关于申报2010年度海南省自然科学基金项目的通知

第一篇：关于申报2010年度海南省自然科学基金项目的通知

关于申报2010年度海南省自然科学基金项目的通知

各高等院校、科研院所及有关单位：

为做好2010年度省自然科学基金项目申报工作，现将有关事项通知如下：

一、资助对象

省自然科学基金面向全省，资助自然科学基础研究和应用基础研究。

二、申请人条件及要求

（一）每一位申请人只能申请一个项目；

（二）在研的省自然科学基金项目负责人，在项目未验收前不能申请新的省自然科学基金项目；

（三）中级（含中级）职称以下申请人需要二名同行专家推荐，已具有博士学位的申请人可不需同行专家推荐；

（四）正式聘任的科研人员，如聘期涵盖申请项目的执行期，且每年在省内参加该项目工作时间不少于6个月，可通过聘任单位提出申请，申请时须附人事部门出具的聘书和相关协议书的复印件；

（五）已获得2次以上（含2次）省自然科学基金资助而至今未能承担国家自然科学基金、国家基础研究计划或国家863计划等的项目负责人不得再作为项目负责人提出申请，可作为项目组成员参加项目研究；

（六）项目验收过程中未能通过专家组的验收的项目负责人，以及提出项目终止的项目负责人两年内不得再作为项目负责人提出申请，可作为项目组成员参加项目研究。

三、申请材料

（一）《海南省自然科学基金申请书》（申请书可在“http://www.hnkjonline.net－下载服务－海南省自然科学基金项目－申请书”中下载）；

（二）有资质的科技信息机构出具的检索或查新报告。

四、注意事项

（一）申请材料（至少1份原件）一式3份装订成册；

（二）A4纸竖装，不要添加塑料封面、封底；

（三）正文字体不小于5号字；

（四）请于2010年3月31日前将项目申报材料报送省政务服务中心省科技厅窗口，逾期不予受理。

（五）各单位申请项目数量详见附件。

（省政务服务中心科技厅审批办联系人：李小青、覃业敏，联系电话：65203042；省科技厅发展计划处联系人：蒙巍、何明军，联系电话：65339913）

第二篇：2016年海南省自然科学基金项目申报指南

附件1

2016年海南省基础与应用基础

研究计划（省自然科学基金）项目申报指南

海南省基础与应用基础研究计划（省自然科学基金）是我省科技计划的重要组成部分，主要支持我省高等院校、科研机构和医院等事业单位的基础研究和应用基础研究项目。该计划聚焦基础研究、应用基础研究和科学前沿，注重交叉学科，培育优秀科研人才和团队，向我省重点研究领域输送创新知识和人才团队。

一、项目类型

海南省自然科学基金项目分为两大类，一类是面上项目，另一类是创新研究团队项目。

（一）面上项目。主要支持科技人员自主选题、自由探索，从事自然科学中的基础研究和应用基础研究，鼓励开展与海南经济社会发展需求相结合的前沿性、创新性基础研究和应用基础研究，促进各学科均衡、协调和可持续发展。

（二）创新研究团队项目。以领军人才培养为主要目标，资助以优秀中青年科技人员为学术带头人和骨干的研究团队，围绕国家和海南科技发展规划确定的某一重要研究方向开展创新性基础研究，培养和造就具有较强创新能力的研究 团队。

二、申报条件

（一）单位基本条件

项目申报单位、合作单位应当符合以下基本条件： 1．项目申报单位应为在海南省行政区域内注册的或者中央在琼单位，且具有独立法人资格的事业单位等，均可单独或联合申报。

2．项目申报单位运行管理规范，具有与项目实施相匹配的基础条件，有研发经费投入，具有完成项目所必备的人才条件和技术装备。

3．项目承担单位和合作单位具有良好的信誉。

（二）项目申请人基本条件

项目负责人、项目参与人应当符合以下基本条件： 1．项目负责人为在职人员，在相关技术领域具有较高的学术水平，熟悉本领域国内外技术和市场动态及发展趋势，具有完成项目所需的组织管理和协调能力。

2．项目负责人已承担2项以上（含2项）省级科技计划项目的，在项目未结题或验收之前不得申报本项目。

3．项目负责人在同一只限申报1项省自然科学基金项目，参与项目不超过2项。

4．项目负责人有在研的省自然科学基金项目的，不能申请本省自然科学基金项目。5．项目负责人的职称为中级（含中级）以下的，需2名同行专家推荐，已具有高级职称或博士学位的可不需同行专家推荐。

（三）面上项目条件

申报面上项目，除应符合单位基本条件和项目申请人基本条件外，还应当符合以下条件：

1．申请面上项目的项目负责人，不能同时申请创新研究团队项目。

2．申请人年龄到2016年1月1日未满57周岁。3．已获得2次以上（含2次）省自然科学基金资助而至今未能承担国家自然科学基金或国家基础研究计划等基础研究类项目的，不得再作为项目负责人提出申请，但可作为项目组成员参加项目研究。

（四）创新研究团队项目条件

申报创新研究团队项目，除应符合单位基本条件和项目申请人基本条件外，还应当符合以下条件：

1．申请创新团队项目的项目负责人，不能同时申请面上项目。

2．申请人年龄到2016年1月1日未满50周岁。3．申请人是具体从事自然科学研究的人员，具有协调团队研究工作的能力，担任依托单位领导职务的人员不得申请创新研究团队项目。4．团队研究方向明确，研究内容符合国家中长期科技发展规划以及海南经济、社会发展需要，处于研究领域的前沿，研究目标达到国内领先。

5．在申报的研究方向上，项目申请人和核心成员近5年以来曾主持省级以上科研项目，其中申请人应当具有主持国家自然科学基金项目的经历。

6．研究团队由对研究目标有共识，由3-5名核心成员（含申请人）及若干相关研究人员组成，专业分布、年龄结构合理；核心成员应具有高级专业技术职务（职称）或博士学位；平均年龄应小于45周岁（到2016年1月1日止）；项目组人员不得超过10人。

7．研究团队应是在长期合作的基础上自然形成的研究整体，各成员有相对集中的研究方向和共同研究的科学问题，核心成员之间优势互补，有良好的合作关系和成功的科研合作历史（共同承担过省级以上项目或共同发表过高水平学术论文），核心成员具有较高的学术造诣和较好的组织协调能力，在研究团队中有较强的凝聚作用。

三、实施年限

项目实施年限一般为2年，起止时间为2016年1月至2017年12月。

四、资助强度

面上项目申请经费5-10万元；创新研究团队项目申请经 费30-50万元。

五、资助方式

省自然科学基金资助方式为无偿资助。项目立项后经费一次性拨付。

六、支持方向

数理科学、化学科学、生命科学、地球科学、材料与工程科学、信息科学、管理科学及医学科学等领域中具有海南特色优势产业发展的基础研究和应用基础研究项目。

支持的创新研究团队项目总数不超过10个，以上八大领域，每个领域不超过2个。

第三篇：海南省自然科学基金项目验收须知

海南省自然科学基金项目验收须知

一、验收申请

项目执行到期后，承担单位应在项目任务书规定的执行期限届满后的3个月内提交相关验收材料，报省科技厅组织验收。

二、提交材料

1、《海南省自然科学基金项目总结报告表》

2、《海南省自然科学基金项目验收技术研究报告》

3、《海南省自然科学基金项目资助经费决算表》

4、《海南省自然科学基金项目立项批复文件》（复印件）

5、《海南省自然科学基金项目申请书》（复印件）

6、《海南省自然科学基金项目计划书》（复印件）

7、附件（发表论文、专利证书、软件著作权、植物新品种、新药证书、质量标准、检测报告、获奖证书以及与项目有关的其他材料）

三、装订要求

按上述提交材料顺序统一用A4纸打印或复印，左侧装订成册，不得采用胶圈、文件夹等带有突出棱边的装订方式。

四、组织验收

海南省科技厅相关处室组织专家组进行验收。验收专家组由熟悉专业技术、经济和管理等方面专家组成，设专家组组长1名，专家人数不少于5人。项目验收一般采用会议验收方式进行，验 收专家组审查项目验收材料，听取项目负责人汇报，必要时进行现场考察，经专家组讨论后形成验收意见。

五、颁发验收证书

海南省科技厅根据验收专家组的验收意见，对通过验收的项目颁发《科技项目验收证书》，项目第一完成单位即可办理科技成果登记。

二〇一〇年十二月八日

第四篇：关于申报2012湖南省自然科学基金项目有关事项的通知

关于申报2012湖南省自然科学

基金项目有关事项的通知

发布日期： 2011-07-11 发布部门：基金办 本页面已被浏览(578)次

各有关单位:

湖南省自然科学基金面向全省，资助自然科学基础研究和应用基础研究（侧重于应用基础研究），培养科学技术人才，为提升我省自主创新能力奠定基础。2012湖南省自然科学基金项目（以下简称省自科基金项目）申报工作即将开始，现将有关事项通知如下：

一、省自科基金资助类别及资助强度：

1、资助类别为：创新研究群体基金项目、杰出青年基金项目、重点项目、一般项目、青年基金项目、省市联合基金项目（含湘潭市、衡阳市、常德市联合基金重点和一般项目）和青年人才培养联合基金项目（含湖南大学、湖南科技大学青年人才培养联合基金重点和一般项目）。

2、资助强度：创新研究群体基金项目为50万元；杰出青年基金项目为30万元；重点项目为10万元；一般项目和青年基金项目为3万元；省市联合基金重点项目为20-30万元、一般项目为5万元；青年人才培养联合基金重点项目10万元，一般项目3万元。申请经费数必须按资助强度填报；项目研究期限为三年。地球科学和管理科学不设重点项目。

二、申报条件：

1、凡在省基金委注册的依托单位在职在岗的科技人员均可按《2011-2012年湖南省自然科学基金项目申报指南》和《2012年湖南省自然科学湘潭联合基金项目申报指南》、《2012年湖南省自然科学衡阳联合基金项目申报指南》、《2012年湖南省自然科学常德联合基金项目申报指南》（以下统一简称指南）申请省自科基金项目。

2、申请者的条件请参照指南前言中的要求。

3、创新研究群体基金项目申请者年龄不超过50周岁（1961年1月1日以后出生）。

4、杰出青年基金项目申请者年龄不超过40周岁（1971年1月1日以后出生）。

5、一般项目、重点项目（含省市联合基金项目）申请者年龄不超过55周岁（1956年1月1日以后出生）。

6、青年基金项目申请者年龄不超过35周岁（1976年1月1日以后出生）。

7、省市联合基金项目依托单位原则上是湘潭市、衡阳市和常德市所在地的基金注册单位（以省市联合基金项目申报指南要求为准）；申报省市联合基金项目必须与所在地企业签订合作意向或协议。

8、青年人才培养联合基金重点项目申请者年龄不超过40周岁（1971年1月1日以后出生）；一般项目申请者年龄不超过35周岁（1976年1月1日以后出生）。

三、注意事项：

1、申请人应认真阅读指南和相关管理办法，按照撰写提纲要求填报申请书，并通过依托单位审核后统一报省科技厅科技计划项目申报受理中心。

2、承担2008年及以前的省自然科学基金项目的负责人，必须结题后方可申报。结题截止时间为6月30日。承担2009年及以后的省自然科学基金项目的负责人，本次不得申报，已结题除外。

3、2012省自科基金项目实行网上申报及评审（项目具体申报操作细节请参照网上申报系统的申报流程指南）。项目申报请用2011年制的项目申请书（使用以前版本的申请书均不受理），申请者必须按申请类别使用省自科基金各类项目申请书，于2011年7月15日后登录湖南省科技厅网站，进入湖南省科技计划管理信息系统，按类别要求填报申请书。网址：http//www.xiexiebang.com。

6、请根据各类申请书的要求，在纸件中提供可证明本人身份、能力和水平的复印件并在申报系统中上传电子版。7、2012年湖南省自然科学基金项目申报受理工作由湖南省科技计划项目申报受理中心承担。

8、青年人才培育联合基金项目申报时，相关学校在安排的集中受理时间之前，须提供加盖依托单位公章的项目汇总表给省基金办。

9、申报省市联合基金当地以外的依托单位须在8月30日之前将申报材料报送至省基金办，当地的依托单位须在9月2日之前将申报材料报送至当地科技局，9月6日之前由相关市科技局将加盖科技局公章的项目汇总表报送给省基金办。

10、受理时间自2011年8月29日（星期一）开始, 9月16日（星期五）17：00截止, 过时一律不予受理。各单位具体受理时间安排见附件。

四、咨询方式

1、有关项目申报的未尽事宜可咨询省科技厅基金办。

联系人： 林 华

匡智祥

电话：0731-88988757 88988851（传真）

2、具体申报受理事宜可咨询省科技厅科技计划项目申报受理中心：

受理咨询： 钟海华 易 春

电话：0731-88988730 88988320

系统咨询： 李 华

张文鹏

电话：0731－88988950

受理地址：长沙市河西岳麓大道科技大厦一楼102室

科技局联系方式：

湘潭市科技局： 王 婷

电话：0731-58570308

衡阳市科技局： 毛礼仁

电话：0734-8218363

常德市科技局： 童胜春

电话：0736-7256509

〇一一年七月八日

二 附件：

2012湖南省自然科学基金项目申报集中受理时间安排表.doc 省自科-湘潭联合研究基金指南（综合稿333）套用格式.doc 衡阳指南格式稿.doc 常德省市联合基金指南7.5.doc 2011-2012年湖南省自然科学基金项目申报指南.doc

第五篇：申报国家自然科学基金项目申请书样板

申报国家自然科学基金项目申请书样板

各位申请人：

科研处从全国成功申报国家自然科学基金项目中挑选了一份严格按照报告正文撰写提纲要求撰写，并在撰写的整体布局、写作方法上比较适宜的申请书作为样板申请书，提供给其他申请人在撰写申请书时参考。

注：考虑到本项目也将申请国家自然科学基金，从技术保密方面考虑，涉及核心技术和关键问题之处将以“XXXXXXX”代替。

报告正文

（一）立项依据与研究内容

1立项依据

肝纤维化是严重威胁人类健康的重要疾病之一，迄今没有满意的治疗方法。目前国内外绝大多数学者认为，肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）激活是肝纤维化的关键，抑制HSC的激活对肝纤维化的防治有重要价值[1]。

粉防己碱（tetrandrine，又名汉防己甲素）是中药粉防己（Stephania tetrandra S Moore）的主要有效生物碱成分，具有广泛的药理作用。抗肝纤维化是Tet的重要应用领域之一。我们研究室在过去的十几年中，对Tet抗肝纤维化作用及机制进行了系统研究，证实Tet是抗肝纤维化有效药物。然而，由于Tet的剂量安全范围较小，以往研究发现的抗肝纤维化有效剂量与中毒剂量比较接近，故成为限制其临床应用的重要因素。近年国内Tet抗肝纤维化研究也由此逐渐走向低谷。为减少毒副反应，拓展该药物的临床应用，我们近四年从降低Tet的单药剂量、联合用药及改造药物毒性基团等方面进行实验性探索。新近，我们在国内外首次发现，低浓度Tet能上调转化生长因子β（transforming growth factor factor β，TGF-β）抑制性信号分子Smad 7表达，调控TGF-β-Smad信号通路，抑制体外培养静止期HSC活化，阻断TGF-β1促静止期HSC活化效应，Tet还诱导活化HSC活化逆转。部分最新研究成果已经整理成文发表在本领域有一定影响力的SCI索引源期刊上，并被SCI收录(收录号 IDS Number: 963XN)[2]（相关文章参详见申请人简历及附件二、三）。这些全新研究成果进一步增强了我们开发这一传统中药的信心。

TGF-β1是目前认识的最重要的促肝纤维化因子。抑制TGF-β1对HSC的作用一直以来均是抗肝纤维化重要着眼点[3]。Smad 7是HSC TGF-β信号通路的最主要负反馈调节信号分子，上调Smad 7是抑制TGF-β对HSC不良生物效应的有措施之一[4]。在肝纤维化过程中，TGF-β信号通路还与整合素信号通路存在密切联系。这表现在三个方面：①XXXXXX。②XXXXXX。③XXXXXXXXX。

综上所述，XXXXXXX，如能XXXXXX，可进一步实现XXXXX治疗。基于以上研究结果，我们研究室在国家自然科学基金资助下，过去三年中应用化学方法合成了RGD和M6P，并将RGD与M6P结合成一新型复合分子RGD-M6P，研究比较了它们对HSC靶向性及在抑制其功能中的作用（项目名称：RGD修饰细胞生物信息调控分子和缀合基因的功能研究，编号：30170412）。我们的研究发现，RGD和RGD-M6P均可抑制HSC活化。RGD在抑制TGF-β激活同时，还可阻止HSC与ECM结合，阻断整合素信号转导。研究还发现，M6P能提高RGD作用于HSC的靶向性，增加其局部浓度，使RGD-M6P显示出较RGD更强的抑制作用[14]。我们首次证实，新型复合分子RGD-M6P用于抗肝纤维化治疗，无论在对HSC靶向的特异性，还是多位点联合作用方面，都优于单一的含RGD序列的肽段或M6P（参见基金结题摘要，相关文章参见申请人简历及附件四）。

RGD-M6P新型复合分子的研制成功及其对HSC靶向与抑制功能的发现，有助于我们去研究更多的HSC靶向选择性高、局部作用强、系统毒性小的新型药物和(或)制剂，从而提高药物的疗效、减轻毒性反应。结合我们对Tet药理作用的分子机制的研究结果，不难发现，XXXXXXXX。基于以上系列研究基础与设想，紧跟国内外在制剂学方面的进展，我们拟设计XXXXXXXXXXX。

当前，受体调节药物靶向（receptor-mediated drug targeting）作为一种新型的给药系统受到人们的重视[16]。XXXXXXXXXXXXXXXXX。

迄今为止，尚未见到XXXXXXXXXXX。

结合国内外同行的研究报道与我们的研究基础，不难推断，XXXXXXXXXXXXXXXXX。

综上所述，我们拟在XXXXXXXXXX。本研究将为XXXXXXXX等提供理论与实践基础。XXXXXXXXXX可以设想，如能取得预期效果，经过良好设计的基础研究后，这一XXXXXX应用于临床的时间不会太久，前景广阔。

参考文献 Friedman SL.Mechanisms of disease: Mechanisms of hepatic fibrosis and therapeutic implications.Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2004;1(2):98-105.2 Chen YW, Li DG, Wu JX, et al.Tetrandrine inhibits activation of rat hepatic stellate cells stimulated by transforming growth factor-beta in vitro via up-regulation of Smad 7.J Ethnopharmacol 2005;100(3):299-305.3 Breitkopf K, Haas S, Wiercinska E, et al.Anti-TGF-beta strategies for the treatment of chronic liver disease.Alcohol Clin Exp Res 2005;29(11 Suppl):121S-131S.4 Dooley S, Hamzavi J, Breitkopf K, et al.Smad7 prevents activation of hepatic stellate cells and liver fibrosis in rats.Gastroenterology 2003;125(1):178-91.5 Ludbrook SB, Barry ST, Delves CJ, et al.The integrin alphavbeta3 is a receptor for the latency-associated peptides of transforming growth factors beta1 and beta3.Biochem J 2003;369(Pt 2):311-8.6 Annes JP, Chen Y, Munger JS, et al.Integrin alphaVbeta6-mediated activation of latent TGF-beta requires the latent TGF-beta binding protein-1.J Cell Biol 2004;165(5):723-34.7 XXXXXXXXXXXXXXXXX.项目的研究内容、研究目标，以及拟解决的关键问题 2.1研究内容：

2.2.1 XXXXX化学合成与鉴定，二硬脂酸磷酯酰胺XXXXXXXXXX 合成与鉴定。

2.2.2 不同类型脂质体的制备、技术参数优化、物理性质鉴定和脂质体药物包封率、载药量、配体结合率鉴定与提高。2.2.3 大鼠HSC分离培养，XXXXXXX 修饰脂质体与肝星状细胞体外结合活性研究。2.2.4 XXXXX 修饰XXXXXXXXX 对肝星状细胞活化、增殖、XXXXXXX

信号通路影响。2.2.5 究。

2.2.6 XXXXXXXX 对胆总管结扎和CCl4大鼠肝纤维化防治作用。XXXXXXXXX 的药代动力学特征、组织分布特征和XXXXXXX 研2.2研究目标：

2.2.1 研究构建XXXXXXXX，为抗肝纤维化药物新剂型开发提供新型靶向载体。2.2.2 研究XXXXXX 对HSC生物活性影响及机制，为中西药结合肝纤维化双靶向、多靶点、协同治疗提供理论基础。2.2.3 研究XXXXXXXX 体内HSC靶向性及防治实验性肝纤维化的有效性，为开发中药新剂型、提高药物在靶组织浓度、降低有效剂量、减轻副作用和提高疗效提供实践基础。

2.3 拟解决的关键问题：

2.3.1 2.3.2 高药物包封率、高配体修饰率的稳定XXXXXXXX 制备。放射性计数法测定XXXXXX 与HSC结合活性，有效抑制HSC活化的剂量、时间参数等。2.3.3 XXXXXX 体内HSC靶向性、抗肝纤维化效果比较与评价。拟采取的研究方案及可行性分析 3.1 研究方案：

第一部分 XXXXX 及XXXXX 合成

(1)XXXXXX 合成及鉴定

采用我们研究室建立的方法，化学合成XXXXXX。应用XXXXXXXXXX。合成反应图示如下。高效液相（HPLC）、质谱等方法鉴定合成产物纯度及分子量。反应图（略）

(2)XXXXXXXXXXX 采用一步法合成。XXXXXXXXXXXX。合成反应图示如下。高效液相（HPLC）和质谱分析法进物产物纯化与鉴定。反应图（略）

第二部分 长循环脂质体制备、鉴定与技术条件优化

(1)脂质体制备

采用经我们改良的逆相蒸发法制备。具体方法如下：XXXXXXXXXX。(2)性质鉴定

XXXXXXXXXXXXXXXX。(3)均匀设计优化处方

根据实验结果及文献，确定影响包封率的主要因素。以包封率为评价指标，采用二项逐步回归计算回归方程，并进行方差分析，优化条件。

第三部分 XXXXX修饰长循环脂质体与HSC体外结合活性 采用两步胶原酶灌注和密度梯度离心法分离大鼠HSC，选择静止态和激活态的HSC，接种于6孔板上(细胞密度为5.0×105/mL)。待贴壁后，1%胎牛血清DMEM培养过夜，细胞同步化。(1)配体结合的浓度-效应关系

XXXXXXXXXXX。(2)配体结合的时间-效应关系

XXXXXXXXXXXX。(3)竞争抑制

XXXXXXXXXX。

(4)细胞荧光定位、配体表面结合率与内吞率测定

XXXXXXXXXX。

(5)平衡解离常数(Kd)和细胞最大结合位点数(Bmax)XXXXXXXXXXX。

第四部分 XXXXXXX对HSC生物学特性影响与机制

采用酶法分离大鼠HSC。新鲜分离的HSC，体外培养48 h后，作为静止期HSC用于下游实验，或培养1 w后消化传代，继续培养24 h后，作为活化的HSC用于下游实验。

(1)XXXXXXX对HSC活化状态影响

XXXXXXXXX。

(2)XXXXXX对TGF-β1效应影响 XXXXXXXXXXXX。

(3)XXXXXXXX 大鼠HSC TGF-β受体XXXXXXX 信号通路影响 XXXXXXXXXXXXXX。

第五部分 XXXXXXXXXXXX(1)XXXXXXXX 在肝纤维化大鼠体内的器官分布

XXXXXXXXXX。

(2)XXXXXXX 大鼠体内药代动力学

采用XXXXXXXX。

(3)XXXXXXX 在肝纤维化大鼠肝脏内分布 采用XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX。

第六部分 XXXXXXX防治大鼠肝纤维化

(1)造模

采用胆总管结扎和CCl4肝纤维化两种动物模型。(2)分组及处理

XXXXXXXXXXXXXX。(3)治疗效果检测

主要比较以下指标：XXXXXXXXXXXXXXX。

3.2技术路线

技术路线图XXXXXXXXXXXXXXX。

3.3可行性分析

3.3.1 立项依据有坚实的理论与实践基础。本研究是参阅大量文献并结合自身以往深厚的肝纤维化防治研究基础，特别是结合近四年国家自然科学基金资助研究成果，在XXXX 化学合成及功能研究、低剂量XXX抗肝纤维化作用和机制的前期工作基础上，提出的多途径、互补协同与靶向治疗肝纤维化的新探索。掌握了国内外在受体调节药物靶向、低毒性高效中药新剂型开发和以HSC的靶标的肝纤维化靶向治疗中的最新研究动态，借鉴“双靶向”干预的最新研究成果，并与自身实践相结合，在理论上、实践上均有可靠基础。3.3.2 相关实验技术成熟，实验结果可信。本研究使用的实验方法、动物模型和生物分子化学合成等多为国内外应用多年的经典方法，并有自身实践基础。本课题组由掌握以上技术的成员组成，相关技术已应用于科研工作。3.3.3 人员配备合理，具有扎实的相关工作基础和完善的实验设备及技术支持。申请人长期从事肝纤维化防治研究，先后承担包括国家自然基金在内的各类科研项目15项，指导或协助指导博士后、博士生及硕士生70余名。近四年主持了国家自然科学基金项目“RGD修饰细胞生物信息调控分子和缀合基因的功能研究(编号30170412）”和“人卵泡抑素防治肝纤维化的实验研究(编号30170411)”的研究工作，项目组主要成员参与并完成以上研究工作。实验设计指导者、熟练技术人员及辅助人员等各司其职，可保障研究有条不紊的进行。XXXXXXXXX是国家级重点学科和“211”工程重点建设学科的组成单位之一，长期从事肝纤维化防治研究，先后承担包括国家自然科学基金在内的各级各类科研项目20余项。本项目的特色与创新之处

4.1 本课题首次尝试利用XXXXXXX构建HSC特异性受体调节药物靶向载体。将新型配体人工化学合成、受体调节药物靶向技术与新型脂质体载药技术三者结合应用于肝纤维化防治，有很强的原始创新性。

4.2 本课题首次研究XXXXX生物小分子通过XXXXX与中药粉防己碱相联合，多途径、互补与协同防治肝纤维化。本课题是利用分子机制指导中西药联合应用、构建中药靶向制剂提高疗效降低副作用和多途径协同作用抗肝纤维化的全新尝试，是在总结自身工作基础上进行的大胆设想与创新。研究计划及预期研究结果 5.1 研究计划：

5.2 预期研究成果

5.2.1 获得快速、有效和大量合成XXXXXXX和高药物包封率、高配体修饰率的稳定XXXXXXXX的技参数，并合成足量研究相关产物。5.2.2 体外研究证实XXXXXXXX。

5.2.3 在体内XXXXXXXXX，有效降低有效剂量、提高疗效和降低副作用。5.2.4 研究证实XXXXXXX可成为抗肝纤维化药物新剂型开发的有效载体。

（二）研究基础与工作条件 1 研究基础

1.1既往肝纤维化防治理论和技术。自1981年以来，我们研究室长期从事肝纤维化防治研究，先后对钙拮抗剂、钙调蛋白拮抗剂、大黄素、激活素、肾素-血管紧张素系统及卵泡抑素等在肝纤维化发生发展中的作用进行了系列的研究，积累了较丰富的理论，掌握了相关研究技术。承担了包括国家自然科学基金在内的各类科研项目20多项，先后获省部级以上科技进步奖10项。

1.2粉防己碱抗肝纤维化研究工作积累。项目负责人率先在我国开展钙拮抗剂尤其是中药粉防己碱对肝纤维化防治研究，取得丰富的粉防己碱抗肝纤维化基础和临床研究成果，在国内外期刊发表相关论文50余篇，获省部级以上科技进步奖5项。近两年，我们在上海市教委基金项目“粉防己碱影响肝星状细胞活化信号分子研究（编号02BK14）”资助下完成了小剂量粉防己碱抗肝纤维化效果与机制的研究，在国内外首次报道小剂量粉防己碱可通过影响TGF-β-Smads信号通路抑制HSC活化，相关研究论文被SCI收录(收录号 IDS Number: 963XN)。该研究为指导粉防己碱在肝纤维化防治中应用有重要价值。（参见申请人简历及附件二、三）

1.3生物小分子化学合成及脂质体构建相关工作基础。近四年来，申请人承担并完成了国家自然科学基金项目“RGD修饰细胞生物信息调控分子和缀合基因的功能研究（编号 30170412）”，化学合成了RGD-M6P，分子克隆构建pCI-RGD-Smad7并成功通过脂质体进行基因转染，通过体内外实验观察了RGD-M6P和pCI-RGD-Smad7的生物学效应。细胞及动物学实验均证实pCI-RGD-Smad7和RGD-M6P可减轻ECM沉积，并影响TGF-β1和整合素表达强度和分布。主要研究工作由本项目组成员参与并完成。目前我们正在利用基金很少量结余款项进行合成RGD-M6P修饰SSL的工作。得益于此，他（她）们分别熟练掌握了生物小分子的化学合成相关技术（多肽合成、固相化反应、纳米技术、高效分离技术等）、免疫组织与细胞化学技术、RT-PCR和定量PCR、蛋白印迹、高效液相分析、质谱分析、肝纤维化动物模型及生物信息学方法等与本课题相关的关键技术与方法（相关论文参见申请人简历）。由于以上的工作基础，我们拥有丰富的生物分子合成经验，成熟的生物分子构建技术和良好的人员与设备支持。已经构建成功的RGD-M6P及相关技术要领，可直接用于本课题。构思本课题的重要原因之一是探讨解决简单单一药物治疗中发现的诸多问题而开展的，密切相关的细胞学、动物学实验基础也是本实验成功的重要保证。工作条件

2.1 XXXXXXX设有校属的XXXXXXXXX消化系疾病第三研究室。实验室拥有本项目研究相关的大部分生化、细胞生物学及分子生物学等方面的各种仪器设备，如倒置显微镜摄影设备、γ计数仪、CO2培养箱、酶联免疫测定仪、电转膜仪、低温冰箱、低温超速离心机及其它分子生物学设备等。

2.2 XXXXXXXXXXXX医学研究所为本项目开展提供了仪器、技术支持和信息服务平台。我们可免费使用相关设备如层流无菌室、质谱仪、高效液相色谱仪、定量PCR仪、NICOMP Particle Sizer Model 3700分析系统、流式细胞仪和Flous-S MultiImage图像分析仪等，新华医院和学院均有SPF级的动物饲养条件。