GLP认证细则

第一篇：GLP认证细则

药物非临床研究质量管理规范认证管理办法

（征求意见稿）

第一章总则

第一条 为加强药物非临床研究的监督管理，推进《药物非临床研究质量管理规范》（以下简称GLP）的实施，根据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本办法。

第二条 GLP认证是指国家食品药品监督管理局为监督药物非临床安全性评价研究机构执行GLP,而对其组织管理体系、人员、实验设施、仪器设备、研究项目的运行与管理等进行的检查和资格的综合评价。

第三条 国家食品药品监督管理局主管全国GLP认证工作，负责GLP认证管理办法的制定、认证检查和监督管理工作，负责国际间药物非临床安全性评价研究机构GLP检查和互认工作。

第四条 省级药品监督管理部门负责本行政区域内药物非临床安全性评价研究机构的日常监督管理工作。

第二章申请与受理

第五条 拟申请GLP认证的药物非临床安全性评价研究机构可根据本机构的研究条件，申请单项或多项药物安全性评价试验项目的GLP认证。

申请机构应在申报前按照GLP的要求运行12个月以上，申请的试验项目应按照GLP要求开展过该项目的药物试验。

第六条 申请GLP认证的药物非临床安全性评价研究机构，应向国家食品药品监督管理局提交《药物非临床研究质量管理规范认-1-

证申请表》、书面申报资料和电子版(附件1、2)。申报资料中有关证明文件的复印件应加盖原件持有单位公章。

第七条 国家食品药品监督管理局应当在收到申请资料之日起5个工作日内做出是否受理的决定，出具加盖受理专用印章并注明日期的《受理通知书》或者《不予受理通知书》,并书面通知申请机构和省级药品监督管理部门。

第三章资料审查与现场检查

第八条 国家食品药品监督管理局自受理之日起20个工作日内完成对申报资料的审查。资料审查符合要求的，组织实施现场检查。资料审查不符合要求的，予以退审。需要补充资料的，申请机构须在6个月内按通知要求完成补充材料的报送，逾期未报的，按照资料审查不符合要求处理。

第九条 国家食品药品监督管理局在完成资料审查后20个工作日内组织实施现场检查。

第十条 实施现场检查前，国家食品药品监督管理局应制订检查方案，并提前5个工作日通知被检查单位现场检查日程安排和检查内容。

第十一条 实施现场检查时，被检查单位所在地省级药品监督管理部门应派分管GLP工作的人员参加现场检查。

第十二条 被检查单位应积极配合检查组工作，保证所提供的资料真实，按检查组要求协助开展检查工作。

第十三条 现场检查工作由检查组组长负责。在检查开始前，应宣布检查纪律，提出检查要求，确定检查范围、方式和检查日程。第十四条 现场检查组应按照检查方案和GLP认证检查评定标准进行检查，详细记录检查中发现的不符合GLP的事项，必要时应予取证。

第十五条 检查组在现场检查结束前应对检查中发现的问题进行评议汇总，撰写现场检查报告。检查组评议期间，被检查单位人员应回避。

第十六条 检查组应向被检查单位宣读现场检查报告。现场检查报告应由检查组全体成员和被检查单位负责人签字。

被检查单位对现场检查报告有异议时，可向检查组说明，双方不能达成共识的问题，检查组须做好记录。

第十七条 检查组完成现场检查后, 应将被检查单位提供检查的所有资料退还被检查单位。

第十八条 现场检查时间一般为3-5天,根据检查工作的需要可适当调整。

第四章审核与发证

第十九条 国家食品药品监督管理局应在完成现场检查后的20个工作日内完成检查结果的分析和汇总，撰写GLP检查报告。第二十条 国家食品药品监督管理局在20个工作日内完成对GLP检查报告的审核，做出审批决定。并自做出审批决定之日起10个工作日内，将该决定送达申请人。

第二十一条 国家食品药品监督管理局对符合GLP要求的药物非临床安全性评价研究机构予以公告，公告10个工作日内无异议的，发给申请人GLP认证批件和GLP认证证书。不符合GLP认证要求的，发给GLP认证审批意见书。

第二十二条被要求限期整改的药物非临床安全性评价研究机构，应在6个月内完成整改工作并提交整改报告和复查申请。经现场复查，符合GLP要求的，按本办法第二十一条实施。对超过期限未提交整改报告和复查申请的，视同放弃GLP认证申请，按照不符合GLP认证要求处理。

第二十三条未通过GLP认证的机构再次提交申请的时间应自收到行政许可决定之日起，间隔至少1年。

第二十四条GLP认证证书的有效期为6年。药物非临床安全性评价研究机构应在GLP认证有效期届满前3个月，按照本办法第六条的规定重新申请GLP认证。

第五章检查人员的管理

第二十五条 国家食品药品监督管理局负责GLP检查人员的遴选、资格确认、培训与管理。

第二十六条 GLP检查人员从省级以上药品监督管理部门承担GLP监管人员和从事GLP研究或管理工作的专业人员中遴选。遴选程序和标准应符合国家食品药品监督管理局相关规定。

第二十七条 GLP检查人员应严格遵守国家法律、法规和检查纪律, 严格按照本办法和检查方案的要求客观、公正地进行GLP认证检查。

第二十八条GLP检查人员不得接受被检查单位的财物和礼品馈赠，不得从事与GLP认证相关的有偿咨询活动；在与被检查单位存在利益关系或其他有可能影响现场检查结果公正性的情况时，应主动申明并回避；对被检查单位的技术、管理资料或商业秘密负有保密责任。

第二十九条 GLP检查人员应按要求参加国家食品药品监督管理局组织的GLP培训，及时了解和掌握国内外GLP的发展动态和相关政策法规，不断提高GLP认证检查水平。

第六章监督管理

第三十条药物非临床研究机构在获得GLP认证证书后，如果

在主要试验设施和人员等方面发生变更，或发生严重违背GLP事件时，应及时向国家食品药品监督管理局提交书面报告，必要时国家食品药品监督管理局组织复核检查。

第三十一条 国家食品药品监督管理局对已通过GLP认证的药物非临床安全性评价研究机构实行复核检查，每三年进行一次，并出具复核检查报告。

第三十二条 国家食品药品监督管理局对药物非临床安全性评价研究机构执行GLP情况进行随机检查和有因检查。

第三十三条 省级药品监督管理部门应制定GLP年度检查计划，在监督检查中发现的重大问题及处理结果应报国家食品药品监督管理局。

第三十四条申请机构在申请GLP认证过程中，提供虚假资料或隐瞒有关情况的，以欺骗、贿赂等不当手段取得《GLP认证证书》的，擅自扩大研究领域等，应按照《药品管理法》和《行政许可法》相关规定进行处理。

第三十五条国家食品药品监督管理局和省级药品监督管理部门的工作人员在实施GLP认证过程中，违反相关法律、法规的，按照《行政许可法》规定进行处理。

第七章附则

第三十六条 本办法由国家食品药品监督管理局负责解释。第三十七条本办法自颁布之日起施行，国家食品药品监督管理局2003年9月 1日施行的《药物非临床研究质量管理规范检查办法（试行）》同时废止。

第二篇：GLP认证流程

药物非临床研究质量管理规范（GLP）认证

一、项目名称：药物非临床研究质量管理规范（GLP）认证

二、许可内容：药物非临床研究质量管理规范（GLP）认证

三、设定的实施许可的法律依据：

1、《国务院对确需保留的行政审批项目设定行政许可的决定》（国务院412号）第353项

2、《药物非临床研究质量管理规范》。

四、收费：不收费

五、许可数量：本许可事项无数量限制

六、申请人提交材料目录：

（一）《药物非临床研究质量管理规范检查申请表》。

（二）药物研究机构备案证明文件。

（三）实施“药物非临床研究质量管理规范”的自查报告。报告内容应包括自查的时间、内容、发现的问题及采取或拟采取的措施等。

（四）机构概要 ：

1．机构发展概况（历史沿革情况，开展药物安全性评价试验的时间与经验，按GLP开展工作的时间和经验等）。2．机构组织框架图。

3．实验设施平面图（包括机构的整体平面图和外观照片，GLP与非GLP区域平面图，实验室、动物饲养室及管理区域平面图）。

（五）组织机构的设置与职责（机构管理部门的设置情况，供试品保管、动物饲养与管理、病理检查及质量保证等部门职能概要，管理制度目录，属非独立法人单位的非临床安全性评价研究机构应说明机构的隶属关系）。

（六）机构负责人、质量保证部门和专题负责人的履历、培训经历及工作业绩等。

（七）机构人员的学历、专业构成情况与培训情况，质量保证部门的组成情况。

（八）动物饲养区域及动物试验区域情况 ：

1．动物收容能力(大动物、小动物，屏障区与非屏障区)。2．动物饲养区人流、动物流、物品流、污物流、空气流等流向。3．环境条件（温湿度、照度、噪音、洁净度、换气次数、压差等）。4．饲料、饮水、垫料等动物用品来源与检测频次。5．微生物监测状况。

6．功能实验室、化学及生物污染特殊区域的环境控制状况。

7．清洁剂、消毒剂、杀虫剂使用状况。

（九）机构主要仪器设备一览表（购置日期、生产厂家、型号）。

（十）标准操作规程目录。

（十一）药物安全性评价研究实施情况：

1．药物安全性评价试验实施程序（安全性试验流程图）。

2．近三年来开展药物安全性评价试验工作情况（GLP、非GLP试验）。

（十二）申请机构提供的法人机构资格证明材料。

上述各类复印件均应加盖原件持有单位公章。

七、对申请资料的要求 对申请资料的一般要求：

（一）申报资料首页为申报资料项目目录，目录中申报资料项目按照《药物非临床研究质量管理规范检查办法》中需要的资料顺序排列，并标明资料的名称或该资料所在目录中的序号。

（二）按照《药物非临床研究质量管理规范检查办法》第6条要求，以下申报资料应齐全。

1、《药物非临床研究质量管理规范检查申请表》

2、药物研究机构备案证明文件；

3、实施“药物非临床研究质量管理规范”的自查报告。报告内容应包括自查的时间、内容、发现的问题及采取或拟采取的措施等；

4、机构概要

（1）机构发展概况（历史沿革情况，开展药物安全性评价试验的时间与经验，按GLP开展工作的时间和经验等）；

（2）机构组织框架图；

（3）实验设施平面图（包括机构的整体平面图和外观照片，GLP与非GLP区域平面图，实验室、动物饲养室及管理区域平面图）；

5、组织机构的设置与职责（机构管理部门的设置情况，供试品保管、动物饲养与管理、病理检查及质量保证等部门职能概要，管理制度目录，属非独立法人单位的非临床安全性评价研究机构应说明机构的隶属关系）；

6、机构负责人、质量保证部门和专题负责人的履历、培训经历及工作业绩等；

7、机构人员的学历、专业构成情况与培训情况，质量保证部门的组成情况；

8、动物饲养区域及动物试验区域情况

（1）动物收容能力(大动物、小动物，屏障区与非屏障区)；

（2）动物饲养区人流、动物流、物品流、污物流、空气流等流向；

（3）环境条件（温湿度、照度、噪音、洁净度、换气次数、压差等）；

（4）饲料、饮水、垫料等动物用品来源与检测频次；

（5）微生物监测状况；

（6）功能实验室、化学及生物污染特殊区域的环境控制状况；

（7）清洁剂、消毒剂、杀虫剂使用状况；

9、机构主要仪器设备一览表（购置日期、生产厂家、型号）；

10、标准操作规程目录；

11、药物安全性评价研究实施情况

（1）药物安全性评价试验实施程序（安全性试验流程图）；

（2）近三年来开展药物安全性评价试验工作情况（GLP、非GLP试验）；

12、其他有关资料。

（三）申报资料应使用A4规格纸打印或复印，内容完整、规范、清楚，不得涂改。

（四）资料份数：书面资料和电子软盘各一份。

对申请资料的具体要求：

（一）《药物非临床研究质量管理规范检查申请表》

该表是申请人提出药物非临床研究质量管理规范认证的基本文件，应按照填表说明，准确、规范填写：

1、申请表的封面应加盖法人机构公章。

2、非临床研究机构（实验室）名称：应填写法人机构名称，如果需要体现实验室的名称，可将实验室的名称填写在括号内，放置法人机构名称的后面。

3、申请安评试验项目：可在申请表中设置的对应项目中打“b”。

4、省级药品监督管理局应签署意见和加盖公章。

八、申办流程示意图：

九、许可程序：

（一）受理:

申请人向SFDA行政受理服务中心提出申请，按照本《须知》第六条所列目录提交申请材料，大厅工作人员对申请材料进行形式审查，申请事项依法不需要取得行政许可的，应当即时告知申请人不受理；申请事项依法不属于本行政机关职权范围的，应当即时作出不予受理的决定，填写《不予受理通知书》送交申请人；申请材料存在可以当场更正的错误的，应当指导申请人当场更正。申请材料不齐全或者不符合法定形式的，大厅工作人员应当当场一次告知申请人需要补正的全部内容，填写《申请材料补正通知书》送交申请人；申请人提交的申请材料齐全、符合法定形式的，应当予以受理，填写《受理通知书》送交申请人。申请人提交的申请材料是否齐全并符合法定形式存疑的，大厅工作人员收到申请人提交的申请材料后，应当出具收到申请材料的书面凭证；申请材料不齐全或者不符合法定形式的，5日内一次告知申请人需要补正的全部内容，逾期不告知的，自收到申请材料之日起即为受理。

（二）资料审查与现场检查:

1．国家食品药品监督管理局在20日内完成对申报资料的审查。资料审查不符合要求的，书面通知申请单位和省级药品监督管理部门。对需要补充资料的，国家食品药品监督管理局将一次性书面通知申请单位，申请单位须在2个月内完成补充报送；逾期未报的，按资料审查不符合要求处理。资料审查符合要求的，组织实施现场检查。

2．国家食品药品监督管理局一般应在完成资料审查后20日内组织检查组实施现场检查。检查组由3-5名经国家食品药品监督管理局确认的检查人员组成。

3．实施现场检查前，检查组应制定检查方案，并提前5天通知被检查单位现场检查的时间、检查内容和日程安排。

4．实施现场检查，被检查单位所在地省级药品监督管理部门应派一名分管GLP工作的人员参加现场检查工作。

5．现场检查时间一般为2-4天,根据检查工作的需要检查时间可适当延长。

（三）审查及决定:

1．检查组应在完成现场检查后的20日内完成检查数据的统计、分析和汇总，结合现场检查综合评定意见和资料审查情况，作出GLP检查报告。

2．国家食品药品监督管理局在20日内完成对GLP检查报告的审核，作出审核结论，书面通知被检查单位。

3．国家食品药品监督管理局对申请药物非临床安全性评价研究机构进行审批。不符合要求的，应当书面说明理由。符合要求的，发给《国家食品药品监督管理局GLP检查审批件》。

（四）送达：

自行政许可决定作出之日起10日内，SFDA行政受理服务中心将行政许可决定送达申请人。

十、承诺时限：自受理之日起，80日内作出行政许可决定。

十一、行政许可实施机关：

实施机关：国家食品药品监督管理局

受理地点：国家食品药品监督管理局行政受理服务中心

十二、许可证件有效期限：《国家食品药品监督管理局药品GLP检查公告》有效期3年。

十三、许可年审或年检：无

十四、受理咨询与投诉机构： 咨询：国家食品药品监督管理局

投诉：国家食品药品监督管理局驻局监察局、政策法规司执法监督处。

注：本须知工作期限以工作日计算，不含法定节假日

第三篇：申报GLP认证前的准备工作

申报GLP认证前的准备工作

GLP对我国许多非临床研究机构而言是一个全新的概念，因此许多实验室目前的条件和通过认证的要求还相差甚远，改造任务繁重。因此GLP认证的准备作为一项系统工程，既涉及对政策法规的消化和理解，也涉及非临床研究机构的各项管理工作的全面规范，为此，建议非临床研究机构可以从以下几方面入手，做好申报前的准备工作。

（一）组织和人员

由于非临床研究机构GLP的改造和认证，任务艰巨，这就必须充分发挥人的主观能动性，因此首先要从组织和人员的改造入手。1．成立协调小组

GLP认证工作需要非临床研究机构内部各部门和积极参与和通力协作，因此必须成立一个机构来协调工作中出现的问题，这个机构一般称为非临床研究机构实施GLP认证工作领导小组，其组长应由法人代表或者法人代表授权的专家担任，成员包括实验室的技术骨干。领导小组下面可分设数个小分队，分别负责硬件、软件系统的改造、完善、整理工作，领导GLP认证的各项准备工作进入实质性启动阶段。

2．加强人员培训

培训是提高人员素质的重要途径，要使GLP认证的培训工作达到一目的，必须使培训工作做到有计划、有教材、有考评、有记录。计划要分层次，教材要看对象，使管理人员、实验人员、质量管理部门人员、动物饲养人员等通过培训都有提高。培训可采取多种形式，如基础知识讲座、现场操作的讲解和练习，外出参观学习等。通过培训工作首先要使非临床研究机构员工明确实施GLP认证的目的和意义，提高对GLP认证必要性、紧迫性、可行性的认识，从而调动其积极性，全面掌握GLP认证检查项目的具体要求，使各岗位、各工序规范运作。

（二）准备资金

GLP谁对实验室的硬件建设提出了更高的要求，尤其是整个实验动物系统。因此实施GLP认证工作从客观上看要一定的资金投入，尤其是对硬件系统的改造和完善。“巧妇难为无米之炊”，因此必须做好资金方面的准备。可以设立非临床研究机构GLP认证专项资金，由非临床研究机构GLP认证领导统一管理和使用。资金使用时，应根据重缓急合理安排，提高资金使用效率，使有限的资金投入到GLP认证检查项目的关键项上，使钱花在刀刃上，避免不必要的开销和奢侈浪费。

（三）全面开展自检工作

自检可以帮助非临床研究机构发现实施GLP的问题，从而制定整改措施，并在此过程中提高机构内部人员的审查能力。因此，自检工作应做到有计划地定期进行，而且要精心组织、认真对待，严格按现行GLP和认证检查项目的内容，逐项检查，逐项评分，并详细记录找出的缺陷和问题，决不能走过场。自检工作应明确范围，循序渐进。自检的形式可采取各部门内自检、质量保证部门检查、相关部门的交叉检查等。

（四）整改

对于自检过程中找出的缺陷和问题，领导小组应召开专门会议，集思广益，制定切合实际的整改计划，计划要突出时效性和责任性即整改计划要明确整改期限和有关责任人，对于资金投入较大的整改计划，应充分征求专家意见，先拿出合理方案，再动手施工，切忌盲目行事。整改要与自检相结合，要通过“自检→整改→自检→整改”的多资循环，努力使非临床研究机构的硬、软件系统达到现行的GLP的要求。

（五）软件系统改造

在硬件达到要求的基础上，应特别注意文件系统的准备，因为文件系统更能从根本上反映出一个非临床研究机构生产全过程的管理调控水平，也代表了非临床研究机构贯彻GLP的程度，只有做到了“事事有人管，事事有标准，事事有记录，事事有检查”，非临床研究机构的文件管理才真正到位

（六）陪同人员的准备

研究机构应派遣熟悉非临床研究机构总体情况、了解非临床研究机构实施GLP认证准备工作的各个环节、具有较强表达能力的非临床研究机构领导人作为现场检查的陪同人员。陪同人员应做好回答现场检查人员的各种提问的准备。现场检查的陪同人员不应过多，通常宜由总工程师或主管技术的厂长出面，并代表非临床研究机构回答有关问题。

（七）岗位操作人员的准备

现场检查开始后，每一岗位均应有操作人员在岗，并非常熟悉本岗位的操作程序，能清楚回答现场检查人员的提问。在现场检查当日，岗位操作人员应特别要求有关人员（含国家药品监督管理局药品认证中心现场检查人员），自觉遵守本岗位的有关规定，严格按照GLP有关程序的要求进出各生产区域。

（八）配合文件系统检查的人员的准备

国家药品监督管理局认证中心现场检查人员在检查文件系统时，需要临床研究机构有关人员的配合，因此企业应提前确定配合文件系统检查的人员。配合文件系统检查的人员应熟悉文件编号、内容及文件实施过程中的记录凭证，使现场检查人员在检查文件系统时能及时准确地得到需要查阅的文件。

第四篇：glp标准操作规程（精选）

GLP标准操作规程

标准操作规程（SOP）是为了有效地实施和完成非临床研究而针对每一工作环节或操作制定的标准和详细的书面规程。SOP的制订、管理和实施是GLP实验室建设的重要软件内容。如果说研究方案规定了在研究过程各个部门、各种有关人员应当做什么的问题，那么SOP则规定了具体如何做的问题。SOP的制订应当基于GLP原则，但应当更具体，更具可操作性。如果说，GLP的各面原则是“树干”的话，那么各项SOP就是树干的“枝叶”。SOP一经制订就具有内部法规性质，有关人员必须知晓并严格遵守。

一、制定SOP的范围

按照我国GLP的规定，非临床研究机构的SOP应当包括如下各方面：

1、供试品和对照品的接收、标识、保存、处理、配制、领用及取样分析；

2、动物房和实验室的准备及环境因素的调控；

3、实验设施和仪器设备的维护、保养、校正、使用和管理；

4、计算机系统的操作和管理；

5、实验动物的运输、检疫、编号及饲养管理；

6、实验动物的观察记录及实验操作；

7、各种实验样品的采集、各种指标的检查和测定等操作技术；

8、濒死或已死亡动物的检查处理；

9、动物的尸检以及组织病毒学检查；

10、实验标本的采集、编号和检验；

11、各种实验数据的处理；

12、工作人员的健康检查制度；

13、工作人员的培训制度；

14、质量保证部门的工作规程；

15、SOP的编辑和管理；

16、有必要制定SOP的其他工作等。

二、SOP的制定程序

在国外许多公司具有制定SOP的SOP。SOP的制订一般遵循如下程序：首先由专题负责人或有经验的相关工作人员起草；然后经质量保证部门审核并签字确认；最后经机构负责人书面批准后生效执行。在SOP制订后必须遵循。如需任何修改要再经质量保证部门审核，机构负责人批准后更新。

三、SOP实施

SOP一经生效必须严格执行。因此在制订并生效后要对有关人员进行培训。所有新调人或更换工作岗位的人员也必须经有关SOP的培训才能上岗。SOP的放置地点要方便有关人员随时查阅参考。在研究中出现任何偏离行为都要经SD和QAU的批准，并在原始资料中记录。SOP的制订、修改、生效日期、分发及销毁情况应当记录并存档备查。

第五篇：日本的GLP现状

日本GLP实验室概况GLP法规和GLP实验室的认可

80年代初期日本科技厅、厚生省、劳动省、农林水产省、环境厅等有关部委相继制订和实行各 自的GLP法规,到目前为止正在执行的有人用药 品GLP、农药GLP、化学物质GLP、新规化学物质 GLP、兽用药品GLP和饲料添加物GLP,另外有关 医疗器械的GLP目前正在酝酿,将在2004年公布 有关法规, 2005年将正式施行。日本政府自1984 年开始对GLP实验室的认可检查,厚生劳动省、农林水产省、环境省、经济产业省和劳动省,分别 根据药事法、农药取缔法、化学物质审查和制造 法、饲料安全法和劳动安全卫生法对有关的GLP

实验室进行检查,通常每3年检查一次。GLP实验室的运行和管理

2·1 GLP研究机构的组织结构和管理方式

日本的GLP研究机构大概可以划分为3种不 同的性质。第一种是私立的GLP研究机构,以盈 利为目的,专门从事新药临床前安全性评价的研究 机构,如BOZO(Biology & Zoology)研究中心;第 二种是属于财团法人性质的非盈利性药物安全评价 研究机构,类似于中国的事业单位;第三种是隶属 于大制药公司的药物安全评价研究机构。不论是什 么性质的GLP研究机构,其组织结构和管理方式 大体一致。均按企业化管理,设有业务管理部、实 验部和质量保障部(QAU),部分机构设有情报部和 研究部。由业务管理部负责市场的拓展、合同的签 订和委托方的联系,实验部以实验负责人(SD)为 主负责各种类型食品、医药品、化装品、兽药、农药和 医疗器械受试物所要求的安全性评价实验的组织和 开展;质量保障部则是独立的开展对实验过程的检 查和对实验数据的审查的部门。部分机构设有情报 部门,负责收集各类技术情报和计算机网络的管 理,研究部负责开展各类新技术方法的研究工作。

2·2 机构负责人的职责

机构负责人对确保能够科学的,在严格遵守

GLP法规的前提下,及时完成所接受委托的实验任 务负有全面的管理责任。不但要保证实验设备、仪 器和材料的使用,还要保障制订适用的全部标准操 作规程(SOPs),负责制定实验人员的培训计划和 各级人员的任用标准,尤其是实验负责人(SD)的认定标准。只有这样才能保证实验高质量、规范

和及时的完成。

各GLP实验室机构负责人对实验中遵守GLP 的情况和实验进展情况的把握方法不尽相同。有的 实验室组成实验管理委员会,每周举行会议,介绍 一周中新的实验委托者情况,包括:代号、接受日 期、负责联系的责任人、受试物质(药品、器械、化妆品等)、实验项目、拟定实验负责人等项目, 同时将有关上次会议的纪要附在其后。并对接受委 托实验的有关情况进行讨论,包括:实验代号、合 同代号、实验负责人、实验委托者、项目名称、委 托日、草案日、实验期限、委托金额。根据讨论情 况机构负责人签署对实验负责人的任命书。实验管 理委员会还要对实验中存在的问题进行讨论。有的 机构负责人要求每一SD每月作成自己负责实验进 展情况的列表,由SD负责人收集起来,合并成一 汇总表,交机构负责人确认。列表中包括:实验 号、实验种类、委托人、中间报告的日期、最终报 告草案的作成日期、最终报告日期、报告的进展情 况和理由。其中日期一项中包括计划时间和实际完

·647·中国药事2003年第17卷第10期

成时间。另外实验负责人每周提交一次报告,其中 有详细的实验进展情况的内容,各部门的包括内容 均不一样,例如:病理、生化、动物实验,浓度测

定等。

机构负责人对实验设施情况的把握,一方面是 通过实验设施负责人的汇报,另一方面是QAU负 责人每年要检查3~4次,并向机构负责人提交检

查报告。

关于SD的认定标准:一般大学毕业后7年(具有5年以上担任实验主要参加人的经验)方可 有部门负责人提名,填写SD资格认定申请书,经 有关委员会进行资格认定。在资格认定申请书中, 有毕业时间,从事各个专业实验的经验,若取得硕 士或博士学位的工作人员可以时间短一些,但需经

过委员会的认可。

对于SOP的制作、修改、废弃各实验室均有 严格的规定和管理条例,一般是由具体的实验人员 提出制作要求,并起草初稿,分发给各有关部门和 相关人员,充分征求意见,最后由SOP委员会讨 论后,经机构负责人认可生效。SOP委员会每月会 提出要修改的SOP,最后由专人专门作成。对于修 改和废弃的SOP均要收缴和销毁旧版本,只保留

一套旧版本归档。

2·3 SD的职责

实验负责人在GLP实验中起着核心的作用,是统筹安排和管理整个实验的技术专家,负责起草 实验计划书,指导整个实验按照实验计划书的要求 进行。实验前要向参加实验的技术人员详细说明实 验计划书和有关SOP的内容,对工作的程序和注 意事项要使每一个实验参加人员知晓。实验开始后 要经常确认实验是否按照实验计划书顺利进行,是 否正确记录、整理和保存了实验数据,对实验中未 预料到的对实验计划的偏离和QAU提出的问题, 要在机构负责人认可的前提下,采取相应的措施, 并记录处理过程。实验结束后,要及时起草实验报 告书和提交实验资料。有些GLP实验室的SD从最 初的市场部与客户接触开始,就参与有关业务的洽 谈工作,了解实验的类型和受试物的情况等信息, 为制订实验计划书做准备,并负责实验中各部门之

间的协调。其中实验计划书起草的流程:

2·4 QAU的职责

QAU的业务范围是从第三者的角度客观的监 督实验的过程,保证实验的可信性(准确性和完整 性)。审查实验计划书是否包括GLP所规定的各个 项目;检查实验的过程中是否严格的按照实验计划 书和SOP进行,并对实验数据规范、完整的进行 了记录;审查最终报告书是否准确和完整的反映了 原始的实验数据;另外, QAU一项重要的职责是 要定期的对动物饲养设施、资料保管设施、实验仪 器、受试物的保管设施进行定期的检查,并及时的 向机构负责人提交检查报告。在检查中,若发现可 能影响实验可信性的情况时,及时向SD和机构负 责人进行报告,同时提出解决办法。QAU对实验 检查的基本内容:实验计划、动物接收、药物配 制、给药和称重、解剖、组织病理、报告草案和最 终报告。对长期实验每3个月检查一次。有的GLP 实验室QAU建立了自己的计算机管理系统,将有 关的实验检查表格全部作成电子版,减少了QAU 人员的工作量。由于同时开展的实验非常多,所以 每一实验都同时任命几个QA人员,以防一个人临 时不能到位时,不能很好的对实验过程进行检查。

2·5 受试物和实验资料的管理

受试物和实验资料均要求有专门的负责人进行 管理,也可由一人兼任。对受试物的接受、保管、领取和配制等各个过程均要求登记管理;对实验方 案、实验原始记录、最终实验报告和实验标本均要 求建立安全管理措施和查询处理程序。对受试物的 管理,每天记录保存柜的高和底温的数值。大部分 受试物被临时保管在临时保管地,实验结束后才会

返还给受试物管理者,并且很多毒性部都有临时受 试物保管地。长期保管的受试物分为常温和低温分 别保管,并要求用温度检测仪监控温度。对实验资 料的归档,归档申请单上边记录有实验编号、部 门、申请人、资料内容、多少、动物等信息,各部 门的申请单内容可有变化,但基本内容一致,均有 资料接受人(资料保管负责人)的签名和存放位置 一项,留待资料负责人填写。有的GLP中心,还 同时将所有信息由资料保管负责人录入计算机网 络。有的实验室将最终报告书和原始实验记录分开 保管,并且每一实验报告书都有一光盘保存。最终 报告书的格式为:受领书、SD陈述书、QAU陈述 书、然后是报告书,所有表格用英文。不但对组织 石蜡包埋块和病理组织切片进行保管,对病理组织 取材后的组织器官也要保留,一般在十年的保管期 限。对保藏空间每月要检查一次高、低温度。值得 一提的是在实验进行过程中,临时产生的原始数 据、记录和尚待处理的病理组织等实验资料,在每 一实验部门均设有带明显标志的临时资料保管柜,·648·中国药事2003年第17卷第10期

并且GLP和非GLP的资料明确分开保管。2·6 计算机网络系统和安全药理实验

计算机网络系统在GLP实验的原始数据采集 上,在日本的GLP实验室中应用的已经非常普及, 但各实验室在病理组织诊断、一般毒性临床观察、生殖毒性实验和致癌实验上计算机管理软件的应用 程度却并非同步。有的实验室和软件公司经过十几 年的努力,成功的开发出了多个毒性实验的管理软 件,不但保证了实验记录的原始性,节省了大量手 工记录,同时也促进了实验数据在各专业领域中的 共享,提高了药物安全评价的技术水平。最明显的 例子就是一般毒性临床观察数据和病理诊断软件的 结合,大大促进了病理学家的可获得信息量,在对 每一标本进行诊断的同时可调取相应动物一般毒性 的信息,如组别、剂量、体重、生化指标的变化和

临床观察结果等。

在2001年ICH的S7A技术指南形成之前,国 际上一直没有一个统一的对安全药理(safety pharmacology)的定义, S7A将安全药理实验定义为 研究受试物在治疗剂量范围内或治疗剂量范围之上 时,潜在的对重要生理机能的不良影响。安全药理 和毒理的重要区别就在于评价受试物对生理机能的 影响,而不是对器官或组织的损害。安全药理的实 验内容包括三部分:评价药物对威胁生命的重要器

官系统,心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统的 影响的核心实验(core battery)、对核心实验结果的 进一步深入研究实验和评价除重要器官外的其他器 官如:肾脏和消化道器官影响的实验。要求如果可 能要在清醒动物上进行实验,以减少麻醉对动物神 经体液反应的干扰。由于核心实验直接用于评价受 试物对人类的潜在的严重不良反应,因此必须按照 GLP的要求进行实验。日本政府ICH三方协调的结 果,于2001年6月21日由厚生劳动省发布了安全 药理实验技术指南,并在2003年7月1日正式执 行。由于安全药理实验需要大量昂贵的仪器设备, 到目前为止,只有个别GLP实验室按照ICH对安 全药理的要求,建立了整套的清醒动物呼吸、心血 管系统指标测定的设备,建立了离体动物心室乳头 肌细胞膜电位测定方法,用膜片钳技术测定转染有 人钾通道基因的HEK293细胞的hERG电流。从而

对新药进行安全药理的评价。我国在GLP实验室建设中存在的问题和差距 我国在GLP实验室的建设中,各级政府部门 给予了大力支持,近几年有了长足的进展,但和国 外的差距在某些方面还是十分明显,尤其是在受试 物纯度和浓度分析方面、QAU的检查方面和安全 药理方面。由于以往国内在新药注册申报资料中没 有明确要求临床前安全性评价实验中要进行受试物 浓度分析,所以没有得到应有的重视,在这方面的 建设中也明显的薄弱。在QAU的检查方面各GLP 中心QA人员由于经验不足,多处于边学习边工作 的状况,成为合格的QA人员可能尚需要一段时

间。

日本政府对化学物质对环境和人类健康的影响 给予高度的重视,不单单对人用药品执行GLP法 规,对危害人类生存环境的化学物质、兽药、农 药、化妆品、医疗器械均强制执行GLP法规。我 们国家也应考虑对化学物质、农药和兽药等执行

GLP法规。

由于日本政府执行GLP法规已经有20年的历 史,目前已成立了多个对GLP进行研究和普及推 广的学术团体,每年定期进行学术交流,进行初级 和高级GLP培训教育,为GLP水平的提高取到了 非常重要的作用。这一点,非常值得我国借鉴,应 尽快成立相关的学术团体,尤其是QAU研究会和 毒性病理专业组织。承担起与国际间进行学术交流

和国内进行GLP普及教育的任务。

GLP水平的提高,不是一朝一夕的事情,是一

个逐渐提高的过程,因为其包括:工作人员GLP 意识的提高,业务水平的提高和实验设备逐步完善 的过程。因此,需要我们从三个方面入手,加强 GLP培训,加强业务学习,进行长期艰苦的努力工 作,尽快的成长为一支既符合GLP法规要求,又 有很高专业素质的新药安全评价技术队伍。进行药物安全评价的实验室,不同于一般的从 事科研活动的实验室,是科研工作和商业行为的结 合产物,在组织形式和管理方式上与普通的实验室 应存在区别,更应符合企业管理的特点,并遵循商 业活动的规律,这样可能更有利于其发展。政府对执行GLP法规的严格要求,也是GLP 实验室发展不可或缺的因素,由于GLP实验室的 实验成本大大高于普通实验室,如果政府不强制执 行GLP法规, GLP实验室很难与普通实验室里进 行的安全评价竞争,长此以往,不可能使GLP实 验室健康的发展,最终损害的可能是我国整个医药 产业的发展水平和在国际上的竞争能力,希望政府 的有关部门认真的加以考虑,制定出适合中国GLP

良性发展的长期规划。