抗生素合理用药探讨

第一篇：抗生素合理用药探讨

抗生素合理用药探讨

药剂科

刘祥瑞

主讲内容：

1、抗生素滥用现象

2、抗生素滥用主要危害及后果

3、合理用药的基本要素及基本要求

4、我国合理使用抗生素有关措施

5、如何正确联合使用抗菌药物

6、我院开展合理用药监测工作动态

一、抗生素滥用现象

（一）、医疗机构滥用现象：凡超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生素等，都属于抗生素滥用。滥用原因主要是因为医疗卫生行政机构对医务人员如何正确使用抗生素缺乏行政与法律的界定。导致医院不重视病原学检查，抗生素药敏试验过少；抗生素适应症掌握不严，选用广谱抗菌药物偏多，联合用药过多，预防性用药时间过长；不了解抗生素药物代谢动力学特点，在给药剂量、途径、间隔时间上存在不规范操作。

调查医疗机构滥用抗生素存在现象：

1、抗菌药物使用率高达80%。（美国对抗菌药物控制很严格，定期考核医生的抗菌药知识，不及格者将停止其处方权。）

2、门诊感冒患者约有75%应用抗生素，3、外科手术则高达95%。

4、住院患者抗生素药物使用率高达80%，其中联合使用两种以上抗生素的占58%，我国目前使用量、销售量排在前15位的药品中，有10种是抗生素。住院病人使用抗生素的费用占总费用的50%以上（国外一般在15%～30%）。

我院上次合理用药检查情况：抽查病历35份，其中有100%的病历使用抗生素；有90%的病历使用安士杰；外一科外伤患者使用安士杰长达11天；有无感染匀使用抗生素；把安士杰当作万能药等。

（二）、药店滥用现象：抗生素到处可买，药学界流传着一句话：“美国枪支容易买得到，抗生素很难买得到，而中国恰好相反。”用这句话来形容抗生素的重要性和在中国的滥用程度再恰当不过了。

（三）、畜牧养殖业滥用现象：在饲料中添加抗生素，可以促进动物生长，这已是养殖业内通行的做法。抗生素在畜牧业中的大量使用，导致在环境中大量的抗生素释放和耐药细菌的驯化与进化。在农场周围的空气和土壤中、地表水和地下水中、零售的肉和禽类中，甚至是野生动物体内到处都充斥着抗生素。国家药监局有人统计“在中国，每年有一半的抗生素用于养殖业。”。

二、抗生素滥用主要危害及后果：

（一）、社会后果：

1：产生大量的耐药菌，使有效的抗生素效果变差，或者完全无效。耐药性可以交叉耐药，细菌对某种抗生素耐药，同时亦可对其他抗生素耐药，而且耐药性还可以在不同的细菌、人体正常菌群的细菌与致病菌之间，通过耐药基因相互传播，使细菌耐药性复杂化。结核病包括抗生素在内的化疗药物已经不少，本来非常有效，如今因耐多药结核菌的流行使得结核病成为更加严重公共卫生问题。而一批抗生素失去疗效，则可能造成人类的灾难。

2、资源浪费：

3、医疗机构信誉损失：

（二）、临床后果： 1：是毒副作用

任何抗生素药物都有毒副作用，其中最严重的是过敏反应。我国每年有20万人死于药品不良反应，在医学上，他们被称为“药源性致死”。也就是说，他们不是病死的，而是吃药吃死的。这当中40％死于抗生素的滥用，中国三分之一的残疾人属于听力残疾，而60％到80％的致聋原因与使用抗生素有关。

（1）过敏反应。由于个体差异，任何药物均可引起过敏反应，只是程度上的不同。严重的过敏反应可在短时间内致人死亡。易引起过敏反应或过敏性休克的药物主要有青霉素类、头孢菌素类、氨基糖类、四环素类、氯霉素、洁霉素、磺胺类等抗生素。

（2）肝损害。通过直接损害或过敏机制导致肝细胞损害或胆汁郁滞的药物主要有四环素、氯霉素、无味红霉素、林可霉素等。

（3）肾损害。大多数抗生素均以原形或代谢物经肾脏排泄，故肾脏最容易受其损害。主要有氨基贰类（庆大毒素等）、磺胺类、头孢菌素类（尤其是第一代）、多粘菌素B、二性霉素B等。

（4）神经系统损害。可表现为头痛、失眠、抑郁、耳鸣、耳聋、头晕以及多发性神经炎，甚至神经肌肉传导阻滞。多见于氨基糖苷类抗生素，如链霉素、卡那霉素等，以及新霉素，多粘菌素B等。

（5）恶心、呕吐、腹胀、腹泻和便秘等消化道反应。较多见于四环素、红霉素、林可霉素、氯霉素、制霉菌素、灰黄霉素、新霉素、头孢氨苯等。

（6）白细胞、红细胞、血小板减少，甚至再生障碍性贫血、溶血性贫血。主要见于氯霉素、抗肿瘤抗生素（阿霉素等）、链霉素、庆大霉素、四环素、青霉素、头孢菌素等。

（7）二重感染。长期或大剂量使用广谱抗生素，由于体内敏感细菌被抑制，而未被抑制的细菌以及真菌即趁机大量繁殖，引起菌群失调而致病，以老年人、幼儿、体弱及合并应用免疫抑制剂的患者为多见。以白色念珠菌、耐药金黄色葡萄球菌引起的口腔、呼吸道感染以及败血症最为常见。

2：造成正常菌群失调，产生免疫力下降和医源性感染或药源性疾病。

抗生素特别是广谱抗生素既可以杀灭致病菌，也可以消灭人体肠道或鼻咽部的正常菌群，而正常菌群是维持正常功能和免疫力的卫士，它们减少到一定程度时，致病菌就会乘虚而入，或者体内原来的非致病菌也会引起感染，严重的甚至可以致命。3：是造成感染的病原诊断失效。

只要发烧就用抗生素，即使普通感冒也用，把抗生素看成是万能的退热药、消炎药。在病人需要做病原诊断时常常就检查不出来。我国医院里感染性疾病细菌培养阳性率极低，明显的败血症和化脓性脑膜炎就是培养不出细菌，以致影响正确选用抗生素治疗，正是由于滥用了抗生素。结果造成恶性循环，临床上不能做出病原诊断，反过来又使盲目应用抗生素增加。

三、合理用药的基本要素及基本要求

目前尚无一个公认明确的合理用药定义。绝对合理用药也是难以达到的，一般所指的合理用药只是相对的，当今比较公认的合理用药是应包含安全、有效、经济与适当这4个基本要素。其中适当性是基本要求，即将适当的药品以适当的剂量、在适当的时间、经适当的途径、给适当的病人、使用适当的疗程、达到适当的治疗目标。

要求：

1、对症开药、2、供药适时、3、价格低廉、4、配药准确、5、剂量、用药间隔和用药时间均正确无误、6、药品必须质量合格等。

四、我国合理使用抗生素有关措施

我国政府非常观注滥用抗生素的危害性，为了有效制止抗生素的滥用，积极采取有关措施： 1、2004年7月1日起，抗生素再次被明确规定为处方用药。并严格要求凭处方取药。2、2006年《抗菌药物临床应用指导原则》出台，制定了基本用药原则及分级管理等，要求医疗机构要按照《抗菌药物临床应用指导原则》使用抗菌药物。3、2008年3月24日印发卫生部办公厅下发《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》（卫办医发„2008‟48号）4、2005-2007年医院管理年活动，抗生素合理用药是重点检查项目。5、2009年的医疗质量万里行，抗生素合理用药更是重点检查项目。

6、卫生部的卫办医政发„2009‟13号文件《关于加强全国合理用药监测工作的通知》并制定了全国合理用药监测工作方案，要加强药物临床应用管理，建立统一、规范的药物临床使用管理机制，推进临床合理用药，保障医疗质量和医疗安全，制定加强全国合理用药监测工作方案。并制定了工作目标：截至2012年底，建立并全面运行覆盖全国二级以上医院的监测系统，建立覆盖全国的基层医疗机构抗菌药物临床应用抽样监测系统，完善药物合理使用和不良事件监测制度，增强对药物不良事件的敏感性并有效应对，实现安全、有效、经济的临床合理用药目标

7、二〇〇九年三月二十三日卫生部的卫办医政发„2009‟38号文件《关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》。

一、以严格控制Ⅰ类切口手术预防用药为重点，进一步加强围手术期抗菌药物预防性应用的管理。

二、严格控制氟喹诺酮类药物临床应用。

三、严格执行抗菌药物分级管理制度。

四、加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作，建立抗菌药物临床应用预警机制。

五、如何正确联合使用抗菌药物

临床用抗生素治疗感染性疾病时，原则上用一种有效时，尽量不要联用其他抗生素，只有针对严重感染、不明病原的重型感染、混合感染或复杂性感染避免耐药和毒副反应，单一抗生素无效或估计单用不能控制的感染，或在治疗感染类疾病，为增强抗生素的疗效，缩短用药疗程，减少细菌的耐药性，我们通常需同时用两种以上的抗生素，这就是抗生素的联合用药。联合用药所起到的效果包括增强作用，相加作用，无关作用，拮抗作用。临床上将抗生素分为两类：杀菌剂和抑菌剂：

1、繁殖期杀菌剂：青霉素类，头孢类、万古霉素类，代表药物有青霉素，阿莫西林，氨苄西林，苯唑西林，苄星青霉素，美洛西林，阿洛西林，先锋5号，先锋6号，头孢呋欣，头孢噻肟，头孢曲松，头孢他定等制剂。，2、静止期杀菌剂：氨基糖甙类、喹诺酮类、多粘菌素类，代表药物有链霉素，庆大霉素，妥布霉素，丁卡，洛美沙星，左氧，等。

3、快效抑菌剂：四环素类、氯霉素类、大环内酯类、林可霉素类，代表药物有红霉素，罗红霉素，阿齐霉素，克林霉素，林可霉素，白霉素，氯霉素，四环素等制剂。

4、慢效抑菌剂：磺胺类

配伍结果： 1+2：协同；

1+3拮抗；

1+4：无关或相加；

2+3相加或协同；

2+4：无关或相加；

3+4相加。

临床实践证明，两种杀菌剂合用一般会起到增强或协同作用。常见的如青霉素与庆大霉素合用后表现为增强作用，因为青霉素抑制了敏感细菌繁殖期细胞壁的合成，而庆大霉素抑制了敏感菌静止期蛋白质的合成，二药通过不同途径作用于细菌，加速细菌的死亡。两种快速抑菌剂合用会产生相加作用。如红霉素+氯霉素，红霉素+四环素，四环素+氯霉素等，因为他们通过抑制敏感细菌蛋白质的合成，途径一致，起到相加作用。而杀菌剂与抑菌剂合用，一般为无关作用和拮抗作用。如青霉素+红霉素（氯霉素，四环素等），青霉素对繁殖期的细菌作用较强，而红，氯，四抑制敏感细菌的繁殖，他们与青霉素合用，就消弱了青霉素的杀菌能力，而青霉素也影响了他们的抑菌能力。

六、我院开展合理用药监测工作动态

目前处于未开展此项工作状态，仅每次为了应付检查完善一些资料。

1、要医务科及药剂科共同监管： 住院病历由医务科担任病历合理用药分析点评，处方由药剂科担任处方合理用药分析点评。

2、要医院领导重视： 送医务科有关人员及药剂科有关人员培训学习，或要培养临床药师，3、要转变工作模式： 医生的职责不仅是治病，更主要的是治病人；药师的职责不仅是给病人发药，更主要的是给病人用药。

4、药剂科要开展临床药学： 临床药学的核心是研究药物的合理应用，要求药师从以药物为中心转变为以病人为中心上来，而通过药学监护使临床药学提高到一个新的水平。

2009年9月4日

卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的

通

知

各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局：

《卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》（卫办医发„2008‟48号）下发以来，各级卫生行政部门和医疗机构认真组织学习、贯彻落实，取得了一定的成效，部分地区医疗机构抗菌药物应用比例有所下降，围手术期抗菌药物预防应用进一步规范。为继续推进抗菌药物临床合理应用，根据2008年度全国抗菌药物临床应用监测与细菌耐药监测结果，现就抗菌药物临床应用管理有关问题通知如下：

一、以严格控制Ⅰ类切口手术预防用药为重点，进一步加强围手术期抗菌药物预防性应用的管理

医疗机构要严格按照《抗菌药物临床应用指导原则》中围手术期抗菌药物预防性应用的有关规定，加强围手术期抗菌药物预防性应用的管理，改变过度依赖抗菌药物预防手术感染的状况。对具有预防使用抗菌药物指征的，参照《常见手术预防用抗菌药物表》（见附件）选用抗菌药物。也可以根据临床实际需要，合理使用其他抗菌药物。

医疗机构要重点加强Ⅰ类切口手术预防使用抗菌药物的管理和控制。Ⅰ类切口手术一般不预防使用抗菌药物，确需使用时，要严格掌握适应证、药物选择、用药起始与持续时间。给药方法要按照《抗菌药物临床应用指导原则》有关规定，术前0.5-2小时内，或麻醉开始时首次给药；手术时间超过3小时或失血量大于1500ml，术中可给予第二剂；总预防用药时间一般不超过24小时，个别情况可延长至48小时。

二、严格控制氟喹诺酮类药物临床应用

医疗机构要进一步加强氟喹诺酮类药物临床应用管理，严格掌握临床应用指征，控制临床应用品种数量。氟喹诺酮类药物的经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染，其他感染性疾病治疗要在病情和条件许可的情况下，逐步实现参照致病菌药敏试验结果或本地区细菌耐药监测结果选用该类药物。应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药。对已有严重不良反应报告的氟喹诺酮类药物要慎重遴选，使用中密切关注安全性问题。

1、掌握应用指征，2、按药敏选药（大于70%），3、围术期预防用药只用于泌尿系手术。

4、观注不良反应（18岁以下慎用。）

三、严格执行抗菌药物分级管理制度

医疗机构要按照《抗菌药物临床应用指导原则》中“非限制使用”、“限制使用”和“特殊使用”的分级管理原则，建立健全抗菌药物分级管理制度，明确各级医师使用抗菌药物的处方权限。

根据抗菌药物临床应用监测情况，以下药物作为“特殊使用”类别管理。医疗机构可根据本机构具体情况增加“特殊使用”类别抗菌药物品种。

（一）第四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利等；

（二）碳青霉烯类抗菌药物：亚胺培南/西司他丁、美罗培南、帕尼培南/倍他米隆、比阿培南等；

（三）多肽类与其他抗菌药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺等；

（四）抗真菌药物：卡泊芬净，米卡芬净，伊曲康唑（口服液、注射剂），伏立康唑（口服剂、注射剂），两性霉素B含脂制剂等。

“特殊使用”抗菌药物须经由医疗机构药事管理委员会认定、具有抗感染临床经验的感染或相关专业专家会诊同意，由具有高级专业技术职务任职资格的医师开具处方后方可使用。医师在临床使用“特殊使用”抗菌药物时要严格掌握适应证，药师要严格审核处方。紧急情况下未经会诊同意或需越级使用的，处方量不得超过1日用量，并做好相关病历记录。

四、加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作，建立抗菌药物临床应用预警机制

医疗机构要按照《抗菌药物临床应用指导原则》要求，加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作。三级医院要建立规范的临床微生物实验室，提高病原学诊断水平，定期分析报告本机构细菌耐药情况；要根据全国和本地区细菌耐药监测结果，结合本机构实际情况，建立、完善抗菌药物临床应用与细菌耐药预警机制，并采取相应的干预措施。

（一）对主要目标细菌耐药率超过30%的抗菌药物，应及时将预警信息通报本机构医务人员。

（二）对主要目标细菌耐药率超过40%的抗菌药物，应慎重经验用药。

（三）对主要目标细菌耐药率超过50%的抗菌药物，应参照药敏试验结果选用。

（四）对主要目标细菌耐药率超过75%的抗菌药物，应暂停该类抗菌药物的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复其临床应用。

我部将根据全国抗菌药物临床应用和细菌耐药监测结果，适时对全国抗菌药物临床应用管理进行调整。各级地方卫生行政部门要继续加强对抗菌药物临床应用工作的管理，逐步建立、健全本辖区抗菌药物临床应用与细菌耐药监测管理体系，开展对医疗机构抗菌药物临床应用的评价和指导。医疗机构要建立、健全各项规章制度，切实采取措施推进合理用药工作，保证《抗菌药物临床应用指导原则》的落实。

我部于2008年3月24日印发的《卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》（卫办医发„2008‟48号）同时废止。

二〇〇九年三月二十三日

附：《常见手术预防用抗菌药物表》

注：1.Ⅰ类切口手术常用预防抗菌药物为头孢唑啉或头孢拉定。

2.Ⅰ类切口手术常用预防抗菌药物单次使用剂量：头孢唑啉 1-2g；头孢拉定 1-2g；头孢呋辛 1.5g；头孢曲松 1-2g；甲硝唑 0.5g。

3.对β-内酰胺类抗菌药物过敏者，可选用克林霉素预防葡萄球菌、链球菌感染，可选用氨曲南预防革兰氏阴性杆菌感染。必要时可联合使用。

4.耐甲氧西林葡萄球菌检出率高的医疗机构，如进行人工材料植入手术（如人工心脏瓣膜臵换、永久性心脏起搏器臵入、人工关节臵换等），也可选用万古霉素或去甲万古霉素预防感染。常见手术预防用抗菌药物表

手术名称

颅脑手术

颈部外科（含甲状腺）手术 经口咽部粘膜切口的大手术

乳腺手术 周围血管外科手术

腹外疝手术 胃十二指肠手术

阑尾手术

抗菌药物选择

第一、二代头孢菌素；头孢曲松

第一代头孢菌素

第一代头孢菌素，可加用甲硝唑

第一代头孢菌素 第一、二代头孢菌素 第一代头孢菌素 第一、二代头孢菌素

第二代头孢菌素或头孢噻肟；可加用甲

硝唑

第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻

肟；可加用甲硝唑

第二代头孢菌素，有反复感染史者可选结、直肠手术

肝胆系统手术 头孢曲松或头孢哌酮或头孢哌酮/舒巴

坦

胸外科手术(食管、肺)心脏大血管手术 泌尿外科手术 一般骨科手术

应用人工植入物的骨科手术(骨折内固定术、脊柱融合术、关节置换术)妇科手术 剖宫产

第一、二代头孢菌素，头孢曲松

第一、二代头孢菌素 第一、二代头孢菌素，环丙沙星

第一代头孢菌素

第一、二代头孢菌素，头孢曲松

第一、二代头孢菌素或头孢曲松或头孢

噻肟；涉及阴道时可加用甲硝唑 第一代头孢菌素（结扎脐带后给药）

第二篇：抗生素的不良反应与合理用药研究

抗生素的不良反应与合理用药研究

【摘要】目的 对抗生素所致的不良反应进行观察，并对抗生素的合理用药方法进行分析，以实现抗生素的规范用药。方法 对各类抗生素所致的不良反应进行总结与归纳，并根据实际不良反应对规范使用抗生素的方法进行分析。结果 根据分析总结得知，抗生素所致的不良反应大致可分为过敏反应、毒性反应及特异性反应等几个方面，在使用的过程中需坚持规范用药与合理用药。结论 为尽可能降低患者使用抗生素的过程中的不良反应发生率，进行抗生素用药时需严格对用药方法实施控制，以提高抗生素用药的总体价值。【关键词】抗生素；不良反应；合理用药 前言

抗生素是一种在各类疾病的治疗中应用范围较为广泛的药物，尤其在传染病扩散与细菌感染的防治中具有着重要的意义。但在利用抗生素进行治疗的同时，抗生素也会对人体产生着引发不良反应等消极作用，据相关临床研究表明，近年来因抗生素使用不当而导致死亡的人数正逐渐呈不断上升的趋势，如何对抗生素的合理使用进行控制已经成为医学界一大难题之一。本文就当前抗生素治疗过程中引起的主要不良反应而谈，对合理应用抗生素的相关策略提出了几点意见。1.抗生素所致的相关不良反应 1.1过敏反应

作为抗生素临床使用过程中出现频率最高的不良反应，过敏反应如没有及时采取相应的措施进行控制，将对患者的身心健康甚至生命安全产生巨大的威胁。通常情况下，一般的过敏反应可在停药之后自动消失，但是在过敏反应严重的情况下，可能会出现休克现象，甚至危及到生命安全。临床上常见的过敏反应现象大致可分为以下几个方面：①皮肤红疹、全身瘙痒。此类现象的出现大多是因青霉素类抗生素所致，如注射用费用西林钠、青霉素钠等；②血管神经性水肿、荨麻疹、关节疼痛、药热。此类现象的出现大多是因头孢素菌类抗生素所致，如注射用盐酸头孢替安、头孢唑林钠等，通常产生于用药阶段，待药物活性消失后，症状可逐渐自行减轻；③溶血性贫血。此类现象的出现大多是因头孢丙烯胶囊、注射用头孢噻肟钠等头孢菌素类所致，患者出现溶血性贫血时可出现体内各种粒细胞数量急剧下降等相关症状；④过敏性休克。此类现象是临床上最严重的抗生素过敏反应，多是由于青霉素类抗生素所致，如注射用苄星青霉素等，除此之外，氨基糖苷类抗生素也是引起过敏性休克的一大因素，如硫酸奈替米星注射液等

[3-4]

[2][1]

。1.2毒性反应

在抗生素的使用过程中，抗生素的剂量及使用的间隔时间等因素如没有得到规范的控制，均有可能引发毒性反应的出现，毒性反应大致表现于神经、肾脏及肝脏等区域，可引起机体功能的改变，甚至形成造血功能障碍。临床上常见的毒性反应现象大致可分为以下几个方面：①损害肝脏健康。在使用四环素的过程中，可引发重症肝炎，在使用红霉素的过程中，可引发胆汁淤积性肝炎；②引发造血功能障碍。在抗生素的使用过程中，氯霉素可对骨髓的造血功能起到一定的抑制作用，导致各类血细胞大幅度减少，其中粒细胞会首先出现减少，随后出现不可逆的再生障碍性贫血，在临床上出现的几率虽不高，但一旦出现患者的生命安全将受到危及；③损害肾脏功能。此类现象的出现大多因氨基糖苷类抗生素所致，如硫酸庆大霉素注射液等，可对肾脏形成一定的损害，致使患者出现血尿等症状，甚至可造成患者肾功能的衰退；④损害神经功能。此类现象的出现大多因氨基糖苷类抗生素所致，如盐酸大观霉素等，或红霉素肠溶胶囊等大环内酯类抗生素等，不仅可引起患者眼部调节功能的下降，还可导致患者骨骼肌无力现象的出现，致使骨骼肌收缩障碍的出现；⑤免疫系统毒性。此类现象的出现多由四环素类抗生素所致，可导致患者的免疫系统产生毒性反应，使人体对细菌的免疫力在一定程度上减弱，细菌感染的几率也随之增加1.3特异性反应

作为相对较为特殊的一种抗生素不良反应，特异性反应在抗生素的不良反应中发生率相对较低，其发生机制多与基因变异或生物遗传等因素相关，可表现为对某种抗生素药物的敏感性增加，一旦出现特异性反应便极易出现过敏反应，甚至出现晕厥现象。此类现象的出现多是由于患者体内某种酶的缺乏所致，例如在使用磺胺类药物的过程中，如患者体内缺乏一定的还原性谷胱甘肽，发生溶血反应的几率变回大大增加，生命安全也将受到威胁。这也要求着患者在使用单一或多种类抗生素之前应对直系亲属中是否对该药物存在过敏现象进行确认。

2.合理使用抗生素的相关措施 2.1对不同抗生素的抗菌谱进行掌握

不同的抗生素之间作用和特点都各不相同，因此在进行抗生素药物的选择时，需确定其抗菌谱与所感染的微生物相符。如青霉素的抗菌谱中包含着革兰阳性杆菌与球菌等，链球菌作为临床上极易引起上呼吸道感染的重要病原菌，对青霉素有着较强的敏感性，因此在抗生素选择时应将青霉素作为首选，链球菌对氨基糖苷类抗生素的敏感性通常较低，因此基本无实际应用效果。在不能使用青霉素的情况下，可采用红霉素进行治疗。头孢菌素属于一种广

[8]

[6-7]

[5]

。谱抗生素，在金黄色葡萄杆菌中第3代头孢菌素的应用效果较为明显，但在阴性杆菌中，第3代头孢菌素的应用效果明显优于第1代与第2代，因此在金黄色葡萄杆菌感染的情况下应选用头孢唑啉或头孢噻吩，而非第3代头孢菌素。2.2视病菌敏感度而定进行抗生素的选择

致病菌对于抗生素的敏感性可在应用的过程中产生一定的变化，如绿脓杆菌、肠杆菌、金黄色葡萄杆菌等较易产生耐药的细菌对抗生素的耐药率在近年来正呈逐渐增高的状态。对于抗耐药金黄色葡萄杆菌而言，红霉素仅能够作为备用药物而不能作为有效药应用。不同的致病菌对不同的抗菌药也有着不同的敏感性，相同的菌种之间，对同一种的抗生素的敏感性也可存在一定的差异，随着近年来抗生素的应用范围日益广泛，细菌的耐药性也逐渐成上升趋势，因此在进行抗生素的选择时，应根据正确的药敏结果来进行选择应用，以实现临床感染治疗成功率的提高。

2.3根据实际感染规律及程度而定进行抗生素的选择

当患者出现重症深部感染时，应选用血与组织药物浓度较高、抗菌作用较强的抗生素，例如头孢唑啉与头孢噻吩在早期金黄色葡萄杆菌败血症具有着较好的应用效果，但在感染较深或病程较长的情况下，头孢唑啉的应用价值便明显高于头孢噻吩。这是由于从血浓度与组织浓度的角度而谈，头孢唑啉均明显较高，且其具有着较长的半衰期，在深部感染时可发挥较为重要的作用。因此在进行抗生素的选择时，实际感染的规律与程度可作为重要的因素之一进行结合考量。

2.4根据药物的相关特点而定进行抗生素的选择 2.4.1吸收过程

不同抗拒药物之间的吸收程度也存在着一定的差异，根据各类药物吸收过程的差异，在进行轻度、中度感染的治疗时，对抗生素的选择可主要以易吸收、病原菌对其敏感的类型为主，而在进行重度感染的治疗时，则可采用静脉给药的形式进行治疗，尽量对肌内注射或口服时多种因素造成的影响起到避免的效果。2.4.2分布

对于进入血液循环的抗菌药物而言，如呈现游离状态，便可利用其分子较小的特性分布于各组织与体液当中，直至到达感染部位。如患者处于妊娠期，这时采用氨基糖苷类抗生素进行治疗，可导致胎儿的第八对颅神经受到损害，引发先天性耳聋；如采用四环素类抗生素进行治疗，则会使胎儿的骨骼发育及乳齿受损。因此，当患者处于妊娠期时，在进行抗菌药物的选择时，应注意避免使用可对胎儿产生不良影响的抗菌药物，以保证患者与胎儿的健康与安全。2.4.3排泄

多数抗菌药物可通过肾脏进行排泄，且尿药浓度较高，可高达血浓度的数十倍左右。如利福平、头孢唑酮、林可霉素、头孢噻嗪等，通常经过肝胆系统向体外排出，故具有较高的胆汁浓度，但如多粘菌素、氯霉素等药物的胆汁浓度偏低，因此在胆系感染中不宜作为首选药物进行应用。2.4.4代谢

对于部分抗菌药物而言，代谢可在体内进行，例如，氯霉素在肝内与葡萄糖醛酸相互结合时，将会导致失去抗菌活性；头孢噻亏在体内进行代谢时，可生成去乙酰头孢噻肟，存在体内具有一定的抗菌活性，但与原药相比较低。3.小结

综上所述，临床上在采用抗生素进行治疗中，需通过全面的合理用药措施对患者进行科学的用药，以保证患者用药的安全有效性及治疗的合理性。【参考文献】

[1]姜慧敏.抗生素不良反应与合理用药分析[J].临床合理用药杂志，2012，05（25）：79-80.[2]王迎春，周学琴，刘玉琴.阿奇霉素药物不良反应/事件报告相关因素的分析[J].中国抗生素杂志，2012，37（01）：73-75.[3]方静，周学琴.抗感染药物不良反应/事件报告相关因素分析及预防[J].中国抗生素杂志，2012，37（02）：141-144.[4]冯娟，赵锐，夏莉莉.氟喹诺酮类抗生素的不良反应调查分析[J].中国现代药物应用，2014，8（09）：154-155.[5]王祖凤.医学信息，2014，27（12）：440.[6]韩玉虎.抗感染药物不良反应及合理用药的重要性[J].求医问药（学术版），2012，10（09）：17-18.[7]吴贵涛.头孢菌素类抗生素临床使用的不良反应及应急对策分析[J].中国医药指南，2012，10（17）：223-224.[8]陈浩.喹诺酮类药物不良反应和合理用药[J].中国现代药物应用，2013，7（11）：145-146.

第三篇：抗生素合理应用

抗生素合理应用

一、抗生素的定义及相关概念

（一）抗生素的定义

抗生素是指由细菌、真菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。如青霉素、灰黄霉 素、阿霉素。半合成抗生素则是以微生物合成的抗生素为基础，对其结构进行改进后所获得的一类新的化合物。如：氨苄西林。那些完全由人工合成的对细菌或真菌有抑制或杀灭作用的物质，严格的说只能称为抗菌药或抗真菌药，而不能称为抗生素。如：喹诺酮类抗菌药。

（二）相关概念

1.抗生素合理应用的含义 是指在明确的指征下，选用适宜的抗生素并采用适当的剂量与疗程，以达到杀灭致病微生物和（或）控制感染的目的，同时又要防止各种不良反应的发生。

2.抗生素合理应用的评价指标 安全、有效、简便、及时、经济是国际合理用药调研中心对合理用药的评价指标。为此特提出“五个正确”来指导医生合理使用抗生素：正确地选择抗生素种类、正确的用法用量、正确给药途径、正确的疗程以及正确的治疗终点。“五个正确”中以正确地选择抗生素为首要，抗生素的选择是否恰当直接关系到抗生素的疗效。

二、抗生素的合理应用

（一）合理使用抗生素的前提条件

要做到合理使用抗生素，首先必须充分了解和掌握各种抗生素的作用特点，为针对性地选用药物提供坚实的理论基础；其次还要充分了解各种常见致病菌的耐药机制，特别是本地区、本单位的细菌耐药状况，为选用致病菌敏感的抗生素提供合理的依据。

1.抗生素的分类及其作用特点 根据抗生素的化学结构和临床用途，可将抗生素分为β—内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、四环素类、氯霉素类以及其他主要抗细菌的抗生素、抗真菌抗生素、抗肿瘤抗生素、具有免疫抑制作用的抗生素十大类。下面详细介绍抗细菌抗生素的作用特点。

（1）β—内酰胺类 β—内酰胺类抗生素依据化学结构的特点又可分为青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、单环内酰胺类以及其他非典型β—内酰胺类抗生素。此类抗生素通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合而妨碍细菌细胞壁粘肽的合成与交联，导致细胞壁缺损、破裂而迅速死亡。因此他对繁殖期的细菌有超强的杀灭作用，属繁殖期杀菌剂。而且他还具有对人体毒副作用小的优点。（2）氨基糖苷类 氨基糖苷类抗生素（AGS）主要作用于细菌蛋白质合成过程，使细菌细胞膜的通透性增加，导致一些重要生理物质外漏，从而引起细菌死亡。本类抗生素对静止期细菌的杀灭作用强，为

一静止期的快效杀菌剂。由于本类抗生素具有耳、肾毒性及神经肌肉阻滞等毒副作用，临床上一般不作为预防性用药，主要用于治疗全身性的严重感染，常与其他抗生素联合使用。

（3）大环内酯类 本类抗生素作用于细菌细胞核糖体50S亚基，阻碍细菌蛋白质的合成，属于生长期快效抑菌剂，不宜与β—内酰胺类等繁殖期杀菌剂联用，以免发生拮抗作用。

（4）林可霉素类 作用机制与大环内酯类相同，品种有林可霉素和克林霉素,两药抗菌谱相同，细菌对二者间有完全交叉耐药性。临床上可用于金葡菌（包括产酶株）、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌以及各种厌氧菌引起的感染。本类抗生素在骨组织中的浓度很高；不良反应主要有伪膜性肠炎和心脏毒性（心电图变化、血压下降、心跳和呼吸停止）。

（5）四环素类 本类抗生素的作用机制主要为与细菌核糖体30S亚基结合而抑制肽链的增长和细菌蛋白质的合成，因此属快效抑菌剂。品种包括四环素、土霉素、强力霉素、金霉素、米诺环素。抗菌谱广，但近年来一些常见病原菌的耐药率很高，限制了本类药物的应用。

（6）氯霉素类 本类抗生素主要作用于细菌70S核糖体的50S亚基从而抑制细菌蛋白质的合成，属快效抑菌剂。品种有氯霉素和甲砜霉素。抗菌谱广但耐药性已很严重且毒副反应大（再障、灰婴综合征

等），临床仅用细菌性眼科感染和伤寒、副伤寒以及其它沙门菌、脆弱拟杆菌的感染。

（二）抗生素的合理性预防应用

抗生素预防性应用约占抗生素应用总量的30%～40%，有的地区或医疗单位甚至达到50%～60%。合理的预防应用通常可以达到预期的目的；但不合理预防应用，不仅不能达到预防目的，反而极有可能招致耐药菌的感染。因此在预防性应用前，需充分考虑感染发生的可能性、预防用药的效果、耐药菌的产生、二重感染的发生、药物不良反应、药物价格以及患者的易感性等多种因素，再决定是否应用。1.预防用药的原则

（1）预防用药指征 细菌感染的可能性程度是决定患者是否采用预防用药的唯一指标。由此可以看出，预防用药仅适应于未感染的患者，同时该患者如果不预防用药极有可能发生感染并造成严重的后果。因此要求医务人员必须综合考虑各促成感染发生的危险因素，评价出患者发生细菌感染的可能性程度，为最终决定患者是否采用预防用药提供依据。促感染发生的危险因素有： ①患者因素，如年龄、免疫状况、伴随疾病等； ②病原体因素，如创伤污染程度和病原体的毒力等；

③环境因素，如手术室、复苏室、重症监护室和病房的卫生防疫状况等；

④其他因素，如手术方式、手术持续时间、术中失血量等。（2）针对性预防用药 导致某一部位感染的往往是那些少数几种毒力较强的特殊细菌，如金葡菌、链球菌属等。因此预防用药要有针对性，不应随意选用广谱抗生素或联用几种抗生素作为预防用药。（3）预防用药的疗程 那些为求“保险”而采用多药、长疗程地预防用药，不仅不能达到预防目的，相反极有可能导致多重耐药菌的优势生长和繁殖，产生难治性的严重感染。因此，预防用药要有适宜的疗程。

（4）外科、妇科围手术期预防用药原则 围手术期用药必须根据手术部位、本院或本病区可能流行的致病菌、手术污染程度、手术创伤程度、手术持续时间等因素，合理选用抗生素。预防用药原则如下： ①清洁手术 大致可分为甲、乙两类。甲类如疝、乳房、甲状腺、精索静脉、大隐静脉曲

张等，原则上不用抗生素。如需使用，可术前0.5～1小时内或麻醉开始时使用一个剂量。介入治疗术中有关抗生素应用亦可按此类处理。乙类如心脏、胸部、头颅、骨、关节及有人工植入物的清洁手术，以第一线抗生素为主，尽量缩短抗生素的使用时间。糖尿病或免疫功能低下等情况行介入治疗时可按此类处理。

②清洁但易受污染的手术 清洁易污染手术，如胃、肠、肺、妇科、耳鼻喉科、产科、口腔、颌面外科等手术以及开放性创伤，原则上手术当日使用抗生素，必要时可延长。如经阴道的子宫切除术，可预防用药2～3天。

③污染的手术 对脓疡切除、化脓性胆管炎、腹部穿刺伤手术继发性腹膜炎等已污染的手术，从围手术期起即按治疗 性使用抗生素原则用药。

④围手术期预防用药的疗程宜短 一般于术前1小时静脉给药。如所用药物半衰期短，手术时间超过4小时，可于术中加 用一次。术后按常规方法用药，疗程一般3天。2.预防用药的注意事项

（1）已明确为单纯性病毒感染者不需用抗生素。

（2）预防性应用的抗生素最好是杀菌剂，同时应具备安全、有效、不良反应少、给药方便、价格低廉等特点。不能盲目地选用广谱抗生素，或多种药物联用预防多种细菌多部位感染。

（3）必须重视无菌手术 手术操作应细致，尽量减少术中出血及组织损伤。做好消毒隔离、患者营养支持、环境消毒 等。同时考虑抗生素的预防应用。

（4）清洁手术时间较短者，可不用抗生素。

（5）消化道去污染选药条件 口服不吸收、肠道内药物浓度高、肠内容物影响抗菌活性小、对致病菌及易移位的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌等有强大杀菌作用的药物，如甲硝唑、克林霉素、新霉素、红霉素、制霉菌素等，也有用庆大霉素口服的。

（三）抗生素的合理治疗性应用 1.治疗性应用的基本原则

（1）只能用于治疗感染性疾病 所有抗生素仅用于治疗细菌、支原体、衣原体、真菌等所致的感染性疾病，非上述感染原则上不用抗生素。虽然近十年来，许多学者报导了大量的大环内酯类非抗菌作用，如用于治疗：慢性支气管哮喘、胃肠道神经源性运动障碍、胆囊结石等，但由于其易诱导细菌耐药性的产生，因此应十分谨慎地对待这些新用途，原则上不予利用。

（2）尽早确立病原菌诊断 病原菌检查对感染性疾病的诊治有着极其重要的作用。虽然临床上许多感染性疾病可以通过经验性治疗治愈，但在不同的时间、不同的感染、不同的医疗单位，致病菌种类、构成、药物敏感性有着很大的差别。因此，为了找到敏感的抗生素，及时地控制感染，就应当及早确立感染性疾病的病原诊断，力争在使用抗生素治疗前，正确采集标本，及时送病原学检查及药敏试验，以期获得用药的科学依据。一旦获得培养结果，则应参考试验结果、临床用药效果等调整用药方案，进行目标治疗。

（3）针对性经验治疗 在未获得准确的病原学诊断前或病情不允许耽误的情况下，应尽快判断感染性质，可进行针对性的经验治疗。对轻型的社区获得性感染，或初治患者可选用一般抗生素；对医院感染或严重感染、难治性感染应根据临床表现及感染部位，推断可能的致病菌及耐药情况，选用覆盖面广、抗菌活性强及安全性好的杀菌剂，可以联合用药。对导致脏器功能不全、危及生命的感染所应用的抗生素应覆盖革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性杆菌、厌氧菌、真菌。（4）结合临床评价细菌培养与药敏结果的意义 应根据临床用药效果，尽快判断经验性治疗方案的有效性，以便参照“ 培养+药敏”的结果有针对性地选用作用强的敏感抗生素。无感染表现的阳性结果多无意义，应排除污染菌、正常菌群和 寄殖菌的可能。

（5）选用作用强，在感染部位浓度高的抗生素 应综合考虑以下因素：

①患者的疾病状况 基础疾病种类、病情严重程度、病理、生理、免疫功能状况等。

②药物的有效性 包括抗生素的抗菌谱，抗菌活性、药代动力学特点（吸收、分布、代谢与排泄，如半衰期、血药浓度、组织浓度、细胞内浓度等），药效学特点及不良反应等。

③本地区、医疗机构、病区细菌耐药状况 选用致病菌敏感的抗生素。

④给药途径 应根据感染的严重程度及药代动力学特点决定给药途径，轻症感染尽量选用生物利用度高的口服制剂。

⑤有多种药物可供选用时，应以窄谱、不良反应少、价廉者优先。⑥其它 药物的相互作用、供应等。

（6）要注意及时更换抗生素 要根据临床疗效或（和）微生物检查结果来决定是否需要更换所用的抗生素一般感染患者用药72小时（重症感染48小时）后，就可根据临床疗效来判断所用抗生素的有效性。

（7）要有合理的治疗终点或疗程 一般感染待症状、体征及实验室检查明显好转或恢复正常后再继续用药2～3天，就可终止抗感染治疗；特殊感染按特定疗程执行，如结核病等。

（8）要重视必要的综合治疗 在应用抗生素治疗细菌感染的过程中，必须充分认识到人体免疫力的重要性，过分依赖抗生素的功效而忽视人体内在因素常是抗生素治疗失败的重要原因之一。因此，在应

用抗生素的同时，必须尽最大努力使人体全身状况有所改善，各种综合性措施如纠正水、电解质和酸碱平衡失调，改善微循环，补充血容量，输血、血浆、白蛋白或氨基酸，处理原发病和局部病灶等，均不可忽视。

（9）要尽量避免皮肤粘膜局部用药 如果局部感染较轻，或感染较重但全身用药在局部感染病灶难以达到有效浓度时，可考虑局部选用如下外用制剂：呋喃西林、新霉素、杆菌肽、磺胺嘧啶银、莫匹罗星、磺胺醋酰钠等。不允许擅自将全身用制剂在局部使用，以防对临床常用药物耐药的菌株产生。

（10）指征明确才能联合使用抗生素 只有那些病因未明的严重感染、多种细菌引起的混合感染需长期用药、细菌有可 能产生耐药才能联合使用抗生素。

2.各类常见感染性疾病经验性治疗的药物选择 不同的患者、不同的基础疾病、不同的感染种类以及不同的临床表现就有着不同的致病菌。因此，在进行感染性疾病的经验治疗时，应当综合考虑上述各种有影响的因素，推断出一种或几种最有可能的致病菌，并针对性的选择一种或联用几种敏感抗生素，以达到及时、有效地控制感染的目的。各类感染性疾病经验性治疗的药物选择详见表10。

（四）抗生素的联合应用

临床上为了尽快、有效地控制严重感染、混合感染以及防止细菌产生耐药性，常常采用联合使用抗生素的方案。合理的联用方案往往能达到预期的效果；但不合理的联用方案或滥用这种用药模式，也必然会导致医疗资源的浪费、药物不良反应的发生，甚至增加了细菌的多重耐药性。因此，何时采用联合用药、采用哪几种药物进行联合才是合理的联合，向来是广大医务人员特别关注的问题。1.抗生素的联合应用原则

（1）联合应用目的 联合使用的药物要能够对致病菌产生“协同”或“累加”的杀灭作用，以达到增加治疗效果，减少患者不良反应，减少细菌耐药性产生的目的。

（2）联合应用适宜的种类 联合应用一般为两种或两种以上的抗生素联合应用，特殊情况下还要加用抗真菌药。通常采用繁殖期杀菌剂（β-内酰胺类、磷霉素、万古霉素等）与静止期杀菌剂（氨基糖苷类、多粘菌素类）联合或β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂联合，以获得协同抗菌作用。

（3）联合用药的适应证 联合使用抗生素的适应证应较单独用药更为严格。其明确的适应证如下： ①病因未明的严重感染。

②单一药物不能有效控制的混合感染。③单一药物不能有效控制的严重感染。

④单一药物不能有效控制的耐药菌株感染，特别是医院感染。⑤联合用药的协同作用可使其中一种毒副作用较大的抗生素剂量得以减少，因而减少不良反应的发生。

⑥需长期用药并防止细菌产生耐药性，如结核病，强化期治疗时应采用四联、三联，巩固期以二联为宜。

2.相对合理的药物联合 根据体外的联合药敏试验结果以及长期的临床应用效果，证实了某些药物联合应用确实具有很好的疗效。现将一些可能有效的抗菌药物联合罗列如下：

（1）对金葡菌引起败血症、心内膜炎、重症肺炎（或肺脓肿）等各种严重感染有效的药物联合有 苯唑西林（或氯唑西林、双氯西林）＋氨基糖苷类；头孢唑啉（或头孢拉定）＋氨基糖苷类；（去甲）万古霉素＋氨基糖苷类；（去甲）万古霉素＋头孢唑啉；氯唑西林＋（去甲）万古霉素；β—内酰胺类＋酶抑制剂；（去甲）万古霉素＋氟喹诺酮类；替考拉宁＋氨基糖苷类。

（2）对草绿色链球菌引起的心内膜炎等严重感染有效的药物联合有 青霉素（大剂量）＋氨基糖苷类（AGs单用耐药）；（去甲）万古霉素＋氨基糖苷类。

（3）对肺炎链球菌引起的败血症、脑膜炎等严重感染有效的药物联合有（大剂量）青霉素、阿莫西林、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢曲松其中的一种＋（去甲）万古霉素；其中头孢噻肟（或头孢曲松）＋（去甲）万古霉素已成为治疗儿童细菌性脑膜炎的标准经验性方案。要特别注意的是β—内酰胺类+酶抑制剂的联合对它无效，因为肺炎链球菌的耐药机制是青霉素结合蛋白改变所致，而非产生β—内酰胺酶。

（4）对肠球菌引起的心内膜炎、败血症等严重感染有效的药物联合应用有 青霉素（或氨苄青霉素、阿莫西林）＋奈替米星（普通株）；（去甲）万古霉素＋氨基糖苷类（一般耐药株）；达托霉素＋氨基糖苷类（VRE株）应注意的是替考拉宁＋氨基糖苷类对肠球菌无协同作用。

（5）对绿脓杆菌引起的各种严重感染有效的药物联合有 哌拉西林（或阿洛西林、头孢他啶）＋氨基糖苷类；头孢他 啶＋氟喹诺酮类；头孢哌酮＋酶抑制剂；哌拉西林＋氧氟沙星。

（6）对肺炎克雷伯菌引起的严重肺炎或败血症有效的药物联合有 哌拉西林＋氨基糖苷类；甲氧苄啶＋氨基糖苷类； 第二、三代头孢菌素＋氨基糖苷类。

（7）对其他革兰氏阴性杆菌有效的药物联合有 哌拉西林＋氨基糖苷类；氟喹诺酮类＋氨基糖苷类；哌拉西林□氧氟 沙星；β—内酰胺类＋酶抑制剂。

（8）对结核杆菌引起的感染有效的药物联合有 利福平＋异烟肼+链霉素；利福平＋异烟肼＋乙胺丁醇；氧氟沙星（600～800mg/d）＋利福喷丁＋异烟肼。

※ 注意（去甲）万古霉素＋氨基糖苷类仅适应于患者对β—内酰胺类抗生素高度过敏或造成严重感染的致病菌对所有 β—内酰胺类抗生素高度耐药的情况，因这两种药物都能产生耳、肾毒性，联用后耳、肾毒性将有增加。

三、加强抗生素的宏观管理，促进抗生素的合理应用

为了安全、有效、经济、合理地使用抗生素，必须进一步加大监控和管理的力度。首先，应制定抗生素使用指南。各医院、各科室要根据自己的具体情况，如常见感染性疾病种类、近期病原菌种类及耐药状况制定出合理的、适用的抗生素使用原则，并定期修改。同时要加强对医务人员、药师的教育和培训，以制度化、规范化的抗生素使用原则替代传统的、随意性很强的用药方法。第二，要提倡和坚持在抗感染治疗前做药敏试验，并参照试验结果选用抗生素，做到有的放矢。同时还要依据试验结果制定出主要致病菌治疗的首选、次选和暂停使用的抗生素。这不仅是降低医疗费用，减轻患者经济负担的方法，也

是提高医务人员治疗用药水平的有效措施。第三，要加强抗生素不良反应的监测工作。对近期疗效不佳或发生严重不良反应的抗生素要暂时停止使用，同时追查原因，为合理使用抗生素提供反面依据。总之，要做到合理使用抗生素需要综合考虑多方面的因素，其临床思维和临床操作都十分复杂。但是，随着科技的发展和社会进步，抗生素的合理应用必将会进一步地朝着高效、安全、经济合理的方向发展，这也是事物发展的必然趋势。

二、常用抗生素的不良反应

抗生素可以治疗各种病原菌，疗效可靠，使用安全。但由于个体差异以及长期大剂量地使用等问题，也可引起了各种不良反应。（1）过敏反应：由于个体差异，任何药物均可引起过敏反应，只是程度上的不同。易引起过敏反应或过敏性休克的药物主要有青霉素类、头抱菌素类、氨基糖类、四环素类、氯霉素、洁霉素、磺胺类等抗生素。

（2）肝损害：通过直接损害或过敏机制导致肝细胞损害或胆汁郁滞的药物主要有四环素、氯霉素、无味红霉素、林可霉素等。（3）肾损害：大多数抗生素均以原形或代谢物经肾脏排泄，故肾脏最容易受其损害。主要有氨基贰类（庆大毒素等）、磺胺类、头孢菌素类（尤其是第一代）、多粘菌素B、二性霉素B等。

（4）白细胞、红细胞、血小板减少，甚至再生障碍性贫血、溶血性

贫血：主要见于氯霉素、抗肿瘤抗生素（阿霉素等）、链霉素、庆大霉素、四环素、青霉素、头孢菌素等。

（5）恶心、呕吐、腹胀、腹泻和便秘等消化道反应：较多见于四环素、红霉素、林可霉素、氯霉素、制霉菌素、灰黄霉素、新霉素、头孢氨苯等。

（6）神经系统损害：可表现为头痛、失眠、抑郁、耳鸣、耳聋、头晕以及多发性神经炎，甚至神经肌肉传导阻滞。多见于氨基威类抗生素，如链霉素、卡那霉素等，以及新霉素，多粘菌素B等。（7）二重感染：长期或大剂量使用广谱抗生素，由于体内敏感细菌被抑制，而未被抑制的细菌以及真菌即趁机大量繁殖，引起菌群失调而致病，以老年人、幼儿、体弱及合并应用免疫抑制剂的患者为多见。以白色念珠菌、耐药金黄色葡萄球菌引起的口腔、呼吸道感染以及败血症最为常见。

（8）产生耐药：目前国内金黄色葡萄球菌对青霉素G耐药率可达80％～90％，伤寒杆菌对氯霉素耐药可达90％以上，革兰氏阴性杆菌对链霉素、庆大霉素耐药率达75％以上。

三、使用抗生素无效

临床上常用的抗生素至今己有100多种，它使许多严重危害人类的疾病得到了有效的控制。但是抗生素并不是万能的灵丹妙药，不要盲目使用，而应根据具体病情与药物特性有的放矢地合理选用。如果使用抗生素2～3天后仍不显疗效时，应查找原因，可从下列八个方面进行分析。

（1）是否诊断有误，或所患疾病并非细菌感染，而是病毒所致。如感冒是由病毒感染引起的疾病，只需用抗病毒的药物治疗，如板蓝根、病毒灵、病毒脞等就可以，不必使用抗生素。只有继发细菌感染如发热、白细胞数升高等，才可使用抗生素治疗。临床上有许多发热也并非细菌感染所致，如药物热、胶原性疾病、肿瘤，以及功能性发热等，此时使用抗生素治疗，根本无济于事。

（2）抗生素选择不当。致病菌与抗菌谱不符。如全身严重感染，应及时静滴大剂量杀菌性抗生素，若此时应用抑菌性抗生素则对感染控制不利，还易使细菌产生耐药性而致治疗失败。（3）给药途径不当，剂量不足，导致感染不能控制。

（4）抗生素不能到达感染部位，或药物到达病灶部位的浓度太低，如包裹性脓胸、深部脓肿，以及骨和前列腺等组织感染等。（5）抗生素联用不当，如青霉素类与四环素联合治疗肺炎球菌性脑膜炎，效果明显降低；青霉素G与红霉素联用治疗猩红热，疗效不如单用青霉G。

（6）病人身体状况不佳，如营养不良、水电解质紊乱、酸碱平衡失调以及长期使用免疫抑制剂等。此时即使应用大剂量强有力的抗生素，也难收到预期效果，故必须加强综合治疗措施，改善身体状况。（7）病原菌已产生耐药性，此时应根据血培养及药敏试验选择敏感抗生素治疗。

（8）可能混合细菌感染，如室内或院内病原菌存在，而导致重复感染或交叉感染等。

四、怎样合理使用抗生素

由于抗生素可用于治疗各种感染性疾病，有的人就将抗生素作为万能药，不管得了什么病，都用抗生素治疗。要知道，滥用抗生素，可引起许多不良的后果。因此强调合理使用抗生素，重视抗生素的毒副作用是很有必要的。那么，该如何合理使用抗生素呢？

（1）病毒性疾病不宜用抗生素治疗。上呼吸道感染以及咽痛、咽峡炎，大部分是病毒感染所致，因此这类疾病无需抗生素而应使用病毒灵、病毒脞等抗病毒药物以及中草药治疗。

（2）应根据细菌培养和药敏试验结果选用抗生素。但如果受条件限制或病情危急，亦可根据感染部位和经验选用，然而可靠性较差。一般情况下，呼吸道感染以革兰氏阳性球菌为多见。尿道和胆道感染以革兰氏阴性菌为多见。皮肤伤口感染以金黄色葡萄球菌为多见。（3）抗生素可以治病，同时也会产生副作用，没有一个抗生素是绝对安全而无副作用的。如链霉素、庆大霉素、卡那霉素等可损害第八对脑神经而造成耳聋。青霉素可发生过敏性休克，还会引起皮疹和药物热。应用广谱抗生素如四环素等会使体内耐药细菌大量生长繁殖，而引起新的更严重的感染，因此使用抗生素应有的放矢，不可滥用。（4）新生儿、老年人和肝肾功能不全的人应避免或慎用主要经肝脏代谢和肾脏排泄的毒性较大的抗生素。

（5）预防性应用抗生素要严加控制，尽量避免在皮肤、粘膜等局部使用抗生素，因其易导致过敏反应，也易引起耐药菌株的产生。

第四篇：抗生素与安全用药

抗生素与安全用药

误区1：抗菌素=消炎药

抗菌素不直接针对炎症发挥作用，而是针对引起炎症的微生物起到杀灭的作用。消炎药是针对炎症的，比如常用的阿司匹林等消炎镇痛药。多数人误以为抗菌素可以治疗一切炎症。实际上抗菌纱仅适用于由细菌引起的炎症，而对由病毒引起的炎症无效。人体内存在大量正常有益的菌群，如果用抗菌素治疗无菌性炎症，这些药物进入人体内后将会压抑和杀灭人体内有益的菌群，引起菌群失调，造成抵抗力下降。

日常生活中经常发生的局部软组织的淤血、红肿、疼痛、过敏反应引起的接触性皮炎、药物性皮炎以及病毒引起的炎症等，都不宜使用抗菌素来进行治疗。

误区2：按菌素可预防感染

抗菌素仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症，对病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗菌素治疗有害无益。

抗菌素是针对引起炎症的微生物，是杀灭微生物的。没有预防感染的作用，相反，长期使用抗菌素会引起细菌耐药。

误区3：广谱抗菌素优于窄谱携菌集

抗菌素使用的原则是能用窄谱的不用广谱，能用低级的不用高级的，用一种能解决问题的就不用两种，轻度或中度感染一般不联合使用抗菌素。在没有明确病原微生物时可以使用广谱抗菌素，如果明确致病的微生物最好使用窄谱抗菌秦，否则容易增强细菌对抗菌素的耐药性。

误区4：新的抗菌素比老的好，贵的抗菌素比便宜的好其实每种抗菌素都有自身的特性；优势劣势各不相同。

一般要因病、因人选择，坚持个体化给药。例如，红霉素是老牌抗菌素，价格很便宜，它对于军团菌和支原体感染的肺炎具有相当好的疗效；而价格非常高的碳青霉烯类的抗菌素和三代头孢菌素对付这些病就不如红霉素。而且，有的老药药效比较稳定，价格便宜，不良反应较明确。

另一方面，新的抗菌素的诞生往往是因为老的抗菌素发生了耐药，如果老的抗菌素有疗效，应当使用老的抗菌素。

误区5：使用抗菌素的种类越多越能有效地控制感染

现在一般来说不提倡联合使用抗菌素。因为联合用药可以增加一些不合理的用药因素，这样不仅不能增加疗效，反而降低疗效，而且容易产生一些毒副作用、或者细菌对药物的耐药性。所以合并用药的种类越多，由此引起的毒副作用、不良反应发生率就越高。一般来说，为避免耐药和毒割作用的产生，能用一种抗菌素解决的问题绝不应使用两种。

误区6：感冒就用抗菌素

病毒或者细菌都可以引起感冒。病毒引起的感冒属于病毒性感冒，细菌引起的感冒属于细菌性感冒。抗菌素只对细菌性感冒有用。其实，很多感冒都属于病毒性感冒，严格意义上讲，对病毒性感冒并没有什么有效的药物，只是对症治疗，而不需要使用抗菌素。大家可能都有过这种经历，感冒以后习惯性在药店买一些感冒同时加一点抗菌素来使用。实际上抗菌素在这个时候是没有用处的，是浪费也是滥用。

误区7：发烧就用抗菌素

抗菌素仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症发热、对病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗菌素治疗有害无益。咽喉炎、上呼吸道感染者多为病毒引起，抗菌素无效。

此外，就算是细菌感染引起的发热也有多种不同的类型，不能盲目地就使用头孢菌素等抗菌素。比如结核引起的发热，如果盲目使用抗菌素而耽误了正规抗痨治疗会贻误病情。最好还是在医生指导下用药。

误区8：频繁更换抗菌素

抗菌素的疗效有一个周期问题，如果使用某种抗菌素的疗效暂时不好，首先应当考虑用药时间不足。此外，给药途径不当以及全身的免疫功能状态等因素也可影响抗菌素的疗效。如果与这些因素有关，只要加以调整，疗效就会提高。频繁更换药物，会造成用药混乱，从而伤害身体。况且，频繁换药很容易使细菌产生对多种药物的耐药性。

误区9：一旦有效就停药

前面我们知道，抗菌素的使用有一个周期。用药时间不足的话，有可能根本见不到效果；即便见了效，也应该在医生的指导下服够必须的周期。如果有了一点效果就停药的话，不但治不好病，即便已经好转的病情也可能因为残余细菌作怪而反弹。同样地，一旦见效就停药，症状复发再资用药，如此反反复复，相当于增加了药物对细菌的自然选择时间，也会使细菌对这种药物产生抗药性。

还有更多的人在感冒后，自行服用抗菌素，觉得抗菌素是万能的，甚至用抗菌素来预防疾病。当然，适得其反。尤其是担心在外就餐，饮食不干净而服用抗菌素的，会导致更严重的后果，形象的说，这种人是在用自己的身体培养“超级耐药菌”，等到真的生病，抗菌素已经不管用了，而且，等到医生发现病人自行滥用抗菌素的时候，往往已经无力回天了。现在的“超级细菌”就是人类滥用抗菌素的结果，过度使用抗菌素会导致细菌抗药基因的基因频率增加。

抗生素耐药性这个影响人类健康的问题由来已久，近年来部分国家和地区甚至出现了对几乎所有抗菌药物耐药的多重耐药细菌，也就是所谓的“超级细菌”，抗菌药物的合理使用及细菌耐药问题已经成为了全球严重的公共卫生问题之一，人类再次面临感染性疾病的威胁。

正确用药七注意 ·药物混用会降功效 ·酒精和药物混用会有害 ·取药时要牢记医嘱 ·注意药房是否看错处方 ·不要去多家药房买药 ·避免不按规定吃药 ·避免不按说明书服用 如何鉴别药品真假？

根据《药品管理法》的规定，如有下列情形之一的，为假药：药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的；以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。有下列情形之一的药品，按假药论处；国务院药品监督管理部门规定禁止使用的；依照《药品管理法》必须批准未经批准生产、进口，或者依照《药品管理法》必须检验而未经检验即销售的；变质的；被污染的；使用依照《药品管理法》必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的；所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。药品成份的含量不符合国家药品标准的，为劣药。如有下列情形之一的药品，按劣药论处；未标明有效期或者更改有效期的；不注明或者更改生产批号的；超过有效期的；直接接触药品的包装材料和容器未经批准的；擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的；其他不符合药品标准规定的。

老年人需提防哪五类药

洋地黄类药物

由于老年人对此类药物排泄较慢，易造成药物在体内蓄积中毒，故应用此类药物时酌减用量，应为年轻人剂量的1/4。

利尿药

对老年人有多种潜在的不良影响，使用后容易发生低钠血症，而这种严重的副作用可使老人更加衰弱，发生体位性头晕、低血压、意识模糊、暂时性轻度偏瘫、跌倒和惊阙等，易使血液粘稠度增加而导致中风的危险性增加。还可发生低钾血症，一旦发生低血钾，轻则乏力、腹胀、心跳加速，重则发生危及生命的心律失常。强效利尿剂，如利尿酸可引起尿潴留，前列腺肥大的老年患者选用中效或弱效利尿药，如氢氯噻嗪、安体舒通，并注意补钾。

镇静安眠药

由于老年人特殊的生理病理特点，如肝、肾功能减退，药物消除减慢，中枢神经系统的某些受体处于高敏状态，因此，对此类药物的敏感性增高。

巴比妥类药物

对老年人特别敏感，容易产生毒性反应，表现为头晕头胀、步态不稳、说话迟钝，严重者可出现意识模糊。

泻药

老年人便秘长期靠泻药，如用酚酞、大黄等导泻，容易引起结肠痉挛，使排便更加困难。长期服用泻药还可造成体内钙和维生素的缺乏，故宜慎用，必要时可选用甘油栓或开塞露、直肠用润滑剂类药物。老年人便秘，宜调整膳食，加强适当的锻炼，养成定时排便的习惯。

第五篇：合理用药管理制度

合理用药管理制度

药物临床应用管理是指对临床诊断、预防和治疗疾病全过程中的用药情况实施的监督管理。为促进临床合理用药，避免或减少药物的不良反应及细菌耐药性的产生，依据《医疗机构药事管理行规定》、《抗菌药物临床应用指导原则》、《处方管理办法》等规定制定本制度。

1．医院成立合理用药领导小组，归药事管理与药物治疗学委员会管理，全面负责全院合理用药评价工作。

2．临床合理用药原则

①临床用药应遵循安全、有效、经济、适当的原则。

②临床药物治疗应根据“临床诊疗指南”、“临床路径”、药品说明书及相关药物临床应用指导原则等选择适当的药物。同时根据《国家基本药物处方集》、《国家基本药物临床应用指南》，优先使用国家基本药物，降低药品费用。

③临床医师在药物治疗时应按照药品说明书所列的适应证、药理作用、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项等制定合理用药方案，超出药品使用说明书范围需按照医院《关于“超说明书用药”的管理规定》执行。执行用药方案时要密切观察疗效，注意不良反应，根据必要的指标和检验数据及时修订和完善原用药方案。

④临床医师不得随意扩大药品说明书规定的适应证，有明确的医学依据而需要超说明书用药的，应报医院药事管理与药物治疗学委员会审批并签署患者知情同意书。

⑤临床医师使用毒性药品时要严格掌握适应证、剂量和疗程，避免滥用。使用肝、肾毒性药品前应先进行肝、肾功能的检查，使用中应定时监测肝、肾功能的变化情况，并根据其变化情况及时调整用药。

⑥临床医师使用抗菌药物时，应严格按照《青岛市城阳区人民医院抗菌药物临床应用和管理实施细则》规定的处方权限及《抗菌药物临床应用指导原则》、《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》等相关规定，合理使用抗菌药物。

⑦临床医师使用中药（含中药饮片、中成药）时，要根据中医辨证施治的原则，注意配伍禁忌，合理选药。

⑧使用自费药品必须征得患者或家属的同意并签署知情同意书，因未取得患者同意引发用药纠纷的，其经济赔偿由责任医师承担。

⑨临床用药过程中须注意药物安全性监测，对用药过程中出现的或药害事件按规定报告，及时填写《药品不良反应/事件报告表》，并在病历中记录。

3．合理用药分析评价 ①医院实行药品使用动态监测与超常预警制度，每月对医院使用排名前十位的药品、抗菌药及平均处方金额前十位的医师进行公示，对不合理用药积极进行干预，对使用超常的抗菌药按规定停用。

②医院实行处方点评制度，定期抽查门诊处方和病区病历，对不合理用药进行分析、点评并公示。

③医院加强抗菌药物的临床应用管理，定期检查、评价抗菌药物的使用情况，对不合理用药的医师进行公示及经济处罚。

④药品调剂人员严格按照《处方管理办法》相关要求，对处方用药进行适宜性和合理性审核，发现不合理用药情况告知开具处方的医师，对严重不合理用药或用药错误，拒绝调配。

4．监督管理

①药事管理与药物治疗学委员会负责全院合理用药监督管理工作，下设合理用药领导小组，负责全院合理用药的评价、监督及检查工作。

②各临床科室主任为科室合理用药负责人，具体负责对本科医师合理用药、大处方进行督导管理，及时纠正本科室医师临床用药中存在的问题。

③医院将合理用药纳入医疗质量管理体系，对药物使用中反馈的问题进行分析并及时提出改进措施；并对违规事例、人员进行惩罚。药剂科提供技术支持，及时反馈临床用药中存在的问题，提出整改意见并提交药事管理与药物治疗学委员会讨论决策。

④医院严格控制药品收入占业务总收入的比例，科室当月药品使用比例超过规定，按医院有关规定对科室进行经济处罚。同时每年根据药品和诊疗价格的调整情况确定各临床科室药品与诊疗收入的比例，逐年降低药品收入比例。