唐氏综合征产前筛查试剂盒生产与开发

第一篇：唐氏综合征产前筛查试剂盒生产与开发

唐氏综合征产前筛查试剂盒生产与开发

一、中方企业概述：

（一）企业现状

辽宁寿世源生物制品股份有限公司成立于2001年12月，注册资本5000万元，总资产5202万元，其中固定资产3600万元。信用等级为3a级。现有职工80人，其中具有大专以上学历的专业技术人员23人。公司下设生物制药厂、清真屠宰厂、生物制品研究所及洋洋经贸公司。主营业务是利用生物技术手段以动物脏器（绵羊脏器、血液）、植物、微生物为原料，研制、生产、开发系列生物药品、保健食品和各类检测试剂。

公司已按照现代化企业制度要求，建立了法人治理结构，实行了董事会领导下的总经理负责制，建全了相关的组织机构，落实了各项规章制度。并与中国国际人才交流中心、高科技专家委员会、清华大学分会；美国精脉公司；北京昭衍生物医药研究中心；辽宁省微生物研究所等大专院校和科研单位建立了长期的技术合作关系，并在生物医药和保健食品的研究开发方面取得了实质性的进展，将成为公司今后发展的坚强的技术后盾。

公司组建以来，承担了省、市级科研项目二个，已投入了380万元的科研开发经费，研制和购买了二个生物药品、三个保健食品和特殊食品，已获得特殊营养食品批文和保健食品批文及疣立克新药证书及批号，做了大量的基础性工作。为公司今后的快速发展奠定了良好的技术基础。

公司本着强化主营业务、突出制药特点、侧重药食结合，着眼于市场开发、促进产业发展的原则。明确以生物资源加工与转化的发展方向，确定了利用生物技术提取、分离、纯化获得有效成份，用于预防、治疗和诊断的生物制品为主攻目标，充分发挥自身优势与特长，建立以高科技产品为主体的高新技术企业。目前正在进行药厂gmp改造，投资400万元完成了生产厂房的基建工程。

（二）主要产品介绍：

药厂现有冬虫夏草原料药生产车间，年产量30吨左右，现有冬虫夏草品种二个，生产工艺先进，产品收率达2.0%，达到国内先进水平。市场销售占有率约1-2%左右。

二、合作项目概述

项目名称：唐氏综合征产前筛查试剂盒生产与开发

（一）项目简介：该项目是引进美国genemed公司的专利技术,该技术主要利用鼠源抗体的酶联免疫学技术,对孕妇进行早期和中期筛查,目的在于早期诊断唐氏综合征(先天愚型)与神经管畸形的孕妇,早期终止妊娠,从而降低患儿出生率,提高人口素质。

唐氏综合征主要表现为严重的智力低下（智商仅为25-50）脑分叉、眼距宽、舌外露、小头畸型、脊柱裂等，50%患儿伴有先天性心脏病和消化道畸形，而且此患儿多数寿命较短，生活自理性差，给家庭和社会造成极大的经济负担和精神压力。据国家计生委统计，我国每年有26600个唐氏患儿出生，平均每20分钟出生一个，每10年就累计造成高达65亿 的社会负担。近年来随着环境污染加重,该病有上升的趋势。为此，国家计生委、卫生部、妇联等部门于2000年正式启动了“出生缺陷干预工程”，在全国推广孕妇产前进行“先天 愚型”筛查，这是提高我国人口素质，降低先天性遗传病的重大举措，具有极好的社会效 益和经济意义。

1．产品用途：主要用于孕妇早期（8-13周）和中期（14-23周）先天愚型遗传疾病 的检测，其中主要有唐氏综合征和神经管畸型，二者均是由基因变异（染色体异位或缺 损）造成的先天性遗传障碍。

2.产品名称：①pns—1酶联免疫试剂盒：主要用于孕早期的检测，检出率达100%，假阳性率5%，敏感性85.7%,特异性95.3%.②pns—2酶联免疫试剂盒:用于孕中期的检测,敏感性72.5%,特异性95.3%.3.检测项目:papp—a;hcg;afp，技术水平：国内领先

（二）投资方案：

生产规模：年产100万盒

总投资额：2000万元

其中：

建设投资：400万元

设备投资：1000万元

检测仪器：200万元

流动资金：300万元

研发资金：100万元

出资比例：外方出资800万元，中方出资1200万元；

出资方式：

中方：场地、技术、设备、厂房、公共设施、资金、人员等；

（三）建设方案：

生产车间：试剂盒生产线二条

质检：质量控制系统、水处理等其它配套生产线

建设期限：半年 装机容量：100kw

建设面积：2000平方米

拟用员工：50人，其中生产工人35人、管理人员15人（其中销售人员8人）。

（四）销售方案：

外方销售：负责国外市场销售；

合资企业：负责国内市场销售。

（五）经济效益分析：

1．建设期限：0.6年，达产期：二年

2．效益分析：

第一年：800万元

第二年：3000万元

静态投资回收期:2.5年

（六）.企业现有基础和优势条件

1．公司地址—锦州市太和区南广路69号,地处南郊女儿河畔，紧靠102国道和京沈高 速公路路边，交通运输方便，具有海陆空立体交通网络。

2．公司现有占地面积44亩，并投资400万元建成了5000米2的药厂制剂楼，但未进行 内部装修及设备安装。

3．水、电、汽完全自供。

4．投资100万元完成了污水处理厂建设,日处理污水1000吨。

5．公司已投资近80万元组建了实验室,引进了专业人才,购进了相应的科学研究实验 设备、仪器，已承担了省、市级科研项目二项。

6．公司和清华大学、北京大学、美国精脉genemed公司及国内知名的专家建立长期 的合作关系，聘请技术顾问5人，为企业发展奠定了良好基础。

7．目前正在申报的产品有：疣立克乳霜剂已获得新药证书和批文。唐氏综合征检测 试剂盒已完成临床试验，预计2003年末可获新药证书及批文。羊精华胶囊已申报国家卫生 部，近期可获得保健食品批文。还有2个产品已获省级特殊营养食品批文。

（七）市场销售情况预测

唐氏综合征是一种最常见的染色体异常性遗传疾病，约占受孕人群的0.1%，据估算全 国每年有2000万新生儿出生，其中唐氏患儿约占30000人。有关专家指出，唐氏患儿平均 寿命为30岁左右，估计我国现有病人60万人。每一例患儿约造成25万元的经济社会负担。目前尚无有效的治疗方法，只能在产前进行筛查，早期终止妊娠才能达到优生优育的目 的。

据不完全统计：全国每年怀孕妇女在2000万-3000万人，按其中的50%进行筛查，约 有1000-1500万人份，本公司计划年产100万盒，仅占筛查总数量的10%左右。

国家卫生部和计生委、妇联等部委推出的“出生缺陷干预工程”的活动，对于开拓产 品市场具有良好的促进作用。目前市场上销售的产品有进口美国、瑞士、芬兰等国家。国 产产品仅有一家，国内已开展此项业务的有山东、辽宁、河南、广东、北京、上海等城 市。已在山东和辽宁进行了3万多孕妇的筛查，济宁地区人口的遗传缺陷为7‰，通过筛查 鉴定可降到3‰。因此市场潜力很大，产品销售不成问题。

三．合作方式

有以下几种方式可以选择：

1、现金投入，按固定比例分红。

2、以项目为经营主体，共同设立分支机构，共同经营管理，按分支机构的资产 或股本分配利润，3、以公司为合作对象，以现金入股公司，公司转让相应股份，参与公司经营管 理，享有相应的股东权利和义务。

4、承担公司产品在特定地域的销售，按销售额提取一定比例（如：5—10%）的 收入。

四、联系方式：

招商单位：辽宁寿世源生物制品股份有限公司 项目进展情况：有无可研报告 有 可研报告内容-->经济效益 达产后年销售收入3000万元，利税1600万元，税金500万元，净利润1100万元，利润率36.6%。计划建设期：审批 单位：其他项目服务需求 资金需求描述：技术需求描述： 服务需求描述： 项目业主联系 资料 公司名称： 公司地区：

第二篇：唐氏筛查申请单

吉林省妇幼保健院 产前筛查申请单

姓名：孕妇出生日期（公历）：年月日现在体重：公斤采血日期：年月日联系电话：

末次月经（公历）：年月日末次妊娠： 单胎多胎

CRL(头臀径)：mmNT：mmBPD（双顶径）：mm 超声检查日期 ：年月日

胰岛素依赖性糖尿病：是否未查过

吸烟：是否妊娠前终止妊娠期间终止

异常妊娠史：无有唐氏综合症18-三体神经管缺陷其它 超声检查，请准确填写B P D（双顶径）和超声检查日期。

孕中期血清学筛查：Free β-hCG +AFP+uE3（孕15周-20周6天）

产前筛查知情同意书

筛查意义及局限

产前血液生化筛查是一种无创伤的检查，即根据不同时期选择测定母血中的 hAFP、Free

β–HCG和uE3指标，结合孕妇的年龄、体重、孕周等进行综合风险评估，得出胎儿罹患21-三体、18-三体和神经管缺陷的风险度，并不是确诊。

鉴于当今医学技术水平的限制和患者个体差异或有些已知或无法预知的原因，即使在医务人员已经履行了工作职责和严格执行操作规范的情况下，该项检查仍有局限性，即筛查目标疾病的低风险，只表明胎儿发生这种先天异常的机会很低，并不能完全排除这种异常或其它异常的可能性。筛查结果若为高风险,则需要进一步检查以明确诊断.目前,我院筛查21-三体综合症预期检出率为60%-70%,18-三体为60%-70%，开放性神经管缺陷的检出率为85%。

知情选择

我已充分了解检查的性质,合理的预期目的、风险性和必要性,对其中的疑问已经得到医生的解答。

我同意接受产前血清学筛查.我承诺提供真实的资料.我并未得到检查百分之百成功的许诺.我授权医师对检查所涉及的标本进行处置

患者签字：签字日期：年月日

医师陈述：

我已经告知患者将要进行的产前血清学筛查的性质、目的、风险性和必要性，并且解答了关于此次检查的相关问题。

医生签字：签字日期：年月日

第三篇：Down综合征的产前筛查及产前诊断研究进展.

[-16.2395+0.286×age ]}-1。孕妇年龄筛查的阳性率不高, 约30%。原因是,实际上大部分的妊娠都发生在年龄较轻的女性中,约有80%D own 综合征儿出生于35岁以下的妇女,显然基于孕妇年龄的筛查是不能用于这部分人群的。因此有不少国家的筛查机构制定出“D own 综合征产前筛查应面向所有孕妇而不考虑其年龄”的政策[1]。但孕妇年龄相关的危险度,仍被广泛地用于计算孕妇血清筛查的危险度,并且与多种血清指标或超声联合筛查。

孕妇血清筛查 孕妇血清标记物用于D own 综合征的产前

筛查已有十几年的历史,其间这一形式在国际上经过了千万例样本的实际应用,已得到了广泛认可。应用于产前筛查的血清标记物的种类也从开始的AFP、hCG 等2、3种发展到目前近10多种,而且还不断发现新的标记物[2~4]。但已发现的血清标记物在单独使用时,大都存在检出率低,假阳性率、假阴性率高等缺点,所以近期人们更注重的是多项指标的联合筛查,以期弥补上述缺陷。不少作者将已发现的标记物进行了各种排列组合,从二联、三联到六联、七联不等。但国际上对哪一种组合能达到最高的阳性检出率和最低的假阳性率及假阴性率尚未达成共识。研究发现每个标记物均有其最敏感的筛查时期,为此将筛查的时间分为孕早期和孕中期。1996年Wald 等通过对AFP、hCG、α2hCG、β2hCG、uE3、PAPP 2A、inhibin 2A 等七项标记物的综合研究,经过各种统计分析发现用β2hCG、PAPP 2A 两项标记物是孕早期筛查D own 综合征的最佳组合,阳性检出率达63%。

Niemimaa 等认为在此基础上结合超声测量胎儿颈部透明膜厚度

将是D own 综合征产前筛查的趋势[5]。孕中期筛查通常使用传统的AFP、β2hCG、uE3三联组合,这一组合能筛查出65%~75%的D own 综合征患儿,1994年美国妇产科学院向全美孕妇正式推荐这一组合。1997年Wenstrom 等对传统的三联组合进行替换,即AFP、hCG、C A 2125(或Inhibin 2A ,使阳性检出率提高至

90%,并认为这是一组较理想的组合。但这二个替代组合均为

小样本研究,其可靠性尚待进一步研究证实。另外研究发现,一部分孕妇的孕早期筛查与孕中期的筛查是一致的;但有一些个体孕早期筛查与孕中期的筛查结果并不一致,有的孕早期为高风险的孕妇,到孕中期变为低风险;相反,有的孕早期为低风险,到孕中期变为高风险。这说明即使胎儿同样是D own 综合征,不同的个体在同一时期的表现也有不同,表明孕早期、孕中期筛查各有长处,二者不可偏废。

Unit 1 吉他__________ 唱歌__________ 游泳__________ 跳舞;舞蹈__________ 画__________ 国际象棋__________ 下国际象棋__________ 说(某种语言;说话__________ 说英语__________ 参加;加入__________ 俱乐部;社团__________ 擅长于……__________ 讲述;告诉__________ 故事;小说__________

写作;写字__________ 演出;节目给……看;展示__________ 或者;也不(用于否定句__________ 说话;交谈__________ 跟……说__________(中国功夫__________ 鼓__________ 敲鼓__________ 钢琴__________ 弹钢琴__________ 2.1.7 孕妇外周血中胎儿有核红细胞:孕妇外周血中的胎儿细胞主要有滋养叶细胞、淋巴细胞、粒细胞、单核细胞、有核红细胞(NR BC等,目前认为最适合作产前诊断的首推NR BC,理由是:①胎儿NR BC是单核,孕早期胎儿血中含量丰富但孕妇血中罕见;②其表达几种特异的抗原如运铁蛋白受体和特异的胎儿血红蛋白肽链,作为细胞标记而利于细胞的分类、鉴定和富集;③其在孕妇外周血中的生存期短,不会持续到下一次妊娠。由于孕妇血中胎儿NR BC的数量太少,必须进行富集、分离纯化才能进行产前诊断。

2.2 产前诊断的技术方法

2.2.1 染色体显带分析:主要是对绒毛、羊水及胎血标本进行培养和常规染色体G显带分析,必要时可制作高分辨染色体标本再配合各种显带技术进行核型分析,可进一步提高异常检出率。D own综合征患儿92.6%具有三条21号染色体,4.1%为嵌合型，3.3%为易位型。1991年有报道分析了257例D own综合征患者的核型,其中5.4%的患者具有正常核型。还有的学者则检出了更高比例(11%的具有正常核型的先天愚型患者。无论这是否实验误差都说明仅靠常规的细胞遗传学方法是不够的。

家;活动本部;到家;在家__________ 善于应付……的;对……有办法__________ 使成为;制造__________ 结交朋友__________ 在今天__________ 在某方面帮助(某人__________ 2.2.4 STR2PCR技术:21号染色体上有一些特异的高度多态性的短串联重复序列(STR标记,可以PCR扩增达到诊断21三体的目的。许多作者通过扩增D21S11位点诊断2l三体, D21S11具高度多态性,电泳分析PCR产物,正常人群中90%以上个体将出现两条荧光标记的STR,且它们的荧光强度相同(比值为1∶1,如同时扩增一适当的非多态性的DNA序列来作为内对照,这两条STR带与内对照带的荧光强度为1∶1∶1。少部分正常个体为纯合子,将出现单条STR带,与内对照的比为2∶1。绝大部分21三体个体将出现两种情况:①出现3条STR带,荧光强度比为1∶1∶1。②出现2条带,荧光强度比为2∶1。只有极少数的21三体个体在三条21号染色体的STR标记均相同,将只出现一条带,与内对照的比例为3∶1。如果选用两个或多个21号染色体特异的STR位点,它们同时为纯合子的可能性很小,从而提高了诊断的准确性。Samura等[18]对7例妊娠21三体孕妇外周血中胎儿有核红细胞进行D21S11、D21S1412或D21S1411等21号染色体特异的多态性标记进行扩增,结果其中5例显示为非整倍体。

2.2.5 定量PCR技术:1997年Lee等[19]设计了一种同源基因定量PCR(HG Q2PCR来检测21三体。位于21q22.3区域的人肝型磷酸果糖激酶基因(PFK L2CH21与位于1号染色体的人肌型磷酸果糖激酶基因(PFK M2CHl是一对同源基因。同时扩增这两个基因,扩增产物分别为185bp和365bp,电泳分离PCR产物再照

像,最后进行DNA定量分析。21三体患儿和正常人PFK L2 CH21与PFK M2CH1扩增产物的相对比值为1.330±0.323和0.40±0.16,差别有显著意义(P<0.001。该方法所需样本DNA量很少,且能检测出易位型21三体。有学者选用S l00B基因(位于21q22.3的一段长216bp的序列和IG Fl基因(位于12q23的一段长105bp的序列,DNA定量分析发现21三体细胞与21双体细胞S100B的产物相对比为1.5∶1。此外还有学者扩增位于21号染色体上的淀粉状蛋白前体基因(AP和S OD1基因来检测21三体。

教:讲授__________ 音乐家__________ 莉萨__________ S ome psychos ocial im plications of a‘screening for all’policy[J].Public Health,2001,115(5:3562358.[2] H olding S.Current state of screening for D own’s syndrome[J].Ann Clin Biochem,2002,39(Pt1:1211.[3] Baviera G,C orrado F,Carbone C.Prostate2specific antigen in prenatal screening for D own’s syndrome[J].Eur J Obstet G ynecol Reprod Biol, 2001,96(2:238.穿上衣服__________ 刷;刷净;刷子__________ 牙齿__________ maternal serum and ultras ound screening for D own’s syndrome in Eastern and N orthern Finland[J].Eur J Hum G enet,2001,9(6:1012108.[6] Hsu JJ,S pencer K,Aitken DA,et al.Urinanry free beta hCG,beta core fragment and total oestriol as markers of D own’s,syndrome in the second trimester of pregnancy[J].Prenat Diagn,1999,19(2:1462158.[7] Hallahan TW,K rantz DA,Tului L,et al.C om paris on of urinanry free beta(hCGand beta2core(hCGin prenatal screening for chrom os omal abnor2 malities[J].Prenat Diagn,1998,18(9:89329001 [8] M aym on R,Dreazen E,W einraub Z,et al.Screening for D own’s syndrome at week10214by measuring fetal nuchal translucency thickness[J].Hare2 fuah,1999,137(9:3532357.[9] M alone FD,Berkowitz R L,Canick JA,et al.First2trimester screening for a2 neuploidy:Resear or standard of care[J].Am J Obstet G ynaecol,2000,182(3:4902496.[10] R ozenberg P,M alagrida L,Cuckle H,et al.D own’s syndrome screening with nuchal translucency at12(+0214(+0weeks and maternal serum markers at14(+1217(+0weeks:a prospective study[J].Hum Re2 prod,2002,17(4:109321098.[11] G upta R,Thomas RD,Sreenivas V,et al.Ultras onographic femur2tibial length ratio:a marker of D own syndrome from the late second trimester [J].Am J Perinatol,2001,18(4:2172224.[12] Egan JF,M alakh L,Turner G W,et al.R ole of ultrans ound for D own syn2

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由法国和加拿大科学家组成的考古研究小组,在乍得发掘出生活在距今600万年至700万年前的兼具黑猩猩和人类特征的动物化石。这个被称为“托迈”的化石有着类似于猿的颅骨,但是却长着一副类似人类的面孔和牙齿。科学家评论说,“托迈” 的发现在很大程度上填补了人科动物起源初期的化石空白,可以与77年前科学家第一次发现南方古猿非洲种的化石相提并论,并可能动摇有关人类起源的一些最基本看法。小核糖核酸研究成果脱颖而出

科学家的多项研究表明,一些长度较短的核糖核酸、即所谓“小核糖核酸”,能够对细胞和基因的很多行为进行控制,比如打开和关闭多种基因,删除一些不需要的DNA片段等。这一发现表明,小核糖核酸分子掌管很多细胞中的遗传功能,因此,有望为科学家提供操作干细胞的新工具,以及研制治疗癌症等由基因组错误导致的疾病的新方法。科学家利用飞秒激光成功观测电子运动

来自奥地利维也纳大学和德国比勒费尔德大学的科学家利用飞秒(1飞秒为千万亿分之一秒激光技术成功地观测到原子内部电子的运动情况。飞秒激光是人类目前在实验条件下所能获得的最短脉冲,具有瞬间功率极高、聚焦能力极强的特点。科学家评论说,超短脉冲激光使人类得到了观测电子在原子内部不同能量级之间的跃迁运动所必需的“快门速度”。这一成果开创了物理学中一个新的领域,即“阿秒物理学”。水稻基因组测序获重大成果

经过4年的努力,由日本、美国、中国、法国等11个国家和地区发起并参与的国际水稻基因组测序计划顺利完成。这是继人类基因组研究后的又一重大国际合作基因组计划。中国科学家完成的是水稻第四号染色体测序图,对测序计划贡献率达到10%,标志中国对世界生命科学研究作出了重大贡献。另外,中国科学家绘制出基于精确DNA测序和基因组物理图谱的水稻(籼稻基因组“精细图”,这是全世界第一张农作物的基因组精细图谱,为阐明水稻基本生物学性状的遗传基础,识别、筛选具有经济价值的遗传基因打下了坚实基础。多国科学家成功破译老鼠基因组

来自英、美、德等国的上百位科学家成功破译了老鼠的基因组。科学家发现,人类与老鼠共享着80%的遗传物质和99%的基因。老鼠的20对染色体上共有约25亿个碱基对,与人类23对染色体上的29亿个碱基对相当接近。DNA链上基因与基因之间的“空白”片断也非常相似。两个物种的基因数目大约都是3万个,其中绝大部分相同,只有几百个基因是某一物种独有的。这一成果对利用老鼠来研究许多人类疾病具有重要意义。

介于……之间__________ 在……和……之间__________ 来自日本、美国、中国的近百位科学家,通过在日本神冈设置的探测器对核反应堆产生的中微子进行观测,发现了核反应堆中微子消失的现象,这意味着反应堆产生的中微子发生了振荡,变成了另外一种没有被探测到的中微子,这是科学家首次在人工中微子源中发现中微子消失,且其特性与太阳中微子消失相同,从而排除了对太阳中微子消失的所有其它可能解释。

摘自《科技日报》2002年12月27日1版

第四篇：产前筛查工作制度与流程

产前筛查工作制度与流程

诊疗常规的核心是让进行产前检查的所有孕妇均有机会做产前筛查，并对产前筛查的结果做出正确的解释，根据 医疗原则处理需要进一步作产前诊断的病例。具体内容包括：

1．对所有的孕妇进行宣传，对其说明产前筛查的意义、目 的，让进行筛查的孕妇均有机会进行知情选择接受产前筛查。

2．建议所有小于 35 岁的孕 15-20 周的孕妇做产前筛查；大 于 35 岁的孕妇（大于 35 岁系指预产期时 35 岁）及高位孕 妇做细胞遗传学检查。

3．对要做产前筛查的孕妇，必须进行详细的病史采集及掌 握问诊方法。

（1）详细询问孕妇的年龄、末次月经、体重、是否有胰岛 素依赖性糖尿病。

（2）是否为多胎妊娠，是否吸烟，异常妊娠史，前胎是否 是 21-三体、18-三体等。

4．咨询医生根据掌握的妇产科学、遗传学、优生学等知识 对遗传咨询做出科学的解答。

（1）整个遗传咨询过程中，咨询医生只需将可能发生的情 况及后果向病人进行陈述，由病人自行选择采取的措施。

（2）必须使筛查者清楚筛查的局限性，在此基础上要求孕 妇签署知情同意书。

（3）医生应该确定被筛查孕妇的年龄、孕周（必要时 B 超 确诊胎龄）等病史后开出产前筛查送检单。5．对筛查结果的解释与临床处理原则：

（1）对筛查结果为 21-三体、18-三体高风险孕妇，医生应 告知孕妇其结果只说明胎儿患这两种先天异常的可能性很 大，但不是确诊。建议其进行羊水胎儿染色体核型分析，以 排除染色体病

（2）对于年龄≥35 岁的高龄孕妇，即使做了筛查且是低风 险，医生也应告之产前筛查和产前诊断的区别，给孕妇提供 选择细胞遗传学检查的机会。

（3）对于 NTD 高风险孕妇，应建议 B 超检查以排除神经系 统发育异常的可能性。

（4）对筛查阴性或低风险的孕妇应告知其结果只说明孕妇 胎儿患某一先天缺陷的可能性很小，但不是绝对排除。

6．下列孕妇应该直接做产前诊断：（1）35 岁以上的高龄孕妇。（2）产前筛查结果属高危人群。

（3）曾生育过染色体病患儿的孕妇。（4）产前筛查怀疑胎儿患染色体病的孕妇。

（5）夫妇一方为染色体异常携带者。

（6）孕妇可能为某种 X 连锁遗传病基因携带者。（7）其他，如曾有不良孕产史者或特殊致畸因子接触史。

第五篇：唐氏筛查风险值关系的探讨

唐氏筛查风险值关系的探讨

（永昌县妇幼保健站 李妍）

【摘要】目的：产前血清学筛查是为了了解孕妇怀唐氏综合征胎儿的风险大小，通过这个筛查结果来决定你是否有必要进一步做诊断性检查。诊断性检查可以明确胎儿是否患有唐氏综合征。方法：采用时间分辨免疫荧光法对妊娠中期女性进行甲胎蛋白（AFP）、绒毛促性腺激素（HCG）和游离雌三醇检测，并计算风险值。结论：主要可以筛查胎儿唐氏综合征（21-三体综合征）、18-三体综合征和神经管缺陷。建议每一位孕妇都要进行唐氏筛查，做到防范于未然

【关键词】孕妇、先天缺陷胎儿、风险系数、唐氏筛查[1]是一种通过抽取孕妇血清，检测母体血清中甲型胎儿蛋白、绒毛促性腺激素和游离雌三醇的浓度，并结合孕妇的预产期、体重、年龄、体重和采血时的孕周等，计算生出先天缺陷胎儿的危险系数的检测方法。进行筛查的最佳时间是怀孕的第15~20周。一般抽血后二周内孕妇即可拿到筛查结果，如果结果为高危，则要进一步做羊水穿刺和胎儿染色体检查才能明确诊断。通过筛查，唐筛检查可筛检出60%--70%的唐氏症患儿

发展历史：

1984年前，对年龄大于35岁的孕妇作羊膜穿刺，羊水细胞染色体检查 1984年，美国Dr.Merkatz、Dr.Cuckle & Wald发现唐氏征儿孕妇血中AFP比正常孕妇低15%左右

1987年，Dr.Bogart发现唐氏征儿孕妇血中β-hCG比正常孕妇高 1988年，Canick，Haddow，Wald发现唐氏征儿孕妇血中uE3下降。同时首次提出唐氏征儿三联筛查方案（Triple Test）。

1996年，抑制素A成为第四种血清学检测指标，提出唐氏综合征四联筛查方案（quad Test）。

什么是唐氏综合症？ 正常情况下，人体有23对，共46条染色体，其中21号染色体2条。唐氏综合症宝宝的细胞中有3条21号染色体，共有47条染色体，所以也被称为21—三体综合症，俗称先天愚型。

它是目前所知造成智力低下的首要病因。60%患儿在胎内早期即流产，存活者有特殊的面容，并伴有多种畸形，25%~50%患先天性心脏病，少数有消化道畸形、听力下降，患急性淋巴细胞白血病也较多。因为此病迄今尚无法根治，所以一直是我国产前筛查的重点。一旦患儿出生，往往给家庭和社会带来沉重的负担。目前，医学上对唐氏综合征尚无有效的防治措施，唯一可采取的手段就是通过唐氏筛查、产前诊断及早发现，及时终止妊娠

为什么要做唐氏筛查

唐氏血清筛查是检查唐氏儿很有效的方法，任何孕妇都有可能怀上唐氏综合征的胎儿。过去认为：>35岁的是高危人群，几率会随着孕妇年龄的递增而升高。而现在认为80%的唐氏综合征发生在<35岁的孕妇当中。唐氏筛查既能缩小羊水检查的范围，又不会遗漏可能怀有唐氏儿的孕妇，建议每一位孕妇都要进行唐氏筛查，做到防范于未然。检查血清AFP、HGG还可筛查出神经管畸形、18三体综合征及13三体综合征的高危孕妇。

关于21、18、13三体的问题

正常情况下，人有46个23对染色体，21、18、13三体就是胎儿的第21对、第18对、第13对染色体比正常的2个，多出来1个，就叫XX三体。其中21三体就是唐氏综合症。

任何年龄的孕妇都有可能怀上染色体异常的胎儿，但是染色体异常的发生率随着孕妇年龄的增长而明显增加，如25岁以下的孕妇中染色体异常的发生机率为1：1185，而35岁时则高达1：335，故35岁以上的高龄孕妇需做染色体检查。

1．唐氏筛查为可能性检查：高危人群只是说胎儿更有可能是唐氏儿，低危人群中也有可能是唐氏儿

2．在全部孕妇中约有1/10的孕妇筛查是高危人群，高危人群中1~2/100是唐氏儿，也就是在孕妇中有1~2/1000是唐氏儿

3．当验血筛查值大于1/270为高危人群，正常值是1/700左右。国际上标准是1/270 4．唐氏筛查值是修正值。影响唐氏筛查值的因素主要有：孕妇年龄，体重、孕周，胎儿分泌的胎甲蛋白，胎盘分泌的人绒激素，药物因素，遗传因素等。保胎时吃“多利妈”使人绒激素超出正常值可能影响唐氏筛查值。

准确度

根据卫生部最新的产前筛查标准具有相应资质的检测单位根据开展的筛查方案在5%假阳性率前提下孕中期二联三联筛查和四联筛查对唐筛检出率分别应大于60%70%和80%。需要明确的是唐筛检查只能帮助判断胎儿患有唐氏症的机会有多大但不能明确胎儿是否患上唐氏症。

也就是说抽血化验指数偏高时怀有“唐”宝宝的机会较高但并不代表胎儿一定有问题。如同35岁以上的高龄孕妇怀有“唐宝宝”的机会较高但不代表她们的胎儿一定有问题。另一方面即使化验指数正常也不能保证胎儿肯定不会患病。

唐筛检查指数超出正常的孕妇应进行羊膜穿刺检查或绒毛检查或者无创DNA的检测如果羊膜穿刺检查或绒毛检查结果正常才可以最大限度的排除唐氏症的可能。

重要性

唐氏筛查指的筛查是一种特殊意义的检查方法它针对特定的没有任何相应疾病提示的人群如所有的孕妇人群通过检查将其中患某一疾病可能性较大的高危人群筛选出来以进行其后的诊断性检查。需要明确的一点是筛查的目的不是诊断某一种疾病而是筛选出患某一疾病可能性较大的人。

进行的针对唐氏综合征18三体综合征以及先天性神经管畸形的筛查和诊断就是这样的一种系统方法首先针对所有的孕妇通过筛查的方法把胎儿患有先天愚型、伸舌样痴呆等三种疾病风险较高的孕妇筛检出来进行下一步的诊断性检查如果胎儿最终确诊是这些先天性疾病的患者孕妇可以对是否继续妊娠做出自己的决定。

以上提到的这些疾病所用的是同样的筛查方法也就是通过你的年龄体重静脉血中AFP以及βHCG的水平结合你其他的一些情况如是否吸烟或酗酒等计算出你的胎儿分别患有以上三种先天性疾病的风险值。依据风险值的高低你将得到一个阳性高危或阴性低危的结果。具体的方法就是抽绒毛血或羊水做细胞培养然后做染色体核型分析如出现21-三体综合征图谱即可诊断胎儿为唐氏综合征。

2、AFP中文名称为甲胎蛋白如母血及胎儿羊水AFP均增高证实胎儿有神经管畸形即脊柱裂、脊脑膜膨出、无脑儿、小头畸形、脑积水。