2016年国家专项建设基金项目申报工作要求

第一篇：2016年国家专项建设基金项目申报工作要求

2016年国家专项建设基金项目申报

工作要求

1、申报范围将在前三批的基础上进行调整，在继续加大对重点专项的支持力度的同时，新增部分看得准、有回报、不新增过剩产能、不形成重复建设、不产生挤出效应的专项。

2、项目要注重选择前期工作充分、条件基础成熟的项目，优先考虑2016年上半年以前特别是今年可以新开工建设、能够产生新拉动的项目；优先考虑项目收益适中，回报率约为3-5%，回收周期约为10-20年的项目；优先考虑整装的大项目。

3、专项建设基金占项目资本金比例。三农建设按国家规定比例的100%控制，增强制造业核心竞争力等转型升级项目按国家规定比例的50%控制，其他按国家规定比例的70%控制。

4、项目单行材料务必完整齐备，要提供新开工项目前期工作进展情况，以及可研、核准、备案等文件复印件。

5、所申报项目要依法履行安全评估等咨询论证程序，对没有履行程序的项目不得申报。

6、各地组织项目单位申报时应要求其做好承诺，同意专项建设基金以项目资本金方式投入。

7、为确保专项建设基金支持项目及早开工落地，尽快形成实物工作量，各地要加强与同级开发银行、农业发展银行的沟通配合，确保项目申报及时准确。专项建设基金必须按具体项目申报，申报的每个项目都要明确到开发银行、农业发展银行其中的一家银行。

承

诺

我单位******项目同意专项建设基金以资本金方式投入项目建设。

*******单位 日期

第二篇：国家专项建设基金项目申报范围和工作要求

国家专项建设基金项目申报范围

和工作要求

一 棚户区改造等民生改善建设

（一）棚户区改造（请在下面列出具体项目，下同）1 项目1 2 项目2 …… ……

（二）采煤沉陷区综合治理

（三）养老服务体系建设及职业教育、职业技能实训设施

（四）“宽带乡村”和中小城市(县)基础网络完善工程

（五）城区老工业区及独立工矿区搬迁改造

（六）重点流域水污染防治（包括流域综合治理）

（七）体育设施建设 二 重大水利工程等三农建设

（八）重大水利工程等

（九）农网改造升级工程

（十）农村产业融合发展

（十一）江河治理和重点水资源配置工程

（十二）农产品批发市场

（十三）易地扶贫搬迁

三 轨道交通等城市基础设施建设

（十四）城市轨道交通

过剩产能、不形成重复建设、不产生挤出效应的专项。

2、项目要注重选择前期工作充分、条件基础成熟的项目，优先考虑2016年上半年以前特别是今年可以新开工建设、能够产生新拉动的项目；优先考虑项目收益适中，回报率约为3-5%，回收周期约为10-20年的项目；优先考虑整装的大项目。

3、专项建设基金占项目资本金比例。三农建设按国家规定比例的100%控制，增强制造业核心竞争力等转型升级项目按国家规定比例的50%控制，其他按国家规定比例的70%控制。

4、项目单行材料务必完整齐备，要提供新开工项目前期工作进展情况，以及可研、核准、备案等文件复印件。

5、所申报项目要依法履行安全评估等咨询论证程序，对没有履行程序的项目不得申报。

6、各地组织项目单位申报时应要求其做好承诺，同意专项建设基金以项目资本金方式投入。

7、为确保专项建设基金支持项目及早开工落地，尽快形成实物工作量，各地要加强与同级开发银行、农业发展银行的沟通配合，确保项目申报及时准确。专项建设基金必须按具体项目申报，申报的每个项目都要明确到开发银行、农业发展银行其中的一家银行。

8、补充内容：

（1）报送项目不限投资规模，符合条件即可报送；、（2）所报项目必须按期开工，不能如期开工项目将问责；（3）报送项目新增安全评估材料，做承诺；

（4）已安排或申报项目不得随意更改，不能因为企业担心

承 诺

我单位******项目同意专项建设基金以资本金方式投入项目建设。

*******单位 日期

第三篇：国家社科基金项目申报工作注意事项

国家社科基金项目申报注意事项：

一、材料交送时间

曲阜校区：2012年2月13号（正月二十二）日照校区：2012年2月11号（正月二十）

二、申报条件

（一）课题申请人须符合以下条件：重点项目和一般项目申请人须具有副高级（或相当于副高级）以上专业技术职务；青年项目申请人（包括课题组成员）年龄不得超过39周岁（1973年2月25日后出生），不具备副高级以上专业技术职务的，须由两名具有正高级专业技术职务的同行专家推荐。

（二）申报课题的负责人同只能申报一个项目。在研国家社科基金和国家自然科学基金各类项目（以结项证书标注日期为准）负责人不能申报新项目。申报国家社科基金项目的负责人同不能申报国家自然科学基金或其他国家科技计划项目。

（三）凡以博士学位论文(或博士后出站报告)为基础申报的课题,须在《申请书》中注明申请项目与学位论文(报告)的关系,申请鉴定结项时提交学位论文(报告)原件。

三、申报要求

（一）课题申报范围涉及23个学科，申报者均须严格按照《国家社科基金项目申报数据代码表》填写申请书。跨学科课题要以“尽量靠近”原则选择为主的学科申报。教育学、艺术学、军事学单列学科的申报分别由全国教育科学规划办、全国艺术科学规划办、全军社科规划办另行组织。

（二）申报者要求尽量在《课题指南》规定的范围内选题。《课题指南》条目一般只规定研究范围、研究方向和研究重点，申请人要自行设计具体题目，没有明确的研究对象或问题指向的申请一般不予受理。

（三）申报课题的平均资助额度为：重点项目25万元，一般项目和青年项目15万元。申请人按此资助经费填写，并按照《国家社科基金项目经费管理办法》编制合理的经费预算。

（四）国家社科基金项目的完成时限，基础理论研究一般为三年左右，也可根据研究工作的实际需要适当延长；应用对策研究要根据研究问题的时效性确定。

四、申请书及活页填写要求

1、申请书填写要求：

（1）封面及数据表等相关内容我们已统一填写好，申请者直接从通知下载附件中的申请书，不得改动申请书，不能从其他网站下载。

（2）申请人签章需手签，不得用计算机填写。

（3）工作单位（数据表）——按单位和部门公章填写全称。如曲阜师范大学×××学院。

（4）通讯地址（数据表）——曲阜校区请填山东省曲阜市静轩西路57号，邮编：273165；日照校区填写山东省日照市烟台北路80号，邮编: 276826。

（5）字数单位为“千字”；经费单位为“万元”。

2、活页填写要求

(1)活页文字表述中不得直接或间接透露个人信息或相关背景资料，否则省规划办在初审的时候将直接扔掉。

(2)前期相关研究成果只能填写成果名称、成果形式（如论文、专著、研究报告等）、成果数量，不得填写成果作者、单位、刊物或出版社名称、发表或出版时间等信息。

(3)与本课题研究无关的成果以及主持或参加的各类项目等不能填写。(4)课题负责人和参加者的成果要分开填写。比如： 负责人前期成果：

论文X篇：1.论文题目 2.论文题目3.论文题目 专著X部：1.专著名称2.专著名称 课题组成员前期成果：

论文X篇：1.论文题目 2.论文题目3.论文题目 专著X部：1.专著名称2.专著名称

（5）课题负责人的前期研究成果不列入参考文献。活页4000字包括前期成果和参考文献文字表述字数。

(6)课题论证用最适合的字号和行间距排版，版面控制在4页。

活页请严格按照上述要求填写，否则将不予上报。值得注意的是，申请书“课题论证”部分应出现成果作者、单位、刊物或出版社名称、发表或出版时间等信息。

请各单位科研主管领导、科研秘书积极动员教师参与申报，并合理安排时间做好材料审核工作，以保证申报质量，提高申报成功率。

从今年开始，全国教育规划教育部重点和教育部青年课题不再列为国家级课题，省教育科学规划课题不再是省级课题，往年申请的按照原来的规定执行。

第四篇：2010国家社科基金项目申报工作重要注意事项

2010国家社科基金项目申报工作重要注意事项

一．2010课题指南主要特点：

（一）强调高度重视党的创新理论的研究和贯彻，凸显主流意识形态的导向性。今年的国家社科基金项目，重点围绕五大文明建设和党的建设重大理论和现实问题，着力推出代表国家水平的哲学社会科学研究成果，凸显出国家目标、国家任务的意识。在各个学科选题的设置中，贯穿着科学发展观、中国特色社会主义、社会主义核心价值、和谐社会建设这些红线；把十七届三中、四中全会、中央经济工作会议这些重要会议的精神和决定，都融化到选题的设计当中；特别出现了诸如新疆、西藏等少数民族建设的课题，体现出国家维护民族团结的迫切任务。所以，要想在这些课题上申报成功，首先必须认真研读中央的重要文件，吃透其中的精神，依照国家发展的大政方针和建设目标，设计申报选题，开展课题论证。

（二）高度关注当前我们经济社会发展的重大现实热点问题。今年的选题紧密联系社会现实，诸如网络方面的系列问题、群体性事件应对等社会热点问题，在多个学科都设置了课题。这些课题重点旨在为国家解决重大现实问题提供理论支撑和宏观对策方案。

（三）增设了管理学科，包括经济管理、社会管理、管理学理论等二级学科的众多选题，进一步加强了应用对策类研究的课题比重。

（四）申报书体现出三点变化：

1、在活页栏前期相关成果的填写方面，要求填写前期相关研究成果中的成果名称、成果形式和成果数量，不得填写成果作者、单位、刊物或出版社名称、发表或出版时间等信息。因此，课题申报者必须要有一定数量的前期成果作为支撑。

2、在申报书表三“完成项目研究的条件和保障”第一条，过去是要求说明“负责人和主要成员的前期相关研究成果”，与表二的“前期成果”栏有所重复；今年改成了“课题负责人的主要学术简历”，这里面所包含的内容更加丰富，学术地位高、学术影响大的学者可以有较大的显示空间。

3、今年的课题活页中有意识地加入了“国家社科基金项目通讯评审意见表”，详细介绍了通讯评审各项指标的得分权重，为申报人填写申报书明确了努力方向和论证目标，具备导向作用，申报人应认真研读，依照标准来填表。二．申报工作必须注意的几个问题：

（一）申报者资格：

1.申报国家社科基金项目的课题负责人同只能申报一个项目。

2.在研的国家社科基金和国家自然科学基金各类项目（以结项证书标注日期为准）课题负责人不能申报新项目。

3.申报国家社科基金项目的课题负责人同不能申报国家自然科学基金项目或其他国家科技计划项目，其课题组成员也不能作为负责人以内容相同或相近的课题申报国家自然科学基金项目或其他国家科技计划项目。

4.申请重点项目和一般项目者，须具有副高级以上专业技术职务（或相当于副高级以上专 业技术职务）。

5.申请青年项目者（包括课题组成员）年龄不得超过39周岁（1971年3月10日之后出生），不具备副高级以上专业技术职务的，须由两名具有正高级专业技术职务的同行专家推荐。6.申请课题的参加者或推荐人必须征得本人同意，否则视为违规申报。

（二）申报题目：

1.国家社科基金项目申请人要按照《课题指南》的要求进行申报。

2.《课题指南》的条目一般只规定研究范围、研究方向、研究重点，申请人可在相关范围和方向下自行拟定题目。符合《课题指南》指导思想和基本要求的自选课题也可以申报。3.应用经济学科由于内容比较宽泛，原则上要按照《课题指南》规定条目申报，一般不受理自选课题申报。

（三）申报时间：

项目申请书（草表一份）填好后，请各学院科研秘书于2010年1月15日之前送交科研处。科研处对草表进行初审(同时将邀请校外专家进行审读)后，将于2010年1月22日之前将初审意见及专家审读意见返还给申报者，以便参照修改。正式申报材料（申请书纸质文本一式6份，电子版1份），请各院科研秘书务必于2010年2月24日之前送交科研处，过期不候。各院科研秘书需同时报送本院《常州工学院申报2010年国家社会科学基金项目一览表》1份（电子版，信箱地址：kyc@oa.czu.cn）。各部门的申报材料请按相应的时间直接送交科研处。

三．做好课题设计的三点要求：

（一）申报题目必须具备五个条件：

1.必须选择新颖巧妙的理论切入点，别具匠心，与众不同，避免人云亦云的平庸阐述。要给人以强烈的理论创新度和视觉冲击力，吸引评审专家对课题内容产生兴趣。选题不能大而空泛，也不能只集中在一个点，要重点在一定学术范围和领域开展研究，体现出国家项目的厚重份量；要着重突出问题意识，关注社会热点和理论前沿，从学科交叉、融合的角度，提高课题论证的创新度。

2.积极开展跨学科交叉研究。今年的课题指南中，跨学科研究的导向非常明显，诸如马克思主义中国化、时代化、大众化研究这个问题，在马列·科社、党史·党建、哲学、政治学、法学、民族问题研究、宗教学、中国文学等学科都有相应的选题设置，鼓励大家从不同的角度开展研究。今年课题中还出现了一些军事科学类课题和教育科学类课题，需要广大教师打破固有学科的局限，从更加广阔的视野来思考和论证相关课题，切实体现跨学科研究的优势和特色。

3.充分体现五大优势：前期积累优势、专门工具优势、地域区域优势、人才队伍优势、学校学术特色优势。

4.避免重复竞争。各单位对于申报项目密集的学科，要采取措施，适当分流，避免本单位教师项目的撞车，建议教师选择相近学科进行申报。

5.体现点面结合、个性与共性、特殊性与普遍性的统一。通过江苏省和“长三角”区域经济社会发展中诸如现代服务业、先进制造业、城乡统筹发展等典型个案分析、成功经验总结，促进国家层面的整体思考，以及典型经验的示范推广。

（二）内容设计必须注意十二个要素： 1.研究现状的述评，要述、评结合，以评为述。2.对研究对象要有明确的概念界定和深入的理论分析。3.重点问题要旗帜鲜明地列出来。4.创新见解要富有理论深度和高度。

5.研究方法要根据各自学科特点，选择最合适的表述形式。对于社会科学研究，可以采用简洁明了的图表形式，明确标示研究方法和路径设计。6.研究基础介绍要突出成果的相关性和代表性。7.课题组成员安排要体现知识结构的互补性。8.中期成果要体现重点、难点的研究成果。9.最终结项成果最好选择一种形式。

10.课题论证的文风要严谨规范，紧扣主题展开论证，段落之间逻辑顺序清晰合理，避免形成枝蔓。语言表述体现学理化特点，避免出现病句、错别字和口语化的倾向。字体、字号、行距都要仔细斟酌，力图达到美观效果（建议正文格式采用：小

四、楷体、1.25倍行距）。11.研究时间：基础理论研究一般为二至三年，也可根据研究工作的实际需要适当延长；应用对策研究要根据研究问题的时效性确定。

12.经费预算：国家社科基金项目的平均资助额度为：重点项目20万元，一般项目12万元，青年项目10万元。申请人应根据研究工作的实际需要，遵循客观、科学、合理的原则，提出适当的资助经费，并按照《国家社科基金项目经费管理办法》进行合理的经费预算。此次申报，不设自筹经费项目。

（三）研究方法的选择要遵循3个原则： 1.问题导向。2.学科兼容。

3.方法精细化。要适当运用样本定量分析、访谈、原野调查等方法，确保研究结论的可测度和科学性。

四．填报国家社科基金项目申请书的技术要点：

（一）总体要求：

1．申报人要认真阅读下列文件，领会项目管理规定和填报的具体要求：

《国家社会科学基金项目管理办法》；

《关于申报2010国家社会科学基金项目的公告》； 《国家社科基金项目2010课题指南说明》；

《国家社科基金项目申请书》第2、3页填表说明及填写数据表注意事项。

2．申请书统一用A3纸双面印制，中缝装订，这样不易在评审过程中脱页。

3．申报人要把与《申请书》完全一致的WORD文件保存好，随材料一并报送至科研处。

（二）封面填写要点：

1．申请书封面：登记号、项目序号栏空白处不填；

2．项目类别：根据《数据代码表》的项目类别填写相应的文字内容，不要填写代码； 3．学科分类：按课题指南的23个学科名称选择其一填写，后面不要加注任何内容；跨学科的课题要按照“尽量靠近”的原则，选择为主的学科进行申报。4．项目负责人：姓名必须是本人标准用名，不得采用笔名。

5．负责人所在单位：不需要填至具体部门，只需填写“常州工学院”； 6．第2页申请者签章：请务必亲笔签名，不得空白，不得打印。7．前两页的填表日期要一致。

（三）数据表填写要点：

1．重点、一般项目申报人必须具有副高以上职称。

2．项目负责人同只能申报一个国家社科基金课题，且不能作为课题组成员参加其他国家社科基金项目的申请；一位课题组成员最多只能同时参加两个国家社科基金项目的研究工作。在研的国家社科基金各类项目负责人不能申报。申报国家社科基金项目的课题负责人同不能申报国家自然科学基金项目或其他国家科技计划项目，其课题组成员也不能作为负责人以内容相同或相近的课题申报国家自然科学基金项目或其他国家科技计划项目。

3．申请重点项目，一般必须是完成过省、部级以上社科研究项目的项目负责人，相关课题要在“完成项目的条件和保障”一栏得到明确反映。

4．申请青年项目者（包括课题组成员）年龄不得超过39周岁（1971年3月10日以后出生），不具备副高级以上专业技术职务的，须由两名具有正高级专业技术职务的同行专家推荐。5．学科分类：要填至2级学科，前一空格填代码，后一空格填写文字并与封面所填学科分类一致。跨学科的课题，填写为主的学科分类代码。6.所属系统：我校教师选A，填：“高等院校”。

7．主要参加者栏中项目负责人不要填进去，出生年月栏要填出生年月日，青年项目的参加者年龄也不得大于39周岁。

8.预期成果，即最终研究成果形式，最好填报1项。字数以中文千字为单位。9.计划完成时间：为了便于管理，一般结项时间统一在6月30日或12月31日。

（四）表格第六项：

1．“项目负责人所在单位意见”栏自行填写，基本内容如下：

该课题负责人和参加者的政治业务素质适合承担本课题的研究工作；本单位能够提供完成本课题所需要的时间和条件；本单位同意承担本项目的管理任务和信誉保证。

申请人可以根据自己的实际情况，进行适当的补充。两处的年月日要填写，并与封面填表日期相一致。

2．单位科研管理部门公章、单位公章、单位负责人签章均由社会科学处统一办理，表格上交科研处时此处应空白。

（五）表格第七项：

1.“各省、区、市、兵团社科规划办或在京委托管理机构审核意见”栏居中自行填写：情况属实，同意上报。时间填写为：2010年3月10日。

提醒：往年的申报书活页中没有要求填“前期成果”一栏，与今年要求有别，请大家千万注意。

预祝各位教师申报成功！

科研处

2010年1月7日

第五篇：申报国家自然科学基金项目申请书样板

申报国家自然科学基金项目申请书样板

各位申请人：

科研处从全国成功申报国家自然科学基金项目中挑选了一份严格按照报告正文撰写提纲要求撰写，并在撰写的整体布局、写作方法上比较适宜的申请书作为样板申请书，提供给其他申请人在撰写申请书时参考。

注：考虑到本项目也将申请国家自然科学基金，从技术保密方面考虑，涉及核心技术和关键问题之处将以“XXXXXXX”代替。

报告正文

（一）立项依据与研究内容

1立项依据

肝纤维化是严重威胁人类健康的重要疾病之一，迄今没有满意的治疗方法。目前国内外绝大多数学者认为，肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）激活是肝纤维化的关键，抑制HSC的激活对肝纤维化的防治有重要价值[1]。

粉防己碱（tetrandrine，又名汉防己甲素）是中药粉防己（Stephania tetrandra S Moore）的主要有效生物碱成分，具有广泛的药理作用。抗肝纤维化是Tet的重要应用领域之一。我们研究室在过去的十几年中，对Tet抗肝纤维化作用及机制进行了系统研究，证实Tet是抗肝纤维化有效药物。然而，由于Tet的剂量安全范围较小，以往研究发现的抗肝纤维化有效剂量与中毒剂量比较接近，故成为限制其临床应用的重要因素。近年国内Tet抗肝纤维化研究也由此逐渐走向低谷。为减少毒副反应，拓展该药物的临床应用，我们近四年从降低Tet的单药剂量、联合用药及改造药物毒性基团等方面进行实验性探索。新近，我们在国内外首次发现，低浓度Tet能上调转化生长因子β（transforming growth factor factor β，TGF-β）抑制性信号分子Smad 7表达，调控TGF-β-Smad信号通路，抑制体外培养静止期HSC活化，阻断TGF-β1促静止期HSC活化效应，Tet还诱导活化HSC活化逆转。部分最新研究成果已经整理成文发表在本领域有一定影响力的SCI索引源期刊上，并被SCI收录(收录号 IDS Number: 963XN)[2]（相关文章参详见申请人简历及附件二、三）。这些全新研究成果进一步增强了我们开发这一传统中药的信心。

TGF-β1是目前认识的最重要的促肝纤维化因子。抑制TGF-β1对HSC的作用一直以来均是抗肝纤维化重要着眼点[3]。Smad 7是HSC TGF-β信号通路的最主要负反馈调节信号分子，上调Smad 7是抑制TGF-β对HSC不良生物效应的有措施之一[4]。在肝纤维化过程中，TGF-β信号通路还与整合素信号通路存在密切联系。这表现在三个方面：①XXXXXX。②XXXXXX。③XXXXXXXXX。

综上所述，XXXXXXX，如能XXXXXX，可进一步实现XXXXX治疗。基于以上研究结果，我们研究室在国家自然科学基金资助下，过去三年中应用化学方法合成了RGD和M6P，并将RGD与M6P结合成一新型复合分子RGD-M6P，研究比较了它们对HSC靶向性及在抑制其功能中的作用（项目名称：RGD修饰细胞生物信息调控分子和缀合基因的功能研究，编号：30170412）。我们的研究发现，RGD和RGD-M6P均可抑制HSC活化。RGD在抑制TGF-β激活同时，还可阻止HSC与ECM结合，阻断整合素信号转导。研究还发现，M6P能提高RGD作用于HSC的靶向性，增加其局部浓度，使RGD-M6P显示出较RGD更强的抑制作用[14]。我们首次证实，新型复合分子RGD-M6P用于抗肝纤维化治疗，无论在对HSC靶向的特异性，还是多位点联合作用方面，都优于单一的含RGD序列的肽段或M6P（参见基金结题摘要，相关文章参见申请人简历及附件四）。

RGD-M6P新型复合分子的研制成功及其对HSC靶向与抑制功能的发现，有助于我们去研究更多的HSC靶向选择性高、局部作用强、系统毒性小的新型药物和(或)制剂，从而提高药物的疗效、减轻毒性反应。结合我们对Tet药理作用的分子机制的研究结果，不难发现，XXXXXXXX。基于以上系列研究基础与设想，紧跟国内外在制剂学方面的进展，我们拟设计XXXXXXXXXXX。

当前，受体调节药物靶向（receptor-mediated drug targeting）作为一种新型的给药系统受到人们的重视[16]。XXXXXXXXXXXXXXXXX。

迄今为止，尚未见到XXXXXXXXXXX。

结合国内外同行的研究报道与我们的研究基础，不难推断，XXXXXXXXXXXXXXXXX。

综上所述，我们拟在XXXXXXXXXX。本研究将为XXXXXXXX等提供理论与实践基础。XXXXXXXXXX可以设想，如能取得预期效果，经过良好设计的基础研究后，这一XXXXXX应用于临床的时间不会太久，前景广阔。

参考文献 Friedman SL.Mechanisms of disease: Mechanisms of hepatic fibrosis and therapeutic implications.Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2004;1(2):98-105.2 Chen YW, Li DG, Wu JX, et al.Tetrandrine inhibits activation of rat hepatic stellate cells stimulated by transforming growth factor-beta in vitro via up-regulation of Smad 7.J Ethnopharmacol 2005;100(3):299-305.3 Breitkopf K, Haas S, Wiercinska E, et al.Anti-TGF-beta strategies for the treatment of chronic liver disease.Alcohol Clin Exp Res 2005;29(11 Suppl):121S-131S.4 Dooley S, Hamzavi J, Breitkopf K, et al.Smad7 prevents activation of hepatic stellate cells and liver fibrosis in rats.Gastroenterology 2003;125(1):178-91.5 Ludbrook SB, Barry ST, Delves CJ, et al.The integrin alphavbeta3 is a receptor for the latency-associated peptides of transforming growth factors beta1 and beta3.Biochem J 2003;369(Pt 2):311-8.6 Annes JP, Chen Y, Munger JS, et al.Integrin alphaVbeta6-mediated activation of latent TGF-beta requires the latent TGF-beta binding protein-1.J Cell Biol 2004;165(5):723-34.7 XXXXXXXXXXXXXXXXX.项目的研究内容、研究目标，以及拟解决的关键问题 2.1研究内容：

2.2.1 XXXXX化学合成与鉴定，二硬脂酸磷酯酰胺XXXXXXXXXX 合成与鉴定。

2.2.2 不同类型脂质体的制备、技术参数优化、物理性质鉴定和脂质体药物包封率、载药量、配体结合率鉴定与提高。2.2.3 大鼠HSC分离培养，XXXXXXX 修饰脂质体与肝星状细胞体外结合活性研究。2.2.4 XXXXX 修饰XXXXXXXXX 对肝星状细胞活化、增殖、XXXXXXX

信号通路影响。2.2.5 究。

2.2.6 XXXXXXXX 对胆总管结扎和CCl4大鼠肝纤维化防治作用。XXXXXXXXX 的药代动力学特征、组织分布特征和XXXXXXX 研2.2研究目标：

2.2.1 研究构建XXXXXXXX，为抗肝纤维化药物新剂型开发提供新型靶向载体。2.2.2 研究XXXXXX 对HSC生物活性影响及机制，为中西药结合肝纤维化双靶向、多靶点、协同治疗提供理论基础。2.2.3 研究XXXXXXXX 体内HSC靶向性及防治实验性肝纤维化的有效性，为开发中药新剂型、提高药物在靶组织浓度、降低有效剂量、减轻副作用和提高疗效提供实践基础。

2.3 拟解决的关键问题：

2.3.1 2.3.2 高药物包封率、高配体修饰率的稳定XXXXXXXX 制备。放射性计数法测定XXXXXX 与HSC结合活性，有效抑制HSC活化的剂量、时间参数等。2.3.3 XXXXXX 体内HSC靶向性、抗肝纤维化效果比较与评价。拟采取的研究方案及可行性分析 3.1 研究方案：

第一部分 XXXXX 及XXXXX 合成

(1)XXXXXX 合成及鉴定

采用我们研究室建立的方法，化学合成XXXXXX。应用XXXXXXXXXX。合成反应图示如下。高效液相（HPLC）、质谱等方法鉴定合成产物纯度及分子量。反应图（略）

(2)XXXXXXXXXXX 采用一步法合成。XXXXXXXXXXXX。合成反应图示如下。高效液相（HPLC）和质谱分析法进物产物纯化与鉴定。反应图（略）

第二部分 长循环脂质体制备、鉴定与技术条件优化

(1)脂质体制备

采用经我们改良的逆相蒸发法制备。具体方法如下：XXXXXXXXXX。(2)性质鉴定

XXXXXXXXXXXXXXXX。(3)均匀设计优化处方

根据实验结果及文献，确定影响包封率的主要因素。以包封率为评价指标，采用二项逐步回归计算回归方程，并进行方差分析，优化条件。

第三部分 XXXXX修饰长循环脂质体与HSC体外结合活性 采用两步胶原酶灌注和密度梯度离心法分离大鼠HSC，选择静止态和激活态的HSC，接种于6孔板上(细胞密度为5.0×105/mL)。待贴壁后，1%胎牛血清DMEM培养过夜，细胞同步化。(1)配体结合的浓度-效应关系

XXXXXXXXXXX。(2)配体结合的时间-效应关系

XXXXXXXXXXXX。(3)竞争抑制

XXXXXXXXXX。

(4)细胞荧光定位、配体表面结合率与内吞率测定

XXXXXXXXXX。

(5)平衡解离常数(Kd)和细胞最大结合位点数(Bmax)XXXXXXXXXXX。

第四部分 XXXXXXX对HSC生物学特性影响与机制

采用酶法分离大鼠HSC。新鲜分离的HSC，体外培养48 h后，作为静止期HSC用于下游实验，或培养1 w后消化传代，继续培养24 h后，作为活化的HSC用于下游实验。

(1)XXXXXXX对HSC活化状态影响

XXXXXXXXX。

(2)XXXXXX对TGF-β1效应影响 XXXXXXXXXXXX。

(3)XXXXXXXX 大鼠HSC TGF-β受体XXXXXXX 信号通路影响 XXXXXXXXXXXXXX。

第五部分 XXXXXXXXXXXX(1)XXXXXXXX 在肝纤维化大鼠体内的器官分布

XXXXXXXXXX。

(2)XXXXXXX 大鼠体内药代动力学

采用XXXXXXXX。

(3)XXXXXXX 在肝纤维化大鼠肝脏内分布 采用XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX。

第六部分 XXXXXXX防治大鼠肝纤维化

(1)造模

采用胆总管结扎和CCl4肝纤维化两种动物模型。(2)分组及处理

XXXXXXXXXXXXXX。(3)治疗效果检测

主要比较以下指标：XXXXXXXXXXXXXXX。

3.2技术路线

技术路线图XXXXXXXXXXXXXXX。

3.3可行性分析

3.3.1 立项依据有坚实的理论与实践基础。本研究是参阅大量文献并结合自身以往深厚的肝纤维化防治研究基础，特别是结合近四年国家自然科学基金资助研究成果，在XXXX 化学合成及功能研究、低剂量XXX抗肝纤维化作用和机制的前期工作基础上，提出的多途径、互补协同与靶向治疗肝纤维化的新探索。掌握了国内外在受体调节药物靶向、低毒性高效中药新剂型开发和以HSC的靶标的肝纤维化靶向治疗中的最新研究动态，借鉴“双靶向”干预的最新研究成果，并与自身实践相结合，在理论上、实践上均有可靠基础。3.3.2 相关实验技术成熟，实验结果可信。本研究使用的实验方法、动物模型和生物分子化学合成等多为国内外应用多年的经典方法，并有自身实践基础。本课题组由掌握以上技术的成员组成，相关技术已应用于科研工作。3.3.3 人员配备合理，具有扎实的相关工作基础和完善的实验设备及技术支持。申请人长期从事肝纤维化防治研究，先后承担包括国家自然基金在内的各类科研项目15项，指导或协助指导博士后、博士生及硕士生70余名。近四年主持了国家自然科学基金项目“RGD修饰细胞生物信息调控分子和缀合基因的功能研究(编号30170412）”和“人卵泡抑素防治肝纤维化的实验研究(编号30170411)”的研究工作，项目组主要成员参与并完成以上研究工作。实验设计指导者、熟练技术人员及辅助人员等各司其职，可保障研究有条不紊的进行。XXXXXXXXX是国家级重点学科和“211”工程重点建设学科的组成单位之一，长期从事肝纤维化防治研究，先后承担包括国家自然科学基金在内的各级各类科研项目20余项。本项目的特色与创新之处

4.1 本课题首次尝试利用XXXXXXX构建HSC特异性受体调节药物靶向载体。将新型配体人工化学合成、受体调节药物靶向技术与新型脂质体载药技术三者结合应用于肝纤维化防治，有很强的原始创新性。

4.2 本课题首次研究XXXXX生物小分子通过XXXXX与中药粉防己碱相联合，多途径、互补与协同防治肝纤维化。本课题是利用分子机制指导中西药联合应用、构建中药靶向制剂提高疗效降低副作用和多途径协同作用抗肝纤维化的全新尝试，是在总结自身工作基础上进行的大胆设想与创新。研究计划及预期研究结果 5.1 研究计划：

5.2 预期研究成果

5.2.1 获得快速、有效和大量合成XXXXXXX和高药物包封率、高配体修饰率的稳定XXXXXXXX的技参数，并合成足量研究相关产物。5.2.2 体外研究证实XXXXXXXX。

5.2.3 在体内XXXXXXXXX，有效降低有效剂量、提高疗效和降低副作用。5.2.4 研究证实XXXXXXX可成为抗肝纤维化药物新剂型开发的有效载体。

（二）研究基础与工作条件 1 研究基础

1.1既往肝纤维化防治理论和技术。自1981年以来，我们研究室长期从事肝纤维化防治研究，先后对钙拮抗剂、钙调蛋白拮抗剂、大黄素、激活素、肾素-血管紧张素系统及卵泡抑素等在肝纤维化发生发展中的作用进行了系列的研究，积累了较丰富的理论，掌握了相关研究技术。承担了包括国家自然科学基金在内的各类科研项目20多项，先后获省部级以上科技进步奖10项。

1.2粉防己碱抗肝纤维化研究工作积累。项目负责人率先在我国开展钙拮抗剂尤其是中药粉防己碱对肝纤维化防治研究，取得丰富的粉防己碱抗肝纤维化基础和临床研究成果，在国内外期刊发表相关论文50余篇，获省部级以上科技进步奖5项。近两年，我们在上海市教委基金项目“粉防己碱影响肝星状细胞活化信号分子研究（编号02BK14）”资助下完成了小剂量粉防己碱抗肝纤维化效果与机制的研究，在国内外首次报道小剂量粉防己碱可通过影响TGF-β-Smads信号通路抑制HSC活化，相关研究论文被SCI收录(收录号 IDS Number: 963XN)。该研究为指导粉防己碱在肝纤维化防治中应用有重要价值。（参见申请人简历及附件二、三）

1.3生物小分子化学合成及脂质体构建相关工作基础。近四年来，申请人承担并完成了国家自然科学基金项目“RGD修饰细胞生物信息调控分子和缀合基因的功能研究（编号 30170412）”，化学合成了RGD-M6P，分子克隆构建pCI-RGD-Smad7并成功通过脂质体进行基因转染，通过体内外实验观察了RGD-M6P和pCI-RGD-Smad7的生物学效应。细胞及动物学实验均证实pCI-RGD-Smad7和RGD-M6P可减轻ECM沉积，并影响TGF-β1和整合素表达强度和分布。主要研究工作由本项目组成员参与并完成。目前我们正在利用基金很少量结余款项进行合成RGD-M6P修饰SSL的工作。得益于此，他（她）们分别熟练掌握了生物小分子的化学合成相关技术（多肽合成、固相化反应、纳米技术、高效分离技术等）、免疫组织与细胞化学技术、RT-PCR和定量PCR、蛋白印迹、高效液相分析、质谱分析、肝纤维化动物模型及生物信息学方法等与本课题相关的关键技术与方法（相关论文参见申请人简历）。由于以上的工作基础，我们拥有丰富的生物分子合成经验，成熟的生物分子构建技术和良好的人员与设备支持。已经构建成功的RGD-M6P及相关技术要领，可直接用于本课题。构思本课题的重要原因之一是探讨解决简单单一药物治疗中发现的诸多问题而开展的，密切相关的细胞学、动物学实验基础也是本实验成功的重要保证。工作条件

2.1 XXXXXXX设有校属的XXXXXXXXX消化系疾病第三研究室。实验室拥有本项目研究相关的大部分生化、细胞生物学及分子生物学等方面的各种仪器设备，如倒置显微镜摄影设备、γ计数仪、CO2培养箱、酶联免疫测定仪、电转膜仪、低温冰箱、低温超速离心机及其它分子生物学设备等。

2.2 XXXXXXXXXXXX医学研究所为本项目开展提供了仪器、技术支持和信息服务平台。我们可免费使用相关设备如层流无菌室、质谱仪、高效液相色谱仪、定量PCR仪、NICOMP Particle Sizer Model 3700分析系统、流式细胞仪和Flous-S MultiImage图像分析仪等，新华医院和学院均有SPF级的动物饲养条件。