GMP知识培训讲义(物料管理)

第一篇：GMP知识培训讲义(物料管理)

GMP知识培训讲义（物料与产品管理）

江苏三联生物工程有限公司

2014.08

物料与产品管理 概述

1.1 物料管理的重要性

医疗器械生产是将物料加工转换成产品的一系列实现过程。产品质量基于物料质量，形成于医疗器械生产的全过程。物料质量是产品质量的先决条件和基础。医疗器械生产的全过程是从物料供应商的选择，到物料的购入、储存、发放和使用（生产）、销售，直到用户。1.2 医疗器械生产全过程流程图

供应商

→

购入

→ 贮存 → 发放 →使用（生产）→ 销售 →用户 → 售后服务 1.3 物料及物料管理的概念

物料：包括原料、辅料和包装材料。

原料：医疗器械生产的原料是指除包装材料以外的其他的所有物料。1.4 物料管理：物料管理是一个广义的概念，包括物料、产品的管理。2 GMP对物料和产品管理的要求 2.1 物料的管理

物料的管理涉及购入、储存、发放和使用的通用管理，内容涉及供应商评审、物料购进、验收、取样检验、物料储存、物料代码与批号等。

物料的管理总体要求为：规范购入、定置存放、标识清晰、合理储存、控制接收、发放与放行，可追溯。2.1.1 物料管理的原则

2.1.1.1 生产所用的原辅料、包装材料应当符合相应的质量检验标准。2.1.1.2 应建立物料和产品的操作规程，确保产品和物料的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。

2.1.1.3 物料供应商的确定及变更应进行质量评估，并经质量管理部门批准为合格供应商后方可采购。

2.1.1.4 每次接收物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已批准。2.1.1.5 每次接收物料均应有记录，内容包括：

（1）

交货单和包装容器上所注物料的名称；

（2）

企业内部所用物料名称和（或）代码；

（3）

接收日期；

（4）

供应商和生产商（如不同）的名称；

（5）

供应商和生产商（如不同）标注的批号；

（6）

接收总数量和包装容器数量（件数）；

（7）

接收后企业指定的批号或流水号；

（8）

有关说明（如包装情况、原始检验报告单、标签标识情况等）。2.1.1.6 物料和产品的运输应能够满足其保证质量的要求，对运输有特殊要求的（如有冷冻、冷藏要求等），其运输条件应予以确认。2.2 物料系统管理流程

2.2.1 物料管理流程图1：物料管理流程图

制订物料标准选择供应商评 审NYNY合格供应商名录再评审采 购连续三批不合格品退货初 检NY拒收/退货请 验销 毁N检验QA评价YN超有效期入库、标识请验近复验期/超复验期定期盘点贮 存检验结果QA评价YN发 放销 毁使 用

2.2.2物料管理流程图2：供应商评审流程图

收集供应商信息和样品QA初步筛选NY发出调查表N评审小组初步评审YY一般原料N关键原料小试Y现场审计NY验 证NY批准合格供应商YN编制合格供应商名录定期再评审取消合格供应商N

2.2.3 物料管理流程图3：物料接收、储存、发放、拒收流程图 物料进厂初 检YN拒 收入库、标识请 验QC检验NYQA评价决定是否放行NY建帐卡、贮存发 放使 用

2.3 规范购入

2.3.1 供应商评估和选择

由质量管理部会同物供部、生产部、研发技术部、综合管理部（EHS方面）、（必要时财务部）组成评审组对供应商质量管理体系及其他（如EHS等）进行评估，经质量受权人或质量管理部经理批准，列入合格供应商名录，作为购入物料的依据。2.3.2定点采购

企业为保证所用物料质量稳定，实行定点采购。定点采购的对象及范围是 经管理者代表（质量受权人）或质量管理部经理批准，列入合格供应商名录的供应商。新增物料及供应商须经评估批准后才能实行购进和验收。2.3.3按批验收 须按物料到货批次逐批验收、取样检验和入库，保证结果的代表性和准确，并可追溯。物料的验收、取样操作不得对物料产生污染。验收和取样检验的操作应符合制定的验收标准、操作规程。

验收（接收）记录的内容：企业内部所用物料名称和代码、接收日期、是否是合格供应商，供应商与生产商名称（如不同）、是否有送货单和包装容器上所注物料名称是否一致，产品合格证、供应商标注的批号、接收的件数和重量、接收后企业指定的批号等，检查外包装是否受潮、破损，标签是否完好，是否有原始检验报告单，检验是否合格。

物料接收后和成品生产后应及时按照待验管理，直至取得原辅料由管理者代表（质量受权人）授权的物料QA评估后开具放行单同意物料放行使用、成品由管理者代表（质量受权人）评估后开具放行单同意产品放行销售，方可按合格状态进行管理。2.3.4 取样检验

取样要按规定的取样规则和取样方法取样，取样规则：物料件数≤3件，每件取样，物料件数＞3件＜300件，根据n＋1公式 计算取样件数，物料件数＞300件，根据

n＋1公式计算取样件数，取样采取2随机取样方式，样品应具代表性。企业制定自己的取样规则应有依据并不违背国家法规的原则。

原辅料检验至少要有一项鉴别试验。2.4 定置定位

物料应根据仓库、车间备料间划分的区域在固定的位置存放，并有明显的标识。化学性质互相要起化学反应的应避免相邻存放，以免影响质量或发生危险。2.5 合理储存 2.5.1 分类储存

物料须按其类别、化学性质、储存条件分类储存，避免相互影响和交叉污 染。

通常分类原则： 常温、阴凉、冷藏分开； 挥发性及易串味原料避免污染其他物料； 特殊物料按规定储存及明显标识。2.5.2规定条件下储存

温度：冷藏：2～8℃

阴凉：20℃以下 常温（室温）：10～30℃；自然温度：天气温度。

相对湿度：45﹪～75﹪，特殊物料按规定储存； 储存要求：干燥、避光、密闭或密封、通风等。

不正确的储存会导致物料变质分解和有效期缩短，甚至报废。2.5.3规定期限内使用

根据物料稳定性规定贮存期（复验期）或有效期，在期间内使用，过贮存期（复验期）应复验合格方可使用，过有效期的则应报废处理。2.5.4 仓储设施与定期养护

物料的储存要避免影响物料原有质量，同时还要避免污染和交叉污染。对 仓储设施环境进行维护和清洁，定期检查是否有虫鼠咬导致物料包装破损污染，目的是保证物料在规定的储存条件不对物料产生不良影响。

仓库的五防设施：防火、防爆、防小动物进入、防霉、防潮。

五距：垛距、墙距、行距、顶距、灯距（热源）。

规范堆放：物料堆放在没有特殊要求的情况下一般贯彻《五五》堆放的原则，便于检查和计数。

2.6

控制接收、发放与放行 2.6.1 物料状态与控制

物料质量状态有四种：待检（已取样）、合格、不合格；分别使用黄、绿、红三种颜色来明显区分避免物料在储存发放和使用时发生混淆和差错。

待验 —— 黄色，标志等待检验；

合格 —— 绿色，标志检验合格，可以使用或已批准放行；

不合格 —— 红色，不准使用或不能放行。

不合格的物料、中间产品、待包装产品、成品的每个包装容器上均应有醒目的标志，并在隔离区内妥然保存。2.6.2 物料的发放和使用 管理者代表（质量受权人）指定的专人应依据物料的购进情况及检验结果确定物料是否放行。同时按应发放的数量发放合格证。物料在未贴合格证前均应为待验状态。物料的发放应凭批生产指令或批包装指令限额领用并作记录，发放和使用过程中应复核品名、规格、批号、数量、合格状态、包装完整等，复核无误方可发放和使用。

发放应符合先进先出和近效期先出的原则。2.6.3 物料标识卡、待验证及合格证的内容

2.6.3.1 物料标识卡至少应包括的内容：物料（产品）名称、供应商（生产厂）、物料（产品）代码、接收批号（产品批号）、供应商原始批号、数量、件数、物料（产品）质量状态（待验、已取样、合格、不合格）、生产日期（产品）、有效期（复验期、贮存期）。

2.6.3.2 待验证应包括的内容：物料名称、代码、质量状态（已取样）、批号、包装规格、件数、操作人、日期。

2.6.3.3 合格证应包括的内容：物料名称、代码、批号、数量、件数（共几件第几件）、检验单号、供应商名称、放行人、放行日期、复验期或有效期。2.7 可追溯

2.7.1 物料的编码系统

2.7.1.1 物料代码

企业对每一种物料编制唯一的代码，同一品种不同规格其代码也应不同；

2.7.1.2 物料批号

对每一物料的不同到货批次编制企业唯一的批号，随物料的流转而流转。编制方式：物料代码＋年＋月＋顺序号。

2.7.1.3 产品批号

用于识别批的一组数字或字母加数字，也应体现唯一性。编制方式：产品代码＋年＋月＋顺序号（日期）2.7.2 帐、卡、物相符

帐、卡、物是指物料帐、货位卡、物料实物。

物料帐

是指同一种物料的相关信息登记；

货位卡

用于标示一个货位的单批物料的供应商、品名、规格、批号、数量及来源去向的卡。

帐、卡、物相应的信息必须保持一致，物料发放的同时应在货位卡上进行记录。货位卡是追溯货物的重要凭据。

3需特殊管理的物料

3.1需特殊管理的物料：毒性物料、麻醉物料、精神药品、放射性物料。

与公安机关联网或专库、专柜，双人双锁管理，并有明显标志。3.2标签、印刷包装材料的管理

标签的管理应视同人民币的管理，验收和发放均应计数，并应正确无误。应专库、专柜、分类存放，品种与品种、不同规格间均应有一定的距离，帐、卡、货应保证绝对正确，保管应加锁保管。发放应点数发放并做好记录，领发人均应在记录上签字，允许领取比规定数量稍多一些，使用过程中应做好物料平衡计算，发现异常应立即报告相关负责人及时调查处理，调查处理未有结论前产品不准放行。标签的销毁应经过审核批准，并做好销毁记录，销毁人与监销人均应在记录上签字。印刷包装材料（带商标、批准或备案文号等内容的）应等同标签管理。4 产品管理 4.1成品管理

4.1.1

成品应有唯一的批号；

4.1.2帐、卡、物相符，帐、卡、物相应的信息必须保持一致，产品发运的同时应在卡上进行记录。

4.1.3成品在未取得放行单前应显示待验状态，取得放行单后方可显示合格状态。

4.2中间产品的质量控制和管理 4.2.1中间产品的质量控制

是否按批准的工艺规程、操作规程生产；

人员培训是否到位；

设备对产品有无影响；

生产环境是否符合要求；

质量管理人员应在生产过程中采取合理措施确保中间产品符合企业内控标准。

中间产品的放行由质量管理部门车间QA根据生产记录及QC检验报告单决定是否放行。决定放行质量管理部门车间QA发放绿色合格标识，粘贴在物料标识卡的质量状态标识栏内。4.2.2待包装产品的质量控制

是否按批准的工艺规程、操作规程生产；

人员培训是否到位；

设备对产品有无影响；

生产环境是否符合要求；

偏差是否调查处理；

一般情况待包装产品的放行由质量管理部门车间QA根据生产记录及QC检验报告单决定是否放行，有主要偏差或重要偏差的由管理者代表（质量受权人）决定是否放行。决定放行后由质量管理部门车间QA发放绿色合格标识，粘贴在物料标识卡的质量状态标识栏内。4.2.3中间产品和待包装产品的管理

（1）中间产品和待包装产品应在适宜的环境条件下贮存。

（2）任何中间产品和待包装产品应有物料标识卡，标识卡的内容应至少标明产品名称及代码、产品批号、数量或重量、生产工

序（必要时）、产品的质量状态（待验、合格、不合格、已取样）。4.2.4信息传递

信息传递发生的偏差主要是由于记录或标志不清或错误，接收未核对，产生记录、标志、实物不相符。口头传递也是发生信息传递错误的一个重要原因。因此，操作人员按规程操作、标志清楚、发放、接受认真复核与记录，避免口头传递是保证信息传递准确的关键。4.2.5 运输过程

物料的运输过程要保证包装容器的清洁和密封是保证物料在运输过程中不受污染的重要条件。有特殊运输要求产品还应按其要求进行运输。4.3产品的合理储存

有足够的空间保证中间产品、待包装产品和成品的存放，醒目标志，避免污染和混淆。

产品的合理储存与物料合理储存基本相同。4.4控制放行

物料与成品的放行是关乎物料和产品质量最为关键的一环，对物料和成品放行人员的素质能力要求极高，实行管理者代表(质量受权人)制度是保证产品质量和保证产品质量安全与有效的手段。产品控制放行有固定的流程。产品放行流程图：

批生产记录等文件审核（生产车间初审通过）

N

↓

←

生产部审核

↓

N

↓Y

偏差、调查、处理

← 质量管理部QA审核 ←检验记录、检验报告单

↑

↓Y

←

← 管理者代表（质量受权人）审批

N

↓Y 签发放行单

↓Y 产品出库放行

4.5 可追溯性

产品与物料一样应具有追溯性。对于产品来讲批号在可追溯性中发挥重要作用。

4.6 体外诊断试剂对物料的要求

4.6.1 应当明确物料的技术指标和质量标准要求，对物料的重要程度进行质量风险评估后实施分级管理，严格按照质量标准进行采购和验收，按照物料的质量标准制定入库验收准则。

4.6.2 建立供应商评估制度，建立合格供应商名录，定期进行评估，保存评估结果和评价记录，签订供需合同或质量（技术）协议，确保物料的质量和稳定性。4.6.3 主要物料的采购资料应能够追溯，要求保存供应商的资质证明，合同或协议、发票、供方提供的产品质量证明、批进货检验报告或试样生产及检验报告。外购标准品和质控品应能证明来源和溯源性。

4.6.4 物料应当按照规定的使用期限储存，无规定期限的，储存期限一般不超过3年，期满后应复验。应定期盘库，储存期内如存储条件发生变化可能影响产品质量时，应及时复验。

4.6.5必须能够提供质控血清的来源，应当由企业或医疗机构测定病原微生物及明确定值范围；应当对其来源地、定值范围、灭活状态、数量、保存、使用状态等信息有明确记录，专人负责。外购的商品化质控物应有可追溯性。5 案例分析齐齐哈尔第二制药有限公司假药有毒事件就是物料管理不规范造 成的。

2006年4月有病人注射了齐齐哈尔第二制药有限公司生产的批号为06030501亮菌甲素注射液，出现了急性肾功能衰竭的不良反应，至2006年5月1日，出现相同症状的病人增加到11人，5月7日有4名有药品不良反应的患者死亡。

黑龙江省药监局对涉及批次药品进行检测，在处方配比里，有两种辅料用 量最大，一种是丙二醇，另一种是聚乙二醇四百。聚乙二醇四百在降解的产物有二甘醇，二甘醇能带来肾毒性的不良反应。经检测，注射液中二甘醇含量高于聚乙二醇四百的含量，怀疑可能用二甘醇替代了丙二醇，经红外检测确定齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液中含有大量的工业二甘醇，导致了这次事件。事件一共死亡13人，2人病情加重。

丙二醇市场价14500元，二甘醇市场价7000元，江苏泰兴商人王桂平挺而走险以二甘醇冒充丙二醇卖给了齐齐哈尔第二制药有限公司。

齐齐哈尔第二制药有限公司在物料管理和质量控制管理中没有做到：（1）供应商评审确认；（2）检验中未进行鉴别试验，没有红外光谱仪，检测设备不全；（3）检验人员资质不全；（4）发现相对密度不合格，开具虚假检验报告单放行。

处理：吊销齐齐哈尔第二制药有限公司药品生产许可证

吊销齐齐哈尔第二制药有限公司所有药品生产批件（注册证）

吊销齐齐哈尔第二制药有限公司药品GMP证书

对生产副总、QC实验室主任、检验员、采购员等5名被告以制售假药罪判处有期徒刑4～7年。

第二篇：医疗器械GMP知识培训讲义

医疗器械生产质量管理规范基础知识培训

GMP的概念和理解

·GMP是英文名Good Manufacturing Practices 的缩写，直译为“良好制造规范”，最早在医药行业实施,目前食品、化妆品、兽药等行业已推行GMP： ·对药品生产企业实施GMP管理是世界多数国家的法规要求 ·派生：GSP（经营）、兽药GMP、食品GMP等

·《医疗器械生产质量管理规范》（行业内习惯称为“医疗器械GMP”），它是一项强制性的法规，是医疗器械生产企业必须遵循的基本原则。

·医疗器械生产质量管理规范是对医疗器械生产质量管理过程的最低要求。

·在国际上，GMP已成为药品（包括医疗器械）生产和质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度。实施GMP，不仅仅通过最终产品的检验来证明达到质量要求，而是在生产的全过程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。实施GMP可以防止生产过程中产品污染、产品混淆（规格型号、批号）和人为差错（如错装、少数等）现象。

《医疗器械生产质量管理规范》介绍

医疗器械GMP是医疗器械生产的一种全面质量管理制度。

·医疗器械质量管理体系是国际上普遍实施的法规要求，是医疗器械质量管理的基本内容，是实现对医疗器械生产全过程控制，保障医疗器械安全有效的重要手段。

·为加强医疗器械生产监督管理，规范医疗器械生产质量管理体系，根据《医疗器械监督管理条例》和相关法规规定，国家食品药品监督局组织制定了《医疗器械生产质量管理规范》。

·

二、三类医疗器械取得注册证前，必须建立质量管理体系。

·2011年1月1日起对无菌医疗器械和植入性医疗器械正式开展《医疗器械生产质量管理规范》检查。

《规范》及相关配套文件的主要组成：

《规范》是医疗器械生产质量管理体系的基本准则，适用于医疗器械生产企业质量管理的设计开发、生产、销售和服务的全过程。医疗器械生产企业应当根据产品的特点，按照规范的要求，建立质量管理体系，并保持有效运行。

《实施细则》是针对某一大类医疗器械制定的实施要求，其生产过程具有明显区别于其它类器械的特殊环节和要求，而且，这些环节和要求的严格控制对保证企业质量管理体系有效运行和产品质量控制至关重要。《实施细则》作为各类医疗器械检查中具体实施的配套文件。《实施细则》由两部分组成：通用要求，是将规范的内容直接引述过来，与规范文 本中的条款内容完成一样，在不同类别的细则中，描述也完全相同；专用要求，是针对这类产品生产过程特点而制定的专门的软硬件要求。

《检查评定标准》为统一生产企业现场检查，配合《实施细则》制定相应的《检查评定标准》，包括现场检查项目、评定标准和要求，作为检查员的具体操作文件。

已发布的配套文件：《医疗器械生产质量管理规范检查管理办法（试行）》——医疗器械GMP 《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（试行）》和《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查评定标准（试行）》、《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则（试行）》和《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械检查评定标准（试行）》、《关于发布部分高风险医疗器械品种的通知》

配套文件适用范围 ：

·生产许可开办检查【企业生产许可证】 ·质量体系检查【自检、飞行检查】 ·日常监督检查 【体系运行情况】 配套文件结构：

·医疗器械生产质量管理规范(GMP)·无菌医疗器械实施细则 ·无菌医疗器械检查指南

·总共有253项,其中重点项32项,一般项221项.·重点项要求全部合格 ·一般项允许有10%不合格

检查结果

·严重缺陷项：是指重点检查项目不符合要求。·一般缺陷项：是指一般检查项目不符合要求。

·不适用项：是指由于产品生产的要求和特点而出现的不适用检查的项目。（该项目企业应当说明理由，检查组予以确认）

·一般缺陷率=一般缺陷项目数/（一般检查项目总数—一般检查项目中不适用项目数）×100%。

现场检查结果评定：合格、整改后（合格或不合格）、不合格 通过GMP检查: 1）发放《医疗器械生产质量管理规范检查结果通知书》 2）通知书有效期4年 实施责任：

·国家局主管全国医疗器械生产质量管理规范检查工作，负责制定规范、分类实施细则并监督实施，负责检查员库的建立以及少部分高风险第三类和进口医疗器械生产质量管理规范检查工作。·省局负责本辖区内第二类和其他第三类医疗器械生产质量管理规范的检查工作，负责部分高风险第三类器械检查申报资料的形式审查工作和本辖区内质量管理体系日常监管工作。法规定位：

1.医疗器械生产企业质量管理体系规范是法规要求，是对医疗器械产品准入和生产企业运行的监督检查依据。

2.《医疗器械监督管理条例》是对企业生产监督进行管理的法律法规，是企业建立健全质量管理体系规范重要依据。

实施《规范》的目的是：防污染、防混淆、防人为差错。· 把影响医疗器械质量的人为差错减少到最低程度。· 防止一切对医疗器械污染现象的发生以保证医疗器械质量。· 建立健全完善的生产质量管理体系。· 所有法规、规章都是为了一个目标：控制

——要控制生产工艺， ——要控制供应商， ——要控制产品质量。

名词概念：

1、污染：是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起使该物变得不纯净或不适用时，即受污染。简单地说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。

2、混淆：指一种或一种以上的其他原辅材料、半成品或成品与已标明品名、型号规格、批号等的原料、半成品或成品相混。

3、差错：主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占15%左右；主要原因主要是：1）人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起；2）工作责任心不够；3）工作能力不够；4）培训不到位。

术语：

· 医疗器械：是指单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括所需要的软件，其用于人体体表及体内的作用不是用药理学、免疫学或者代谢的手段获得，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作用，其使用旨在达到下列预期目的：

（一）对疾病的预防、诊断、治疗、监护、缓解

（二）对损伤或者残疾的诊断、治疗、监护、缓解、补偿

（三）对解剖或者生理过程的研究、替代、调节

（四）妊娠控制。

·无菌医疗器械：旨在满足无菌要求的医疗器械。·批号：用于识别一批产品的唯一标示符号。

·生产批：指在一段时间内，同一工艺条件下连续生产出的具有同一性质和质量的产品确定的数量。·灭菌批：在同一灭菌容器内，同一工艺条件下灭菌的具有相同无菌保证水平的产品确定的数量。

·灭菌：用物理或化学方法杀灭传播媒介上所有的微生物，使其达到无菌。

·消毒：用物理和化学方法杀灭或清除传播媒介上的病原微生物，使其达到无害化。·无菌：产品上无存活微生物的状态。

·初包装材料：与产品直接接触的包装材料（即我们所说的小包装）。

·洁净室(区)：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其作用均具有减少对该房间（区域）内污染源的介入、产生和滞留的功能。

·洁净度：洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计数。·顾客投诉：任何以书面、口头、电讯的形式宣称，已经投放市场的医疗器械在其特性、质量、耐用性、可靠性、安全性及性能等方面存在不足的行为。

·关键工序：指对产品质量起决定性作用的工序。如：通过加工形成关键、重要特性的工序，加工难度大、质量不稳定的工序等。

·特殊过程：指对形成的产品是否合格难以通过其后的监视和测量加以验证的过程。如：灭菌

·监视：确定过程符合性的一组操作，是持续的过程，指观察、监督、使对象处于控制之下。可以包括定期测量或检测。·测量：确定量值的一组操作。

·验证：通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定。

·确认：通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。·标记：书写、印刷或图示物。

–标帖在医疗器械上或其包装箱或包装物上，或者随附于医疗器械。–有关医疗器械的标识、技术说明和使用说明的资料，但不包括货运文件。

医疗器械分类

·国家对医疗器械实行分类管理。

·第一类是指，通过常规管理足以保证其安全性、有效性的医疗器械。(体温计、血压仪、听诊器、拔牙钳等等)·第二类是指，对其安全性、有效性应当加以控制的医疗器械。(除一三类之外的，大部分属于二类如一次性取样钳)·第三类是指，植入人体；用于支持、维持生命；对人体具有潜在危险，对其安全性、有效性必须严格控制的医疗器械。(骨科植入类、心脏起搏器、心脏瓣膜、人工关节等)·医疗器械分类目录由国务院药品监督管理部门依据医疗器械分类规则，由国务院卫生行政部门制定、调整、公布。

医疗器械注册证 ·在中国境内销售、使用的医疗器械均应按《医疗器械监督管理条例》规定申报注册，获得《医疗器械产品注册证书》。未经注册的医疗器械，不得销售、使用。

·医疗器械产品注册证书有效期4年。持证单位应当在产品注册证书有效期届满前6个月内申请重新注册。

·连续停产2年以上的，产品生产注册证书自行失效。·国家对医疗器械注册实行分类管理。

·境内第一类医疗器械由设区市食品药品监督管理局审查，批准后发给注册证书。·境内第二类医疗器械由省级食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。·境内第三类医疗器械由国家食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。·境外医疗器械由国家食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。·境内医疗器械系指境内生产企业组织生产的产品。·境外医疗器械系指境外生产企业组织生产的产品。

·台湾、香港、澳门地区的医疗器械，由国家食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。

·医疗器械注册证书由国家食品药品监督管理局统一印制。·注册号的编排方式为：【皖食药监械（准）字2015第2081011号】 ·X1食药监械（X2）字XXXX3第X4XX5XXXX6号。其中： ·X1为注册机构所在地简称

·境内第三类、境外和港、澳、台医疗器械为“国”字； ·境内第二类医疗器械为所在省、自治区、直辖市的简称。

·境内第一类医疗器械为所在省、自治区、直辖市的简称加上其所在设区市的简称。·X2为注册形式（准/进/许）·“准”字适用于境内医疗器械。·“进”字适用于境外医疗器械。·“许”字适用于 港、澳、台医疗器械。·XXXX3为注册年份

·X4为产品类别（一/二/三类医疗器械）·XX5为产品品种编码 ·XXXX6为注册流水号。

·医疗器械注册证书附有《医疗器械注册登记表》，与证书同时使用。

实施《规范》的作用和意义

* 实施《规范》向传统的经验管理提出了挑战，向规范化、科学化、制度化管理迈进。* 实施GMP已走向法制化轨道，成为企业进入市场的先决条件。

* 实施《规范》强调全员、全过程管理，保证生产出百分之百合格的医疗器械。* 实施《规范》是与国际接轨的必然要求，是医疗器械国际贸易中的质量保证。* 实施原则：有章可循；照章办事；有案可查。《规范》实施的基础总结起来为三要素：

* 硬件是基础，是实施《规范》与医疗器械生产的平台 * 软件是保障，是医疗器械良好质量的设计与体现

* 人员的关键，是软硬件实施结合的主体，是工作质量的直接体现。

实施《规范》各要素可归纳为：人、机、料、法、环。

体系的五大要素：

*

1、人（组织机构、人员任职要求和职责、培训）

*

2、机（设施、设备的技术要求、安全操作、维护保养、状态标志、设备的记录） *

3、料（物料管理基础、物料管理与生产、物料管理与质量）

*

4、法（法律法规、质量手册、程序文件、技术标准、企业管理制度、操作规程） *

5、环（污染和污染媒介、生产过程中的环境管理）

（一）人

——组织机构

*《规范》规定：医疗器械生产企业应建立生产和质量管理机构。

* 组织机构是我们开展《规范》工作的载体，也是《规范》体系存在及运行的基础。建立一个高效、合理的组织机构是我们开展《规范》的前提。

* 组织机构设置应把握一个总有原则，那就是“因事设人”，以避免出现组织机构重复设置、工作低效率。——人员素质要求

* 员工的工作质量决定着产品质量。

* 从事医疗器械生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能。

* 做为医疗器械生产行业的一名员工，我们必须遵守《医疗器械生产质量管理规范》，提高医疗器械质量，保证医疗器械安全、有效，实行人道主义，全心全意为人民健康服务。* 从事关键岗位和特殊过程的操作人员和质量检验人员应具有高中以上学历，经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能，专职检验人员，还应经过适当技术培训，井持证上岗。

* 一般生产操作人员应具有与本职工作相适应的文化程度，经专业技术培训后上岗。* 企业应按照本标准的要求对各类人员进行产品生产技术、洁净环境控制和医疗卫生知识及产品搬运、贮存、防护等方而的培训和考核，不断提高其业务能力和质量意识。并保存培训记录。——人员培训

* 对从事医疗器械生产的各级人员应按《规范》要求进行培训和考核、评定。* 培训对象：

1、在岗人员、2、新进人员

3、转岗、换岗人员

4、企业的临时聘用人员

5、关键工序、特殊岗位人员

6、检验人员

* 培训目的:

1、适应环境的变换

2、满足市场的需求

3、满足员工自我发展的需要

4、提高企业效益

* 医疗器械生产行业员工培训内容：

1、医疗器械生产质量管理规范

2、岗位操作要求

3、职业道德规范

4、安全知识 * 对于从事制水、焊接、包装封口、灭菌生产操作等岗位人员应进行专业的技术培训。* 培训之后我们应对培训效果进行确认，确认的方式多种多样，比如：操作技能确认、口试、笔试。当效果确认不符合要求时应重新进行培训、考核。

*培训档案：当每次培训结束之后，我们建立培训档案，作为我们培训的原始依据，由行政部存档。

（二）机

——设施、设备的技术要求

* 洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁。* 厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。* 厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。

* 用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡具，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，检测器具应定期检定、校准。

* 清洁工具洗涤、干燥及洁具存放宜设独立的卫生且通风良好的沽具间。洁具不应存放在洁净室（区）内。

* 设备所用的润滑剂、冷却剂、清洗剂及附件，都不得对产品造成污染。* 应配备足够数量的工位器具而且密封性好，易于清洗和消毒。

* 生产、检验设备，包括备品、备件，工装及工位器具的管理应有规定，并应建立设备档案，保存设备使用、保养、维修和改进记录。——设施、设备的安全操作

*安全操作：在对设施、设备进行操作时，必须依“法”操作，确保安全。

一定要按设备操作规程进行操作、维护保养，人人关心安全，事事注意安全。下班前，车间内断电、断水、断气。

* 操作岗位一定要做到“一平、二净、三见、四无”。即： * 一平：厂房四周平整。

* 二净：玻璃、门窗干净地面通道净。* 三见: 轴见光、沟见底、设备见本色。* 四无: 无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。——设施、设备的维护保养

* 所有的设施、设备应进行日常巡回检查,巡检中发现损坏要立即汇报并按维护保养规程组织维修,做好维修记录。

* 检修前要做到“三定、四交底、五落实”。即:定项目、定时间、定人员；生产任务交底、设计图纸交底、检修标准交底、施工及安全措施交底；组织落实、资金落实、检修方案落实、材料落实、检修技术资料及工具落实。——设施、设备状态标志

* 与设备连接的主要管道应标明管内物料名称、流向；生产设备应有明显的状态标志。设备状态标志一般分为四类。

* 维修:正在或待修理的设备(红色字体)。

* 完好：指设备性能完好，可以正常使用的的状态（绿色字体） * 运行：设备正处于使用状态（绿色字体） * 封存：处于闲置的设备（红色字体）

* 清洁：设备、工装、工位器具等经过清洗处理，达到洁净的状态（绿字体）。* 待清洁：设备、工装、工位器具等未经过清洗处理的状态（黄色字体）。* 计量器具必须要经校准合格后才能使用，并且有明显的合格状态标志。* 状态标志一定要正确，置于设备明显位置，但不得影响设备操作。——设备的记录

* 设备记录是追溯设备是否保持良好状态的唯一依据。* 设备记录应能回答以下问题：

1）设备何时来自何地 2）设备的用途 3）设备操作维护保养情况 4）设备清洁卫生情况 5）此项工作谁执行 6）设备的效果评估 7）设备累计运行时间 8）切记：记录填写要及时准确

（三）料

——物料管理基础

* 物料管理的对象包括：原材料、中间产品和成品。* 物料管理的目标：

1、预防污染、混淆和差错。

2、确保储存条件，保证产品质量。

3、防止不合格物料投入使用或成品出厂。

4、控制物料及成品的追溯性、数量、状态、有效期。——物料规范购入

* 规范购入、合理储存、控制放行与发放接收、有效追溯。

* 物料的规范购入应包括：从合格供方名录中的供方购进符合规定标准的物料，并按程序 入库。

* 通过以下措施保障： 1）供应商的选择和评价。2）定点采购。

3）按批验收和取样检验。——物料合理储存

* 物料的合理储存需要按其性质，提供规定的储存条件，并在规定使用期限内使用，归纳为以下四个方面：

* 分类储存。* 规定条件下储存。* 规定期限内使用。* 设施与维护、保养。1.分类储存：

1）常温、阴凉、冷藏及低温等分开。2）固体、液体原料分开储存。3）挥发性物料避免污染其他物料。

4）特殊管理物料（如环氧乙烷），按相应规定储存和管理并立明显标志。2．规定条件下储存

* 物料储存必须确保与其相适宜的储存条件，来维持物料已形成的质量在此条件下物料相对稳定。

* 规定的储存条件： 1）温度：常温0°~40°。

2）相对湿度：不超过80%，特殊要求的按规定储存。3）储存要求：遮光、干燥、密闭、密封、通风等。* 规定期限内使用

* 物料使用期限：物料经过考察，在规定储存条件下一定时间内质量能保持相对稳定，当接近或超过这个期限时，物料趋于不稳定，甚至变质。

* 物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过3年，期满后应复验。

*仓储设施与定期维护保养

* 仓库六防设施：防蝇、防虫、防鼠、防霉、防潮、防火。* 五距：垛距、墙距、行距、顶距、灯距热源。物料控制放行与发放接收 * 物料状态与控制：

物料的质量状态有三种：待验、合格、不合格。使用黄、绿、红进行标识区分。1）待验：黄色，标识处于搁置、等待状态。2）合格：绿色，标识被允许使用或被批准放行。3)不合格：红色，标识不能使用或不准放行。* 物料发放和使用

要点：1）依据生产通知单发放。2）发放领用复核，防止出差错。3）及时登记卡、账便于追溯。

1)进入洁净车间物料需经净化后通过缓冲间或传递窗传递，防止污染。2)先进先出，近期先出。中间产品的流转: 1)物料加工过程中物料传递易出现的差错 2）信息传递差错。

* 措施：依法操作，标识清楚，发放、接收认真复核与记录（实物与记录复核）。3）运输差错：

* 措施：采取正确运输方式，工位器具应进行密封。

成品放行：成品放行规定由质量部评价和批准决定即使检验合格但未经审核批准的成品不得发放销售。

* 特殊管理的物料：

1）医疗器械标签、使用说明书应由专人保管、登记领用。

2）标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装通知单发放，按实际需要量领取。3）标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。4）标签发放、使用、销毁应有记录。--物料管理基础--有效追溯

* 物料的编码系统: 物料、中间产品、成品均要建立系统唯一的编码能区别于其他所有种类和批次。

* 包括：1)物料代码、物料批号、产品批号、灭菌批号2)账、物、卡相符

3)物料账:指同一种物料的相关信息登记,包括来源去向及结存数量。用于统计一种物料的使用情况。

4)货位卡:用于标志一个货位的单批物料的品名、规格、批号、数量和来源去向的卡片。识别货垛的依据,并能记载和追溯该货位的来源和去向。

5)流转卡(或实物):用于标志每一中间产品名、批号和数量的卡片。用于识别单独的中间产品的依据和标识。——医疗器械生产依据标准：

* 医疗器械生产必须依据批准的工艺规程《作业指导书》进行生产。

* 依据工艺规程制定批指令和生产记录,用于记载单批的生产历史和与生产质量相关信息。* 批:指生产条件相对稳定时所生产的具有同一性质和质量,并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的某种产品的数量。每批产品均应编制生产批号。

* 批号:用于识别一批产品的唯一标示符号。它是批的标志,用以追溯和审查该批产品的生产、流转历史。

* 生产批:指在一段时间内,同一工艺条件下连续生产出的具有同一性质和质量的产品。* 灭菌批:在同一灭菌器内,同一工艺条件下灭菌的具有相同无菌保证水平的产品。* 生产工艺规程:指规定为生产一定数量成品所需起始原辅材料和包装材料、零配件的数量,以及工艺、加工说明、工艺参数、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。* 操作规程(SOP):经批准用以指示操作的通用性文件。

* 批生产记录:一个批次的自制零组件(中间产品)、待包装产品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史以及与质量有关的情况。

生产操作

* 生产前确认:

1)生产前应确认无上次生产遗留物。

2)工序生产前须检查上批产品是否清场完毕,确认操作间及设备、工装、工位器具无上次生产遗留物。准备生产通知单和相应的记录,并确认设备、工装、工位器具清洁完好,计量器具清洁完好,计量器具在检定有效期内。

3)通过生产前的确认,能有效预防上次遗留及清洁的污染、混淆与差错。* 操作过程控制：

* 生产过程严格依法操作,按规定的方法、步骤、顺序、时间和操作人严格执行,并对生产过程质量控制点及项目按照规定的频次和标准要求进行控制。* 清场与消毒：

1)每批产品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场,填写清场记录。清场记录内容包括,工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应纳入批生产记录。

2)清场时间：每批结束或一批的一个阶段完成后。

3)清场内容：包括物料清理和物料平衡计算、记录填写和清理、现场清洁和消毒清场结果需由另一人复核。

*清场作用：清场能防止本批物料遗留至下批发生混淆、避免出差错。清洁消毒能避免污染。

物料平衡与放行

* 物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。

* 物料平衡是生产过程中防混淆、差错的有效工具。* 接收率和物料平衡：都是医疗器械生产的质量指标，接收率属于经济指标，只计算了合格品的数量；物料平衡属于质量指标，计算合格、残损、抽样等实际量与理论量相比较，是为了防止混淆和差错。关键操作：

进入洁净生产区的物料等应有清洁措施，如脱外包装室、除尘室、清洗等。* 物料运输、贮存的外包装及易脱落粉尘和纤维的包装材料不得进入洁净室（区）。* 直接接触产品的初包装材料在运输、贮存和传递中应能有效防止污染，至少两层密封包装。

生产管理—生产过程中紧急情况处理

1.处理原则：

*本着防污染、防混淆、防差错原则，情况发生前的正常物料、发生时正在操作的物料、恢复正常后生产的物料应区分标识和存放，经质量部评价批准后按规定处理，以降低或避免损失。

2.停电或空气净化系统突然故障 * 立即停止生产操作，关闭设备电源。 * 将正在操作物料密闭，做好标志。

* 紧急情况发生前、发生时、恢复生产后的物料产品区分标志存放，等待处理通知。 * 除立即向上级领导汇报等必要走动外，人员尽量减少走动；若时间长，接到通知后缓慢离开，所有动作幅度应尽量减小； * 避免开启通往低级别区域的门和传递窗

* 恢复正常后，空气净化系统需自净一段时间，接到上级通知后方可恢复生产。3.设备故障：

* 立即停止运行，向上级或质量部门汇报，等待处理。4.其他紧急情况：

* 若遇危及安全的紧急情况，如火灾、超压等紧急情况必须立即汇报并同时做适当应急处理，避免事故扩大。

质量管理

* 质量部负责建立、健全医疗器械生产文件化的质量保证体系并促进实施，对质量体系执行情况进行检查，评价和决定物料、中间产品、成品的使用或发放，审核不合格品的处理，对其他影响产品质量的关键环节进行控制或复核。* 生产部在生产过程中要做好产品质量自检。

验证

* 验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。* 企业对影响产品质量的主要过程均通过验证和再验证。

退货和收回

* 医疗器械生产企业应建立医疗器械退货和收回的书面程序，并有记录。

医疗器械退货和收回记录内容应包括，品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见。

投诉与不良事件监测

* 建立医疗器械不良事件监测和再评价程序，指定专门机构或专人负责管理。* 对用户的医疗器械质量投诉和医疗器械不良事件做好详细记录并调查处理。

自检

* 每年至少组织一次按程序文件要求对《无菌实施细则》进行自查。

（四）法（文件）

企业的法：包括外部法和内部法两种。

外部法：如《医疗器械管理法条例》、《医疗器械生产企业监督管理办法》、《医疗器械注册管理办法》、《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法试行》、《医疗器械生产质量管理规范（试行）》、《医疗器械包装、标签和说明书管理规定》等。

内部法：质量手册、程序文件、管理制度、工艺规程、产品注册标准、技术标准、工作标准等。

文件：是指一切涉及医疗器械生产质量管理的书面标准和实施中的记录结果。* 文件使我们的工作有章可循、照章办事、有案可查。* 文件使我们的管理和操作标准化、程序化。

* 文件使企业管理由人治过渡到法治，由经验管理上升到标准化管理。——文件管理

文件管理是指文件的设计、起草、修订、审核、批准、复制、分发、培训、实施、归档、保存和销毁的一系列过程的管理活动。——文件的设计

文件编制的时间要求： * 生产开工前、新产品投产前、新设备安装前* 引进新工艺、新材料、新技术、新设备前 *工艺方法有重大变更时* 验证前和验证后 * 组织机构职能变动时* 文件编制更改时 * 使用中发现问题时* 接受体系检查或质量审核后。文件系统分类与编码：

1）文件编码包括三部分信息：文件分类、该类流水编号、版本号。2）一份文件和一个文件编码是一对一的。

3）现场同一个文件不允许有两个版本出现，否则应立即报告主管和通知文件管理人员。—— 如何正确使用文件

* 不使用已撤销和作废文件，必须是现行版本。* 将文件放在工作时能随时查阅的地方。* 保持文件的清晰和完整，不涂改。* 不擅自复制和销毁文件。* 通过程序修订，不得任意更改。1.我们需要

1）详细完整地记录操作过程。2）可以提出制定或修订意见或申请。2.我们不可以

1）未经批准，不按文件执行 2）随意涂改文件

3）隐瞒实情，不真实记录。规范记录

记录填写要求，及时、准确、真实、完整，按文件更改程序更改。* 及时：在操作过程中及时记录。不提前、不滞后，做到哪步，记录到哪步。* 准确：按实际执行情况和数据填写，填写数据精度应与工艺要求和显示一致。* 真实：严禁不真实、不负责地随意记录或捏造数据和记录。

* 按规定修改，填写错误时，将错误内容数据划掉，旁边注明正确内容并签名，修改后原内容应能辨别。正确标识

* 物料标识：包括物料信息标识和合格状态标识。

* 生产状态：操作间正在操作产品信息或是上批产品信息及清场结果。

* 设备标识： 包括三个部分：设备能否使用，设备是否运行中，设备是否清洁。* 清洁标志：标志设备、工装、工位器具或房间、工具等是否清洁可以使用。* 计量标志：标识计量器具是否合格，允许使用标志，有效期限。

（五）环

* 环：指医疗器械生产所处的整个环境，它包括外部环境卫生、生产工艺卫生以及个人卫生。

* 洁净室（区）内应按工艺流程合理布局，人流、物流分开并固定走向。

* 操作台应光滑、平整。无缝隙、不脱落尘粒和纤维，不积尘，便于清洗、消毒，不可用木质或油漆台面。

* 洁净室（区）内的水池、地漏不得对无菌医疗器具产生污染。* 洁净室（区）工作人员人均面积应不少于4平方米。——污染和污染媒介

* 污染：就是指当某物与不洁净的或腐败物接触或混合在一起使该物变的不纯净或不适用 时，即受污染。

* 尘粒污染：就是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净。* 微生物污染：就是指微生物引起的污染。* 污染途径：空气、水、表面、人。——生产过程中的环境管理

* 应按文件规定对洁净室（区）进行定期清洁、清洗和消毒，所用的消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料和产品造成污染。消毒剂的品种应定期更换。* 设备、管道应定期清洗、保持整洁，无跑、冒、滴、漏现象。

* 设备、工装上与产品直接接触的部位及工作台面、工位器具应定期清洗、消毒保持洁净。洁净室（区）内的工位器具应在洁净室（区）内用纯化水进行清洗，消毒。* 洁净室（区）仅限于该区域生产操作、质检和经批准的人员进入。——生产过程中的环境管理——生产工艺卫生 生产区环境卫生

* 清洁原则：清洁一定要先上后下、先里后外先清洗、再清洁、后消毒。* 洁净室（区）内设备所用的润滑剂、冷却剂、清洗剂不会对产品造成污染。物料卫生

* 使用的物料必须经检验合格，保证物料在使用过程中不得受到污染。* 进入洁净区的物料必须对其外包装进行净化处理。* 流转过程的物料必须密闭。工位器具、工装、设备卫生

* 盛装物料的工位器具必须是经过消毒处理。

* 工装模具进入洁净车间前须进行清洁经过缓冲间进入。* 清理：清除工位器具、加料斗的残余物料。* 清洁：用符合要求的工艺用水冲洗工位器具。

* 消毒：用消毒液对工位器具、工装、设备表面进行消毒。生产现场卫生

* 生产前检查上批清场是否有效。

* 生产过程中应随时保持现场的卫生工作，不得出现脏乱差的场面。* 清场 ——管理规定和记录。

–若有影响时，生产前应确认无上次生产遗留物。–评价防止产品交叉污染的有效性。人员卫生

《规范》对医疗器械生产人员健康要求：

传染病患者、皮肤病患者、药物过敏者、体表有伤口者不能从事直接接触医疗器械产品的 操作。

保持良好的个人卫生习惯：

* 养成良好的卫生习惯做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤换衣。* 在医疗器械生产时必须保持手的清洁。* 以下行为不得在生产场所出现

化妆品，首饰，吸烟，零食，吐痰，大声喧哗。洁净区工作人员应掌握的内容：

* 按规定的方法脱去个人的服装并保管起来。 * 按规定的方法穿洁净工作服。 * 按规定的方法洗手、烘干、消毒。 * 做不拖足行走的练习。

* 接触产品操作人员手的再次消毒。一般是2小时消毒一次。进入洁净室的要求： * 进入洁净区前应换鞋。

* 进入洁净区必须经一更、洗手、二更（换上专用洁净服、工作鞋、帽）、手消毒方可进入洁净区内工作。

* 洁净区专用的洁净服、帽、口罩、鞋等，不得穿到非洁净区使用。 * 为防止交叉污染，生活区所用物品应与洁净区严格分开存放。

* 凡进入洁净区的所有设备、工装、工位器具、材料等都必须进行清扫、擦拭、除尘等处理。

* 按规定对洁净室进行清洁、消毒，对洁净工作服的清洗、烘干应在同级别洁净间进行。对洁净室内工作人员的要求：

1、出入洁净室必须按规定的净化程序和路线进行，不得私自改变。

2、必须换上专用无菌白球鞋进入洁净室。

3、蓝色工作服和车间洁净服应分室、分柜存放，不得未脱外衣进入二更。

4、进入洁净区后，脱下外衣后必须按规定洗手，按六步洗手法。

5、洗过的手要用烘干器烘干。

6、要以站立姿势穿洁净工作服，尽量不要使工作服碰地面，卫生搞到位按理不需要。

7、穿戴完毕，面对镜子整理仪容，不得露出口鼻、头发、胡子、鬓发等。

8、换穿洁净工作服前后须对手进行消毒。

9、在洁净室内不得拉开衣服上的拉链或扣子，不得将洁净工作服穿出洁净区域。

10、在洁净室内动作要轻，不得拖足行走。

11、经常理发、洗澡、剪指甲、不准化妆、不准佩戴饰物、严禁将个人物品带人洁净室（区）等，并有专人检查。

12、企业应建立职工健康档案直接接触物料和产品的操作人员每年至少应体检一次，对患有传染性和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作。

13、直接接触产品的操作人员每隔一定时间对手再进行一次消毒。六步洗手法：

*第一步掌心相对，手指并拢相互摩擦 *第二步手心对手背沿指缝相互搓擦，交换进行 *第三步掌心相对，双手交叉沿指缝相互摩擦 *第四步一手握另一手大拇指旋转搓擦，交换进行

*第五步弯曲各手指关节，在另一手掌心旋转搓擦，交换进行 *第六步搓洗手腕，交换进行。洁净区人流管理：

洁净区内禁止操作工人频繁走动，行走速度不宜过快，禁止大声喧哗。

* 洁净生产区仅限生产操作人员、检验人员、管理人员（包括生产部、技术部、质量部），及设备维护人员进入，其它人员（包括参观人员）进入须经行政部批准。洁净区物流管理：

* 原料：经过纯化水超声清洗之后装入不锈钢周转框，放入传递窗。通过传递窗物流转入清洗间烘干。

* 生产所需其他物品器具等：都需要通过物料传递窗转入洁净车间。放入传递窗前必须先用纯化水对物品外表面进行清洁，然后用75%酒精、0.2%新洁尔灭擦拭外表面消毒，再经传递窗传入。（传递窗双门不得同时打开） 洁净区个人卫生管理：

洁净区内工作人员定期（每年一次）应进行健康体检，并建立职工健康档案。传染病、皮肤病、呼吸道疾病、结核病患者以及体表感染未愈者不得参加直接接触产品的生产。* 进入洁净区的人员必须穿工作服、戴帽和口罩，严禁日常服装及头发外露。* 工作服不可拖在地面上。禁止穿工作服离开洁净区。

* 在洁净区内的工作人员应养成良好的卫生习惯，如勤做梳洗、换内衣、换鞋、理发、刮胡须、修剪指甲等个人卫生，不得留长发、长指甲。

* 严禁携带零食、钥匙扣、发卡、笔记本、纸巾或其它私人用品（戴手表、戒指、手镯、项链、手链）、涂指甲油及浓妆艳抹者进入洁净区。洁净区的卫生要求

* 洁净区的工作人员应严格控制在最少人数。与生产无关的人员、物料及物品不得进入洁净室。

* 洁净区内的工作人员不应做易发尘和大幅度的动作，如搔头、抓痒、快步走、奔跑等。

第三篇：GMP质量检验员培训讲义(药监局)

培训讲义

1.药品标准

中国药典

国家标准

进口药品注册标准 2.药品标准的结构 2.1原料药

2.1.1药名

中文名

汉语拼音

英文名 2.1.2结构式

分子式

分子量

2.1.3含量限度

同药品本身的性质，含量测定的方法有关。2.1.4性状

包括外观性状、溶解度、理化常数。

外观性状

按凡例的说明，是对样品色泽和外表感观的描述。溶解度

为物理常数，是样品纯度的指标，药典凡例对溶解性有详细的描述。

理化常数

包括熔点、比旋度、相对密度、吸收系数（E1%1cm）、折光率等。为药品的纯度指标。

2.1.5鉴别

通常为反映药品的化学、物理性质和生物活性，不代表对药品化学结构的确证。

一般有化学鉴别、光谱鉴别和色谱特性等。

化学鉴别

为加入一种试剂，产生颜色、沉淀、气味为鉴别的指标。

光谱鉴别

通常是指紫外吸收光谱和红外光吸收图谱。紫外吸收光谱是在一定的波长范围内的最大吸收波长或吸光度的比值为鉴别的指标。红外光吸收图谱是在规定的试验条件下同时测定样品与对照品的红外光吸收图谱进行比较，或与对照的图谱（标准图谱）比较。

色谱特性

是指薄层色谱、气相色谱和液相色谱。薄层色谱是在同一时间、同一条件样品斑点与对照品或对照药材斑点比较，是以斑点的位置与颜色为鉴别的指标。气相色谱和液相色谱均是以主峰保留时间为鉴别的指标。

2.1.6检查

指检查杂质，杂质又分为无机杂质和有机杂质。硫酸盐、氯化物、重金属、铁盐、砷盐等为无机杂质，有机残留溶剂和有关物质为有机杂质。

2.1.7含量测定 方法有容量分析法和仪器分析法。2.2制剂

2.2.1药名

中文名

汉语拼音

英文名。制剂的命名原则一般是以原料名加剂型名。

2.2.2含量限度

可因剂型、剂量、检测方法的不同而不同。2.2.3性状

通常是对样品的外观描述。

2.2.4鉴别

采用与原料药相同的鉴别。通常是对主要的鉴别，在复方制剂中对每一个主成分都要作鉴别。

2.2.5检查

通用的检查项有残留溶剂和有关物质的检查，另外是根据不同的剂型、不同的剂量采用不同的检查项。如片剂会检查片重差异、溶出度或崩解时限等。注射剂会检查装量差异、可见异物等。

2.2.6含量测定

方法有容量分析法和仪器分析法。含量限度通常以相当标示量的百分数表示。

各论：

1.熔点测定

熔点有两种（1）熔点（2）熔融时同时分解点。

方法：中国药典收载有三种方法，在正文中如果没有特殊的规定，指的是第一法：用于测定易破碎样品。

样品的前处理：样品的熔点在135℃以上，加热又不易分解的可用105℃以除 去水分。如在135℃加热易分解的样品，可用五氧化二磷真空干燥。样品装入毛细管的高度为3mm。

传温液：有水、液体石蜡、浓硫酸、硅油等。最常用的是硅油。

升温速率：测定熔点为1.0-1.5℃/分钟；测定分解点为2.5-3.0℃/分钟。此升温速率是指放入样品后的升温速率，样品的放入时间为离规定的熔点低限温度前10℃。

熔融的过程：（1）发毛 是指毛细管内的样品表面毛糙。（2）收缩 是指毛细管内的样品收缩成柱状。（3）软化 是指收缩成柱状后的样品向下弯塌。（4）出汗 是指收缩后的样品出现细微的液滴但未见局部液化的时候。（5）初熔和全熔 是指随着温度的上升，样品有一个持续的熔融过程，当样品出现局部液化现象（毛细管底部出现明显的液体）的时候，即为初熔点，当样品全部液化，液体澄清时为终熔点。如样品为熔融时同时分解，初熔和终熔的现象不明显，通常可见颜色改变和产生气泡，当样品全部变为气泡并有气泡上升时，可判为熔融时同时分解点。通常只能看到一点。

测定数据的修约：按0.5单位修约，如0.1-0.2℃，0.3-0.7℃修约为0.5℃，0.8-0.9℃修约为1.0℃。

结果判断：修约后的初熔点与终熔点均应落在规定的范围内，熔融时同时分解点也应落在规定的范围内。

熔点标准品的使用：熔点标准品用于校正熔点温度计，中国药品生物制品检定所有颁发，一般每间隔约30℃就有一个熔点标准品，在使用时应选用与测定样品熔点相近的标准品。一般规定为在200℃以下的校正值不大于0.5℃，200℃以上的校正值不大于0.8℃。

2.旋光度（比旋度）测定 定义：当偏振光通过长1dm，每1ml溶质含有1g旋光性物质的溶液，使用光线波长为钠光灯（D线 589.3nm），测定温度为20℃时，测得的旋光度为比旋度。

仪器： 仪器的读数应至少精确到小数点后第二位（即±0.010）。仪器校正中国药典2000年版用蔗糖，2005年版用标准石英管。

应用：旋光度（比旋度）为药品的物理常数也是药品的纯度指标。旋光度测定法可用于药品的定性和定量测定。中国药典2005年版二部收载的葡萄糖的比旋度即为一种纯度指标。葡萄糖注射液含量测定用的就是旋光法，计算公式为：

[α]tD=100a/Lc(固体物质比旋度计算公式)C=a×2.0852（含一水葡萄糖注射液的含量计算公式）

C=a×1.8958（含无水葡萄糖注射液的含量计算公式，见中国药典2005年版二部复方乳酸钠葡萄糖注射液）。

结果判断：连续读数3次，计算平均值。如连续2次读数偏差大于±0.020，则数据弃去，重测。

3.相对密度 为药品的物理常数，测定样品为液体样品。是指样品相对于水的密度。按中国药典要求，如在正文中没有规定，即为测定温度20℃。方法：有比重瓶法与韦氏比重称法。常用比重瓶法。

注意事项：比重瓶应整洁、干燥，测定时注意控制温度。

4.折光率测定

为药品的物理常数，测定样品为液体样品。按中国药典要求，如在正文中没有规定，即为测定温度20℃。

仪器要求：阿贝氏折光计，读数范围为1.3000-1.7000，读数精度为0.0001。用水校正仪器，在20℃时水的校正值为1.3330。测定样品时，温度的校正公式为：η=n+0.00038（T’-T）n=测得的折光率 0.00038=温度校正系数 T’=测定时的温度 T=规定的温度（20℃）。

5．溶液的颜色与澄清度 溶液的颜色是指样品溶解在一定的溶剂里所显示的颜色，其色度与标准比色液比较，或用比色计测定。澄清度是指样品的溶解程度，与标准浊度液比较。6.pH值检查

用酸度计测定，仪器的测定精度为0.01pH值单位，测定时使用两种与样品pH值相近的缓冲溶液，一致定位用，另一种校对用。测定校对用缓冲溶液的pH值应不超过规定值的±0.1。如超过应检查仪器和电极，再测定，直至在规定的范围内，方可测定样品。

7.氯化物检查 工作原理为样品中的氯化物在稀硝酸条件下与硝酸银试液反应，产生沉淀，用比浊的方法来比较。

Ag+Cl→AgCl↓

测定的浓度范围为20-80μg Cl-1/50ml。

操作注意事项为（1）在加入硝酸银试液后应在暗处放置5分钟，（2）样品溶液 需要过滤处理时，滤纸要用稀硝酸洗涤。

8．硫酸盐检查

工作原理为样品中的硫酸根离子在稀盐酸条件下与氯化钡试液反应，产生沉淀，用比浊的方法来比较。

Ba+SO4→BaSO4↓ 测定的浓度范围为0.1-0.5mg SO42-/50ml。

操作注意事项为样品溶液需要过滤处理时，滤纸要用稀盐酸洗涤。

9．硫化物检查

试验用的仪器为测砷瓶，在导气管C中不加如醋酸铅棉花，用醋酸铅试纸代替溴化汞试纸。工作原理为样品中的硫化物与稀盐酸反应生成硫化氢与醋酸铅试纸反应生成黑色硫化铅，以比较硫斑颜色的深浅作为指标。

2H+S→H2S↑ +

12-2+

2-+1

-1 H2S+Pb2+→PbS↓+2H+1

测定的浓度范围为3-10μg。

10.铁盐检查 为检查样品中的高铁离子和亚铁离子。工作原理为样品中的高铁离子在盐酸酸性条件下，与硫氰酸离子生成红色的硫氰酸铁络离子，用比色的方法测定。比色的方法有目视比色和用比色计测定两种，多用目视比色法。

Fe+nSCN→[Fe(SCN)n]3+

-+3-n

(n=1-6)测定的适宜浓度范围为用目视法10-50μg/50ml；用比色计测定为5-90μg/50ml。试验时加入过硫酸铵的目的是将样品中亚铁离子氧化成高铁离子。用比色计测定时，测定波长为480nm。11.重金属检查 按中国药典附录有四种方法，（1）直接测定法；（2）经有机破坏后测定；（3）硫化钠测定法，适用于能溶于碱而不能溶于酸的物质；（4）富集后测定，适用于测定重金属含量低的样品。常用的方法为第（1）法和第（2）法。工作原理为样品中的重金属离子在pH值为3.5的醋酸盐缓冲溶液条件下，与硫化氢反应生成有色金属硫化物，用比色的方法测定，样品中的重金属离子用铅离子代表。

H2S+Pb→PbS↓+2H 测定的浓度范围为10-20μg/25ml。

操作注意点：（1）在方法（2）中如用炽灼残渣检查项下的残渣，那炽灼残渣检查马福炉灼烧温度应在500-600℃之间。

（2）样品中如果含有多量的高铁离子，会把硫离子（S）氧化成单体硫而使溶液成白色的胶体溶液，影响比色，可加入维生素C，把高铁离子还原为亚铁离子，排除干扰。

（3）如样品中含有氟离子、硫离子、磷酸根离子，在有机破坏中应用铂坩埚。12.砷盐检查

砷盐通常由生产过程的原材料带来，自然界的砷盐通常以三价和五价的形式存在。在测定时，先将五价砷还原为三价砷再行测定。中国药典附录收载有古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸银法。常用的方法为古蔡氏法。实验的反应原理为：

AsO3+3Zn+9H→AsH3↑+3Zn+3H2O

As+3Zn+3H→AsH3↑+3Zn 3+

+

2+ 3-+

2+

2++

12-AsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)2(黄色)AsH3+3HgBr2→3HBr+As(HgBr)3(棕色)

测定的浓度范围为1-2μg 操作注意点：（1）塞入的醋酸铅棉花应干燥，疏松，塞在导气管C的中间位置。（2）所用的溴化汞试纸应干燥，旋紧，不能漏气。

（3）加入的锌粒应不含砷，大小以能通过1号筛为准。不应用锌粉。13.铵盐检查

样品经蒸馏后，流出液用目视比色法与标准液比较测定。显色剂为碱性碘化汞钾试液，测定的浓度范围为20μgNH41+。

14.干燥失重 为测定样品中的结晶水、吸附水、加热易挥发的物质。方法通常有烘干法和干燥剂法。样品的熔点在135℃以上，加热不易分解，用105℃干燥。如样品的熔点在135℃以下，加热易分解，用干燥剂法，常用的干燥剂有：五氧化二磷、浓硫酸、无水氯化钙和硅胶等。或80℃、60℃真空干燥。干燥至恒重解析。

15.水分检查 为测定样品中的结晶水、吸附水。用卡氏水分测定法测定。应注意干湿度，所用的试剂容器均应经干燥和脱水处理。

16.炽灼残渣检查 为检查样品中的无机物，方法为样品经有机破坏后，残渣称重。如残渣用于重金属检查的，马福炉的炽灼温度应在500-600℃。如样品中含有氟离子、硫离子、磷酸根离子，在有机破坏中应用铂坩埚。炽灼至恒重解析。

17.含量均匀度检查

要测定含量均匀度的样品有：

（1）主药含量在10mg以内的片剂、胶囊剂、注射用无菌粉针。或主药含量不超过每片（个）重量的5.0%者。

（2）除上述剂型外，其他剂型主药含量不超过2mg或主药含量低于每个重量的2.0%者。

（3）主药含量虽不大于25mg，但生产过程难以混匀，或治疗剂量和中毒剂量很接近的药品。

测定方法多与含量测定方法相同。测定10片（样品）。结果判断：A+1.80S≤15.0 18.溶出度（释放度）

影响溶出度（释放度）试验的因素：（1）仪器的水平面。（2）搅拌桨的中心位置。（3）搅拌速度。

（4）溶出介质中气体的量。（5）介质温度。

（6）溶出介质中盐的浓度。（7）溶液的滤过。校正片的使用

崩解型---泼尼松片

非崩解型----水杨酸片。

第四篇：物料管理培训义

物料与产品管理

强化GMP意识 GMP培训

全面提高物料管理水平

2017年

概述

药品产品质量基于物料质量，形成于药品生产的全过程。物料质量是产品质量的先决条件和基础。

• 广义的物料包括物料与产品。2010版GMP将物料与产品的概念进行了细分为物料与产品。• 物料：包括原料、辅料、包装材料。制剂的原料特指原料药，对原料药来说，原料是指用于原料药生产的除包装材料以外的其它物料。• 产品：包括中间体和半成品、成品。中间产品指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。成品指已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品。

一、GMP对物料管理的要求

• 药品生产的过程是通过生产起始物料的输入、按照规定的生产工艺进行加工、输出符合法定质量标准的药品。• 企业必须建立规范的物料管理相关规程和记录，使物料流向清晰，并具有可追溯性。• 物料管理应做到规范购入、合理储存、控制放行、有效追溯，现场状态应始终保持整齐规范、区位明确、标识清楚、卡物相符，以保证物料的输入到输出的整个过程，严格防止差错、混淆、污染的发生（管理的目的）。物料的采购与供应商评估（原则：合法、定点）•

1、物料的供应商审计（是评估一个环节）•

☆ 审核人员 •

☆ 审核程序 •

☆ 审核内容

• 供应商审计的重点---硬件方面（厂房、设备、环境）、软件（生产管理水平、特别是质量保证体系）及人员情况，重点了解产品的质量和防止污染和交叉污染的措施。• 对特殊药品的原料采购与运输，要按国家有关法律法规办理。• 合格供应商：评估-目录（变更）-发放部门-采购和物控共同遵守。

2、供应商档案

药用级原辅料：营业执照、许可证、GMP 食用级辅料：营业执照、卫生许可证、（QS)内包材：营业执照、内包材注册证

外包材：营业执照、印刷许可证、委托书

共同部分：质量协议、供应商现场审计、首次供应商质量评估、供应商质量回顾评价、合格供应商目录等

3、采购

采购合同、送货清单、发票、原始检验报告单（原辅料）、第三方检验报告（非药用、内包材）物料的仓储管理

仓储管理流程：（验收区）初验→清洁→建立物料标签→待检区寄库建立货位卡 →请验（或不合格拒收→ 不合格品库）→取样→检验→评价放行→入库→在库养护→出库（发运）这些过程都要做到有章可循，有据可查。

第一百一十条 应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。

1、确保物料原包装的内容物与标示一致性，是物料入库接收时重要控制的目标，基于生产实际控制需要，企业可基于风险控制的原则，采取一种或多种手段以保证物料的正确性。

2、可采取的方式：a.通过对供应商的系统控制（供应商评价/供应商审计与审计报告/质量协议等）

b.近红外鉴别检测，红外检测（称量时）等方式。c.按药典规定的鉴别方法取样作鉴别检查。

两个概念

物料标签：厂家标签、公司内部标签 厂家标签：

原药材：品名、包装规格、产地、采收或加工日期、采收或加工日期

饮片：品名、包装规格、产地、批号、生产日期（保质期）生产厂家 原辅料（药用）：品名、规格、批号、生产日期、有效期、生产厂家、注册地址、批准文号等

内包材：品名、规格、生产日期、批号、注册证号（质量负责期）生产厂家等

外包材：品名、规格、生产厂家„„.品名要求供应商规范 公司标签：

名称、企业内部物料代码、接收时设定的批号、物料质量状态（如：待验、合格、不合格、已取样）、有效期或复验期 此标签随货流转„„.是物料在企业内部的身份证。编码系统的使用能有效防止混淆、差错，并使可追溯。

验收过程中发现的质量问题、长短破损、包装破烂、污染等不符合入库要求的，由验收人与有关部门指导处理，并附有详细记录。验收记录

内容：交货单和包装容器上所注明物料名称、企业内部所用的物料代码、接受日期、供应商和生产商名称、供应商（生产商）批号、接收总数量和包装容器数量、接受后企业设定的批号（编号）、外包装情况、合格供应商是否、厂家报告单（外包材除外）等 待验状态（寄库）• 要做三件事

1、建立货位卡

内容：品名、规格、批号（厂家）、入库编号、产（药材）或厂商、件数、零头、取样量（若取样）等„„.现代中药货位卡

2、建立货物标签 内容：见前面

3、填写请检单请检

请检：物料接收或成品生产后应当及时按照待验管理，及时填写请检单

一次接收数个批次的物料，应按批请检、取样、检验放行。（规定有复验期的到期请检）物料检验评价放行 • 物料通过检验、评价。符合规定发放物料放行单。物料的放行指定人员签名批准放行。物料入库

物料接到质管部放行单后办理入库手续：

1、更换物料状态标识„„合格状态（绿色）

2、货位卡上填写检验报告单号

3、填写物料总账和分类账 放行合格后物料现场状态内容

1、货位卡

2、厂家标签

3、内部标签

4、合格状态标识

5、取样证

6、合格证 物料的定置管理

在库物料的贮存养护必须按照药物性质、贮存条件合理安排，分类分库分区堆，“五距”合理，采取防潮、防霉变、防蝇、防虫蛀、防鼠咬五防措施。

库房内货垛码放规定距离（五距）： 垛与垛间距不少于50厘米。

垛与墙间距不少于50厘米。

垛与地面间距不少于10厘米。

垛与顶距不少于30厘米。

垛与灯不少于50厘米（照明灯具垂直下方与贮存物料的水平间距）。为保持库内道路通畅，主要通道不少于200厘米。

库房内设备、设施与货垛应保持一定距离：

水暖散热器、供热管道与货垛的距离不少于30厘米。

电器设施、设备周围、架空线路下方不准堆放物料。

1、药品库：

（1）中药饮片库区、中药饮片阴凉库、原辅料库区、原辅料阴凉库、胶囊库、退货库、液体原辅料库、成品库区、成品阴凉库、精神药品（原料、成品）库、不合格品库。

（2）包材库：外包材库、标签说明书库（双锁管理）、内包材库。特殊管理物料

对易燃、易爆、腐蚀性强的危险品隔离专库存放，并有明显标志。对易吸潮、串味药品远离正常品，防止化学污染，对特殊药品的麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性药品，专人、专库、专帐、双人双锁严格管理，防止出现意外事故。色标管理

物料的质量状态有三种，分别为待验、合格、不合格，使用黄、绿、红三种不同颜色来明显区分。避免物料在储存发放和使用时发生混淆和差错。

在库养护 采用科学的养护方法控制仓库的温湿度，使温湿度维持在规定的范围内，使仓库保持通风干燥。仓库要加强温湿度的管理，借自然通风和排风扇、吸湿机达到要求。温湿度监控及调节措施 ： 1.每天两次记录库房温湿度。

2.冷库主要依靠制冷设施的开、停来控制温、湿度。

3.阴凉库主要依靠调节制冷设施或空调设施的开、停来调节温湿度。4.普通库通过开关窗户、开排风扇、开抽湿机、拖地等措施来调节湿度。“五防”措施：

1仓库门口应设防虫灯

2窗户、排风扇应装铁纱网，预防小动物爬（飞）入库。3仓库内应设电子猫、粘鼠胶、鼠笼等防鼠措施。4仓库内应设置防火、防盗、防水淹设施宜采用防爆灯。巡检与复验：

根据物料性质要定期检查养护，采取必要的措施预防或延缓其受潮、变质、分解等。对已发生变化的物料要及时处理，避免污染其它物料。

一般情况每季巡检一次物料并记录，对有变质迹象的物料申请复验并采取养护措施。

 对贵细中药材、贵重原料、易变质、不稳定、接近效期、有变质迹象的物料加强巡检如每周巡查一次并记录，发现问题及时处理。 物料按规定的有效期或复验期贮存。贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验。

到期限前一个月的物料应申请复验复验符合规定的才可继续使用，不符合规定则应报废后销毁。物料存放条件

1、常温：0-30 ℃，物料没要求的

2、阴凉：0-20 ℃

4、相对湿度45%-75%，特殊要求按规定储存，如空心胶囊（相对湿度35～65%，温度为15～25℃）。

5、储存要求：遮光，干燥，密闭，密封，通风等。

物料的出库

1、领取原辅料、包装材料必须按规定的凭证，并履行签字手续，详细记录发放品内容，同时标签包装发放要认真核对，保持一致，原辅料应包装完好，每件附有合格证。

2、原辅料及成品的出库必须按照先进先出、易变先出、近效期先出、按批发放的原则。发出的物料，复核人员应重新核对，检查帐卡是否相符，是否坚持先下帐卡才发放，履行手续是否规范。

3、对出库的原辅料及成品，应详细做好原始记录，正确书写发货时间、品名规格、产地、批号、数量、领料人、发料人、收货单位等。

4、严禁白条出库。

5、出库商品必须履行双人签字手续。仓库保管人员与领料人员（发运人、车间领料人员）的签字。

6、须拆零的物料可根据其性质在指定区域拆包、称量，称量后被拆包件应封严后，放回原货位，并悬挂标志。

7、货物发放后应由仓库保管员及时填写货位卡和台帐，注明货物去向及结存情况。做到账、物、卡一致。

8、仓库管理人员应定期对库存情况进行盘点，如有差错，应查明原因，并及时纠正。

9、特殊物料如贵细药材、毒、麻、精神、贵重药原料等需双人备料，双人送料，双人收料，物料封口要加封条。物料超额发放 

1、填单

生产车间如遇到定额发放的物料不够，需超额领料时，首先要认真检查原因，确认生产过程无异常情况经生产部门负责人批准，填写“超额领料单”。

2、审核

“超额领料单”应由生产部门负责人认真核算超额领用量，并尽量使用与定额发放物料相同批号批次的物料。

生产部门负责人审核签字后转交质量管理部门审核并签字。3发放

按物料发放程序发放。退料

1、退料原则：生产车间所退物料必须经质量管理部门质量管理人员确认无污染、无混杂、数量准确，生产上可继续使用的物料并签字。已印有批号的包装材料不准退料。

2、退料程序 1）申请

生产结束后进行结料时，领料人员根据批生产（包装）记录核对剩余物料品名、数量，填写《退料申请单》。2）质量管理部门QA员到现场查核。

尚未开包的物料是否完整，封口是否严密，数量、批号、批次与批生产记录所示是否相符。已开封的零散包件的物料，其开封、取料、结料是否在与生产空气洁净度级别要求相适应的洁净区内操作，数量、批号、批次与批生产记录相符。如确认符合退料原则，即在“退料申请单”上签字。如对申请退料的物料之质量产生怀疑。则应填写“物料请检单”进行检验。如对申请退料的物料之数量产生疑问，则查对批生产记录，查找原因。退料

1.生产车间收到经批准的“退料申请单”后，清点退料，复原包装，严密封口，贴上标签和封条。标签上注明品名、规格、批号批次、退料量。经手人、复核人签字。封条上注明日期，送回仓库。

2.仓管员凭“退料申请单”核对退料的品名、规格、批号、批次、退料量、退料日期。然后贴上退料标志，经手人签字。3.退料入库，放置于单独货位，码齐，标志明显，确保下次发料时优先发放。4.入帐。标签管理办法

1、标签的设计与印制

（1）标签设计与印制应与监督管理部门批准的内容一致并符合药品包装管理办法规定。

（2）采购部门在订制标签时应与供应商签订合同，防止标签外流，印制时应派质监员监督，印制过程中的废品应监督销毁。

2、标签的验收贮存

（1）标签进厂，仓库专人应按标准样、检查外观、尺寸、式样、颜色、文字内容，查看有否污染、破损，凡不符合要求，点数封存，指定专人及时销毁，做好记录，并由监销人审查签字。„„.不得做退货处理。

（2）质管部门应对每批标签检查是否注明生产单位、注册商标、批准文号、品名、规格、生产批号、装量、用法、剂量、生产日期、效期等内容。毒剧等特殊药品应按规定明显标志。并按企业所订标准样本要求核对内容，还应检查印刷质量，符合要求后，出具报告、评价放行。

（3）标签必须按品种、规格、批号分类，专库（柜）存放，并上锁专人管理。

（4）每批新印的标签必须留样存档并注明印刷单位、印刷日期、印刷数量和验收入库日期。

3．标签的发放使用

（1）各种药品标签应按计划由车间专职人员领取，仓库保管员按车间填写的需料单限额发放，并填写标签发放记录，领、发料人均应在需料送料单上签字。

（2）车间专职领取人员按厂订标准核对品名、规格或批号、数量，并检查印刷质量，做好验收记录并负责保管。标签宜按品种、规格、批号分类，存放在专库（柜）内上锁保管，做好出入数量帐册。（3）产品贴签工序应填报实用数量（包括损毁数量）。如果实用与领用数发生差额时，应查明差额原因，并做好记录。

（4）标签不得改作他用或涂改后再用。

4．标签的销毁

（1）车间或贴签工序剩余的印有批号的标签，不得退回仓库，应指定专人负责并在QA人员监督下销毁，并做好销毁记录。（2）废止使用标签的销毁，应在规定期限内完成。

（3）印刷药品标签的模版在未终止使用前，应采取严格防止标签外流措施；如模版要淘汰，企业应收回后保管或监销。

（4）印有品名、商标等标记的包装材料，应视同标签管理（实际外箱除外都做标签管理，包括铝箔），在麻醉药品、精神药品、毒性药品、放谢性药品的包装材料上应有明显标志。不合格品的管理

1、应立即隔离贮存于不合格品库或不合格 容器内（车间），挂上红色不合格标志。

2、每个不合格品的容器上都应标明品名、规格、批号、数量、生产日期等。

3、不合格品应登记入“不合格品记录”或“不合格帐册”

4、应及时处理不合格品，如未入库的不合格物料，由供应部门通知供应商尽早处理。若已入的，应按退货或报废、销毁的管理规程尽早办理退货或报废销毁。

5、及时填写不合格品处理报告单，内容包括品名、规格、批号、数量，查明不合格的日期、来源、不合格项目及原因、检验数据及负责查明原因的有关人员等，分送有关部门。

6、由质量管理部门核实原因后，审核书面处理意见及程序，企业质量负责人批准后执行，负责处理的部门限期处理，并详细记录。

7、正常生产中剔除的不合格品，应标明品名、规格、批号、数量，妥善隔离贮存，按规定处理。

8、对损耗过高或整批不合格品，应由生产车间负责写出书面报告。内容包括质量情况，事故或差错发生原因，应采取的补救办法，防止今后再发生的措施，对其它批号的影响以及调查结论和处理结果。

9、必须销毁的不合格品应由仓库或车间填写销毁记录，经质量部门批准后，按规定监督销毁。

二、车间物料及产品的管理 产品管理的理念和程序与物料管理基本相同，对产品的管理也主要集中在四个方面：中间产品质量保证、产品合理储存、控制放行、可追溯。

• 第一百一十五条 应当由指定人员按照操作规程进行配料，核对物料后，精确称量或计量，并作好标识。

1、称量操作是药品生产一个关键控制环节，其风险主要为交叉污染，污染和差错，增设对称量操作的规范要求，提出原则性的要求，有助于企业建立完善的称量操作程序

2、指定人员应为经过相应称量岗位操作的培训和考核的人员

3、应建立配料操作规程

4、称量操作前后应核对物料的名称，代码，质量状况，数量，包装等

5、核对正确后，进行称量（固体）或计量（液体），整件物料也必须称量，不可按标示量直接记录。

6、称量后，逐件作好标识（名称，代码，批号，数量及质量状态）

第一百一十六条 配制的每一物料及其重量或体积应当由他人独立进行复核，并有复核记录。新增条款

1、称量操作是药品生产的一个关键控制环节，其风险主要为交叉污染，污染和差错。

2、“他人独立复核”是指称量操作过程及以外，具有称量操作资格的人员来进行复核。

3、如在仓储区称量配料室称完后，进入车间后应由他人复核名称，质量状态后，再称一次。

4、目的是防止物料转移过程的数量和质量的变化

5、应有复核称量记录

第一百一十七条 用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放，并作好标识。

1、物料贮存和发放环节是较容易出现差错环节，物料集中存放和集中发放有助于减少存放和发放的差错发生。

2、标识应注明已称量物料的对应产品的名称，产品批号，物料代码，物料名称，物料批号，物料数量等信息。任何一个粗心大意的行为都可能造成严重的后果!中间产品和待包装产品

第一百一十八条 中间产品和待包装产品应当在适当的条件下贮存。

1、增加对中间产品和待包装产品贮存条件的要求，确保企业对产品保护的控制。

2、中间产品的和待包装产品的质量取决于生产过程的质量控制：包括是否按批准的生产工艺生产；人员培训是否到位；机器设备是否对中间产品产生影响；厂房环境尘粒是否微生物是否达标；储存条件是否符合要求等等。

第一百一十九条 中间产品和待包装产品应当有明确的标识，并至少标明下述内容：

（一）产品名称和企业内部的产品代码；

（二）产品批号；

（三）数量或重量（如毛重、净重等）；

（四）生产工序（必要时）；

（五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、不合格、已取样）。

目的：

1、为防止多品种，多规格产品同时存放，由于包装容器相同或相似，设置合理的标识，对标示的内容进行具体规定，增加目视管理的有效性，防止差错的发生。

2、通常使用标签方式进行标识。

3、中间产品和待包装产品逐包装或容器均应有明确的标识，通常采用标签，最好内外包装层都有标签，外层包装标签应采取措施防止脱落。

4、标签的内容按本条款的规定填写。

中间产品质量保证

操作人员就不依法操作，标志清楚，发放、接收认真复核与启示录。确保包装窗口的清洁度和密封性，保证中间产品在中转过程中不受污染。质量保证部门根据工序生产过程及结果评估中间产品是否正常，是否符合企业内控标准，并决定是否流转和使用。

产品合理储存同物料储存基本相同。

每批产品的质量评价由质量受权人签名批准放行。

对于不合格物料或产品，都需要受权人采取超标调查、偏差调查、质量风险分析，做出处理决定。结束语

• • • • • 知道了,不等于会做;会做了,不等于已经在行动;开始行动了,不等于成为了习惯;只有成为了好习惯,才是你人格的组成部分!1%的错误可导致100%的失败!让我们关注细节,重视细节,细节是一种创造,细节产生效益。

谢谢！

第五篇：物料管理

2009GMP培训教材

物料部岗位操作规程及物料管理

第一章：岗位操作规程

成品入库：

1.成品接收

1.1.每批产品生产结束后，由车间工艺员填写请验单，3小时之内向中心化验室请检，并填写待验产品交接记录，写明品名、规格、批号和数量，与仓库保管员进行待验产品交接。

1.2.仓库保管员按交接记录写明的内容核查无误后，在交接记录上签字。1.3.保管员将产品用黄色绳围定，挂上黄色“待验”标志，并填写货位卡。2.成品入库

2.1.中心化验室接到请验单，3小时之内取样检验，检验结束后，填写检验报告单一式三份，一份留质量管理部存批检验记录中，一份送仓库，一份送车间。

2.2.如检验合格，由车间工艺员填写成品入库单一式二份，一份入批生产记录，一份交仓库。

2.3.保管员检查成品入库单和检验报告单所写明的品名、规格、批号、数量是否相一致，无误后在入库单处签字。

2.4.保管员取下黄色绳，挂上绿色合格标志，并检查货位卡和入库单上的内容是否相一致，无误后登记台帐。

2.5.如检验不合格，由保管员取下黄色绳和“待验”标志，叫搬运工将其转移至不合格库，贴上“不合格证”，标明不合格品的品名、规格、批号、数量并签名。

3.贮存

3.1.按品种分类、分批号码放。3.2.离墙、梁间距离不小于30cm。3.3.垛与垛之间距离不小于100cm。3.4.与地面间距不小于10cm。

3.5.按质量标准规定的储存条件储存。3.6.保持库容整洁，包装清洁。

3.7.每天上午、下午定时记录温、湿度记录，如超过规定须采取除湿、降温、通风措施。

3.8.成品入库与成品发放不能同时进行。

成品发放：

1.严格执行先产先出、按批号发放的原则，并做好发放记录，写明收货单位、地址、品名、规格、批号、数量等。

2.由营销部部长签发发货通知单，成品库保管员凭发货通知单和质量管理部部长签发的成品审核放行证发货。

3.发货人及提货人经对货物核对无误后在发货凭证上签名。4.发货后由成品库保管员认真填写成品出库分类台帐，台账保存到该产品有效期后一年。

物料接收入库：

1.物料进公司后，由仓库保管员根据到货凭证核对厂名、物料名称、规格、批号、数量。

2.检查外包是否完整，无破损，无污染。3.如果出现异常，仓库保管员则拒收。4.对物料外包装进行清洁。

5.对有油脂类污物，应用清洁剂擦洗干净。

6.清洁后，将物料转移至相应的库区，用黄色绳围定，挂上“待验”标志。

7.需冷藏和阴凉储藏的物料应先安排清洁及清点工作，即时放入冷库和阴凉库。

8.由仓库保管员负责填写请验单一份，送中心化验室请检。9.中心化验室收到请验单后，3小时内派人取样检验。

10.检验结果合格，则由中心化验室在3小时内下发检验合格报告单给仓库。

11.仓库保管员接到合格报告单后，则立即办理入库程序，编制物料编号，登记货位卡和台帐，将黄色绳和“待验”标志取下，挂上“合格”标志。12.如经检验不合格，则中心化验室立即发一份“不合格”的报告单给仓库。

13.仓库保管员接到“不合格”报告单后，则将黄色绳和“待验”标志取下，叫搬运工将不合格的物料转移至不合格品库，不办理入库手续。

14.质量管理部协同物料部在规定时间内对不合格的物料进行相应的处理。物料发放与退库： 1.物料发放

1.1.仓库保管员根据生产指令或包装指令，预先将物料准备好，将生产所需的各种物料放在备料区。

1.2.备料时，不能拆包的物料，取最小单元准备物料。1.3.药品内包装材料及原辅料不得在仓库拆包。1.4.所备物料数量必须能满足生产指令的要求。1.5.如有零散物料（上次结余的退库物料），须先发零散物料。

1.6.物料的发放应严格遵守“先进先出”的原则，前一批发放完，再发新的一批。

1.7.由仓库通知车间接料，联系好后，由仓库送料员送料。

1.8.仓库物料备送时，由仓库保管员在物料领用、退库记录中填好物料名称、物料编号、检验单号、请领数量、实发数量、领料日期。

1.9.送料人员根据物料领用、退库记录核对物料名称、物料编号、检验单号、实发数量，无误后在相应栏目内签字，将物料送往车间。1.10.仓库送料员与车间领料员在去外皮间进行物料交接，车间领料员核对物料名称、数量、物料编号及检验单号，无误后在物料领用退库记录上签字。

1.11.车间领料员及时将物料和物料领用退库记录按规定送往相应的班组。1.12.接料班组的组长根据物料实发情况开具领料单，交车间主任签字后于当天交仓库。

2.物料退库

2.1.生产结束后，结余物料必须及时退库。

2.2.物料退库时，退库班组组长须在物料领用退库记录中填写退库数量和退库日期，并填写退库单一份，同仓库取得联系后，交车间领料员退料。

2.3.车间领料员核对退库物料名称、物料编号、检验单号、数量，无误后将物料、退库单及物料领用退库记录退往车间指定地点。

2.4.仓库送料员到车间指定地点接料。

2.5.物料交接时，仓库送料员核对物料名称、物料编号、检验单号和数量，无误后将物料及退料单、物料领用退库记录交仓库保管员。

2.6.仓库保管员根据物料领用、物料退库情况及时做好物料台帐，调整货位卡。送料岗位标准操作规程：

1.在仓库保管员备好料后，送料员按生产指令核对物料名称、规格、批号、数量，并检查外包装完好情况，根据仓库保管员的要求，将物料送往车间指定地点，同车间接料人员进行物料交接。

2.如在雨天送料，需雨蓬车送料。

3.及时填写送接料记录，接料记录中必须有送、接料人员的签名。4.麻醉品的送料，送料两人、接料两人均须签名。

5.物料交接后，送料员及时将领料单带回给仓库保管员。

6.物料搬运运送过程中要轻拿轻放，包装不得破损，如包装破损，不能送车间使用。

第二章：物料管理

物料管理系统：

1.销售市场预测

1.1.公司遵循市场需求，确立“以销定产”的原则，由营销部根据每一产品的订货单与市场预测数据，制定销售需求计划表。

2.生产计划

2.1.生产部以销售需求计划表为基础，作出物料需求计划表，（即某品种一个月需生产多少批）。以批数为基础，计算原辅料、包装材料、名称、单位、生产需求量、需求时间等，还应考虑生产与检验周期，同时将生产计划报物料部，物料部根据物料需求计划表进行相应的库存盘查和制定相应的月采购计划表。

3.采购计划

3.1.物料部按原辅料需求表制订月采购计划表。3.2.与供货单位签定采购合同。

3.2.1.签订合同前，必须考察供货单位的质量保证体系。包括提供证照及物料质量标准，以及进行现场考察。

3.2.2.必须根据合同法按本公司的实际要求签订合同。4.仓库收、贮、发物料

4.1.仓库保管员收发物料必须确保品名、规格、批号、数量准确，同时检查供货单位是否有随货同行的检验报告单。

4.2.物料贮存区管理功能分区明确，状态标志清晰，帐、物、卡相符。5.质量检验

5.1.质量管理部负责物料质量标准的制定。5.2.对供货单位的质量审计。5.3.供货单位的检验报告单审核。

5.4.派取样员取样、贴待验证、合格证或不合格证。5.5.对物料作化学分析、微生物检验、留样。5.6.发放物料、成品检验报告单，成品入行证。6.生产部门

6.1.生产部门按生产指令单与包装指令单领取物料进行生产，送批生产记录给质量管理部审核。

6.2.领用物料应计算物料平衡，发现偏差应追究原因，写出偏差处理报告。

6.3.按领料单核对物料编号、批号及数量，按工艺规程及有关SOP完成

作业并及时记录、复核。

物资供应管理制度：

1.仓库保管员根据领料部门的需求情况及物品（物料）库存情况填写请购单一份，交物料部，请购单必须详细填明物品（物料）的品名、规格、数量、标准、要求、事由等。

2.请购物品（物料）须根据实际需求确定，不得过于多购，造成积压。3.物料部根据请购需求，制定合理的购置路线或编制相应的供应计划。

4.设备基建大修理用专项物资需用量由工程部根据公司批准的大修计划（或专项工程预算）确定，有关设备、配件、钢材、电器仪表等类别的物资由分管副总经理批准，工程部负责采购。

5.机器、设备、设施等固定资产类物资由需求部门提交购置报告，主管副总经理或总经理批准后由工程部负责购置。

6.原辅料、包装材料，由物料部根据生产计划实施采购。7.原辅料、包装材料的购入须质量管理部的批准。

8.生产部生产计划安排有调整时，须立即通知物料部，否则因采购了长期不用的物资而导致的后果由生产部负责。

9.劳保用品、五金配件、低值易耗品由物料部根据库存情况实施采购。10.凡是直接接触药品的包装材料、容器的生产企业，必须具备国家药监局颁发的《药用包装材料、容器生产注册证》。包装材料的供应厂家一经选定，应保持长期业务关系，尽可能减少变更，需要变更时，须经质量管理部审查批准。

11.中药材的仓库贮存量一般最高不超过三个月的生产所需量。少数原料因运输（不可抗拒的自然现象）等原因的影响，最高不超过半年的生产所需量，如要超额采购，须得到主管副总的批准。

12.原辅料、包装材料的采购应确定两个以上的供货定点单位，原则上公司所有主要物资一律从这些定点单位进行采购。物料部对公司所需的主要原辅料、包装材料及其他大宗物资必须根据经济合理的原则，实行定点供应。由于货源，资金期限等因素的影响而不能到定点单位进行采购时，须经主管副总批准。

13.玻璃仪器、化学试剂需用量分别由各部门根据本单位的生产、科研、检验等方面的实际需要确定，提前30天报送质量管理部审核后由物料部负责购置。

14.物料部门必须建立采购记录，详细记录供货单位的名称、商品名称、质量和价格情况。

15.采购人员不得采购“三无产品”，一经发现，由采购人员负责处理并

赔偿相应损失。

16.采购人员必须认真签订供货合同，明确规定供应物资的品种，规格、质量、数量、单价、成交价、交货时间、交货方式、运输方法、交货地点，验收方法、货款支付方式，违约责任等事项，供货合同须经物料部部长签字并加盖公章，方可生效。

物料贮存管理制度：

1.物料贮存管理的基本要求

1.1.根据使用概率合理安排货位，统一仓库布局，保证使用面积。1.2.仓库应有货位平面示意图。

1.3.物料应分类分库分区码放。整批物料应上垛，货垛牢固、整齐、无明显倾斜。零星物料上架贮存，摆放整齐，物料不得倒置。物料要放在托板上，禁止直接接触地面，托板应保持清洁，底部通风防潮。

1.4.液体辅料与固体辅料应分库存放。1.5.炮制加工后的净药材应入净药材库，用洁净的容器存放，与未加工、未炮制的药材严格分开存放。

1.6.标签、说明书、印有标签内容相同的包装材料应单独专库存放。1.7.标签、说明书去外皮后分门类别存放于专柜中加锁存放，标签柜门外有明显的标示，标明标签、说明书的品种、规格和批号。

1.8.仓库内货垛码放应符合规定距离； 1.8.1.垛与垛间距不少于100厘米。1.8.2.垛与梁间距不少于30厘米。1.8.3.垛与柱间距不少于30厘米。1.8.4.垛与墙间距不少于50厘米。1.8.5.库内主要通道少于200厘米。1.8.6.垛与地面间距不少于10厘米。

1.8.7.仓库内设备、设施与货垛应保持一定距离。

1.8.8.电器设备、设备周围不准堆放物料，照明灯具垂直下方与贮存物料的水平间距不少于50厘米。

1.8.9.仓库内货物的码放，搬运应文明作业，严禁野蛮操作。

1.8.10.各种在库设备、设施、器具、清洁工具等均应实行定置管理。1.8.11.库内所有物料的帐卡、记录表格、单据、状态标记应专人妥善保存，及时准确填写，核对帐、卡、物。

2.养护设施的管理

2.1.库区应根据物料性质和储存要求在库内安装百叶窗、温湿度计、去湿机、空调、冷库、排风扇等控温、控湿设施，并应保持清洁。

2.2.须定时了解库内温、湿度变化情况，掌握物料贮存季节性温、湿度变化规律，及时降温、除湿、通风，并做好记录。

2.3.对于低温冷库的温度必须随时进行监控，并做好监控记录。3.在库物料的养护管理根据物料的性质、特点和仓贮条件，对在库物料应进行日常及定期的检查、保管、养护，并随时调整养护方法和保管措施。应切实保证贮存物料无潮湿、无霉变、无虫蛀、无鼠咬、无污染、无渗漏、无挥发、无破损等。

3.1.各种原料的贮存管理

3.1.1.物料贮存区应保持清洁，设置温湿度调节设施，防止药物风化，吸湿，冰冻等。常温库为10～30℃，冷库为２～10℃，阴凉库不高于20℃；各库的相对湿度应保持在45～65%之间。

3.1.2.原辅料要分类分开贮存，如固体、液体、挥发性原料等。以避免相互污染；特殊管理药品，易燃、易爆品的管理要严格执行有关规定。

3.2.辅料、包装材料的贮存管理 3.2.1.根据辅料的性质分库贮存。

3.2.2.反复用于提取、醇沉用的乙醇分类存放，挂好标示，标明日期、名称、浓度、重量及所用于的产品，必须专用，领用时以回收乙醇先领，领完后方可领用非回收乙醇。

3.2.3.标签、使用说明书和印有标签内容相同的包装材料严格与其它包装材料分开专库或专柜贮存，专人管理，内包装材料不得污染。

4.库存物料的复验

4.1.仓库存放的物料按《仓储物料的贮存条件及复检期的管理制度》执行，复验期已到的物料，应改挂待验标志，并用黄色绳围定。

4.2.仓库质监员每月必须定期检查物料储存情况，原辅料在贮存期到达前一个月内填写请验单，通知取样检验。复验合格的物料方可供生产使用。

5.帐目管理

5.1.货位卡须挂在货垛的明显位置，物料收、发、保管必须实行复核，日清月结。

5.2.仓库账卡要由专人负责登记，以保证帐、卡、物相符。5.3.仓库的各处台帐应保存至物料用完后一年。

5.4.如发现帐目有问题，应及时向主管领导汇报，不得擅自改动。

标签、说明书、印有标签内容的包装材料的制定规程： 1.标签和说明书编制、审核与付印

1.1.标签、说明书、印有标签内容的包装材料由药物研究所根据《中国药典》和其它相关的国家法规要求提供详细的文字资料，营销部提供样式设计方案，物料部根据营销部意见及药物研究所提供的资料，制定标准样稿，样稿必须详细标明文字内容、颜色、规格、样式、材质等具体要求，送质量管理部审核。

1.2.质量管理部根据《中国药典》及其它相关的国家法规等要求，对标准样稿的文字、颜色、内容、样式等进行审核、审核符合要求后签字认可，报总经理或主管副总批准后将审核后的样稿返回物料部。

1.3.如设计不符合要求，质量管理部须签署详细的审核意见，物料部根据质量管理部的审核意见对其进行重新修订。

1.4.质量管理部对标签、说明书、印有标签内容的包装材料的设计是否符合产品质量标准的要求、国家政策、法规等要求及文字内容、颜色、样式、材质等的正确性负责。

1.5.经质量管理部审核符合要求的样稿由物料部交总经理或主管理副总经理签字批准。

1.6.经总经理或主管理副总经理批准的标签或说明书标准样稿由药物研究所送交省药品监督管理局进行备案，得到批文后方可进行印制。

1.7.由物料部将批准后的标准样稿送印刷厂进行印制，标准样稿必须有质量管理部的审核签字。

1.8.印刷厂方制版后不得立即进行批量印刷，须将初印的小样寄回我公司物料部，由物料部将印制小样送质量管理部审核，质量管理部对样稿进行再次审核，符合要求后签字确认。

1.9.物料部将经质量管理部签字的印刷小样返回印刷厂方，并通知其进行批量印制。

1.10.印刷厂方必须执行以上1.8～1.9程序后方可进行批量印制，否则一切后果由印刷厂方承担（物料部必须将1.8～1.9程序在拟订的合同书中明确）。

2.标签和说明书的变更

2.1.标签和说明书在生产使用中，如有新版药典或国家药监部门有新的规定颁布时，该品种内容有所变更、标签和说明书也须及时相应变动。

2.2.变更标签、说明书、印有标签内容的包装材料，由质量管理部提出申请，并提交更改理由和技术参数的书面报告，并附最新的标准、检验方法等内容报总经理或分管副总经理审核确定。

2.3.变更标签、说明书、印有标签内容的包装材料同样必须执行1.1.～1.10.的程序。

3.标签、说明书、印有标签内容的包装材料更变后，原模板由物料部向印刷厂方收回，由物料部负责保存。过期模板如需销毁，由物料部提交销毁请示报告，总经理或主管副总经理批准后，由物料部负责销毁，质量管理部负责监督并记录。

3.1.标签和说明书在正式启用前，由物料部提供样稿六份，由质量管理部盖章后，分发给质量管理部、营销部、物料部、生产部、车间、车间质监员，作为验收和备查依据。