化学药品申报资料撰写格式与要求

第一篇：化学药品申报资料撰写格式与要求

化学药品申报资料撰写格式与要求

技术指导原则

一药理毒理研究资料综述撰写格式和要求

(第一稿)二OO四年十月

一、概述„„„„„„„„„„„„„„„„„

二、撰写格式和要求„„„„„„„„„„„(一)前言„„„„„„„„„„„„„„„„„(二)药理毒理研究总结„„„„„„„„„„„

1、药效学试验资料及文献资料„„„„„„„

2、毒理学试验资料及文献资料„„„„„„„

3、药代动力学试验及文献资料„„„„„„„(三)对药理毒理研究的分析和评价

1、研究项目选择的法规和科学依据„„„„„„

2、药物的有效性„„„„„„„„„„„„„

3、药物的安全性„„„„„„„„„„„„„

4、综合评价„„„„„„„„„„„„„„„(四)参考文献„„„„„„„„„„„„„„„

三、参考文献„„„„„„„„„„„„„„„

四、起草说明„„„„„„„„„„„„„„„

一、概述

本指导原则是“化学药品申报资料的撰写格式和要求”系列技术指导原则中的一部分，内容为新药注册申报资料中药理毒理研究资料综述(申报资料项目16)的撰写格式和要求。

本指导原则意在通过规范药理毒理研究资料综述的撰写，提高药理毒理申报资料的质量；引导药品注册申请人对新药进行综合分析和自我评价，进而提高注册效率，规范新药研究。

不同注册分类的药物药理毒理研究资料综述的撰写可能与本文的要求不完全吻合，注册申请人可根据药物的特点在本文的基础上做适当调整。

药理毒理研究资料综述的内容分为前言、药理毒理研究总结、对研究的分析和评价、参考文献四部分。

二、撰写格式和要求

(一)前言

前言主要介绍药物开发的背景，应包括以下内容：

●简述药物的结构特点和理化性质。

●明确药物临床拟用适应症，简述疾病的发病机制、临床症状、病程、转归，以及现有药物的治疗概况。

●阐明药物可能的作用机制、药物本身或同类药物在国内外的研究开发进展、明确提出立题依据。

●目前已知的药物本身或同类药物在动物试验和临床使用中存在的主要安全性和有效性问题。

● 药物的剂型、规格。

●申请临床研究时初拟的临床研究方案(用药人群、用药剂量、途径、频率和周期等)。●药物的注册分类。(二)药理毒理研究总结

本部分是对支持注册申报的药理毒理试验和文献研究的总结。注册申请人应按药效学、毒理学和药代动力学的顺序，依次总结每项试验或文献研究的试验方案和结果，并同时附有相应的图表。

1、药效学试验资料及文献资料

注册申请人应按照先体外研究后体内研究的顺序简要总结药效学试验及文献资料。体外试验应简述试验方法、药物浓度和试验结果。体内试验应简述动物模型、受试物的剂型或溶媒、给药方案(包括剂量、途径、频率、周期等)，以及主要试验结果。试验方法等应注明文献出处。

注册申请人应同时以图表的形式，总结药效学试验及文献研究的主要结果。

申请临床研究时，对于已有国外临床研究数据的药物，应同时简述临床研究的有效性结果。

2、毒理学试验资料及文献资料

注册申请人应按照以下顺序依次对毒理学试验及文献资料进行简要总结： ●一般药理学试验及文献资料 ●急性毒性试验及文献资料 ●长期毒性试验及文献资料

●过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、黏膜，肌肉等)刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料

● 复方制剂中多种成分毒性相互影响的试验资料及文献资料 ● 致突变试验及文献资料 ● 生殖毒性试验及文献资料 ● 致癌试验及文献资料 ●依赖性试验及文献资料

对每项体内研究的总结应包括：试验动物的种属品系、受试物的剂型或溶媒、给药方案，以及主要试验结果。对体外研究的总结应包括：试验方法、药物浓度和主要试验结果。

同时，应按照前述顺序对毒理学试验或文献研究结果按表2格式统一进行总结。表2 对毒理学试验或文献研究的总结 研究项目 一般药理学试验 急性毒性试验 · · · 试验动物

溶剂或溶媒

给药剂量

给药途径

给药期限和步骤

主要研究结果

注：表中各项目并不是完全固定的，注册申请人应根据品种特点和申报时间填写研究项目。申请临床研究时，对于已有国外临床研究数据的药物，应同时简述临床研究的安全性结果。

3、药代动力学试验及文献资料

对药代动力学试验及文献资料的简要总结应包括：试验设计方案、受试物的剂型或溶媒、试验动物的种属品系、给药方案、样品收集时间、分析方法和主要试验结果。试验结果包括药代动力学参数、组织(尤其是靶组织)的药物分布、主要排泄途径、血浆蛋白结合率、主要代谢产物及其与药效的关系等。

注册申请人应同时提供药时曲线，以表格的形式列出主要药代动力学参数，并以柱形图表示药物的组织分布。

申请临床研究时，对于已有国外，临床研究数据的药物，应同时简述临床药代动力学研究结果。

(三)对药理毒理研究的分析和评价

本部分是在研究内容总结的基础上，对研究过程和结果进行的全面的分析和评价。内容涉及试验方法的适用性、试验过程的规范性、试验结果与药学质量控制之间的关联，以及药理毒理研究对临床研究的提示意义。本部分内容应体现出注册申请人对药物的认识。

1、研究项目选择的法规和科学依据

注册申请人应首先列举所有用以支持注册的药理毒理研究项目，包括试验研究项目和文献研究项目。由于药物特点、申请临床研究或申请生产等不同，注册申请人提交的药理毒理研究项目并不一定与法规要求完全吻合。此时，注册申请人应从立题依据、药物临床适应症、临床研究方案、用药人群等方面提供依据，说明申报资料中研究项目选择的合理性。

2、药物的有效性

2.1对研究过程和方法的评价

注册申请人应首先说明药效学试验系统和试验方法的文献来源和依据，并对试验过程的规范性进行评价。

2．2对结果的分析和评价

注册申请人应分析药物可能的作用机制，以及在动物模型中的治疗特点(起效和维持时间、活性强度、量效关系、有效剂量等)，并根据动物试验结果预测药物在临床上的有效性特点，及其与现有药物相比的潜在优势。在分析和评价的过程中，一般应关注以下内容：

●在药物开发过程中，药物的质量控制是一个逐步完善的过程，化学组成和杂质等质量控制方面的差异可能影响到药理毒理研究的结果。注册申请人应对非临床有效性研究的供试品、临床研究供试品和上市产品在化学组成和杂质等质量控制方面的差异进行分析，并评价质量控制差异可能对药物非临床和临床有效性造成的影响。

●注册申请人应分析药效学和药代动力学试验或文献研究结果之间的关系。

●在很多情况下，不同试验或文献研究结果并不完全一致，此时注册申请人应阐明不同试验或文献研究结果之间的差异，并分析产生差异的原因。

●对于申请临床研究的药物，注册申请人应评价动物药效学研究结果对临床有效性的预测作用，或动物药效学研究结果与国外同品种临床用药有效性之间的相关性。对于申请生产的药物，注册申请人应评价动物药效学研究结果与临床研究有效性之间的相关性。

3、药物的安全性

3.1 对研究过程和方法学的评价

注册申请人应说明毒理学试验是否执行《药品非临床研究质量管理规范》，对于没有执行《药品非临床研究质量管理规范》的部分应说明原因，并对试验过程和方法学进行评价。

3.2 对结果的分析和评价

注册申请人应分析药物在试验动物中的毒性靶器官或靶组织，毒性反应的性质、程度、早期可跟踪性和可逆性，并确定无毒性反应剂量(NOAEL)，同时根据动物试验结果预测药物在临床上的毒性靶器官或靶组织，毒性反应的性质、程度和可逆性、早期可跟踪性，以及安全范围等，并预测其与现有药物相比的潜在优势。在分析和评价过程中应关注以下内容：

● 注册申请人应对药理毒理研究供试品、临床研究供试品和上市产品在化学组成和杂质等质量控制方面的差异进行分析，评价质量控制差异可能对非临床和临床安全性造成的影响。

● 注册申请人应分析毒理学和与毒理学相关的药效学、药代动力学试验或文献研究结果之间的关系。

● 在很多情况下，不同试验或文献研究结果并不完全一致，此时注册申请人应阐明不同试验或文献研究结果之间的差异，并分析产生差异的原因。

● 对于申请临床研究的药物，注册申请人应评价动物毒理学研究结果对临床安全性的预测作用，或动物毒理学研究结果与国外同品种临床用药安全性之间的相关性。对于申请生产的药物，注册申请人应评价动物毒理学研究结果与临床研究安全性之间的相关性。

4、综合评价

注册申请人应结合药物的药学特点、临床适应症和用药人群，根据动物研究或已有的临床研究信息，总结药物在临床研究或临床使用中可能的安全性和有效性特点，明确药物特点与立题依据的关系。最终，结合已有药物的治疗现状，评估药物在临床上潜在的利益风险，判断药物是否有必要进入临床研究或生产上市。必要时根据药物特点和已有药理毒性信息限定临床研究和临床应用的用药人群。

此外，注册申请人应明确药物在临床上可能出现的安全性问题，据此提出药物在临床研究或临床使用中需重点监测的安全性指标，同时注明需要在说明书中明确的有意义的安全性信息。

(四)参考文献

药理毒理研究资料综述中凡引用参考文献处均应注明。在参考文献部分、注册申请人应按正文中出现的顺序列出所引用的参考文献，并附参考文献全文。

三、参考文献

1、U．S．Department Of Health and Human Services & Food and Drug Administration：Guidance for Reviewers：Pharmacology／Toxicology Review

2、ICH／M4S：The CTD—Safety．August，2001．

四、起草说明(一)起草背景

注册资料撰写的规范性是新药研究开发水平的体现，也是影响新药注册申报效率的关键因素之一。长期以来，国内药品注册管理部门一直没有对新药注册材料的撰写要求提出具体要求，注册申请人在申报资料撰写中一直无章可循。随着国内新药整体研发水平的提高，新药研发数量的增多，资料撰写不规范已经成为新药注册申报效率的瓶颈之一。

（二）指导原则起草的指导思想和一般原则

本指导原则意在通过规范药理毒理研究资料综述的撰写，提高药理毒理申报资料的质量；引导药品注册申请人对新药进行综合分析和自我评价，进而提高注册效率，规范新药研究。本指导原则在撰写过程中吸取了国内新药注册申报资料药理毒理研究综述的撰写经验，同时也借鉴了ICH和FDA相关指导原则的理念。指导原则重点强调了注册申请人对药理毒理研究内容的分析和评价，希望能过达到引导和规范新药研究的目的。

由于国情不同，本指导原则的要求和ICH相比仍有一定的差距，但随着国内新药研发整体水平的提高及指导原则的不断更新，这种差距会越来越小。

（三）与其他指导原则的关联和适用范围

本指导原则是“化学药物申报资料的撰写格式和要求”系列技术指导原则的一部分，其内容是针对申报资料的撰写，不涉及具体试验设计，试验方法等具体内容。关于每项药理毒理研究的具体内容，申请注册申请人应参照其他指导原则。

（四）内容设置的说明

围绕“规范资料撰写，引导药物注册申请人对新药进行综合分析和自我评价”的目的，本指导原则的内容分为概述、撰写格式和要求、参考文献和起草说明四部分。其中第二部分是对药理毒理研究综述资料的具体要求。

药理毒理研究资料应包括前言、药理毒理研究总结、对毒理研究的分析和评价、参考文献四部分。其中“前言”是对新药开发背景的介绍，“药理毒理研究内容的介绍”是对支持注册申报的试验内容和文献内容的摘要。“参考文献”是对综述中引用的参考文献提出要求。“对研究和内容的分析和评价”是本指导原则的重点内容，主要是引导注册申请人对新药进行自我评价，内容涉及试验方法的适用性、试验过程的规范性、试验结果与药学质量控制的关联，以及药理毒理研究对临床研究的提示意义等诸多方面。

（五）有关的数据和资料来源的说明

本指导原则内容主要来自对以往申报资料的分析和总结，同时借鉴了US Department of Health and Human Services & Food and Drug Administration: Guidance for Reviewers: Pharmacology / Toxicology Review Format 和ICH／M4S：the CTD-Safety中的评价理念。

第二篇：《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》

国家食品药品监督管理局发布《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》 发布日期：20101011

为提高我国药物研发的质量和水平，逐步实现与国际接轨，在研究人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）通用技术文件（Common Technical Document，简称CTD）的基础上，结合我国药物研发的实际情况，国家食品药品监督管理局组织制定了《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》，现予以发布，并将有关事宜作出明确。

关于按CTD格式撰写化学药品注册申报资料有关事项的通知

国食药监注[2010]387号

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：

为提高我国药物研发的质量和水平，逐步实现与国际接轨，国家食品药品监督管理局在研究人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）通用技术文件（Common Technical Document，简称CTD）的基础上，结合我国药物研发的实际情况，组织制定了《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》，现予以发布，并将有关事宜通知如下：

一、《药品注册管理办法》附件2化学药品注册分类3、4、5和6的生产注册申请的药学部分申报资料，可参照印发的CTD格式整理提交，同时提交电子版。申请临床试验阶段的药学资料，暂不按CTD格式提交资料。

二、《药品注册管理办法》附件2化学药品注册分类1和2的临床试验申请和生产注册申请的药学资料，暂不按CTD格式提交资料。

三、为鼓励CTD格式提交申报资料，并稳步推进该项工作，目前拟采取以下方式。

（一）按《药品注册管理办法》附件2申报资料要求提交的生产注册申请申报资料仍予接收。

（二）技术审评部门将对提交CTD格式申报资料的注册申请单独按序进行审评。

国家食品药品监督管理局

二O一O年九月二十五日 附件1： 化学药品 CTD格式申报资料撰写要求.rar

关于按CTD格式申报药学资料及相关审评工作的补充说明

发布日期：20110704

国家食品药品监督管理局于2010年9月25日发布的“关于按CTD格式撰写化学药品注册申报资料有关事项的通知（国食药监注

[2010]387号）”，引起了药品注册申请人的广泛关注，部分申请人已经按照或者正在积极准备按照CTD格式提交或撰写化学药品注册申报资料。

自该通知发布后，我中心通过积极准备已经正式启动了化学药品CTD格式（药学部分）申报和审评的试点工作，并于2011年4月12日发布了“关于按CTD格式开展技术审评的几点说明”。

近期，我中心频繁接到申请人关于CTD格式申报资料提交和审评任务管理序列等方面问题的咨询，现结合我中心试点工作情况，就相关事宜补充说明如下：

一、关于CTD格式申报资料和电子版资料的提交：

1.申报资料的提交。目前申请人针对化学药品申请生产药学部分申报资料的提交有以下三种情况：（1）CTD格式申报资料+CTD格式主要研究信息汇总表；（2）《药品注册管理办法》附件2格式申报资料+药学研究主要信息汇总表；（3）《药品注册管理办法》附件2格式申报资料。针对上述三种情况提交的申报资料，我中心业务管理部资料组均予以正常接收，并在中心审评系统中进行相应提交情况的标记，以便于后续审评任务的管理。

2.电子版资料的提交。我中心已开通网上通道以方便申请人提交“CTD格式主要研究信息汇总表”或“药学研究主要信息汇总表”。我中心电子提交系统分别设置了（1）“药品注册申请的药学资料已按CTD格式申报者电子提交入口”和（2）“药品注册申请药学资料已按《药品注册管理办法》附件要求申报者电子提交入口”两个入口进行提交。具体针对上述“1.（1）”种情况提交申报资料的品种，选择“（1）”入口进行电子版资料的提交；针对上述“1.（2）、（3）”二种情况提交申报资料的品种，选择“（2）”入口进行电子版资料的提交。

二、关于CTD格式申报资料审评任务管理序列：

为鼓励注册申请人严格按照CTD格式要求提交申报资料，不断提高申报资料的质量。我中心对于按照CTD格式提交申报资料的注册申请，将根据国家局通知的要求单独按序进行审评，并向申请人公开技术审评报告。针对具体审评任务管理序列的确认分以下两个阶段：

1.待确认纳入CTD格式申报资料审评序列。对于申请人按照本新闻“

一、1.（1）”种情况提交申报资料的品种，将在我中心网站“各部门审评任务公示”中“待确认纳入CTD格式申报资料审评序列”项下排序，等待审评部门进一步审核确认所申报资料是否符合CTD格式申报资料的提交要求。

2.CTD格式申报资料审评序列。根据上述经审评部门审核确认，申请人提交的申报资料符合CTD格式申报资料要求的品种，将被正式纳入“CTD格式申报资料审评序列”项下排序，后续将单独按序进行审评，并向申请人公开技术审评报告，关于技术审评报告的查询方式，将另行告知。

3.正常审评序列。根据上述经审评部门审核确认，申请人提交的申报资料不符合CTD格式申报资料要求的品种，将按照正常相应序列排序。申请人按照本新闻“

一、1.（2）、（3）”二种情况提交申报资料的品种，将按照正常相应序列排序。

第三篇：化学药品注册申报资料要求

化学药品注册申报资料要求（兽药）

1．兽药名称

通用名、化学名（原料）、英文名、汉语拼音、化学结构式（原料）、分子式（原料）、分子量（原料）命名依据

申报一、二、三、四、五类药：必须提供 2．证明性文件

申请人合法登记证明文件、《兽药生产许可证》复印件、《兽药GMP证》复印件、所用工艺、处方专利权属状态说明、对他人专利不构成侵权的保证书、兽药临床试验批准文件、内包装材料和容器符合药用要求证明性文件 申报一、二、三、四、五类药：必须提供 3．立题目的与依据

国内外相关兽药的研发、上市销售现状及相关文献资料，或国内外生产、使用情况综述。复方制剂的组方依据。

申报一、二、三、四、五类药：必须提供 4．对主要研究结果的总结及评价

对主要研究成果进行总结。从安全性、有效性、质量可控性等方面进行综合评价。申报一、二、三、四、五类药：必须提供 5．兽药说明书样稿、起草说明及最新参考文献

说明书样稿应符合《兽药标签和说明书编写细则》的规定；说明书各项内容应有起草说明；相关最新文献。

申报一、二、三、四、五类药：必须提供 6．包装、标签设计样稿

应符合《标签和说明书管理办法》和《标签和说明书编写细则》及其他有关规定。申报一、二、三、四、五类药：必须提供 7．药学研究资料综述 合成工艺研究试验概述；

结构确证资料概述：紫外光谱、红外光谱、液相色谱、质谱、核磁共振试验； 剂型选择和处方筛选研究概况； 质量研究和质量标准制定概况； 稳定性研究概述； 国内外文献资料综述。

申报一、二、三、四、五类药：必须提供 8．确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料

确证化学结构或组分的试验资料：紫外光谱、红外光谱、液相色谱、质谱、核磁共振试验报告、试验人、试验单位、所有图谱、图谱解析、结论，试验用标准物质来源、批号、检验报告；相关的文献资料。申报一、二、三类药：必须提供 申报四、五类药：免提供

9．原料药生产工艺的研究资料及文献资料

工艺流程、化学反应式、起始原料和有机溶媒、各合成操作步骤中的反应条件（温度、压力、时间、催化剂）、终产品的精制方法及主要理化常数，并注明投料量、收率；工艺过程中可能产生或夹杂的杂质或中间产物。申报一、二、三类药：必须提供 申报四、五类药：免提供

10． 制剂处方及工艺的研究资料及文献资料；辅料的来源及质量标准 剂型选择依据：所选剂型有何特点； 处方筛选研究资料； 生产工艺研究资料； 文献资料； 原料及辅料来源； 原料及辅料的质量标准。申报一、二、三、四、五类药：必须提供 11．质量研究工作的试验资料及文献资料 申报一、二、三、四、五类药：必须提供 12．兽药标准草案及起草说明

申报一、二、三、四、五类药：必须提供 13．兽药标准品或对照物质的制备及考核材料 提供标准物质的制备、精制方法、赋值方法及溯源性。

送样进行质量复核时，同时提供标准物质，并说明来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和测定数据。

申报一、二、三、四、五类药：必须提供 14．药物稳定性研究的试验资料及文献资料 原料药：影响因素试验、加速试验和长期试验 制剂：加速试验和长期试验

申报一、二、三、四、五类药：必须提供

15．直接接触兽药的包装材料和容器的选择依据及质量标准

直接接触兽药的包装材料和容器的选择依据和试验资料，包括包装材料与产品的相容性检查、密封性检查。

包装材料和容器的选择依据及质量标准 申报一、二、三、四、五类药：必须提供 16．样品的检验报告书

提供连续三批中试产品的全项检验报告书，批号应与中试生产总结中批号一致。申报一、二、三、四、五类药：必须提供 17．药理毒理研究资料综述

药理毒理研究资料综述包括药效学、作用机制、安全用药、毒理试验综述和国内外文献资料综述。

申报一、二、三、四、五类药：必须提供 18．主要药效学试验资料。（药理研究试验资料及文献资料）申报一类药：必须提供

申报二类药：可用文献综述代替试验资料

申报三类药：应提供与已上市药物比较的靶动物药代动力学、主要药效学试验资料或文献资料，以反映改变前后的差异 申报四、五类药：

1)单方制剂：应提供靶动物药代动力学试验资料或文献资料

2)复方制剂：应提供复方制剂的靶动物药代动力学和主要药效学试验资料或文献资料 19． 安全药理学研究的试验资料及文献资料 申报一类药：必须提供

申报二类药：可用文献综述代替试验资料

申报三类药：应提供安全药理学试验资料或文献资料 申报四、五类药：

1)复方制剂：应提供复方制剂的安全药理学试验资料或文献资料 2)单方制剂：免提供

20．微生物敏感性试验资料及文献资料 申报一类药：必须提供

申报二类药：可用文献综述代替试验资料

申报三类药：应提供与已上市药物比较的靶动物试验资料 申报四、五类药：

1)复方制剂：应提供复方抗微生物药的敏感性试验资料或文献资料 2)单方制剂：免提供

21． 药代动力学试验资料及文献资料 申报一类药：必须提供

申报二类药：可用文献综述代替试验资料 申报三类药：必须提供 申报四、五类速释、缓释、控释制剂：应提供与普通制剂比较的单次或多次给药的靶动物药代动力学研究资料

22． 急性毒性试验资料及文献资料 申报一类药：必须提供

申报二类药：可用文献综述代替试验资料

申报三类药：应提供与已上市药物比较的靶动物急性毒性试验资料。必要时应提供重复给药毒性和其他药理毒理研究资料。申报四、五类药：免提供

23． 亚慢性毒性试验资料及文献资料 申报一类药：必须提供

申报二类药：可用文献综述代替试验资料 申报三类药：可用文献综述代替试验资料 申报四、五类药：免提供 24． 致突变试验资料及文献资料 申报一类药：必须提供

申报二类药：可用文献综述代替试验资料 申报三类药：可用文献综述代替试验资料 申报四、五类药：免提供

25． 生殖毒性试验（含致畸试验）资料及文献资料 申报一类药：必须提供

申报二类药：可用文献综述代替试验资料 申报三类药：可用文献综述代替试验资料 申报四、五类药：免提供

26． 慢性毒性（含致癌试验）资料及文献资料

申报一类药：提供在重复给药毒性试验过程中进行毒代动力学研究的资料 申报二类药：以下情况应提供致癌试验资料： 1)新兽药或其代谢产物的结构与已知至癌物的结构相似

2)在长期毒性试验中发现有细胞毒作用或者对某些脏器、组织细胞生长有异常促进作用 3)致突变试验结果为阳性

申报三类药：以下情况应提供致癌试验资料：

1)新兽药或其代谢产物的结构与已知至癌物的结构相似

2)在长期毒性试验中发现有细胞毒作用或者对某些脏器、组织细胞生长有异常促进作用 3)致突变试验结果为阳性 申报四、五类药：免提供

27．过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料

申报能导致过敏性、溶血性和局部刺激性的新药均应提供此项资料。必须时，应提供局部吸收试验资料。

28．国内外相关临床试验资料综述

提供国内外有关申报品种临床研究的文献、摘要及近期追踪报道的综述。申报一、二、三、四、五类药：必须提供

29． 临床试验批准文件，试验方案、临床试验资料 应提供临床试验方案、临床试验批准文件和临床试验报告。申报一类药：必须提供

申报二类药：应提供靶动物药代动力学和临床试验资料

申报三类药：应提供靶动物药代动力学和临床试验资料

申报四、五类药：

1)改变给药途径的新单方制剂：应提供靶动物药代动力学和临床试验资料 2)仅改变剂型，不改变给药途径的新单方制剂： 2.1)口服制剂：仅提供血药生物等效性试验资料

2.2)难以进行血药生物等效性试验的口服制剂：提供临床生物等效性试验 2.3)速释、缓释、控释制剂：应提供单次和多次给药的临床试验资料 2.4)同一活性成分制成的小水针、粉针剂、大输液之间互相改变的制剂：给药途径和方法、剂量等与原剂型一致的，一般无需提供临床试验资料 3)其他新制剂：应提供靶动物药代动力学和临床试验资料 30． 靶动物安全性试验资料

申报一、二、三、四、五类药：必须提供 31． 国内外残留试验资料综述

提供新药及其代谢产物在动物组织是否产生残留、残留的程度、残留时间的资料。应说明残留标志物、残留靶组织、每日允许摄入量、最高残留限量、残留检测方法、休药期及确定依据。

申报一、二、三、四、五类药：必须提供 32． 残留检测方法及文献资料

提供药物在靶动物体内消除规律的研究资料，确定在推荐的使用条件下动物组织是否产生残留并确定休药期。抗微生物药和抗寄生虫药还应提供残留物对人肠道菌群的潜在作用，评价对食品加工业的影响。申报一类药：必须提供 申报二类药：必须提供

申报三类药中人用药物转兽药并用于食品动物的：应提供残留检测试验资料 申报四、五类药且用于食品动物：

1)单方制剂：如未能进行生物等效试验，则提供残留检测试验资料 2)复方制剂：提供复方制剂残留检测试验资料 33． 残留消除试验研究资料，包括试验方案

提供药物在靶动物体内消除规律的研究资料，确定在推荐的使用条件下动物组织是否产生残留并确定休药期。抗微生物药和抗寄生虫药还应提供残留物对人肠道菌群的潜在作用，评价对食品加工业的影响。申报一类药：必须提供 申报二类药：必须提供 申报三类药中人用药物转兽药并用于食品动物的：应提供残留消除试验资料 申报四、五类药且用于食品动物：

1)单方制剂：如未能进行生物等效试验，则提供残留消除试验资料 2)复方制剂：提供复方制剂残留消除试验资料 34． 生态毒性试验资料及文献资料

提供排出靶动物体内的兽药及其代谢产物在环境中的各种降解途径，对环境潜在的影响，并提出减少影响需采取的预防措施。提供包装材料、使用剩余的药物或废弃物对环境、水生生物、植物和其他非靶动物的影响及处理方法。申报一类药：必须提供 申报二类药：必须提供

申报三、四、五类药：可用文献综述代替试验资料 35． 企业在委托有关试验中需要注意的问题： 3.1临床试验必须委托农业部认可的单位：

“ 畜禽等动物用药的临床试验应委托：省属或部属兽医兽药科研单位、高等院校、兽医医疗机构，涉及促生产作用的，可委托畜牧相关单位。

” 水产用兽药的临床试验应委托：长江水产研究所、黄海水产研究所、珠江水产研究所、黑龙江水产研究所、浙江淡水水产研究所、无锡淡水渔业研究中心、上海水产大学、四川省农业科学院。

“ 蚕用、蜂用兽药的临床试验应委托：中国农科院蜜蜂研究所、省属及部属省级以上（包括省级）蚕桑、蜜蜂等研究、教学单位。

3.2 药代动力学试验必须委托农业部指定的单位：

中国兽医药品监察所、中国农业大学、华中农业大学、华南农业大学、南京农业大学、西北农业大学、吉林大学、扬州大学和东北农业大学。3.3 残留试验必须委托农业部指定的单位：

” 畜牧等动物兽药残留试验单位农业部指定的有：中国兽医药品监察所、中国农业大学、华中农业大学、华南农业大学、南京农业大学、吉林大学、扬州大学和东北农业大学。" 水产用兽药残留试验单位农业部指定的有：长江水产研究所、黄海水产研究所、珠江水产研究所、黑龙江水产研究所、浙江淡水水产研究所、无锡淡水渔业研究中心、上海水产大学、四川省农业科学院。

第四篇：化学药品注册申报资料要求

化学药品注册申报资料要求

一、申报资料项目：

（一）综述资料

1、药品名称。

2、证明性文件。

3、立题目的与依据。

4、对主要研究结果的总结及评价。

5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。

6、包装、标签设计样稿。

（二）药学研究资料

7、药学研究资料综述。

8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。

9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。

10、质量研究工作的试验资料及文献资料。

11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。

12、样品的检验报告书。

13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。

14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。

15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。

（三）药理毒理研究资料

16、药理毒理研究资料综述。

21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。

（四）临床试验资料

28、国内外相关的临床试验资料综述。

29、临床试验计划及研究方案。30、临床研究者手册。

31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。

32、临床试验报告。

二、申报资料项目说明

1、资料项目1药品名称：包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。新制定的名称，应当说明命名依据。

2、资料项目2证明性文件：

（1）申请人机构合法登记证明文件（营业执照等）、《药品生产许可证》及变更记录页、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。申请新药生产时应当提供样品制备车间的《药品生产质量管理规范》认证证书复印件；

（2）申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明；

（3）麻醉药品、精神药品和属于新药的放射性药品需提供研制立项批复文件复印件；（4）申请新药生产时应当提供《药物临床试验批件》复印件及临床试验用药的质量标准；

（5）申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、销售发票、供货协议等的复印件。

（6）直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件。

3、资料项目3立题目的与依据：包括国内外有关该品研发、上市销售现状及相关文献资料或者生产、使用情况的综述。

4、资料项目4对研究结果的总结及评价：包括申请人对主要研究结果进行的总结，并从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价。

5、资料项目5药品说明书、起草说明及相关参考文献：包括按有关规定起草的药品说明书、说明书各项内容的起草说明、相关文献。

6、资料项目7药学研究资料综述：是指所申请药物的药学研究（合成工艺、剂型选择、处方筛选、结构确证、质量研究和质量标准制定、稳定性研究等）的试验和国内外文献资料的综述。

7、资料项目8原料药生产工艺的研究资料：包括工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积累结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物。

8、资料项目10质量研究工作的试验资料及文献资料：包括理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定及方法学验证及阶段性的数据积累结果等。

9、资料项目11药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品：质量标准应当符合《中国药典》现行版的格式，并使用其术语和计量单位。所用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应当采用现行版《中国药典》收载的品种及浓度，有不同的，应详细说明。提供的标准品或对照品应另附资料，说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据。

药品标准起草说明应当包括标准中控制项目的选定、方法选择、检查及纯度和限度范围等的制定依据。

10、资料项目12样品的检验报告书：指申报样品的自检报告。临床试验前报送资料时提供至少1批样品的自检报告，完成临床试验后报送资料时提供连续3批样品的自检报告。

11、资料项目14药物稳定性研究的试验资料：包括采用直接接触药物的包装材料和容器共同进行的稳定性试验。

12、资料项目16 药理毒理研究资料综述：是指所申请药物的药理毒理研究（包括药效学、作用机制、一般药理、毒理、药代动力学等）的试验和国内外文献资料的综述。

13、资料项目28国内外相关的临床试验资料综述：是指国内外有关该品种临床试验的文献、摘要及近期追踪报道的综述。

14、资料项目29临床试验计划及研究方案：临床试验计划及研究方案应对拟定的适应症、用法用量等临床试验的重要内容进行详细描述，并有所报送的研究资料支持。临床试验计划及研究方案应科学、完整，并有对与拟定试验的潜在风险和收益相关的非临床和临床资料进行的重要分析的综合性摘要。

15、资料项目30临床研究者手册：是指所申请药物已有的临床试验资料和非临床试验资料的摘要汇编，目的是向研究者和参与试验的其他人员提供资料，帮助他们了解试验药物的特性和临床试验方案。研究者手册应当简明、客观。

第五篇：化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则.

化学药品申报资料撰写格式与内容 技术指导原则 —— 药学研究资料综述撰写格式和内容(第二稿草稿 二 OO 五年三月 目 录

一、概述 …………………………………………………………………………… 2

二、原料药药学研究资料综述的格式和内容 …………………………………… 2

三、制剂药学研究资料综述的格式和内容 ……………………………………… 4

四、参考文献 …………………………………………………………………....6

五、起草说明 ……………………………………………………………………..7

六、著者 …………………………………………………………………………..9

一、概述

药学研究是药物研发的先期工作, 是进行安全性、有效性研究的基础。药 学研究工作包括原料药的制备工艺研究、结构确证研究、制剂的剂型和处方工 艺研究、质量研究和质量标准的制订、稳定性研究, 以及直接接触药品的包装 材料或容器的研究等几个部分;药学研究资料综述(附件二申报资料项目 7 则是注册申请人对申报品种的整个药学研究工作及结果的总结、分析和自我评 价。

本指导原则的目的是指导、规范药学研究综述资料的撰写,提高申报资 料的质量和注册效率。

本指导原则的基本内容共分二个部分:原料药药学研究资料综述的格式和 内容、制剂药学研究资料综述的格式和内容。

本指导原则适用于化学药品的注册申报。对不同注册分类的药品, 以及在 不同的注册阶段, 注册申请人可根据具体情况在本指导原则的基础上有所侧重 和取舍。

二、原料药药学研究资料综述的格式和内容

简要介绍所研制原料药的化学名称、非专利药名或通用名、相关制剂及规 格、给药途径和拟用于临床研究的适应症。

(一制备工艺研究

1、简述原料药的制备工艺(包括工艺选择的依据、起始原料、所用溶剂、关键的工艺步骤、三废处理等 ,明确关键工艺步骤确定的依据、工艺过程的 控制方法和中间体的质量控制标准。

2、简述制备工艺研究和验证的过程和结果(包括使用的设备、工艺条件 和工艺参数等 ,并对工艺进行自我评价(工艺是否简单、稳定,是否易于工 业化生产,起始原料是否易得,终产品是否易于纯化等。

3、简述在研发过程中主要工艺步骤的改变情况和结果,并对改变前后产 品质量的一致性进行评价, 同时提供非临床研究和临床研究用批次样品质量的 变化情况(因生产工艺的改变引起的产品质量的变化。

4、简述工艺过程中可能带入到终产品中的杂质,提示质量研究的内容。

5、通过对原料药制备工艺的研究,总结工艺的特点、关键点(关键中间 体的质量或关键的工艺参数等和需注意的问题。

(二结构确证研究

1、简述用于结构确证研究样品的精制方法、纯度及其测定方法。

2、简述原料药的结构和构型特点(骨架结构、构型、晶型、结晶溶剂 /结晶水等 , 选择合适的分析测试方法, 并对测试结果进行解析和综合分析(阐 述特征结构的数据 ,验证测试样品的结构。

3、通过对化合物结构的研究,总结化合物的结构特点、理化特性和需注 意的问题(转晶、消旋化、失水等。

(三质量研究和质量标准的制订

1、简述质量研究的内容及确定的依据(根据原料药的一般性要求,结合 产品的特点、制备工艺、给药途径及稳定性研究结果等。

2、简述采用的分析方法和方法选择的依据, 以及方法验证的内容和结果。

3、简述质量标准起草与修订的过程,以及各项目设置、方法选择及限度 确定的依据。简述非临床研究和临床研究用样品, 以及工业化生产样品关键项 目的实测结果。提示质量标准在执行过程中需注意的问题。

4、列表叙述质量标准的项目、测定方法和限度。

5、简述对照品(标准品的溯源,制备、标化方法及适用范围。(四稳定性研究

1、简述稳定性研究方法的设计和考察结果,包括样品的批次、规模、包 装、放置条件、考察时间点、考察项目、采用的测试方法和测定结果等。

2、通过对稳定性研究结果的分析,全面评价产品的稳定性。拟定贮藏条 件、包装材料或容器、有效期,以及后续的稳定性研究的思路和方案。提示样 品在贮藏过程中需注意的问题(微粒的聚集、可能的晶型变化、消旋化等。(五直接接触药品的包装材料或容器

1、简述包装材料或容器的选择、来源和执行的质量标准。

2、简述包装材料或容器与药物的相容性试验结果,结合稳定性研究结果 评价包装材料或容器选择的合理性。

3、通过对直接接触药品的包装材料或容器的研究,提示包装材料或容器 选择需注意的问题。

(六综合分析与评价

围绕质量可控这一核心, 注册申请人对原料药的药学研究过程和结果进行 全面的分析和评价。内容涉及制备工艺的合理性和稳定性、结构特征和可能的 构效关系、一般理化特性和稳定性,以及分析方法的科学性、可行性,研究过 程的规范性和研究结果的可信性。着重阐述各项药学研究之间的关联性, 以及 与非临床研究和 /或临床研究的关联性。

(七参考资料

按正文中首次引用的顺序列出相关的参考资料(包括参考的质量标准。

三、制剂药学研究资料综述的格式和内容

简述制剂的通用名称、剂型、规格、给药途径和拟用于临床研究的适 应症。列出制剂完整的处方。(一剂型和处方工艺研究

1、通过对原料药的理化性质(溶解性、解离常数和稳定性等、生物学性 质(药效学、生物利用度和药代动力学特点等 ,以及临床拟用的适应症进行 分析,阐述剂型和规格选择的合理性。

2、简述处方筛选的过程和结果。

3、简述制剂的制备工艺和工艺过程的控制方法,工艺研究和验证的内容 和结果(包括使用的设备、工艺条件和工艺参数等 ,并对工艺进行自我评价(工艺是否简单、稳定, 是否易于工业化生产, 是否达到制剂的质量指标等。

4、简述制剂用辅料的来源和执行的质量标准。

5、若进行了体内外相关性的研究,简述其研究结果。

6、从处方前研究工作、处方的筛选与优化,以及制备工艺研究等方面对 剂型、处方工艺进行综合评价, 总结制剂的处方工艺需注意的问题(如辅料的 选择和用量,制剂工艺中的晶型、粒度、温度、水分、pH 等对稳定性和药效 的影响等。

(二质量研究和质量标准的制订

1、简述质量研究的内容及确定的依据(根据剂型的一般性要求,结合产 品的特点、制备工艺、给药途径及稳定性研究结果等。

2、简述采用的分析方法和方法选择的依据, 以及方法的验证内容和结果。

3、简述质量标准起草和修订的过程,以及各项目设置、方法选择及限度 确定的依据。简述非临床研究和临床研究用样品, 以及工业化生产样品关键项

目的实测结果。提示质量标准在执行过程中需注意的问题。

4、列表叙述质量标准的项目、测定方法和限度。(三稳定性研究

1、简述稳定性研究方法的设计和考察结果,包括样品的批次、规模、包 装、放置条件、考察时间点、考察项目、采用的测试方法和测定结果等。

2、通过对稳定性研究结果的分析,全面评价产品的稳定性。拟定贮藏条 件、包装材料或容器、有效期,以及后续的稳定性研究的思路和方案。提示样 品在贮藏过程中需注意的问题。

(四直接接触药品的包装材料或容器

1、简述包装材料或容器的选择、来源和执行的质量标准。

2、简述包装材料或容器与药物的相容性试验结果,结合稳定性研究结果 评价包装材料或容器选择的合理性。

3、通过对直接接触药品的包装材料或容器的研究,提示包装材料或容器 选择时需注意的问题。

(五综合分析与评价

围绕质量可控这一核心,注册申请人对制剂的药学研究过程和结果进行 全面的分析和评价。内容涉及剂型、处方工艺的合理性和稳定性, 以及分析方 法的科学性、可行性, 研究过程的规范性和研究结果的可信性。着重阐述各项 药学研究之间的关联性,以及与非临床研究和 /或临床研究的关联性。

(六参考资料

按正文中首次引用的顺序列出相关的参考资料(包括参考的质量标准。

四、参考文献

1、ICH:Organization of the common technical document for the registration of pharmaceuticals for human use M4.2、ICH:The common technical document for the registration of pharmaceuticals for human use:Quality-M4Q Quality overall summary of module2 module 3:Quality.3、FDA:Guidance for industry :Guideline for the format and content of the chemistry, manufacturing, and controls section of an application.4、FDA:Guidance for industry :Format and content for the CMC section of an annual report.五、起草说明(一起草背景

本指导原则是根据《药品注册管理办法》(试行的有关要求,在参考美 国食品药品管理局(Food and Drug Administration.FDA和国际人用药品 注册 技术要 求协

调 会(International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use.ICH有关指导原则的基础上,按照药物研发的自身规律,结合我国药物 研发的实际情况, 以及针对药学研究资料综述中存在的问题制定的, 其目的是 使注册申请人在整理药学研究资料综述时有章可循, 重视对研究过程及结果的 分析和自我评价。另一方面,通过对药学研究过程及结果的分析和自我评价, 注册申请人从药品研发的整体性和系统性方面对申报品种有一个比较客观和 清楚的认识,从而对申报品种存在的问题提出进一步的解决方案和研究思路, 促进药物研发水平的提高。

(二指导思想

以药物研发的客观规律为依据, 重点体现药物研发的过程及对结果的分析 和自我评价的理念, 并重视各项药学研究工作之间的关联性, 以及与非临床研 究和临床研究的关联性。

(三与其它指导原则的关联性

本指导原则是《化学药品申报资料的撰写格式和内容技术指导原则》的 一个子课题(《药品注册管理办法》(试行附件二申报资料项目 7 ,与其他 子课题共同组成《化学药品申报资料的撰写格式和内容技术指导原则》。药学研究资料综述是对《药品注册管理办法》(试行附件二申报资料项 目 8-15内容的提炼和总结, 申报资料项目 8-15的内容是撰写药学研究资料 综述的基础。本指导原则是药学研究资料综述的撰写格式和内容, 药学其它方 面研究资料的撰写格式和内容指导原则将陆续完成公布。

(四本指导原则结构与内容的设置

本指导原则的主要内容共分二个部分:原料药药学研究资料综述的格式和 内容、制剂药学研究资料综述的格式和内容。

参考 ICH 通用技术文件中药学研究资料综述的格式和内容,考虑我国的 注册申报要求(原料药和制剂分别整理资料 ,将原料药与制剂药学研究资料 综述的格式和内容分二部分撰写, 其文字描述看似有一些重复, 但具体的研究 内容和结果是不同的。

原料药药学研究资料综述的格式和内容主要包括:制备工艺研究、结构确 证研究、质量研究和质量标准的制订、稳定性研究、直接接触药品的包装材料 或容器、综合分析与评价、参考资料七个部分;制剂药学研究资料综述的格式 和内容主要包括:剂型和处方工艺研究、质量研究和质量标准的制订、稳定性 研究、直接接触药品的包装材料或容器、综合分析与评价、参考资料六个部分;其中药学研究各个方面的内容和顺序符合药品研发的规律, 且与 《药品注册管 理办法》(试行附件二申报资料项目 8-15的内容相对应。

(五需要说明的有关问题

本指导原则多处强调要对研究过程和结果进行分析和自我评价, 目的是强 化注册申请人对所研发药物的研究过程和结果进行分析和自我评价的意识。通 过对所研发药物的分析和自我评价,注册申请人从评价者的角度,围绕安全、有效、质量可控这一核心, 重新审视自己的产品, 会对其有一个比较客观和清 楚的认识,并能引发注册申请人的思考,围绕安全、有效、质量可控进行药物 的研发, 注重研究过程的规范性和各项研究结果之间的关联性, 从而推动药物 研发水平的提高。

六、著者

化学药物药学研究综述的格式和要求指导原则课题研究组。