第一篇：生物制品培训试题(二)
生物制品内部培训试卷
（二）姓名： 岗位： 分数：
一、填空题（2分×20空，共40分）
1、生物制品的采购人员应严格执行公司采购药品的程序规定，坚持“，”的购进原则，编制购进计划。
2、对下列的生物制品，一般情况下不予采购：①生物制品有效期小于两年的，距离失效期不超过 个月。②生物制品有效期大于两年的，距离失效期不超过 个月。
3、生物制品到货应放在 区内，在规定的时限内及时验收，一般生物制品应在到货后 个小时内验收完毕，需冷藏保存的药品应储存在冷库待验区，在到货后 小时内验收完毕。
4、生物制品出库应遵循“ ”、“ ”和 的原则。
5、对于到达有效期截止日期不足 个月、过期失效的生物制品，应停止销售，并按《不合格生物制品管理规定》进行处理。
6、生物制品的购进记录应保存至药品有效期满后，但应至少保存 以上。
7、验收生物制品应根据盖有供货单位原印章的 或者 以及同批次生物制品的 进行验收，并做好验收记录。
8、生物制品验收时应对其
、、以及 进行逐一检查。
二、判断题（2分×10题，共20分）
1、负责生物制品购进的采购人员应熟悉生物制品的相关知识，以认真负责的态度、崇尚科学和质量第一的精神，做好生物制品采购工作。()
2、生物制品质量检查收货工作由具备生物工程、生物制药等专业专科以上(含专科)学历，经公司聘任的生物制品收货员承担。()
3、一般情况下有效期超过采购期限规定的可以入库。（）
4、储存生物制品的冷库温度应保存温度在2—10℃。（）
5、出库时，应尽量安排生物制品最先发出。（）
6、公司可以向有需要的个人销售生物制品。（）
7、负责管理和维护设施设备的人员必须懂得所用设施设备的性质、校正测试原理、安装操作及使用注意事项等。（）
8、经营生物制品的公司必须配有符合规定的冷库，配备与经营规模相适应的冷藏箱或保温箱。（）
9、生物制品的包装、标签和说明书上必须标注有效期。（）
10、不合格的生物制品应该放在仓库的待验区里。（）
三、简答题（40分）
1、生物制品销售中如接到不良反应报告时，应当如何处理？（10分）
2、采购进口生物制品时，应向供货方索要哪些材料？（10分）
3、根据《药品经营质量管理规范》的管理要求，公司应配备哪些与经营规模相适应的，并符合生物制品质量要求的运输设施设备？（10分）
4、生物制品收货的重点是什么？（10分）
第二篇：《生物制品批签发管理办法》试题
《生物制品批签发管理办法》培训试题
姓名：
成绩：
一、单选：（每题5分，共30分）
1.《生物制品批签发管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第39号）自（）起施行。A.2017年12月29日
B.2018年1月1日
C.2018年2月1日
D.2018年3月1日 2.批签发资料应当经企业（）审核并签发。
A.企业负责人
B.质量受权人
C.生产负责人
D.质量部门负责人 3.批签发机构及其所负责的批签发品种由（）确定。
A.食品药品监管总局
B.省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门
C.中国食品药品检定研究院
D.食品药品监管总局食品药品审核查验中心
4.批签发机构应当对批签发工作情况进行总结，中检院于每年（）底前向食品药品监管总局报告。A.1月
B.3月
C.6月
D.12月
5.批签发机构应当在本机构每一批产品批签发决定作出后（）内公开批签发结论等信息。A.3日
B.5日
C.7日
D.10日
二、多项选择题：（每题8分，共40分）
1.生物制品批签发，是指国家食品药品监督管理总局对获得上市许可的（）以及食品药品监管总局规定的其他生物制品，在每批产品上市销售前或者进口时，指定药品检验机构进行资料审核、现场核实、样品检验的监督管理行为。
A.疫苗类制品
B.血液制品
C.用于血源筛查的体外诊断试剂
D.生化药品
2.（）组织制定批签发技术要求和技术考核细则，对拟承担批签发工作或者扩大批签发品种范围的药品检验机构进行能力评估和考核，对其他批签发机构进行业务指导、技术培训和考核评估；（）负责批签发过程中的现场检查工作。
A.食品药品监管总局
B.省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门
C.中检院
D.核查中心 3.新批准上市的生物制品首次申请批签发前，批签发申请人应当在批签发信息管理系统内登记建档。登记时应当提交以下资料：（）
A.生物制品批签发品种登记表
B.药品批准证明文件
C.批生产及检定记录摘要
D.合法生产的证明性文件
4.批签发可以采取的审核方式有（）。
A.资料审核
B.样品检验
C.现场核实
D.抽查审核
5.有下列哪些情形的，产品应当按照注册标准进行全部项目检验。（）A.新获食品药品监管总局批准上市的产品
B.生产场地或生产工艺发生变更并经批准的 C.产品连续两年未申请批签发的D.被责令停产后经批准恢复生产的
三、判断：（每题5分，共30分）
1.每批产品上市销售前或者进口时，批签发申请人应当主动提出批签发申请，依法履行批签发活动中的法定义务，保证申请批签发的产品质量可靠以及批签发申请资料、过程记录、试验数据和样品的真实性。（）2.境外制药企业可以作为代理人办理进口生物制品的批签发。（）
3.对于国家疾病防控应急需要的生物制品，经所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门批准，企业在完成生产后即可向批签发机构申请批签发。（）
4.批签发机构在对具体品种的批签发过程中，可以根据该品种的工艺及质量控制成熟度和既往批签发等情况进行综合评估，动态调整该品种注册标准中的检验项目和检验频次。（）
5.按照批签发管理的生物制品在销售时，应当出具该批产品的生物制品批签发证明复印件并加盖企业公章。（）
6.不予批签发的生物制品销毁后，批签发申请人将销毁记录报食品药品监督管理部门即可。（）单选：C、B、A、B、C 多选：ABC、CD、ABD、ABC、ABCD 判断：√ XX√√X
单选：C、B、A、B、C 多选：ABC、CD、ABD、ABC、ABCD 判断：√ XX√√X
单选：C、B、A、B、C 多选：ABC、CD、ABD、ABC、ABCD 判断：√ XX√√X
单选：C、B、A、B、C 多选：ABC、CD、ABD、ABC、ABCD 判断：√ XX√√X
单选：C、B、A、B、C 多选：ABC、CD、ABD、ABC、ABCD 判断：√ XX√√X
单选：C、B、A、B、C 多选：ABC、CD、ABD、ABC、ABCD 判断：√ XX√√X
第三篇：生物制品管理办法
国家食品药品监督管理局令
（第11号）
《生物制品批签发管理办法》于2004年6月4日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予公布。本管理办法自公布之日起施行。
局长：郑筱萸
二00四年七月十三日
生物制品批签发管理办法
第一章 总则
第一条 为加强生物制品质量管理，保证生物制品安全、有效，根据《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》）及《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定
本办法。
第二条 生物制品批签发（以下简称批签发），是指国家对疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外生物诊断试剂以及国家食品药品监督管理局规定的其他生物制品，每批制品出厂上市或者进口时进行强制性检验、审核的制度。检验不合格或者审核不被批准者，不
得上市或者进口。
第三条 国家食品药品监督管理局主管全国生物制品批签发工作；承担生物制品批签发检验或者审核工作的药品检验机构由国家食品药品监督管理局指定。
第四条 生物制品批签发检验或者审核的标准为现行的国家生物制品规程或者国家食
品药品监督管理局批准的其他药品标准。
第二章 申请
第五条 按批签发管理的生物制品在生产、检验完成后，药品生产企业应当填写《生物制品批签发申请表》，向承担批签发检验或者审核的药品检验机构申请批签发。
第六条 申请批签发的生物制品必须具有下列药品批准证明文件之一：
（一）药品批准文号；
（二）《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》；
（三）体外生物诊断试剂批准注册证明。
第七条 申请批签发的技术要求及相关资料的格式，由中国药品生物制品检定所负责组织制定，报国家食品药品监督管理局批准并发布。
第八条 申请批签发时应当提交以下资料及样品：
（一）生物制品批签发申请表；
（二）药品生产企业质量保证部门负责人签字并加盖本部门印章的批制造及检验记录摘要；
（三）检验所需的同批号样品；
（四）与制品质量相关的其他资料；
（五）进口预防用疫苗类生物制品应当同时提交生产国国家药品管理当局出具的批签发
证明文件，并提供中文译本。
第九条 对于效期短而且检验周期长的按照批签发管理的生物制品，经国家食品药品监督管理局确认，药品生产企业在完成生产后即可向承担批签发检验或者审核的药品检验机构
申请批签发。
第十条 按照批签发管理的生物制品进口时，其批签发申请按照《药品进口管理办法》的规定办理。
第十一条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构接到生物制品批签发申请后，应当在5日内决定是否受理。不予受理的，予以退审，并说明理由。
申请材料不齐全或者不符合法定形式的，承担批签发检验或者审核的药品检验机构应当在5日内一次性告知申请人需要补正的全部内容，逾期不告知的，自收到申请材料之日起即
为受理。
申请材料存在可以当场更正的错误的，应当允许申请人当场更正。
第三章 检验、审核与签发
第十二条 承担批签发的药品检验机构应当配备与其承担的批签发检验或者审核工作相适应的人员和设备，符合生物制品检验或者审核工作的质量保证体系和技术要求。
第十三条 批签发检验或者审核工作可单独采取资料审查的形式，也可采取资料审查和样品检验相结合的方式。样品检验分为全部项目检验和部分项目检验。
具体品种所采用的批签发检验或者审核方式以及检验的项目，由中国药品生物制品检定所负责组织论证后确定，报国家食品药品监督管理局批准，并予公告。
第十四条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构负责对申报资料进行审核，审核内
容包括：
（一）申报资料是否齐全、制品批制造及检验记录摘要是否加盖质量保证部门印章、是
否有负责人签字；
（二）生产用菌种、毒种、细胞等是否与国家食品药品监督管理局批准的一致；
（三）生产工艺是否与国家食品药品监督管理局批准的工艺一致；生产过程的质量控制
是否达到国家药品标准的要求；
（四）制品原液、半成品和成品的检验项目、方法和结果是否符合国家药品标准的规定；
（五）制品包装、标签及使用说明书是否符合相关规定。
第十五条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构可以根据具体品种审查的需要增加检验项目。增加检验项目的情况及理由应当报国家食品药品监督管理局备案。
第十六条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构应当在本办法规定的工作时限内
完成批签发检验或者审核工作。
国家食品药品监督管理局根据批签发检验或者审核结果作出批签发的决定，并向申请批签发的药品生产企业发出批签发证明文件。
第十七条 批签发检验或者审核时限的要求：
承担批签发检验或者审核的药品检验机构受理批签发申请后，疫苗类制品应当在55日内完成；血液制品类制品应当在30日完成；血源筛查试剂类制品应当在15日内完成；其他类制品应当根据该制品检验周期确定其具体的检验或者审核时限。
第十八条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构在规定的时限内不能作出批签发检验或者审核结论的，应当将延期的理由和时限书面通知批签发申报企业，并报国家食品药
品监督管理局备案。
第十九条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构对申请资料中的有关数据需要核对的，应当一次性以书面方式通知批签发申报企业。自书面通知发出之日起至申报企业将核对结果及其原始记录回复承担批签发检验或者审核的药品检验机构为止的期间不计入时限。
第二十条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构应当根据资料审查的需要，派员到
申报企业进行现场核查或者抽样。
第二十一条 生物制品批签发证明文件的签发应当在5日内完成。符合要求的，签发《生
物制品批签发合格证》。
第二十二条 凡属下列情形之一的，签发《生物制品批签发不合格通知书》，并注明不合格项目。《生物制品批签发不合格通知书》发送申请批签发的企业，同时抄送该企业所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理局：
（一）申报资料经审查不符合要求的；
（二）质量检验不合格的；
（三）申请企业对需要核对的有关数据的回复资料仍不符合要求的。
第二十三条 《生物制品批签发合格证》和《生物制品批签发不合格通知书》由承担批签发检验或者审核的药品检验机构按照顺序编号，其格式为“批签×（进）检××××××××”，其中，前×符号代表承担批签发检验或者审核的药品检验机构所在地省级行政区域或者机构的简称；后8个×符号的前4位为公元年号，后4位为年内顺序号。
第四章 复审
第二十四条 药品生产企业对生物制品批签发不合格通知书持有异议的，可以自收到通知之日起7日内，向原承担批签发检验或者审核的药品检验机构或者中国药品生物制品检定
所提出复审的申请。
第二十五条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构或者中国药品生物制品检定所自收到药品生产企业复审申请之日起20日内作出复审决定，复审内容仅限于原申请事项及其原报送资料。按规定需要复核检验的，其样品为原承担批签发的药品检验机构保留的样品，其时限按照本办法第十七条规定执行。复审工作完成后5日内向申请复审的企业发出复审意
见。
第二十六条 复审维持原决定的，不再受理申请人再次提出的复审申请；复审改变原决定的，发给《生物制品批签发合格证》，原《生物制品批签发不合格通知书》同时废止。
第五章 监督与处罚
第二十七条 按照批签发管理的生物制品在销售时，必须提供加盖本企业印章的该批生物制品《生物制品批签发合格证》复印件。
第二十八条 批签发不合格的生物制品由药品生产企业按照有关规定予以销毁，销毁记录应当同时报送所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理局和实施批签发检验或者
审核的药品检验机构备案。
第二十九条 药品生产企业提供虚假资料或者样品的，依照《药品管理法》第八十三条的规定予以处罚。
第三十条 销售未获得《生物制品批签发合格证》的生物制品，依照《药品管理法》第四十八条和第七十四条的规定予以处罚。
第三十一条 伪造《生物制品批签发合格证》的，依照《药品管理法》第八十二条的规
定予以处罚。
第三十二条 承担批签发检验或者审核的药品检验机构出具虚假检验报告的，依照《药
品管理法》第八十七条的规定予以处罚。
第三十三条 属于本办法第三十条、第三十一条情形的，已上市销售的生物制品，应当责令药品生产企业收回，并按照有关规定在（食品）药品监督管理部门的监督下予以销毁。
第六章 附则
第三十四条 生物制品批制造及检验记录摘要，是指每批生物制品从原材料至包装的生产全过程及检验中影响生物制品质量和结果正确性的操作要点及结果，并由企业质量保证部门审核。
第三十五条 因公共卫生健康的需要，为控制疫情或者突发事件而紧急使用的按照批签发管理的生物制品，以及联合国儿童基金会或者其他国际组织捐赠的按照批签发管理的疫苗类制品，经国家食品药品监督管理局批准，可免予批签发。
第三十六条 本办法由国家食品药品监督管理局负责解释。
第三十七条 本办法自公布之日起实施。国家药品监督管理局令第36号《生物制品批签发管理办法》（试行）同时废止。
附件：1．《生物制品批签发申请表》
2．《生物制品批签发登记表》
3．《生物制品批签发合格证》
4．《生物制品批签发不合格通知书》
附件1：
生物制品批签发申请表
┌──────────────────────────────────┐││├──────────────────────────────────┤││├──────────────────────────────────┤││├─────────────────────────────┬────┤│
制
商申生
报产品
品
单企名
称名位业
：
：
：
：
│产地： │├─────────────────────────────┴────┤│药品批准文号／进口药品注册证号／医药产品注册证号：
│├──────────────────────────────────┤│送审项目：
││
记录摘要〔
〕
全套制检记录〔
〕 ││检品及相应制检记录摘要〔
〕； 检品及相应全套制检记录〔
〕│├─────────────────────┬────────────┤│批
号：
生
│批量／进口量：
产
日
期
：
│├─────────────────────┼────────────┤││有效期至：
│├─────────────────────┼────────────┤│检品量：
│检验项目：
│├─────────────────────┼────────────┤│规格：
│剂型：
│├─────────────────────┼────────────┤│包装规格：
│企业自检结果：
│├─────────────────────┴────────────┤│稀释液情况：
││
有
效
期
至
：
稀释液规格：
││
批
号：
│├──────────────────────┬───────────┤│报验方式：
送审（检）〔
〕邮寄〔
〕│申请日期：
│├──────────────────────┼───────────┤│企业负责人（或授权人）签字：
│
企
业
公
章
：
│├──────────────────────┴───────────┤│生产单位地址、邮编：
││
电话：
││
传真：
│├──────────────────────────────────┤││└──────────────────────────────────┘
备
注
：
注：有选择的项请在“[
]”内划“√”（每张申请表只填写一个批号的内容）
附件2：
生物制品批签发登记表
检品编号：
┌──────────────────────────────────┐│
制
品
名
称
：
│├──────────────────────────────────┤││├──────────────────────────────────┤││├─────────────────────────┬────────┤│注册证号
／
医
药
产
品
商申生注收检
记
报产
品
单企册审录
〔
名位业号目
：
：
：
：
：
〕 │产地：
│├─────────────────────────┴────────┤│药品批准文号／进口药品
证项
│├──────────────────────────────────┤│摘要〔 〕；
检
品
及
相
应
全
套
制││
记录摘要〔
〕
全套制检记录〔
〕
││检品及相应制检记录
│├───────────────────┬──────────────┤│批
号：
│批量／进口量：
│├───────────────────┼──────────────┤│生产日期：
│有效期至：
│├───────────────────┼──────────────┤│检 品 量：
│检验项目：
│├───────────────────┼──────────────┤│规
格：
│剂
型：
│├───────────────────┼──────────────┤│包装规格：
│企业自检结果：
│├───────────────────┴──────────────┤│稀释液情况：
稀释液规格：
││
批
号：
││
有 效 期至：
│├─────────────────────┬────────────┤│报验方式： 送审（检）〔
〕邮寄〔
〕│登记日期：
│├──────────┬──────────┼────────────┤│送检人：
│经手人：
│
主申
管报备科单室位接注
收地
人址
：
：
：
│├──────────┴──────────┴────────────┤││├──────────────────────────────────┤││└──────────────────────────────────┘ ││
预留量：
附科3：
生物制品批签发合格证
Certificate for the Release of Biological Products
证书编号：
Certificate No：
制品名称▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁
Name of the product
生产企业▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁
Manufacturer
地
址▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁
Address
收检编号 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁
批
号 ▁▁▁▁▁▁▁▁
Regis.Code
Lot No.剂
型 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁
规
格 ▁▁▁▁▁▁▁▁
Dosage Form
Strength
有效期至 ▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁
批量/进口量▁▁▁▁▁▁▁
Valid until
Quantity
经审查，上述制品符合生物制品批签发的有关规定，判定合格。
The product mentioned above complies with the provisions for the release of Biological products and has been approved for release.本证明系基于对企业申报的制品批制造及检验记录摘要的审查（和实验室检定）而签发。
This certificate is based on examination of summary manufacturing protocol（and Laboratory test（s））.签发人：
Issued by
（公 章）
****年**月**日
Year Month Day
附件4：
生物制品批签发不合格通知书
Notice of Not Release of Biological Products
编号：
No：
制品名称▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁
Name of the product
生产企业▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁
Manufacturer
地
址▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁
Address
收检编号▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁
批
号▁▁▁▁▁▁▁▁
Regis.Code
Lot No.剂
型▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁
规
格▁▁▁▁▁▁▁▁
Dosage Form
Strength
有效期至▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁
批量/进口量▁▁▁▁▁▁▁
Valid until
Quantity
经审查，上述制品不符合生物制品批签发的有关规定，判定不合格。
The product mentioned above does not comply with the concerned provisions for therelease of biological products and is not approved for release.不合格项目为▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁▁
The item（s）of out of specification is（are）▁▁▁▁▁▁▁▁
签发人：
发布部门：国家食品药品监督管理局（原国家药品监督管理局）发布日期：2004年07月13日 实施日期：2004年07月13日(中央法规)
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第四篇：生物制品学论文
国内外联合疫苗研究进展
【摘要】联合疫苗开发的目的是在减少疫苗注射次数的同时预防更多种类的疾病。其意义不仅可以提高疫苗覆盖率和接种率、减少多次注射给婴儿和父母所带来身体和心理的痛苦、减少疫苗管理上的困难、降低接种和管理费用；还可减少疫苗生产中必含的防腐剂及佐剂等剂量，减低疫苗的不良反应等。因此，开发和应用一次能预防多种疾病的联合疫苗是发展趋势。本文就当前国内外联合疫苗的使用状况作一综述。
【关键词】联合疫苗；免疫
疫苗的使用使很多传染病得到了控制，大大降低了许多常见疾病的发病率和死亡率。随着分子生物学和细胞生物学等的发展，越来越多的疫苗被研制出来并得到推广，而接种的次数也越来越多。联合疫苗的使用解决了这一难题。联合疫苗是指有两个或多个灭活的生物体或提纯的抗原，有生产者联合配制而成，用于预防多种疾病或有一种生物体的不同血清型引起的疾病。因其可减少注射针次，提高接种率，而且操作方便、成本效益更高，在国内国际上都得到越来越广泛的应用，联合疫苗成了未来疫苗的发展方向。
中国国内自己研制的联合疫苗包括：无细胞百白破三联疫苗（DTaP）；麻疹、风疹联合二联疫苗（MR）；流行性脑膜炎A+C型二价疫苗等。国外研制的疫苗包括：麻疹、风疹、腮腺炎三联疫苗（MMR）；百白破和B型嗜血流感杆菌四联疫苗（DTaP+HIB）；七价肺炎球菌疫苗（Prevnar－7）；23价肺炎球菌疫苗麻疹、风疹、腮腺炎和水痘四联疫苗（MMR+VAR）；甲型、乙型肝炎二联疫苗（HA-HB）；百白破、乙型肝炎和B型嗜血流感杆菌五联疫苗（DTaP-HB-HIB）；百白破、B型嗜血流感杆菌和脊髓灰质炎、乙型肝炎六联疫苗（DTaP-HIB-IPV-HB）；和13价肺炎球菌疫苗（Prevnar-13）等。
1.以百白破为基础的联合疫苗
联合疫苗的发展开始于百白破联合疫苗，疫苗中含有的白喉、破伤风类毒素抗原性质稳定，与其他抗原成分联合，相互间不易产生干扰现象。全细胞百日咳疫苗（（DTwP）的使用至今已经有50多年的历史，其对病原体具有良好的保护效果，但是接种后的副作用较大，可能发生红肿、局部硬结、化脓、血管神经性水肿的局部反应。最初，日本的DTaP抗原成分的生产工艺为共纯化，其主要成分是PT和FHA。随后，在欧美一些国家一级日本有相机开发了百日咳组分疫苗，可更好的控制百日咳疫苗抗原组分的组成、含量和质量。随着DTaP代替DTwP，以DTwP为基础的联合疫苗最终也将被以DTaP为基础的联合疫苗所取代。
我国北京、上号、兰春、成都和武汉生物制品所都已经研制成功DTaP，2001年开始大规模使用，2008年DTaP被纳入国家免疫规划以取代DTwP，但目前仍不能满足全部适龄儿童接种。
2.以乙肝疫苗为基础的联合疫苗
目前运用最多的以乙肝疫苗为基础的联合疫苗包括以下几种：
Hib-Hep B联合疫苗
Hib-充足乙型肝炎疫苗联合疫苗于1996年在美国获得批准使用。此疫苗用于
HBsAg阴性母亲的婴儿接种，可同时预防流感病菌和乙型肝炎病毒感染。使用的结果是抗风疹病毒抗体和DTP初次免疫后对百日咳感觉丝状血凝素的抗体较弱。HepA-HepB联合疫苗
HepA-HepB联合疫苗于1996年在欧洲被批准使用，以同时预防甲型和乙型肝炎病毒感染。HepA-HepB联合疫苗在儿童、青少年以及成人三次免疫有很好的安全性和免疫原性。2001年5月美国FDA批准HepA-HepB联合疫苗可以用到18岁以上的成年人，采用0、1、6月3次免疫程序，推荐去往甲乙肝流行地区的志愿者使用。研究结果发现接种后产生的保护抗体滴度高于单价疫苗。国内HepA-HepB联合疫苗已于2003年被批准上市，国内北京科兴生物制品和万综举等公司都有生产此联合疫苗。DTP-HepB联合疫苗
DTP-HepB联合疫苗对婴儿安全有效，欧洲已经准许使用，DTaP-Hib-HepB联合疫苗正在进行临床试验阶段。
3.IPV联合疫苗
一些研究指出当IPV和其他疫苗联合使用时机体对脊髓灰质病毒的抗体应答减弱。但也有一些研究没有证明这个影响。自1997年起，加拿大和欧洲开始使用五价联合疫苗DTaP-IPV-Hib(PRP-T)。最近在欧洲六价联合疫苗DTaP-IPV-Hib(PRP-T)-HepB也被批准使用。六价疫苗免疫获得的抗PRP的抗体滴度低于五价疫苗，而脊髓灰质炎抗体滴度却增高；六价疫苗免疫比单独用HepB疫苗免疫的儿童抗-HBS滴度低。
4.其他种类的联合疫苗
麻疹-腮腺炎-风疹联合疫苗在1971年在美国被批准使用，伺候又研制了麻腮风-水痘联合疫苗。实验证明麻腮风-水痘联合疫苗的所有抗原血清阳性率及抗体水平均达到单个疫苗注射组的水平。目前我国已成功研制麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗，并且已经批准上市。
脑膜炎球菌可一寝细菌性脑膜炎，在世界范围内引起了很高的发病率和死亡率。美国现在批准使用的四价脑膜炎球菌疫苗是从4种主要血清群提取的荚膜多糖，免疫原性适当，但是免疫应答持续时间不长。
轮状病毒引起5岁以下儿童急性胃肠炎，严重感染可能导致儿童死亡。美国1998年批准使用获得口服四价轮状病毒疫苗PRV-TV。此联合疫苗分别在几个国家做了四组临床试验，结果一致，其预防效率为48%-68%，预防严重感染的有效率为70%-100%。但是由于其副作用会引起儿童肠套叠发生率明显增高，美国撤回了对其的使用，只是它们之间的关系尚不明确。
虽然联合疫苗在制备和使用上还收到一些限制，但随着联合疫苗的研究的深入，越来越多的疫苗可用于作联合疫苗。联合疫苗是疫苗的发展方向，随着人们对疾病致病机理和疫苗生产保护效力机制的了解不断深入，制备灭火疫苗，减毒疫苗、基因工程亚单位疫苗和DNA疫苗的技术方法不断发展，联合疫苗的发展必将会更有前途，为人类健康发挥更大的作用
参考文献
【1】 李桂凡，郑海发，尹珊珊。无细胞百白破B型流感嗜血杆菌联合疫苗的研制[J]
中国生物制品学杂志，2008
【2】 王丽婵.国内外联合疫苗的研究新进展.[J]中国制品学杂志2012，25（4）
【3】 万综举，张华远，等.甲乙型肝炎联合疫苗在成人中的应用安全性和免疫原性研
究。中国计划免疫，2004,10（3）
【4】 任军，李建明，陈薇.联合疫苗应用现状及评价.[J]中国生物工程杂志.2009,29（11）
第五篇：生物制品学复习题
一、名词解释
兽医生物制品学(Veterinary biopreparatics)：以预防兽医学和生物工程学理论为基础，研究动物传染病和寄生虫病得免疫预防、诊断和治疗用生物性制品的制造理论和技术、生产工艺、制品质量检验与控制及保藏和使用方法，以增强动物机体特异性和非特异性免疫力，及时准确诊断动物疫病，并给予特异性治疗，防止疫病传播的综合性应用学科。
菌（毒）种：菌毒种就是有毒的菌种，像用于制造和检定生物制品的细菌、立克次体或病毒等，还有病原微生物等，用来制药或其它用途的。
灭活疫苗：该类疫苗由完整病毒（或细菌）经灭活剂灭活后制成，其关键是病原体灭活。
混合疫苗：又称多联疫苗。指利用不同微生物增殖培养物，按免疫学原理和方法组合而成。接种动物后，能产生对相应疾病的免疫保护，具有减少接种次数和使用方便等优点，是一针防多病的生物制剂。
多价疫苗：指用同一种微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培养物制备的疫苗。异源疫苗：包含：①用不同种微生物的菌（毒）株制备的疫苗，接种动物后能使其获得对疫苗中并未含有的病原体产生抵抗力。②同一种中一种型（生物型或动物源型）微生物的菌(毒)制备的疫苗，接种动物后能使其获得对异型病原体的抵抗力。
同源疫苗：指利用同种、同型或同源微生物株制备，又应用于同种类动物免疫预防的疫苗。
转基因植物疫苗：把植物基因工程技术和机体免疫机理相结合，生产出能使机体获得特异抗病能力的疫苗。
重组活疫苗：通过基因工程技术，将病源微生物致病性基因进行修饰、突变或缺失，从而获得弱毒株。
基因工程重组亚单位疫苗：将病原体免疫保护基因克隆于原核或真核表达系统，实现体外高校表达，获得重组免疫保护蛋白所制造的一类疫苗。
微生态制剂(probiotics)：用于提高人类、畜禽宿主或植物寄主的健康水平的人工培养菌群及其代谢产物，或促进宿主或寄主体内正常菌群生长的物质制剂之总称。可调整宿主体内的微生态失调，保持微生态平衡。
免疫程序：分为两个阶段，第一阶段为基础免疫，第二阶段为高度免疫。
保护剂：又称稳定剂，是指一类能防止生物活性物质在冷冻真空干燥时受到破坏的物质。
催化抗体：也叫抗体酶，是具有催化活性的免疫球蛋白，兼具有抗体的高度选择性和酶的高效催化性。无菌动物：用现有技术手段从动物体内外检查不到任何活的微生物和寄生虫的动物。
诊断制品(diagnostic preparation)：指利用细菌、病毒和寄生虫培养物、代谢物、组分（提取物）和反应物等有效物及动物血清等材料制成的，专门用于动物传染病和寄生虫病诊断和检疫的一大类制品，又称为诊断液。
抗病血清(antiserum)：抗病血清是一类用于预防和治疗病毒感染的药物 冷冻真空干燥：将待干燥物快速冻结后，再在高真空条件下将其中的冰升华为水蒸气而去除的干燥方法。
灭活：指破坏微生物的生物活性、繁殖能力和致病性，但尽量不影响其免疫原性。
佐剂：凡是可以增强抗原特异性免疫应答的物质均成为佐剂。
二、填空题
1、按微生物学控制程度由松到严，将实验动物分为(普通级动物)、(清洁级动物)、（无特定病原体动物）、（无菌动物）和（悉生动物）。
2、一般生物制品制备流程是：(培养增殖)、(分离纯化)、（浓缩）、（制剂）和（质量检验）。
3、基因工程疫苗包括以下几种，即(重组亚单位疫苗)、(重组活载体疫苗)、(基因缺失疫苗)、（基因疫苗）、（多肽疫苗）和（转基因植物疫苗）。
4、冷冻真空干燥的疫苗在（—15）℃保存，油苗在（4）℃保存。
5、常用的免疫佐剂有（氢氧化铝胶）、(油乳佐剂)和(弗氏佐剂)。
6、鸡胚培养病毒的途径有（绒毛尿囊膜接种法）、(尿囊腔接种法)和(卵黄囊接种法)三种。
7、疫苗的接种途径有（饮水）、（刺种）、（气雾）、（点眼）、（注射）和（滴鼻）。
8、生物制品成品的质量检验主要内容包括（抽样）、（无菌检验或纯粹检验）、（安全检验）、（效力检验）和（其他项目检验）等
9、对实验小白鼠采血的方法有（尾静脉）、（眼眶动脉和静脉即摘眼球法）、（眼眶静脉丛）、（心脏）、（大血管）和（断头）等。
10、按遗传质量控制可将实验动物分为四类，即（近交系动物）、（杂交群动物）、（突变系动物）和（封闭群动物）等
11、实验动物通过注射方法给药的方式包有：（皮内注射）、（皮下注射）、（肌肉注射）、（腹腔注射）和（静脉注射）。
三、选择题
1、下列物质中抗原性最好的是（B）
A、蔗糖
B、多肽
C、丁酸
D、赖氨酸
2、出生后动物进行计划性疫苗接种，是为了获得（D）。
A、天然被动免疫 B、天然主动免疫 C、人工被动免疫
D、人工主动免疫
3、三价疫苗是指（C）
A、由三种血清型制成的一种疫苗
B、由三种病原体制成的一种疫苗 C、由同一种类的三个毒株制成的一种疫苗 D、由三种方法制成的一种疫苗
4、效果相对不好的免疫接种途径是（D）
A、喷雾
B、滴眼
C、涂肛
D、饮水
5、在特定条件下，人工定向培育，使微生物毒力减弱，但仍保持其良好的免疫原性，或筛选自然弱毒株制成的疫苗为(D)。
A.活疫苗 B.灭活苗 C.基因工程苗 D.弱毒疫苗
6、用同一种微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培养物制备的疫苗叫（B）A.联苗 B.多价苗 C.活疫苗 D.灭活疫苗
7、在冻干过程中及冻干后使生物制品的生物活性物质免受破坏的一类物质，称（B）。
A．灭活剂 B．保护剂 C．免疫佐剂 D.渗透剂
8、检验合格的卵黄抗体应保存在（C）A．20℃
B.4℃
C．-20℃
D．-75℃
9、利用不同微生物培殖培养物，按免疫学原理和方法组合而成的疫苗称（A）。A.联苗 B.多价苗 C.活疫苗 D.灭活疫苗 E.合成肽疫苗
10、一次接种，终身免疫的疾病是（D）
A、疯牛病
B、禽流感
C、大肠杆菌病
D、痘病
12、临产前动物进行计划性疫苗接种，是为了使新生动物获得（A）。A、天然被动免疫 B、天然主动免疫 C、人工被动免疫 D、人工主动免疫
13、在动物生物制品中最早和最普及使用的佐剂是（C）
A、蜂胶
B、白油
C、铝胶
D、明矾
14、三联疫苗是指（B）
A、由三种血清型制成的一种疫苗
B、由三种病原体制成的一种疫苗 C、由同一种类的三个毒株制成的一种疫苗
D、由三种方法制成的一种疫苗
15、加佐剂的灭活疫苗最常用免疫途径是：（C）
A、口服
B、喷雾
C、肌肉注射
D、腹腔注射
四、判断题
1、异源疫苗是指来源于不同培养物培养的疫苗。（√）
2、多价疫苗是指两种以上疫病的病原体制备成的一种疫苗。（×）
3、所有生物制品制备过程都需要冷冻干燥程序。（×）
4、食用疫苗就是通过口服途径接种的弱毒疫苗。（√）
5、同一疫病病原有的有多种血清型，若使用的疫苗与感染病原的毒型不对或毒型相差甚远、各型之间交义免疫能力又比较弱时，其免疫效果有时也不理想。（√）
6、未吃初乳的新生动物，正常情况下其血清内只含有极低水平的免疫球蛋白；吮吸初乳的动物，血清免疫球蛋白的水平迅速升高，尤其是 IgG，接近于成年动物的水平。（√）
7、任何菌(毒)种，都可用于兽医生物制品的生产。（×）
8、弗氏完全佐剂等于弗氏不完全佐剂加上卡介苗。（√）
9、制备抗菌血清时，基础免疫多为疫苗或死菌苗，高度免疫时一般选择毒力较强的菌株。（√）
10、任何时间都可对鸡群进行饮水免疫。（×）
11、同源疫苗是指来源于相同培养物培养的疫苗。（×）
12、在生物制品中，只有活疫苗才需要冷冻干燥程序。（×）
13、初次免疫时，最好用弗氏不完全佐剂，以刺激机体产生较强的免疫反应。（√）
14、在进行免疫接种前后 24 h 内不得使用抗生素、磺胺类药物及含有药物的饲料添加剂等，以防影响免疫效果。（√）
15、稀释疫苗只能使用指定的稀释液并按规定进行，做到疫苗现用现配，及时使
用。（√）
16、多种疫苗联合使用效果突出。（√）
五、简答题
1、概述生物制品的质量检测与控制？
答：1）质量检测：①产品的鉴定：a.蛋白质类、b.氨基酸成分分析、c.肽图与氨基酸序列分析、d.重组蛋白质的浓度测定和相对分子质量测定、蛋白质二硫键分析；②纯度分析：a.目的蛋白质含量测定、产物杂质检测；③生物活性（效价）测定；④安全性评价；⑤稳定性考察。
（2）质量控制：①原材料的质量控制：a.表达载体和宿主细胞、b.克隆基因的序列；②培养过程的质量控制：a.原始细胞库、b.有限代次的生产、c.连续培养生产；③纯化工艺过程的质量控制；④最终产品的质量控制。
2、制备生物制品用的强、弱菌(毒)种应具备哪些基本标准？
答：a.毒力在规定范围内、b.反应原性与免疫原性优良、c.遗传学上相对纯一与稳定、d.生物学特性明显，历史清楚。
3、简述抗病毒血清的制备过程？
答：以病毒为免疫原，须通过反复冻融或超声裂解方法，将病毒从细胞中释放出来，并尽可能的提高病毒滴度和免疫原性。如抗猪瘟血清，基础免疫的抗原，可用猪瘟兔化弱毒疫苗；高度免疫抗原，则用猪瘟血毒或肝淋毒乳剂等强毒。猪接种猪瘟强毒发病后5-7天，当出现体温升高及典型猪瘟症状时，由动脉放血，收集全部血液，经无菌检验合格后可做抗原使用。接种猪瘟强毒的猪，除血中含有病毒外，脾脏和淋巴结也有大量的病毒，可采集并制成乳剂，作为抗原使用。
4、GMP的基本内容、作用和特点？
答：（1）基本内容：a.人员；b.硬件，即药品生产企业的厂房设施、设备、原材料等；c.软件，即组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定。（2）作用和特点：a.GMP的实施涉及两个方面：政府药政管理部门从管理角度出发，把GMP看成是政府对制药厂（包括生物制品生产单位）提出的最低要求，并作为药品质量监督员检查药厂和药品质量的依据；对制药单位来说，应把GMP视为本厂所必须具备的技术水平，即生产管理、质量管理和质量监测应达到的必须水平。
b.GMP是根据通用的原则性规定，针对本国所有的药厂而制定的。各药厂应按GMP要求，制定更具体的实施条例。
c、GMP是为了防患未然。GMP强调药品质量是设计和生产出来的，而不是检验出来的。应该把管理的重点放在生产过程中，通过对生产过程来控制来保证生产出来安全有效地药品。
d、GMP强调有效性的证实。既对一个工序或一件用具、设备在用于生产之前，要经过验证，证明是符合要求的、有效的，以确保产品质量。
e、在管理系统上，GMP要求有生产管理部门和质量管理部门两权分立的特点，在组织上两者的地位是平行的，在人事上两个部门的负责人不能互相兼任。有人把生产管理部门和质量管理部门称为GMP的两大要素。
f、GMP强调人员素质、卫生要求、无菌要求、核对制度以及质量监督检查制度。
5、细菌灭活疫苗的制造流程？
6、如何从血液中提取少量血清？
答：采血时尽可能的做到无菌操作，一般不加抗凝剂，全血在室温中自然凝固，在灭菌容器中使之与空气有较大的接触面。待血液凝固后进行剥离或者将凝血切成若干小块，并使之与容器剥离。先置于37℃1-2h,然后置于4℃冰箱过夜，次日收集血清。
7、治疗性疫苗是什么？比较治疗性疫苗与预防性疫苗的主要区别？
答：区别：a.使用对象不同：治疗性疫苗的使用对象为已病者，而预防性疫苗的使用对象为未病者。
b.使用目的不同：治疗性疫苗的目的是治疗疾病，预防性疫苗的目的是预防疾病。c.监测手段不同：预防性疫苗接种后产生保护性抗体，可通过实验室进行监测，结果准确，可靠。而治疗性疫苗接种后疾病是否改善，则需要结合临床症状、体征、疾病相关的实验指标进行综合测试，较为复杂，且其准确性尚有争议。
d.期望激发的免疫应答类型不同：预防性疫苗接种后，期望产生的是保护性抗体，即激发体液免疫反应；而治疗性疫苗主要用于病毒感染和肿瘤疾病，病毒一旦进入宿主细胞内，抗体即失去作用，肿瘤细胞的杀灭也主要依赖细胞免疫效应，因此，治疗性疫苗应以激发细胞免疫反应为主要目的，这是与预防性疫苗最大的区别。
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