武汉大学药物化学期中测 验

第一篇：武汉大学药物化学期中测 验

2012药物化学期 中 测 验

一、名词解释（英语译成汉语，每题3分，共7小题，共21分）

1、lon channel

跨膜生物大分子，能在细胞膜上形成亲水通道转运带电离子。

2、局麻药

能可逆性阻断周围神经冲动从局部向大脑传递的药物。

3、Agonist

与受体结合后，可以诱导受体构象改变而引起其生物活性，最终产生一系列生物效应的药物

4、Antagonist

与受体结合后，应不具备内在活性而不产生生化效应的药物，可以分成竞争性与非竞争性拮抗剂。

5、logP

脂水分配系数，指药物在正辛醇中和水中分配达到平衡时浓度的比值。

6、受体

能与特异的信号分子结合，引起一系列生物化学反应的由糖蛋白或脂蛋白组成的生物大分子，7、Rational drug design

即基于对药物作用的靶点的结构、功能等方面的认识，提出合理假设，设计药物结构。

二、单项选择（每题1分，共10小题，共10分）1．属于AngⅡ受体拮抗剂是（E）

A.Clofibrate

B.Lovastatin

C.Digoxin

D.Nitroglycerin

E.Losartan 2．西咪替丁主要用于治疗（A）

A.二指肠球部溃疡

B.敏性鼻炎

C.结膜炎

D.麻疹

E.躯肠虫 3．药典采用硫酸铁铵试剂检查阿司匹林中那一项杂质（A）

A.水杨酸

B.苯酚

C.水杨酸苯酯

D.乙酰苯酯

E.乙酰水杨酸苯酯 4．Lidocaine比Procaine作用时间长的主要原因是（E）

A．Procaine有芳香第一胺结构

B.Procaine有酯基

C.Lidocaine 有酰胺结构

D.Lidocaine的中间部分较Procaine短 E．酰胺键比酯键稳定

5．盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药（D）

A.去甲肾上腺素

B.单胺氧化酶抑制剂

C.阿片受体抑制剂

D.5-羟色胺再摄取抑制剂

E.5-羟色胺受体抑制剂 6.设计吲哚美辛的化学结构是依于（B）

A.组胺

B.5-羟色胺

C.慢反应物质

D.赖氨酸

E.组氨酸 7.盐酸普萘洛尔成品中的主要杂质α-萘酚，常用（C）检查

A.三氯化铁

B.硝酸银 C.甲醛硫酸 D.对重氮苯硝酸盐 E.水合茚三酮 8.造成氯氮平毒性反应的原因是（B）

A.代谢产生的氮氧化合物

B.代谢产生的硫醚化合物

C.抑制β受体

D．代谢产生的酚类化合物

E.氯氮平产生的光化毒反应 9.盐酸吗啡加热的重排产物主要是（D）

A.双吗啡 B.可待因 C.苯吗喃 D.阿扑吗啡 E.N-氧化吗啡 10.设计吲哚美辛的化学结构是依于（B）

A.组胺

B.5-羟色胺

C.慢反应物质

D.赖氨酸

E.组氨酸

三、解释下列药物合成中用到的命名反应，并写出可能的反应机理（每题3分，共5小题，共15分）1.Ullmann反应

卤代芳香族化合物与Cu共热生成联芳类化合物的反应。

2.Hofmann消除反应

不对称胺反应时，反应由动力学控制，较少烷基取代的β-碳上的氢由于酸性较强，位阻较小，易被消除，得到烯烃。

3.Mannich反应

是含有活泼氢的化合物（通常为羰基化合物）与甲醛和二级胺或氨的缩合反应 4.Darzens反应

是醛或酮在强碱（如氨基钠、醇钠）作用下与α-卤代羧酸酯反应，生成环氧酸酯的反应。5.Hantzsch反应

四、问答题（每题5分，共5小题，共25分）

1.试述胆碱酯酶水解乙酰胆碱的机制，以及乙酰胆碱酯酶抑制剂溴新斯的明的作用原理； 2.试述血管紧张素II的形成及其对血压的调节作用，以及基于此的药物研发并举例； 3.试述胃酸的形成过程，为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，而且选择性好； 4.试述肾上腺素的生物合成，以及以邻苯二酚为原料合成R-(-)-epinephrine的方法； 5.试述前药的定义，并举例第二章至第六章学习过的前药及原理的意义（不少于三个）；

五、合成题（每题5分，共4小题，共20分，1-3题必做，4-5题任选一题解答）1.试写出盐酸普鲁卡因的合成； 2.盐酸哌替啶的合成；

3.苯妥英钠的合成，并指出应用了哪两种命名反应； 以下两题任选一题

4.奥美拉唑的合成及作用机制；

5.试写出异戊巴比妥的合成，及试述影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素，并举例。

六、翻译成中文（9分）

Prostaglandins are known as end-products of the so-called arachidonic acid cascade.The impact of aspirin administration at low dose for the prevention of stroke or coronary attack resulted from its effect on cyclo-oxygenase enzymes regulating the production of prostaglandins.Another cyclo-oxygenase isoform, so-called type 2(COX-2)has been discovered in the early 1990s.COX-2 inhibitors were apparently safer from a digestive point of view but questionable for their cardiovascular effects.Selective inhibitors of COX-2 cause less endoscopically visualized gastric ulceration in arthritis patients than equi-efficacious doses of traditional Non-Steroid Anti-Inflammatory Drugs(NSAIDs), which coincidentally inhibit COX-1 and COX-2.COX-2 inhibitors suppress substantially platelet inhibitory, vasodilator prostaglandins, such as prostacyclin(PGI2), without coincidental inhibition of the platelet agonist vasoconstrictor thromboxane(TxA2).As PGI2 counters the cardiovascular effects of TxA2 and augments the response to thrombotic stimuli in vivo, this affords a plausible mechanism by which COX-2 inhibitors might enhance the risk of thrombosis in otherwise predisposed individuais.

第二篇：中国药科大学药物化学实习大纲

药学专业（药物化学方向）实习大纲

一、实习性质、目的和任务

毕业实习是药学专业---药物化学方向教学计划中的一个极其重要的实践性教学环节，是药物化学、药物设计学、药物合成反应、制药工艺学和药物分析等课程的课堂教学内容的延伸和扩展。其主要目的和任务是：（1）使学生了解创新药物（特别是先导化合物）发现的一般过程。包括选题、化合物设计、合成路线设计、实验方案设计、结构确证、药理筛选等。

（2）使学生掌握药物的合成原理和工艺优化方法。

（3）使学生掌握合成实验的基本操作过程，以及安全防护知识。（4）培养学生的文献查阅、整理、分析和综合能力，以及独立获取知识的能力。

（5）培养学生运用知识的能力，根据研究课题进行科学实验和数据处理的能力。

（6）培养学生的语言表达能力、逻辑思维能力和论文撰写能力。（7）培养学生良好的团队协作精神和创新意识。（8）培养学生严谨的科学态度和求实的工作作风。

二、实习内容和要求

通过在实验室或工厂的实习，使学生熟悉创新药物研究的一般方法、掌握药物合成路线的设计原理和方法、熟悉药物合成工艺优化的基本方法、掌握合成实验的基本操作方法以及安全防护知识；使学生更多地了解药学前沿知识、了解新工艺、新技术与新设备等的发展动态；培养学生观察、发现、分析和解决药物研究过程中出现的实际问题的能力。

（一）实习内容

（1）熟悉中外文献的查阅和获取方法；

（2）掌握药物合成路线设计和实验方案设计的一般原理和方法；

（3）熟悉药物合成研究的实验室常用仪器和设备的使用原理和方法；

（4）熟悉药物及其中间体的结构鉴定方法；

（5）熟悉药物合成过程中的环境保护、防火防爆以及安全卫生等方面的知识；（6）实习期间做好原始记录，实习完毕写出实习报告。

（二）实习要求

（1）严格遵守实习单位的规章制度，尊重指导老师，服从安排，讲文明、不离岗、不窜岗、不迟到、不早退；

（2）在实习过程中多与指导老师接触交流，努力学习实验操作技能，加强自己的动手能力；

（3）通过实习，提高观察、发现、分析和解决问题的能力，积累经验，打好基础；

（4）实习过程中，养成严谨的工作态度和求实的工作作风，按照指导老师的要求做好每日实习的原始记录，做好各阶段的工作小结。

（5）实习过程中，严格遵守操作规程，保持高度的安全与防范意识，防止事故发生。

（6）爱护公物，厉行节约，损坏仪器、公物按各有关单位的规定由学生本人负责赔偿。

（7）实习期间要注意交通、防火和人身安全，不私自外出游玩。（8）实习期间不得擅自调换实习单位，不得提前离开实习岗位。

三、实习安排

1.实习时间安排

毕业实习共16周（其中第1周为实习前动员，2~15周为毕业实习期，期间完成毕业论文（设计）；第16周安排论文答辩以及优秀实习生和优秀毕业论文的评选（实习时间可根据实习单位需要进行适当的调整）。

2.实习工作程序

毕业实习前动员：由学院毕业实习领导小组负责。

毕业实习指导教师的确定：原则上实行双向选择，剩余学生由学院毕业实习领导小组按有关规定指派。

学生到实习地进行毕业实习：采取自愿和分配相结合的原则。论文答辩以及优秀实习生和优秀毕业论文的评选。3.实习业务指导

选择教学和实践经验丰富的教师或工程师作为实习指导教师（注意在教师年龄上尽量考虑老中青相结合），全面负责安排、指导、检查实习进程；研究解决实习中出现的重大问题，指导实习报告的写作，评定实习成绩，总结实习经验，修改和完善毕业实习管理措施。

四、实习成绩的评定 1.评定标准

将实习期间表现和实习报告相结合，按优、良、中、及格、不及格五级记分制。

优秀：能较好完成实习任务，达到实习大纲中规定的全部要求，实习报告能对实习内容进行全面系统的总结，并能运用学过的理论知识对实际问题加以分析。实习报告观点正确，材料丰富，有独到见解，实习期间无违纪现象。

良好：能较好完成实习任务，达到实习大纲中规定的全部要求，实习报告能对实习内容进行全面系统的总结。实习报告观点正确，材料丰富，有一定的分析能力，实习期间无违纪现象。

中等：达到实习大纲中规定的主要要求，实习报告能对实习内容进行比较全面的总结。实习报告观点正确，材料丰富，有一定的分析能力，实习期间无违纪现象。

及格：实习态度基本端正，完成了实习的主要任务，达到实习大纲中规定的基本要求，能够完成实习报告，内容基本正确，但不够完整系统，实习中虽有一般违纪现象，但能深刻认识，及时纠正。不及格：凡具备下列条件之一者，均为不及格：

(1)未达到实习大纲中规定的基本要求，实习报告、实习记录抄袭别人或马虎潦草，或所写内容有原则性错误。

(2)参加实习的时间未能超过全部时间的三分之一者。

(3)实习中有违纪行为，经教育不改者，或有严重违纪行为者，或发生重大事故者。2.评定方法

指导老师根据学生在实习中的组织纪律、业务学习态度、业务技能、实习报告情况，对每个学生进行实习考核，其中组织纪律和学习态度占30%，实习业务技能占40%，实习报告情况占30%。3.完成毕业实习要求的书面内容

(1)查阅相关中英文文献，撰写一篇与实习内容相关的综述文章。(2)根据前期实习工作内容完成中期考察报告一份。(3)认真做好实习记录，写出一份毕业实习小结。

五、实习纪律与管理

1.学生在实习期间应积极贯彻和遵守党和政府的各项方针、政策和法令，遵守实习单位的安全规程和各项规章制度，维护社会公德，讲文明，讲礼貌，守纪律，不迟到、不早退。各实习组定期组织检查学习、工作、思想情况，不断提高学习和工作水平。实习期间的政治表现和遵守纪律情况将作为实习成绩考核的重要依据之一。

2.毕业实习由院、实习单位以及实习指导老师和年级主任统一管理，各实习点设1~2名组长负责学校与所在实习单位的联系，在校外实习的同学由各组长将该组实习情况每周定期向学院毕业实习领导小组汇报一次。

3.实习生应模范执行所在实习单位的一切规章制度，若有特殊情况需要请假者，须事先向指导老师和领导请假，超过三天需事先报告院部批准。病、事假超过两周者，应补实习，病假必须有病历及医院证明。无故不参加实习累计达三天以上者，将视其情节，给予不同程度的纪律处分。

4.严格遵守操作规程，杜绝事故和差错，注意安全，爱护公物，如有违章者按实习单位的相关制度进行处理。

5.学生在毕业实践中，应按照指导老师的要求做好每日实习的原始记录，做好各阶段的业务小结。

6.凡涉及机密的课题内容，须尊重所在实习单位领导和导师的意见，不得泄密。

7.毕业实习考核总成绩不合格者，不予毕业，不授予学位。

第三篇：药物化学实验报告

北京广播电视大学医药分校

北京广播电视大学《药物化学》实验报告

姓名：学号：组别：_2013秋药学班_____成绩：

【实验名称】阿司匹林（乙酰水杨酸）的合成【实验时间】2014年5月25日

【实验目的】 1.通过本实验，掌握阿司匹林的性状、特点和化学性质

2.熟悉和掌握酯化反应的原理和实验操作

3.巩固和熟悉重结晶的原理和实验方法

4.了解阿司匹林中杂质的来源和鉴别

【实验材料】[仪器] 锥形瓶、温度计、水浴器、铁架台及其附件、玻璃棒、吸滤瓶(布氏漏

斗)、漏斗、滤纸、烧杯、结晶皿，量筒

[药品] 水杨酸、醋酐、浓硫酸、乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠、1%三氯化铁溶液、浓盐酸

【实验操作】(1)脂化

1.在250ml的锥形瓶中，加入水杨酸2.0g，醋酐5.0ml；

2.然后用滴管加入5滴浓硫酸，缓缓地旋摇锥形瓶，使水杨酸溶解。

3.将锥形瓶放在水浴上慢慢加热至85~90℃，维持温度10min。

4.然后将锥形瓶从热源上取下，使其慢慢冷却至室温。

5.在冷却过程中，阿司匹林渐渐从溶液中析出。

6.在冷到室温，结晶形成后，加入水50ml；

7.并将该溶液放入冰浴中冷却。

8.待充分冷却后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽量压紧抽干，得到阿司匹林粗品。

9.空气中风干，称重，粗产物约1.8g。

（2）初步精制

1.将阿司匹林粗品放在150ml烧杯中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液25ml

2.搅拌到没有二氧化碳放出为止(无气泡放出，嘶嘶声停止)。

3.有不溶的固体存在，真空抽滤，除去不溶物并用少量水（5-10ml）洗涤。

4.另取150ml烧杯一只，放入浓盐酸4-5ml和水10ml，将得到的滤液慢慢地分多次倒入烧杯中，边倒边搅拌。

Redstone7054@126.com 主讲人：李云巍1

5.阿司匹林从溶液中析出

6.将烧杯放入冰浴中冷却，抽滤固体

7.用冷水洗涤，抽紧压干固体

8.转入表面皿上，干燥约1.5g。mp.133~135℃。

9.取几粒结晶加入有5mL水的小烧杯中，加入1-2滴1%三氯化铁溶液，观察有无颜色反

（3）精制

1.将所得的阿司匹林放入25ml锥形瓶中加入少量的热的乙酸乙酯（约3-4ml）

3.在水浴上缓缓地不断地加热直至固体溶解，如不溶，则热滤

4.滤液冷却至室温，或用冰浴冷却，阿司匹林渐渐析出

5.抽滤得到阿司匹林精品

6.称重、测熔点。mp.135~136℃。

（4）鉴别试验

1.取本品0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁一滴，即呈紫色

2.取本品0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸臭气。

五、注意事项

1.前体药物是指将有生物活性的药物分子与前体基团键合，形成在体外无活性的化合物。在体内经酶或非酶作用，重新释放出母体药物的一类药物。

2.仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理，醋酐要使用新蒸馏的，收集139~140℃的馏分。.注意控制好温度（水温90℃）

4.几次结晶都比较困难，要有耐心。在冰水冷却下，用玻棒充分磨擦器皿壁，才能结晶出来。

5.由于产品微溶于水，所以水洗时，要用少量冷水洗涤，用水不能太多。

6.有机化学实验中温度高反应速度快，但温度过高，副反应增多。

7.使用抽滤泵的时候注意，先拔下抽滤管再关泵。

8.产品尽量抽压紧实。

【结论与讨论】

【思考题】

第四篇：药物化学学习心得

药物化学学习心得

生老病死是自然规律，是每个人都要经历的过程。人类为了自身生存，在与疾病作斗争的过程中，发现和发展了药物。因而，药物与每个人的生活都是息息相关的。

幼年时的我总是对药有很强的好奇心，总想弄清楚为什么那小小的药片是怎样制成的。随着年龄的增长，学到的知识越来越多，对药物又有了一些基本的了解。

生病要吃药是基本常识，而药物能治病的原理并不是人人都知道的。进入大学后，学校为了丰富我们的知识，给我们开设了药物化学课。

药物化学课的开设填补了我们对药物知识方面的漏洞，也改正了我们生活中用药的一些错误方法。因为这门课不是我们的专业课，老师没有将特别专业的内容。为了便于我们理解药物化学知识，老师经常会在课程内容中穿插些生活中用药小知识，这使药物化学课充满趣味。

这引起了我对药物化学的兴趣。在课余时间我阅读了一些有关药物化学的资料，了解了了一些药物化学的历史，以及本专业与药物化学的关系。药物的历史可追溯到上古时代，人类在与疾病作斗争的过程中，发现和发展了药物。由于受到当时自然科学发展水平的限制，早期药物主要来源是自然界存在的物质及其粗加工产品。从19世纪开始，有机化学的迅速发展及实验医学的兴起，促进了药物的研究，是药物发展进入了一个新阶段。其主要成就是从具有治疗作用的植物药物中分离，提纯得到有效成分。如从罂粟中提取吗啡；从颠茄及洋金花中分离得到阿托品；从草麻黄和木贼麻黄中分离麻黄碱。这些成就是人们认识到：药物其治疗作用的物质基础是存在于早期药物中的一些化学物质。进入20世纪后，有机化学的发展，是人工合成化合物成为获取新化学物质的重要来源；实验医学的发展，使大量合成的新化合物可在实验模型上筛选，以获取有治疗作用的化合物。20世纪中叶以来，自然科学和技术得到了蓬勃发展，有了许多新的发现，使人们对药物结构及核酸、蛋白质、酶等大分子化合物的结构与功能有了深入了解。

那一粒粒的药片包含着许多人的心血，正是因为有那么多人的辛苦付出，那小小的药片才有着那么大的作用。一个药物从发现到临床应用，一般要经历下列阶段：候选药物的发现和发明，药理作用筛选，药效学评价，工艺学研究，制剂研究，质量控制，临床研究等。

虽然这门课的课时并不长，但我们从中学到了很多的知识。通过一个学期的学习，我对药物有了更深的了解。以前一直都想知道药物是怎么使人们的身体恢复健康，这个问题现在也得到了答案。这门课的学习也为我们的专业课学习奠定了基础，现代生物技术用于研究新药，开辟了一条药物研究的新途径。

药物化学这门课与其他课程最大的区别就是贴近生活。以前买药时并不清楚要注意些什么，只知道听从药店店员的介绍。通过学习才知道有些要是处方药，这些药必须要有医生的处方才能用。俗话说：“是药三分毒。”药物存在一些毒副作用，在使用时要注意。课程中记忆深刻的是姜片能够治晕车，这方法可以是晕车的我不用再担心旅途问题。

相信在今后的生活中药物化学知识会起到很大的作用，这才体现出了学习药物化学的重要性。

生物技术082

张丽梅

（学号：083135225）

第五篇：药物化学简答

现代新药设计：

1）以受体作为药物的作用靶点

2）以酶作为药物的作用靶点

3）以离子通道作为药物作用的靶点

4）以核酸作为药物的作用靶点

药物和受体相互作用方式：化学键的作用

1）共价键

2）离子键

3）氢键

4）疏水键

5）范德华力

6）离子-偶极键及偶极-偶极键

7）电荷转移复合物

8）金属配合物

2、设计优良的载体前药应该符合的标准：

1）前药应无活性或活性低于母体前药

2）药物与载体一般以共价键连接

3）药物与载体间的连接在体内一定能断开

4）前药以及在体内释放出来的载体必须是无毒的5）母体药物的释放要足够快

3、前药设计的目的和应用可概括为以下四个方面：

1）提高生物利用度和生物膜通透性

3）

提高药物的靶向性

3）延长药物作用时间

4）改善药物的水溶性、稳定性、克服不良气味或理化性质以适应制剂的需要

顺铂的作用机制是使用肿瘤细胞DNA停止复制，阻碍细胞的分裂。进人细胞后，在体内与DNA单链内的两个碱基间形成封闭的螯合环(极少数是在双链间形成鳌合环)，就扰乱了DNA的正常双螺旋结构)使其局部变性生活而丧失复制能力。

***环磷酰胺毒性较低的原因：

环磷酰胺是一种前药，在体外对肿瘤细胞无效，进入体内，由于所含的酶不同，导致代谢产物不同，在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧酸化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，经非酶促反应β-消除生成丙烯醛和磷酸氮芥，后者经非酶水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。因此，环磷酰胺对正常组织的影响较小，其毒性比其他的氮芥类药物小。

***抗菌增效剂：阿莫西林+克拉维酸钾

青霉素+丙磺酸

磺胺甲口恶唑+甲氧苄啶

*****喹诺酮结构与活性的关系（必考）

（1）

毗啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效结构，变化较小。其中3位C0OH和4位C=0与DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合，为抗菌活性不可缺少的部分。

（2）B环可作较大改变，可以是骈合的苯环(X=CH,Y=CH)吡啶环(X=N,Y =CH)、嘧啶环(X=N,Y=N)等。

(3)1位N上若为脂肪烃基取代时，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基和羟乙基中，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基和氟乙基抗菌活性最好;若为脂环烃取代时，在环丙基、环丁基、环戊基、环已基、1(或2)-甲基环丙基中,其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物上。

1位N上可以为苯基或其他芳香基团取代,若为苯基取代时,其抗菌活性与乙基相似,其中2,4-二氟苯基较佳,对革兰阳性菌作用较强。

(4)2位引入取代基后，其活性减弱或消失。

(5)5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。其他基团取代时，活性减弱。

(6)6位不同的取代基对活性的贡献大小顺序为F>Cl> CN≥NH2≥H,6位引入氟原子较6位为H的类似物的抗菌活性大30倍,这归因于6位氟代化物使药物与细菌DNA螺旋酶的亲和力增加2~17倍,对细菌细胞壁的穿透性增加1~70倍。

(7)7位引入各种取代基均可明显增加抗菌活性，特别为五元或六元杂环取代时，抗菌活性明显增加，尤其是哌嗪取代基最好。

(8)8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以氟取代最佳，可使活性增加,但光毒性也会增加。若为甲基甲氧基取代和乙基取代，光毒性降低。若1位与8位间成环，产生的光学异构体的活性有明显的差异。

结构与毒性的关系

毒性：①喹诺酮类药物结构中3,4位分别为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁铁、锌等形成整合物不仅降低了药物的抗菌活性,同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童能引起缺钙、贫血、缺锌等副作用;②光毒性;③药物相互反应(与P450);④另有少数药物还有中枢渗透性,增加毒性(与GABA受体结合)、胃肠道反应和心脏毒性。

食物可以延缓吸收，应饭前吃，可以与金属离子络合，因此不宜和牛奶等钙、铁等食物和药品同时服用。尽量避免光照。不和药物P450联用

喹诺酮类抗菌药作用机制：抑制DNA的螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，从而起到抗菌作用。

磺胺类药物作用机制：该学说认为磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸(PABA)产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA的利用，PABA是叶酸(的组成部分，叶酸为微生物生长中必要物质，也是构成体内叶酸辅酶的基本原料。

请写出组胺H1受体拮抗剂按结构可分为哪几类?分别写出每类药物的代表药物通用名称。

经典H1受体拮抗剂:乙二胺类：曲吡那敏，氨基醚类：苯海拉明

丙胺类：马来酸氯苯那敏(扑尔敏)

非镇静H1受体拮抗剂

：三环类：氯雷他定

哌嗪类：盐酸西替利

嗪哌啶类：咪唑斯汀

苯二氮卓类镇静催眠药的哪些结构在酸性条件会发生变化?这种变化是可逆的吗?在进行结构修饰时，可以通过哪些手段增加此类药物的稳定性?

1,2位的酰胺键和4,5中位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应，4、5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环

在分子的C-7位和C-2位(C-5苯环取代的邻位)引人吸电子取代基、1.2位或4,5位并人杂环。

抗高血压药按作用机制可分为哪些类型?并列举出典型药物。

β受体拮抗剂：盐酸普萘洛尔

钙通道阻滞剂：硝苯地平

血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂：卡托普利、氯沙坦

区别阿司匹林和对乙酰氨基酚可用什么试剂?

三氯化铁溶液，对乙酰氨基酚呈蓝紫色，阿司匹林不反应

写出氮芥类药物的结构通式，并阐述两部分的作用分别是什么?

烷基化部分和载体部分

烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基，载体部分可以用于改善该类药物在体内的吸收、分太等药代动力学性质，提高药物的选择性和活性，降低药物的毒性。

试从喹诺酮类抗菌药的结构分析其商性生原因，并简述在指导临床合理用药时应该注意什么?

喹诺酮结构与活性的关系（必考）

（2）

毗啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效结构，变化较小。其中3位C0OH和4位C=0与DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合，为抗菌活性不可缺少的部分。3位的羧基被磺酸基、乙酸基、磷酸基、磺酰氨基等酸性基团替代，以及4位酮羰基被硫酮基、亚氨基等取代均使抗菌活性减弱。

（2）B环可作较大改变，可以是骈合的苯环(X=CH,Y=CH)吡啶环(X=N,Y =CH)、嘧啶环(X=N,Y=N)等。

(3)1位N上若为脂肪烃基取代时，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基和羟乙基中，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基和氟乙基抗菌活性最好;若为脂环烃取代时，在环丙基、环丁基、环戊基、环已基、1(或2)-甲基环丙基中,其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物上。

1位N上可以为苯基或其他芳香基团取代,若为苯基取代时,其抗菌活性与乙基相似,其中2,4-二氟苯基较佳,对革兰阳性菌作用较强。

(4)2位引入取代基后，其活性减弱或消失。

(5)5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。其他基团取代时，活性减弱。

(6)6位不同的取代基对活性的贡献大小顺序为F>Cl> CN≥NH2≥H,6位引入氟原子较6位为H的类似物的抗菌活性大30倍,这归因于6位氟代化物使药物与细菌DNA螺旋酶的亲和力增加2~17倍,对细菌细胞壁的穿透性增加1~70倍。

(7)7位引入各种取代基均可明显增加抗菌活性，特别为五元或六元杂环取代时，抗菌活性明显增加，尤其是哌嗪取代基最好。

(8)8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以氟取代最佳，可使活性增加,但光毒性也会增加。若为甲基甲氧基取代和乙基取代，光毒性降低。若1位与8位间成环，产生的光学异构体的活性有明显的差异。

结构与毒性的关系

毒性：①喹诺酮类药物结构中3,4位分别为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁铁、锌等形成整合物不仅降低了药物的抗菌活性,同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童能引起缺钙、贫血、缺锌等副作用;②光毒性;③药物相互反应(与P450);④另有少数药物还有中枢渗透性,增加毒性(与GABA受体结合)、胃肠道反应和心脏毒性。

食物可以延缓吸收，应饭前吃，可以与金属离子络合，因此不宜和牛奶等钙、铁等食物和药品同时服用。尽量避免光照。不和药物P450联用

名称

主要缺乏症

维生素A（视黄醇）

夜盲症、干眼病，角膜软化症及皮肤粗糙等

维生素D3

儿童：佝偻病成人：骨软化症

维生素E（生育酚）

用于习惯性流产、不孕症及更年期障碍、进行性肌营养不良、间歇性跛行及动脉粥样硬化等

维生素K3

凝血障碍

维生素B1

脚气病、多发性神经炎、胃肠疾病

维生素B2

嘴炎、舌炎、脸部皮脂溢、结膜炎、拍光

维生素B6

治疗妊娠呕吐、放射性呕吐、异烟肼中毒、脂溢性皮炎剂粗糙病等

维生素B4

白细胞减少症

维生素B3

粗糙病、扩大血管和降低血脂的作用

叶酸

巨幼红细胞贫血

维生素B12

治疗恶性贫血、巨幼红细胞贫血

维生素C

坏血病、尿的酸化、高铁血红蛋白症