格审核申报资格、前期研究成果的真实性、课题组的研究实力和必备条件等，签署明确意见，承担信誉保证。

十五、我校申报安排

请各单位自行安排本单位受理材料提时间 点，并进行初审，对形式审查不合格者不予上报。2012 年2月9日上午9：00-11：30，下午14：00-16：00 由各学院科研秘书 统一将本单位申报人的《申报书》、《活页》及《申报一览表》交到行政楼301房，所有材料的电子版打包发邮箱:zhuyankjc1@163.com。申报正式材料包括《申请书》和活页一式7份（A3纸双面印制、中缝装订）。

由于今年由省社科规划办统一初审，并在寒假申报，请各项目负责人、各单位务必重视，严格把握时间，逾期不予受理。为了提高申报质量，我处在进一步审核时发现存在问题，也不予上报。

联系人：朱艳电话：39322152zhuyankjc1@163.com

附件：

1.国家社科基金申报注意事项

2.2012年申报书

3.2012年活页

4.国家社科基金管理办法

5.国家社科基金学科代码

第三篇：关于申报2018国家社科基金项目的通知

关于申报2018国家社科基金项目的通知

各有关单位：

2018国家社科基金项目申报工作现已开始，现将有关事项通知如下：

一、仔细阅读《国家社科基金项目2018课题指南》

《国家社科基金项目2018课题指南》围绕深入研究阐释党的十九大精神和习近平新时代中国特色社会主义思想，在相关学科中拟定了一批重要选题，申请人可根据自己的研究专长选择申报。《国家社科基金项目2018课题指南》条目分为具体条目（带*号）和方向性条目两类。具体条目的申报，可选择不同的研究角度、方法和侧重点，也可对条目的文字表述做出适当修改。方向性条目只规定研究范围和方向，申请人要据此自行设计具体题目。只要符合《课题指南》的指导思想和基本要求，各学科均鼓励申请人根据研究兴趣和学术积累申报自选课题（包括重点课题）。自选课题与按《课题指南》申报的选题在评审程序、评审标准、立项指标、资助强度等方面同样对待。无论是按《课题指南》拟定的选题还是自选课题。课题名称的表述应科学、严谨、规范、简明，一般不加副标题。

二、申报要求

（一）课题申请人须具备下列条件：

（1）重点项目和一般项目申请人须具有副高级以上（含）专业技术职称（职务），或者具有博士学位；

（2）青年项目申请人及其课题组所有成员年龄均不得超过35周岁（1983年3月5日后出生），不具有副高级以上职称人员或者博士学位申请青年项目须由两名具有正高级职称的同行专家推荐；

（3）课题组成员或推荐人须征得本人同意并签字确认，否则视为违规申报。（4）我院申报人员需为在编在岗人员，其它人员不能通过我院进行申报，二级单位严格审核申报人员身份。

（二）为避免一题多报、交叉申请和重复立项，保障项目的顺利实施，2018国家社科基金项目申请作如下限定：

（1）课题负责人同只能申报一个国家社科基金项目，且不能作为课题组成员参与其他国家社科基金项目的申请；课题组成员同最多参与两个国家社科基金项目申请；在研国家级项目的课题组成员最多参与一个国家社科基金项目申请。

（2）在研的国家社科基金项目、国家自然科学基金项目及其他国家级科研项目的负责人不能申请新的国家社科基金项目（结项证书标注日期在2018年3月5日之前的可以申请）。

（3）申请国家自然科学基金项目及其他国家级科研项目的负责人同不能申请国家社科基金项目，其课题组成员也不能作为负责人以内容相同或相近选题申请国家社科基金项目。

（4）凡在内容上与在研或已结项的各级各类项目有较大关联的申请课题，须在《申请书》中详细说明所申请项目与已承担项目的联系和区别，否则视为重复申请；不得以内容基本相同或相近的同一成果申请多家基金项目结项。

（5）不得用与已出版内容基本相同的研究成果申请国家社科基金项目。

（6）凡以国家社科基金项目名义发表阶段性成果或最终成果，不得同时标注多家基金项目资助字样。

三、经费额度与时限

申报课题的资助额度为：重点项目35万元，一般和青年项目22万元。请申请人按照《国家社科基金管理办法》和《国家社会科学基金项目资金管理办法》，根据实际需要编制科学合理的经费预算。其中直接费用部分占申请总经费的70%，间接费用占申请总经费的30%。国家社会科学基金项目的完成时限，基础理论研究一般为3—5年，应用对策研究一般为2—3年。

四、材料递交时间与要求

请务必从本通知附件中下载2017年12月版《国家社科基金项目申请书》和《国家社科基金项目活页》如实填写，并请于2018年2月26日前将申报材料定稿每份材料用长尾夹夹好（均用A3纸双面打印中缝装订，申请书8份，活页5份，申请书和活页的word电子版及汇总表电子版）交给本单位科管人员，科管人员并进行汇总后2月27日统一交至科技处。科技处2月28日审核并汇总送社会科学处。

五、强调事项

（1）请务必遵守时间要求。逾期恕不受理。

（2）申报课题须如实填写材料，并保证没有知识产权争议。（3）课题负责人在项目执行期间要遵守相关承诺，履行约定义务，按期完成研究任务；获准立项的《申请书》视为具有约束力的资助合同文本。最终成果实行匿名通讯鉴定，鉴定等级予以公布。除特殊情况外，最终研究成果须先鉴定、后出版，擅自出版者视为自行终止资助协议。

联系人：邓晶

联系电话：0731-84691321

湖南省农业科学院科学技术处

2017年12月22日

附件：

1、全国社科规划办申报公告2、2018年国家社科基金项目课题指南

3、国家社会科学基金项目申报数据代码表

4、国家社科基金项目申请书（2017年12月版）

5、国家社科基金项目活页（2017年12月版）

6、国家社科基金项目2018申报汇总表

7、国家社会科学基金管理办法(2013年5月修订)

8、《国家社会科学基金项目资金管理办法》及相关文件

第四篇：关于做好2014国家科技型中小企业技术创新基金项目申报准备工作的通知

关于做好2014国家科技型

中小企业技术创新基金项目申报准备工作的通知

2014-03-21

科技园区管理处

各市（地）、县（市）科技局、财政局，省级以上科技园区，有关单位：

为全面贯彻落实国家及全省科技工作会议精神，促进科技型中小企业创新发展，加快实施创新驱动发展战略，根据科技部火炬中心《关于做好2014科技型中小企业技术创新基金项目组织推荐准备工作的通知》，现将2014创新基金项目组织推荐的准备工作通知如下：

一、项目类型

2014年创新基金支持的项目类型包括：科技型中小企业技术创新项目、中小企业公共技术服务机构补助项目和科技型中小企业创业投资引导基金项目。

（一）科技型中小企业技术创新项目

1.支持方向：对科技型中小企业特别是小微企业的产品研发给予支持。

2.支持方式：无偿资助、贷款贴息。

3.申请条件：

（1）申报项目技术领域符合科技部发布的《2013年科技型中小企业技术创新基金项目指南》。

（2）2009年1月1日以后注册的企业，企业职工不超过300人，大专以上学历人员占企业职工总数的比例30%以上，直接从事研究开发的科技人员占职工总数的比例10%以上，每年用于技术产品研究开发的经费不低于当年营业收入的5%，企业资产总 额及年营业收入均不超过5000万元。

到位（提供当期银行对账单和专项用于该项目的研究开发的承诺函）。

（二）中小企业公共技术服务机构补助项目

（3）企业自筹资金不低于申报项目的新增研究开发费用总额的60%，并已足额

1.支持方向：对为科技型中小企业开展的技术咨询服务、研发设计服务、检验检测服务、技术转移服务、技术工程化服务、技术培训服务、技术创业辅导服务等给予支持。

2.支持方式：无偿资助

3.申请条件：

（1）机构具有独立的法人资格，并且已运营2年以上，具有不少于10人的专职服务团队，本科以上学历从业人员占全体人员的60%以上。

（2）机构上财务运行状况良好，有合理的收费标准；具有明确的服务方向，持续性开展公共技术服务；具有开放的服务模式，具有不低于30家的中小企业服务对象群体，较好的服务基础、服务能力；服务总体满意度较高（提供客户满意度相关证明材料），2013面向中小企业开展的公共技术服务收入须占营业总收入的60%以上（提供相对应的服务合同、协议及凭证）。

（三）科技型中小企业创业投资引导基金项目

1.支持方向：对投资于初创期科技型中小企业的创业投资行为给予支持。

2.支持类型：阶段参股、风险补助、投资保障。

3.申请条件：符合《财政部 科技部关于印发<科技型中小企业创业投资引导基金管理暂行办法>的通知》（财企﹝2007﹞128号）规定条件的创业投资企业、创业投资管理企业、具有投资功能的中小企业服务机构和初创期科技型中小企业。

二、相关要求

（一）请各有关单位按项目类型抓紧做好2014创新基金项目组织推荐前准备工作。

（二）项目正式申报的要求、条件和时间以省科技厅、财政厅正式通知为准。

（三）申报科技型中小企业技术创新项目、科技型中小企业创业投资引导项目的单位，自2014年3月21日起可通过国家创新基金网上申报系统（www.xiexiebang.com(企业研发支持明细表同时发送至qycwsn@163.com)。

三、联系方式

省科技厅科技园区管理处

联 系 人：孙昭光

联系电话：0451-88628542

省财政厅企业处

联 系 人：吴晟囡

联系电话：0451-53643946

省创新基金服务中心

联 系 人：孙琳、封蕊

联系电话：0451-51920608、51920607

省科技厅科技园区管理处、省财政厅企业处

2014年3月21日

附件1：创新基金技术创新项目申报提纲 附件2：科技型中小企业综合需求调查表 附件3：企业2013研发支出明细表

第五篇：申报国家自然科学基金项目申请书样板

申报国家自然科学基金项目申请书样板

各位申请人：

科研处从全国成功申报国家自然科学基金项目中挑选了一份严格按照报告正文撰写提纲要求撰写，并在撰写的整体布局、写作方法上比较适宜的申请书作为样板申请书，提供给其他申请人在撰写申请书时参考。

注：考虑到本项目也将申请国家自然科学基金，从技术保密方面考虑，涉及核心技术和关键问题之处将以“XXXXXXX”代替。

报告正文

（一）立项依据与研究内容

1立项依据

肝纤维化是严重威胁人类健康的重要疾病之一，迄今没有满意的治疗方法。目前国内外绝大多数学者认为，肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）激活是肝纤维化的关键，抑制HSC的激活对肝纤维化的防治有重要价值[1]。

粉防己碱（tetrandrine，又名汉防己甲素）是中药粉防己（Stephania tetrandra S Moore）的主要有效生物碱成分，具有广泛的药理作用。抗肝纤维化是Tet的重要应用领域之一。我们研究室在过去的十几年中，对Tet抗肝纤维化作用及机制进行了系统研究，证实Tet是抗肝纤维化有效药物。然而，由于Tet的剂量安全范围较小，以往研究发现的抗肝纤维化有效剂量与中毒剂量比较接近，故成为限制其临床应用的重要因素。近年国内Tet抗肝纤维化研究也由此逐渐走向低谷。为减少毒副反应，拓展该药物的临床应用，我们近四年从降低Tet的单药剂量、联合用药及改造药物毒性基团等方面进行实验性探索。新近，我们在国内外首次发现，低浓度Tet能上调转化生长因子β（transforming growth factor factor β，TGF-β）抑制性信号分子Smad 7表达，调控TGF-β-Smad信号通路，抑制体外培养静止期HSC活化，阻断TGF-β1促静止期HSC活化效应，Tet还诱导活化HSC活化逆转。部分最新研究成果已经整理成文发表在本领域有一定影响力的SCI索引源期刊上，并被SCI收录(收录号 IDS Number: 963XN)[2]（相关文章参详见申请人简历及附件二、三）。这些全新研究成果进一步增强了我们开发这一传统中药的信心。

TGF-β1是目前认识的最重要的促肝纤维化因子。抑制TGF-β1对HSC的作用一直以来均是抗肝纤维化重要着眼点[3]。Smad 7是HSC TGF-β信号通路的最主要负反馈调节信号分子，上调Smad 7是抑制TGF-β对HSC不良生物效应的有措施之一[4]。在肝纤维化过程中，TGF-β信号通路还与整合素信号通路存在密切联系。这表现在三个方面：①XXXXXX。②XXXXXX。③XXXXXXXXX。

综上所述，XXXXXXX，如能XXXXXX，可进一步实现XXXXX治疗。基于以上研究结果，我们研究室在国家自然科学基金资助下，过去三年中应用化学方法合成了RGD和M6P，并将RGD与M6P结合成一新型复合分子RGD-M6P，研究比较了它们对HSC靶向性及在抑制其功能中的作用（项目名称：RGD修饰细胞生物信息调控分子和缀合基因的功能研究，编号：30170412）。我们的研究发现，RGD和RGD-M6P均可抑制HSC活化。RGD在抑制TGF-β激活同时，还可阻止HSC与ECM结合，阻断整合素信号转导。研究还发现，M6P能提高RGD作用于HSC的靶向性，增加其局部浓度，使RGD-M6P显示出较RGD更强的抑制作用[14]。我们首次证实，新型复合分子RGD-M6P用于抗肝纤维化治疗，无论在对HSC靶向的特异性，还是多位点联合作用方面，都优于单一的含RGD序列的肽段或M6P（参见基金结题摘要，相关文章参见申请人简历及附件四）。

RGD-M6P新型复合分子的研制成功及其对HSC靶向与抑制功能的发现，有助于我们去研究更多的HSC靶向选择性高、局部作用强、系统毒性小的新型药物和(或)制剂，从而提高药物的疗效、减轻毒性反应。结合我们对Tet药理作用的分子机制的研究结果，不难发现，XXXXXXXX。基于以上系列研究基础与设想，紧跟国内外在制剂学方面的进展，我们拟设计XXXXXXXXXXX。

当前，受体调节药物靶向（receptor-mediated drug targeting）作为一种新型的给药系统受到人们的重视[16]。XXXXXXXXXXXXXXXXX。

迄今为止，尚未见到XXXXXXXXXXX。

结合国内外同行的研究报道与我们的研究基础，不难推断，XXXXXXXXXXXXXXXXX。

综上所述，我们拟在XXXXXXXXXX。本研究将为XXXXXXXX等提供理论与实践基础。XXXXXXXXXX可以设想，如能取得预期效果，经过良好设计的基础研究后，这一XXXXXX应用于临床的时间不会太久，前景广阔。

参考文献 Friedman SL.Mechanisms of disease: Mechanisms of hepatic fibrosis and therapeutic implications.Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2004;1(2):98-105.2 Chen YW, Li DG, Wu JX, et al.Tetrandrine inhibits activation of rat hepatic stellate cells stimulated by transforming growth factor-beta in vitro via up-regulation of Smad 7.J Ethnopharmacol 2005;100(3):299-305.3 Breitkopf K, Haas S, Wiercinska E, et al.Anti-TGF-beta strategies for the treatment of chronic liver disease.Alcohol Clin Exp Res 2005;29(11 Suppl):121S-131S.4 Dooley S, Hamzavi J, Breitkopf K, et al.Smad7 prevents activation of hepatic stellate cells and liver fibrosis in rats.Gastroenterology 2003;125(1):178-91.5 Ludbrook SB, Barry ST, Delves CJ, et al.The integrin alphavbeta3 is a receptor for the latency-associated peptides of transforming growth factors beta1 and beta3.Biochem J 2003;369(Pt 2):311-8.6 Annes JP, Chen Y, Munger JS, et al.Integrin alphaVbeta6-mediated activation of latent TGF-beta requires the latent TGF-beta binding protein-1.J Cell Biol 2004;165(5):723-34.7 XXXXXXXXXXXXXXXXX.项目的研究内容、研究目标，以及拟解决的关键问题 2.1研究内容：

2.2.1 XXXXX化学合成与鉴定，二硬脂酸磷酯酰胺XXXXXXXXXX 合成与鉴定。

2.2.2 不同类型脂质体的制备、技术参数优化、物理性质鉴定和脂质体药物包封率、载药量、配体结合率鉴定与提高。2.2.3 大鼠HSC分离培养，XXXXXXX 修饰脂质体与肝星状细胞体外结合活性研究。2.2.4 XXXXX 修饰XXXXXXXXX 对肝星状细胞活化、增殖、XXXXXXX

信号通路影响。2.2.5 究。

2.2.6 XXXXXXXX 对胆总管结扎和CCl4大鼠肝纤维化防治作用。XXXXXXXXX 的药代动力学特征、组织分布特征和XXXXXXX 研2.2研究目标：

2.2.1 研究构建XXXXXXXX，为抗肝纤维化药物新剂型开发提供新型靶向载体。2.2.2 研究XXXXXX 对HSC生物活性影响及机制，为中西药结合肝纤维化双靶向、多靶点、协同治疗提供理论基础。2.2.3 研究XXXXXXXX 体内HSC靶向性及防治实验性肝纤维化的有效性，为开发中药新剂型、提高药物在靶组织浓度、降低有效剂量、减轻副作用和提高疗效提供实践基础。

2.3 拟解决的关键问题：

2.3.1 2.3.2 高药物包封率、高配体修饰率的稳定XXXXXXXX 制备。放射性计数法测定XXXXXX 与HSC结合活性，有效抑制HSC活化的剂量、时间参数等。2.3.3 XXXXXX 体内HSC靶向性、抗肝纤维化效果比较与评价。拟采取的研究方案及可行性分析 3.1 研究方案：

第一部分 XXXXX 及XXXXX 合成

(1)XXXXXX 合成及鉴定

采用我们研究室建立的方法，化学合成XXXXXX。应用XXXXXXXXXX。合成反应图示如下。高效液相（HPLC）、质谱等方法鉴定合成产物纯度及分子量。反应图（略）

(2)XXXXXXXXXXX 采用一步法合成。XXXXXXXXXXXX。合成反应图示如下。高效液相（HPLC）和质谱分析法进物产物纯化与鉴定。反应图（略）

第二部分 长循环脂质体制备、鉴定与技术条件优化

(1)脂质体制备

采用经我们改良的逆相蒸发法制备。具体方法如下：XXXXXXXXXX。(2)性质鉴定

XXXXXXXXXXXXXXXX。(3)均匀设计优化处方

根据实验结果及文献，确定影响包封率的主要因素。以包封率为评价指标，采用二项逐步回归计算回归方程，并进行方差分析，优化条件。

第三部分 XXXXX修饰长循环脂质体与HSC体外结合活性 采用两步胶原酶灌注和密度梯度离心法分离大鼠HSC，选择静止态和激活态的HSC，接种于6孔板上(细胞密度为5.0×105/mL)。待贴壁后，1%胎牛血清DMEM培养过夜，细胞同步化。(1)配体结合的浓度-效应关系

XXXXXXXXXXX。(2)配体结合的时间-效应关系

XXXXXXXXXXXX。(3)竞争抑制

XXXXXXXXXX。

(4)细胞荧光定位、配体表面结合率与内吞率测定

XXXXXXXXXX。

(5)平衡解离常数(Kd)和细胞最大结合位点数(Bmax)XXXXXXXXXXX。

第四部分 XXXXXXX对HSC生物学特性影响与机制

采用酶法分离大鼠HSC。新鲜分离的HSC，体外培养48 h后，作为静止期HSC用于下游实验，或培养1 w后消化传代，继续培养24 h后，作为活化的HSC用于下游实验。

(1)XXXXXXX对HSC活化状态影响

XXXXXXXXX。

(2)XXXXXX对TGF-β1效应影响 XXXXXXXXXXXX。

(3)XXXXXXXX 大鼠HSC TGF-β受体XXXXXXX 信号通路影响 XXXXXXXXXXXXXX。

第五部分 XXXXXXXXXXXX(1)XXXXXXXX 在肝纤维化大鼠体内的器官分布

XXXXXXXXXX。

(2)XXXXXXX 大鼠体内药代动力学

采用XXXXXXXX。

(3)XXXXXXX 在肝纤维化大鼠肝脏内分布 采用XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX。

第六部分 XXXXXXX防治大鼠肝纤维化

(1)造模

采用胆总管结扎和CCl4肝纤维化两种动物模型。(2)分组及处理

XXXXXXXXXXXXXX。(3)治疗效果检测

主要比较以下指标：XXXXXXXXXXXXXXX。

3.2技术路线

技术路线图XXXXXXXXXXXXXXX。

3.3可行性分析

3.3.1 立项依据有坚实的理论与实践基础。本研究是参阅大量文献并结合自身以往深厚的肝纤维化防治研究基础，特别是结合近四年国家自然科学基金资助研究成果，在XXXX 化学合成及功能研究、低剂量XXX抗肝纤维化作用和机制的前期工作基础上，提出的多途径、互补协同与靶向治疗肝纤维化的新探索。掌握了国内外在受体调节药物靶向、低毒性高效中药新剂型开发和以HSC的靶标的肝纤维化靶向治疗中的最新研究动态，借鉴“双靶向”干预的最新研究成果，并与自身实践相结合，在理论上、实践上均有可靠基础。3.3.2 相关实验技术成熟，实验结果可信。本研究使用的实验方法、动物模型和生物分子化学合成等多为国内外应用多年的经典方法，并有自身实践基础。本课题组由掌握以上技术的成员组成，相关技术已应用于科研工作。3.3.3 人员配备合理，具有扎实的相关工作基础和完善的实验设备及技术支持。申请人长期从事肝纤维化防治研究，先后承担包括国家自然基金在内的各类科研项目15项，指导或协助指导博士后、博士生及硕士生70余名。近四年主持了国家自然科学基金项目“RGD修饰细胞生物信息调控分子和缀合基因的功能研究(编号30170412）”和“人卵泡抑素防治肝纤维化的实验研究(编号30170411)”的研究工作，项目组主要成员参与并完成以上研究工作。实验设计指导者、熟练技术人员及辅助人员等各司其职，可保障研究有条不紊的进行。XXXXXXXXX是国家级重点学科和“211”工程重点建设学科的组成单位之一，长期从事肝纤维化防治研究，先后承担包括国家自然科学基金在内的各级各类科研项目20余项。本项目的特色与创新之处

4.1 本课题首次尝试利用XXXXXXX构建HSC特异性受体调节药物靶向载体。将新型配体人工化学合成、受体调节药物靶向技术与新型脂质体载药技术三者结合应用于肝纤维化防治，有很强的原始创新性。

4.2 本课题首次研究XXXXX生物小分子通过XXXXX与中药粉防己碱相联合，多途径、互补与协同防治肝纤维化。本课题是利用分子机制指导中西药联合应用、构建中药靶向制剂提高疗效降低副作用和多途径协同作用抗肝纤维化的全新尝试，是在总结自身工作基础上进行的大胆设想与创新。研究计划及预期研究结果 5.1 研究计划：

5.2 预期研究成果

5.2.1 获得快速、有效和大量合成XXXXXXX和高药物包封率、高配体修饰率的稳定XXXXXXXX的技参数，并合成足量研究相关产物。5.2.2 体外研究证实XXXXXXXX。

5.2.3 在体内XXXXXXXXX，有效降低有效剂量、提高疗效和降低副作用。5.2.4 研究证实XXXXXXX可成为抗肝纤维化药物新剂型开发的有效载体。

（二）研究基础与工作条件 1 研究基础

1.1既往肝纤维化防治理论和技术。自1981年以来，我们研究室长期从事肝纤维化防治研究，先后对钙拮抗剂、钙调蛋白拮抗剂、大黄素、激活素、肾素-血管紧张素系统及卵泡抑素等在肝纤维化发生发展中的作用进行了系列的研究，积累了较丰富的理论，掌握了相关研究技术。承担了包括国家自然科学基金在内的各类科研项目20多项，先后获省部级以上科技进步奖10项。

1.2粉防己碱抗肝纤维化研究工作积累。项目负责人率先在我国开展钙拮抗剂尤其是中药粉防己碱对肝纤维化防治研究，取得丰富的粉防己碱抗肝纤维化基础和临床研究成果，在国内外期刊发表相关论文50余篇，获省部级以上科技进步奖5项。近两年，我们在上海市教委基金项目“粉防己碱影响肝星状细胞活化信号分子研究（编号02BK14）”资助下完成了小剂量粉防己碱抗肝纤维化效果与机制的研究，在国内外首次报道小剂量粉防己碱可通过影响TGF-β-Smads信号通路抑制HSC活化，相关研究论文被SCI收录(收录号 IDS Number: 963XN)。该研究为指导粉防己碱在肝纤维化防治中应用有重要价值。（参见申请人简历及附件二、三）

1.3生物小分子化学合成及脂质体构建相关工作基础。近四年来，申请人承担并完成了国家自然科学基金项目“RGD修饰细胞生物信息调控分子和缀合基因的功能研究（编号 30170412）”，化学合成了RGD-M6P，分子克隆构建pCI-RGD-Smad7并成功通过脂质体进行基因转染，通过体内外实验观察了RGD-M6P和pCI-RGD-Smad7的生物学效应。细胞及动物学实验均证实pCI-RGD-Smad7和RGD-M6P可减轻ECM沉积，并影响TGF-β1和整合素表达强度和分布。主要研究工作由本项目组成员参与并完成。目前我们正在利用基金很少量结余款项进行合成RGD-M6P修饰SSL的工作。得益于此，他（她）们分别熟练掌握了生物小分子的化学合成相关技术（多肽合成、固相化反应、纳米技术、高效分离技术等）、免疫组织与细胞化学技术、RT-PCR和定量PCR、蛋白印迹、高效液相分析、质谱分析、肝纤维化动物模型及生物信息学方法等与本课题相关的关键技术与方法（相关论文参见申请人简历）。由于以上的工作基础，我们拥有丰富的生物分子合成经验，成熟的生物分子构建技术和良好的人员与设备支持。已经构建成功的RGD-M6P及相关技术要领，可直接用于本课题。构思本课题的重要原因之一是探讨解决简单单一药物治疗中发现的诸多问题而开展的，密切相关的细胞学、动物学实验基础也是本实验成功的重要保证。工作条件

2.1 XXXXXXX设有校属的XXXXXXXXX消化系疾病第三研究室。实验室拥有本项目研究相关的大部分生化、细胞生物学及分子生物学等方面的各种仪器设备，如倒置显微镜摄影设备、γ计数仪、CO2培养箱、酶联免疫测定仪、电转膜仪、低温冰箱、低温超速离心机及其它分子生物学设备等。

2.2 XXXXXXXXXXXX医学研究所为本项目开展提供了仪器、技术支持和信息服务平台。我们可免费使用相关设备如层流无菌室、质谱仪、高效液相色谱仪、定量PCR仪、NICOMP Particle Sizer Model 3700分析系统、流式细胞仪和Flous-S MultiImage图像分析仪等，新华医院和学院均有SPF级的动物饲养条件。