浅谈药品GMP认证现场检查的方法及技巧

第一篇：浅谈药品GMP认证现场检查的方法及技巧

浅谈药品GMP认证现场检查的方法及技巧

药品GMP认证现场检查是整个药品GMP认证过程的重要环节。一个高水平的现场检查不仅可以对企业实施GMP的适宜性、有效性作出客观公正的评价，也必然推动企业提高实施GMP的水平，促进企业强化生产过程控制，始终如一的生产出合格的产品。

在有限的人员、有限的时间、有限的手段的前提下，怎样高质量的完成现场检查任务，客观公正的评价企业的质量管理体系，全面系统的评价企业实施GMP的情况，必须讲究检查方法和技巧，提高现场检查效率和检查质量。

下面结合本人和其他检查员的实践，粗浅的谈谈现场检查的方法和技巧：

1、多听

（1）听所在地药监局的汇报。

（2）向企业各方面人员了解情况。

（3）必要时向供应商和客户了解情况。

2、多看

（1）接到通知以后就开始看相关的检查项目及检查指南，看相关剂型的生产要求、工艺流程、环境要求以及生产、质量文件、物料等管理要点。

（2）按照检查方案的要求对环境、生产车间、仓库公用工程、化验室等每个环节一项不漏地检查。

（3）对每个环节的检查必须检查到位﹙如地漏、下水等﹚。

（4）看标准文件、批生产记录、仓库的验收、入库出库记录等。

（5）对以往现场检查的记录也必须认真的阅读。

（6）查阅文件和记录应注意的事项

a 要核实现行文件的有效性，了解工作岗位程序文件的使用、文件的执行、文件的更改管理等情况。

b 查阅记录的真实性和可信度，对明显不真实的记录如：明显涂改、编造、事后补记的记录，应作为客观证据，并追查。

案例：关于玻瓶线输液批生产记录日期不一致的问题：

某企业玻瓶生产线于2005年11月使用天然胶塞生产氯化钠注射液（规格：500ml：25g）时，批生产记录的生产日期写为2005年6月12日，批号写为05061201。但批生产记录中的工器具滤器清洗灭菌记录可明显看出11月4日被改为6月12日，经与有关人员核实，承认11月4日是真实生产日期。

c 查阅记录时，可核实现场观察、面谈等获取的信息的真实性。

d 查阅记录需注意连续性线索，对相关记录作连续性检查，较容易发现接口问题。e 查阅文件和记录应采用公正、随机、有代表性的抽样原则，选取有代表性的样本进行检查。

(7）现场查看的区域：

a 库房； b 生产区域；c 实验室； d 稳定实验室及留样间； e 水处理站；f 公用设备；g 更衣室……

(8)现场查看的作用：

a用来判断受检企业在实际工作中是否遵守文件要求，生产条件是否符合《药品生产质量管理规范》要求;

b 有利于发现问题及分析问题的产生原因，有利于检查受检企业是否存在违反《药品生产质量管理规范》的缺陷。

3、多问

（1）问什么－问与本次现场检查相关的问题。

（2）问谁－向直接相关和间接相关的人发问。

（3）怎么问－依据不同对象以及不同的问题采用不同的问话方式。

（4）提问的方式：a开放式提问；b封闭式提问；c探索式提问；d三种提问结合法：

（5）开放式提问：

要求面谈对象解释一些内容，需要能得到较广泛的回答。

a对于自检，公司的文件是怎么规定的？

b今年的自检是怎么安排的？

c怎么控制自检过程？

d谁参加了自检？

e这些自检的记录保存在那里？

（6）探索式提问：

围绕检查主题，展开讨论以便获得更多的检查信息的提问方式。

a一步造粒机上的温度控制是关键的工艺参数吗？如果是关键的工艺参数，要不要进行控制？

b传递窗传递物品时，需要紫外线照射15分钟，但我没有看到计时钟，请问员工怎么来控制照射的时间？

（7）封闭式提问：

可以用“是”或“不是”就能回答的提问方式。

a有一个验证管理程序吗？

b这个程序是经过批准的吗？

c这台设备要不要进行验证？

d你们的返回产品处理程序没有对返工处理的产品进行复检的规定，对吗？

（8）三种提问结合法：

对不熟悉的工艺、设备等，应先让企业相关人员讲解，从中发现其关键的质量控制点，然后要求相关人员回答是怎样控制的，然后提问相关人员对关键工艺参数是否做了控制，进一步检查文件是否做了规定，看批生产记录是否有记录。

（9）提问时应注意的事项：

a 提问的目的要明确，时机要恰当。

b 提问时，表达要求准确、清楚、层次分明、逻辑性强。c 提问的方式要根据现场检查需要合理选择，提高现场检查的效率。d 注意观察面谈对象的神态表情，与面谈对象建立平等的、真诚的和友善的关系。e 努力理解面谈对象的回答，不说有情绪的话。

4、多写

（1）详细记录缺陷发生时间、地点、具体情节、相关人员等。

（2）记录需要进一步核实的事项。

（3）记录询问及回答的主要内容。

（4）记录现场检查和资料审查时发现的问题

5、顺向检查法

即自上而下的检查方法。从上一生产工序﹙或工作环节﹚追踪到下一个工序或下几个工序，从物料追踪到成品。

案例：使用已过有效期原料药

某企业原料药亮氨酸（批号：2004092204）、山梨醇（批号：E026Z)、谷氨酸（批号：04080901）、盐酸精氨酸（批号：04080289）、盐酸赖氨酸（批号：2004101008）已过有效期，但在2006年7月至12月期间，仍用于生产复方氨基酸注射液，共27批，其中，19批成品已销售，库存八批。

本案例从物料追踪到成品。

6、逆向检查法即自下而上的检查方法。从下一生产工序﹙或工作环节﹚追踪到上一个工作环节。

案例:在非GMP车间安排药品生产

某公司存在未经药监部门许可在157医院小药厂外加工板蓝根颗粒的情况。如批号20060102板蓝根颗粒。该公司仅生产了50件，利用外加工板蓝根颗粒分装了231件。本案例是先查财务往来账、成品账，后查生产工序。

7、横向检查法

即检查与本企业有供销关系的供应商或客户的资料，看物料和成品去向是否符合规定，进行审核供应商审核的情况。

8、复查法

（1）对企业例次接受检查，特别是近期接受检查存在的缺陷进行复查，相当一部分企业存在整改不彻底的问题。

（2）对物料或成品数量进行复核。

9、统计分析法

（1）对原料辅料、半成品、入库出库情况等进行统计分析。

（2）计算收率、物料平衡。

（3）计算检验报告书中的数据等。

案例: 计算投料量，发现低于处方的法定标准量投料

经对某公司复方地巴唑氢氯噻嗪胶囊的“投料原始记录”进行核查，查实批号为20051201、20060201、20060203、20060202、20050901的复方地巴唑氢氯噻嗪胶囊存在硫酸胍生原料低于法定标准处方量投料现象。如20051201批生产 30万粒，硫酸胍生原料应投0.36kg,实投0.12kg。

10、对比法

对不同批号或不同时段的签名、检测图谱、验证的数据等进行比较，发现是否存在不真实的问题。

11、举一反三法

（1）一个批号的产品有问题，看相邻批号是否有同类问题。

（2）质量管理体系一个环节有问题，看相关环节也有问题。

案例：关于更改生产批号和生产日期的问题

该企业的基础输液和其它输液存在违规使用天然胶塞后，对批生产记录进行了相应的修改。检查时，先查一个批号，再查其他批号有无同类问题。①基础输液生产批号改在2005年6月30日前。

例一：2005年11月4日生产的葡萄糖注射液改2005年6月12日的批号，即05061201； 例二：2005年11月21日生产的氯化钠注射液改2005年6月21日的批号，即05062101。②其它输液生产批号改在2005年12月31日前。检查时，先检查一个品种，再检查另一个品种有无同类问题。

例一：2006年1月3日生产的加替沙星氯化钠注射液改2005年12月23日的批号，即05122301；

例二：2006年3月2日生产的灭菌注射用水改2005年12月27日的批号，即05122701；

（3）关于检验报告书、检验记录修改日期的问题

更改生产批号(打提前批号）的产品，其检验报告、检验记录按更改的生产日期和生产批号记录。

12、收集证据的方法

（1）收集与缺陷有关的各种资料的原件或加盖红章的复印件。

（2）拍摄相关的照片。

（3）与当事人的谈话记录。

（4）与现场检查有关的会议记录、工作目录等。

（5）注意取证及时性。

13、抽样检查法

在现场检查中，对原辅料,成品的内在质量有怀疑，可以按抽验的有关规定进行检查。案例：某制药企业，二个原料药品种完成试生产3批，准备申请省级认证被举报。举报者称：该公司伪造批生产记录、工艺验证数据，试图欺骗认证现场检查组。

经现场检查，其二个产品六批次已填写好的批生产、包装记录时，发现所有批生产、包装记录从起始原料投料、粗品合成、成品精制、干燥、包装记录十分完整，并与制订的工艺规程相一致，最终产品每批批量与交货记录单上的数量相一致。检查组现场决定，随机抽取二个品种的4个批次小样，在该公司实验室双方均在场做对照鉴别实验。在鉴别实验准备工作即将完成开始试验时，该公司生产负责人承认试生产的二个产品六批次均是空白物淀粉。

14、抓住重点的检查方法

（1）现场检查中出现频率比较高的问题要重点检查，如委托检验、委托加工、厂外车间等。

（2）检查项目中的关键项必须优先、重点检查。

（3）对已出现过的严重缺陷项必须重点检查。

15、由浅入深的方法

对企业存在缺陷，往往很难直观地查出，必须先查外因问题，然后一步一步地深入下去。如查一个物料的进货渠道可以先查付货款的账目，再查是否从该单位购进了某种物料。可以从电费的情况反映空气净化系统的运行情况等，可以从工资表看有关人员是否在职在岗。

16、时间顺序检查法

查看不同的资料看其日期的真实性、合理性。如果设备购进日期晚于设备的验证日期，检查报告书的日期晚于投料日期、检查日期晚于生产记录的日期、上岗证的日期晚于上岗培训日期、标签上的生产日期早于生产指令的日期等。

17、宣传教育的方法

这是现场检查中被忽视的环节。

现场检查的目的既是对企业是否达到GMP要求做出评价，也是推进企业全面实施GMP要求的重要手段。因此，检查过程必须宣传GMP，提高企业的质量意识，加强对GMP条款的理解，增强企业实施GMP的自觉性。

18、客观公正的原则

在检查过程中，必须坚持客观公正的原则，对企业既不要攻其一点，无限上纲，也不能消化缺陷，讨好企业。检查员要客观公正的评价企业，坚持标准，不受各种因素干扰。

19、平等沟通的原则：

受检企业与检查组的法律地位是平等的，因此与企业的平等沟通十分重要，特别是末次会议之前，对不合格项目应逐一与企业进行核实，发现与事实有出入的要及时修正，对事实清楚，企业要求不要写上或拒绝签字，沟通说服不能奏效的，检查员、观察员签字，如实上报。

20、实事求是的原则

（1）允许企业根据实施情况，选择不同的做法达到GMP的要求；如口服固体制剂的可以是环氧树脂自流平地面，也可以是水磨石地面等，墙壁可以用彩钢板，也可以水泥抹面刷防腐、防霉、可清洗的涂料。仓库可以划区、也可计算机管理等。

（2）检查员不懂的问题，不要不懂装懂。

21、一查到底的原则

对有怀疑的环节，要一查到底，绝不手软。如一个企业同时存在通过GMP认证的厂房和旧厂房，必要时，对旧厂房也要检查，对平面图未注明的仓库，必要性也要检查等。

22、律己的原则

（1）严格要求自己，认真执行廉政规定。

（2）有较强的时间观念，充分利用检查时间并提高检查工作效率。

23、检查员互相配合的原则

检查组的每个成员，特别是组长一定要有全局的观念，每个检查员在主要完成方案规定检查任务的同时对其它检查员负责的检查任务也应 关注，发现缺陷及时记录，并告知相关检查员。先完成检查任务的检查员可帮助未完成任务检查员，尽最大努力减少漏检缺陷。检查组长对新检查员要进行帮助和指导。

24、学习的原则

现场检查本身就是检查员提高检查技能的最好课堂，要注意在检查过程中向其他检查员学习，向观察员学习，向实践学习，也包括向书本学习，白天检查、晚上可以看书、查查资料，所学的知识用得上、记得牢，对提高现场检查水平很有好处。

25、依法依规的原则

（1）依法依规撰写不合格项目

（2）对无法套条款的缺陷，可以电话与中心联系，也可以写在需要说明的问题栏。

（3）无法定规定的缺陷，不可作为缺陷。

26、有理有据的原则

检查员写不合格项目必须有理有据、语言精炼、内容具体、规范易懂，切忌使用形容词，缺陷的描述应具体、准确，不用模棱两可。

总而言之，掌握检查方法和技巧，提高检查员的检查水平，关键在于学习、实践和总结。学习学习再学习、实践实践再实践、总结总结再总结，应该是检查员的座右铭，让我们共同努力，争取做一名优秀的药品GMP认证检查员。

第二篇：GMP认证现场检查重点

GMP认证检查要点及对策

第一部分：实件

实件主要是指人员一类的检查。检查的重点人员的学历、资历以及是否具有部门负责人的授权书，人员的健康证明，人员的培训计划与记录，现场人员的问题回答等。

难点：

部门负责人的授权书。作为企业法人不具备药学等相关专业的学历人士，应当授权与具备相关专业学历、资历的部门负责人，主要是质量部门、生产部门或者技术研发部门等。授权书一般要求具体的记载授权某人负责或者分管的部门以及岗位职责、职权等内容，以及相关的年限要求等。

人员的健康证明文件。容易忽视的人员应当包括采购人员与设备维修人员。主要从现场人员的姓名中进行随机挑选检查。

人员的培训与记录。主要是培训计划（包括计划），要求具体的培训人员、培训内容（包括培训教案、培训人员的资历、培训时间、考核方式或者考核档案、对培训不合格人员的措施等）。一般要求提供培训教案以及考核试题与处理措施等文字资料。

现场人员的回答。主要考察GMP文件的培训情况，实际上是上一问题的延续。考察方式主要有现场询问与现场操作。现场询问涉及程序文件、岗位操作SOP以及对GMP的内容。提问主要是迷惑性或者误导性两类。例如，检查人员会要求打开窗户散热，以及指出原始记录中错误的地方要求现场人员予以纠正等，询问提取的温度，提取生产线的如何清洁消毒等等。工作服的清洗消毒程序与操作；更有甚者要求现场人员回答“一个通过GMP认证的制药企业生产出不合格的药品，对其怎么评价”等奇怪而又正常的问题。主要要求回答人员第一保持稳定，头脑反应迅速，不要急于回答，先考虑清楚询问的核心，再根据程序文件上的规定进行回答，千万注意不要使用自己的口头语言，过多使用会给予检查官员没有经过认真培训的印象。考察现场操作，主要集中在公用系统工程方面，纯水、空调、空压等方面。特别是纯水，要求操作人员不仅会现场

取样操作，而且还要能够回答出现场提问，如整个水处理系统有多少取样点，取样抽验的频次，如何清洗消毒等等，要求现场操作人员对整个纯水处理系统的设备附件、取样点，特别是回水口等关键部件以及检验操作必须相当熟悉；空调操作人员主要涉及一些回风段，初效、中效、高效过滤器的清洗或者更换周期，以及判断处理方法，消毒时间与频率等。应该说，关于此部分是实件的难点。

第二部分：硬件

厂房：防止蚊蝇鼠虫的措施，如挡鼠板，灭蝇灯，门帘，门条，粘鼠板等一个不能少。

压差计、温湿度计：主要检查效期以及检定标志等，另外会发生抄压力表号码核对校效报告等情况。现场检查会开关门的方式检查压力变化情况，确认准确程度是否符合GMP要求。

操作间的门：检查人员会检查带有负压要求的操作间的门的开启方向。如果在设计施工中出现的问题，造成既存事实，则在向检察官员进行汇报时予以承认或者指出，求得谅解。

直排风口：检查人员会现场查阅关于直排封口的清洁消毒程序文件，或者现场询问。

产尘量大的房间回风口检查，与上述问题如出一辙。

公卫间：检查消毒剂的名称、标志以及效期问题，考察清洁用具的使用途径及分类。

地漏：检查官员会就现场清洁消毒与地漏的实施情况进行对照，必要时会检查消毒剂的配制记录。同时也有要求现场人员进行清洁消毒操作示范的先例。洗手池：检查人员会检查下接水管有无沉降弯管等设置。

中间站:：检查是否划分区域管理，随机检查帐、卡、物的记录是否与现场标志相符。

管道：管道的颜色标志、流向以及内容物的标志要求，别要忽略落水管道的标志。

库房：检查是否划分区域，以及温湿度计、阴凉库的空调设置。

质检室：检查要求微生物检验室的物料传递方向与接种方向，灭菌柜的设置，毒性药品或者试剂的存放设置。

厂区环境：垃圾以及煤场的堆放，露天堆放是否有遮盖；是否有花卉存在等都属于检查官员关心的内容。

对于硬件设施，卫生是第一位的。没有现场整洁的卫生，一切都是空谈。

第三部分：软件――检查的重点，检查的方式可以穿插于硬件巡检之中，但是又单独存在。

程序文件，包括各种操作SOP一般不太注意审查，除非是现场人员特别错误的回答而又不及时变通，会引起检查官员的高度重视，调阅相关文件以外，一般基本不查。

生产原始记录：逢检必看。

主要审查原料、辅料、剩余物料的处理是否有交接，上下数据或者部门是否衔接一致；物料平衡与有限度要求的（如收率，工艺控制条件等）会加以复核。必要时，会调阅质量部门的检验报告。

库房：查阅说明书的领头或者尾数是否帐、卡、物相符，必要时会亲自点数复核。

查阅原料、辅料以及包装材料的出入库记录，检查方式同上。

检查现场物料的取样证，以及是否现场有取样痕迹。

询问取样数量以及如何取样，检查取样的代表性问题。

检查成品的出入库记录，便于追踪检查。

质量部门：检查仪器间的温湿度记录。

检查现场有无必要的检验仪器设备与使用记录。

检查现场有无报告数据或者检验数据。

检查现场试剂的标配标示与配制时间、记录。

验证文件：纯水、空调、空压等公用系统中，重点是前两者，重中之重是纯水的回水口取样。

清洁验证主要检查验证的过程叙述，重点是检查项目以及判断标准，其中又以检测方法最为重要，没有可行的检测方法没有说服力；清洁剂与消毒剂的选型应当注意标明其级别以及使用部分的残留验证，否则会遭遇麻烦。

生产工艺验证：注意数据的吻合性，不仅工序之间，同样适用于库房、质量部

门。

GMP认证的检查，很多精力都在查阅软件，即使硬再好，软件出现漏洞是非常遗憾的。

浅谈物料平衡的制定问题

根据一定要来源于大生产。不论是仿制品还是自己研发，如果缺少大生产的环节，制定的物料平衡数据将失去实际意义。为什么生产工艺验证要求最低进行三批次？原因不仅仅在于对各项程序文件进行验证其可行性，更重要的是检测各项数据的准确性与可变性。低于三个批次则容易失去统计学的意义，因此三个批次的生产工艺验证是进行物料平衡制定的时机之一。

2.控制好偏差及其范围值。根据物料平衡的定义，允许一定的偏差范围，强调偏差是制定合理的物料平衡的关键因素。例如，提取半成品的偏差，可能会因为加入溶剂量、浸泡时间、加热至沸腾时间，药材本身干燥程度引发吸水性问题，以及管道残留、浓缩的相对密度，半成品的水分等综合因素加以判断分析，找出其中的影响收率的关键点进行控制与测算。又如，凡是涉及装量（如压片、胶囊填充、液体灌装、颗粒分装）的工序，都有装量限度要求，物料平衡可以根据此限度要求设计一个合理的限度空间，作为正常的生产偏差范围从而制定出一个物料平衡范围。

3.合理考虑其生产损耗。物料在生产的迁移过程中，会发生吸潮或者失水等物理变化，生产过程中会因为设备的黏附等发生重量的减少，损耗在所难免。但是损耗的多少，可以根据多个批此的生产进行统计修订，得出一个接近于生产实际、符合设备性能的损耗范围，从而制定出物料平衡范围。

4.对生产工艺在进行回顾性验证时，考虑其各项数据从而修订其物料平衡范围。这是一个绝佳机会。应当说，此时的各项操作随着大生产逐渐趋于稳定，如设备的磨合，性能趋于稳定，人员基本熟悉设备与操作，对工艺流程也相当熟悉，化验检测的技术水平也逐渐提高，因此此时的物料平衡范围划分，应该接近于企业的实际水平。

第三篇：浙江省GMP药品认证现场情况分析

自从2003年５月份省级GMP认证开展至2005年5月30日,省药品认证中心共组织了122个检查组对218家企业共计422条制剂生产线、334个原料药品种进行了GMP认证现场检查。其中杭州43家,温州7家,宁波26家,台州40家,衢州9家,丽水8家,金华31家,绍兴32家,嘉兴8家,湖州11家,舟山3家。认证企业涉及已有剂型通过认证的企业、首次申请认证的企业和期满后复认证企业；大部分企业是多剂型、多品种认证，小部分企业是单剂型或单品种认证；还有一部分企业是在原已认证的生产车间内增加新剂型或新品种。现将认证中发现的主要问题分析如下:

一、现场检查缺陷项目统计情况

统计218次现场检查的企业情况，其中一次性通过企业210家，一次通过率96%；限期整改企业7家；现场重新核实企业1家。合计发现缺陷项目2716项，平均每家12.5条缺陷项目。统计缺陷项目出现频率25次以上的项目如下： 表

一、缺陷项目出现的频次统计表（共218个企业）

检查条款 条款内容 出现频次 占检查企业的比率（%）

6001 验证文件内容是否完整 177 81.2

6501 文件制定是否符合规定 173 79.4

7503 质管部对实验室的管理职责 158 72.5

0701 生产人员的规范培训和考核 146 67

6801 批生产记录的填写及复核 91 41.7

7601 供应商的审查及评估 82 37.6

2601 仓储条件及取样是否符合要求 66 30.3

8401 自检记录是否符合规定 60 27.5

3801 物料的管理制度 60 27.5

3701 生产和检验设备记录与管理 56 25.7

3501 生产和检验设备校验的相关问题 55 25.2

1602 压差装置的安装及读数是否符合规定 54 24.8

7502 质管部的取样和留样职责 53 24.3

7510 稳定性考察 45 20.6

1504 空气净化系统的维护保养及记录 42 19.3

7009 操作间及容器是否有状态标志 38 17.4

6701 物料平衡是否符合要求 37 17

5203 洁净工作服的清洗 37 17

4902 设备清洗 37 17

4903 容器清洗 36 16.5

1001 厂房是否有防虫及其他动物措施 36 16.5

3601 生产设备是否有明显的状态标志 33 15.1

3401 纯化水是否有防污染措施 33 15.1

8301 企业是否按书面规程定期自检 30 13.8

7301 生产完成后是否清场并完整记录 30 13.8

0801 生产环境是否整洁无污染及布局合理 30 13.8

7403 是否适应要求的检验场所、仪器和设备 26 11.9

1103 洁净区内清洁工具使用及存放是否合理 26 11.9

0604 药品检验人员是否经相应培训 26 11.9

2701 称量室或备料室是否符合要求 25 11.5

1801 洁净室内水池及地漏的设置是否合理 25 11.5

二、列为整改企业进行现场复查的严重缺陷出现情况

1、激素类药品与其它药品共用空气净化系统未进行有效验证。

2、工艺验证未按制剂剂型和原料药品种进行完整的验证，工艺重大变更后未做重新验证。

3、个别产品未做成品全检就出厂。

4、药品说明书未经批准就任意更改。

5、精神药品未按规定验收、储存、保管。

6、个别企业人员素质差，GMP意识差，质量管理系统未完全建立，管理较混乱。

三、高频一般缺陷项目情况分析

以下是高频出现的缺陷项目，一定程度上反映了企业普遍存在的一些主要问题：

（一）验证文件的完整性

6001项是出现频次最高的缺陷项目。81.2%的企业有这项缺陷。这说明验证是企业最大的一个薄弱环节。验证是一项系统工程，需要各部门的专家通力合作才能完成。从检查员的缺陷项目记录表所反映的事例分析，目前企业验证存在的主要问题如下：

1、无专职验证机构，组织管理不到位，日常的验证管理工作无专人负责；

2、无验证主计划，验证管理缺少系统性和计划性；

3、验证文件不完整：验证文件无系统的编号，追溯性差；验证方案、记录和报告没有作为一个整体进行归档；原始记录和原始资料未以文件形式归档；验证数据没有进行汇总评介；无偏差漏项记录与调查；无再验证的规定；无验证相关人员的培训记录。

4、验证内容不够完整：如空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录，没有确定合适的警戒限和行动限，无详细的空调系统PID图；高效过滤器没有检漏,初中效过滤器的初阻尼未确认;工艺用水系统验证无材质报告，无系统PID图和取样点图；无贮槽、分配管道的清洗消毒验证，对各功能段的性能确认不完整；生产工艺改变时未及时进行评价和再验证，中药制剂对前处理及提取工序未做验证，原料药未对所有认证品种做验证；设备清洗验证未对所有品种进行分析评价，新增品种未做验证和评价，残留量标准确定不合理，检测方法的选择不合理，检测方法未经验证，回收率试验未做。

（二）文件的可操作性

6501项出现频次达173次，79.4%的企业有这项缺陷。文件的质量反映一个企业的管理水平，目前国内企业的GMP水平尚在一个初级阶段，因此文件方面的缺陷较多。从检查员的缺陷项目记录表所反映的事例分析，目前企业存在的主要问题如下：

文件可操作性较差，流程描述与实际不符，缺乏异常情况下处理流程。文件制定前没有事先充分征求管理人员和使用者意见。

文件发放控制体系不严密，随意变更，未定期进行文件修订，文档管理混乱，缺乏有效的培训，文件管理未纳入自检主要内容。

（三）质量部对实验室的管理

7503项出现频次达158次，72.5%的企业有这项缺陷。QC实验室管理是认证企业的一个主要薄弱环节，从检查员的缺陷项目记录表所反映的事例分析，目前企业存在的主要问题如下：

1、产品的内控质量标准问题

未在关键项目、易降解的项目的指标上与国家标准拉开适当的差距（含量、有关物质、溶出度、熔点、水分等）。国家标准是最低标准，是药品在整个有效期内

所必须符合的标准。而内控质量标准是针对近期刚生产的产品的，所以为了确保产品在整个有效期内符合国家标准，内控质量标准应高于国家标准。

国家标准未能控制的项目（如在生产工艺中所用的一、二类有机溶剂），在内控标准中未给予增定。已颁布的国家标准往往是在数家上报的各自的试行标准的基础上综合制定的标准，由于不同的厂家的产品工艺不同，各自使用的有机溶剂不同，故在国家标准中往往无法统一残留有机溶剂的测定种类，而暂不定入。但若在工艺中使用到一、二类有机溶剂，则必须在内控标准中给予控制。

2、检验的原始记录问题

检验记录中缺重要的实验仪器、环境、相关试剂等条件。如缺仪器名称和编号、仪器的主要参数，对照品的批号、含量和来源，滴定液的名称和浓度及校正值；实验时间、温湿度等。

缺重要的原始图谱和仪器打印的原始数据。

记录不规范，数据不原始。如缺应有的恒重数据、空白数据；关键数据的涂改未盖校正章；记录照抄标准，实验操作和实验的现象未进行记录描述等。

计算公式和实验数据的处理有误。如未进行校正值的校正、稀释倍数未带入公式；对两分平行操作的数据取其平均值进行计算，忽略了平行误差；数据的修约不符合规定等。

3、实验室设备、仪器、试液、标准滴定液、对照品、毒剧品、菌种、培养基的管理问题

个别企业所用的仪器设备与主要产品检验测试工作不匹配。如：药品的定量测定中称取样品量小于30mg时，未使用十万分之一的天平；HPLC的测定方法中要控制柱温的无柱温箱；在400nm波长前测定吸收值或200nm～400nm波长处扫描测定样品，缺紫外——可见光分光光度计；HPLC检验中用到示差、荧光检测法时缺相应的检测器；采用氧瓶燃烧法时缺正规的石英-铂金丝氧瓶燃烧瓶；检测灼炽残渣时缺铂金坩埚。

必须进行自校的仪器未进行自校测试。如紫外分光光度法的吸收度的准确度的校正、溶出仪水杨酸校正片的校验、pＨ计标准缓冲液的校对。未能理解设备、仪器的计量校验的用途和目的。进行仪器分析测定时，未进行校正值的校正，如熔点测定时未将测定结果进行对所用的温度计校正值的校正。

试液标签不规范。如按药典配制的试液，名称未采用药典所规定的名称；溶液剂与固体剂名称混乱；溶液剂不按药典配制时未能在名称上标明浓度；试液标签上的名称与瓶内的溶液不符。

装试液的容器不符合规定。如碱性溶液未放置于聚氟乙烯的瓶内，或内壁涂蜡使用橡皮塞的玻瓶；避光保存的试液应置于棕色瓶或外部包黑纸的玻瓶内；不能用塑料瓶装用有机试剂配制的溶液等。试液容器的密封性差如使用广口瓶、不密封的非磨口塞瓶等。

按药典的要求需临用新配制的试液未及时配制。临用新配是指当天使用当天配制。临用新配的常用试液有：二氨基奈试液、甲醛硫酸试液、亚铁氰化钾试液、亚硫酸氢钠试液、亚硫酸钠试液、亚硝基铁氰化钠试液、品红亚硫酸试液、铁氰化钾试液、氢氧化钡试液、氟化钠试液、酒石酸氢钠试液、硫化钠试液、硫酸亚铁试液、氯试液、碘化钾试液、溴化氰试液、氯化亚锡试液、碱性三硝基苯酚试液、鞣酸试液、淀粉试液。

试液的配制有误。如氢氧化钠试液系列均未用煮沸后冷却的蒸馏水配制，醇制氢氧化钾试液未用无醛醇配制，配制高氯酸标准滴定液未使用药典规定的无水乙酸。

试剂、试液的储藏条件不当。如检查重金属的硫代乙酰胺试液未置于冰箱中保存；溴液未水封液面；强酸、强氧化液体试剂无合适的防护、保护措施，如放置在有沙土保护、可相应固定的器具内，并置于试剂架底层。

标化用基准试剂的处理不当。如标化前未进行干燥恒重；或干燥恒重的方法有误。如硫酸、盐酸的标准滴定液使用的无水碳酸钠，药典规定在２７０～３００℃干燥恒重，却使用了最高允许温度为２５０℃的烘箱。

标准滴定液标化操作不正确。如硫代硫酸钠标准滴定液的储备液贮存时间不到就进行标化；EDTA标准滴定液标化中使用的氧化锌未经800℃灼炽失重至恒重。标准滴定液储藏不正确。如未放置于凉、暗处；容器的密封性差，未使用小口径的棕色磨口瓶，特别是一些易挥发的溶液，如碘、盐酸、溴、等标准滴定液；未按药典要求对一些应有防潮防二氧化碳的标准滴定液进行防护，如高氯酸标准滴定液的防潮装置、氢氧化钠标准滴定液的防二氧化碳的装置。

对照品未按说明书要求储藏，菌种的传代不正确。培养基的储藏条件不符合要求。

4、稳定性考察中的问题

稳定性考察留样数量不足；稳定性考察的环境条件不符合要求；稳定性考察的项目不足，未按药典的稳定性指导原则进行。

（四）人员培训

0701项出现频次达146次。67%的企业有这项缺陷。人员培训不到位是企业实施GMP较差的一个主要原因。尤其是中高级管理人员的GMP意识直接关系着企业的GMP实施水平。目前，很多企业的GMP培训尚停留在形式上，没有真正达到培训的目的。主要问题有：专业或GMP培训不到位；培训档案中查不到相应文件的编号;培训没有针对性。

（五）批生产记录的填写和复核

6801项出现频次达91次。41.7%的企业有这项缺陷。批生产记录是最重要的记录文件。造成这项缺陷的原因主要是记录的设计不够合理，记录人员的培训不到位。好的批生产记录意味着好的生产管理水平和良好的可追溯性。记录必须完整、及时和正确。

（六）供应商的审计

7601项出现频次达82次。37.6%的企业有这项缺陷。目前，企业对供应商的审计尚处于初级阶段。有些企业对供应商的审计只有简单的资质审查，根本没有质量体系的考核。

（七）仓库条件

2601项出现频次达66次。30.3%的企业有这项缺陷。仓库主要问题是温湿度的控制和监测不符合要求。特殊性质的物料的贮存管理不符合规定。

（八）自检记录

8401项出现频次达60次。27.5%的企业有这项缺陷。自检是自我完善和提高的过程。目前企业的自检工作大多还只是一种形式，没有真正达到自检的目的。

四、建议

GMP认证检查只是监督检查的一种形式，为了保证药品的安全性和有效性，关键是建立和完善日常监督管理体制。各级药监部门要高度重视认证企业的跟踪检查。企业（或车间）第一次认证时，主要着眼于硬件改造，由于生产时间不长，现场检查时暴露的问题不明显。这些企业（或车间）应作为跟踪检查的重点。各级药监部门要高度重视高频出现的缺陷项目，作为日常抽查的重点。各级药监部门要高度重视中药提取委托加工和部分项目委托检验的监督管理问题。中药提取委托加工的企业和部分项目委托检验的企业应作为跟踪检查的重点。

总体而言，通过第一轮GMP认证，各个企业的硬件条件有了很大的提高，但软件和管理则存在较多的问题。小企业人员素质的问题也很突出。企业的下一步工作重点应加强GMP培训，提高GMP的认识水平，提高企业文件的可操作性，从而真正提高企业的管理能力和产品质量保证能力。

第四篇：药品GMP认证申报资料及现场检查相关要求

药品GMP认证申报资料及现场检查相关要求

河北省食品药品监督管理局药品审评认证中心

2014年6月

一、药品GMP认证申报资料要求

二、药品GMP认证现场检查工作程序

三、药品GMP认证现场检查报告的撰写与审核

一、药品GMP认证申报资料要求

一）、《药品GMP认证申请书》GMP认证申请书.doc 申请书中各项目填写完整。

企业名称、注册地址、生产地址、法定代表人、企业负责人与《药品生产许可证》上的内容一致，英文填写完整。

申请认证范围应在许可范围内，应与注册批件一致，英文填写完整。

认证范围：

1、青霉素类、头孢菌素类、激素类、抗肿瘤药，应在相应剂型后面用括弧注明；认证剂型有外用品种的，应在相应剂型后面用括号注明含外用。

2、认证范围有丸剂剂型的，应在丸剂剂型后面用括号注明含相应的蜜丸、水蜜丸、水丸、浓缩丸、微丸、糊丸、蜡丸。

3、中药前处理提取车间、生化前处理车间应在括号内注明。

4、原料药应在括号内注明品种名称；

5、申请认证范围拥有两条以上（含两条）生产线的，应分别填写，可用一车间、二车间或生产线

1、生产线2加括号注明。

当地市局出具有结论性意见，审核人签字加盖市局公章；

“企业全部生产线情况”及“本次认证生产线情况”应填写企业所有生产车间及生产线名称以及数量。包括中药前处理提取及生化前处理车间名称； “企业全部品种情况”要列明企业所有药品名称、剂型、规格（中药饮片填写炮制方法）、批准文号、执行标准。

“本次认证生产剂型和品种”中应填写此次认证涉及的剂型和品种的药品名称、剂型、规格（中药饮片填写炮制方法）、批准文号、执行标准，中药饮片应注明所需大型精密检验仪器；

二、药品GMP认证申报资料要求

1.企业的药品GMP认证申报1.1企业信息

/ 12 ◆企业名称、注册地址；

◆企业生产地址、邮政编码；

◆联系人、传真、联系电话（包括应急公共卫生突发事件24小时联系人、联系电话）。

简述企业概况及历史沿革情况:企业的类型、建厂时间、地址、占地面积、建筑面积、包括企业的转制及生产许可事项、登记事项的变更是否经有关部门审批等；

1.2 企业的药品生产情况

◆简述企业获得（食品）药品监督管理部门批准的生产活动，包括进口分包装、出口以及获得国外许可的药品信息；

药品监督管理部门批准的生产活动包括：《药品生产许可证》，有效期限及生产许可范围；历次认证情况：通过认证的生产范围、时间；如有涉及进口分包装、出口的，简述获得国外许可的药品信息。

营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件；

应提供合法有效的营业执照、药品生产许可证正、副本复印件； 如有委托（受托)生产情况，应同时提供相应批准文件

涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件

获得批准文号的所有品种（可分不同地址的厂区来填写，并注明是否常年生产，近三年的产量列表作为附件）；

获得批准文号的所有品种一览表（序号、产品名称、剂型、规格（包装规格）、批准文号、执行标准、生产车间及生产线、是否常年生产）

获得批准文号的所有品种近三年产量列表（序号、产品名称、规格、批量、批数、年产量、计算单位）

生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性物料的操作，如有应当列出，并应在附件中予以标注。

无此项，应在此处写明“无此类操作”。

如有此类操作，应当列出，则应在厂房设施中予以明确说明，简述所在生产地址、所在车间等情况。

本次药品GMP认证申请的范围

◆列出本次申请药品GMP认证的生产线，生产剂型、品种并附相关产品的注册批准文件的复印件；

明确写明此次认证的车间或生产线

列表写明认证品种（序号、品名、规格、剂型、批准文号、执行标准、生产车间及生产线、批量）

申请认证品种注册批件、质量标准复印件 最近一次（食品）药品监督管理部门对该生产线的检查情况（包括检查日期、检查结果、2 / 12 缺陷及整改情况，并附相关的药品GMP证书）。如该生产线经过境外的药品GMP检查，一并提供其检查情况。

提供该生产线最近一次检查缺陷项、整改报告及药品GMP证书复印件。

提供该企业最近一次相关认证检查缺陷项、整改报告及药品GMP证书复印件。如该企业有境外检查，同时提供其最近一次中文版检查报告及整改情况说明。1.4 上次药品GMP认证以来的主要变更情况

◆简述上次认证检查后关键人员、设备设施、品种的变更情况。

关键人员（包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人）、设施设备、产品（如车间增加或减少新的品种）内容应包括变更内容、时间、药监批准或备案情况 如无变更应明确写明无变更 文件变更不必在此处描述

2、企业质量管理体系的描述

简要描述企业质量管理体系，包括是否建立药品质量管理体系，该体系是否涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。

◆质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的职责；

四个关键人员以及质量保证部的职责。

简要描述质量管理体系的要素，如组织机构、主要程序、过程等。

建议参照GMP第九条“药品质量保证系统”的十项要求，对企业的实际管理体系执行情况进行简要描述。

成品放行程序

◆放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等）。

放行流程描述（流程图）-批生产记录审核、批检验记录审核、汇总审核、批准、证书发放。

负责产品放行的具体人员，有无转授权。

受权人、转受权人的资历（姓名、年龄、毕业院校、专业、毕业时间、相关工作经历及年限），及是否经过培训取得质量受权人的资格，是否在市局备案等情况。

成品放行程序

◆放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等）。

放行流程描述（流程图）-批生产记录审核、批检验记录审核、汇总审核、批准、证书发放。

负责产品放行的具体人员，有无转授权。

受权人、转受权人的资历（姓名、年龄、毕业院校、专业、毕业时间、相关工作经历及年限），及是否经过培训取得质量受权人的资格，是否在市局备案等情况。

供应商管理及委托生产、委托检验的情况

◆概述供应商管理的要求，以及在评估、考核中使用到的质量风险管理方法； 供应商分级情况、供应商质量评估、新供应商采用基本质量要求

/ 12 供应商变更管理

物料（供应商）质量回顾 供应商清单

在供应商评估、考核中使用到的质量风险管理方法 简述委托生产的情况；（如有）

委托生产品种及组织管理情况，特别是委托生产的质量控制、产品放行、质量回顾情况。

◆简述委托检验的情况。（如有）

如有委托检验，包括原辅料、包材委托检验，应有委托检验项目清单，并说明其管理及受托方资质情况。

如无委托生产或委托检验，应明确写明“无委托生产、委托检验” 2.4 企业的质量风险管理措施

◆简述企业的质量风险管理方针；

◆质量风险管理活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程。

是否建立风险管理程序，风险管理方针是什么？

风险管理的应用范围如何确定，重点是什么，何时启用风险评估措施。风险评估的方式有那些。2.5质量回顾分析

◆企业进行产品质量回顾分析的情况以及考察的重点。

产品质量回顾管理方式（流程图）、职责。质量回顾的重点（范围）、实施方式。与趋势分析的关联（如有）。

3.人员

3.1 包含质量保证、生产和质量控制的组织机构图（包括高层管理者），以及质量保证、生产和质量控制部门各自的组织机构图；

企业组织机构图（标注部门、负责人）质量体系图

生产、质量保证、质量控制部门各自组织机构图及主要职责说明（应包括所有质量管理要素所涉及的部门

3.2企业关键人员及从事质量保证、生产、质量控制主要技术人员的数量及资历；

至少4名关键人员表（姓名、性别、年龄、岗位、毕业院校、专业、相关工作年限及毕业证书或职称复印件）

生产、质控、质保技术人员数量表

生产、质控、质保技术人员表（姓名、性别、年龄、岗位、毕业院校、专业、在职工作年限）

3.3 质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等各部门的员工数。

/ 12

生产系统员工数表及比例表。

部门细分应与组织机构图划分一致。

4.厂房、设施和设备

4.1 厂房

◆简要描述建筑物的建成和使用时间、类型（包括结构以及内外表面的材质等）、场地的面积；

应包括厂房设施及生产车间建筑概况描述

◆厂区总平面布局图、生产区域的平面布局图和流向图，标明比例。应当标注出房间的洁净级别、相邻房间的压差，并且能指示房间所进行的生产活动； 厂区总平面图：标明本次认证车间、仓储、质检位置 仓储区平面图

（续上）生产车间平面布局图（房间名称、编号、洁净级别）生产设备布置图（设备名称）生产车间人流、物流图

生产车间压差梯度分布图（压差流向、控制范围）以上图纸应标明尺寸或比例 1 厂房

◆简要描述申请认证范围所有生产线的布局情况；

简要描述申请认证剂型（产品）与车间的对应关系，包括生产线所在建筑物每层用途和车间的平面布局、工艺布局、建筑面积、洁净区划分及面积、空气净化系统等情况，当有同品种多车间生产时应特别说明。

◆仓库、贮存区域以及特殊贮存条件进行简要描述。仓储区总体情况描述

接发区、储存区划分、取样区布置、特殊储存条件（阴凉、低温、冷库等）.1.1 空调净化系统的简要描述

◆空调净化系统的工作原理、设计标准和运行情况，如进风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等。

系统描述：工作原理、设计标准

HVAC系统数量，对应型号、控制区域（图）面积、洁净级别，提供空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图。

局部层流状况描述 系统控制图

确认与验证状况描述：包括验证周期等信息

运行维护情况描述：包括制度、职责、维护频次等信息 4.1.2 水系统的简要描述

◆水系统的工作原理、设计标准和运行情况及示意图。

系统描述（水源、制水能力、制备过程及主要参数、分配系统材质）制水系统控制图 分配系统图

/ 12 确认与验证状况描述

运行维护情况描述（循环方式、清洗消毒、监控）

4.1.3 其他公用设施的简要描述

◆其他的公用设施如：压缩空气、氮气等的工作原理、设计标准以及运行情况。

系统描述（来源、生产能力、制备过程及主要参数、分配系统材质）系统控制分配图

确认与验证状况描述 运行维护情况描述 4.2设备

4.2.1 列出生产和检验用主要仪器、设备。

主要生产设备一览表：注明序号、名称、制造厂家、规格型号、数量、所属车间（生产线）、生产能力、安装位置、确认与验证时间、验证周期。主要检验仪器一览表：注明序号、名称、制造厂家、规格型号、精度、所属实验室（如有多个实验室）、设置位置、校准时间、校准周期(内、外部校准情况说明)存在问题：未注明精度、所属实验室（如有多个实验室）、设置位置、校准时间、校准周期。

4.2.2 清洗和消毒

◆简述清洗、消毒与药品直接接触设备表面使用的方法及验证情况。

生产厂房清洁管理

生产车间洁净区清洁与消毒管理

主要生产设备清洁清洗与消毒（灭菌）管理 方法、周期、验证

4.2.3 与药品生产质量相关的关键计算机化系统

◆简述与药品生产质量相关的关键的计算机化系统的设计、使用验证情况。

应写明有无计算机化管理系统（如物料管理系统、称量系统、生产控制系统等）主要系统设计、使用情况描述（系统控制图）主要系统验证情况描述

5.文件

◆描述企业的文件系统；

◆简要描述文件的起草、修订、批准、发放、控制和存档系统。

文件系统结构层次描述

文件分类情况描述，文件结构图 文件管理状况描述

6.生产

/ 12 6.1 生产的产品情况

◆所生产的产品情况综述（简述）；

产品与生产车间（线）对应情况、产品历史情况、产品控制情况（关键质量属性、生产控制方式）、本次认证范围的年生产能力等

◆本次申请认证剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目。工艺流程图（合理、明确、详细）生产工艺应与国家批准工艺一致

质量控制项目表（工序、控制项目、指标、频次）、主要过程控制点及控制项目与生产及产品质量标准要求一致

6.2 工艺验证

◆简要描述工艺验证的原则及总体情况；

工艺验证管理要点描述（验证方式、组织部门、流程、周期、再验证、变更验证等）认证产品工艺验证情况登记表。（品名、规格、车间、验证时间）

◆简述返工、重新加工的原则。

如有应写明管理原则、方式

如无应明确写明企业无返工及重新加工情况 6.3 物料管理和仓储

◆原辅料、包装材料、半成品、成品的处理，如取样、待检、放行和贮存； ◆不合格物料和产品的处理。

仓储物料管理情况（验收、储存、待验、取样、合格、发放、退回）车间物料（领料、周转）、半成品（储存条件、周期、发放等）管理情况描述 成品管理情况（待验储存位置、入库时间、发放）

不合格品管理情况（发现与报告、批准、暂存、处理、偏差管理等）7.质量控制

◆描述企业质量控制实验室所进行的所有活动，包括检验标准、方法、验证等情况。

质量管理组织情况（机构划分与职责、工作流程等）质量检验场所平面布局图：标明洁净区域及空调布置 质量标准制订批准管理 校验方法的确认与验证 持续稳定性实验管理情况 8.发运、投诉和召回 8.1 发运

◆简要描述产品在运输过程中所需的控制，如，温度/湿度控制； ◆确保产品可追踪性的方法。

是否有相应的操作规程确保产品可追踪性，每批产品是否有发运记录，发运记录是否能够追查每批产品的销售情况

8.2 投诉和召回

◆简要描述处理投诉和召回的程序。

根据程序是否确保投诉处理和召回工作的有效性 自检

简要描述自检系统，重点说明计划检查中的区域选择标准，自检的实施和整改情况。

/ 12

简述自检小组人员组成、方案、报告制定批准程序

二、药品GMP认证现场检查工作程序 一）资料领取

企业现场检查通知 2份（市局、企业各一份）药品GMP认证现场检查方案

药品GMP认证检查条款（若需要）

河北省食品药品监督管理局药品认证检查纪律及《药品认证现场检查纪律情况确认表》（代纪检发放）

药品GMP认证现场检查通告

现场检查记录本

药品GMP认证现场检查报告（模板）药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表 一）资料领取

药品GMP认证现场检查首、末次会议记录表

河北省GMP检查员现场检查情况汇总表河北省GMP检查员现场检查情况汇总表.doc 药品GMP认证检查劳务费支出表

药品GMP认证现场检查工作情况调查表（企业填报）企业认证申报资料由观察员在检查组成员抵达后转交。

二）、现场检查

检查前准备：

1、张贴现场检查通告，此通告张贴于企业显著位置，张贴时间至该企业现场检查结束。

2、现场检查实行组长负责制，实施现场检查前，检查方案由组长向检查员、观察员公开，集中阅读检查方案和相关资料，了解被检查单位状况，明确检查组分工及重点检查项目和检查方法。检查组成员不得以任何理由私下与企业有关人员接触，不得向企业泄漏检查方案。二）、现场检查

2、检查和取证

检查组必须按照《药品生产质量管理规范》、检查方案中规定的内容，准确、全面地对企业进行认证检查，如实填写现场检查记录。

现场检查记录应侧重描述缺陷情况的事实，切忌只有结论，而不讲事实情况，使结论缺乏依据。为便于追溯，要记录访谈人姓名及职务和所在部门、引用文件的编号及页码。作为检查原始记录，必须使用钢笔或签字笔记录并签字。二）、现场检查

检查期间检查组认为现场检查方案或检查项目需要修改，经检查组讨论，检查组长负责上报中心，并将执行情况出具书面说明，作为检查报告的附件上交中心，内容包括变更理由、请示时间、中心意见、需签字（见药品GMP认证现场检查方案变更申请表）药品GMP认证现场检查变更申请表.doc 检查组长应充分听取组员意见，及时掌握检查情况，掌控认证程序和进度，体现集体智慧和民主集中的原则，保证检查质量。

3、综合评定 ： 3.1情况汇总

/ 12

现场全部检查结束后，检查组成员对所负责检查的项目进行情况汇总，提交检查员记录，由组长组织评定汇总，检查组应根据检查项目和评定标准对缺陷项逐项进行风险评定，明确结论，作出综合评定意见。

二）、现场检查

现场检查如发现申请企业涉嫌违反《药品管理法》等相关规定，检查组应及时将证据通过观察员移交企业所在地市局或省直管县局，并将有关情况上报省认证中心，中心上报省局根据检查发现的情况决定是否需要中止现场检查活动，检查组应将相关文件及情况在检查报告中列明。中止现场检查的，由省局药品生产监管处决定是否恢复认证检查。

3、综合评定 ： 3.2拟定现场检查报告

检查组根据现场检查情况、综合评定意见及评定结果撰写现场检查报告。《现场检查报告》、《药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表》中所引用的适用条款要恰当，文字描述应准确无歧义，每一缺陷项目均应在简要准确描述缺陷事实的基础上作出结论。必须使用认证中心的U盘进行电子版填报。

3、综合评定 ：

3.3通过检查报告

检查报告应经检查组成员全体通过，并在报告上签字，该报告应由检查组上交中心，不得在被检查单位留存或扩散至其他人员。3.4综合评定期间，被检查企业人员应回避。

4、末次会议

4.1检查组召开由检查组成员、参加现场检查工作的相关人员和被检查企业有关人员参加的末次会议，向被检查单位通报检查情况，《现场检查报告》应由检查员、观察员签字，一式五份，省、市、县药品监督管理局、驻局纪检组及中心各一份；《药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表》表应经检查组和被检查单位双方签字，一式六份，省、市、县药品监督管理局、驻局纪检组及中心和企业各一份。

4末次会议

4.2组长应将组内各检查员所提条款序号及相应条款序号进行汇总，组长应对组内检查员进行考核，填写《河北省GMP检查员现场检查情况汇总表》，与材料一并交回中心。

5、异议的处理

5.1企业对检查缺陷条款产生异议，可向检查组提出说明或做出解释。如有不能达成共识的问题，检查组应对异议内容予以记录，经检查组全体成员及企业主要负责人双方签字确认后，与检查报告等有关资料一并送交中心。

5.2被检查企业对所通报情况如有异议，可提出意见或针对问题进行说明和解释。对有明显争议的问题，必要时可重新核对。

5.3 如被检查单位对缺陷项目情况表拒绝签字，检查组应在现场检查报告中予以说明，并附观察员意见

三）、现场检查资料的提交

检查工作结束后3个工作日内，检查组应将以下资料上报中心。3.1《药品GMP认证现场检查报告》

/ 12 3.2《药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表》 3.3《药品GMP认证现场检查首次会议记录表》 3.4《药品GMP认证现场检查末次会议记录表》 3.5《现场检查记录本》

3.6其它有效支持评定结果的证据资料）、现场检查资料的提交

3.7《检查员劳务费表》签字件及报销的票据和《现场检查交通和劳务费用明细表》； 3.8《河北省GMP检查员现场检查情况汇总表》 3.9检查组对有不能达成共识问题的记录（如有）3.10《药品GMP认证现场检查方案变更申请表》（如有）

3.11中药饮片企业，请将核实后具备生产、检验能力的品种名单作为报告附件一并上交（并附电子版）（要求组长签字并加盖企业公章）

四）、抵达与离返

药品认证现场检查人员应于检查开始的前一天抵达企业所在地，检查任务完成后应最晚于次日离开。检查期间或检查任务完成后返回途中，擅自转程到与本次检查任务无关的地方不予报销(因路程原因变更始发地和目的地的情况除外)。

五）、费用支付与报销

检查员参加药品GMP认证检查的交通、住宿费用由中心支付，不得向被检查企业报销任何费用。交通、住宿费用标准必须符合中心《药品GMP认证费用支出与报销规定》的要求。一）、检查报告的要求：

使用认证中心提供的模板，保留记录编号 准确的汇总检查中发现的问题

真实、客观的反映检查情况：既包括优点也涵盖缺陷 文字清晰易懂，简洁明了

缺陷项描述要清楚的表明事实与程度：比如先简述企业当前操作，再指出与检查评定标准不符，便于理解

检查报告中应覆盖所有检查相关信息

方案中要求重点核实内容要进行专项核查，并在现场检查报告中专项详述和确认）、撰写检查报告的步骤 1 计划

从检查开始时，就应计划报告。通过事先思考如何报告事实，检查员不但可以提高检查报告的质量，而且可以改善检查的质量。组织材料

检查期间收集的所有信息都必须汇总并审核，检查记录是撰写报告的依据，如有发现遗漏的信息，应尽快进行核实。把其它辅助材料按报告中出现的顺序进行组织。

二）、撰写检查报告的步骤 草拟报告

3.1 报告中应包括能够证明被检查企业符合或违反GMP规定的相关事实和证据。3.2 简单直接的描述复杂问题。

3.3 关注检查报告的审核者。在准备检查报告时，假设检查报告的审核者除了报告内容外一无所知。该报告必须构建出一个个完整、准确能反映整个检查的图像。

/ 12 二）、撰写检查报告的步骤 小组讨论

4.1 报告是否实现了检查目的。

4.2 非检查人员是否能据此报告做出正确判断。4.3 是否有需要进一步核实的信息。

4.4 报告是否公正，准确，简洁，完整，合理。4.5 报告中是否有模棱两可的部分。

4.5定稿

核对检查报告，避免不一致性，重复，遗漏及文字错误。5、检查报告撰写内容检查报告模板（新版认证）修改.doc 6 附件

现场检查中收集的检查报告的证据资料（如图片、影像、实物、文件等资料）作为报告的附件，证据资料应能有效支持评定结

三）药品GMP认证现场检查报告的审核要求

（一）中心按照《药品生产质量管理规范》及检查方案对检查组提交的现场检查报告、相关资料及补充资料进行审核。

1、审核检查组应按现场检查方案进行现场检查

2、检查组提交资料应完整，资料包括：

现场检查报告（检查组全体人员签字）、缺陷项目表（检查组全体成员及被检查企业负责人签字）

检查员记录本

药品GMP认证现场检查首次、末次会议记录表 《河北省GMP检查员现场检查情况汇总表》、检查组对有不能达成共识问题的记录（如有：检查组全体成员及被检查企业负责人签字，并附相关证据资料）

《药品GMP认证现场检查方案变更申请表》（如有）中药饮片具备生产检验能力品种表（如有

3、检查报告应明确检查结论；检查报告中所描述的问题应全部列入缺陷项(省局办公会规定可不列入缺陷项的除外)；

4、清楚描述缺陷项的事实与程度，恰当引用缺陷项目药品生产质量管理规范中的条款；

5、检查组检查过程符合《药品GMP认证现场检查工作程序》要求。二）、审核情况的处理

1、检查组未按现场检查方案进行现场检查，根据不同情形采取以下措施： 1.1现场检查报告擅自增加认证范围不予认可；

1.2现场检查报告未体现的认证范围视为该范围未通过现场检查；

1.3擅自改变检查时间视为本次检查无效；

1.4现场检查报告未体现现场检查方案中的全部检查内容，要求检查组自通知之日2个工作日内提交由组长签字确认的补充说明。如无法提交补充说明，重新派组完成检查。

2、检查组提交资料不完整的，检查组应自通知之日2个工作日内提交补充资料。3 检查报告存在问题，根据不同情形采取以下措施：

3.1检查报告无结论的，检查组应自通知之日2个工作日内提交由检查组全体成员签字的补充说明；

/ 12

3.2 检查报告中所描述的问题未全部列入缺陷项的，要求检查组自通知之日2个工作日内重新提交《药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表》如与企业无法达成共识的检查组全体成员及被检查企业负责人签字；

3.3缺陷项描述不能清楚的表明事实或缺陷项目引用药品生产质量管理规范中的条款不恰当检查组应自通知之日2个工作日内提交由组长签字的补充说明。河北GMP检查员交流群: 230739618 12 / 12

第五篇：药品GMP认证化验室检查要点

药品GMP认证化验室检查要点

检查化验室前应了解企业生产的品种及其质量标准，以检查其是否具备与生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器及设备。

一、质检设施的要求

化验室一般由理化实验室、标准溶液室，天平室、生物性能实验室、仪器室、高温加热室、中药标本室、包材检验室、洗刷室、留样观察室、化学试剂库（少量）、实验动物房、资料室、更衣室、办公室等组成。应与生产区分开。生物检定，微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行，实验动物房应与其它区域严格分开，其设计建造应符合国家有关规定。对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动，潮湿或其他外界因素影响的设施。GMP检查对质检设施的要求涉及的条款有2801、2802、2901、3001、3002、3003。

（一）理化实验室，用来做理化检验的场所。主要是进行物理学指标和化学分析的场所。检查理化实验室主要是检查实验室是否具备与生产品种相适应的设施和仪器。

理化实验室首先应该具备基本的实验设施，主要的设施有实验操作台、通风厨、洗刷池、试液架、玻璃器皿干燥柜或支架、移液管或刻度吸管支架等设施。同时还要有必要的通风设施和避光设施。实验操作台应防滑、耐酸碱，易于清洁，而且具备一定的缓冲作用，不易引起玻璃容器的破碎。通风厨不能用家用抽油烟机代替。通风厨内不应有电源插座、开关。使用有机溶剂还应该配备防爆电机和开关。洗刷池应耐酸碱。

其次要检查玻璃计量器具的校验情况，玻璃计量器具主要有移液管、滴定管、刻度吸管、量瓶等。检查时应对照玻璃计量器具的编号查看原始校验记录。

再次要检查化学试液的配制和储存情况。化学试液的配制可以选取某一实验环节所涉及到的若干种化学试液，查看配制记录是否符合要求。检查化学试液储存时首先查看标签贴法和内容是否正确和完整，试液盛装的容器是否符合要求，比如硝酸银试液要储存在棕色细口试液瓶中，氢氧化钠溶液是否储存在具胶塞的玻璃瓶或塑料瓶中。

理化实验室应有温湿度计。

（二）滴定液标化室是用来配置和储存滴定液的场所。

滴定液标化室内温湿度应符合规定，温度为15～25℃，湿度为45～65%，应该配备空调，同时要按照滴定液的储存要求配置滴定液储存柜。

检查滴定管是否已经校验且在有效期内，查看滴定液配制和标定是否符合规定，比如硫代硫酸钠滴定液是否在配制并储存一个月之后进行标定，校正因素F值是否符合要求，涉及到毒性化学试剂时领用记录和使用记录是否完整。滴定液的配制记录是否完整，比如原始滴定数据、恒重过程记录等。

滴定液的储存是否符合储存条件，对照标配记录查对有效期，领用记录是否完整等。

（三）天平室设置是否防震动，是否避光，温湿度应符合规定，温度为15～25℃，湿度为45～65%，是否具备温湿度控制的设施或设备。要查看天平的精度和数量是否符合品种要求，是否具备十万分之一天平，称量毒性化学试剂是否使用专用天平。

是否按照规定进行维护和保养，是否定期效验且在明显的部位粘贴效验合格标志。是否有天平的维护、保养记录和维修记录，是否有使用记录，使用记录内容是否完整。在检查天平的维护和保养时，要检查天平使用后是否关闭，天平内部是否干净整洁，干燥剂是否变色等。在检查使用记录时可以选择某一检验项目，对照其使用的供试品和化学试剂从头核对称量记录，以检查记录是否真实完整。

（四）生物性能实验室主要由准备间、操作室和辅助间构成。操作室一般应包括无菌检查室、微生物限度检查室和阳性对照室，生物检定室，细菌内毒素检查室（不需要无菌操作条件），不溶性微粒检查室。

操作室的设计是否符合要求，送回风系统是否合理，操作间内部是否简洁无杂物，易于清洁和消毒。

准备室中灭菌器压力表是否效验，灭菌前和灭菌后的物品是否分开储存，灭菌后的物品是否标示有效期。

培养基的配制、使用记录是否完整，配制数量与使用数量是否相吻合，储存条件是否符合要求。

辅助间主要是存放培养箱和冰箱等，是否具备生化培养箱，培养箱指示温度是否与培养物要求相符合，培养物是否登记，是否有培养记录，如植被好的培养基应在2～25℃避光保存，保存在非密闭容器中应在3周内使用，保存在密闭容器中应在一年内使用，所用菌株不得超过5代，传代、灭活应有记录，无菌检查法应培养14天，注意供试品的取样量，无菌及微生物检查采用薄膜过滤法的要增加检验数量，其检验量不少于直接接种法的总量。

（五）仪器室可以分为普通仪器和精密仪器室，无论普通仪器室或精密仪器室温度湿度和必要的通风等均应符合仪器的自身要求。如液相色谱仪的检测器为蒸发光检测器的，则要求有良好的排风设备，气相色谱仪如果配置的是氢气瓶，则必须存放在远离实验室的安全位置。

多种仪器一起存放时，不应该互相影响，各种仪器均应有仪器的维护和保养记录，有维修记录，有使用记录，有明显的状态标志和校验标志。各种记录内容要完整，记录要及时，真实（3701）。

（六）化学试剂库应该具备良好的通风设施，应该分为普通化学试剂的存放和毒性化学试剂 的存放，同时化学试剂又有储存温度或湿度的要求。（7503）

化学试剂应该按照类别编号分别存放，有入库和出库记录。

毒性化学试剂应该专柜双人双锁储存，并建立严格的管理制度，有入库出库和使用记录。对照品、基准试剂是否按规定存放，并有专人管理，使用及配制是否有记录。有温度储存要求的场所，应有温度、湿度记录。有有效期规定的应该在效期内使用。

化学试剂应该按照不同的级别使用，数量不可过多，注意通风。

（七）烘箱、高温炉应存放在高温加热室。

（八）留样观察室根据产品储存条件的需求，设置相应的留样观察室，主要有常温留样观察室、阴凉留样观察室、或冷冻或冷藏留样观察室。

留样观察室温度指示应与产品储存要求一致，温度记录要真实、及时、完整，注意下列名词术语的表示：遮光指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑色包装材料包裹的无色透明、半透明容器；密闭指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；密封指将容器密封，以防止风化、吸潮，挥发或异物进入；熔封或严封指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；阴凉处指不超过20℃；凉暗处指避光并不超过20℃；冷处指2～10℃；常温指10～30℃；除矿物药应置干燥洁净处不做具体规定外，凡贮藏项未规定贮存温度的是指常温，并不是无温度限制。

留样观察分为法定留样及重点观察留样，留样数量及时间应符合要求。留样观察项目应合理，记录应完整并定期分析，上报结果。

二、检验项目的检查及要求

（一）生产中日常监测项目

洁净室（区）空气净化检测（1501、1502）

检查相应的洁净室（区）洁净度检测报告，是否按规定定期检测，数据是否符合要求。2.工艺用水的检测（7101）

各种水质的检验均应有检验报告书及原始记录。检查检验记录是否按规定检验周期定期检验。检验记录、包括岗位自检记录是否完整。

检查制水用水车间或岗位是否配备了规定监测项目的监测仪器、器具及试液。纯化水水的电导率、PH值、氯化物、氨盐等检测项目应每两小时监测一次，应在制水岗位上完成。

3.物料取样（3902）

检查是否按规定取样，取样数量是否合理。(二)药品检验质量控制中应注意的问题

不同剂型、不同品种的检验项目也不同，可依据法定及内控质量标准的检验项目检查其报告书。检查报告书时一定要核对原始记录。

[处方 ] [性状]

[鉴别] 包括经验鉴别（药材）、显微鉴别、理化鉴别（一般鉴别、分光光度法试验、色谱鉴别等）。

[检查]

检查项下规定的各项是指药品在加工、生产、和贮藏过程中可能含有并需要控制的物质，包括安全性、有效性、均一性与纯度要求四个方面。

不同剂型需要检查的项目也不同，检查报告书时应注意是否漏项及检查的项目是否准确。[含量测定]

中药制剂的含量测定方法有重量分析法、容量分析法、分光光度法、薄层色谱扫描法、高效液相色谱法，气相色谱法及其他理化检测方法。药品的含量（%），除另有注明外，均按重量计。如规定上限为100%以上时，是指规定的分析方法测定时可能达到的数值，为规定的限度或允许偏差，并非真实含量；如未规定上限时，是指不超过101.0%。除另有规定外，对照品应置五氧化二磷减压干燥器中干燥12小时以上使用。

检查时需注意的问题：

仪器是否定期校验及维护.sop是否具有可操作性.仪器配置是否符合检验要求.：

实验室条件是否符合不同配置的仪器的要求..根据检验项目所使用的仪器、对照品、标准溶液、菌种等，检查使用记录。不同剂型、规格的检验项目制定是否正确。检验项目采用方法是否正确。

是否附相应图谱，图谱分析是否合理。图谱数量是否符合要求是否按规定进行平行实验。相应计算方法是否正确。

原始记录是否完整。（报告书原始记录参考）

三、常用检验仪器及设备

1、天平

称量物体质量的工具。实验室所用天平分为：架盘天平、扭力天平、电子分析天平。标准品称量需具备十万分之一分析天平。

2、紫外可见分光光度计 是通过被测物质在紫外光和可见光区的特定波长处或一定波长范围 内的吸光度或发光强度，对该物质进行定性定量分析的仪器。常用于鉴别、检查及含量测定。

3、红外分光光度计 是通过被测物质在红外光区的特定波长处或一定波长范围内的吸光度或发光强度，对该物质进行定性定量分析的仪器。常与其他理化方法联合使用，作为有机药品重要的鉴别方法，特别是许多药品化学结构比较复杂或相互之间化学结构差异较小，当用颜色反应、沉淀、结晶形成或紫外-可见分光光度法不足以相互区分时，红外光谱法更是行之有效的鉴别手段。

4、原子吸收分光光度计

位于光谱的紫外区和可见区。用于重金属及有害元素铅、镉、砷、汞、铜的测定。根据蒸气相中被测元素的基态原子对其原子共振辐射的吸收强度来测定试样中被测元素的含量。

5、薄层色谱扫描仪，系指用一定波长的光照射在薄层板上，对薄层色谱中可吸收紫外光或可见光的斑点，或经激发后能发射出荧光的斑点进行扫描，将扫描得到的图谱及积分数据用于杂质检查或含量测定。

6、高效液相色谱仪

具有分离性能高，分析速度快，灵敏等特点，已成为含量测定首选方法。是用高压输液泵将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，经进样阀注入供试品，由流动相带入柱内，在柱内各成分被分离后，依次进入检测器，色谱信号由记录仪、积分仪或数据处理系统记录。现在的液相色谱仪一般都做成一个个单元组件，然后根据分析要求将各所需单元组件组合起来。最基本的组件是高压输液泵、进样器、色谱柱、检测器（紫外、二极管阵列、荧光、电化学、示差折光、蒸发光散射、质谱等）和数据系统（记录仪、积分仪或色谱工作站）。根据需要配置流动相在线脱气装置、梯度洗脱装置、自动进样系统、柱后反应系统和全自动控制系统等。

7、气相色谱仪

是采用气体为流动相（载气）流经装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。用于含挥发性成分的鉴别、含量测定、农药残留量测定、乙醇量测定、甲醇量检查等。气相色谱仪由载气源（氦、氮和氢气）、进样部分（直接进样和顶空进样）、色谱柱（填充柱和毛细管柱）、柱温箱、检测器（火焰离子化检测器、热导检测器、氮磷检测器、火焰光度检测器、电子捕获检测器、质谱检测器）和数据处理系统组成。

8、微粒检测仪

用以检查溶液型静脉用注射剂、静脉注射用无菌粉末或注射用浓溶液中不溶性微粒的大小及数量。测定前的操作要求在层流净化台中进行。

9、崩解仪

指固体制剂在检查用于崩解时限、溶散时限的检查。

10、融变时限测定仪

用于检查栓剂、阴道片等固体制剂在规定条件下的融化、软化或溶散情况。

11、其它

溶出度仪、显微镜、韦氏比重秤、熔点测定仪、旋光仪、折光计、电位滴定仪、酸度计、毛细管电泳仪、软化点测定仪、尘埃离子计数器、生化培养箱、高温炉、烘箱等.不同剂型品种的企业，其对化验室的设置和要求也是不同的。化验室的设施、仪器的配备应该与其品种相适应。因此，在实际检查过程中，应该具体情况具体分析，不能一概而论。当然，药品生产企业的质量检验系统也有其相同之处，那就是必须符合国家药品质量标准对药品检验的要求，符合药品GMP规范对检验工作的要求。