第一篇：标书专员工作总结
个人工作总结
1、主要完成的工作（时间2014.8-2014.12）
标书制作：（包括答疑文件，资格预审文件及标书制作、装订、密封等）所做标书明细
2.方案制作：（时间12.1-12.30）
共做方案39个（方案明细见方案登记表）3.标书相关资料整合，更新等 ①整理出无避让等模板 ②对原有模板进行优化 ③相关资料更新
4.技术部相关工作（2014年8月-11月与标书制作同时进行）评审资料编制，清单核对，图纸更改等相关工作。5.为本岗位工作所做准备：
①业余时间学习造价及招投标相关知识，熟悉招投标相关法律条文，提高标书制作技巧。
②积极学习本公司产品知识，掌握本公司产品优劣势以及相关参数、配置。③积极学习消防建筑等相关知识，为做方案做准备。6.建议：建议投标过程规范化，对接一个销售负责。7.不足：
工作任务较多时，过于急切，有些小细节考虑不周。8.工作计划：
关于标书制作：提高工作效率，同时注重细节，将标书做细做精。方案制作：积极掌握专业知识，尽可能思考多种方案，供甲方参考，突出我司产品优势。
其他相关工作：做到细心、认真，不懂的及时沟通。
积极、上进、努力做好本职工作！
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*年*月*日
第二篇：标书工作总结
2012年工作总结暨2013年工作计划
2012年在不经意间已从身边滑过，回首这一年的工作，在领导和同事的支持和帮助下，我做好了自己的本职工作，也完成了领导交办的各项任务。展望2013年我们将面临更多更大的挑战，同时也存在着更多的机会。现将2012年工作总结及2013年工作计划汇报如下：
一、2012年工作总结
1、留意采购网上公布的采购信息，收集管材、管件采购信息汇报到领导处，确认是否参加投标，并做好记录。
2、对确定公司要参加投标的项目，写好投标评审表，或由负责该项目的业务员填好的代为交领导签字审批。
3、办理保证金缴纳的各项手续，并跟进缴纳情况。待投标事宜结束后办理保证金退回手续，并跟进退回情况。
4、对中标的项目将中标清单交客服部，办理履约保证金手续。
5、标书制作。在制作标书时要认真细致：
1）接到标书之前先将标书先要详细阅读几遍。熟读招标文件，了解招标人的需求，并有针对性地编制标书。
2）投标文件都有一定的格式,招标书中格式都已经给了,所以,格式要完全按照招标书的格式来做,不要自己修改。
3）注意标书中所提到的日期，如：交货期、开标日期、有胶期等。4）标书做好后认真做好排版工作，注意字体、字号等是否符合招标文件的要求。
二、学习与体会
经过一年的学习，我感觉到自己又学到了不少东西，感谢公司给我这个学习的成长的机会。做标书和做事一样要认真、严谨。对于招标文件要认真阅读：
1、要提升自己必须学习更多的知识，从实践入手，做好各项工作。
2、做工作更多的要从全面入手，有整体意识。完善工作流程，做好基础工作。
3、只要自己积极努力的去学习，没有什么事是不会的，只有要不要做，没有会不会做的事。
4、做好与同事的沟通和交流，掌握各项工作要领，尽量把工作阻力降到最低。
三、存在问题和不足
这一年在成长，当然也还有做的不够的地方，在以后工作中多加注意，不断的改进，提升自己。
1、还需要提升工作的积极性。
2、工作的超前性、创造性和计划性做还有待提高。
四、工作阻碍
1、打印机卡纸、带纸情况严重，影响标书打印速度，影响工作效率；卡纸多有产生浪费纸张情况。
2、工作手续烦多，影响办事效率。
五、2013年工作计划
展望，我对自己提出了更高的要求，随着企业与社会的发展，时代步伐加快，要对自己不断充电，希望在2013年可以多参加一些与自己岗位相关的学习，提升自身技能水平，提高工作效率和工作质量。在做好本职工作的前提下，要有更多创新的想法注入标书制作中。2013年工作计划汇报如下：
1、认真做好日常工作，查看网上公布的采购信息。
2、对所有参加投标的项目和各项保证金缴纳退回情况做好记录，以备后期分析。
3、认真细致的做好每一份参加的项目标书。
4、开标后及时催收所缴纳的保证金。
5、更加具体、全面的收集相关的信息，并及时反馈、上报。
6、加强团队合作，服从领导安排。
相信2012年在公司领导的带领和我们全体员工的共同努力下会取得更加辉煌的业绩。
汇报人： 2012年12月19日
第三篇：标书制作工作总结
投标结束有半个月的时间了，唱标时看到标书报价、制作工艺同资产雄厚的大公司相比相差无几即使这几天辛苦些，心里也同吃了蜜一样甜。本可以做到更好只是时间拖的太久，递标书时刚盖好骑缝章，投标进场的整点钟声就敲响了，下次不想坐飞车就合理安排时间把标书做好。这次虽然没中标，还是学到许多经验。为日后公司的发展奠定了一块基石。不多说了还是谈谈制作标书中的一点见解。
一、接到标书之前现将标书先要详细阅读几遍，复印两本以上。确定是否要交的投标人资格授权委托书、保证金、标书的份数、投标的地点，将需要的文件和证书及注意事项罗列成表，交给相应负责人准备。例如：需要iso9001证书，公司有没有要尽快了解。
1、厂家需要提供的文件专门打包成一个夹，需要时不用讲太多，将文件发送出只要他们添表回传。a 回传时注意，对有合作意向的厂家提供的文件要尽快查看必填项是否齐全，如不齐全需要尽快联系，以加快文件制作速度。可能遇到彼此不信任的情况，需要传营业执照副本和标书的号码，立即联系档案管理员，需要盖章的盖章需要复印的复印，若网上能查到公告最好将网址告诉对方，当然以上行为是在截止招标日后实施以防止多添竞争对手。b 自己需要准备的文件也要提前按要求备齐装在单独的信封里妥善保管。对于电脑文件我们将在后叙中详谈。c*****汽贸投标在东北三省，考虑到各省均有保护本省企事业单位发展倾向，政府招标寻找的供货厂家最好是在省内，像这次我们可以联系一汽大众经销商，相同车型的总体报价会低很多。d 不符合标书要求的要填写技术偏离表，做出对其实质性的相应，说明自己产品优势。
2、阅读标书时要注意其中提到的所有日期，例如：交货日、标书有效期和项目建设期等。标书有效期文件一般要求90天，我们可以改为120天大于要求。交货日一般比标书要求提前。唱标时这些日期都可以算作优势，稍不留意就会造成废标。
3、标书成本要在了解标书同时，让财务部算出总金额做到心中有数，报价时有一定方向。例如：投标保证金、履约保证金、服务费（招标公司）、结算方式、交货方式、税金和银行利息。
4、完成了以上几步之后，就是排版了，这是个需要十分仔细的程序，要注意文档的字号、字体、大小标题格式的统一、文本图片的排版、增加分页符、分隔符、页眉、页脚的编制、文本中图片不能盖住页码，最后是调整目录，更新域、更新页码；重要一点，就是要认真检查下你的投标金额大写是否为标书的要求格式。
二、有一些是需要厂家提供的资料，这时我们谈一下寻找厂家。厂家的寻找可以通过网上查询、同行业询问还有一些厂家上门洽谈。其中不乏皮包公司和打探风声的竞争对手。a 时间上，若有诚意合作便会尽快的提供所需资料，否则提早放弃无诚意的供货商是是明智之选万万不可拖延时间。b 供货价格上，各省份的人做事均有自己的方式，最好的方法不是上来就谈价格，先将产品型号和规格对应厂家供货谈妥，价格方面大家第一次报价一定有很大空间，多谈几次会省很多钱。谈到价格便不得不谈付款方式，供货商能够同意标书所要求的付款方式是最好的。符合标书要求的报价可能会有不同型号的几款均要供货商做出报价，以备不时之需。自己有优势的车可以提供符合配置低价位的，可根据情况自由调整。
c 供货厂家会有十几二十家，要用楷体写清楚通讯方式方便查找。最好每一个厂家占用一页，此页还可记录该厂商报价和标书进展等相关情况。
三、标书后期制作 投保文件后期制作要精装版，页数要精简（采用反正面）不要过于冗长，这样不会出现审标人员的疲乏和烦闷。提前缴纳保证金数额要高于投标额，延迟缴纳，便要等到递标书的前一刻。提前确定投标地址。标书一般要准备一正四副含电子版的一套。以及报价表、投保一览表投标保证金均要单独密封，首页签字再盖一个骑缝章。
第四篇：标书范本
试论我国商业银行信贷风险
内容摘要；我国商业银行信贷存在的风险主要有借款方面的风险，内部监管不严，并且需要完善信贷体系，最后对存量贷款进行实时监控，及时发现问题贷款和回收不
良贷款。通过管制有效地促进信贷业务安全、健康发展。
关键词：银行信贷风险 监管 体系
随着中小股份制商业银行的兴起，民营银行的建立，非银行金融机构的发展，外资银行的涌入，作为市场主体的银行数量大幅度增加，市场主体的增加必然引起竞争程度的提高。竞争在调动竞争者的积极性和提高市场效率的同时，也容易造成无序竞争，增加同业内耗，加大交易费用，降低整体效率。特别是20世纪90年代以来，由于中国经济的主体和增长点在不断向非国有部门和居民部门转移，中国银行业也发生了重大的变化：中国大大小小的银行在以存贷款为主的银行市场上展开了全方位的竞争。在这样的竞争中，银行存贷款的利差面临逐渐缩小的趋势，传统业务的竞争优势逐步降低，银行不得不重新开发高风险高盈利的业务，加大了风险暴露。
一、商业银行信贷风险成因分析
当前商业银行的信贷风险主要来自借款人造成的风险和银行管理不善造成的风险两个方面。
(一)借款人方面的信贷风险
1．借款人的收入波动和道德风险 贷款发放后，一些借款人由于收入大幅下降或暂时失业等市场原因，无法按期还款，有的虽然具备还款能力，但迟迟拖延还款，使银行信贷风险大大增加。而中国目前尚未建立起一套完备的个人信用体系，银行缺乏征询和调查借款人资信的有效手段，加之个人收入的不透明和个人征税机制的不完善，银行难以对借款人的财产、个人收入的完整性、稳定性和还款意愿等资信状况作出正确判断。
2．借款人蓄意诈骗贷款 借款人以非法占有为目的，编造引进资金、项目等虚假理由、使用虚假的经济合同、使用虚假的证明文件、使用虚假的产权证明作担保、超出抵押物价值重复担保或者以其他方法，诈骗银行贷款。他们得手后大多携款潜逃、挥霍或改变贷款用途，将贷款用于高风险的经济活动，造成重大经济损失，致使贷款无法偿还。
3．借款人多头贷款或透支，导致信贷风险上升
目前，国内许多银行管理不规范，各部门之间缺乏整体协调和互通机制。—些借款人抓住这一可乘之机，报 送不完整的个人信息资料，在同一银行各个部门里多头借款或进行透支，增加了银行贷款风险。
4．抵押物难以变现，贷款担保形同虚设
一旦贷款发生风险，银行通常会把贷款的抵押物作为第二还款来源，而抵押物能否顺利、足额、合法地变现，就成为银行化解信贷风险的重要环节。由于中国消费品二级市场尚处于起步阶段，交易秩序尚不规范，交易法规也不完善，各种手续十分繁琐，交易费用偏高，导致银行难以将抵押物变现，贷款抵押形同虚设。
(二)银行经营管理方面的信贷风险
1.基础工作薄弱，信贷档案资料缺漏严重
信贷档案是银行发放、管理、收回贷款这一完整过程的文字记录，而目前有些商业银行管理工作混乱，大量存在借款人和保证人的财务资料、贷款抵押凭证、贷后检查报告、催收通知书等资料的缺漏。这些重要文件的漏缺，不仅对贷款的风险分析造成困难，同时也构成了依法收贷的障碍。
2．贷款“三查”制度执行不力 “三查”工作做得不深不细，这是信贷风险产生的主要原因。一是贷前调查往往流于形式。贷前调查作为风险控制的关键环节，需要调查人员深入企业查账，核实相关数据，了解企业的产品、生产经营及管理等各种情况，通过大量的数据资料进行综合的分析研究，形成客观、公正、有决策价值的结论，但有些信贷人员只是根据企业提供的相关文字材料进行摘录、整合，做表面文章，根据这样的贷前调查报告做出的结论已经使贷款失去了安全性。二是贷中审查不严。在贷款发放过程中，信贷人员对借款人、担保人、抵押物、质押物等审查不严，造成潜在的信贷风险。如信贷人员未发现担保人主体资格不符合法律规定的要求；一些商业银行未对抵押物、质押物的合法性、有效性进行认真审查；按照《担保法》规定必须办理抵押登记的，未按法律规定办理抵押登记等等。三是贷后检查表面化。贷后检查作为风险控制的重点环节，需要信贷人员深入企业监控其经济活动和资金流向、认真分析其贷款风险变化情况。可是，信贷人员对不少贷款企业的后续管理却放松了，这是造成贷款预警机制失灵的主要原因。
3．银行管理缺乏系统性，致使潜在风险增大
现在，国内商业银行管理水平不高，各部门之间缺乏系统性的信息互通机制，对同一个借款人的信用信息资料分散在各个业务部门，而且相当一部分资料尚未上机进行联网管理，从而难以实现资源共享。通常，仅凭借款人身份证明、个人收入证明等比较原始的征询材料进行判断和决策，对个人的信用调查基本上依赖于借款人的自报及其就职单位的证明，对借款人的资产负债状况、社会活动及表现，有无违法纪录、有无失信情况等缺乏正常程序和有效渠道进行了解征询，导致银行和借款人之间的信息不对称。
4．内部监督机制不健全，忽视对管理者的管理
主要表现在：(1)。一些基层行长权力过大，监督约束机制没有真正起到作用，造成一些基层行长乱批贷款、乱投资、乱担保等；(2)。贷款责任无法落实，最终导致无人负责，不了了之；(3)。行长经营目标考核办法不科学，助长了行长经营上的短期行为，为了完成指标任务，不得不采取违规的做法。
5.违规账外经营严重。违规账外经营是目前商业银行信贷管理中的一个重要问题
其违规经营主要采取私设外账、乱用科目、调整账表和绕规模贷款等形式，并主要投向房地产公司或其他高风险收益领域。由于账外经营是在隐蔽情况下进行的，这部分资产没有处于有效的监督之下，甚至参与了违法犯罪活动，因而这部分信贷资产处于巨大的风险之中。
二、商业银行防范信贷风险的对策
综合上述风险的来源，造成商业银行信贷风险问题的根本原因在于：信贷管理机制不健全。健全的信贷管理机制应包括三个方面：信贷管理制度、信贷管理机构以及激励和约束系统。信贷管理制度主要包括授权授信规定、信贷工作程序、信贷工作每一程序的内容和目标；信贷管理机构主要解决信贷工作中的权力分工，从机构这个角度确保信贷工作中的权力受到其他部门的制约，分清信贷工作各个部门的职责，并保证各部门之间相互监督和制约；激励和约束系统致力于发挥每一位信贷工作人员的主观能动性，同时，通过明确信贷工作人员的职责分工，加大对信贷工作人员的纪律约束。因此，商业银行要建立起一套防范信贷风险的综合管理体系，具体应从以下几方面人手：
(一)充实完善各项信贷管理制度
首先，要制定完善的信贷档案管理制度，明确规定信贷档案的收集、保管、交接、检查等工作程序，并指派专人负责，定期检查、考核执行情况。其次，进一步完善以贷款风险管理为核心的授权授信、审贷分离、分级审批、集体审批、贷款“三查”等风险控制制度，同时，上级行要加强对下级行各项制度执行情况的检查，确保各项制度落到实处。
(二)建立健全信贷专门管理机构
首先要真正落实审贷分离制度，将贷款的审查权和批准权分别落实到不同的职能部门，明确贷款审查部门的工作范围、工作职责和工作目标，规范贷款审批部门的工作制度、审批内容、审批权限、审批程序和审批责任。其次，建立专门的贷款管理委员会，针对大额贷款和疑难问题贷款进行审批决策。第三，由一个独立部门承担贷款风险评估职责。贷款风险定期评估需要独立、科学、客观地对每一笔贷款存续期间的风险状况作出量化评估，为了保证贷款风险评估的客观性、科学性、时效性，这项工作需要一个独立于信贷业务部门的其他部门来独立完成。总之，建立健全信贷专门管理机构，是为了防止信贷权力的过分集中，实行信贷决策民主化、科学化。
(三)建立科学的个人信用评价体系
随着社会个人信用制度和信用档案的建立，各银行还应根据自身业务特点和发展战略制定具体的个人信用评价体系，以此作为发放贷款的基本标准，使之从源头上发挥防范信贷风险的作用。信用评价体系可采用积分制，根据积分多少评定个人信用等级。商业银行可以通过在系统内交流“不良借款人黑名单”的形式，禁止其分支机构向不良借款人发放新的贷款，并采取有效措施及时收回旧贷款。
(四)建立可靠的贷款风险信息系统
该系统是一个综合信息系统，至少应包括三个部分：一是环境监测信息系统，主要包括宏观经济环境信息、区域经济环境信息、产业结构现状及未来预测信息、同业竞争市场信息。二是客户信息系统，主要包括客户财务信息、账户信息、与客户相关的其他非财务信息。三是信贷风险监控信息系统，可与个人信用评价体系相结合，主要包括信贷违规性信息、财务指标异常变化信息、不良贷款信息、客户监管信息。
(五)进一步完善贷款担保制度
在现有的《担保法》基础上，要尽快健全抵押担保制度，具体应注意以下几个方面：首先，要培育规范的抵押品二级市场，使各种贷款抵押物能够及时、顺利地变现。其次，可考虑由政府出面组建信贷担保公司，为长期、大额信贷提供担保，这也是一些西方国家发展银行信贷的成功经验。第三，国家应规定一定金额以上的贷款必须设定担保，银行可视各个贷款品种的不同及申请人资信状况，要求提供合适的担保方式，并对担保程序进行严格审查。
(六)把贷款与保险结合起来
借款者的个人健康状况和偿还能力的变化，往往是贷款无法偿还的一个重要因素。因此，我们可以将贷款与保险公司的有关险种、产品组合起来运作。如银行在发放某些贷款时，可以要求借款人必须购买某种特定保险。一旦借款人发生意外，不能偿还贷款时，保险公司即要向保险受益人支付一定金额的保险赔偿金，而这笔赔偿金又足以偿还银行贷款本息。这样，一方面可化解银行的经营风险，实现信贷风险的合理有效转换，另一方面也有助于保险业的发展。
(七)改善信贷风险控制考核激励机制
在传统的信贷风险考核激励机制下，发放贷款给予一定奖励，清收不良贷款也给予重奖，造成了贷款发放数量越大、质量越差则奖励越多，而质量越好却奖 励越少的异常机制。因此，要优化信贷风险控制奖励机制，在贷款营销考核时，要重点考核贷款投向和投量的合理性、合规性、潜在风险性，淡出对贷款发放量的考核奖励；对信贷风险控制的考核奖励，应当改为质量优良的给予重奖，对完成清收不良贷款目标的不奖不罚，超额完成清收目标的给予适当奖励，完不成清收目标的给予重罚，从而更有效地促进信贷业务安全、健康发展。
三、商业银行风险内控管理体系
目前，商业银行的风险内控体系总体上实现了对各类风险、各业务流程的有效覆盖，为业务发展提供了有效的支持和保障。但是，从全球爆发的金融危机反思，这种体制还存在一些不足，主要反映在以下几个层面：首先，由于缺乏全面的绩效评估制度，员工自觉参与风险内控建设的认知不深，还没有真正将风险与收益、质量与速度、风险内控与业务发展有机统一起来，岗位制衡达不到应有的效果；风险文化尚未真正形成，岗位制衡监督机制受传统思想影响而未真正履行到位，导致风险内控机制低效。
其次，在风险监管方面，风险识别、计量、评估的手段落后，同时忽视风险缓释工具的利用，系统风险研究的前瞻性不足，风险管理体制存在缺陷；管理部门对基层机构和业务条线的检查不充分，整改的长效机制未建立，以致全面风险控制不足。
第三，商业银行审计条线已基本实行垂直管理，但内部审计人员数量和素质与监督的范围和领域还不相适应。审计的手段、工具、方法还不能满足业务发展的需要，还不能适时发现问题和在事前预防风险。
目前，商业银行大多已经按照监管要求建立了以内部控制环境等五要素为基础的内部控制体系。然而，上述薄弱环节不仅体现不了风险与内控的包容性、动态性，而且还可能削弱风险内控体系的有效性。因此，笔者认为，要构建坚强有力的风险内控管理体系，必须要做到以下几个方面：
形式上应建立载体。银行应利用自身网络优势构建内部控制及其自我评估手册体系，初步搭建以风险管理为核心的内部控制基础平台，建立重要管理制度的自动更新和查阅系统。
精神上应构建文化。商业银行应建立包括董事会、高管层及各级员工在内的全员参与的风险内控环境，大力培育合规文化，树立以客户为中心、可持续发展理念，不断丰富和发展风险文化内涵，形成人人参与内控建设，个个注重风险防范的文化氛围，使风险内控理念根植于每位员工的思想意识深处，实现风险内控理念与具体经营管理行为的和谐统一，从而实现风险与收益、质量与速度、风险内控与业务发展的有机结合。
内容上应体现变化。商业银行应结合新资本协议和内部控制基本规范的实行，适时更新和补充完善风险内控管理的内容，构建以COSO2为基础的八要素管理体 系，将风险识别与评估进一步细分，完善风险识别、计量与评估的工具和手段，积极探索风险内控新模式；在内审监督方面，应积极开展风险导向审计和动态审计，适当前移内部审计对风险控制的切入点。积极研发审计工具，大力推进非现场审计，以实现审计方式及手段的创新。
四、商业银行不良贷款率偏高的原因分析
商业银行不良贷款率偏高一直是困扰我国银行业发展的绊脚石，从原因上讲有多方面的因素。本文主要从操作流程入手，细细把握每一个环节，结合平时的工作经验和实际操作，从贷款的申请到发放再到收回，在每一环节上设置评判标准，凡是达不到评判标准就中止贷款程序或采取措施。具有较强的可操作性和实用性。最后，采用了我在工作中遇到比较典型的两个案例作为辅证和检验。
信贷风险是伴随银行产生而产生的，是银行业的天然产物，是客观存在和不可避免的。信贷流程管理就好比一个净化器，充分发挥人的主观能动性，一层一层的对企业进行筛选，优选朝阳行业，从中选择出发展前景良好的企业，作为潜在贷款客户。再进行自身优化，优化商业银行信贷管理体系，提高银行的工作效率和决策的有效性。最后对存量贷款进行实时监控，及时发现问题贷款和回收不良贷款。我们相信通过对三个信贷流程进行从始到终的风险控制，建立商业银行信贷风险流程化管理；最终达到预防、规避、转移、化解商业银行信贷风险，从而减少不良贷款引起的损失，增强商业银行的核心竞争能力。
[参考文献]
[1]李德等．中国防范和化解金融风险的中长期策略[M]北京：经济科学出版社，2010． [2]冯彦明．商业银行业务管理[M]．北京：经济管理出版社，2009.[3]赵庆森．商业银行信贷风险与行业分析[M]北京：中国金融出版社,2008．
[4] 陶能虹“商业银行并购风险的识别与防范研究”《金融论坛》2010第一期 [5]冷云竹.国有商业银行内控制度的问题对策[J].西部论丛,2008(3)[6] 张小霞.现代商业银行内控制度研究[M].中国财政经济出版社.2009(6)
第五篇：标书
近年来，我国早产儿出生率从1985年的9.8％上升至目前的12％，即每年约有450万例早产儿出生
[1]。早产儿尤其是极低出生体重儿肺损伤已成为新生儿死亡、致残的主要原因之一，重度肺损伤病死率仍在40%以上[2]。迄今早产儿肺损伤发病机制尚未完全阐明，临床亦无有效治疗措施，给家庭及社会造成沉重负担。因此，深入研究早产儿肺损伤的发生机制和防治措施，对提高早产儿存活率和生存质量具有重要意义。
肺发育受阻及不成熟肺组织异常修复是早产儿肺损伤的两个特征性病理改变[3]。晚近研究表明，炎性因子、氧中毒、气压或容量损伤、营养缺乏等病因致单核/巨噬细胞高度活化，导致肿瘤坏死因子（TNF）、IL-
8、转化生长因子（TGF）和胰岛素样生长因子（IGF）等诸多细胞因子水平异常升高。这些细胞因子构成调节网络，通过正反馈机制进一步促进肺泡上皮细胞结构和功能破坏，介导肺损伤发生。肺泡Ⅱ型上皮细胞(alveolar epithelial cell Ⅱ，AECⅡ)是肺内主要干细胞，肺损伤修复的唯一途径是AECⅡ增殖并向肺泡Ｉ型细胞转分化（transdifferentiation），对肺泡壁重新上皮化以恢复气血屏障起重要作用。在早产儿肺损伤中，AECⅡ转分化居于肺发育受阻及损伤修复的中心位置[4]。目前，有关AECⅡ转分化的研究在国内外受到高度重视，但多以成年肺泡上皮为研究对象，对发育中胎肺Ⅱ型上皮细胞转分化研究甚少。
研究表明，AECⅡ能转分化为AECＩ，后者可逆转为AECⅡ，这种转分化主要受肺成纤维细胞及细胞外基质（ECM）调节，AECⅡ和基底膜细胞外基质的相互作用贯穿于整个修复过程[3]。正常肺组织的超微结构研究证实，AECⅡ通过“上皮足突”穿越基底膜与肺间质成纤维细胞相联系。当AECⅡ处于分裂增殖状态时，上皮突起数目减少，上皮下基底膜完整；而当AECⅡ转分化时，上皮突起则增多，基底膜变得不完整。而且AECⅡ增殖的同时，与之联系的间质成纤维细胞亦增殖。Demayo F[3]等推测，AECⅡ与肺成纤维细胞的直接接触可能是调控肺上皮细胞表型转分化的重要前提。若AECⅡ正常转分化为AECＩ，则损伤完全修复，肺结构正常；若AECⅡ转分化异常，则导致不成熟肺异常修复和肺发育阻滞。目前，关于AECⅡ-AECＩ间可逆转分化的研究仅限于离体实验，在早产儿肺损伤中的作用尚不清楚。因此，研究Ⅱ型细胞“转分化”及基质对其调控机制，是阐明早产儿肺损伤发病机制的关键所在。细胞外基质调控Ⅱ型细胞转分化的信号途径成为关注的焦点。近年发现，Notch受/配体信号系统可决定肺泡上皮细胞转分化方向，从而在肺发育及肺损伤修复中起重要作用 [5]。Notch信号为一组高度保守的跨膜蛋白质，由Notch1～
4、配体（Delta、Jagged）及目的基因supperssor of hairless(Su(H))、Hes（hairy and enhance of split）组成，是多种组织和器官早期发育所必需的细胞间调节信号，通过邻近细胞间相互作用精确调控各谱系细胞（如多种器官干细胞及其原始细胞）的发育、增殖、分化。研究表明[6]，Notch配体通过与相邻的同型或异型细胞表面的Notch分子胞外区结合，释放具有活性的Notch胞内区，后者通过与胞浆和胞核内的相关蛋白结合来调控分化目的基因Su(H)、Hes的转录，最终影响细胞分化命运。Notch的生理抑制剂Numb可以阻断其细胞内区向核内的转移。研究发现，Notch信号途径介导的细胞间相互作用的本质特征在于相邻细胞受、配体的表达不同[6]：由同型细胞组成的细胞群中，使某些细胞定向分化，周围细胞向另一方向分化或保持未分化状态（即侧向分化或抑制作用）；由不同型细胞组成的细胞群中，使细胞进入下一分化阶段（即信号诱导作用）。目前有限的文献报道[7，8]及我们的前期工作[9，10]表明，新生大鼠
肺发育囊泡期肺泡上皮细胞和间质细胞高表达Notch受/配体，其蛋白及mRNA表达水平随胎龄增加而改变。由此推测，Notch信号可能通过调控AECⅡ分化方向在肺发育及早产儿肺损伤中起重要作用，Notch信号表达异常可能通过上皮/基质相互作用对肺泡上皮细胞转分化及肺损伤修复产生重要影响。
目前，对上皮细胞转分化在发育期肺损伤修复中的作用研究很少，基质调控胎肺AECⅡ转分化的分
子机制尚有待进一步研究。国际上有关Notch信号转导通路调控发育的报道主要限于淋巴细胞和脑组织
细胞分化的研究，而对其调控肺泡上皮细胞转分化的机制及在早产儿肺损伤中作用尚无人涉及。
在早产儿肺损伤研究领域，本室已开展一系列工作，成功建立了高氧所致早产大鼠急、慢性肺损伤的动物模型，掌握了支气管肺泡灌洗术、体外胎肺肺泡Ⅱ型细胞和成纤维细胞培养[11]以及其他相关的分
子生物学和免疫细胞化学技术，并对细胞因子、抗氧化酶、一氧化氮、转化生长因子β、细胞外基质中
MMPs/TIMP（基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶抑制剂）平衡等因素在高氧肺损伤发病机制中所起的作用
进行了较深入研究，同时应用地塞米松、人类重组促红细胞生成素、银杏叶提取物（EGb761）进行了抗
氧化损伤的干预研究。晚近已完成Notch 信号在大鼠胎肺组织表达的预实验。上述前期工作为从分子水
平探讨早产儿肺损伤发生机制奠定了基础。
据此，本研究提出如下假设：1．体外同型细胞培养时AECⅡ转分化为AECＩ；不同型细胞（AECⅡ+
成纤维细胞）共培养时抑制AECⅡ转分化；2．细胞外基质抑制AECⅡ转分化主要通过Notch 信号调控。
本项目内容如能按预期完成，将深化对Notch信号通路调控AECⅡ转分化分子机制的认识并可能为
早产儿肺损伤的防治开拓新思路和提供理论依据。
2、项目的研究内容、研究目标,以及拟解决的关键问题
研究目标：阐明胎肺细胞外基质是否对AECⅡ—AECⅠ间可逆转分化起决定作用；阐明Notch受/配体信
号在基质对胎肺AECⅡ体外转分化的调控机制中是否起关键作用，以期初步确定基质调控胎肺AECⅡ转
分化分子机制，探索防治早产儿肺损伤的新途径。
研究内容：
1.体外培养大鼠胎肺AECⅡ（同型细胞群），体外AECⅡ和成纤维细胞（Fb）共培养（不同型细胞群），研究两种条件下胎肺AECⅡ体外转分化的形态学改变（病理染色及电子显微镜技术）；
2.两种培养条件下细胞增殖、转分化状况的差异（利用流式细胞技术）；
3.胎肺AECⅡ和成纤维细胞表面Notch受/配体表达状况（利用共聚焦显微镜技术）；
4.两种培养条件下AECⅡ细胞Notch受/配体表达的差异（利用基因表达连续分析技术，SAGE）；
5.研究生理抑制剂，阻断细胞膜表面Notch受体对胎肺AECⅡ增殖、分化的影响；
6.建立早产鼠慢性高氧肺损伤动物模型，研究高浓度氧对早产动物肺损伤形态学及Notch信号通路的影响。
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