多西他赛简介及抗肿瘤

第一篇：多西他赛简介及抗肿瘤

多西他赛简介

1.简介

多西他赛（Docetaxol）是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物，由法国的Rhone-Poulenc Rorer公司开发并上市。其作用机理与紫杉醇类似，通过促进微管双聚体装配成微管，同时防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，抑制细胞进一步分裂，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长。其对微管亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。多烯紫杉醇抗瘤谱广、抗肿瘤作用强，对难治性的乳腺癌、非小细胞肺癌等的疗效均较突出，临床应用潜力深厚。

然而多西他赛难溶于水，且脂溶性也不大，严重影响了其临床应用。目前上市品种仅为多西他赛注射液，是用吐温-80及乙醇作溶剂配制而成，易引起较多不良反应，如刺激、溶血、过敏反应、神经毒性、心血管毒性等等。且使用前要使用抗过敏药物，给患者带来了极大的不便和痛苦。

本项目旨在解决多西他赛水溶性及稳定性问题，进而避免因使用吐温-80而引起的溶血、过敏等不良反应问题。

本项目的意义在于为临床提供一种安全有效的多西他赛静脉给药新制剂，同时对脂质体的制备工艺进行创新，在提高载药量的同时解决其稳定性问题，也为其它同性质药物制剂的制备提供借鉴作用。2.研究现状及创新性

中国专利CN1931157A公开一种可以注射或口服的多西他赛脂质体及其固体制剂。其以磷脂、胆固醇为基本膜材，加入适当的附加剂，采用多种方法制备了各种类型的脂质体，制得的脂质体粒径小，包封率高，稳定性好且毒副作用低，基本达到了临床注射要求。但制备的脂质体浓度较低，生产时需容积较大的容器，成本高，不适合大剂量给药。中国专利CN1846692A和CN101057831A公开一种多西他赛长循环脂质体及其制备方法。其以大豆磷脂、氢化大豆磷脂、胆固醇加长循环材料聚乙二醇衍生化磷脂及pH调节剂油酸等为原料，用薄膜分散法制备了长循环脂质体，提高了药物的体内循环时间。但制备的脂质体载药量低，且因大量使用长循环材料聚乙二醇衍生化磷脂而使其成本过高，难以实现工业化生产。

Immordino等采用薄膜分散法制备多西他赛脂质体，优化ePC／PG／CHOL处方组成比为9:l:2，所得脂质体粒径约为120nm。当药脂摩尔比为3％时，制得的脂质体包封率为56％，经渗析纯化后包封率可以达到75％，增加处方中脂质成分的用量，包封率略有提高，但不显著。所制备的脂质体在4℃、pH7.4的水合介质缓冲液中可以稳定15天，所以此种方法制备的脂质体成本高，稳定性不好，且储存条件苛刻，不适工业化大生产，不方便临床使用。

综上所述，多西他赛是一种非水溶性，且脂溶性也不高的分子。此类药物在制备成脂质体时，存在载药量低、稳定性差的问题，尤其是冻干后加水复溶时，药物易析出结晶。主要是因为脂溶性的药物在制备脂质体时，药物往往被包封在脂质体的膜上，而如果药物的脂溶性较高，就易制备载药量高且相对稳定的脂质体，如前列地尔，阿霉素等脂质体均较稳定。对于多西他赛，因其脂溶性较差，且水中不溶，在采用常规处方及制备方法时，存在载药量低，制成脂质体不稳定的缺点。理想的脂质体模式是将药物以微晶或其它不溶状态包裹于脂质体内，从而实现较高的载药量，但由于多西他赛脂质体还存在易析出结晶的问题，因此欲使制备的脂质体相对稳定需对形成脂质体膜的材料进行深入改进，使其与药物亲和性增加，阻止药物穿过，从而提高脂质体的稳定性。

基于上述问题，本项目在配方设计上加入新型膜稳定材料，例如胆固醇硫酸酯钠、十二烷基磺酸钠等离子型两亲物质；在制备工艺上，提出乳化挥散法制备多西他赛脂质体。

抗肿瘤

一、抗瘤谱

多西他赛可用于乳腺癌，NSCLC（非小细胞肺癌），胰腺癌，软组织肉瘤，头颈癌，胃癌，卵巢癌，前列腺癌等。CR: 完全缓解；PR: 部分缓解 1.用于乳腺癌

法国32 例未经治疗晚期乳腺癌患者治疗后, ,总有效率(CR + PR)为72 %。原发性肿瘤和淋巴结的总有效率较低,分别为50 %和44 %。

例对蒽环类耐药的乳腺癌患者每3周静脉注射多西他赛,给药持续时间为1h ,共接受202 个疗程(其中104 个疗程剂量为100mg·m-2 ,80 个疗程为75mg·m-2 ,18 个疗程为55mg·m-2)的治疗。所有患者预先给予苯海拉明,并给予地塞米松以缓和不良反应。在33 例可评价患者中, 18 例PR(55 %),6 例稳定,9 例恶化。癌症已扩散到肝脏的病例中,有45 %PR。多西他赛对患有转移性乳腺癌而又对蒽环类或蒽二酮类抗癌药耐药的妇女有高度活性。总数134例已扩散到肝或其他器官的乳腺癌患者参与了在美国进行的2 项和在欧洲进行的1 项多中心临床试验。美国妇女CR + PR 为44 % ,欧洲妇女为29 % ,对蒽环类抗药的总缓解率为41 %。对多柔比星或米托蒽醌耐药的晚期乳腺癌,多西他赛的有效率最高,为56 %。83 例晚期乳腺癌患者用100mg·m-2多西他赛,iv ,1h ,每3 周1 次。68例可评估患者中有38 例对治疗有效,其中35 例PR ,3 例CR ,15 例病情稳定,15 例病情恶化。对以前接受过综合化疗的49 例晚期乳腺癌患者给予多西他赛(100mg·m-2 ,iv ,1h),45 例可评价患者中66.7 %达到PR ,2.2 %获得CR。2.用于非小细胞肺癌（NSCLC）

该药对转移性或复发性NSCLC 疗效明显。在一项Ⅱ期临床试验中13 例患者PR(33 %),病情改善的中位时间为19 周。

研究人员也报告了该药治疗晚期或复发以及对标准含铂抗癌药治疗方案无效的NSCLC 病例的II期临床结果。41 例患者接受100mg·m-2多西他赛输注,每3 周1 次。在39 例可评价的病例中13 例PR,16 例无改变,10 例恶化。PR 的平均起效时间为6 周,有效的持续时间平均为14 周,平均生存期47 周,而典型的NSCLC 存活期不超过30 周。

在第7 届世界肺癌会议上的报告也显示,多西他赛对晚期NSCLC 有高度活性和有效率。29 例ⅢB 或Ⅳ期NSCLC 患者(以前未经化疗)接受多西他赛100mg ·m-2 , 每3 周1 次, iv , 1h , 有11 例PR(38 %)。而单一化疗一般的有效率为10 %～20 %。在另一项研究中,20 例可评价患者在用泼尼松预治疗后接受多西他赛75mg·m-2 ,有5 例(25 %)PR。当加用泼尼松时某些不良反应可减少,研究人员认为推荐的治疗方案应当是多西他赛100mg·m-2加皮质甾体激素作为预治疗。

例在铂制剂治疗时恶化或治疗后复发的患者接受100mg·m-2多西他赛,iv ,1h ,每3 周1 次,在42 例可评价病例中9 例(21 %)PR ,8 例稍有效,16例无变化,9 例恶化。PR 的中位时间为6 周,缓解中位时间为17 周,中位存活时间45 周。

例ⅢB 或Ⅳ期NSCLC 患者接受3 周1 次的100mg·m-2多西他赛治疗,55 例可评价患者中17例(26 %)有效,其中1 例CR ,16 例PR。3.用于胰腺癌

在24 例晚期转移性胰腺癌患者的II 期研究中,有5 例PR(28 %),另2 例接受放疗加多西他赛的患者治疗结束后仍存活10 和12 个月。

ASCO 会议认为多西他赛对胰腺癌可能成为一线治疗药。在II 期临床试验的23 例可评价病例中,17 例扩散,6 例为原发部位。在17 例扩散病例中,5 例PR 并维持1～5 个月。4.用于软组织肉瘤

29例患者每3 周iv 多西他赛100mg·m-2 ,5 例PR。

在欧洲进行的多西他赛用于软组织肉瘤的II 期临床中,共有29 例可评价的患者, PR 占17 % ,31 %的患者病情得到稳定。缓解的中位时间为5 个月。5.用于头颈癌

在美国和欧洲进行了用于头颈癌的2 项Ⅱ期临床研究,总共有57 例可评价患者,有效率为35 %(CR 为7 % ,PR 为28 %)。在欧洲的研究中,缓解中位时间为6.5 个月;在美国的研究中,CR 的平均中位时间为6.75 个月(PR 为4.45 个月)。据Verweij 报道,与其他单个药物对头颈癌治疗的结果相比较,上述疗效是较好的,其他单个药物典型的缓解率为10 %～20 %。

RPR 公司报道了多西他赛治疗头颈部肿瘤的II 期研究结果:30 例可评估的转移性或复发性患者接受100mg·m-2多西他赛,每3 周1 次,iv ,1h ,有42 %的有效率(13 例)。中位缓解期为5 个月,1 例CR 已停止治疗14 个月以上。6.用于胃癌

多西他赛在欧洲用于胃癌的II 期临床研究结果显示,33 例可评价的患者中, PR 为24 %(缓解的中位时间为7.5 个月),11 例病情稳定(中位时间为4 个月),14 例患者病情有良好进展。7.卵巢癌

340 例先前均用顺铂或卡铂治疗过的卵巢癌患者,接受100mg·m-2多西他赛,每3 周1次,iv ,1h。在315 例可评价病例中,总有效率30 %。在欧洲试验中认为最晚期的81 例患者,有效率为20 %。

在第8 届国立癌症研究所2欧洲癌症研究和治疗组织(NCI2EORTC)会议上报告了多西他赛在对76 例顺铂抗药的卵巢癌患者的II 期试验中,17 例PR ,6 例CR ,有效率30.3 %。8.前列腺癌

美国35 例激素难治的前列腺癌患者每隔21d 接受75mg·m-2多西他赛治疗,1 例CR ,6 例PR ,有效率20 %。

二、抗瘤剂量及抑瘤率

顾斌等研究多西他赛（docetaxel）和巴马司他batimastat（BB-94）对人肺巨细胞癌（PG）的作用并与阿霉素做比较。以PG瘤裸鼠模型做评价，分别考察docetaxel和阿霉素（iv,q4d×3）、BB-94（30mg·kg^-1，ip,qd×20），docetaxel联用BB-94的抑瘤率，结果docetaxel联用BB-94的抑瘤率为97.3%，大于阿霉素联用BB-94（86.5%)、docetaxel（92.0%)、阿霉素（74.0%)和BB-94（31.0%)。

钱晓萍等通过建立裸鼠人大肠癌LOVO细胞皮下移植瘤模型，将荷lovo肿瘤裸鼠随机分为4组，(每组5只)：①空白对照生理盐水组，生理盐水0.4 ml，每天腹腔注射。②参麦组(20 ml／kg)，每天给药，连续给药2周，腹腔注射。③泰素帝(多西他赛)组(5 mg／kg)，每3天给药1次，连续2周，腹腔注射。④参麦+泰素帝组，参麦(20 ml／kg)连续给药2周，腹腔注射；泰素帝(5 mg／kg)，每3天给药1次，连续2周，腹腔注射。观察参麦注射液，联合多西他赛的抑瘤作用。结果：参麦注射液的抑瘤率为49％，多西他赛的抑瘤率为72.4％，两者联合的抑瘤率为80.0％

林奇采用人胃癌SGC-7901 细胞株在裸鼠皮下经反复传五代成实体瘤的完整组织块,建立人胃癌裸小鼠原位移植生长和转移模型。将40 只裸小鼠随机分成4 组,①生理盐水灌胃(剂量0.3ml/只/d,对照组)、②docetaxel 腹腔注射(剂量5mg/kg/d×4d/w,docetaxel 组)、③环氧化酶抑制剂-2塞来昔布celecoxib 灌胃(剂量10mg/kg/d,celecoxib 组)、④docetaxel 腹腔注射+celecoxib 灌胃(剂量同前,联用组)。所有动物用药9 周后拉颈处死,称量瘤块质量并计算抑瘤率;结果:对照组、docetaxel 组、celecoxib 组和联用组的瘤重分别为1.76±0.31、0.89±0.20、0.70±0.24、0.44±0.16;抑瘤率分别为49.4%、60.0%、75.0%;

【会议内容】多西他赛脂质体临床前动物实验的规划、方案、设计。【会议时间】2010年12月13日 【会议地点】广东东莞.松山湖

【参会人员】北京昭衍新药研究中心有限公司总经理

左从林

洋浦慧谷医药有限公司总经理 李致伟

广州中医药大学 关世侠

洋浦慧谷医药有限公司.注册部经理 周晓飞

北京斯丹姆赛尔技术有限责任公司 谷道昭 【草拟会议提纲】

一.双方就目前已知的抗肿瘤药物脂质体给药体系相互沟通

脂质体制剂的目的：

靶向性：改变药物在组织中的分布，使药物选择性的杀死癌细胞或抑制癌细胞的繁殖，提高有效性，降低副作用。

次要目的：减轻过敏反应

1.抗肿瘤药物脂质体给药的剂量

通常当阿霉素单一用药时，每三周一次，以60－75mg/m2给药，一疗程常用量为60-75mg/平方(体表面积)或1.2-2.4mg/kg(体重)。间隔给药，3周为一疗程。2.一次20-25mg/平方或0.4-0.8mg/kg，一天一次，连用三天，停药三周后重复。3.一次20mg/平方，每周一次，连用三周为一疗程

本品应注射液盐酸多柔比星脂质体注射液：为每2-3周静脉内给药20 mg/m2，给药间隔不宜少于10天，因为不能排除药物蓄积和毒性增强的可能。病人应持续治疗2-3个月以产生疗效。

2.抗肿瘤药物脂质体给药的普遍特点

脂质体制剂在药学质量方面无法保证其一致性，研制单位一般对脂质体进行较为全面的药理、毒理、药代和组织分布研究，这种研究多为与普通制剂比较的研究。

脂质体制剂一般会改变药物在体内的组织分布特征，如在网状内皮系统摄取增加，肿瘤组织的药物浓度升高，血液中药物维持时间延长

进行全面的临床前药理毒理研究，且多为对比性研究

脂质体的代谢特点（t1/2）可能与常规制剂相似

3.结合紫杉醇、多西他赛脂质体的特点

新制剂带来的问题：

1）制剂的安全性：过敏、溶血、血管刺激

2）代谢的变化：体内半衰期、分布改变、消除途径改变 3）药效改变：剂量、给药间隔

4）安全性变化：急性毒性、反复给药的毒性、安全药理 5）辅料成份的安全性：已经上市

二.就多西他赛脂质体临床前动物实验沟通大致的规划 1.是否进行剂量探索 需要进行剂量探索 小鼠急毒比较

狗反复给药的探索/或大鼠 2.动物模型的选择

首选狗，最好做两种动物 3.药物分布和毒代动力学评价

使用荷瘤鼠进行分布 毒代在毒性试验中 4.各项实验大致的时间点

三.如果准备快速开展实验，首先即进行一个肿瘤模型的动物药效学研究，则： 1.选择何种肿瘤株

乳腺癌/.非小细胞肺癌

2.剂量如何规划

通过动物实验来比较，可能会小于常规制剂

通过临床试验来摸索

3.是否同时进行荷瘤小鼠的药代动力学实验，或者在之后的第二/第三个肿瘤模型中再评价药代？

可以在以后做，先摸索一个模型；但代谢应尽早开展，以了解其特性 代谢只在一个荷瘤模型中做，通常选择最有效的模型来做 4.是否对比测定药物在肿瘤组织内的浓度 需要 5.实验周期

第二篇：赛来西公关礼仪

礼仪在杭州城市形象塑造中的价值分析

班级：0905学号：30910127姓名：孙舒阳

内容摘要：本文通过对礼仪具有的作用及杭州在城市形象塑造中的价值的分析。让我们认识到礼仪在城市形象塑造中的价值。我们要重视礼仪在城市形象塑造中的重要作用。在现代生活中，人们的相互关系错综复杂，礼仪有利于促使冲突各方保持冷静，缓解已经激化的矛盾。如果城市中的人们都能够自觉主动地遵守礼仪规范，按照礼仪规范约束自己，就容易使人际间感情得以沟通，进而有利于各种事业的发展。“一滴水能透视太阳的光辉”因此市民行为、公职作风、文化氛围等，又都是形成富余特色的城市形象的最关键的内容，城市的每一个组成部分都会直接反映城市的面貌，都能代表城市形象。一个城市要在社会公众面前树立良好的形象就必须认识到礼仪在城市形象塑造中的价值。

含义的分析

关键词：礼仪 城市形象 杭州

一、礼仪与城市形象的含义

在日常生活和工作中，礼仪能够调节人际关系，从一定意义上说，礼仪是人际关系和谐发展的调节器，人们在交往时按礼仪规范去做，有助于加强人们之间互相尊重，建立友好合作的关系，缓和和避免不必要的矛盾和冲突。一般来说，人们受到尊重、礼遇、赞同和帮助就会产生吸引心理，形成友谊关系，反之会产生敌对，抵触，反感，甚至憎恶的心理。

礼仪具有很强的凝聚情感的作用。在现代生活中，人们的相互关系错综复杂，在平静中会突然发生冲突，甚至采取极端行为。礼仪有利于促使冲突各方保持冷静，缓解已经激化的矛盾。如果人们都能够自觉主动地遵守礼仪规范，按照礼仪规范约束自己，就容易使人际间感情得以沟通，建立起相互尊重、彼此信任、友好合作的关系，进而有利于各种事业的发展。

综合所诉也不难看出礼仪是一个城市中市民们的修养素质的综合体现，我们只有做好应有的礼仪才能为所在的城市在形象塑造、文化表达上提升到一个满意的地位。

城市形象是指城市以其自然的地理环境、经济贸易水平、社会安全状况、建筑物的景观、商业、交通、教育等公共设施的完善程度、法律制度、政府治理模式、历史文化传统以及市民的价值观念、生活质量和行为方式等要素作用与社会公众并使社会公众形成对某城市认知的印象总和。就一般而言，也就是城市给人的印象和感受。但，可以构成人们对一个城市印象和感受的东西实在是太多太多了。建筑物、道路、交通、店面、旅游景点、生活设施等，都是构成这种印象和感受的基本要素。

二、杭州城市形象的塑造需要礼仪的支持

市民行为、公职作风、文化氛围、风土人情等，又都是形成富余特色的城市形象的最关键的内容。甚至是一种方言、一份小吃、一套服饰，都可能构成相关城市形象的长久印记。从这个意义上说，城市形象所涉及的是与我们目前的城市规划、城市管理、包括市容建设既相互联系又相对独立的一个全新的领域。应该包括：精神、行为、视觉、风情等感受系统即一个城市中的的礼仪。

城市视觉是城市的外在表现，是城市形象最直接、最有形的反映，城市的“体形、面孔和气质”，一座城市看起来的不同之处。能够使人产生城市视觉效应的事物很多，包括市徽、市花、市旗、吉祥物、城市别称、公共指示系统、交通标志、富有特色的旅游点、建筑、绿地等。

杭州位于中国东南沿海北部，是浙江省省会，副省级城市，是全省政治、经济、科教和文化中心，也是长江三角洲经济圈两个副中心城市之一，南翼经济、金融、物流、文化中心。浙江省政治、经济、文化中心，中国东南重要交通枢钮。杭州历史源远流长，自秦设县治以来，已有 2200多年历史。杭州还是五代吴越国和南宋建都之地，为全国七大古都之一。

杭州本就拥有很深厚的历史文化底蕴，拥有很多城市无法企及的良好的城市形象。加上近几年又被选上成为中国最具幸福感的城市的榜首。所以可谓是让杭州这个城市形象在世人面前的地位更上一层楼。

城市的文化既大而无形，又可触可感，既独立存在，又与其他因素高度融合，既需要继承本色，更需要推陈出新。城市文化发展的目标是有内涵、有魅力、有吸引力，城市物质组成要素得到升华。

作为一个旅游形城市，礼仪在杭州的城市形象塑造中的价值尤为重要。

所以在杭州进行城市礼仪形象设计刻不容缓，这不仅仅可以将城市整体的精神与风貌等特质予以提炼、升华，塑造独特的城市文化形象，充分发挥城市功能，从根本上改变目前城市建设雷同化、一般化的倾向，推动城市全面发展，创建名牌城市。

城市形象就是城市文化的充分展现，一个好的城市形象推广的过程就是城市文化的推广过程，城市文化是一个城市物质文明和精神文明的总和。发展到更高阶段，城市形象以客观城市为对象，以人们的主观印象为途径，呈现以下几个方面的特点： 综合性。包含城市发展的各个领域，并构成相互作用、相互依赖的有机整体，是城市外形和内涵在公众头脑中结合成的感觉和记忆。“一滴水能透视太阳的光辉”。城市的每一个组成部分都反映城市面貌，都能代表城市形象。所以我们要重视礼仪在这之中的重要作用。

杭州城市形象建设根本上是城市礼仪文化的建设，比如制度文化、精神文化、行为文化等。在杭州这个城市的理念识别中，精神文化占了相当的比重。

杭州的城市礼仪文化是经过千百年积淀形成的，记载了当地人民的奋斗历史、精神风貌和习俗民情，具有鲜明的个性。不仅仅可以塑造可以凝聚公众注意力，提升市民文明层次，同时使外地公众增加对城市的兴趣和向往。

目前，越来越多的城市举办各种形式的礼仪文化活动，如哈尔滨冰雕节、青岛啤酒节、大连服装节、潍坊风筝节、泰山登山节、孔子文化节等，展示了城市礼仪文化，丰富发展了文化传统，有效地增强了城市形象的影响和辐射作用。

一个礼仪好的城市就给人很好的精神感受，这是城市的精神理念所产生的系统形象效应，她是一个特定城市的精神支柱，也是其立市和不断发展的信念所在。其内容可以是城市精神生活所提炼的理念信条，可以是城市发展哲学的高度概括，也可以是城市历史风云和发展传统所凝聚的民风和市民精神的写照。她如源泉，可以渗透到城市的各行各业；她是氛围，可以弥漫到城市的方方面面。

市民的行为及生活中的礼仪是最重要也是最典型的市容市貌，也就是城市形象。一个城市有无涵养也可以从中看出。“文明”一词就是从拉丁语中的“市民”引伸而来的。行为的形象效应，既有个体的，也有群体的；既有生活的，也有职业的；既有百姓的，也有官员的；举手投足之际，言谈话语之间，都是城市形象的一种反映。

现在许多城市所制定的市民手册、文明公约、见义勇为倡议、邻里公约等，其实都是城市形象的感受系统的相关内容，只是都因太具共性，所以往往也就很难体现出特定城市或区域的形象色彩。

所以礼仪在杭州城市形象塑造中的价值尤为重要。“大一统”的观念意识，不但可以扼杀人的个性，同样也可以扼杀城市的个性。“一方水土一方人”。其实每一城市，每一区域，特定的行为效应总是会有所不同，有所区别的。

三、结语 一个城市要在社会公众面前树立良好的形象，必须体现其内部的整合性，对于一个团体内部的所有成员来说，最能起到整合作用的是共同的目标。

而对于一个城市的所有市民来说，无论是战略性的经济社会发展方向和趋势还是具体化的发展指标，都是比较抽象的目标。再没有什么比城市形象来得更直观和生动，更有感召力和凝聚力。

而且每一个普通人的工作和生活都直接参与城市形象的建设与维护。因此，以礼仪涵养来体现城市形象作为共同目标，是一种较好的选择。

这样的共同目标能够激发全体市民作为主人翁的责任心和自豪感，鼓励他们为城市的经济发展和社会进步做出贡献。

参考文献：专著——作者:邓文云

书名：公关礼仪

出版社：中国财政经济出版社 出版时间：2010年8月1日

报纸文章：作者：翟伟 梁达政

文题：“一种文化塑造一座城市”

报纸名：《贺州日报》头版头条 出版日期：2010年12月14日

第三篇：西恩简介

西恩简介

池州西恩新材料科技有限公司成立于2010年9月。由上海西恩化工设备有限公司投资15亿兴建。公司坐落在安徽省池州市前江工业园，是池州市引资的龙头企业之一。

池州西恩新材料科技有限公司是专业从事镍、钴等有色金属化学品及新材料制造的高新技术企业。是以贫矿和氧化矿为原料的新材料产业园，主要产品有镍、钴、钼、钒等小金属材料、合金材料等，是化工与新能源电池生产所需的金属化学品。公司一期投资2个亿，形成年产硫酸镍5000吨、硫酸镁20万吨、钴200吨的综合生产能力，是全国最大的硫酸镁生产基地和华东区最大的硫酸镍生产基地。

公司的经营宗旨是“科技创新求发展、卓越质量求生存、一流信誉求市场”，坚持与用户“合作共赢”的发展模式，按国际标准，以严格的质量承诺和维护品牌的诚信态度赢得社会各界和公众的认可。

池州西恩新材料科技有限公司座落于安徽省池州市贵池区前江工业园，占地1000亩，是采用上海市高新技术企业——上海西恩公司的技术和资金投资建设的低品位矿综合开发利用项目，采用先进工艺和技术提炼红土镍矿中的镍、钴、镁等金属。本项目分二期建设，计划用3-5年时间建成生产规模为年产3万吨电解镍、1000吨金属钴、100万吨镁（盐）产品、300万M3新型保温材料。总产值50多亿/年，利税10多亿/年。一期工程投资2.5亿元，占地230多亩，后期投资12.5亿元，占地800多亩。一期工程将于2012年第一季度正式投产。

本项目一期工程拟招聘骨干型技术、管理人才,一线技工等有志于与池州西恩公司共同发展的各类员工400余人，携手共创更加美好的未来。

经营理念：一流的企业管理！一流的产品质量！一流的售后服务！

愿真诚与各界朋友开展广泛合作，携手共进，共创辉煌！池州西恩。

池州西恩新材料科技有限公司

2012.10.31

第四篇：德赛西威企业文化

勤

天道酬勤，一份耕耘一份收获。自创立以来，德赛肩负着成为技术领先、服务一流的国际化电子信息产品和服务提供商的使命，始终以勤奋、勤俭、勤勉、自强不息、发愤图强的精神经营企业，踏踏实实做好每一个细节，持续创造良好业绩，不断开拓德赛事业新局面。

诚

诚以立德，信而致远。从管理层到员工，德赛人始终将诚信、诚实和自律作为自己的行为准则，对顾客、对员工、对伙伴、对股东、对社会恪守诚信。多年来，德赛致力于履行对每一个产品负责的承诺，赢得了良好的口碑，成为多家世界知名公司信赖的合作伙伴。

学

“问渠那得清如许，为有源头活水来”。坚持开放的学习观是德赛企业保持长久活力，谋求长足发展的前提和重要保证。通过建立开放的学习型组织，德赛不断激励员工以开阔性的视野进行学习和思考，坚持知行合一，进行开创性的工作，研发出一批批优质的创新型产品，不断探索科技文明生活的新涵义。

勇

“夫战，勇气也”。商场如战场，不进则退。面对困难和挑战，德赛人从不畏惧，始终保持着战斗的激情，知难而进，勇于攻坚，战胜了前进道路中的各种困难，获得了丰硕的成果；勇于创新，不断超越自我，攀越高峰，通过战略并购等创新举措，壮大了德赛事业，培育了汽车电子、新能源电池和移动通讯等一批核心产业，在国际国内市场的激烈竞争中占据领先优势。

和

“和实生物，厚德载物”。作为一家行走在国际化道路上的大企业，德赛十分注重企业文化力的建设。推动协同综效向纵深发展，德赛通过团队合作推动了一个个项目，在员工间建立起一种同心历练、携手共进的信任和默契。怀着同样的信念，肩负着共同的使命，德赛不断整合各种有效资源，进行技术和商业模式创新，为共享科技文明生活精诚服务。

第五篇：注射用盐酸吉西他滨

注射用盐酸吉西他滨

注射用盐酸吉西他滨是一种人工合成的新型二氟核苷类抗代谢抗肿瘤药，临床上主要用于治疗局限晚期或已转移的非小细胞肺癌，局限晚期或已转移的胰腺癌。

基本信息

注射用盐酸吉西他滨

滨

【是否医保】注射剂为国家乙类医保

【是否专利药】无冻干制备方法专利申请。

【药品保护】无行政和新保护。

【开发剂型】冻干（化6类）

【药品规格】0.2g1.0g

【适应症】用于局限晚期或已转移的非小细胞肺癌；局限晚期或已转移的胰腺癌。

【用法用量】成人使用推荐剂量为1000mg/m2，静脉滴注30min，1次/周，连续3周。【禁 忌】对本药过敏的患者禁用。

治疗作用

盐酸吉西他滨是一种人工合成的新型二氟核苷类抗代谢抗肿瘤药，临床用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌的一线治疗。主要性能：

1、局限晚期或转移性非小细胞肺癌的“一线标准”治疗方案，唯一证明两药方案在生存期方面比三药方案有统计学优势的药物

2、局限晚期或转移性胰腺癌治疗的“金标准”，吉西他滨是迄今为止唯一一个被FDA批准治疗晚期胰腺癌的一线药物，在美国和欧洲，80%晚期胰腺癌病人接受吉西他滨治疗，是全球的标准方案

3、晚期乳腺癌的一线标准治疗药物，在其他国家,还是膀胱癌,宫颈癌等实体肿瘤的标准治疗方案。

2006年美国食品药品管理局（FDA）批准由礼来公司研制的健择（吉西他滨）用于复发性卵巢癌的治疗。这已是吉西他滨这一抗癌药品获得的第四项FDA批准的适应症。提交给FDA的临床数据显示，与单独使用卡铂的患者相比，配合使用健择与卡铂的患者在无进展生存时间及缓解率这两项指标上都获得了明显改善。

注意事项

①孕妇及哺乳期妇女避免使用。②肝、肾功能损害的患者应慎用。③与其他抗癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。④滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。⑤本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。

该药物对孕妇的安全性不详。动物实验表明，该药具有生殖毒性，如生殖缺陷或对胚胎及胎儿发育、妊娠和分娩前后的其它毒性作用。吉西他滨对胎儿和婴儿有潜在的危险，故孕妇及哺乳期的妇女应避免使用。[ 通用名：注射用盐酸吉西他滨

商品名：健择® 英文名：Gemzar®

汉语拼音：ZHUSHEYONGYANSUANJIXITABIN 主要成分；盐酸吉西他滨

化学名称：2’-脱氧-2’，2’-二氟胞苷盐酸盐

其结构式为：分子式：C9H12CIF2N3O4 分子量：299.66 [性状]白色疏松块状物。[药理毒理] 药效学特点

抗代谢物(抗肿瘤及免疫调节剂)对培养细胞的细胞毒活性：

吉西他滨对各种培养的人及鼠肿瘤细胞有明显的细胞毒活性。其作用具有细胞周期特异性，主要作用于DNA合成期，即S期细胞，在一定的条件下，可以阻止由G1期向S期的进展。在体外，吉西他滨的细胞毒作用同时依赖于剂量及时相。

动物中抗瘤活性的临床前研究：

在肿瘤动物模型的研究中发现吉西他滨的抗瘤活性与投药的方式有关。用每天投药的方法会导致动物死亡而抗瘤活性很少。当用每3-4天给一次药的方法，吉西他滨在非致死量时对鼠的多种肿瘤均有很好的抗瘤活性。

吉西他滨的细胞代谢及作用机理：

吉西他滨（dFdC）在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。吉西他滨的细胞毒作用就是由于dFdCDP和dFdCTP抑制DNA合成。首先，dFdCDP抑制核苷酸还原酶的活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脱氧核苷产生受抑制，特别是dCTP。其次，dFdCTP和dCTP竞争掺入至DNA链中（自增强作用）。而且，小部分的吉西他滨还可以掺入RNA分子中。因此，细胞内dCTP量减少更加有利于dFdCTP掺入到DNA链中。DNA聚合酶ε不能去除掺入的吉西他滨及修复延长的DNA链。吉西他滨掺入DNA链后延长的DNA链中就多了一个核苷酸。

这一个多的核苷酸可以完全抑制DNA链的继续延长（隐蔽链终止）。吉西他滨掺入DNA链后一起细胞凋亡。

临床前安全性研究

在鼠及狗为期6个月的重复计量研究中，主要发现有造血功能的抑制。此作用与本药的细胞毒特性有关，停药后可以恢复。抑制的程度与使用方案及药物的剂量有关。

致癌、致畸寄生育能力影响

体外研究证明吉西他滨能引起细胞遗传损伤。在鼠淋巴瘤细胞系（L5178Y）上可诱导遗传突变。在雄性鼠中吉西他滨能导致可逆性的剂量及方案依赖的精子形成低下。尽管动物实验证明吉西他滨会影响雄性动物的生育能力，但未发现对雌性动物的生育能力影响。

[药代动力学]

按1000mg/m2的剂量给药30min，血浆峰浓度立即由10ug/ml变为40ug/ml。终末半衰期：17 min（介于11-26 min）。平均中央分布容积11L/ m2（介于5-21L/ m2）。平均稳态分布容积（Vss）：17L/rn2(介于9-30 L/rn2)。蛋白结合率可忽略且组织分布不广泛。平均总清除率为90 L/h/rn2（介于40-130 L/h/rn2），且女性的平均总清除率较男性约低30%。虽然如此，使用该推荐剂量，病人不必减少吉西他滨的剂量。尿药排泄：不到10％的药物以原型经尿排泄。肾清除率：2—7L/hr/m2。

代谢

吉西他滨在肝脏、肾、血液和其他组织中被胞苷脱氨酶快速代谢。吉西他滨在细胞内代谢产生吉西他滨单体及其二、三磷酸盐（dFdCMP、dFdCDP、dFdCTP），其中2’-deoxy-2’，2’-difluoroudine(dFdU)，在血浆和尿中均可检测出，且无活性。

终端消除半衰期：0.7—12小时。按35—350mg/ rn2/30min给药，dFdCTP在细胞内浓度的递增与剂量呈线性相关，药物的稳态浓度为0.4—5ug/ml。吉西他滨血药浓度超过5 ug/ ml 时，dFdCTP的浓度不再增加，表明已在细胞内饱和。

按照1000mg/ rn2/30min的剂量给药，输注结束后30min内吉西他滨的血药浓度可持续高于约5 ug/1ml；输注结束后一小时内，其血药浓度高于0.4 ug/ml。

DfdU动力学

以剂量1000ug/m2，输注结束后3—15min时，血浆峰浓度：28—52ug/ml。一周剂量谷浓度：0.07-1.12ug/ml，无明显积蓄。三相药时曲线末端平均半衰期为65hr（介于33-84 hr）。dFdU在母体药物中的组成：91%-98%。平均中央分布容积：18L/rn2（介于11-22 L/rn2）。平均稳态分布容积（Vss）：150 L/rn2（介于96-228 L/rn2）。

组织分布广泛且平均表现清除率为2.5L/h/ rn2(介于1-4 L/h/ rn2)。以尿排除。

总体清除率

一周检出量：92-98%，其中的99%为dFdU，经尿排泄；剂量的1%为粪便排泄。[适应症] 吉西他滨可用于治疗以下疾病；

-局限晚期或已转移的非小细胞肺癌，-局限晚期或已转移的胰腺癌，[用法用量] 剂量

n 成人

n 非小细胞肺癌 单药化疗

吉西他滨的推荐剂量为1000mg/ m2，静脉滴注30分钟。

每周一次，连续三周，随后休息一周。每四周重复。在每次化疗前根据病人对吉西他滨的耐受性可考虑减少剂量或延迟给药。

联合治疗

吉西他滨与顺铂联合治疗有两种治疗方案：三周疗法或四周疗法。

三周疗法是最常用的的治疗方案：吉西他滨的推荐剂量为1250 mg/ m2，静脉滴注30分钟。第1、8天给药，接下来的一周休息，即为21-天疗法。重复此三周疗法。根据病人对吉西他滨的耐受性在每次化疗前可考虑降低剂量或延迟给药。

四周疗法：吉西他滨的推荐剂量为1000 mg/ m2，静脉滴注30分钟。第1、8、15天给药，接下来的一周休息，即为28-天疗法。重复此四周疗法。根据病人对吉西他滨的耐受性在每次化疗前可考虑降低剂量或延迟给药。

n晚期胰腺癌

吉西他滨的推荐剂量为1000 mg/ m2，静脉滴注30分钟。每周一次，连续七周，随后休息一周。以后为每周一次，连续三周，随后休息一周。在每次化疗前根据病人对吉西他滨的耐受性可考虑降低剂量。

n对所有患者

每次使用吉西他滨前，必须对患者进行血液学检查，包括白细胞分类和血小板计数，必要时相应调整吉西他滨的剂量。

表：

中性粒细胞绝对数

血小板数

总剂量的%（×106/L）

（×106/L）

>1,000

and

>100,000

500-1,000

or

>50,000-100,000

<500

or

<50,000

停用

使用吉西他滨的患者应定期进行肝、肾的临床常规检查，以检测是否发生非血液学毒性。在每次化疗前根据患者对吉西他滨的耐受性相应降低剂量。

u高龄患者：

65岁以上的高龄患者也能很好耐受。药代动力学资料提示年龄对药物的新陈代谢无影响。

u 儿童

未进行儿童使用吉西他滨的研究。

给药方法：

严格静脉途径给药。

吉西他滨在输注期间耐受良好，给药方便，极少患者发生注射部位的局部反应：未报道有注射部位的局部坏死。

若发生非静脉途径给药，必须立即停止给药。

-操作程序：

注射用溶液必须由有经验并对该药了解的专业人员配制，并且在有防护措施的操作环境下进行，同时该药的保管人员也应采取上述防护措施。操作过程要求在准备间中进行。操作过程中禁止吸烟、进食和饮水。鉴于上述原因，药品保管人员必须给予适当的防护装备，如长袖工作服、防护面具、帽子、护目镜、一次性无菌手套、一定的操作区以及收集废弃物的容器和袋子。多余的和废弃的药液必须谨慎保管。怀孕妇女禁止接触。尚未使用的药品如有任何包装损坏，必须按照废弃物的处理方法处理。废弃物必须装入专用的并帖有标签的容器中销毁。

上述操作条件可根据肿瘤系统（DGS/DH/98第98/188号，1998年3月24日）包括其它符合要求的设备中进行。

[不良反应]

²血液系统

吉西他滨具有骨髓抑制作用，应用后可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。骨髓抑制常为轻到中度，多为中性粒细胞减少。血小板减少也常见。

²肝脏

可观察到肝脏转氨酶的升高，多为轻度、一过性损害，仅有极少数需要终止化疗。尽管如此，肝功能受损的病人使用吉西他宾应特别谨慎。

² 消化道

恶心，有时伴呕吐。20％的病人需药物治疗，极少需要减少用药剂量，并且很容易用抗呕吐药物控制。腹泻和粘膜炎样口腔毒性。

² 肺

在用药后数小时内病人可能会发生呼吸困难。这种呼吸困难常常持续短暂、症状轻、几乎很少需要减少用药剂量，大多无需特殊治疗即可消失，其发病机制不清，与吉西他滨的关系也不清楚。

在使用吉西他滨治疗期间，有发生肺水肿、间质性肺炎和不明原因的成人呼吸窘迫综合症（ARDS）的病例报告。一旦发生，应停止使用吉西他滨治疗。

²肾脏

近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿，但极少伴有临床症状。通常不伴有血清肌酐与尿素氮的变化。然而，报告有部分病例出现不明原因的肾衰。未观察到累积性的肾脏毒性（参照使用注意事项）。

在使用吉西他滨的患者中可见有类似溶血性尿毒症综合症（HUS）的临床表现。若有微血管病性贫血的表现，如人血红蛋白及血小板迅速下降，血清胆红素、肌酐、尿素氮、乳酸脱氢酶上升，应立即停药。有时停药后，肾功能仍不能好转，则应给予透析治疗。

²过敏

可有皮疹并伴瘙痒。通常皮疹轻度，无需减少用药剂量，局部治疗有效。极少报道有脱皮、水泡和溃疡。

滴注吉西他滨过程中病人有时可发生支气管痉挛。痉挛一般为轻度且持续短暂，但可能需要胃肠道外的给药治疗。已知对本药高度敏感的病人应严禁使用。严重过敏的病人应严禁使用。严重过敏反应罕见。

² 心脏

曾有低血压的病例报告。有的研究报告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常发生。

² 皮肤

有报告经连续的放射治疗和吉西他滨治疗后，在以前放疗过的部位出现严重的皮肤炎类型的肌肉病征。

² 其它

严重的流感样症状罕见，大多症状较轻，短暂，且无需减少用药剂量。发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。此类症状的发病机制尚不清楚，有报告证实水杨酸类药物可减轻症状。

可发生周围性水肿。面部水肿少见。水肿常常是轻到中度、几乎不需减少用药剂量，部分病人伴有局部疼痛，停止用药（吉西他滨）后常自行逆转。引起这种毒性的机制尚不清楚。没有任何证据表明与心脏、肝、肾功能受损有关。

以下的不良反应亦常见报道：脱发（通常很轻微）和嗜睡。

[禁忌症]在严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨与顺铂。

[注意事项]

接受吉西他滨治疗的病人需密切观察，包括实验室的监测并及时处理药物相关毒性。

骨髓功能受损的病人，用药应谨慎。与其他的抗肿瘤药物配伍进行联合或序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。

患者在每次接受吉西他滨治疗说明，都必须监测全血细胞计数和血小板计数。当证实有骨髓抑制时，应暂停化疗或修改治疗方案。（参见“用法用量”）。治疗停止后，红细胞计数可能还会进一步下降。

肝功能不全的患者或在用药前未检查患者的肝功，使用吉西他滨须特别小心。在肾功

能不全的患者中，若肌酐清除率在于30ml/min或80ml/min，对吉西他滨药代动力学无明显影响，仍可使用吉西他滨。

放疗的同时给予1000 mg/ m2的吉西他滨可导致严重的肺或食管病变。（参见“警告”）

吉西他滨可引起困倦。病人在此期间必须禁止驾驶和操纵机器，直到经鉴定已不再倦怠。

警告

如果吉西他滨与放射治疗连续给予，由于严重辐射敏化的可能性，吉西他滨化疗与放射治疗的间隔至少4周。如果患者情况允许可缩短间隔时间。

已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增加药物的毒性。

吉西他滨可抑制骨髓，引起贫血、白细胞减少和血小板减少。血小板减少常常是严重的，有时需要输注血小板。然而，由于骨髓抑制时间短，通常不需要减量，仅有极少患者中断治疗。

高敏反应：曾报告极个别人发生过敏反应。

[孕妇及哺乳期妇女用药]

尚未确立吉西他滨在妊娠妇女中的安全性。动物试验表明，本药有胚胎毒性和致畸作用。由于对胎儿和儿童有潜在危险，孕妇及哺乳期妇女应避免吉西他滨。

[儿童用药]

未研究过儿童使用吉西他滨。

[老年患者用药]

65岁以上的高龄患者也能很好耐受。药物代谢动力学资料提示年龄对药物的新陈代谢无影响。

[药物过量]

对吉西他滨过量尚无解毒剂。曾有报告单次静脉给药5.7g/m2，输注时间在30分钟以上，每两周一次，所产生的毒性反应是临床上可接受的。临床一旦怀疑过量情况，应对血液学指标进行适当的监测，必要时对病人进行支持治疗。

[规格]200mg/支，1g/支

[贮藏]室温保存（15℃至30℃）。

[包装]1支/盒

[有效期]三年