报告题目：用基因疗法抗击阿片类药物危机

学 号：202015250618

报告题目：用基因疗法抗击阿片类药物危机

学生姓名：李首辰

专业班级：六班

学 院：基础医学院

指导教师：陈智慧

企业指导教师：陈智慧

自评分数：80

教师打分：

2021年 5月 10日

用基因疗法抗击阿片类药物危机

一、前言

阿片类止痛片是从阿片（）中提取的生物碱及体内外的衍生物，与中枢特异性受体相互作用，能缓解疼痛，产生幸福感。大剂量可导致木僵、昏迷和呼吸抑制。阿片类药物的滥用和成瘾已经发展成一场公共健康危机。目前，慢性疼痛是阿片类药物处方的主要原因。虽然有一些经过临床验证的慢性疼痛替代疗法，但没有一个能够真正缓解这场危机。现在，药物基因组学检测给人们带来了希望。它根据患者的基因组成来预测患者对药物的代谢，包括一些阿片类药物。药物基因组学测试可以避免药物不良反应，减少不必要的和无效的处方药，用更有效的药物取而代之。药物基因组学也可预测阿片类镇痛药对哪些人无效或者收效甚微。药物基因组学为因人而异、量体用药提供了可能。在2019年，随着基因检测的普及，药物基因组学有望在精准医学方面取得重大进展并结束这场危机。

二、正文

由于最初的药物选择，随后的剂量确定和补充给药仅根据少数患者特定的临床特征进行，导致目前有效治疗疼痛的方法有很大的局限性。药物遗传学的目的是将药物基因组学或药物遗传学测试结果与药物治疗相结合。药物基因组学研究的目标是提供个性化用药，通过帮助预测不良后果的风险来提高药物疗效和患者安全性。在疼痛治疗时，将药物遗传学转化为临床实践一直是一项挑战，因为疼痛研究的内在复杂性涉及主观和多方面因素。

药物遗传学测试是实施更个性化方法的一种工具，可以更好地优化患者结果。药物遗传学是一种基因测试，用于评估患者的不良反应风险或对给定药物的反应可能性，从而为药物选择和剂量提供信息。可以根据其代谢药物的遗传能力对患者进行分类：正常代谢者在服药后会按预期做出反应，并具有两个正常或“野生型”等位基因；中速代谢者可以具有部分活跃的等位基因或一个完全有缺陷的等位基因；弱代谢者具有两个异常等位基因，基因活性最小；快速代谢者至少具有一个高活性等位基因，而超快速代谢者可以具有正常基因的许多拷贝，从而导致其活性是基线水平的许多倍。

一种可治慢性疼痛的基因疗法或许成为阿片类药物更安全、不成瘾的替代品。加州大学圣地亚哥分校研究人员开发了这种新疗法，其工作原理是暂时抑制一种与感知疼痛有关的基因。它增加了老鼠对疼痛的耐受性，降低了它们对疼痛的敏感性，并在没有造成麻木的情况下数月内缓解疼痛。这种基因疗法可以用于治疗广泛的慢性疼痛，从腰痛到罕见的神经性疼痛疾病——目前阿片类止痛药是治疗这些疾病的常见药。加州大学圣地亚哥分校生物工程教授普拉尚特·马里的实验室马里一直在研究将基于CRISPR的基因治疗方法应用于罕见和常见人类疾病的可能性。莫雷诺的项目专注于探索潜在的治疗途径。有一天，她看到了一篇关于一种基因突变的论文，这种基因突变可以让人类感觉不到疼痛。这种突变会使脊髓中传递疼痛的神经元中的一种蛋白质——NaV1.7失活。在缺乏功能性NaV1.7的个体中，像触摸热的或尖锐的东西感觉不会被记录为疼痛。另一方面，导致NaV1.7过度表达的基因突变会使个体感到更多的疼痛。

三、总结与展望

上完人工智能客课程后我认为，科技的力量正在日益强大，依靠科学的力量能让医学技术有质的飞跃。经过科学家的不断努力，基因研究技术正在日益完善，而这种技术应用于阿片类药物的研究正在逐步完善，相信在以后能真正应用于临床，帮助病人。