第一篇：有毒中药的现代研究—千金子 论文
有毒中药的现代研究---千金子
中药药理学论文题目 ：有毒中药的现代研究
——千金子
姓
名：
专
业： 中 药 材
学
号：
104060
有毒中药的现代研究---千金子
班
级：
级药材班
指导老师： 于 海 食
二零一三年 四月
有毒中药的现代研究—千金子
目
录
摘 要
…………………………………………………
3关键字
………………………………………………… 3 前 言
…………………………………………………… 3
1.化学成分
………………………………………………2.炮制研究
………………………………………………3.药理研究与临床应用
…………………………………
有毒中药的现代研究---千金子
1.1 致泻作用
………………………………………………………
1.2 抗肿瘤作用
……………………………………………………
1.3 美白作用及多领域应用
………………………………………
1.4 抗菌、抗炎及镇痛作用
………………………………………
1.5 传统应用
……………………………………………………4.毒性作用
……………………………………………………5.中毒诊断及救治
…………………………………………6.小 结
……………………………………………………… 6 7.参考文献
……………………………………………………
有毒中药的现代研究—千金子
【摘要】 目的 综述近年来中药千金子毒性作用的现代研究。方法 查阅国内外有关千金子毒性作用的文献，总结千金子有关药理作用和临床应用、毒性作用、毒性
有毒中药的现代研究---千金子
成分和炮制四个方面的研究成果。结果 药理作用主要有泻下、抗肿瘤、美白和抗菌抗炎等作用，临床应用广泛。千金子毒性作用强烈，毒性成分可能为二萜类化合物。千金子为毒性中药且临床用量很小，对其进行炮制减毒成为了千金子研究的一大热点。
结论 千金子毒性的研究有一定进展，还有待于深入研究。
【关键字】千金子
毒性作用
毒性成分
炮制
前言
千金子为大戟科续随子(Euphorbia lathyris L.)的干燥成熟种子。始载于《蜀本草》，原名续随子。千金子味辛、性温、有毒、归大肠、肝、肾经。具有逐水消肿，破血消症之功效。用于水肿，痰饮，积滞胀满，二便不通，血瘀经闭；外治顽癣，疣赘。千金子药用资源在我国分布广泛，其中分布于黑龙江、吉林、辽宁、河北、山西、江苏、浙江等十几个产地 [1]。
传统的临床应用主要有治疗晚期血吸虫病腹水，治疗毒蛇咬伤等，现代药理学研究显示千金
[2]子的活性成分有抗肿瘤和美白作用。千金子有一定的毒性，通过炮制制霜来减毒，既降低了千金子的毒性又能保留其药理活性，已成为千金子应用于临床的主要途径。
近年来，药物的安全性的地位已经超过其有效性的地位，更受到人们的关注。所以千金子的毒性问题也日趋受到人们的关注，对药物的毒性研究也渐渐成为药学领域中一大研究热点。
1.化学成分
千金子中主要含有脂肪油、萜类和挥发油、香豆素和其他一些甾醇类化合物。其中脂肪油为其泻下的主要成分[23]，主要作用于肠道产生润肠通便的功效，但是常常由于作用过于剧烈而产生峻泻作用影响健康。
大戟科植物中普遍存在二萜类化合物。目前已有20多种不同骨架类型的300多种大戟二萜酯被分离得到。千金子中主要含有巨大戟烷(Ingenane)和续随子烷二萜烷(lathyrane)两种骨架的二萜，分别命名为千金子素（Euphorbia factor）L1-L11。Adolf和Hecker[24]首先开始研究提取分离千金子中的有毒和有效成分，先后报道了千金子素L1-L8八种二萜类成分，其中L1、L2、L3、L7a、L7b和L8为续随子烷型二萜，L4、L5和L6为巨大戟烷型二萜。其中千金子素L5和千金子素L6为千金子中有毒和有刺激性的成分。与巴豆油中的因子A1致癌作用相比，千金子素L5为其致耳癌作用的1/5，为其致鼠皮肤癌的1/10，千金子素L6活性则为巴豆油因子A1的1/5。千金子素L4和几种新型续随烷型二萜L1、L2、L3、L8（可能还有L7）则为油中的无刺激性成分。此后，Adolf等 [3]的继续研究中表明千金子素L1为泻下作用的主要成分，能产生峻泻作用。Appendino等[10]于2003年发现千金子素L10及其乙酰基衍生物作为P-糖蛋白抑制剂被发现。近年来,又发现了两种新骨架化合物。2005年廖尚高等[25]分离出一种新骨架化合物命名为Lathyranoic Acid A, 2007年高锁[26]
有毒中药的现代研究---千金子
等分离出另一种新骨架化合物命名为Lathyranone A。
千金子中的其他类化合物，如香豆素类的秦皮甲素和秦皮乙素，报道有抗菌、抗炎等作用，但是是否是毒性成分还有待于进一步研究。
可见，千金子中的大多数化合物都有一定的药理作用，但是主要毒性成分很可能是二萜类成分，对于二萜类成分毒性研究鲜有报道，还有待于学者进一步研究证实。
2.炮制研究
干金子传统上屑峻下逐水药，由于其作用强烈，多通过各种炮制方法减低其毒副作用。现今多采用去油取霜的炮制方法，亦采用炒制，洒炒。
中医认为其炮制作用是为了缓和泻下作用，并能降低毒性。王招满等认为干金子中含油量与疗效和毒性有关。经过不同炮制方法制备的干金子霜进行含油量测定，结果认为以热法和蒸法制备的千金子霜较好。李群等亦对干金子不同炮制品做了脂肪油的提取，相对密度和折光串的测定及脂肪油的薄层分析。
实验结果表明，干金子经不同方法炮制后，作为其毒性物质的脂肪油的含量，均显著降低，以蒸霜为最低，热城次之，冷城再次。酒制品含油串的降低可能与酒溶解部分脂肪有关。与生品相比，炒品降低最少。各炮制品脂肪油相对密度差异不大，而折光串则显著低于生品。撂层层析均显示含有多种成分，从斑点数目、大小、颜色、Rf值看，炮制对脂肪油成分影响较小。可见，干金子制霜是合理NL”。袁预松等认为干金子霜的含油率为28％一32％，并提出用理论得霜牢或理论去油牢控制去油程度的方汾。秦皮乙隶、七叶树苦为千金子中的有效或分之一，不同炮制方法对其含量影响不同。
3.药理研究与临床应用
千金子具有逐水消肿，破血消症的功效[1]。现代药理学证明其具有致泻、抗肿瘤、美白和抗菌、抗炎等作用。1.1 致泻作用
Aldof [3]在研究中证实千金子脂肪油中的6, 20-环氧千金二萜醇苯乙酸酯二乙酸酯（即千金子素L1）是泻下的主要成分，能产生峻泻作用。宋卫国[4]等在Aldof的基础上，比较了千金子中的主要成分千金二萜醇二乙酸苯甲酸酯（即千金子素L2）、千金子生品和不同含油量的千金子霜对小肠推进作用的影响，证实了除了千金子素L1外，千金子素L2为的另一泻下成分。至于千金子中其他二萜类成分是否具有泻下作用，还有待于进一步研究。1.2 抗肿瘤作用
千金子具有抗肿瘤活性。有报道[5]千金子在临床上用于治疗白血病、食管癌、皮肤癌等。黄[6,7]小桃等对千金子体内外抗肿瘤活性进行了药理学研究，体外药效试验用MTT法，观察千金子对人宫颈癌细胞(HeIa)增殖作用的影响；体内用小鼠移植性肿瘤，采用荷瘤小鼠瘤重、抑瘤率检测千金子对肉瘤180和艾氏腹水癌的抑制作用，结果表明千金子具有一定的体内外抗肿瘤活性，又不对免疫系统产生影响。此后，该课题组又对千金子提取物的抗肿瘤活性进行研究，结果显示千金子的氯仿、丙酮提取物对K562、HepG2和U937细胞株具有抑瘤作用。千金子中除千金子素L5外，应该还存在着其他具有细胞毒的成分，具有抗肿瘤作用。张书勤等[8]对千金子提取物的体外抗肿瘤活性进行的细胞学的研究，实验证明：千金子提取物对肿瘤细胞Hela、K562在体外有显著的抗肿瘤作用。徐珊等[9]在肿瘤多药耐药性发生机制的研究中阐述到中药在逆转肿瘤多药耐药性的时候可能通过钙通道阻滞剂的作用来减少P-糖蛋白的合成，从而保持药物在肿瘤细胞内的浓度，从而达
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到逆转肿瘤耐药的目的。Appendino等[10]发现千金子素L10具有P-糖蛋白抑制剂的作用。1.3 美白作用及多领域应用
酪氨酸酶是生物体内黑色素合成的关键酶，与人的衰老、昆虫的伤口愈合和发育、果蔬的褐变有密切关系。余霞等[11]在千金子不同极性部位对酪氨酸活性影响的研究中发现，千金子醇提物的乙酸乙酯部分，其中含有的秦皮乙素起到抑制酪氨酸酶活性的作用。此外，在美白方面，房子婷等[12]以千金二萜醇二乙酸酯苯甲酸酯（即千金子素L3）为主成分，采用霜剂配制方法制成的千金子美白祛痘霜，用于治疗临床黄褐斑、雀斑等患者，总有效率达86.8 %。1.4 抗菌、抗炎及镇痛作用
千金子所含的香豆素类是抗菌、抗炎的有效成分，如秦皮甲素和秦皮乙素具有抗菌、抗炎作用，瑞香素具有镇痛和抗菌作用[13]。1.5 传统应用
中药大辞典[14]中记载，千金子临床曾用于治疗晚期血吸虫病腹水和毒蛇咬伤，有较好的疗效。[15]沈绍英实践了千金子两种外敷的临床应用，用于治疗肝硬化腹水和颈椎病。目前有关千金子临床应用研究较多的，还有千金子参与的复方——紫金锭[16]，该方由山慈菇、五倍子、千金子仁、红芽大戟、麝香、朱砂、雄黄等药组成。具有解毒秽化浊．活血散结消肿、清热安神开窍等功效．历来被视为中医的救急灵丹．临床应用范围极广，如流行性脑脊髓炎、腮腺炎、带状疱疹、慢性咽炎等。李煜明等[17]还对外用紫金锭进行了质量标准的方法建立，运用薄层色谱法对紫金锭中的五倍子和千金子进行鉴别。
基于千金子在古方和临床上应用的广泛性和有用性，对千金子毒性进行的研究就显得格外的重要。
4.毒性作用
千金子味辛、性温、有毒、归大肠、肝、肾经。千金子药性猛烈且临床用药剂量为1g~2 g[1]，安全性低。药典规定千金子必须去油后使用或炮制去油后使用。千金子临床可见的不良反应有头晕、恶心、呕吐、心悸、冷汗自出、面色苍白等，严重者则出现血压下降、大汗淋漓、四肢厥冷、呼吸浅粗脉微欲绝等危重证[18]。
冯堃等[19]阐明千金子所含有毒成分为千金子甾醇、殷金醇棕榈酸酯等，对胃肠道有强烈刺激作用，对中枢神经系统也有毒，临床多服或误服可引起中毒。其中的殷金醇棕榈酸酯曾有报道有致癌作用。李滨等[20]应用急性毒性方法，所得实验数据经改良寇式法计算LD50，得出千金子的LD50为1.7950g ∙ kg-1，LD50的95％可信限为1.6211g ∙ kg-1～1.9879g ∙ kg-1，有关研究证实了千金子有毒，但是对于毒性作用部位和机理还有待于进一步研究。梁娅君等[21]对千金子不同提取物进行毒性研究，通过测定千金子对小鼠的半数致死剂量来评价千金子不同提取物的毒性，结果显示小鼠口服千金子乙酸乙酯、石油醚、水提取物的LD50分别为160.23g ∙ kg-
1、90.8g ∙ kg-
1、912.0g ∙ kg-1；口服千金子挥发油的最大耐受量为266.8g ∙ kg-1，乙酸乙酯、石油醚以及水提取物所引起的毒性反应相似；小鼠口服2.0g ∙ kg-1千金子甾醇无明显急性毒性反应。千金子的毒性成分在不同极性的溶媒中均存在，但是在脂溶性比较大的溶媒中存在量较大。所以，千金子的毒性成分可能为一种或一类脂溶性较大的成分。黄小桃[6,7]课题组研究关于千金子抗肿瘤作用中，细述了千金子对不同肿瘤细胞的抗肿瘤作用，证实了千金子中千金子素L5和其他一些未知成分是具有细胞毒性的。孙付军等[22]比较了千金子和其炮制品不同含油量的千金子霜的急性毒性，通过进行小鼠半
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数致死量实验和观察小鼠毒性症状、体重变化等，结果显示千金子的毒性成分位于脂肪油部分，小鼠腹泻、弓背、被毛潮湿均为中毒症状。千金子去油制霜后毒性明显降低。建议千金子含油量标准由18%~20%放宽到18%~22%。
千金子有一定毒性，但是千金子除了具有细胞毒作用之外，其对于肠道的强烈泻下作用可能也是千金子导致毒性的途径。此外大戟科的植物大多具有肝毒性和肾毒性，作为大戟科植物，千金子也极有可能具有这方面的毒性。这都有待于学者进一步研究，为临床用药提供信息。
5.中毒诊断及救治
干金子中毒为误食，或用量过大，或炮制不当，其中毒症状为：剧烈呕吐，腹痛，腹泻，头痛，头晕，烦躁不安，体温升高，出汗，露慌，血压下降。严重者可发生呼吸、循环定竭。
救治方法：①可用高锰酸钾及温水反复洗胃，口服硫酸镁导泻。②静脉滴注葡萄糖加维生素c，肌内注射速尿排毒。③烦躁不安可用镇静剂，严重者应注康抢救呼吸、循环衰
6.小结
多年来经过国内外学者的研究，对中药千金子毒性作用有了一定的认识。但是依然存在的很多问题亟待解决。目前在千金子化学成分的研究上，已经有了很大的突破，可以为药理作用的研究提供坚实的物质基础。然而，在千金子药理作用的研究中，还鲜有关于千金子中毒性成分和有效成分的药理学研究的报道。另外，炮制作为增强千金子临床用药安全性的途径，对其研究还只停留在泻下利尿等药理作用的研究上，应该深入研究炮制对抗肿瘤等重大药理作用的影响，以及其毒性作用和毒性成分的影响。
7.参考文献
[1] 《中国药典》2010版 [S], 第一部: 32.[2] 孙国君, 张付玉, 占扎君.千金子化学成分和药理活性研究进展 [J].中药材, 33(2): 308-312.[3] 沈绍英．临床应用千金子体会．中医外治杂志，1995, 4(1): 42.[4] 张书勤, 薛存宽, 何学斌.千金子提取物体外抗肿瘤作用的实验研究 [J].中国药师, 2010, 13(10): 1443-1445.[5] 徐珊, 徐昌芬.肿瘤多药耐药性发生机制及中药逆转作用的研究进展 [J].中国肿瘤生物治疗杂志, 2006, 13(6): 404-411.[6] 房子婷, 付建明, 梁晓军.千金子美白祛痘霜的制备及疗效观察 [J].医学论坛, 2007.[7] 李群,王琦,李军.高效液相色谱法测定千金子中七叶树甙的含量 [J].中国中药杂志, 1994,19(7):403-404 [8] 江苏新医学院编, 中药大辞典 [M],第二版,上海:上海科学技术出版社, 1985.有毒中药的现代研究---千金子
[9] 沈尔安.救济灵丹紫金锭 [J].家庭中医药, 2004, 12.[10] 高学敏，钟赣生．实用中药学[M]．北京：中国中医药出版社，2006：335 [11] 李滨, 刘石磊, 邹存珍, 等.千金子急性毒性实验研究 [J].黑龙江医药, 2006, 19(2): 96.[12] 梁娅君, 郑飞龙, 唐大轩, 等.千金子不同提取物对小鼠的毒性及药效学的初步研究 [J].华西药学杂志, 2011, 26(1): 27-29.[13] 孙付军,宋卫国,李英霞.千金子及不同含油量的千金子霜急性毒性比较 [J].中国药物警戒, 2011, 8(1): 20-23.[14] 郑飞龙,宁火华,马双成.HPLC法测定千金子中4个二萜类化合物 [J].中草药,2009, 40(10):1656-1658 [15] 孙秀梅, 张兆旺, 曹艳花.千金子的历史沿革与现代研究 [J].中成药, 2003, 25(12): 981-983.[16] 李群, 江波.千金子炮制工艺研究 [J].中国现代中药, 2007, 9(9): 14-15.[17] 王英姿, 张超, 张兆旺.毒性中药千金子的炮制研究进展 [J].齐鲁药事, 2011, 30(1): 42-44.[18] 李群, 王琦, 黄春岭, 等.千金子炮制品中脂肪油成分的研究 [J].中成药
[19] 于静之, 侯立静, 张会敏, 等.毒性中药千金子制霜前后脂肪酸成分GC-MS分析 [J].2011, 29(3): 70-71.
第二篇：有毒中药现代药理研究之天花粉
天花粉
[基原]
本品为葫芦科话楼后植物括萎 工M口小。m Hao等酌根。
[化学成分]
含淀粉25．2％，皂昔约1％，蛋白质及多种氨基醛。自鲜品用丙团分级沉淀法制取的 天花粉蛋白(州小osanthin)，分子量约为18000，是由一条多肪链构成的且可以合糖的蛋 白质，对光、热、潮湿都不稳定，系天花粉作用于胎盘滋养细胞的有效成AL。
[含量购定]
凯氏定氯法。
[炮制研究]
天花粉又称瓜婪根，《神农本神经》要求“暴于”，《雷公饱炙论》要求“去皮，纫捣”。古
文献关于切制要求的记载有“薄切”、“寸切”、“纫切”以及“切片”等。《千金要方》有鲜品捣
汁应用和起鲜切制的方法。现代对天花粉舶炮制要求是洗净、去皮，切厚片。在净和切的 要求上，古今基本一致，而在炮制上，古今差别比较大，古代的饱制方法在现代基本上没有 被沿用。不加辅料的炮制方法，在古代有“炒”、“炒焦”，《证类本草》要求“烧灰”。制粉是
古代习惯用法，九以清代更受推祟。在方法上，制粉可分为湿制和于制两类。《千金要方》 即为湿制法，曰：“深掘一大括楼根、厚削去皮至白处止，寸切水授一日一夜，易水经五日，出，烂捣碎．研之，以袋滤如出粉法，干之”，将制粉过程记述得十分详细。《仁术便览》记载
“为细末，水澄去黄浆，数次成粉”。《外科正宗》用“新鲜未晒者四两，石臼捣烂，投水一碗
搅匀，绞去渣用”，则兼有用汁用分二法之妙。千法制粉，方法简单，即“为细末”或“捣纫罗过”。古代对天花粉炮制作用的认识以及对天花粉炮制品种的应用经验，值得现代临床认
真研究。64、儿药证真快》。“记述了天花粉炒焦用的目的，即：”药性虽冷，炒焦用之乃温 也”。天花粉治痈肿用酷熬、治偏疵用洒浸，这些应用经验，能反映其炮制方法的作用。《金原钩元》称天花粉为“治消渴神药”，《本草求真》认为“澄粉食、大宜水衰有热者”。《本
草正义》则认为澄粉能消除苦寒之性，“员宜于老弱病后，无枯腻碍化之弊”M J。《中国药 典》要求：赂泡，润透，切厚片，干淤”。
[药理研究]
一、致流产和抗早孕作用
天花粉蛋白致流产，系发掘我国民问验方加以整理提高的成果之一。用天花粉蛋白 租制剂，给孕期10一12天小鼠每只皮下注射o．2”8，5天后解副，记录胎仔死仔数(包括 吸收点)，计算有效率在75％以上，给5只孕期14天左右的免每只肌注4mB或阴道内给 药32mB，5—7天后副腹检查，也有致流产作用。体外培养试验，对孕期5天的兔胚泡有 损伤作用；注射于早孕兔有明显抗早孕效果。可使胚泡坏死、液化、终致辞完全吸收“。
经“’L天花粉粗提物在孕妇体内的分布与排泄试验、间接荧光标记抗体法追踪妊娠 小鼠体内不同时间的天花粉蛋白抗菌素原分布动态、助猴及人流产胎盘的病理学观察和 临床病理现象分析、天花粉蛋白对体外培养入胎盘绒毛滋养层细胞形态和功能损伤的观 察、天花粉蛋白引产前后血清内绒毛膜促性腺激素(双抗体免疫法)及尿中孕二醇、雌三醇 t气相色谱法)的含量Ql定、以及抑制内源前列腺素全合成对天花粉蛋白引产的影响等方 面的研究结果互相验证，可对天花粉蛋白的致流产作用原理归纳如下：天花粉蛋白直接作 用于胎盘滋养层细胞，并有一定的细胞专一性；能选择性地使胎盘绒毛合体滋养层细胞变 性坏死，解体的细胞碎片留在血窦中引起凝血，造成循环障碍和进一步的大量组织坏死，胎盘绒毛的损伤反映在功能方面，即绒毛膜促性腺激素和类固醉激素迅速下降到先兆流 产的临界水平以下。由于胎盘形态和功能严直损伤的结果，破坏了母体和胎儿之间的内 分泌联系和代谢物的交换，使胎儿死亡。井假定可能通过尚未弄清楚的机制引起前列腺 紊合成增加，发动宫缩面导致流产。天花粉蛋白能使小鼠离体子宫、兔在体子宫及慢性子 宫痞管收缩加强，并能提高于宫对垂体后叶紊的敏感性，故认为其对于宫平滑肌有直接兴 奋作用，可能也是导致流产的因素之一。至于免疫反应是否参与致流产机制，目前尚有争 论，还需进一步研究探协‘。
二、抗癌作用
临床证实，天花粉蛋白对吩盘滋养叶细胞肿瘤有一定疗效。腹腔注射5m8儿8，对小 鼠实验性肝癌旗水型也有一定的治疗作用，可减少旗水量，延长存活期；对移植性肝癌实 体瘤也有轻度的抑制作用。但天花粉抗其他肿瘤的作用不明显。小民移植性肿瘤的筛选 试验结果为；天花粉温浸冷冻干燥制刑或水浸剂，对子宫颈癌u—14的抑制串分别为
40．4％和30．9％，而煎剂对子宫颈洛u—14，温浸冷冻干燥制刑对肉窟s—180与淋巴肉瘤
L—1胶水型均无抑制作用‘M。
三、对血糟的影响
天花粉提取液给正常兔服药后，可见血糖上升。对饥饿免这一作用表现更为明显，且 可使饥饿兔的肝糖原和肌糖原的含量均有所增加。另有报道，天花粉40％乙醇提取液，对于正常兔及四通啼唉糖尿病兔末见有降血糖作用及对症治疗的效裂“。
四、抗菌作用
天花粉煎剂在体外对溶血性链球菌、肺炎双球苗、白喉杆菌有一定抑制作用；对伤寒 杆菌、绿脓杆茵、痢疾杆菌，变形杆菌及金黄色葡萄球队茵的作用均较届。
五、体内过程
据”’卜天花粉祖提物在孕妇或肋猴体内的分布与排泄，间接荧光标记抗体法或整体 放射自显影法追踪妊娠小鼠体内不同时间的天花粉蛋白抗原或”‘I标记的天花粉蛋白分 布动态、放射免疫法测定孕妇血清或孕猴体内天花粉蛋白抗原成分的分布，以及恶性葡萄 胎思考静脉滴注”’I—天花粉祖提物等试验结果，提示天花粉蛋白肌注后10min即在血清 中出现，4h后局部存留量约为给药量的3／5，24h后只有结药量的3／10左右。肌注lh后 以肾皮质和肠内粪便含量为最高，其次为胎盘组织，而肝、脾、肺中含量较低，超过16h则
表现为游离碘的分布特点。子官肌、胎儿肝组织及红细胞亦均含有天花粉蛋白，但羊水内 并无渗入。血清中天花粉蛋白于肌注后4b达高16，此时血循环中出现的瞬时最大总量近似于肌注量的5％，第8h已递减一半，第24h仅有高16量的1／7。肌注16h后除肾皮质 外，其他组织中含量，均ifB少。经尿排泄的高蝉出现时间与血高16浓度出现时间基本一 致，且未被降解。静脉内结药后，在血循环中消失一半所需的时间约为lh。先是肝脏浓 度很高，而后肾脏与胆汁中含量上升，24h内经尿总排出率可达67％。羊腹腔内注射时，母体血清中捡1Id不出天花粉蛋白，经尿排出量甚少，大多保留在腔内，直到流产时才随羊 水排出体外。流产后测定羊水、羊膜、平滑绒毛和胎盘中’：’I标记的天花粉蛋白，随解剖 学位置由内向外含量逐渐降低，且胎儿血清中也含有一定量。以上材料说明，天花粉蛋白 肌注较易吸收；经静脉给药，开始集中在肝脏，而后经肾脏和胆汁排泄露，药物及其代谢产 物从体内清除较为迅速。羊腹腔内结药，天花粉蛋白只能缓侵地透过羊膜和胎盘屏障，进 入母体血循环的量甚小，故全身不良反应也比静脉给药及肌注为轻。虽然天花粉蛋白对 细胞的结合专一性并不很强，但无论静脉给药、肌注及羊膜腔内注射，其在胎盘上均有一 定的选挥性积累，且能迅速进入胎儿组织，M。
[泰性成分研究]
不同纯度的天花粉蛋白制剂，毒性及副作用在质的方面基本“ 不同。大体是纯度愈高，其他毒蛋白含量愈少，异蛋白反应愈轻。
一、过敏反应
·致，但在程度上有轻重
小鼠或脉鼠经天花粉蛋白致敏后，再给决定注射量，小民均呈现过敏反应甚至死亡，脉鼠全部死亡。此反应已被利用于建立大鼠病理模型以进行抗过敏药物试验。
二、一般霉性试验
成年雌犬25只肌注不同剂量的天花粉蛋白祖制剂o．2—2．om8／k8，可出现精神萎 靡，食欲减退以至拒食，经2—5天逐渐恢复pLl电固有暂时性sT段降低，2—3天后亦恢 复。肾功能非蛋白氯无明显变化，少部分大肝功能谷丙转氯酶轻度升高，并出现全身毛细 血管和小静脉搏扩张流血，肝、dB实质细胞轻度变性。在3—4m8／k8组，大部分大经1—
2周后严重衰竭而死亡。心电图sT段随病程逐步降低，T波明显倒置，个别出现多发性 早搏现象。非蛋白氮急剧升高，DJ达200“8左右，同时有血钠、血氯下降，血钾升高，二氧
化碳结合力降低，呈代谢性酸中毒。谷丙转氨酶升高较低剂量组尤为显著。除有与低剂 量组相同的病理变化外，出现多种脏器(包括肾上腺皮质)出血点，以及肾脏近曲小管大片坏死，有的出现肝实质细胞小灶性坏死。两组动物用药后均有白细胞总数升高，可达 3万一4万／mm3．中性粒细胞百分率可增加到90％，一般经一周左右降至正伊”。脑电 图观察可见天花粉蛋白对中枢有中等度抑制现象，给免、猴肌注或静注后均出现类似戊巴 比罢钠引起的病理性慢波。家免服四头肌局部刺激试验，结果局部有程度不等的充血及 散在点状出血，但无坏死现鼓”。
三、小鼠亚急慢LD5。ll定
皮下注射，观察10天，结果为原汁冻干天花粉2．26m8／k8，天花粉蛋白租制剂 o．6m8儿8，透析天花粉蛋白o．29m8／k8，结晶天花粉蛋白L 236m8／k8Eu。
tiz伍研究]
不得与乌头类药材同用 与乌头屑“十八反”之一。
[复方及调剂]
一、治消渴
(一)玉泉丸
葛根158l天花措158，麦冬158，生地158 《叶天士手束秘方》，为治疗消渴病的传统方剂。
(二)恬萎路麦九
括楼根、获芬、山药各98、附子 九，BaR三，以小便利，腹中温为知。
二、治大渴
深掘大恬楼根，厚削皮至白处止，以寸切之，水浸一日一夜，易水经五日，取出烂春碎 研之．以绢袋滤之，如出粉法干之。水服方寸乞，日三、四，亦可作粉粥，乳酪中台之，不限
多少，取差，止。(《干金方》)
三、治霄及十二指肠溃疡
天花措506，贝母15g，鸡蛋壳十个
[临床应用研究3
一、终止姬娠
天花措是我国从传统中药中提取的第一个大分子植物蛋白，有高效的流产作用，它经 历了近30年的研究与应用，优点在于效果好，可多途径用药，适用终止24周以内姬娠(尤 其适用于华13—16周钳刮对象)以及有异常情况者，比如有剖官产史、近期或多次行刮宫 术、哺乳期妊娠、官颈发育差，有子宫畸形者等。缺点是有抗原性，可发生过敏反应，并有 一些不良反应如发热、肌肉和关节圈痛等。刘国武等报改”，30年来用天花措终止妊娠 的达50万人次之多，仅沈阳地区1976‘1988年12年问应用达9156例，其中抗早孕5008 例，大月份流产(13—17周)2344例，中期妊娠引产1804例，总成功率95．6％．天花粉蛋 白用于终止妊娠的方法有以下4种、(1)官腔注入：适于妊娠10周以内者。用该法抗早孕，有效串为89．91％ 的报道认为该法抗早孕有效率可达97．14％n。
(2)官颈注射：适于妊娠11一16周者。(3)羊膜腔注入：适于妊娠16—24周者。
(4)肌内注射：适用于妊娠24周以下，伴有生殖器炎症末愈不能行阴道操作者，妊娠 并伴有阴道出血者。
天花粉蛋白质的流产机制，多年来不少学者做了大量的工作，多数认办“，天花粉蛋 白对绒毛滋养层细胞有选择作用，能使绒毛广泛变性坏死，纤维素沉着，绒毛间隙闭塞及 阻断血循环而流产。而对于此法流产阴道出血量少的又一解释是，用药后血浆纤维蛋白 原和血小板含量即开始下降，以后逐步回升，所以一般出血很少”。另外对孕周较大者，疗效较佳，流产时间较短，这与绒毛发育成熟程度有关“i。
二、用于治疗胎物残巴
蒋琐埃报道，用天花粉蛋白注射被治疗阴道分娩后胎物残留45例。用大花粉蛋白
1．2一1．8，8肌内注射后，44例阴道出血逐渐停止，子宫复旧良好，治愈卒达97．7％，该
作者认为本药是一种安全、有效的药物刮宫剂’M。
三、用于治疗异位妊娠
天花粉蛋白和其他活血化被中药台用治疗异拉妊娠在国内已应用多年。此种方法主 要适用于末破裂型以及输卵管妊娠破裂腹腔内出血不多者。姜惠中报道，异位妊娠26例 采用结晶天花粉注射液治疗有效24肿“i。天花粉蛋白具有杀死胚胎、降低绒毛膜促性 腺激家(HcG)水平，终止妊娠的作用。HcG降至非孕期水平的天数为9．40土L 82天。与国内报道用5—氖腮咳睫、氨甲蝶吟等化疗药物相比无明显差异。再辅以口服和外敷活 血化窃中药，可促进包块吸收及输卵管功能的恢复，降低了再次异位妊娠的可能性。高湘 用强化化被方案〔天花粉结晶蛋白注射液1．2“8肌肉或官颈注射加活血化旅中药naR)治疗宫外孕45例，取得良好效果。同时认为本方法治疗官外孕与用氨甲蝶吟治疗比较，有不使白细胞下降的优点，且疗效可靠。与目前国内外其他保守方法治疗宫外孕如腹腔 镜下手术，肌内或局部注射5—掀腮磅暖、氛甲蝶吟等化疗药相比，此法更为简便、有效，且
无手术创伤和降低患者免疫功能之虞。再辅以活血化庆中药口服和外敷，促其包块的吸 收及输卵管功能的恢复’*。
四、抗肿蘑
由于天花粉蛋白对滋养层细胞特异的选择作用，不少临床工作者由此而设想该药是 否可用于滋养层细胞疾病的治疗。黄跃兰等曾报道，自1970—l 979年间用天花粉加手术 治疗恶性滋养叶肿瘤19例，疗效较好。除2例n、圆期绒癌死亡外，17例得以根治。通 过临床观察及实验验证，天花粉可直接作用于绒毛滋养层细胞、使之变性坏死，并可提高 机体的免疫功能，从而提出天花粉蛋白可作为治疗恶性滋养叶肿瘤的选用药物之一ml。对于天花粉抗肿瘤和提高机体免疫功能的作用*近几十年来、国内学者做了大量工作，1981年第二军医大学郭峰曾对5例羊膜腔注射天花粉行妊娠引产的妇女用药前后有关
免疫指标的观察后发现，用药后白细胞总数、中性粒细胞、单核细胞数增高，E玫瑰花串、旧结核菌素白细胞移动抑制试验阳性程度上升，总补体含量上升，18G、IBA有不同上 升’h：。实验结果表明，天花粉是一种免疫增强剂。1989年对天花粉的抗癌作用和对红细 胞免疫功能的作用作了又一次报澄“?，再次指出，天花粉是一种免疫增强剂，可使荷瘤机 体免疫功能包括淋巴细胞及红细胞免疫功能全面上升，对实验性小鼠艾氏腹水癌治疗也 有显著效果。
五、用于治疗艾滋病
艾滋病被称为20世纪的鼠疫和超级痫症，其病死率高达，o％一90％，是全世界面临 的巨大难题之一。1989年4月，Mc8r滇h等人首次报道了天花粉蛋白在体外对人类免疫 缺损病毒HIv—1的抑制作用以来，受到全世界极大的关注。他们所用天花粉蛋白成分是 一种高度纯化的、分子量为26kD的蛋白，命名为GLQ223。经初步临床观察表盼“，用 GLQ223治疗后．患者P2d抗原水平下降50％一60％，cDq’辅助性T细胞的百分比增高，T‘／T“比率增高，cD8’T细胞数下降，血沉率明显降低，大多数思考的p2微球蛋白增高，其作用的某些方面优于墨氮胸腺磅吹(AzT)。Mc8rath实验表吁“i，GLQ223能切开被 HIv感染的细胞中核糖体，从而消灭被HIv感染的细胞，是一种新型的不同于AzT的 抗艾滋病药。据悉目前GLQ223现已进入E期临床试验，Genelabs公司也成功的分离了 该蛋白的基因。天花粉蛋白治疗艾滋病，拓宽了该药的临床使用范围’r，为艾滋病的药 物治疗开创了崭新的领域，若能设法将其副作用减小到最低水平，将是一种颇有前途的治 疗艾滋病的新药。
综上所述，由于天花粉蛋白对于滋养叶细胞特异性的选择作用，不论是用于终止妊 娠，还是用于治疗胎物残留、异位妊娠以及滋养叶细胞肿瘤，该药都是安全、有效、简单、经
济的，值得大力推广运用。至于该药对艾滋病治疗的机制与疗效，目前尚在探索之中．极 有可能发展成为一种抗艾滋病新药。
[中毒诊断及救治3
天花粉蛋白常见的不良反应有发热、头痛、皮疹、g目喉痛、颈项活动不利等。在发热的
同时，白细胞总数升高到10000／mm3以上，中性粗细胞百分比可增加到90％以上。若为 肌注、可致局部红肿疼痛、注射侧腹肌沟可引起淋巴结肿大并伴有压痛。这些全身和局部 反应一般在数天至一周内均可逐步自行消退。加用长效促皮质激素或肾上腺皮质激素，行可减轻这些不良反应，并可选用解热镇痛药和抗织胺药作对症处理。
天花粉蛋白偶见的不良反应有神经血管性水肿、病理性心电图或心率异常、血压下 降、鼻出血或流产前后出血过多、肝脾肿大、腹胀、蛋白尿等。虽经常规处理均可逐步缓 解，但应注意预防。特别是对血凝机制障碍和出血倾向尤应警惕。据临床材料，鼻血不止 和流产前后大出血的发生率分别为1％和1．7％左右。检测这些病例，柱往可见血中纤维 蛋白原降低和胎盘大量纤维蛋白沉着。因此认为上述异常出血，可能与血中纤维蛋白原 沉着消耗有关，甚至有引起血管内凝血和继发性纤溶的可能。故应测定患者的纤维蛋白 原、血小板、出凝血时间等血凝数据，以防止发生大出血。
此外，曾报道天花粉蛋白引起过敏性休克数例和肪动脉血栓l例。并可能出现其他 严重反应，如急性肺水肿、脑水肿、脑组织出血和心肌损害等。医务人员应掌握救治措施。必要时可采用冬眠疗法进行抢救。随访1144例曾于1—6年前应用天花粉蛋白作中期妊 娠流产考，进行远期安全性观察，可见对妇女的月经、健康和劳动影响极小，也不影响再次 生育功能；但早产发生率为6．39％，较同一医院同年3509人次未曾用过天花粉蛋白考的 早产率5．98％为高。
天花粉蛋白的禁忌证如下：皮试阳性(包括再次用药前的皮试阳性)，过敏体质及活动 性心、肝、肾疾病成功能不良考，出血性疾病、严重贫血、精神异常、智力障碍及有应用史者
慎用。急性炎症思者应根据情况暂缓应用。由于天花粉蛋白有较强的抗原性，且对少数患者可致严重曲不良反应，目前除对滋养层细胞肿瘤仍在继续试用外，在其他方面已趋向 少用或不用[d。
参考文献
E1] 王浴生主编．中药药理与应用．北京：人民卫生出版杜，1983．401—4D2 [2] 孙启美，等．天花粉古代炮制方法的研究．中药材，1998．21(4)：183 [3] 国家药典委员令．中华人民兵和国药典．2000午版(一部)．42—43 [41 束怀核，等．注射用天旅粉对早孕兔子宫的收缩作用．生理学报，1979，31(1)[51 江苏新医学院。中药欠辞典(上册)．上海：上海人民出版社，1977．324—335 [61 刘国武，等．天花粉蛋白的临床应用．实用妇户科杂志，1990，6(6)，282 [7] 崔淑霞，等．结品天花粉蛋白终止搔娠210例．实用中西医结合杂志，(3)“169
t81 上海市天早合剂会战组．避孕药科研参考资料(上海市避孕药领导小组办事组)．
1976，10‘1 [9] 武汉医学院计划生育纪．计划生育科研资料．武汉医学院，1978．17 L10I 姜惠中，等．结品天花粉法射波治疗弃位妊娠．湖北中医杂志，l 992，14(5)：7 [11] 高积．强化化痴方案治疗宫外孕45例分析．实用妇科与户科杂志，1993，9(3)：181 [12] 蒋改建，等．天花粉蛋白注射液治疗胎盘残留45例．实用妇户科杂志，1992，16
(8)：320 [13] 黄越兰．天花粉治疗19例思性滋养叶肿瘤的临床观察．中国中西医结合杂志，1987，7(3)：154 [14] 郭峰，等．天花粉对小鼠史氏腹水癌的疗效和对红细跑免疲功能的影咱．中国中西
医结合杂志，1989，9(7)叫18
‘
[15] 张面君，等．天旅粉蛋白的临床应用近况及展望
(5)，319 [16] 吴伯平．国内外中医药防治艾海搞研究进展．
(8)；276
第三篇：临沂大学现代中药研究所研究内容
临沂大学现代中药研究所
1、中药生药研究（中药饮片基础理论与技术）
鲁南苏北地区野生中药材资源驯化、保护和应用研究；优势中药材的优选优育和种源研究；绿色中药生产关键以及控制中药材中重金属、农药残留等问题研究（农药残留对中药材效应物质含量影响的研究）；化学肥料、生物肥料、微量元素和土壤性状等对中药材品质的影响研究；解决微量和痕量元素及活性物质的在线控制分析；中药提取、分离、浓缩、纯化、精制、干燥等主要技术相关理论与关键技术的研究。
2、中药材质量标准化体系建设
中药材种植、采收、运输、饮片加工和深加工等标准化操作和标准体系的研究；中药材物质基础研究；中药标准品和对照品制备技术研究；中药质量控制、质量评价和安全性控制评价技术研究；生物活性物质的提取、分离、纯化和结构鉴定技术研究；中药指纹图谱质量标准控制体系研究和鲁南苏北地区中药材指纹图谱库的创立。
3、中药活性物质筛选
建立地产药材特定效应物质筛选模型；药效评价新动物模型；新靶标确证；药物-靶标相互作用和构效关系；高通量和高内涵药物筛选；药物的早期代谢特征和安全性评价；运用动力学代谢模型建立快速筛选效应部位和效应物质模型；药物新型传递系统等；采用系统控制技术，控制地产中药材质量，提高中药材品质；
4、创新中药研发
第一类是在揭示中药药效物质及其作用机理的基础上创制现代新型中药，实现对其主要药效物质及其作用机理阐明的突破；第二类是通过对疗效确切的古方，验方和中成药的研究开发，获得更为安全有效、质量稳定、使用方便的中药新药。
5、药物化学研究
以肿瘤、老年性痴呆用药和治疗闭合性骨折类药物研发为主要目标,从天然生物活性分子及其类似物中寻找新药，达到发现和研制具有新结构、新药理作用的先导化合物和创新药物的目的；利用学科交叉优势，对天然有效成分进行半合成及生物转化研究，将活性成分单体进行进一步的药效、毒性、质量监控研究之后，或直接开发成新药，或进行结构修饰后开发成新药，或只作为先导化合物进行结构改造后制成新药。
第四篇：有毒中药的炮制
研究生课程论文（作业）
常用毒性中药炮制的研究进展
在我国中医药学几千年的发展历史沉淀中，毒性中药在疾病疗上始终占有重要的一席。毒性中药对于疾病防治具有十分积极的意义，但是毒性中药作用具有双重性,其或起沉病、愈顽疾,或使人中毒、致残、致死,故毒药之利与害,在于是否巧用、善用。而中药炮制,是降低或消除药物毒性的重要手段,尤其是随着现代科学的发展,药物化学成分及毒理作用的逐渐明确,更可通过炮制方法来进行控制,确保用药安全。因而了解毒性中药炮制原理，掌握有毒中药的正确炮制方法，能使中药材更符合治疗需要，充分地发挥疗效，同时也是保证用药安全的重要措施。对于毒性中药的炮制, 人们积累了大量行之有效的方法。
1毒性药物炮制的目的
毒性药物炮制的目的，主要是降低或消除药物的毒性或副作用。简单的说，就是要减低或转变毒性成分。许多中药材的毒性成分，同时又是有效成分，炮制的目的是使这些既有毒又有效的成分，控制到一个相当的量，用于临床安全有效，例如：炮制马钱子，主要目的是降低士的宁的含量，并使之酥脆，便于入丸散。《中国药典》的规定也是主要以士的宁的含量来控制生药的含量，使毒性成分含量降低。例如：川乌的浸漂，主要成分乌头碱生成次乌头碱和乌头原碱，同样具有祛风湿镇痛的作用，但毒性降低。
2毒性中药的炮制方法
我国第一部药物专著《神农本草经》就有“药有„„，有毒，无毒”，“若有毒宜制，可用相畏、相杀者。”的记载。归纳毒药的加工炮制方法，主要有以下几种： 通过加热去毒
2.1 加热去毒
所含毒性成分与治疗成分相同中药的炮制，此类药物需通过炮制将其含量控制在一定范围, 即通过炒、煨、砂烫、蒸煮等方法, 加热破坏、减少或转化毒性物质,从而达到去毒的目的。
马钱子通过砂烫至表面呈棕褐色或深褐色, 内部鼓起成小泡后, 使生品所含的番木鳖碱和马钱子碱受热分解破坏, 据报告，含马钱子炮制品的中成药，一次服用剂量含士的宁控制在6mg左右，既可达到治疗目的，又不致引起中毒反应。乌头经煎煮后, 可使剧毒的双酯型性生物碱转化为单酯型或胺醇型生物碱。干漆中含漆酚达50%~60%, 具有强烈的刺激性和毒性, 因而不宜生用, 经煅制后, 降低了毒性、刺激性,用于破瘀通经、去瘀杀虫。斑蝥、红娘虫、青娘虫经制后, 所含的毒性成份—斑蝥素（84℃即升华）部分升华, 方可供药用。2.2 水浸泡去毒
此法是古代常用去毒方法之一，用于所含毒性成分为该药治疗成分的前体物质的中药。对这类中药经过一定的炮制方法炮制后，将其毒性成分转变为毒性较低成分或有效治疗成分。将有毒中药在较多量的水中浸泡, 不断翻动,多换水, 以漂去所含的某些毒质。适用于所含的毒性成份易溶于水或较易溶于水中的药物, 如川乌、草乌、半夏、南星、附子等。
乌头临床作祛风除湿、温经止痛用药，含多种生物碱，其中双脂型乌头碱毒性最强，苯甲酰单脂型乌头碱毒性较小，乌头原碱类则毒性很弱或几乎无毒，脂碱型乌头碱虽比双脂型乌头碱毒性小，但仍具相当毒性。中国药典 2005 版规定炮制方法为用水浸泡至无干心，再蒸或加水煮沸，炮制原理主要是通过加水、加热处理，使极毒的双脂型乌头碱类水解或分解成毒性较低的苯甲酰单脂型乌头碱类和几乎无毒性的乌头原碱。
半夏生服能刺激咽喉, 引起失音, 且对粘膜有强烈的刺激性,出现呕吐等。古代最早采用“汤洗”的方法去毒, 此法从汉代到唐代为半夏的主要炮制方法。后人又逐渐采用生姜、甘草、白矾、石灰等辅料长时间浸泡、漂洗药物, 其意均在制“毒”“令滑尽”, 从而使毒性降低。
水漂的毒性药物所用时间应视不同药物而定, 长者十几天, 短者几天, 只要水漂至无干心为度。对于生半夏水漂既可防止发酵, 又可降低毒性。应该注意的是,有些中药所含的毒性成份还是有效成份, 在水漂过程中应适中, 以免影响临床疗效。
2.3 加辅料去毒
历代常用的辅料是从毒性中药中毒后的解救引申出的。加工炮制时利用添加某些辅料以达到解毒的目的，常用的辅料有甘草、白矾、豆腐、食醋等。
2.3.1甘草的解毒作用
陶弘景在《名医别录》中讲到甘草“解百药毒”。其解毒机理是, 甘草含甘草甜素, 易水解生成一分子甘草次酸和二分子葡萄糖醛酸, 而葡萄糖醛酸可与很多毒物结合, 生成一种不易被人体吸收的结合型葡萄糖醛酸物质而起解毒作用, 直接用甘草汁来炮制远志、半夏和吴茱萸等药物可降低毒性。
2.3.2白矾的解毒作用
白矾易与生物碱结合, 故用白矾制乌头, 可使乌头碱在水溶液中发生沉淀而除去, 达到解毒的目的。上海医药工业研究院用白矾水溶液浸制半夏, 证实同样能消除半夏的毒性。
2.3.3醋的解毒作用
大戟、甘遂、芫花自宋代以来都用醋炙法炮制, 其目的是减低毒性。大戟所含的有毒成分为三萜类化合物及大戟甙等,大戟醋制, 三萜类成分与醋酸作用后, 生成的衍生物就没有刺激作用了。甘遂炮制研究结果也证实: 用生甘遂和醋炙甘遂的酒精浸膏或混悬液分别给小白鼠口服, 结果服生甘遂酒精浸膏的58只中死亡11只, 服炙甘遂酒精浸膏的32只无一只死亡。
2.3.4豆腐的解毒作用
豆腐含蛋白质, 而蛋白质是两性化合物, 可与鞣酸、生物碱及重金属等结合产生沉淀而降低药物的毒性。如藤黄生品有剧毒, 不可内服, 藤黄经与豆腐共煮或共蒸后, 毒性明显降低,可入丸散内服, 这是因为豆腐碱性蛋白质中和了藤黄酸降低了毒性。2.4 压油制霜去毒
此类方法始于宋代, 多用于有毒种子类药材的炮制, 因此类药材毒性成分是油酯类。将药材去油制成松散粉末, 制霜后可除去大量油脂, 从而降低毒性。如巴豆是一种剧烈的泻下药，含巴豆油34-57%。巴豆的种仁含巴豆油, 其有毒成分主要是巴豆毒素, 能溶解红细胞, 使局部细胞坏死。口服半滴至一滴即能产生严重口腔刺激症状及胃肠炎，口服20滴可中毒死亡。研究表明，通过去油成霜或加淀粉混匀稀释，可使含油量控制在15%-20%，即可安全使用。
2.5直接去除毒性部分
中药中所含毒性成分的部位易与其它部位分离，则可直接将该非药用部位除去。此类方法主要对一些动物或昆虫类中药, 如斑蝥、虻虫、红娘虫、青娘虫、蕲蛇等, 通过除去有毒的头尾或足翅, 以达到除去有毒成份的目的。《雷公炮炙论》指出: 白花蛇“头尾及骨俱大毒, 须尽去之”。蛤蚧其“毒”在眼, 炮制时需要“去眼”。又如《重修政和经史证类备用本草》中载: “凡用斑蝥„„去头、足及翅翼„„则去毒矣。”药理试验证明, 斑蝥中含的斑蝥素一部分呈游离状态, 一部分以镁盐形式存在于软组织中, 由足的关节处分泌现代炮制研究也证实蕲蛇头部毒腺中含有大量的出血性毒和溶血性毒。因此, 入药前要求除去头、足、翅降低毒性是有科学道理的。
3毒性中药的炮制原理
3.1 去除含毒性成分的部位
如蕲蛇去头部后入药，因为其头部毒腺含有大量出血性毒素，少量神经性毒素，内服后可引起内脏广泛性出血而致死。去头是为了消除毒性，去头后蛇体主要含蛋白质、脂肪和氨基酸。又如斑蝥，净制去头足翅，去头翅后，Mg、Zn、Ca抗癌成分含量较高，去足翅后有害元素Pb 含量降低。
3.2 改变毒性成分
改变毒性成分的结构可使之转变成具有同样药效作用而毒性较小的物质结构，如乌头所含主要毒性成分为双酯型二萜类生物碱：乌头碱(Aconitire)。中乌头碱(Mesaconitine)和次乌头碱(Hpaconitine)。口服 0.2mg 或乌头酊 5ml 即可发生中毒反应，口服 5mg 或乌头酊 20ml 可致死。中毒症状以神经系统和循环系统为主，其次是消化系统症状，尸检可见脑部及全身各器官均有不同程度出血。乌头碱可直接毒害心肌细胞，故其心脏毒的致命性最为严重。但是该类化合物很不稳定，遇热易被水解，其 C8 位上的乙酰基水解时失去一分子醋酸，得到单酯型乌头碱，以上 3 种成分相应的变为苯甲酰乌头碱、苯甲酰中乌头碱和苯甲酰次乌头碱，其毒性为双酯型生物碱的 1/200～1/500。
3.3 降低毒性成分含量，以降低和消除药物毒性
如斑蝥，按斑蝥素的理化特性而言，以米炒为宜。由于斑蝥素在 84℃开始升华，其升华点为 110℃，米炒时锅温为 128℃，正适合于斑蝥素的升华，这样使斑蝥素部分升华而含量降低，从而减弱其毒性。
3.4 除去非有效的水溶性毒性成分
如朱砂，其主要含硫化汞(HgS)，含量达 96.2l%，杂质主要是游离汞和可溶性汞盐，后者毒性极大，为朱砂中的主要毒性成分。研磨水飞法 可降低可溶性汞盐含量而使朱砂毒性减小，水飞朱砂中游离汞含量低于 1μg/g，证明朱砂经水飞后可大大减少有害成分游离汞的含量。
3.5 破坏部分酶，以防止有效成分在酶的作用下生成毒性物质
如苦杏仁，其中苦杏仁苷(Amygdalin)约占 3%以上，其受苦杏仁酶和野樱酶等的水解作用而产生氢氰酸，含量一般为0.3%。氢氰酸是剧毒物质，人的致死量是 0.05g。在入汤剂煎煮过程中，有一段时间的温度适宜苦杏仁中含的苦杏仁酶和野樱酶发挥作用，使苦杏仁苷迅速酶解，放出大量氢氰酸。3.6 破坏毒性成分结构，使之失去活性
如全蝎，含有全蝎素(Buthatoxin)，是一种碳、氢、氧、氮、硫等元素的毒性蛋白，与蛇神经毒类似，分子量为 7000 左右，其主要毒害是麻痹呼吸。水溶液长时间放置或用 100℃水加热 2h，能使毒性蛋白凝固变性而达到降低毒性目的。又如水蛭，其主要毒性成分是水蛭素(Hirudin)，能阻止凝血酶对纤维蛋白原的作用，阻碍血液凝固，20mg 水蛭素可阻止 100g 人血的凝固。水蛭素遇热、遇稀酸易被破坏。用滑石粉炒使水蛭整体均匀受热，破坏水蛭素而降低其毒性。
3.7 辅料的解毒作用
如天南星，《本草纲目》中即记载“有大毒”。成人食天南星鲜品一口或嚼其块茎数口即发生舌麻、咽痛、头晕、心慌等中毒反应。天南星的毒性成分可能是麻辣性毒性成分。天南星炮制后能解毒并增加疗效，常用辅料有解毒作用的药物如生姜、白矾、甘草等，姜矾共制是最常用的方法。其解毒机制可能为吸附毒物，改变毒物的理化性质、生理活性及增强机体解毒能力。其中生姜本身有解毒功能，并与天南星有协同作用；白矾在水中生成氢氧化铝凝胶吸附毒物，或与毒物中和而解毒；甘草酸具有类似活性炭的吸附作用，其水解产生的葡萄糖醛酸与毒物结合能加强肝脏的解毒能力。
随着现代科学的发展,药物化学成分及毒理作用的逐渐明确, 炮制工艺研究在继承传统炮制方法的基础上, 以安全有效为前提, 运用现代科学技术, 炮制工作者正逐步完善有毒药物的炮制加工技术。现已附子为例，介绍一下有毒中药炮制的现代研究。
4有毒中药炮制工艺现代研究
现附子的主要产地有四川江油、布托, 陕西汉中等地, 江油附子更有世界的附子在中国, 中国的附子在江油的美誉。目前附子的炮制多为产地加工, 以四川江油为主, 其加工过程主要有浸泡—煮制—浸漂—蒸煮等环节, 所得品有黑顺片、白附片等, 主要目的是减毒增效。由于附子的炮制机理并不完全明确, 饮片质量标准体系尚不完备, 加之产地存在的农户作坊式炮制加工及某些不法分子的不依法炮制, 致使附子饮片质量参差不齐, 严重影响了附子的临床疗效和用药安全。通过对附子产区民间传统炮制方法的调查, 并从炮制产物总生物碱的含量测定和炮制过程中每一步骤母液总生物碱含量的回收测定可以看出: 附子生物碱的流失主要在泡、浸、漂的过程中, 三步总计损失总生物碱80%以上, 而蒸法则可比较有效地保持成分和降低毒性。另一个流失去向是去皮。将去皮后的附子及其削下的外皮分别作薄层层析、总生物碱含量以及急性毒性试验, 表明二者接近, 因此, 若附子炮制时去皮仅为了外观, 显然无必要。卢文清等介绍糖灰火炮附子的煨制方法: 首先将附子净选、清水浸漂, 盐附子漂至以微咸为度, 捞取晾干表皮。然后进行煨制, 有两种方法, 一是柳木灰火煨制法, 一是谷壳灰火煨制法。煨附子经漂、煨、姜汁制后, 毒性小, 副作用少, 其性温和, 有回阳救逆、益气固脱, 补精髓,温肾阳, 补脑化虚痰的作用。王莉、张振东等采用加压加热的方法, 先将附子洗净, 浸入食用胆巴水中数日, 经漂洗切片后, 在适宜的条件下蒸30min, 干燥即得。此法既可破坏毒性成分生物碱, 保留强心成分, 又可简化工艺, 节省时间。杨明等用微波炮制附子, 先净附子去皮后, 入50%老水中浸泡10~15h, 再换清水浸漂20~24h。如此反复2~4次的水处理制成淡附子。再经蒸制10~20min, 晾干或烘干后, 选用2450MHz或915MHz的微波机进行辐射干燥, 制得含水量为10%以下的附子。该法生产效率高, 易控制火候, 成本低, 制得附子毒性低, 药效好。吴荣祖运用现代工艺控温、控湿、常压水提、醇沉、浓缩、喷雾干燥制粒制作附子颗粒, 发现该颗粒不仅能保持传统加工品(附片)的原有药效, 而且还表现出增效的多项试验指标, 明显提高了附子的有效性和药用价值, 为临床提供了一种高效、安全、稳定、可控的中药附子新型颗粒制剂。加强中药的合理炮制的措施
要想从根本上解决中药的合理炮制问题，要从以下几个方面入手：（1）加强中药炮制的管理，制定统一的炮制标准，纳入《药品管理法》范畴管理，建立资质准入制度，由药品监督管理部门定期进行检查。（2）增加投入，加大中药炮制的硬件建设，创立新工艺，向现代化迈进，提高科技含量，营造一个良好的外部环境。（3）合理利用传统的辅料，开发高分子有效成分的辅料，寻求更多的控释、缓释以及靶向制剂。（4）加强中药炮制专业队伍的建设，在更新现有从业人员知识的同时，培养高层次专业技术人员。（5）加强对中药炮制的宣传，设置中药炮制科研机构，中医药院校开设中药炮制学专业，创办中药炮制刊物，普及中药炮制知识，提高对中药炮制工作的认识。
综上所述，毒性中药的合理炮制是临床安全应用的关键，而毒性中药的合理应用则是临床安全应用的重要环节，因此，在应用毒性中药时一定要经过严格加工炮制，且掌握好用量，防止毒副作用的发生，使毒性中药更广泛，更安全有效的应用于临床。虽然许多毒性中药经过合理的炮制后，在不影响其疗效的前提下，大大降低了其毒性，提高了临床用药的安全性。但是由于原药材质量，炮制程度以及个体差异等原因，有关毒性中药中毒的临床案例仍有发生，所以在炮制这一环节上，应采用合理的或更有效的炮制方法，严格控制各毒性中药中毒性成分的含量，制订科学的、量化的质量标准，以确保临床用药安全。
参考文献
[1]王琳琳等.有毒中药饮片炮制的研究概况[J]．中国药房，2008，19（3）：228－231． [2]蒙光容.砂炒马钱子对番木鳖碱含量的影响.药学通报, 1964, 10(9): 409 [3]韩克慧, 毕淑英.马钱子中生物碱在炮炙前后的变化.药学通报, 1964, 10(12): 555 [4]冯宝麟.马钱子炮制工艺的研究.新医学杂志, 1957,(5): 48 [5]山东省历城县制药厂.马钱子工艺的改进.中草药通讯, 1974,(6): 35 [6]彭智聪.斑蝥的炮制研究.中药通报, 1982,(5): 23 [7]横田正实.附子强心成分Higendamine的研究.国外医学资料药学分册, 1978,(3): 179 [8]江苏新医学院.中药大辞典.上海: 上海人民出版社,1977.229 [9]王筠默, 姜名瑛, 沈映君, 等.中药药理学.上海: 上海科学技术出版社, 1988.11, 2 [10]上海医学工业研究院.中药半夏炮制的研究.药学通报, 1960, 8(5): 264 [11]徐楚江, 叶定江, 傅宝庆, 等.中药炮制学.上海: 上海科学技术出版社, 1985.94 [12]王爱芳, 华卫国, 吴隘敏.藤黄炮制工艺的初步研究.中成药研究, 1988,(9): 20 [13]陈冀胜.中国有毒植物.北京: 科学出版社, 1987.246 [14]李向高.斑蝥的药理研究.药学学报, 1964,(4): 160 [15]郑露露.附子炮制中的成分流失[ J].中药通报, 1983, 8(2): 26.[16]卢文清.介绍糖灰火炮煨附子及作用[ J].中国中药杂志, 1989, 14(3): 25.[17]王莉,张振东, 杨又华.附子炮制研究概况[ J].中药研究, 1994, 10(1): 63.[18]杨明, 徐楚江, 邹文铨.附子炮制新方法: 中国,CN91110997.8[ P].1992（06）17.[19]吴荣祖.附子传统加工工艺的创新研究[ J].云南中医中药杂志, 2005, 26(4): 17-18.[20]邹文铨,严锐,杨明, 等.附子生用与炮用的化学分析研究[ J].中国中药杂志, 1995, 20(2): 86.[21]陈幸,夏文娟.对中国药典附子中乌头碱限量检查的商榷[ J].药物分析杂志, 1995, 15(4): 6.
第五篇：现代雕塑研究论文
摘 要:中国雕塑源远流长，发展至近代已陷入低谷。本文简要介绍中国的雕塑历史和与现代雕塑历史刘开渠起于雕塑艺术之衰，融西洋雕塑于中国雕塑，是现代雕塑艺术的奠基者和领军人物。
关键词: 雕塑艺术 刘开渠 现代雕塑艺术 奠基者
作为最直观的雕塑艺术，其发展源远流长。金字塔和狮身人面像的组合生动地揭示了四千多年以前尼罗河流域的社会特色和人们的精神世界。比金字塔和狮身人面像出现早约2000年的中国新石器时代的雕塑艺术是在古代先民的审美意识和美化生活的要求指使下创造出来的，形象逼真而又生动，表情达意十分显豁。
秦、汉、南、北朝时代，我国的雕塑艺术取得了前所未有的成就。陕西临潼秦始皇陵前随葬的大俑坑，江苏徐州汉墓出土的兵马俑，西汉霍去病墓雕——马踏匈奴、跃马、伏虎和出土的东汉青铜奔马、石兽、南北朝的石窟造像，宏伟的气势、写实的艺术风格，把中国的雕塑艺术推向了一个新的高峰。在这一历史时期，石雕、木雕、陶塑、铸铜等不同门类的雕造技艺也都有杰出的创造。隋、糖，尤其是唐代，是中国古代雕塑艺术发展的鼎盛时期，如唐昭陵六骏、乾陵坐狮和石人，顺陵石雕立狮和盛行于初唐以后的唐三彩，唐代雕塑是文化艺术中的一支奇葩。
五代以后，一直到清代，中国雕塑艺术在内容题材方面逐渐转入世俗化，而造型风格却松驰纤细，技术上追求精巧，制作繁琐，形象庸俗，已完全为了迎合统治者的爱好。雕塑艺术长期陷入低谷，众多的观音、城隍、药王、关帝、土地神等等，无不与统治阶级的思想意识紧密相联。
尽管长期以来存在于民间的牙雕、玉雕、骨雕、石雕和陶塑、瓷塑以及雕漆艺术，品种繁多、生动写实，色彩绚丽鲜明，借助形象的强烈动感，表现了形象的强大生命力和不凡的气势，显示了民间雕塑艺术的高超水平。但民间雕塑艺术家人数少，且云散各地。他们多半以师傅带徒弟的形式一对一闭门传授，手法保守，很多工艺逐渐失传，传世之作流传下来的不多。限于民间雕塑艺人的文化素养，不能从研究的角度拓宽拓深创作的层面，很多雕塑技艺难以往深处、精处进一步发展。
当人们长期麻醉于雕塑艺术的颓靡状态中时，起于雕塑艺术之衰，开现代雕塑艺术风气的是前中国美术家协会副主席、中央美院副院长、中国美术馆馆长刘开渠先生。雕塑大师刘开渠是中国现代雕塑的奠基者、开拓者，是享誉世界的雕塑泰斗。
刘开渠1904年出生于安徽萧县。童年时代就表现出对绘画和雕塑的浓厚兴趣和爱好。他的少年朋友，很早就投身革命的离休干部张祚朗先生晚年回忆说：“刘开渠小时候喜欢画画，常常在地上、门上画人物、画马、画鸟，还常常到池塘里挖粘性很大的塘泥，摔打后捏人和各种小动物。”他的启蒙老师，也是中国现代雕塑的奠基者之一，中国美协顾问、陕西美协名誉主席、西安美院教授王子云先生和刘开渠同乡。
王子云先生发现了刘开渠的特长后，便极力鼓励和推荐他到北京学美术，并且把他介绍给萧县同乡会，在萧县同乡基金会的资助下，于1920年考入国立北京美术学校，他一边打工——教夜校、刻写蜡纸、油印，一边苦读。1927年，他毕业于国立北京艺专油画系。此时任国民党政府大学院院长、后改任中央研究院院长的是蔡元培先生。蔡元培先生曾与无产阶级革命家吴玉章先生一起倡办留法勤工俭学会，主张“以美育代宗教”，教育应从造成现世幸 福出发，以达到“实体世界”（即观念世界）为最终目的，而美感教育则为达到实体世界之手段。刘开渠崇拜蔡元培，又非常赞赏他的观点，于是去拜见蔡元培，并说：“我想去法国巴黎学习雕塑。”蔡元培说：“中国愿意去西方学习雕塑的人很少，我支持你积极报考。”
1928年，他考入法国巴黎美术高等学校雕塑系学习，毕业后，因成绩优异被著名雕塑家朴舍教授选为助手。在法勤工俭学五年，1933年学成回国，任国立杭州艺专雕塑系教授兼系主任，筚路蓝缕，为发展中国现代雕塑艺术开始了艰难的奠基、开拓工作。任教期间，曾创作淞沪抗日阵亡将士纪念碑立于杭州湖滨公园。在伟大的反法西期战争中，面对凶残的日本侵略者，中华儿女同仇敌忾，众志成城，前仆后继，英勇战斗，用鲜血和生命谱写了正义战胜邪恶、光明战胜黑暗、进步战胜反动的英雄史诗。刘开渠在抗日战争期间，还曾创作了抗日英雄王铭章、李家钰两座大型骑马铜像和许多纪念像，又创作了抗日无名英雄纪念像立于成都盐市口大街。这些作品将观众重新带入战火硝烟的年代，唤醒了人们对抗战悲壮历史的永恒的记忆。
他精于以非常准确的写实手法雕塑人物。为了塑造典型人物的典型形象，每次创作之前，他都要一遍又一遍地翻阅资料，一次又一次地走访知情人，反复揣摩，使塑造对象的音、容、笑、貌和神态、动作完全活在自己的脑海中，才动手塑造小样。他的创作态度严谨、认真。在创作中，绝不刻意模仿西洋雕塑，力求自己的作品体现中国的哲学内涵、民族气质和时代精神。为此，他积极从生活中汲取营养，运用自己的才智巧凝造化，并吸收群众的建议，丰富自己的创作。修改作品，他宁可推倒重塑，也绝不给自己和观赏者留下什么遗憾。抗战时期，在大后方进行创作，物资匮乏，设备简陋，只能用最原始、最笨拙的办法制作。定稿之后，从翻砂到浇铸，都要亲自动手。杭战胜利前夕，还创作了传神的孙中山坐像立于成都春熙路，同时创作了大型高低浮雕相结合的《农工之家》。1953年，他开始参与建立天安门前人民英雄纪念碑的工作，任设计处处长兼雕塑组组长，负责整体设计并亲自创作了正面大型浮雕《胜利渡长江，解放全中国》、《支援前线》、《欢迎解放军》。这一时期，还创作了红军战士，毛主席的胸像及其他胸像和浮雕作品二十多件。
西方的一些著名雕塑家始终忠实于写实传统。而刘开渠的雕塑作品既写实、又具有中华民族本土文化的浓厚底蕴，同时吸纳了西洋雕塑艺术的形式法则，在独特的审美视角和艺术创作中，探索具有中华民族特色的技法、技巧。在大型雕塑作品中，他思路缜密，设计精巧，特别注重作品表现力产生的效果，雕法洗练、明快、清新，造型概括、真实、有强大的感染力。如人民英雄纪念碑，视觉控制恰到好处，有利于实现观瞻效果。拾级而上，当人们登至最上面的平台，18°视觉被控制在浮雕的基座上，再进至上层平台的中段，主题性浮雕清楚地呈现在观瞻者面前，充分地发挥了揭示主题的作用。从整体看，37.94米高的纪念碑庄严、雄伟、气势磅礴，成功地体现了1840—1949 年间为中国革命牺牲的人民英雄的革命精神和英雄气魄，表彰了人民英雄千古不朽的功勋。
他一生致力于雕塑人材的培养教育工作，先后在杭州艺专、杭州美院任校长、院长，在中央美院任副院长，长期兼任雕塑系主任和教授。中国目前一批最有成就、最有实力的雕塑家多半是他的弟子或再传弟子。他的作品结集出版的很多，先后出版了《刘开渠雕塑选集》、《刘开渠美术论文集》、《刘开渠雕塑集》等等，还编印了《中国古代雕塑集》。
党的十一届三中全会以后，他发表了许多关于雕塑创作、欣赏和城市规划方面的文章。1979年率中国雕塑家代表团赴意大利、法国考察；1982年，他主持起草了《关于在全国重点城市进行雕塑建设的建议》，得到中央批准后，被任命为规划组组长。之后，他主持召开了三次全国城市雕塑规划会议，全国城市雕塑设计方案展览和首届全国城市雕塑优秀作品评奖活动，有力地推动了全国城市雕塑艺术的发展。在此期间，还创作了蔡元培、梅兰芳等城市雕塑作品十余件。
刘开渠是在中国新旧雕塑艺术相交替的关键时刻，在东西方雕塑艺术互相影响、渗透、融合的交汇点出现的雕塑艺术大师。是时代造就了他，他又推动了中国现代雕塑艺术的发展。经过他亲自指导、修正的雕塑作品已经在全国各大城市展现，他的弟子和再传弟子已经接手他的事业正在全国各地铿锵雕琢，他对中国现代雕塑艺术的发展必将产生巨大的影响。1993年他去世以后，国家在他的家乡淮北相山建立了“刘开渠纪念馆”，世世代代将永远缅怀这位现代雕塑艺术的开拓者。
参考文献：
1、萧县英才，中共萧县县委组织部、萧县地方志办公室，方志出版社：1995年12月
2、城市雕塑设计，白佐民、艾鸿镇，天津科学技术出版社：1985年1月
3、中国古代雕塑百图，王子云，人民美术出版社：1981年3月
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