GMP现场督查制度

第一篇：GMP现场督查制度

现场类别：

一、定义：

（1）生产现场：指生产车间现场，生产厂、部门的实验室、化验室、配料间、蛋卷房、巧克力间。

（2）办公室现场：指行政人员办公场所及洽谈室、培训室、值班室、会议室、接待室、经理室。

（3）外围、库房现场指：辅料库房、机修零备件库房、卫生间、更衣室、仓储库房、冷库、停车场、经警室、参观走廊、办公室、宣传栏、物流部、化油池、废品库、制冷车间、锅炉房、食堂等。

二、现场责任区的划分：

1、各部门（车间）实行门前三包，即各部门的外围到机动车车道边旁，包括绿化带、草坪的卫生由相应的部门负责。

2、各部门所属外围现场（扫雪区域）由本部门（车间、部室）负责。

3、现场考核及考核细则（同一类问题在不同场所出现，采用累计激励制）。

三、现场类别：

A类（负激励500元）

1.酒后入厂、故意破坏公共设施的。

2.在厂区内打架、斗殴、大声争吵、聚众闹事、聚众赌博等有损公司形象的。

3.在厂区内大小便的。

4.往厂区内携带或存放回族禁忌品。

5.翻越围墙及跳窗户的（外来人员按偷窃处理）。

6.在楼道、更衣室、车间、库房、办公室、卫生间内或厂区内抽烟的，睡觉的，干私活的。7.不配合或阻止检查人员工作，无理取闹、辱骂工作人员的。8.偷拿成品、半成品、原辅材料、设备设施零备件、保密制度、文件及其他公司财物的。9.凡感或接触过传染性疾病的人员参加工作的。（如痢疾、伤寒、病毒性、肝炎结核病、化脓性渗出皮肤病等）。10.未及时向管理人员报告生产及原料包材储存区的一切工伤事故，特别是流血事故（任何伤口都应采取正确的包扎方式，有严重割伤、烫伤、擦伤或伤口感染的人员应避免从事接触产品、原料、包材及水的工作）。B类（负激励200元）

1.打出租车、骑自行车、摩车等交通工具进入厂区的，机动车辆在厂区内超速行驶或在院内停放的（有相关规定的除外）。

2.往外带货不开出门证的。

3.外来人员严重违反厂规厂纪的。4.外来人员偷盗走本部门物品的。

5.本部临时分配的责任卫生区、未按时清理的。

6.无人或下班后窗子未关、门未锁、灯、电脑未关的。7.值班人员脱岗，或出现事故后隐情不报的、不作处理的。8.上班期间私自外出、脱岗的。

9.接到重大参观任务，未按规定要求完成工作的或在参观中出现问题的。

10.通电设施、电缆、用电器材裸露未作安全防护或未挂有安全标志的。

11.堵塞安全、消防通道的。

12.防火器材未按规定放置及使用的，特殊区域未作防火标志的。

13.冷藏车内有异味、烟头及其它杂物的。

14.进入生产现场不戴口罩、帽子、不穿工鞋、工衣的，穿工衣、工鞋进卫生间的，（指需进入生产现场的相关人员）。15.生产车间、更衣室、走道、缓冲间、卫生间、库房、门口及相应责任区有烟头、痰迹的。

16.车间内地面有不平整、积水的，破损处未及时维修的。17.生产车间现场出现苍蝇，库房出现鼠类或其它虫类的。18设备带病工作的，且未主动采取措施修理的。

19.高空作业人员、维修人员工作时未作安全防护的。20.损坏设备、设施不作修理的或设备、设施拆卸后无人处理的。

21.登踏设备的，设备管路有跑、冒、滴、漏的或直接用水管冲地的。

22.使用完的原料袋、卡子、桶内有残留原料的，及出现大量浪费水、电、气或其它能源现象的。

23.腐蚀性废料在倾倒前未经稀释中和处理的。24.用非专用抹布擦洗设备和存放消料容器的。

26.向下水道或垃圾箱倾倒料液、半成品、成品、消料、原辅材料及其它严重浪费可再利用物品的行为。

27.故意野蛮操作、装卸，敲打机器设备、设施、工艺器具的。

C类（负激励50元）

1.夜间上班人员不按规定工作的。

2.生产工艺器具不按规定使用，表面卫生不清洁，不按规定位置摆放的。

3.生产现场脏、乱、差的，交接班混乱的，员工工衣、工帽带有毛发及较脏的，穿工衣外出的（指出生产楼）。4.坐靠设备、原辅料，衣冠不整的。5.在设备上乱写乱画的。

6.对设备、设施、线路检查不到位，存在安全隐患的。7.车间内的所有物料储存设备，如老化罐、恒温缸等均未装有顶盖的。

8.可重复使用或继续使用的物料未保存在干净可封闭的容器内，未在容器外标有明显标识的。

9.防鼠、防尘、防蝇、防潮设施不全，且可能造成质量问题的。10.对可回收利用物品乱丢、乱扔的。（指原辅材料、办公用品、零备件等）

11.库房物品器具未按规定摆放及摆放较乱的，未按规定进行挂牌标识的，未按要求进行归类、隔离、防护的。12.库内原、辅料未分开，垛与垛之间未留消防通道的。13.各种原辅料标识不清或标识牌不规范的。

14.因操作不当导致原辅材料不合格的（如有苍蝇、飞虫、尘土、鸡蛋皮）。

15.灭蝇后死蝇未及时处理的，灭蝇带上粘有20个苍蝇以上未进行处理的。

16.有卫生死角、积垢、积污的。D类（负激励20元）

1.在厂区内乱倒、乱放垃圾的。2.在公司内打闹的。

3.在公司的公共场所乱写乱划的。

4.在公共场所、楼道、更衣室、通道、等场所乱扔杂物的。5.责任区内的雪或其他垃圾倒入附近草坪的。6.各部门所负责的外围有杂物的。

7.在更衣室、楼道、库房、办公室无事长时间逗留，不服从安排的。

8.各种高空悬挂物不端正、不干净且有积尘、污垢的。9.各部室办公用品摆放不整齐、不归位的，窗台、玻璃夹槽内、暖气片、矮柜上等放有杂物（包括口罩、椅子罩、帽子、衣服、水杯等用品），物品表面有积污、积尘、不清洁的。10.办公区域内摆放与工作无关物品的。11.办公场所摆放的花表面有浮尘、未及时修剪枝叶，在盆内放杂物的。

12.矮柜、趟门柜放有其他物品，文件框内放有单页纸张的。13.办公人员离开办公室后文件资料摆放不齐，椅子不归位的。14.二期办公楼的办公室内放置水杯，工作人员在工作期间吃东西，做与工作无关的事的。15.办公期间看闲书、上网、打游戏、看电影、听歌的。16.办公区内及外围现场物品上未贴责任卡或不清楚的。17.在办公环境、参观走廊、大厅、会议室、接待室、厂区内等公共场所随地吐痰或大声叫喊的。

18.会议过程中，出现迟到、早退、通信设备响铃、着装不符合要求的。

19.办公室内放有工鞋等其它鞋类物品及杂物的。20.垃圾筒、废纸筒满未及时倾倒的。

21.未经允许外来人员使用微机的（微机维修人员除外）。22.行政人员化浓妆、穿着服装不符合要求的。（根据天气情况穿着白色长袖或短袖衬衫，深蓝色或黑色长裤，天热时女员工可穿深蓝色或黑色西服裙，同时不必打蒙牛领带；节假日及双休日可自由着装。基地外各事业部根据当地情况自行规定着装要求。）

23.行政人员迟到、早退的（作息时间9：00—12：00，13：30—17：00），乘通勤车的人在16：45前离开办公室的，在9：20以后打扫办公室卫生的。

24.男工留长发、长须的、戴假发的。25.用公司电话闲谈的。

26.地面不干净，打滑的，玻璃、设备、工器具、窗台、门框、办公设备等设施、场所有尘土，清理不彻底的。27.OEC管理考核栏未及时进行日清日结或更换内容的。28.进入二期办公楼未换鞋或外来人员未换鞋套的。29.各种宣传栏书写不工整或出现错误的。

30.未戴工作卡、戴假卡、戴他人工作卡或在工作卡上乱写乱画的、工作卡佩戴不规范、工作卡照片等内容不规范的。31.非工作人员如外来承包商、参观人员等未佩戴明确的标志进入生产和原料包材储存区的。

32.在生产和原料包材储存区工作时佩戴手表及各种首饰（如项链、耳环、头饰、戒指等）或在工作服、帽上佩戴装饰物的。

33.在生产和原料包材储存区工作的人员有化妆、使用粉质化妆品及有强烈气味的化妆品和戴假睫毛的。

34.所有的个人物品，如杂志、报纸、饭盒、水杯、饭票等带入生产和原辅料包材储存区的。

35.在生产区、原料包材储存区工作时，未及时更换破损或过脏的发网或手套。

36.物流出入口及料房门口有冰冻现象未及时清除的。37.到生产现场的人员指甲不平滑、不干净，留长指甲，涂指甲油，戴假指甲的。

38.在生产和原料包材储存区内修指甲、梳头、挖耳朵的。39.当用手直接接触物料时，未使用橡胶手套的。

40.每次完成不卫生的动作或工作时，如清扫垃圾、处理废料、清理设备等，未做彻底消毒洗手的。

41.咳嗽和打喷嚏时未用手掩住口鼻，然后未做彻底洗手消 毒的。

42.卫生间内有异味、臭味，便后不冲洗，手纸乱扔的，员 工入完厕后和上岗前不洗手、消毒的。

43.楼梯、墙壁、扶手有积尘、积水、积污、划痕的。

44.各种洗手盆、擦手毛巾不干净，洗鞋池的消毒水太脏的。45.各种清洁物品表面不干净，有污迹的。

46.设备表面有积水、积料、积油、积污、积锈的。47.设备零件及管路上摆放物品的。48.往更衣室带原辅材料及零配件的。49.生产现场、办公现场混乱的。50.车间内随便摘口罩帽子的。

51.生产车间内每出现一只苍蝇的。52.车间案台有产品堆积的。

53.在车间工作的员工穿高领毛衣的。

第二篇：GMP检查制度

GMP检查制度

（修改稿）

一 目的为了加强本公司工作环境的卫生管理及良好操作，符合卫生规范，特制定本制度。

二 使用范围

本制度适用于本公司工作的员工和外来人员。

三 引用文件

GMP检查表的制定参照《食品企业通用卫生规范》《出口卫生规范》

四 要求由品控部经理或品控经理安排相关人员进行生产前卫生规范知识培训。2 GMP 检查频率：

a）每周一次对所有部门全面检查（除财务部、品控部），由品控部经理或主管和各部门经理进行，并签到确认。

b）每天一次对生产部进行检查，由品控主管和当班质检员进行。3 检查时间为不定时抽查。检查严格按照GMP检查表进行，对不符合项进行详细记录，并扣除相应分数，检查结果由被查部门经理签字确认。

后附：各部门《GMP检查表》

五 纠正措施

1各部门针对不符合情况及时做出整改。对提出的不符合项在规定时间内未及时整改，或连续3次出现相同不符合，根据情况加倍扣分处理，对情节严重的现场开出罚单，罚款为5-20元不等。3 每月底，由品控主管统计检查结果，上报，加入《绩效考核评分卡》。为了更好的规范环境卫生、个人卫生及良好行为，各部门主管应根据GMP检查表随时进行自查。

第三篇：兽药GMP现场检查缺陷汇总

兽药GMP检查缺陷汇总

2010年以来，兽药企业即将进入第二轮GMP复验高峰期，为帮助企业正确把握兽药GMP相关政策和要求，顺利做好兽药GMP复验准备工作，在学习和贯彻农业部相关文件的基础上，结合兽药GMP复验工作经验，我们对各类兽药GMP管理规定进行了认真疏理和解析，对GMP复验准备工作中硬件、软件及生产质量管理等主要问题进行了总结和分析，供大家参考。

1、厂区规划及工艺布局

兽药生产应有良好的厂区规划，生产车间布局合理，洁净区域划分明确，生产工艺路线流畅，人、物流无明显交叉，有配套齐全的辅助车间、仓库和设施设备等。早期通过兽药GMP验收的企业，在厂区规划和工艺布局上有些与现今要求存在明显差距，可根据存在缺陷的严重程度决定是否对硬件进行改造以及如何改造。一般要求有独立的厂区，不与兽药之外的产品如饲料等共用厂区，因此在规划前期就要考虑这个问题。另外，一般不允许购买或租用多层厂房中的一层用于兽药生产，我省曾有租用多层厂房的一层楼面用于兽药GMP改造而未通过验收的实例。1.2 调整厂区、厂房布局后未备案

企业通过验收后，厂区、厂房布局、设施设备有较大调整时，应到兽医行政管理部门申请、备案，必要时须重新验收。一些企业通过兽药GMP验收后又自行增加饲料生产车间、非药品生产车间、职工宿舍等，有的设置不合理，严重影响厂区环境，污染兽药生产区。一般情况下，不改变影响原验收范围时，先申请、再改动、再备案；影响原验收范围时，必须要重新验收。1.3 剂型不全

早期通过验收的企业在GMP证书验收范围只标有粉剂或散剂，没有预混剂等剂型。可在原有生产条件下，通过增加预混剂生产工艺规程、产品验证，补充完善相关质量标准，复验时增加预混剂生产线验收。此外，如有其它剂型可共用生产线的，在验收时要尽可能的将可以共用的剂型全部列入。

1.4 洁净区域设置、划分不合理

1.4.1 洁净区设置不合理或缺少功能间

早期建设的一些车间在洁净区域划分、物流传递路线、功能间设置等方面存在问题，如十万级进入万级区缺少缓冲，洁净区缺少器具间、洁具间、洗衣间等。硬件上不符合要求的，在复验时必须要进行改正。

1.4.2 盲目提高或降低洁净区域的净化级别

原则上企业应按不同剂型、不同洁净度的要求分别设置生产线，各工序在各自的区域内生产，不提倡随意提高或降低洁净区域的净化级别。以往有一些水针车间把应设在十万级洁净区的注射剂称量、浓配工序与稀配、灌封等万级工序一并设计在万级洁净区，甚至出现大万级问题，即注射剂车间只设万级洁净区和一般生产区，不设十万级生产区；或者将轧盖间设在灌装间，将其洁净级别由十万级提高到万级等。这一类工艺布局在生产过程中极易造成万级区洁净环境污染，属于影响较大的缺陷，应按要求合理调整布局，划分万级生产区和十万级生产区，将生产前段的称量、浓配等工序和稀配、灌封等工序彻底分开，减少万级区污染的风险。1.4.3 粉针车间缺少百级区

粉针车间待分装的药粉及灭菌后瓶、塞都应在百级洁净环境下存放。有的车间在存放区没有百级层流罩，有的在分装线上百级层流罩面积偏小、不能覆盖全部分装设备和生产操作区，这些均需要整改。

1.4.4 水针与口服液共用功能间问题

在不同时生产的情况下，最终灭菌小容量注射液与口服溶液剂除称量间、配液间、输液管道、灌装间必须单独设置，其它工序及人物流通道在十万级区可共用一套设施和空间。1.5 增加大容量注射液生产线

由于规模养殖比重增加等原因，市场对多头份使用的50mL以上大容量注射液需求呈增长趋势，有些企业已考虑增加大容量注射液车间。原来已建有小容量注射液生产车间的企业，如果车间面积足够宽裕，可以考虑对硬件设施进行适当改造，增加大容量注射液的洗瓶、洗塞、灌装等必要生产区域，添置必要生产设备，将大容量非静脉注射液与小容量注射液生产线一并申报验收，但应注意空气净化、工艺用水等公共设施及灭菌柜的配套能力。原有车间条件不允许改造的，需另建独立的大容量注射液车间；新建的最终灭菌大容量静脉注射剂车间，其灌装、放膜、上塞间应有局百净化区域。

1.6 原料药生产线对合成部分的要求

化学原料药生产过程包括两部分：化学合成和精烘包。规定要求至少要在厂区内完成最后一步合成反应，然后将合成的粗品传递进精烘包车间完成产品精制加工。目前原料药已经开始区分无菌原料药和非无菌原料药，其要求的洁净级别是不同的，但都应配置完备的辅助功能间；精制过程中使用易燃易爆有机溶剂的，要有符合要求的溶剂回收系统和排风、防爆设施。1.7 消毒剂和杀虫剂共用车间、设备问题

出于安全考虑，含氯固体或液体消毒剂生产区要求设为独立建筑物，与其它生产线完全分开（如果与其它生产线是分开的，但建筑物不是独立的，将来的剂型范围就有限制，只能是非氯固体或液体消毒剂）。液体消毒剂与液体杀虫剂（固体消毒剂与固体杀虫剂）可共用功能间，如关键设备（如配制罐、分装机等）共用，则只能生产水产用药，如未共用，则生产范围是全部消毒剂和杀虫剂。液体消毒剂与固体消毒剂共用生产线时，最常见的结构是一条走道，左右两边分设液体消毒剂和固体消毒剂。此种情况下，在设计的时候要注意的一个关键问题是，液体配液间与固体混合间一定不能门对门，否则同时配制时，极易发生安全事故。1.8 中药前处理 1.8.1 中药粉碎

有些早期通过验收的企业未建有中药粉碎车间，复验时如需保留中药散剂剂型，须补建中药粉碎车间，并建立相应生产工艺规程和质量控制标准。中药粉碎车间的设置要相对独立，不应对粉散剂主生产区和其它车间有严重噪音、震动、粉尘污染等不良影响。

用于粉碎的原药材可以是中药饮片，也可以是经净制处理的中药净药材，但不可以直接使用未经净制处理的药材。

有些企业虽建有中药粉碎车间，但仍直接采购药粉用于生产；或者验收时声称购买饮片生产，从而不设中药前处理（粉碎用）等，但实际上验收通过后不能做到，此类行为在禁止之列。1.8.2 中药提取

中药提取车间可以企业自建，也可以委托加工，但委托加工有规定期限。《具备中药提取物加工资质企业名录》、《具备中药提取物加工资质企业及品种目录》由农业部认定并公布。即无中药提取车间又未委托加工的企业产品批准文号到期后将不予换发，目前可以凭与具有委托加工资质单位签订的委托合同申报有关产品批准文号。是否建中药提取车间，各企业应慎重考虑。1.9 仓库

1.9.1 面积与生产规模不相适应

验收后随着企业产品品种和产量的不断增加，原先建设的仓库面积与生产规模已不相适应，导致库存产品不能按要求分区、分批存放，仓库物料管理混乱，有的甚至堆放到车间、办公区域。1.9.2 仓库设置不全

常见的情况是无阴凉库、阴凉留样室，无危险品库、液体原料库、中药仓库等。各企业需根据其生产的剂型、物料种类及储存要求，扩建仓库或进行布局调整，增加必要的特殊管理仓库。1.9.3 仓库有改扩建或搬迁的未备案

仓库需改扩建或搬迁时，应按兽药GMP管理要求进行，不应对生产或库存产品造成影响，同时应报兽药主管部门备案。2 设施设备

2.1 厂房设施缺少应有的维护保养

一些企业忽视对公共设施的维护保养，厂区、车间外墙破损、开裂，车间隔断损坏发霉，地面污染变色严重。在复验准备工作中，应视具体情况进行整修。

2.2 设施设备锈蚀污染

空气净化系统、制水系统等公用设施未定期进行有效的维护保养，甚至有明显损坏；生产设备锈蚀、老化；车间积尘、污染物未及时清理，管道、设备出现大面积霉斑等。2.3 缺少除尘设施或除尘效果达不到要求

车间除尘应做到所有产尘点定点捕尘，避免粉尘扩散。有的车间在产尘大的功能间未设有除尘或捕尘装置；有的车间虽有除尘装置但风力太弱，达不到除尘效果。车间如采用系统捕尘的，应在各个捕尘点设开关阀门，减少能耗，提高产尘点捕尘风力，保证有效捕尘。2.4 缺乏足够的压差监控装置

跨越不同洁净级别的人流通道、物料传递通道均应安装压差计，常见问题是粉针车间灌装加塞至轧盖、轧盖至外包间的传递窗口，未安装压差计并采取有效的隔断措施。带自锁功能的联锁传递窗可以不安装压差计。

2.5 洁净区域内工艺用水设置混乱

有的企业在洁净区的注射用水和纯化水管道安装混乱，可使用饮用水的清洗间等只安装了纯化水甚至是只有注射用水。最终灭菌注射液生产车间洁净区可设置饮用水设施，主要用于地面、墙面等环境清洁；与药物接触的生产设施设备及容器需用纯化水清洗后再用注射用水冲洗；非最终灭菌注射液生产车间开口工序洁净生产区内不应设置饮用水。2.6 空气净化检测不能正常开展

部分企业没有或借用尘埃粒子计数器，未定期正常开展尘埃粒子检测，也没有对洁净区的沉降菌进行检测，对产品质量带来安全隐患。洁净生产区空气净化系统除企业日常监测外，在复验前应取得有检测资质第三方出具的空气净化检测报告。2.7 计量器具未能定期检定

生产和检验用的计量检定仪器设备如天平、分光光度计、液相色谱仪等，应按规定检定周期进行检定，计量检定证书需存档。一些小型仪器和易损耗的容量仪器，如温度计、压力表、容量瓶、滴定管、移液管等，检定时易被忽视，数量不足的也应及时补充送检。2.8 无抗生素检测、无菌检测设施设备

有些企业因只生产粉散剂等简单剂型，且在验收时未生产抗生素类药品，没有设置效价检测室；或虽有效价检测室，但未配备超净工作台、相关检测设备、菌种等，不具备抗生素效价检测能力，但在通过验收后报批了抗生素类药品产品批准文号；有些企业虽建有无菌室、效价检测室，但未正常开展工作。上述企业应立即添置必要的设施设备，按要求严格开展相关检验，严把产品质量关。

2.9 借用检测仪器设备

企业配备的生产、检验设备必须满足现有全部文号产品的原辅料和成品质控需要。个别企业为应付验收，临时借用关键检测仪器设备，这是被严格禁止的。在复验时将作为检查重点，如经发现，将被取消验收资格。3 文件、记录与档案 3.1 文件

3.1.1 文件不成体系或体系混乱

有些企业不同生产线分次验收，每验收一次编写一套GMP管理文件，有的文件内容重复甚至自相矛盾。其实，兽药GMP是对企业全面生产、质量管理活动的系统管理，其文件系统应是一个内容全面、条理清晰、完整规范的有机体系。在日常运行中除了定期对文件进行系统性修订外，还要结合管理实际和具体情况，根据企业生产质量管理中控制要素的变化，随时对文件进行增补、修订和调整，如产品工艺规程、质量标准、验证等都应及时进行补充和变更（已经取得批准文号的产品都要有相应的工艺规程、质量标准、检验操作规程、工艺验证、生产记录、检验记录等）；文件的分类和编码也应当方便文件的补充修订和查找。3.1.2 文件修订、发放管理不规范

有些企业在文件修订时，只是在原文件上划改，或未经审核、批准直接替换原文件；有的文件发放、回收没有记录等。文件的起草、审核、批准、发放或废除、收回都必须按照规定程序进行，企业应保存相应的记录。3.2 记录 3.2.1 批生产记录

常见问题一是记录表式设计不合理，不能反映生产全过程，不能进行有效溯源；二是记录内容不符合要求，对生产过程中环境控制、物料平衡、装量检查等重点环节记录不全，有的记录内容与生产工艺技术指标有明显出入；三是记录不规范，有的不签名或不签全名，有的随意涂改等。3.2.2 批检验记录

一是归档不完整，缺少请验单、取样记录等；二是检验项目不全，有的原料因为没有红外、气相等仪器而未检，成品检验没有按照质量标准全项检验等；三是检验记录原始性不够，常常没有测定过程、原始数据和图谱就直接给出检验结论；四是记录数据处理不规范，如有效位数取舍，平行样偏差计算没有按要求进行等。3.2.3 留样及留样观察记录

一是未能按规定批批留样，部分企业留样室只有少量留样；二是留样产品包装不是上市包装或模拟包装，无法通过留样观察追溯产品质量；三是留样数量不足，或未进行重点留样，不能满足长期留样观察和稳定性试验需要。3.2.4 出入库记录

有的企业没有出入库记录，或是记录内容不全，没有经手人签字，记录库存量与实际存量不符、与生产车间领用、退库量不符等。

3.2.5 工艺用水监测记录和洁净车间环境监测记录

工艺用水监测常见问题是没有现场未配置监测仪器设备和试剂，也没有在线检测记录；纯化水、注射用水未定期进行全项检测。沉降菌监测除未定期正常开展外，有的检测记录中只有结果，没有原始数据。

3.2.6 委托实验合同及检测数据(红外检测、动物实验等)

有些企业未办理红外光谱、动物实验等委托检验合同，或委托合同已过期；有的虽签订了委托检验合同，却不能提供相应的红外试验图谱或动物实验记录。3.2.7 设施、设备的使用、清洁和维修保养记录

应建立设施、设备的使用记录、清洁记录和定期维修保养记录，各类记录应存档。3.2.8 销售及售后服务记录

企业应有完整的销售记录、投诉与不良反应记录、退货记录等。产品出现质量问题时（如质量抽检不合格），应立即采取有效措施，对问题产品快速溯源，分析找出原因，提出整改处理意见，回收和销毁不合格产品等。各类记录应齐全，并做好归档工作。3.3 档案

3.3.1 人员档案

未按要求建立一人一档，新进员工没有建立人员档案。有些企业把人员档案理解为把所有人的学历、简历等装订在一起就行了，档案资料内容不全，不便于管理。3.3.2 仪器设备档案

按兽药GMP要求仪器设备档案内容应包括：生产厂家、型号、规格、技术参数、说明书、设备图纸、备件清单、安装位置及施工图，检修和维修保养内容及记录、验证记录、事故记录等。很多企业仪器档案材料不全，在初次建档完成后，没有将每年的使用、维护、维修记录等补充到档案材料中。

3.3.3 供应商审计档案

有些企业通过验收后忽略了对供应商的审计工作，对新增加的主要供应商只注重供货产品价格的高低，对供应商的资质、管理体系、质量信誉等未进行认真、严格的审查，也没有建立相应的供应商档案。

许多企业的供应商档案只有一家的，原则要求每个物料至少对2个以上的供应商进行考察、审计，每个供应商要有3批的供应商检验报告，而且企业也要对供应商的3批小样进行检验，附上3批自检的报告。3.3.4 产品质量档案

很多企业未建立全部批准文号产品的质量档案或档案内容不全，完整的产品质量档案内容应包括：产品简介；质量标准沿革；主要原辅料、半成品、成品质量标准；历年质量情况及留样观察情况；与国内外同类产品对照情况；重大质量事故的分析、处理情况；用户访问意见、检验方法变更情况、提高产品质量的试验总结等。3.3.5 综合档案

主要包括：企业有关证照及证明材料，如企业营业执照、生产许可证、环境评价证明、消防验收证明、水质检验报告（指以地下水或井水等非城市自来水管网水作为工艺用水的）、检验员及水电锅炉等特殊工种人员的上岗证书等。其中，2006年1月农业部公布批准的的兽药GMP检查验收评定标准（化药、中药）中增加了“企业应具有有关管理部门核发的消防安全合格证”的规定。人员与培训 4.1 人员流动频繁

据了解，当前兽药生产企业人员流动较为频繁，不少企业现在职的人员与前次验收相比有了很大变化，但企业对新的生产、质量等关键岗位负责人没有任命和授权，质检负责人变更后也没有到省所备案；新补充的质量检验人员未经过足够的培训，未取得省级兽药监察所颁发的上岗证；新上岗工人未进行足够的岗位操作培训等。企业应立足于培养自有管理人才，管理人员和检验人员都必须专职，不允许在多个厂兼职或临时“借用”人员。4.2 缺乏全面、系统的培训

企业应制定长期培训计划和培训计划，每年按计划开展各类培训，尤其注意做好对新进员工的培训工作。培训内容主要包括兽药管理法律法规、兽药GMP知识、岗位操作技能、微生物知识、中药知识、仓储及检验等。有些企业没有制定培训计划，培训缺乏系统性、针对性，培训效果不理想，未建立完整、详细的培训记录，未对培训效果进行考核和评价等。5 其它

5.1 物料管理

5.1.1 原料药不符合规定要求

兽药生产所用的原料药应取得兽药或药品批准文号，其原料标签上应注明相关产品批准文号。有些企业为降低成本使用低级别的原料药，如使用青霉素工业盐生产青霉素粉针，使用口服级安乃近生产安乃近注射液等，有的甚至使用化工级原料或医药中间体用于生产，这些都是兽药管理法规所禁止的。

5.1.2 辅料及包装材料不符合规定要求

生产有洁净级别要求的兽药产品，其辅料应为药用级别的物料，其内包装材料应为药包材专业生产企业生产。一些企业往往容易忽视对辅料和药包材的审计，采购一些没有资质的企业生产的低级别产品或劣质产品，极易导致质量安全事故的发生，这也是GMP验收中的关键项缺陷。5.1.3 标签说明书内容不符合规定要求

企业印刷的标签说明书等标示材料，其内容、式样、文字等必须和农业部审批件一致，商品名不能任意更改。这个问题是很多企业的通病，必须加以改正。5.2 验证

5.2.1 验证组织管理不到位

很多未能正常组织开展验证工作，无专门验证机构，日常的验证管理工作无专人负责，验证管理缺少系统性和性，未制定验证计划。

5.2.2 未按要求开展验证及再验证工作

新增品种没有做工艺验证，未按规定周期开展再验证工作，主要原辅料变更、工艺变更时未及时进行再验证等。

5.3.3 验证方法存在缺陷

空气净化系统、制水系统、纯蒸汽、灭菌设备验证等关键项验证内容不完整，混合设备、配液罐等在混合时间点、取样点选择上不合理，清洁验证在残留量标准确定方法上不合理，检测方法没有经过试验确认等。

5.3.4 验证文件系统性、追溯性差 验证方案、验证数据记录和验证报告没有作为一个整体进行归档，验证数据没有进行汇总评价等。5.3 自检

5.3.1 未定期开展自检工作

自检是企业通过自查发现问题，自我完善和提高的过程。正常情况下企业应每年至少开展一次全面自检，有些企业不能坚持正常开展自检工作。5.3.2 未制定自检计划

自检前应制定自检计划，确定人员分工，按自检工作程序的规定开展自检，自检过程中应做好记录并形成自检报告。

自检记录应包括按照GMP检查评定标准的内容逐条检查的内容。5.3.3 对发现的问题未进行整改

企业应对自检过程中发现的各类问题认真分析原因、落实整改措施并跟踪验证，从而达到防微杜渐，保证企业正常、健康运行。目前一些企业的自检工作只是流于形式，没有真正达到自检的目标；有的企业很少组织开展自检，不能及时发现企业存在的各类问题及质量隐患。

复验时，对上次GMP认证的整改项目、飞行检查以及主管部门日常监督检查的整改项目等要重点进行自查、整改，检查员会重点关注这些缺陷。

第四篇：(转载)欧盟GMP认证现场感受

质量受权人责任重大

—欧盟GMP认证现场检查的亲历体会

2007年2月26～3月1日，我公司接受了意大利药监局（AIFA：Agenzia Italiana del Farmaco）的欧盟GMP认证现场检查。2007年7月19日，我公司整体获得AIFA颁发的欧盟GMP认证证书（片剂、颗粒剂）。在认证检查中，作为质量受权人（QP：Qualified Person），我参与了现场检查的全过程，借此机会，谈谈本流程及本人在现场检查过程中的一点感受和体会。

一、欧盟GMP现场检查的基本流程

本次欧盟GMP现场检查，AIFA派出两位检查员到我公司进行为期组长Dr.Fernanda Ferrazin是AIFA生产控制部门的

1、初次见面会

先由检查员介绍检查小组成员、检查目的并出示检查委托书，的基本情况和参会人员，企业负责人及质量受权人（明检查内容及流程。

2、现场检查

现场检查的顺序为厂房外围环境→仓库→检查的过程中，检查员随身携带相机及记录本，对生产现场中的相关设施、一些不符合欧盟GMP的地方进行拍照，并记录所观察到的不符合欧盟证据进行确认的项目。

3、文件检查

检查组长负责检查各种流程图和布置图、构图、相关人员的职责、人员培训、产品（包括原辅料、供应商）的质量回顾和评价、批生产记录、生产SOP等文件。

另一名检查员负责质量保证体系及设备管理体系的检查。其检查的内容包括批检验记录、产品放行、产品召回、用户投诉、产品重新加工、标管理（OOS-Out of specifications）、偏差、变更、水质的质量情况及趋势分析、设备管理的相关文件等等。

对于主要文件，检查员会对文件的合理性进行确认，确认是否已按文件的要求执行。如发现文件所描述的情况与现场检查的情况不一致，场进行核对和确认。检查员认为文件不合理或有缺陷，也一一指出。

4、总结会

由检查组长及成员对整个现场检查情况作简单的总结，对企业的配合及支持表示感谢，并表示将在15个工作日内给企业现场检查的完整报告。

二、现场检查之后的整改要求

1、缺陷项目的整改：企业在接到检查员的现场检查报告后，合格项目进行整改，由质量受权人（QP）将缺陷项目的整改情况报告提交给检查员。

2、检查员对企业的整改情况报告进行审核，如满意，则将检查过程中所看到的情况、所发现的问题、检查期间所提取的相关证据以及企业对缺陷项目的整改报告情况进行汇总，AIFA对我公司进行欧盟 GMP高级检查员，基本流程如下：接着由企业简单介绍公司QP）做简短的发言，最后由检查员声→生产区→实验室企业组织架构图、人员结GMP自检、产品的稳定性考察、超并要求提供相关实例进行检查，应当在GMP现场检查的基4天的现场检查，→公用工程。在现场设备、记录以及GMP的项目或待补以再到现30个工作日内对不 取样室废弃物流程、验证、呈报AIFA生产主管部门审批，由生产主管部门最后认定该企业是否符合欧盟GMP的要求。

三、欧盟GMP现场检查的侧重点

1、欧盟GMP认证高度重视质量受权人的资质和能力，指定必须由质量受权人全程陪同现场检查，并随时回答所有与质量部门有关的问题。

2、欧盟GMP认证重视对质量保证体系、风险控制和硬件的检查。

2.1对质量保证体系的检查，除了对实验室及相关的主要文件如偏差、变更、产品收回、用户投诉、产品放行、超标管理等进行详细的检查外，检查组长还会着重考核QP人员的资质资历、培训情况、工作情况（如对偏差的处理意见是否妥当、所批准的文件是否合适等）以及面谈表现，并由此判断该质量受权人的资质和能力是否可满足欧盟认可的 2.2 欧盟GMP比较注重风险管理，注重防患于未然，希望对于生产过程中可能发生的各种异常情况，都能找出隐患，并做出相应的纠偏措施或应急预案。对于原辅料、成品、供应商、偏差、用户投诉等，欧盟要求每必须进行质量回顾及趋势分析，如发现问题，应及时进行纠偏，并采取预防措施。对于制水系统、压缩空气系统，预警措施，以便及时发现问题。

对于每一个文件，都应订入若出现异常情况如何处理的规定。2.3欧盟GMP强调硬件到位，的硬件支持是能够避免人员违规操作的保证。们认为人总是会有惰性，总是会有一些偷懒的行为，这种行为是很难杜绝的。比如在现场检查时，如果发现过筛间有两个过筛机，个操作间对不同品种进行过筛。

又如，对于微生物检查室的传递窗，间为15分钟，但传递窗本身没有配备自动计时控制开关传递窗），那么检查员就认为操作人员可能在外面刚把物品放进去，不足 而对于整个空调控制系统，对洁净区的压差及温湿度控制，员定期或不定期进行检查是不够的，控系统。

3、在检查过程中始终关注可能影响产品质量的每一个细节问题。检查员在现场检查过程中，对于每一个可能影响产品质量的细节均不放过。如在洁净区内使用的普通电话，在进行内包装时，应设有罩子保护设备上的内包装材料，以避免被异物污染。又如对仓库的窗户检查员关注是否有防止阳光照射的措施，微循环环境，温湿度计的放置位置和个数是否具有代表性等。而对于重点操作，检查员还会要求操作人员现场操作。作天平，从天平水平泡眼的调节、天平的校正以及人员的操作等各方面，作是否规范，是否存在隐患。

4、在检查过程中高度关注员工安全问题，充分体现 在检查过程中，检查员除了关注调对人的保护。

如生产现场的安全门是否只在紧急情况时才能打开？是否有相关的明显的状态标志？打开是否方便？

又如使用激光打印机进行操作时，打印头，酿成安全事故。

他们不接受如果在文件中规定传递物品时设置开启紫外消毒时（即硬件上限定易积尘，GMP问题外，还高度关注操作人员人身安全问题，强应设有罩子罩住激光打印头，QP要求。还必须制定GMP认为高标准”的说法，他 15分钟后才能打开15分钟就取出。

应换成无绳电话； 判断操作人员的操

除了每年必须进行质量回顾和趋势分析外，目的是追求有效遏止人的随意性。欧盟“硬件不足，软件支持检查员就认为操作人员可能在同一检查员认为仅靠生产车间人必须有超标时的报警装置以及对整个系统进行监控的中 认为电话线太长，不易清洁，仓库布局是否会影响气流的 如检查员会要求操作人员现场操“以人为本”的思想。以避免人员操作时碰到

四、欧盟GMP现场检查的亲历体会

在准备迎接欧盟GMP认证、欧盟GMP现场检查以及执行欧盟GMP的过程中，我个人有了一些体会和感受：

1、判定方式与中国不同

欧盟GMP认证在检查现场不下最终结论，判定检查通过与否并不受缺陷项目占检查总项目比例的限制，而是最终取决于缺陷项目中的关键项目的情况。检查组只是将现场检查过程中所看到的情况、所发现的问题、检查期间所提取的相关证据以及被检查公司对缺陷项目的整改报告情况进行汇总，呈报给生产主管部门进行审批，由生产主管部门判断被检查企业是否通过GMP认证。

2、口服固体制剂的投料问题 在国内一般都认为法定的工艺处方量中活性成分的含量均为按料时，国内药厂均按活性成分的实测含量进行折算后投料，对含量低于100%的原料药，国内药厂会投入大于处方量的重量。而在欧盟，只要活性成份的检验符合质量标准的要求，按理论量100%进行投料，即严格按法定工艺处方的重量进行投料。欧盟认为法定的工艺处方是不可更改的，如果有任何一点改变，时含量的差异所引起的漂移，下限许可，因此不影响最终产品的质量。他们认为全世界的口服固体制剂都是这么投料的，对于中国企业随时改变处方的做法觉得很难理解。例如，欧盟所批准的上市药品，论片重，并且在分装或压片时均以该理论量来进行控制，进行折算再确定装量或片重。

3、对照品的效期问题 在国内，从中检所购买的对照品，中检所不提供分析报告书，贮存条件，因此企业不知如何对其进行管理，求，感觉好像是可以无限期使用。而欧盟对于对照品的管理很严格，上欧洲药典会的官方网站进行查询。真实，在查询当天是否有效，为对照品的使用依据。由此即可避免了由于对照品的质量问题而影响检品的检验结果。

4、外购试剂及自制试剂的效期问题 在国内，所有的外购试剂生产厂家均未标明试剂的使用期限，大部分药品生产企业都只是在10年的，滴定液一般规定构，还在使用存放了 上述情况在欧盟是绝对不允许的。强烈抗议和要求化学试剂生产厂家对于其所生产的化学试剂，欧盟的试剂均标明使用期限。对于已开瓶的试剂，欧盟还要求做好试剂的开瓶记录，并对其使用期限重新进行规定，而对于自制试剂，欧盟要求其效期必须根据验证结果来确认，而不能随意规定。

5、活性成份的定性问题 在国内，对于活性成份的检验，混合样进行全检，全检合格，即出具检验报告书。

都被认为是与法定工艺处方不符；已在成品允许标示量的限度范围或装量差异波动范围中获得上除了注明规格外，对于从欧盟购买的对照品，在输入对照品的编号后，分析报告书以及使用贮存的相关说明，SMP中随意的规定使用期限，比如外购试剂有规定3个月，试液一般规定20年以上的试剂。以前欧盟也与中国的现状一样，药厂一般是按取样规则进行取样后，贴上取样证，以保证成品的标示量。不管实测含量为多少，同时还会标明该药品的理论装量或理而不是按照制粒后颗粒的实测含量6个月等，甚至在一些国家的权威检验机

100%计，因此在实际投也就是说，均相当于活性成分在投料不提供使用期限，不标明使用单位在使用之日均可并可将查询结果打印作 5年的、欧盟的药品生产企业因此现在 并取也无法判断在使用时对照品的质量是否符合要即可显示所查询的对照品是否对于外购试剂及自制试剂，必须标明使用期限，而欧盟对上述的取样方式是不认可的，欧盟认为对于未被抽到样品，如果混有一件非活性成分，如何防止其不流入生产车间？欧盟的要求是对于每一件活性成份都应取样进行定性检验，以确认其是否与标签所标明的活性成分一致，并且每一件活性成分的外标签上都应能体现该物料从待验、取样及检验合格的整个过程，以便生产车间进行核对。

6、纯化水系统的在线监控及贮存问题

中国的GMP只对注射用水贮存条件有规定，对于纯化水却没有具体的规定，且国内多数药厂的纯化水系统对纯水的pH值、电导率没有在线监控措施，对贮存温度没有要求。

欧盟认为对纯化水的贮存温度应进行控制，以避免在整个系统运行时容易滋生细菌，并认为在pH值、电导率及贮存温度超标时采取人工手动排放的方法控制，会有滞后性及不及时性，因此对上述三个指标，的水。

7、验证问题 在国内，大部分的药品生产企业都有只是做一些形式上的工作，查的情况。

欧盟除了对生产工艺、设备、制水系统、要求更严更细。每一个清洁程序及清洁有效期，从高规格更换为低规格时、所规定的程序所进行清洁是否能达到预期的清洁效果，的方式，对具体的取样位置进行规定。

8、用户投诉 欧盟要求所有的用户投诉都必须由专人负责，诉应规定处理期限，对严重投诉应及时采取纠偏和预防措施，并且每要进行质量回顾，对投诉的内容及所出现的次数作图分析，并将其作为员工培训的一项重要内容。

9、产品召回 欧盟的要求与国家局刚刚颁布的须有医学方面的专家负责非质量原因的召回，具体渠道，并且要求与销售商及代理商签署产品召回协议。

10、GMP自检 欧盟认为并非行政级别高就可担当企业的自检人员，才有资格担当企业内部的自检员。在进行进行检查，其只能作为被检查部门来回答问题；质量保证部门的（如集团总部、供应商质量审计或国家权威部门）才有权力对其进行审计。

11、偏差

欧盟认为只要与所规定的文件与条件所不符的都为偏差，偏差是我们所不希望发生的。所有的偏差都应调查清楚并采取相关的纠偏措施，行成品。QA每都应对偏差情况进行汇总和分析，将其作为员工培训的一项重要内容，并从中吸取教训,积累经验

12、变更

欧盟认为变更是主观的，产品质量的变更，价，并确认是否与相关的环保方面或法规方面有冲突，施。在生产现场需要更换设备配件时，可实施紧急变更（应在文件里明确规定）使用不同厂家的可能影响到产品质量的重要配件，应进行同步验证。

13、质量回顾必须设有在线监控措施，阳性对照间操作不同菌种时，,以避免同样偏差的再次发生。是我们想做的，空调系统等要求必须进行验证外，如称量间或周转容器更换品种时、对投诉进行分类和编号，且在文件里应明确规定发生召回时信息发布的GMP自检时，自检小组成员不能对其所在的部门在确认对产品的质量没有影响后，是为改进或提高产品质量而提出的。紧急性以及是否需要进行验证等方面进行全面评编写验证报告，应付检对清洁验证同一品种以确认按对不同类型的投 要求必QA，欧盟认为只有第三方 方可放所有影响才能实，但如果是 在出现问题时报警并自动排放不合格 在实施前都要进行验证，并且要求验证方案必须采取图文并茂

“药品召回管理办法”相似，但在召回委员会里，而认出为只有具备一定资质的人员 应对其安全性、环保性、最终由质量部门进行审批后，欧盟要求对所有的产品、供应商、原辅料、偏差、用户投诉、制水系统、压缩空气系统等的质量情况都应进行回顾和评价，并作趋势分析，如发现问题，应采取相关的纠偏措施和预防措施。

14、超标（OOS-out of specifications）及超常（OOT-out of Trend）检验结果的处理

欧盟认为生产过程出现的偏移应做偏差处理，而检验结果超出标准规定的范围应做超标处理。超常检验结果是指检验结果虽符合规定，但同此类检品历史上典型的检测结果不一致，对于此类情况也应进行调查，确认是属于实验室问题还是生产问题，并及时进行纠偏。

检察员对于OOS的程序查看得很细、很严，对于超标后如何进行管理、记录、调查、是否需要复验及最终评价等均要求有详细的描述，由此来评价检验结果的可靠性。

五、结束语

由以上欧盟GMP盟GMP规定，质量受权人（行药品上市。QP为连接政府监管部门与企业的桥梁，是药品安全的守护者，只有通过保证药品质量，才能保证人民的用药安全。任人，把握着广大患者的命运！

QP）与企业法人共同承担本企业的药品质量，只有由此可见质量受权人责任重大，QP人员的审查极为严格，因为欧是药品安全的第一责QP方可放 贾向群 现场检查的重点可以看出，欧盟对

海南赞邦制药有限公司质量部

第五篇：GMP认证现场检查重点

GMP认证检查要点及对策

第一部分：实件

实件主要是指人员一类的检查。检查的重点人员的学历、资历以及是否具有部门负责人的授权书，人员的健康证明，人员的培训计划与记录，现场人员的问题回答等。

难点：

部门负责人的授权书。作为企业法人不具备药学等相关专业的学历人士，应当授权与具备相关专业学历、资历的部门负责人，主要是质量部门、生产部门或者技术研发部门等。授权书一般要求具体的记载授权某人负责或者分管的部门以及岗位职责、职权等内容，以及相关的年限要求等。

人员的健康证明文件。容易忽视的人员应当包括采购人员与设备维修人员。主要从现场人员的姓名中进行随机挑选检查。

人员的培训与记录。主要是培训计划（包括计划），要求具体的培训人员、培训内容（包括培训教案、培训人员的资历、培训时间、考核方式或者考核档案、对培训不合格人员的措施等）。一般要求提供培训教案以及考核试题与处理措施等文字资料。

现场人员的回答。主要考察GMP文件的培训情况，实际上是上一问题的延续。考察方式主要有现场询问与现场操作。现场询问涉及程序文件、岗位操作SOP以及对GMP的内容。提问主要是迷惑性或者误导性两类。例如，检查人员会要求打开窗户散热，以及指出原始记录中错误的地方要求现场人员予以纠正等，询问提取的温度，提取生产线的如何清洁消毒等等。工作服的清洗消毒程序与操作；更有甚者要求现场人员回答“一个通过GMP认证的制药企业生产出不合格的药品，对其怎么评价”等奇怪而又正常的问题。主要要求回答人员第一保持稳定，头脑反应迅速，不要急于回答，先考虑清楚询问的核心，再根据程序文件上的规定进行回答，千万注意不要使用自己的口头语言，过多使用会给予检查官员没有经过认真培训的印象。考察现场操作，主要集中在公用系统工程方面，纯水、空调、空压等方面。特别是纯水，要求操作人员不仅会现场

取样操作，而且还要能够回答出现场提问，如整个水处理系统有多少取样点，取样抽验的频次，如何清洗消毒等等，要求现场操作人员对整个纯水处理系统的设备附件、取样点，特别是回水口等关键部件以及检验操作必须相当熟悉；空调操作人员主要涉及一些回风段，初效、中效、高效过滤器的清洗或者更换周期，以及判断处理方法，消毒时间与频率等。应该说，关于此部分是实件的难点。

第二部分：硬件

厂房：防止蚊蝇鼠虫的措施，如挡鼠板，灭蝇灯，门帘，门条，粘鼠板等一个不能少。

压差计、温湿度计：主要检查效期以及检定标志等，另外会发生抄压力表号码核对校效报告等情况。现场检查会开关门的方式检查压力变化情况，确认准确程度是否符合GMP要求。

操作间的门：检查人员会检查带有负压要求的操作间的门的开启方向。如果在设计施工中出现的问题，造成既存事实，则在向检察官员进行汇报时予以承认或者指出，求得谅解。

直排风口：检查人员会现场查阅关于直排封口的清洁消毒程序文件，或者现场询问。

产尘量大的房间回风口检查，与上述问题如出一辙。

公卫间：检查消毒剂的名称、标志以及效期问题，考察清洁用具的使用途径及分类。

地漏：检查官员会就现场清洁消毒与地漏的实施情况进行对照，必要时会检查消毒剂的配制记录。同时也有要求现场人员进行清洁消毒操作示范的先例。洗手池：检查人员会检查下接水管有无沉降弯管等设置。

中间站:：检查是否划分区域管理，随机检查帐、卡、物的记录是否与现场标志相符。

管道：管道的颜色标志、流向以及内容物的标志要求，别要忽略落水管道的标志。

库房：检查是否划分区域，以及温湿度计、阴凉库的空调设置。

质检室：检查要求微生物检验室的物料传递方向与接种方向，灭菌柜的设置，毒性药品或者试剂的存放设置。

厂区环境：垃圾以及煤场的堆放，露天堆放是否有遮盖；是否有花卉存在等都属于检查官员关心的内容。

对于硬件设施，卫生是第一位的。没有现场整洁的卫生，一切都是空谈。

第三部分：软件――检查的重点，检查的方式可以穿插于硬件巡检之中，但是又单独存在。

程序文件，包括各种操作SOP一般不太注意审查，除非是现场人员特别错误的回答而又不及时变通，会引起检查官员的高度重视，调阅相关文件以外，一般基本不查。

生产原始记录：逢检必看。

主要审查原料、辅料、剩余物料的处理是否有交接，上下数据或者部门是否衔接一致；物料平衡与有限度要求的（如收率，工艺控制条件等）会加以复核。必要时，会调阅质量部门的检验报告。

库房：查阅说明书的领头或者尾数是否帐、卡、物相符，必要时会亲自点数复核。

查阅原料、辅料以及包装材料的出入库记录，检查方式同上。

检查现场物料的取样证，以及是否现场有取样痕迹。

询问取样数量以及如何取样，检查取样的代表性问题。

检查成品的出入库记录，便于追踪检查。

质量部门：检查仪器间的温湿度记录。

检查现场有无必要的检验仪器设备与使用记录。

检查现场有无报告数据或者检验数据。

检查现场试剂的标配标示与配制时间、记录。

验证文件：纯水、空调、空压等公用系统中，重点是前两者，重中之重是纯水的回水口取样。

清洁验证主要检查验证的过程叙述，重点是检查项目以及判断标准，其中又以检测方法最为重要，没有可行的检测方法没有说服力；清洁剂与消毒剂的选型应当注意标明其级别以及使用部分的残留验证，否则会遭遇麻烦。

生产工艺验证：注意数据的吻合性，不仅工序之间，同样适用于库房、质量部

门。

GMP认证的检查，很多精力都在查阅软件，即使硬再好，软件出现漏洞是非常遗憾的。

浅谈物料平衡的制定问题

根据一定要来源于大生产。不论是仿制品还是自己研发，如果缺少大生产的环节，制定的物料平衡数据将失去实际意义。为什么生产工艺验证要求最低进行三批次？原因不仅仅在于对各项程序文件进行验证其可行性，更重要的是检测各项数据的准确性与可变性。低于三个批次则容易失去统计学的意义，因此三个批次的生产工艺验证是进行物料平衡制定的时机之一。

2.控制好偏差及其范围值。根据物料平衡的定义，允许一定的偏差范围，强调偏差是制定合理的物料平衡的关键因素。例如，提取半成品的偏差，可能会因为加入溶剂量、浸泡时间、加热至沸腾时间，药材本身干燥程度引发吸水性问题，以及管道残留、浓缩的相对密度，半成品的水分等综合因素加以判断分析，找出其中的影响收率的关键点进行控制与测算。又如，凡是涉及装量（如压片、胶囊填充、液体灌装、颗粒分装）的工序，都有装量限度要求，物料平衡可以根据此限度要求设计一个合理的限度空间，作为正常的生产偏差范围从而制定出一个物料平衡范围。

3.合理考虑其生产损耗。物料在生产的迁移过程中，会发生吸潮或者失水等物理变化，生产过程中会因为设备的黏附等发生重量的减少，损耗在所难免。但是损耗的多少，可以根据多个批此的生产进行统计修订，得出一个接近于生产实际、符合设备性能的损耗范围，从而制定出物料平衡范围。

4.对生产工艺在进行回顾性验证时，考虑其各项数据从而修订其物料平衡范围。这是一个绝佳机会。应当说，此时的各项操作随着大生产逐渐趋于稳定，如设备的磨合，性能趋于稳定，人员基本熟悉设备与操作，对工艺流程也相当熟悉，化验检测的技术水平也逐渐提高，因此此时的物料平衡范围划分，应该接近于企业的实际水平。