中药药剂 教案

第一篇：中药药剂 教案

第六讲 灭菌制剂和无菌制剂(P228-294)本章学习要求：

1.了解注射剂的发展概况；热原的组成及检查方法；注射用油；注射剂的附加剂；注射剂吸收途径；输液剂与血浆代用品；滴眼剂。

2.掌握热原的污染途径；注射用水的种类、应用及其制备方法；注射容器；粉针剂、混悬型注射剂及乳浊型注射剂。3.解决中药注射剂的质量问题。

4.重点掌握注射剂的特点与分类；注射剂的质量要求；热原的性质及除去热原的方法；中药注射剂原液的制备：提取与纯化、除去药液中杂质的方法；注射剂的配液、滤过、灌封、灭菌、质检。

教学内容 第一节

概述 第二节 热原

第三节 注射剂的溶剂 第四节 注射剂的附加剂 第五节 注射剂的制备

第六节 中药注射剂的质量控制 第七节 输液剂与血浆代用液 第八节 粉针剂与其他注射剂 第九节 眼用溶液剂

第一节

概述

一、注射剂的含义与特点

定义：是指药物制成的供注入体内的灭菌溶液乳浊液和混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。特点：

1、药效迅速，作用可靠

2、适用于不宜口服给药的药物

3、适用于病情严重或不能口服给药的病人

4、可使某些药物发挥定位定向的局部作用

5、注射给药不方便，且产生疼痛。

6、制剂要求严格，生产过程复杂，费用高，需要有特殊的给药器械(注射器等)。

二、注射剂的分类

1、溶液型注射剂：水或非水溶液

2、混悬液型注射剂：99%以上微粒<2um

3、乳浊液型注射剂：粒径1~10um，静注者1um左右

4、固体粉末型注射剂：无菌粉针、冻干粉针

三、注射剂的给药途径

1、皮下注射(taneous route，SC)

注射于真皮与肌肉之间的松软组织内，适用于剂量为2ml以内，而没有刺激性的注射剂，比口服给药吸收快而完全。注射后 5-15分钟即生效。

2、皮内注射(intradermal route，ID)注射于表皮与真皮之间，一次剂量为0.2ml以内，常用于过敏试验或疾病诊断。

3、肌肉注射(intramuscular route，IM)注射于肌肉组织中，药量在5ml以内。由于肌肉血管丰富，药物的吸收比皮下更迅速完全。

4、静脉注射(intravenous route，IV)或静脉滴注

对注射用药物要求澄明，无浑浊、沉淀，无异物和致热原。

油溶液和混悬液或乳浊液会引起毛血细管栓塞，一般不宜采用静脉给药，但粒径 <1m的乳浊液可静脉给药。

凡能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药液，均不宜静脉给药。

为了使药液在血液中维持较长时间或不断补充大量液体，可采用静脉滴注法。

5、脊椎腔注射(vertebra caval route)注射于脊椎蛛网膜下腔内，药量在10ml以内。

由于神经组织比较敏感，且脊椎液缓冲容量小、循环慢，对注射药液要求必须等渗，pH5.0-8.0，注射要缓慢。

6、动脉内注射(intra-arterial route)注入靶区动脉末端，如诊断动脉造影剂、肝动脉栓塞剂。

7、其他：此外还有心内注射、穴位注射、鞘内注射、滑膜腔内注射和关节腔内注射(封闭针)。

四、注射剂的质量要求

1、无菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。

2、无热原：鲎试剂法和家兔法。

3、澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物。

4、安全性：不引起对组织的刺激性和发生毒性反应。

5、渗透压：输液要求等渗、等张性。

6、pH: 4-9。

7、稳定性：具有必要的物理和化学稳定性，以确保产品在储存期内安全有效。

8、降压物质：符合规定，确保用药安全，如复方氨基酸注射液。

在注射液生产过程中常常遇到的问题是澄明度、化学稳定性、无菌及热原等问题。

五、中药注射剂的发展概况

第二节

热原（pyrogens）

一、热原的含义与组成

含义：指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，是微生物产生的代谢产物。多数细菌、许多霉菌甚至病毒都能产生热原，致热能力最强的是革兰阴性杆菌所产生的热原。

内毒素是产生热原的最主要致热物质。内毒素由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分，具有特别强的致热活性，一般脂多糖的分子量越大其致热作用越强。分子量一般为1106左右。

含有热原的注射剂，特别是输液注入人体后，大约半小时后，就会使人体产生发冷、寒战、体温升高、身痛、发汗、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至40℃左右，严重者会出现昏迷、虚脱，甚至危及生命，临床上称上述现象为“热原反应”。

二、热原的基本性质(1)水溶性：能溶于水。

(2)耐热性：60℃，1h不受影响，100℃也不分解，但在250℃，30-45min；200℃，60min；或180℃，3-4h可使热原彻底破坏。在通常注射剂的热压灭菌中热原不易被破坏。

(3)滤过性：热原体积小，约1-5nm，一般滤器均可通过，即使微孔滤膜，也不能截留，但可被活性碳吸附。

(4)不挥发性：本身不挥发，但可随水蒸气中的雾滴带入蒸馏水。

(5)其他：能被强酸强碱破坏，也能被强氧化剂，如高锰酸钾或过氧化氢等破坏，超声波及某些表面活性剂如去氧胆酸钠也能使之破坏。

三、注射剂污染热原的途径

(1)注射用水：是热原污染的主要来源；(2)原辅料；

(3)容器、用具、管道与设备等；(4)制备过程与生产环境；(5)输液器具。

四、除去注射剂中热原的方法(1)高温法；250℃，30min以上。

(2)酸碱法；重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠液。(3)吸附法：活性碳用量0.05-0.5%(w/v)。

(4)离子交换；10%的#301弱碱性阴离子交换树脂和8% #122弱酸性阳离子交换树脂，除去丙球注射液中热原。

(5)凝胶过滤法；二乙氨基乙基葡聚糖凝胶A-25(分子筛)。(6)反渗透法；通过三醋酸纤维膜除去热原。(7)超滤法；3.0~15nm(<50nm)超滤膜。

五、热原的检查方法 家兔致热实验法 鲎试验法 

第三节

注射剂的溶剂

一、注射用水

1、注射用水的质量要求

注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得，又称为重蒸馏水。

质量要求：氯化物、硫酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等项应符合药典规定，pH应为5.0-7.0，氨含量不超过0.00002%，热原检查应符合规定，并规定应于制备后12h内使用。80℃以上保温,65℃ 以上循环时贮存时间不超过24小时。

2、注射用水的制备

原水处理：自来水细过滤电渗析或反渗透装置阳离子树脂床脱气塔阴离子树脂床混合树脂床

蒸馏法制备：多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机热贮水器(80℃)注射用水。(1)原水处理

原水处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。

①离子交换法：利用阳、阴离子树脂可以除去绝大部分阳、阴离子，对热原、细菌也有一定的清除作用。其主要优点是水质化学纯度高，所需设备简单，耗能小，成本低。

离子交换法处理原水的工艺，一般可采用阳床、阴床、混合床的组合形式。②电渗析法

依据在电场作用下离子定向迁移及交换膜的选择性透过而设计，即阳离子交换膜装在阴极端，显示强烈的负电场，只允许阳离子通过；阴离子交换膜装在阳极端，显示强烈的正电场，只允许阴离子通过。

当原水含盐量高达300mg/L时，不宜采用离子交换法制备纯化水，但电渗析法仍适用。它不用酸碱处理，较离子交换法经济。③反渗透法(reverse osmosis)一般情况下，一级反渗透装置能除去一价离子90-95%，二价离子98-99%，同时能除去微生物和病毒，但除去氯离子的能力达不到药典要求；二级反渗透装置能彻底除去氯离子。有机物的排除率与其分子量有关，分子量大于300的化合物几乎全部除尽，故可除去热原。

反渗透法除去有机物微粒、胶体物质和微生物的原理，一般认为是机械过筛作用。

反渗透法制备注射用水的膜材：醋酸纤维膜和聚酰胺膜。(2)蒸馏法：

主要有塔式和亭式蒸馏水器、多效蒸馏水器和气压式蒸馏水器。

二、注射用油(只能用于肌肉注射)

常用的油溶剂为麻油、茶油等，除应符合各该油项下的规定外，并应精制使符合下列规定。

(1)应无异臭、无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液；在10℃时应保持澄明。

(2)碘值为79-128；皂化值为185-200；酸值不大于0.56。

三、其他注射用溶剂

其他溶剂必须安全无害，用量应不影响疗效。

1、乙醇：供肌注静注浓度可高达50%，但超过10%时，肌内注射就有疼痛感。

2、甘油：肌注、静注常用量15~20%。

3、丙二醇：常用量10％-60％，皮下或肌注时有局部刺激性，可供静注或肌注。可以制备防冻注射剂。

4、聚乙二醇：常用的为PEG300和400。由于PEG300的降解产物可能会致肾病变，因而PEG400更常用。最大浓度为30%，超过40%产生溶血。

第四节

注射剂的附加剂

一、增加主药溶解度的附加剂

1、聚山梨酯：常用量0.5~1%。

2、胆汁：主要起作用的成分是胆酸钠，常用量0.5~1%，一般溶液pH>6.9时稳定。

3、甘油：增加鞣质和酚性成分的溶解度。

4、其他：加助溶剂、复合溶剂系统。

二、帮助主药混悬或乳化的附加剂

目的是为了使注射用混悬剂和注射用乳浊液具有足够的稳定性。常用的助悬剂：明胶(2%)、CMC-Na(0.05~0.75%)、MC(0.03`0.15%)。

常用的乳化剂：聚氧乙烯蓖麻油(1-65%)聚山梨酯80(0.04-4.0%)、聚乙二醇-蓖麻油(7.0-11.5%)、卵磷脂(0.5-2.3%)、Pluronic F-68(0.21%)。

三、防止主药氧化的附加剂

包括抗氧剂、惰性气体和金属离子络合剂。

1、抗氧剂

比主药更易氧化而保护主药。

2、惰性气体

用高纯N2或CO2置换药液及容器中的空气，避免主药的氧化。

3、金属离子络合剂

金属离子是药物氧化的催化剂，金属离子络合剂与金属离子形成稳定的络合物，避免金属离子对氧化反应的催化作用。常用乙二胺四乙酸（EDTA）类。用量为0.03~0.05%。

四、抑制微生物增殖的附加剂

一般用于静脉注射或脊椎腔注射的注射剂不得添加抑菌剂，剂量超过5ml的注射液在选用抑菌剂时应当特别慎重。

五、调整pH值的附加剂

包括酸、碱及缓冲剂，目的是减少pH值过高或过低引起的刺激性，增加药物的稳定性及加快药物的吸收。

注射液的pH值应控制在pH4.0~9.0。

盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、枸橼酸钠及磷酸盐缓冲液。

六、减轻疼痛的附加剂

1、苯甲醇：1~2%。会使局部产生硬块及影响药物吸收。

2、三氯叔丁醇：0.3~1%，同时也是抑菌剂。

3、盐酸普鲁卡因：0.2~1%。碱性溶液中会析出。

4、盐酸利多卡因：0.2~0.5%。

七、调整渗透压的附加剂

正常人血浆渗透压：750kPa。

等渗溶液(isoosmotic solution)：渗透压与血浆渗透压相等的溶液。0.9%的氯化钠溶液及5%葡萄糖溶液。

人体可耐受0.45~2.7%氯化钠溶液所产生的渗透压。低渗造成溶血。高渗造成红细胞萎缩。脊椎腔注射必须等渗。

常用的渗透压调整剂：氯化钠、葡萄糖。

用冰点降低数据法的氯化钠等渗当量法确定用量。

（一）冰点降低数据法

一般情况下，血浆冰点值为-0.52℃，根据物理化学原理，任何溶液的冰点降到-0.52℃，即与血浆等渗。

W =(0.52-a)/ b 式中，Wab为配制等渗溶液需加入等渗调节剂的百分含量；

为药物溶液的冰点下降度数；

为用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数。

例 配制2%的盐酸普鲁卡因溶液100ml，用氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的加入量。

查表可知，2%的盐酸普鲁卡因溶液的冰点下降度数a = 0.12×2 = 0.24℃；1%氯化钠溶液的冰点下降度数b = 0.58℃，代入上式得：

W =(0.52-0.24)/ 0.58 = 0.48% 即配制2%的盐酸普鲁卡因溶液100ml，需加入氯化钠0.48g调节等渗。

(二)氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量系指与例

1g药物呈等渗的氯化钠质量。

配制2%的盐酸麻黄碱溶液200ml，欲使其等渗，求需加入的氯化钠或葡萄糖的量。

查表可知，1g盐酸麻黄碱的氯化钠等渗当量0.28；无水葡萄糖的氯化钠等渗当量0.18，则：

氯化钠的量=(0.9-0.28×2)

×200/100=0.68g

或=(5%/0.9%)×0.68=3.78g 葡萄糖的量=0.68/0.18=3.78g, 即配制2%的的盐酸麻黄碱溶液200ml，需加入氯化钠0.68g或无水葡萄糖3.78g调节等渗。

（三）等渗溶液与等张溶液

等渗是一个物理化学概念，是溶液的依数性之一，可用物理化学实验方法求得。等张是生物学概念，等张溶液(isotonic solution)是指与红细胞膜张力相等的溶液，在等张溶液中红细胞能保持正常的体积和形态，不会发生溶血。

在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行溶血试验，必要时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。

由于等渗和等张溶液的定义不同，等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。

第五节

注射剂的制备

一、注射剂制备的工艺流程(一)注射剂的工艺流程

注射剂一般生产过程包括：原辅料和容器的前处理、称量、配制、过滤、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。

总流程由制水、安瓿前处理、配料及成品四个部分组成，其中环境区域划分为控制区与洁净区。

二、中药注射剂原料的准备

中药注射剂的原料有3种：单体、有效部位及总提取物。

总提取物的制备主要有：蒸馏法、水醇法、醇水法、双提法、超滤法等。

（一）中药材预处理 挑选、洗涤、切制等。

（二）中药注射用原液的制备

1、蒸馏法

常用于挥发性成分。

原料加水湿润膨胀，直接加热或通蒸气蒸馏，收集馏出液。馏出液可加增溶剂，需调整渗透压。

为了提高挥发油的浓度，可进行重蒸馏操作。

2、水醇法

3、醇水法

4、双提法 蒸馏法+水醇法

5、超滤法

选截留分子量10000~30000的超滤膜。

6、其他，可根据成分的性质，采用透析法、离子交换法、有机溶剂萃取法、树脂吸附法、酸碱沉淀法等。

（三）除去注射剂原液中鞣质的方法

鞣质既溶于水，又溶于醇，可发生水解、氧化、缩合，生成水不溶性物质，又能与蛋白质反应，所以注入肌内后可使机体局部形成硬块，产生疼痛。所以注射剂需除去尽鞣质，以保证用药安全。

常用的方法有：明胶沉淀法、醇溶液调pH法、聚酰胺吸附法、其他方法。

2、醇溶液调pH值法

原理：鞣质与碱成盐，在高浓度乙醇中难溶而沉淀析出。

方法：水提液，加乙醇使含醇量达80%以上，冷藏，滤除沉淀，再加40%氢氧化钠溶液调节pH至8.0，静置，滤除沉淀。

除鞣质较完全，pH越高，除鞣质越彻底。

能与氢氧化钠成盐，且盐类在乙醇中溶解度小的成分也能被除去。

3、聚酰胺吸附法

原理：聚酰胺中酰胺键与酚类化合物的酚羟基形成氢键而被吸附。方法：醇沉滤过液，通过聚酰胺柱。

在水溶液中黄酮类成分也可被吸附，但在醇溶液中吸附较少。

4、其他方法 酸性水溶液沉淀、超滤法、铅盐沉淀法等。

三、注射剂的容器与处理(一)安瓿的种类和式样

1、制造安瓿的玻璃：

①硬质中性玻璃(低硼酸硅盐玻璃，化学稳定性好，适合近中性或弱酸性的注射剂)；

②含钡玻璃(耐碱性好，适合碱性较强的注射剂，如磺胺嘧啶钠注射液)；

③含锆玻璃(具有更高的化学稳定性，耐酸、碱性能好，可盛乳酸钠、碘化钠、酒石酸锑钠等)。

安瓿式样采用有颈安瓿和粉末安瓿，规格分1、2、5、10、20ml。国标GB 2637-1995规定水针剂使用的安瓿一律为曲颈易折安瓿。易折安瓿分色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。

2、安瓿的质量要求 ①应无色透明；

②应具有低的膨胀系数、优良的耐热性；

③熔点低；

④不得有气泡、麻点及砂粒；

⑤应具有足够的物理强度；

⑥应具有高度的化学稳定性。

3、安瓿的检查

物理检查：外观，包括尺寸、色泽、表面质量、清洁度、耐热耐压性能等。化学检查：耐酸性能、耐碱性能和中性检查。装药试验：安瓿与药液的相容性。

4、安瓿的切割和圆口

使安瓿颈的长度一致，割口后，颈口截面粗糙，留有细小玻璃屑，易落入安瓿内，用火焰灼烧颈口截面，使颈口快速熔融光滑。

5、安瓿的洗涤

安瓿洗涤前，先灌水蒸煮；一般用离子交换水，清洁度较差的用0.5%醋酸水溶液，安瓿灌满水或稀酸溶液后，100℃ 蒸煮30min。

目的：使瓶内灰尘和附着的砂粒等杂质经加热浸泡后落入水中，便于洗涤；另一方面，也可以让玻璃表面的硅酸盐水解，微量的游离碱和金属离子溶于水中，使安瓿的化学稳定性提高。

（1）甩水洗涤法：灌满水后将水甩出。一般适用于5ml以下安瓿的清洗。（2）加压喷射气水洗涤法：交替喷水、喷气。反复4~8次即可达到洗涤的目的。是目前认为较好的洗瓶方法，常用于大安瓶的洗涤。

安瓿洗涤设备：喷淋式、超声波和气水喷射式安瓿洗涤机组。

6、安瓿的干燥和灭菌

一般置于120-140℃干燥； 180℃, 1.5h干热灭菌。

大生产中多采用隧道式烘箱，主要由红外线发射装置和安瓿传送装置组成。350℃5min以上。

四、注射剂的配液与滤过

（一）注射液的配制

1、原料的准备

计算原料用量称量(两人核对)，可酌情增加投料量。原料(附加剂)实际用量

= 原料(附加剂)理论用量原料成品标示量百分数/原料(附加剂)实际含量

原料(附加剂)用量 实际配液量 = 实际配液量成品含量％

= 实际灌注量＋实际灌注时损耗量

2、配制用具的选择与处理

常用装有搅拌器的夹层锅配液，以便加热或冷却。

配制用具的材料：玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢、聚乙烯塑料等。配制浓盐酸不宜用不锈钢容器；需加热的药液不宜选用塑料容器。

3、配制方法：

浓配法和稀配法。注意事项

①配制环境要清洁，一般并不要求无菌，但所用器具和原料及附加剂尽可能无菌； ②配制剧毒药品，严格称量和核对，并谨防交叉污染；

③对不稳定性药物应注意调配顺序，有时还要控制温度和避光操作；

④对不易滤清的药液可加入0.1-0.3%的活性炭处理，小量注射液可用纸浆混炭处理。

（二）注射液的滤过 减压过滤 加压过滤

五、注射剂的灌封

灌封间应达到尽可能高的洁净度（100

级）

封口有拉封和顶封，拉封对药液影响小。1~2ml安瓿可先灌后通气，5~10ml安瓿应先通气，后灌装，再通气。以氮气为好，CO2易使安瓿爆裂，同时有些碱性药液或钙制剂会发生化学反应。

注意事项：剂量准确（根据药液的黏稠情况按规定增加灌装量）；药液不沾瓶颈口；通惰性气体时既不能使药液溅至瓶颈，又使安瓿空间空气除尽。

出现问题：剂量不准；封口不严；出现大头、焦头、瘪头、爆头等。

六、注射剂的灭菌与检漏 1~5ml流通蒸气30min 10~20ml流通蒸气45min 对热稳定者可用热压灭菌，F0值应大于8。用有色溶液检漏。

七、注射剂的质量检查 一般成品检查项目

1、装量检查：2ml或2ml以下者，取样5支，检查，均不得少于其标示量。

2、澄明度检查：（澄明度检查仪）在黑色背景、20W照明荧光灯光源下，用肉眼检视，应符合药典规定。

3、热原检查：家兔法，按家兔体重1~2ml/kg，静脉注射者可按人体剂量的3~10倍计算。

4、无菌检查：

八、注射剂的印字与包装

符合药监部门对包装标签（24号令）的要求。

九、注射剂举例

例：参麦注射液

本品为红参、麦冬等提取物的灭菌水溶液，每毫升含总皂苷以人参皂苷Re计，不得少于0.80mg。

[处方] 红参100g

麦冬200g

注射用水加至1000ml。

[制法] 取红参、麦冬，用80％乙醇600ml，置水浴上回流提取二次，每次2小时，滤过，药渣用80％乙醇200m1分次洗涤，合并上述滤液和洗涤液，冷藏，静置12小时，滤过，于滤液中按体积加入1％活性炭，搅拌l小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，添加注射用水至约1000ml，于100℃灭菌30分钟，加10％氢氧化钠溶液调节pH至7.5，冷藏48小时以上，滤过，滤液加聚山梨酯-80适量，并调pH至7.5，加注射用水至1000ml，滤过，灌封，100℃流通蒸汽灭菌即得。

[性状] 本品为微黄色至淡棕色的澄明液体。

[功能与主治] 益气固脱，养阴生津，生脉。用于治疗气阴两虚型休克，冠心病，病毒性心肌炎，慢性肺心病，粒细胞减少症。

[用法与用量] 肌内注射，每次2～4ml，一日1次。静脉滴注，一次20～100ml，用5％葡萄糖注射液稀释后应用，或遵医嘱。[注](1)本品以醇提水沉法制备。在制备过程中，若采用大孔树脂吸附处理，则可有效提高提取物中人参皂苷的含量。

(2)制备过程中，用活性炭吸附杂质和脱色，所用活性炭应选用针用规格，为保证吸附完全，也可于水浴适当加热。

(3)药液中含有聚山梨酯-80，灭菌后应注意及时振摇，防止产生起浊现象而影响注射剂澄明度。

第六节

中药注射剂的质量控制

一、中药注射剂的质量控制项目与方法

（一）杂质或异物检查

1、色泽检查：与比色对照液比较，色差不超过规定色号± 1个色号。

2、pH值检查：pH计测定，不超过该品种规定的范围。

3、蛋白质检查：30%磺基水杨酸或鞣酸试液，不应出现浑浊。

4、鞣质检查：加1%鸡蛋清生理盐水或明胶生理盐水检查，不得出现浑浊。

5、重金属检查：重金属含量应在10*10-6以下。

6、砷盐检查：5*10-6以下。

7、草酸盐检查：2ml注射液加3%氯化钙2~3滴，放置10min，不得出现浑浊或沉淀。

8、钾离子检查：静脉注射者应控制在1.0mg/ml以下。

9、树脂检查：5ml注射液加浓盐酸1滴，放置半小时，应无树脂状物析出。或用氯仿振摇提取，分取氯仿层，蒸干后加冰醋酸2ml溶解，加水3ml，混匀，放置30分钟，应无树脂状物析出。

10、炽灼残渣检查：应在1.5%(g/ml)以下。

（二）安全性检查

1、急性毒性试验

小鼠最大耐受量应为人剂量的100倍以上。

2、刺激性试验：

局部刺激性（家兔股四头肌）、血管刺激性（兔静脉）。

3、溶血试验：

静脉注射者必做。观察对2%红细胞混悬液的溶血或红细胞凝聚作用。

4、过敏试验： 一般用豚鼠进行试验。

（三）所含成分的检测

1、总固体含量 蒸干→ 烘干→ 称重

2、有效成分或有效部位含量测定

扣除附加剂，占总固体重应≥70%（或80%）。

3、指标成分含量测定

一般用于复方，扣除附加剂，占总固体重应≥20%（或25%）。

二、中药注射剂的质量问题讨论

（一）澄明度问题 解决方法

1、去除杂质：鞣质、淀粉、树胶、果胶、黏液质、树脂、色素等。

2、调节药液的pH值

3、采用热处理冷藏措施

4、合理选用注射剂的附加剂：增溶剂、助溶剂、使用复合溶剂。

5、应用超滤技术：1~3万分子量。

（二）刺激性问题

1、消除有效成分本身的刺激性

2、去除杂质：鞣质、K离子等会产生刺激性。

3、调整药液pH值

4、调整药液的渗透压

（三）疗效问题

1、控制原料质量

2、调整剂量优化工艺

3、提高有效成分溶解度

三、中药注射剂的指纹图谱

中药注射剂指纹图谱系指中药注射剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够 标示该注射剂特性的共有峰的图谱。以有效部位或中间体投料的中药注射剂，还需制定有效 部位或中间体的指纹图谱。

于2000年8月颁布了《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求》，要求中药注射剂推行指纹图谱的质控办法，并决定于2004年全面执行。

目前国家批准的中药注射剂109种(其中复方制剂50种)，目前已建立了72种中药注射剂的指纹图谱，但是国家并没有强制推广，只是一个试行的办法，主要靠企业自身的质量监控意识，主动进行指纹图谱评价，加强质量控制。（医药经济报2006.3.27）(一)指纹图谱的检测标准

包括供试品和参照物的制备、检测方法、指纹图谱及技术参数。有关项目的技术要求如下：

1.供试品的制备

应根据注射剂、有效部位或中间体中所含化学成分的理化性质和检测方法的需要，选择适宜的方法进行制备。制备方法必须确保该注射剂、有效部位或中间体主要化学成分在指纹图谱中的再现。

2.参照物的制备

制定指纹图谱必须设立参照物。应根据供试品中所含化学成分的性质，选择适宜的对照品作为参照物；如果没有适宜的对照品，可选择适宜的内标物作为参照物。参照物的制备应根据检测方法的需要，选择适宜的方法。

3.测定方法

包括测定方法、仪器、试剂、测定条件等。应根据注射剂、有效部位和中间体所含化学成分的理化性质，选择适宜的检测方法。

建议优先考虑色谱方法。对于成分复杂的注射剂、有效部位和中间体，特别是复方中药注射剂，必要时可以考虑采用多种检测方法，建立多张指纹图谱。制定指纹图谱所采用的色谱柱、薄层板、试剂、测定条件等必须固定。采用光谱方法制定指纹图谱，相应的测定条件也必须固定。

4.指纹图谱及技术参数(1)指纹图谱

根据10批次以上供试品的检测结果所给出的相关参数，建立指纹图谱。

采用高效液相色谱法和气相色谱法制定指纹图谱，其指纹图谱的记录时间一般为1小时；

采用薄层扫描法制定指纹图谱，必须提供从原点至溶剂前沿的图谱； 采用光谱方法制定指纹图谱，必须按各种光谱的相应规定提供全谱。对于化学成分类型复杂的中药注射剂、有效部位和中间体，特别是中药复方注射剂，必要时建立多张指纹图谱。(2)共有指纹峰的标定

根据10批次以上供试品的检测结果，标定共有指纹峰。

色谱法采用相对保留时间标定指纹峰，光谱法采用波长或波数标定指纹峰。色谱峰的相对保留时间根据参照物的保留时间计算。

(3)共有指纹峰面积的比值

以对照品作为参照物的指纹图谱，以参照物峰面积作为1，计算各共有指纹峰面积与参照物峰面积的比值。

以内标物作为参照物的指纹图谱，则以共有指纹峰中其中一个峰（要求峰面积相对较大、较稳定的共有峰）的峰面积作为1，计算其他各共有指纹峰面积的比值。

各共有指纹峰的面积比值必须相对固定。供试品图谱中各共有峰面积的比值与指纹图谱中各共有峰面积的比值比较，保留时间小于或等于30分钟的共有峰：单峰面积占总峰面积大于或等于20％的共有峰，其差值不得大于±20％；单峰面积占总峰面积大于或等于10％，而小于20％的共有峰，其差值不得大于±25％；单峰面积占总峰面积大于或等于5％，而小于10％的共有峰，其差值不得大于±30％；单峰面积占总峰面积小于5％的共有峰，峰面积比值不作要求，但必须标定相对保留时间。

保留时间超过30分钟的共有峰：单峰面积占总峰面积大于或等于10％的共有峰，按上述规定执行；单峰面积占总峰面积小于10％的共有峰，峰面积比值不作要求，但必须标定相对保留时间。未达基线分离的共有峰，应计算该组峰的总峰面积作为峰面积，同时标定该组各峰的相对保留时间。

以光谱方法制定指纹图谱，参照色谱方法的相应要求执行。

(4)非共有峰面积

供试品图谱与指纹图谱比较，非共有峰总面积不得大于总峰面积的5％。

(5)中药材、有效部位、中间体和注射剂指纹图谱之间的相关性

为了确保制备工艺的科学性和稳定性，应根据中药材、有效部位、中间体和注射剂的指纹图谱，标定各图谱之间的相关性。

第七节

输液剂与血浆代用液

一、输液剂的特点与种类

输液(infusion solution)是由静脉滴注输入体内的大剂量(一次给药在100ml以上)注射液。

分类：

电解质输液(如氯化钠注射液、乳酸钠注射液)营养输液(如葡萄糖注射液、氨基酸、脂肪乳酸注射液)、胶体输液(如右旋糖酐注射液、明胶等)含药输液(如替硝唑、苦参素等)。



二、输液剂的质量要求 与注射剂基本一致但更严格。

1、调节适宜的pH值

2、具有适宜的渗透压

3、澄明

4、无菌、无热原、无毒性

5、不得添加任何抑菌剂



三、输液剂的制备(一)输液的制备工艺流程

（二）输液容器与包装材料处理

1、输液容器

输液瓶：70℃左右2%氢氧化钠或3%碳酸钠溶液冲洗→自来水冲洗→注射用水冲洗→滤过的注射用水冲洗→备用

塑料袋（瓶）：滤过的注射用水→热压灭菌→滤过的注射用水荡洗三次→备用

2、橡胶塞

0.2%氢氧化钠溶液浸泡2小时→水搓洗→10%盐酸煮沸1小时→水搓洗→蒸馏水冲洗→注射用水煮沸30分钟→滤过的注射用水随冲随用

（三）原辅料的质量要求

（四）配液与滤过

（五）灌封与灭菌 玻璃瓶：115℃ 30分钟

塑料袋（瓶）：109℃ 45分钟或111℃ 30分钟

（六）质量检查与包装

1、澄明度与微粒检查；

2、热原与无菌检查；

3、含量测定；

4、pH检查；

5、渗透压检查。

（七）输液剂举例 脂肪乳注射液

处方： 精制大豆油(油相)

150g

精制大豆磷脂(乳化剂)

15g

注射用甘油(等渗调节剂)

25g

注射用水

加至

1000ml

制备：大豆磷脂→捣碎→甘油、注射用水400ml→N2，搅拌至半透明状→大豆油、注射用水→N2下匀化多次→过滤，分装→涤纶膜、胶塞→加轧铝盖→预热90℃，121℃，灭菌15min→浸入热水，缓缓冲入冷水，逐渐冷却，4~10℃贮存。

四、输液剂质量问题

1、澄明度问题

(来源：原料与附加剂、输液容器与附件、生产工艺以及操作、医院输液操作以及静脉滴注装置)；

2、热原反应

五、血浆代用液

（一）定义：是指与血浆等渗而无毒的胶体溶液。静脉注射代血浆能暂时维持血压或增加血容量，但不能代替全血。

（二）分类

1、多糖类：右旋糖酐、缩合葡萄糖。

2、蛋白质类：变性明胶、氧化明胶。

3、合成高分子聚合物类：氧乙烯-聚丙烯二醇缩合物。

（三）质量要求

1、溶液的渗透压应与血浆相近。

2、无毒性，无蓄积作用，不发生发热、抗原性、过敏性或其他反应。

3、在血液循环系统中，能保持较长的时间，半衰期在5~7小时，无利尿作用。

4、在血液中停留期间，不影响人体组织与血液正常的生理功能。

5、溶液应在pH6~8之间，其中所含电解质不得超过下列浓度：钾6mmol/L，钠156mmol/L，钙3mmol/L，镁1.5mmol/L，无机磷1.4mmol/L，氯离子110mmol/L。

6、无菌，无热原反应。

7、性质稳定，能经受较高温度的灭菌。

第八节 粉针剂与其他注射剂

一、粉针剂

注射用无菌粉末又称粉针，适用于在水中不稳定性药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物制品药物。

1、分类：冷冻干燥制品和无菌分装产品。

2、质量要求：粉末无异物，配制后澄明度合格；粉末细度和结晶适宜，便于分装；无菌、无热原。

（一）粉针剂的制备

1、无菌粉末直接分装法

2、灭菌水溶液冷冻干燥法（1）流程图

药液→预冻→升华干燥→再干燥（2）制备工艺

1)预冻：恒压降温过程，在共熔点以下10-20℃。

速冻法（10~15 ℃/min）晶粒小，慢冻法（1 ℃ /min）晶粒大。一般预冻3小时左右。

2)升华干燥

恒温减压过程→恒压升温过程 升华干燥：

①一次升华法

适用于共熔点为较高，且溶液粘度不大的制品。

②反复冷冻升华法

是在预冻过程中须在共熔点与共熔点以下

20℃之间反复升降预冻。

适用于结构较复杂、稠度大和共熔点低的制品，如蜂蜜、蜂王浆等。

3、存在的问题和处理方法（1）含水量偏高

延长干燥时间或干燥时的温度。（2）喷瓶

必须控制预冻温度在共熔点以下10-20℃，同时加热升华，温度不宜超过共熔点。（3）产品外形不饱满或萎缩

加甘露醇、葡萄糖、乳糖、氯化钠等冷冻保护剂，并采取反复预冻法，以改善制品的通气性。

（二）举例

双黄连粉针剂

处方：金银花2500g，连翘5000g，黄芩2500g，制成1000瓶

制法：取金银花提取物和连翘提取物，用注射用水约8000ml加热溶解，并添加注射用水至10000ml，冷藏24小时，上清液滤过，超滤，超滤液中加入黄芩苷粉末，调至pH6.5~7.0，加热煮沸15分钟，冷藏48小时，上清液滤过，滤液浓缩至密度为1.35（热测），分装成1000瓶，冷冻干燥，压盖密封即得。

二、混悬液型注射剂

将不溶性固体药物分散于液体分散媒中制成的，可供肌内注射或静脉注射的药剂称为混悬液型注射剂。

（一）质量要求

除应符合一般注射剂的规定以外

1、混悬颗粒应小于15um，15~20um的颗粒不应超过10%；供静脉注射用者2um以下者应占99%，否则易引起静脉栓塞。

2、混悬颗粒应具有良好的分散性和通针性。在分散介质中不能沉降太快。

3、贮存期间一旦下沉，经振摇即可重新分散而无结块现象。

（二）混悬液型注射剂的制备 与制备一般混悬剂制法相似。

将药物微晶混悬于含有润湿剂（0.1~0.2%的聚山梨酯-80）、助悬剂（0.5~1%CMC-Na）的溶液中，用超声波处理使其分散均匀，滤过，调pH，灌封，灭菌即得。

三、乳浊液型注射剂

以难溶于水的挥发油、植物油或溶于脂肪油中的脂溶性药物为原料，加入乳化剂和注射用水经乳化制成的供注射给药的乳浊液。有O/W、W/O、W/O/W。分散相粒子在1~10um范围内。外相为水的乳浊液可作静脉注射，粒子应不大于1um。

（一）静脉乳剂原辅料的质量要求与选用 原辅料应符合注射用要求。

乳化剂：豆磷脂、卵磷脂及pluronic F-68。

（二）制备举例

处方：鸦胆子油100ml，豆磷脂10g，甘油25ml，注射用水加至1000ml。制法：将豆磷脂与预热的（80℃）注射用水及甘油混合，于高速组织捣碎机内，以每分钟8000转的速度搅拌3分钟，反复3次，制成均匀的磷脂分散液。加入鸦胆子油（预热至80℃），于上述同样条件下进行3次高速搅拌，使成初乳。加预热的注射用水达1000ml后，转入高压乳匀机，在315kg/cm2的压力下，匀化至油滴为1um左右，经4号垂熔玻璃漏斗滤过后灌装于10ml安瓿内，充氮气，100℃灭菌30分钟即得。

第九节

眼用溶液剂

一、概述

直接用于眼部的外用液体药剂，以澄明的水溶液为主，也有少数为胶体溶液或水性混悬液。分为滴眼剂和洗眼剂。

二、眼用溶液剂的作用机理

（一）眼的药物吸收途径

1、滴入眼中的药物首先进入角膜内，药物透过角膜至前房，进而到达虹膜。

2、药物经结膜通过巩膜，到达眼球后部。

（二）影响药物眼部吸收的因素

1、药物从眼睑缝隙的流失：正常泪液容量为7ul，不眨眼最多能容纳药液30ul，若眨眼则药液的损失将达90%左右。

2、药物经外周血管消除：结膜含许多血管和淋巴管，当由外来物引起刺激时，血管处于扩张状态，透入结膜的药物有很大比例进入血液中。

3、药物的脂溶性与解离度：脂溶性药物较易渗入角膜的上皮层和内皮层，水溶性药物则易渗入基质层，具有两相溶解的药物易透过角膜。

4、刺激性：刺激性增大时，能使结膜的血管和淋巴管扩张，增加药物从外周血管的消除。另外由于分泌物增多，药物的流失也增加。

5、表面张力：表面张力越小，越有利于滴眼剂的混合，也有利于药物与角膜上皮的接触，使药物容易渗入。

6、黏度：增加黏度可延长滴眼剂中药物与角膜的接触时间，利于药物的吸收。

三、眼用溶液剂的质量要求 类似注射剂

1、pH值：泪液pH值为7.4，正常眼可耐受pH5.0~9.0，pH6.0~8.0时无不适感。

2、渗透压：眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6~1.5%的氯化钠溶液。

3、无菌：多次应用者应加抑菌剂。

4、澄明度：混悬液剂型时颗粒小于50um，其中15um以下者占90%以上。

5、黏度：合适4.0-5.0cpa·s

四、眼用溶液剂的附加剂

（一）调整pH值的附加剂

磷酸盐缓冲液（pH5.9~8.0）、硼酸缓冲液(1.9%溶液，pH5)、硼酸盐缓冲液（pH6.7~9.1）。

（二）调整渗透压的附加剂

氯化钠、硼酸、硼酸盐等。（0.8~1.2%氯化钠浓度），计算方法同注射剂。



（三）抑菌剂

氯化苯甲烃胺（0.01~0.02%），硝酸苯汞（0.002~0.004%），硫柳汞（0.05~0.01%），三氯叔丁醇（0.35~0.5%）



（四）调整黏度的附加剂

MC，PVA，PVP，PEG 

（五）其他附加剂

增溶、助溶、抗氧剂等。

五、眼用溶液剂的制备 

（一）制备工艺

(二)眼用液体制剂的制备 

1、容器及附件处理； 

2、配制与过滤； 

3、无菌灌装(减压灌装)； 

4、质检； 

5、印字包装。

六、眼用溶液剂举例

千里光眼药水

处方：千里光500g，羟苯乙酯0.5g，氯化钠8.5g，蒸馏水加至1000ml。

1cm小段）500g，加入75%乙醇4000ml，加盖密闭浸渍制法：取千里光（切52小时，取出上清液，然后将残渣压榨至干，将榨出液与上清液合并，滤过回收乙醇，并浓缩至350ml，趁热滤过，滤液放冷置冰箱中过夜。取出浓缩液，加蒸馏水适量使成500ml，再加入纯净白蜡15g，同法再处理1次。将所得已除去白蜡的母液，置冰箱中冷却过夜后，取出滤过，得澄明千里光提取液约500ml，测定其pH值并调整至7左右，备用。

取蒸馏水适量溶解氯化钠、羟苯乙酯，再与千里光提取液混合，加蒸馏水至1000ml，加入活性炭5g，水浴加温脱色，滤过，滤过液105℃ 热压灭菌30分钟，冰箱放置24小时以上，滤过，用无菌操作法将滤液分装于经灭菌的5ml眼药水瓶中，即得。

第二篇：2009中药药剂

2009年中药药剂试题

一、填空题:

1.药物剂型符合的三性是指安全性、有效性及。

2.药厂生产车间一般根据洁净度不同，可分为控制区和洁净区。洁净区一般要求达到1万或100万级标准。

3.散剂常用的混合方法有研磨、混合法。

4.为防止煎膏剂出现“返砂”现象，蔗糖的转化率宜控制在。

5.浸出制剂中规定流浸膏浓度为，浸膏为。

6.亲水胶体的稳定性可因加入物质而破坏。

7.凡士林经常作为软膏合并使用。

8.9.红升丹主要成分是制备。

二、单选题:

1.下列适用于空气灭菌的方法是：

A微波灭菌B紫外线灭菌

C γ射线灭菌Dβ射线灭菌E 60Co辐射灭菌

2.药材浸提时应：

A浸提温度越高越好B浸提时间越长越好C药材粉碎越细越好D细胞内外浓度差越大越好E浸提压力越高越好

3.《中国药典》规定，糖浆中含蔗糖量应不低于：

A50％（g/ml）B60％（g/ml）

C65%(g/ml)D40%(g/ml)E75%(g/ml)

4.增溶作用是表面活性剂（）起的作用

A形成胶团B分子极性基团C多分子膜

D氢键E分子非极性基团

5.我国药典规定制备注射用水的方法为：

A重蒸馏法B离子交换树脂法

C电渗析法D反渗透法E凝胶滤过法

6.脂肪乳剂输液中含有甘油2.5％（g/ml），它的作用是：

A保湿剂B增粘剂

C溶媒D等渗调节剂E药物

7.下列基质释药、对皮肤穿透力最强的是：

A凡士林B O/W型C W/O型D PEGE卡波谱尔

8.要使药物迅速吸收，成人用栓剂纳入直肠的部位应在：

Ａ距肛门口３ｃｍ处Ｂ距肛门口４ｃｍ处

Ｃ距肛门口6ｃｍ处Ｄ距肛门口肛门内１～２ｃｍ处E距肛门口肛门内5ｃｍ处

9.下列药物中，可以制成胶囊剂的是：

A颠茄流浸膏B土荆介油C陈皮酊D水合氯醛E吲哚美辛

10.片剂包糖衣的顺序是：

A粉衣层→隔离层→糖衣层→有糖色衣层

B糖衣层→粉衣层→有色糖衣层→隔离层

C隔离层→粉衣层→糖衣层→有色糖衣层

D隔离层→糖衣层→粉衣层→有色糖衣层

E粉衣层→糖衣层→隔离层→有糖色衣层

11.压片时可因除（）之外的原因造成粘冲。

A压力过大B颗粒含水过多C冲模表面粗糙

D润滑剂有问题E冲模刻字太深

12.吸入用气雾剂要迅速发挥药效，粒径最好为：

A５～１５μB3~10uμC0.5~1μD越细越好E2~3μ

13.下列膜剂成膜材料中，应用最多，性能最佳的是：

A明胶BPVAC CMC-NaD海藻酸钠E白芨胶

14.在微囊制备工艺中，可以进行可逆操作的是（）过程。

A成囊后B固化前C固化后D氢氧化钠强化前E成囊前

15.热原是指：

A LPSB蛋白质复合物C磷脂多糖D LPS与蛋白质复合物E磷脂

三、多选题:

1.下列哪种方法可以节约机械能：

A水飞法B加液研磨法C混合粉碎D低温粉碎E自由粉碎

2.适用于渗漉提取的有：

A含贵重药的制剂B含毒性药的制剂C含粘性药材的制剂

D高浓度制剂E新鲜的易于膨胀的药材的制剂

3.下列属于热原的基本性质的有：

A水溶性B挥发性C耐高温D滤过性E带电性

4.下列关于影响滴丸圆整度因素的叙述中，错误的是：

B液滴愈小，滴丸的圆整度愈好

C液滴在冷却剂中移动速度愈快，滴丸的圆整度愈好

D液滴在冷却剂中移动速度愈快，滴丸的圆整度愈差

E降低液滴与冷却剂的亲和力，能使空气尽早排出，滴丸的圆整度愈好

5.为了延缓药物的释放，可采用下列什么方法：（或者ABE）

A制成难溶性盐Bβ—CD包合物C制成磁性微球

D制成W/O型乳剂E将药物微囊化

四、简答题

1.简述影响湿热灭菌因素。

答案：1.微生物的种类与数量 2.蒸汽的性质 3.灭菌的时间 4.被灭菌物品的性质

2.简述起昙现象并分析起昙现象产生的原因。

答案：1.起昙现象是指含聚氧乙烯基的表面活性剂其水溶液加热至一定温度时，溶液突然浑浊，冷后又澄明。开始变浑浊的温度点为昙点。

2.原因：含聚氧乙烯基的表面活性剂其亲水基与水呈氢键缔合，故溶液澄明，当温度升高，并达昙点时，氢键破坏，分子水化能力降低，溶解度急剧下降，故而浑浊，而冷却后分子又与水形成氢键，故冷后又澄明。

3.用Sｔｏｋｅｓ方程式说明影响混悬液粒子沉降速度的因素。

答案：Stokes方程式：

V2

9η

其中：V为粒子沉降速度；r 为粒子半径；ρ1与ρ2分别为粒子与分散媒的密度；g为重力加速度；η为分散介质粘度。

影响因素：1.粒子半径沉降速度与粒子半径平方成正比，为降低沉降速度可

减小粒子半径。

2.密度差沉降速度与分散相，分散媒之间密度差成正比，为降低沉

降速度可加助悬剂，增大粒度。

3.粘度增大粘度有利于稳定。

4.简述外用膏剂透皮吸收途径。

答案：1.通过完整的表皮2.透过毛囊和皮脂腺3.通过汗腺

5.蜂蜜炼制有哪些种类？特点如何

答案：1.嫩蜜温度可达105~115℃，含水量18~20%，密度1.34，颜色无明显

变化，稍有粘性。

2.中蜜温度可达116~118℃，含水量14~16%，密度1.37，浅黄色有光泽均匀细气泡，手拈有粘性，分开无长白丝。

3.老蜜温度可达119~122℃，含水量 ＜10%，密度1.40，红棕色光泽大气泡，粘性大，能拉出长白丝，能滴水成珠。

6.简述复凝聚法制备微囊的原理，试以明胶—阿拉伯胶为囊材加以说明。

答案：复凝聚法制备微囊的原理是利用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材。

将囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定条件下，相反电荷的高分子材料相互交联后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊。

例：明胶与阿拉伯胶，当PH值调到4时，处于明胶等电点以下，因此明胶电荷正电，而负胶体阿拉伯胶带有充分的负电荷，二者中和形成复合物致使胶体溶液溶解度降低可凝聚成囊。

五、判断与改错:

1.紫外线灭菌法可用于无色小玻璃安瓿的灭菌。

错。玻璃吸收紫外线。

2.冰片和麝香粉碎均需采用加液研磨法，操作时用力要轻。

错。重研麝香，轻研冰片。

3.平衡水分肯定为结合水，而结合水不一定是平衡水。

对。

4.表面活性剂在水中形成的胶团，大小在胶体粒子范围内，故也算做胶体溶液的一种。

对。

5.注射剂首选的除热原方法为热压法。

错。活性炭吸附法。

6.表面活性剂加入量越多，软膏中药物透皮释药越好。

错。多反而形成胶团不利于药物的释放。

7.黑膏药的基质是铅丹及植物油。

错。基质为铅丹及植物油化合的产物，即脂肪酸铅盐及植物油的氧化聚合增稠物。

8.气雾剂按相的组成可分为单相气雾剂，两相气雾剂，三相气雾剂。

错。无单相气雾剂。

六、名词解释:

1.HLB值

答案：HLB值，即亲水油平衡值，是表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或

水的综合亲合力。

2.等量递增法

答案：量小的组分及等量的量大组分，同时置于混合器中混合均匀，再加入与

混合物等量的量大的组分稀释均匀，如此倍量增加直至加完全部量大的组分。

3.pyrogens热原

答案：是微生物的代谢产物，是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。

4.置换价

答案：药物的重量与同体积基质的重量之比值。

5.试题 ：巴布剂

答案：以水溶性高分子材料为基质的贴膏剂又称巴布剂。

6.分散片

答案：系指遇水能迅速崩解形成均匀的粘性混悬液的水分散体。

七、计算题:

1.林格式液处方如下：氯化钠8.6g，氯化钾0.3g，氯化钙0.33g，注射用水加至1000ml。（已知氯化钾的1%冰点下降度为0.44）求氯化钙的1%冰点下降度是多少？

答案：公式x10.58

已知：x1=0.86

∴

0.58

x2=0.242℃

答 ：1%氯化钙冰点下降度是0.242℃

2.盐酸普鲁卡因水解为一级动力学，100℃反应速度常数为95×10-4min-1，求灭菌（100℃，30min）后损失率为多少？

答案∵ ㏒C=㏒CO－kt

2.303

∴㏒C30`=㏒CO－3.95×10-4×30

2.303

CO

损失率为1－CO

八、综合分析题（共6分）

［处方］银杏叶助流剂９％硬脂酸镁１％

欲将上述处方设计为全浸膏糖衣片，设计制备工艺全过程。

（提示：体现出浸膏的制备工艺，片剂制备及包衣过程）

答案：1.银杏叶浸膏的制备：取银杏叶切碎水煎煮两次，每次１ｈ，滤过，合并两次滤液，浓缩得粘稠状物，经真空干燥（７０～８０℃）。

2.片心的制备：上述干浸膏直接碎成颗粒，加入助流剂及硬脂酸镁，混匀，压片。

3.包糖衣：

（1）隔离层（以胶浆加少量滑石粉）（2）粉衣层（3）糖衣层（4）有色糖衣层）打光

第三篇：实习报告-中药药剂

实验报告

实验时间：

实验地点：

指导老师：

实习课目：

实习主要内容：散剂，煎膏剂，糖浆剂的制备

实验一散剂的制备

养阴生肌散

[处方] 明腰黄0.62g人工牛黄0.15g青黛0.93g龙胆末0.62g黄柏0.62g黄连0.62g煅石膏

3.13g甘草0.62g冰片0.62g薄荷冰0.62g

[制法]

以上各药粉碎过七号筛。

(1)将黄连、黄柏、龙胆末、甘草置乳钵中研匀，倾出。

(2)将雄黄置研钵中，分次加入石膏(按等量递增法)，套研均匀倾出。

(3)取青黛少许置研钵研匀，将冰片、薄荷冰放入研钵中轻研，研匀宿将青黛、人工牛黄：石膏和雄黄混合粉顺序加入，每加一种药都要充分研匀。

(4)再将黄连等四味药混合粉加入，研匀，至颜色均匀，装瓶即得。

[功能与主治] 清热解毒，用于湿热性口腔溃疡，复发性口腔溃疡及疱疹性口腔炎。

[用法]取散少许置口腔溃疡处

散剂的常规质量检查

1.外观检查散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。

2.均匀度照《中国药典》2005年版一部检查，取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在明亮处观察，应色泽均匀，无花纹与色斑。

3.水分照《中国药典》2005年版附录照水分测定法(附录Ⅸ H)测定。除另有规定外，不得过9.0％。

4.装量差异依照《中国药典》2005年版一部附录I B检查，单剂量包装的散剂，照下述方法检查应符合规定。

检查法：取供试品10袋(瓶)，分别称定每袋(瓶)内容物的重量，每袋(瓶)装量与标示装量相比较，按表中的规定，超出装量差异限度的不得多于2袋(瓶)，并不得有1袋(瓶)超出限度1倍。

实验二煎膏剂的制备

益母草膏

[处方]益母草125g红糖32g

[制法]取益母草，切碎，加水煎煮2次，每次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成“拉丝状态”的清膏。

称取红糖，加糖量1／2的水及0.1％酒石酸，加热熬炼，不断搅拌，至沸腾即可，与上述清膏混合，再浓缩至“拉丝状态”，即得。

本品应为棕黑色稠厚的半流体；气微，味苦、甜。取本品10g，加水20ml稀释后，相对密度应为1.10～

1.12。

实验三糖浆剂的制备

鼻渊糖浆

[处方]苍耳子166.4g辛夷31.2g野菊花10.4g金银花10.4g茜草10.4g加水至100ml

[制法]辛夷和野菊花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；苍耳子加水煎煮2次，每次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液静置；金银花加水于70℃～80℃温浸2次，每次l小时，合并浸液，滤过，滤液静置；合并上述两种澄清药液和辛夷、野菊花的水溶液，浓缩至适量；另取茜草粉碎成粗粉，按渗漉法制备，用70％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，缓缓渗漉，俟有效成分完全漉出，收集渗漉液，回收乙

醇，浓缩至适量，静置，取上清液与上述浓缩液合并，静置，滤过，滤液浓缩至适量，加入蔗糖60g和山梨酸0.2g，煮沸溶解，滤过，俟冷，加入上述辛夷和野菊花挥发油，加水至l00ml，搅匀，即得。本品为深棕色的黏稠液体；具芳香气，味甜而苦。相对密度应不低于1.30。

[功能与主治]祛风宣肺，清热解毒，通窍止痛。用于鼻塞鼻渊，通气不畅，流涕黄浊，嗅觉不灵，头痛，眉棱骨痛。

[用法与用量]口服，一次15ml，一日3次；小儿酌减。

(二)含糖量的测定

2．测定操作

(1)当被测制剂含糖量低于50％时，将旋钮转动，使目镜半圆视野中的分划尺拨为0～50，若含糖浓度高于50％时，则应转动旋钮，使目镜半圆视野中的分划尺拨为50～80。

(2)掀开照明棱镜盖板，用绒布或擦镜纸将折光棱镜拭净。注意勿划伤镜面，取俟测含糖制剂1～2滴，置于折光棱镜镜面上，合上盖板，使含糖制剂均匀地分布于棱镜表面，将仪器的进光窗对向光源或光亮处，调节目镜视度圈，使视野内分划线清晰可见。于视野中所见明暗分界线相应之读数，即为该制剂中含糖量百分数。

完成实习大纲情况：掌握了散剂，煎膏剂，糖浆剂制备方法，散剂的常规质量检查，含糖量的测定

实习收获体会及不足：知道了糖浆剂易产生沉淀、霉变发酵的主要原因，如何防止煎膏出现“返砂”现象，采用等量递增法混合的原则，同时认识到理论与实际的差距，光学习书本知识是远远不够的。

第四篇：中药药剂员的职责

中药药剂员的职责

中药药剂员是患者在拿到中药饮片处方后到取药前这个流程中重要的一环，主要负责中药材的加工、炮制、调剂、制剂处理，还有药房物品的保管和中药房辅助操作。

中药药剂员日常在药剂师的指导下工作，工作内容非常丰富：对处理药品的各种器具，比如乳钵、药窝、药筛等工具进行清洁整理归类，使这些处理中药饮片的器具保持干净的状态，如有损坏注意及时更换，保证随时拿起都能直接使用。定期检查天平及药戥，使其保持准确的计量状态，为药品量取的准确性提供有力保障。

处方的调配和一般制剂工作也由药剂员处理，包括协助药剂师进行灭菌制剂的配制，制剂的消毒及整理储藏归类。

配合药剂师对药品做筛选、加工和炮制，制成药品后对成品进行整理包装储藏。协助药品的领取到分发的流程，对日常药房的保管工作负有责任，并登记药品的消耗情况，对少、缺的药品及时登记备案并申请领取新的中药饮片，做好统计工作。定期检查库存药品，对发潮的药品进行晾晒，对霉变或虫蛀的药品及时清理并做好登记，保证药品流入流出均有据可查。

对各种技术操作规范认真执行，对毒麻药、限制性用药、贵重药管理流程做好规范并严格执行。

中药药剂员是中药房管理的重要人员，工作内容丰富，职责重大。

第五篇：中药药剂之浸出制剂

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第八章

浸出制剂

第八章

浸出制剂

浸出制剂的应用和发展在我国中医药保健事业和医药工业中占有重要的地位.本章主要介绍汤剂、中药合剂、口服液剂、糖浆剂、煎膏剂、药酒、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂等。重点掌握以上各剂型的制备方法与注意事项。以药材提取为原料制备的颗粒剂、片剂、注射剂、气雾剂、滴丸、膜剂、软膏剂等剂型将另外专章叙述。

第一节

概

述

一、含义：

浸出药剂系指采用适当的浸出溶剂和方法浸提药材中有效成分，直接制得或再经一定的制备工艺过程而制得的一类药剂，可供内服或外用。由于浸出药剂既保留中药传统的制备方式，又采用现代去粗存精的提取工艺，因此，浸出药剂是中药各类新剂型的基础，也是中药现代化的重要途径。

二、特点：

1.体现方药各种成分的综合疗效与特点符合中医药理论 例如: 阿片酊中含有多种生物碱，除具有镇痛作用外，还有止泻功效，但吗啡虽然有很强的镇痛作用，并无明显的止泻功效。2.减少服用量

去除了部分无效成分和组织物质，减少了服用量，增强其稳定性及疗效。3.部分浸出药剂可作其他制剂的原料 4.浸出药剂目前存在一些问题: 汤剂久贮后发霉变质；

药酒、酊剂、流浸膏产生浑浊或沉淀； 浸膏剂吸潮、结块。

三、浸出药剂的种类 1.水浸出剂型 2.含醇浸出剂型 3.含糖浸出剂型 4.无菌浸出剂型

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浸出制剂

5.其他浸出剂型

第二节

汤剂

一、概述

汤剂是指将药材饮片或粗粒加水煎煮，去渣取汁服用的液体剂型。汤剂主要供内服，也有煮汤供洗浴、熏蒸、含漱等外用，分别称为浴剂、熏蒸剂及含漱剂等。

汤剂能保留至今，是基于其能适应中医辨证施治需要,随证加减处方,制备方法简单易行.汤剂主要缺点是：

需临用新制，久置易发霉变质；不便携带；直接服用容积大。脂溶性和难溶性成分难以煎出,不易提取完全等.二、汤剂的制备

汤剂系按煎煮法制备，一般先在药材饮片或粗粒中加适量的水浸泡适当时间，然后加热至沸，并维持微沸状态一定的时间，滤取煎出液，药渣再依法重复操作1~2次，合并各次煎液即得。影响质量因素： 煎药火侯 煎煮用水 煎煮时间 次数

特殊中药处理： ⑴先煎

①矿石类、贝壳类、角甲类中药，因质地坚硬，有效成分不易煎出。②有毒的中药，先煎、久煎能达到减毒或去毒的目的。③有些植物药先煎才有效。⑵后下

①气味芳香，含挥发油多的中药均应后下 ②不宜久煎的中药 ⑶包煎 ①花粉类中药 江西中医学院

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浸出制剂

②含淀粉、黏液质较多的中药 ③附绒毛中药

⑷烊化 一些胶类或糖类中药 ⑸另煎 一些贵重中药

⑹冲服 一些难溶于水的贵重药物 ⑺榨汁 一些需取鲜汁应用的药材

三、汤剂剂型改进的研究进展 1.汤剂的剂型改革：

煮散，袋泡剂，合剂，糖浆剂，颗粒剂。2.汤剂的饮片改革：

①中药配方颗粒------免煎中药饮片

将单味中药经水提，减压浓缩，喷雾干燥制成的浸膏颗粒剂或散剂，将其定量包装供临床配方使用。存在问题：

单煎与复煎化学成分一致？ 单煎与复煎疗效等同？ ②中药颗粒饮片

由于饮片配方煎汤存在煎煮麻烦，药材利用率较低等问题。

将传统饮片由过去的切制饮片规格，改变为粉碎成一定粒径和粗末，经干燥灭菌、单剂量包装，供汤剂调配入药的原料。优点：

提高了药材有效成分的浸出率，大大节省了药材。使用方便卫生 疗效好，用量少。缺点：

药材粉碎后缺乏外观鉴别特征 挥发性成分易损失 煎液浑浊，不易滤过

含淀粉多，黏液质多的药材煎煮易糊化

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浸出制剂

第三节

中药合剂与口服液剂

一、概述

合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜的方法提取，经浓缩制成的内服液体剂型。单剂量包装者又称“口服液”。

中药合剂与口服液是在汤剂的基础上改进和发展起来的中药剂型。其特点：

保证制剂的综合疗效； 吸收快，奏效迅速；

免去临用煎药的麻烦，服用量少，口感好，适宜的防腐剂，并经灭菌处理，密封包装，质量稳定；

但中药合剂不能随症加减，故不能代替汤剂。

二、制备方法

一般制备工艺流程为：浸提→净化→浓缩→分装→灭菌→成品。1.浸提 可水提、双提、醇提、煎煮、渗漉、回流结合应用。

2.净化 中药合剂质量标准中规定，在贮存期间允许有微量轻摇易散的沉淀，为此澄清与滤过工艺研究显得特别重要。

3.浓缩 浓缩程度，一般以每日服用量在30~60ml为宜 合剂和口服液可根据需要合理选加矫味剂和防腐剂。

4.分装 按注射剂制备工艺要求粗滤、精滤后，灌装于无菌洁净干燥的容器中密封。

5.灭菌 一般采用煮沸灭菌法或流通蒸汽灭菌法或热压灭菌法进行灭菌。亦有在严格避菌操作条件下，将灭菌药液灌装后不经灭菌，直接包装者。举 例

例 小青龙合剂

[处方]麻黄125 桂枝125 白芍125 干姜125 细辛62 甘草（蜜炙）125 法半夏188 五味子125 [制法] 以上8味，细辛、桂枝用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的药液另器收集； 江西中医学院

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浸出制剂

药渣与白芍、麻黄、五味子、甘草，加水煎煮至味尽，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的药液合并，浓缩至约1000ml。

法半夏、干姜按照渗鹿法，用70%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉液浓缩后，与上述药液合并，静置，滤过，滤液浓缩到1000ml，加入防腐剂适量与细辛桂枝挥发油，搅匀，即得。

第四节 糖浆剂

一、概述

1.含义：糖浆剂系指含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。中药糖浆剂一般含糖量应不低于60%（g/ml）。2.分类：

单糖浆 为蔗糖的近饱和水溶液，其浓度为85%（g/ml）或64.72%（g/g）。不含任何药物。

药用糖浆 为含药物或药材提取物的浓蔗糖水溶液，具有相应的治疗作用。

芳香糖浆 为含芳香性物质或果汁的浓蔗糖水溶液。主要用作液体药剂的矫味剂。

3.质量要求：

含糖量符合要求，澄清，在贮存期内不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象。二.制备

1、热溶法：系将蔗糖溶于沸蒸馏水中或中药浸提浓缩液中，降温加入药物，搅拌溶解、滤过，再通过滤器加水至全量，分装即得。适合于热稳定性药物和有色糖浆制备。

2、冷溶法：系将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖浆剂。适合于热不稳定或挥发性药物。在生产过程中易污染微生物。

3、混合法：系将药物与糖浆均匀混合制备而成的。含糖量低，注意防腐。制备时应注意问题

1.药物的加入方式: p163 2.应在洁净级别的环境中制备,各种用具.容器应进行洁净或灭菌处理,并及时灌装;5 江西中医学院

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浸出制剂

3.应选择药用白砂糖;4.加热温度和时间应严格控制;5.糖浆剂应在30℃以下密闭贮存.第五节 煎膏剂(又称膏滋)含义:系指药材加水煎煮,去渣浓缩后,加糖或蜂蜜制成的稠厚状半流体剂型.特点: 1.药物浓度高,体积小,稳定性好,便于服用.2.以滋补为主,兼有缓和的治疗作用,药性滋润,故又称膏滋.3.多用于慢性疾病.4.受热易变质及以挥发性成分为主的中药不宜制成膏滋.制备工艺: 煎煮----浓缩-----收膏----分装-----成品 例:益母草膏

[处方] 益母草2500g 红糖适量

[制法] 取益母草，切碎，加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.21—1.25(80~C-85℃)的清膏。清膏每100g加炼糖200g，加热溶化，混匀，浓缩至规定的相对密度，即得。

本品为棕黑色稠厚的半流体；气微，味苦、甜。应无焦臭、异味，无糖的结晶析出。

[功能与主治] 活血调经。用于经闭、痛经及产后瘀血腹痛。[用法与用量] 口服，一次log，一日1—2次。

第六节 药酒与酊剂

比较二者的异同点进行讲解：

药酒：又名酒剂，系用蒸馏 酊剂(tincture)：系指药物 酒浸出中药饮片或粗粒中成 用规定浓度的乙醇提取或 分而制得的澄清液体制剂。溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。内服，也可外用 多数供内服，少数供外用。江西中医学院

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浸出制剂

制法 1.冷浸法 2.热浸法 制法 1.溶解法 2.稀释法 3.渗漉法 4.回流提取法 3.渗漉法 4.浸渍法 浓度: 无特殊规定 浓度：一般药材20%(g/ml)毒剧药物为10%(g/ml)矫味剂着色剂 可加糖或蜂蜜 矫味剂着色剂 不加

第七节

流浸膏剂与浸膏剂 一.比较异同点 流浸膏剂

定义：药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分溶剂，调整至规定标准而制成的液体剂型。

溶剂：不同浓度的乙醇，少数以水为溶剂，成品应酌加至20～25%的乙醇量防腐。浓度：除另有规定外，流浸膏剂每1ml相当于原药材1g（1:1）。制备：渗漉法，稀释法

使用：很少直接服用，也作其他制剂的原料

浸膏剂

定义：药材用适宜溶剂提取，蒸去全部溶剂，调整至规定标准所制成的膏状或粉状的固体剂型。

溶剂：不同浓度的乙醇或水

浓度：除另有规定外，每1g相当于原药材2～5g。或经含量测定后调整至规定标准.制备：渗漉法，煎煮法

使用：很少直接服用，也作其他制剂的原料

二.流浸膏剂与浸膏剂的质量要求

1.流浸膏剂应符合各该制剂含药量规定；成品中至少含20％以上的乙醇；应装于棕色避光容器内，贮存过程中，若产生沉淀分层现象，可按下列方法处理：

(1)滤过或倾泻除去沉淀，测定含量，适当调整后，使符合规定标准。

(2)应先调整乙醇含量，然后再按上述处理沉淀方法处理。

2.浸膏剂应符合各该制剂含药量规定；应在遮光容器中密闭贮藏。特别是 江西中医学院

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浸出制剂

干浸膏剂极易吸湿，更应密封，置阴凉处保存。

第九节

浸出制剂的质量控制

提高浸出制剂的质量对保证浸出制剂的有效性、安全性、稳定性极为重要，应采取以下措施提高浸出制剂的质量：

一、控制药材的质量

二、严格控制提取过程

三、控制浸出制剂的理化指标

1.鉴别及检查

2.含量控制：

(1)药材比量法

(2)化学测定法

(3)生物测定法

本章内容小结

1.熟悉浸出药剂的含义,特点及种类;2.掌握常用浸出药剂的概念,特点;3.熟悉常用浸出药剂的制备方法及质量要求;

思考题

1.单项选择题

1)关于糖浆剂的叙述正确的是: A.单糖浆的浓度为85%(g/g)B.热溶法配制糖浆时,加热时间一般应在30分钟以上,以杀灭微生物C.糖浆的制法有热溶法.冷溶法.混合法等

D.糖浆剂中含较多的糖,易染菌长霉发酵,故多采用热压灭菌 2)除另有规定外,流浸膏剂每1ml相当于原药材 A.0.5~1g B.1g C.1~1.5g D.2~5g 2.何谓中药合剂与口服液剂? 3.何谓流浸膏剂与浸膏剂? 8

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浸出制剂

4.浸出药剂质量检查中含量测定方法有哪些? 5.酊剂的概念?酊剂的质量要求有何规定?