临沧生物制药的调查报告

第一篇：临沧生物制药的调查报告

临沧生物制药的调查报告

临沧市生物药业发展调研报告

【发稿时间：】

【作 者：临沧市生物创新办】

【主 题 词：生物药业发展】

【责任编辑：信息员】

【稿件来源：临沧市生物创新办】

【审核发布：】

生物药业是、临沧市重点培育的优势特色产业，为进一步加快我市生物产业发展，做强做大生物药业，推进产业结构调整，实现全市经济社会又好又快发展,特开展生物药业调研，并形成如下报告。

一、“十一五”生物药业发展现状

（一）总体情况

“十一五”以来，在市委、市政府的领导下，在相关产业部门的共同努力下，全市生物药业产业有了一定的进展，初步建立起完整的生物药材生产、加工和GSP营销网络体系；全市共有GMP制药企业3个，销售收入达6989万元；药材种植和初加工企业7个；到2009年全市药材种植面积已达207571亩，产值达3亿元以上，以滇龙胆种植和诃子为主的优势特色药材基地已形成规模，云县已被认定为云南省“云药之乡”。但总体看，我市生物药业发展目前还处于起步阶段。

（二）各县区种植情况

1、苗圃园建设

双江、沧源、凤庆、耿马四县建设小规模的苗圃园和大棚。其中双江县建立豆腐果和叶下珠2个苗圃，面积27亩，累计繁育提供豆腐果种苗35000万珠、叶下珠籽种310公斤，并且经过多年的种植摸索编写了神衰果育苗种植技术简介；沧源县开展铁皮石斛试管育苗50万株，建设400平方米的大棚和近10亩的练苗地块，拥有一套价值10万元的生物组培设备，正在建设一栋150平方米生物组培室；凤庆县开展野生鸡血藤人工扦插繁殖育苗16.5万株；耿马县开展石斛组培育苗。

2、生物药材种植情况

到2009年全市药材种植面积已达207571亩，各县（区）种植情况为：

永德：累计种植面积达95200亩。其中:诃子3.5万亩、龙胆草2.5万亩、红花1.1万亩、草乌1.35万亩、广木香10000亩、前胡4000亩、红豆杉700亩。

云县：累计种植药材64030亩，其中人工驯化栽培滇龙胆6万亩、杜仲2000亩、桔梗1500亩、红花200亩、金银花150亩、重楼100亩、黄精50亩、石斛20亩、半夏10亩。滇龙胆遍及全县12个乡镇，年产量近1000吨，年产值达4000多万元，农户亩产纯收入超过1000元，种植龙胆草已成为全县山区群众一大经济收入来源和重要致富项目和产业。

临翔区：累计种植药材14843亩，其中滇龙胆14643亩、半夏200亩。2009年全区龙胆草投产收获面积2385亩，每亩平均单产137斤，平均亩产值达2055元。最高亩达400斤，亩产值达6000元。

凤庆：到2009年累计种植生物药材种植面积达13500亩，累计产量436.75吨，累计总产值16154.75万元。其中：红花5070亩

，产量126.75吨，产值253.5万元；佛手2500亩，产量7500吨，产值15000万元；吴茱萸2000亩，产量110000公斤，产值198万元；杜仲1100亩，产量110吨，产值220万元；草果600亩，产量60吨，产值96万元；龙胆草600亩，产量120吨，产值360万元；玫瑰茄250亩,产量7.5吨，产值20.25万元；板蓝根50亩，产量12.5吨，产值7万元；鸡血藤80亩；金银花50亩。

双江：全县累计种植面积达6005亩，农民仅药材产品销售收入210多万元。其中：草果2300亩、神衰果1600亩、野生叶下珠人工驯化种植面积1045亩、龙胆草1030亩、石斛种植大棚近2万多平方米，种植石斛30亩。

沧源县 ：累计种植面积达4512.5亩，其中:茯苓3000亩、玫瑰茄1500多亩、石斛10亩，西藏远志1亩，露水草1.5亩。

耿马县：累计种植面积达6180亩。其中：草果6000亩、石斛150亩、龙胆草30亩。草果每年可实现产值约630万元；石斛可实现产值约1800万元。

镇康县：累计种植面积达3300 亩。其中：草果1000亩、灯台叶700亩、诃子100亩、龙胆草500亩、红花200、通光藤250、龙血树250、白花蛇草300亩。

（三）药品生产与开发

1、制药企业生产经营情况

全市3个制药企业均已通过GMP认证、2006－2009年销售收入达6989万元。其中云南广福药业有限责任公司建有8条现代化生产线，累计销售收入689万元，共生产复方鸡血藤膏89713盒、香砂胃痛散1250986盒、霍香正气水624489盒、苦胆草片706992盒、豹骨酒46198盒、豆腐果干片76976盒，牛黄解毒片20000盒、首乌王8469盒；勐永药业公司生产干酵母粉、乙醇等4个产品14369吨，工业产值达5550万元，其中：生产干酵母粉2262.59号吨、工业产值1651.9万元;乙醇3495吨、工业产值1309.5万元；药用糖5988吨、工业产值2083.7万元；麦角固醇2623吨，工业产值504.9万元，目前进行产品方向调整，研发重点转向年产2000吨“酵母味素”新产品开发，已进入中试阶段；双江北回归植物药研究开发中心（植物药材初加工厂）与昆明四创药业合伙建设，2007年8月正式投入生产，主要产品为叶下珠浸（半成品），少量代加工生产痔疮膏、七参灵等半成品药，年生产能力为加工叶下珠原料100吨，累计实现销售收入800万元。

2、药材种植与初加工企业情况

全市有药材种植、初加工和销售为一体企业7个。其中：耿马四方生物科技开发有限责任公司属是耿马石斛生产加工的主要企业，现建有100余亩钢架结构的石斛种植园区，在人工种植野生石斛的基础上，已经成功进行人工种植药用石斛60余亩，组培苗移植成活率达95%以上；云县中草药开发有限责任公司于2003年开始在云县所辖的晓街乡、茂兰镇、爱华镇开发种植杜仲20000亩，在大

寨镇、涌宝镇、幸福镇种植滇龙胆2000多亩；云南玉丹食品饮料有限责任公司开展诃子无公害栽培技术研究工作，制定诃子DB53／T110云南地方标准体系8个，建有1000亩诃子基地，有8000瓶/小时PET瓶中温热灌装饮料生产线一条，并配套注塑及吹瓶生产线一条,可年产诃子等饮料4万吨,是滇西较大的果汁饮料生产企业，产品深受消费者喜爱,并多次获奖,企业已通过ISO9000-2000国际质量管理体系认证和HACCP体系认证,办理通过出口食品卫生注册,产品在东南亚和南亚部份国家出口销售，“玉丹”品牌省工商行政管理局认定为云南著名商标；临沧胜彤生物开发有限公司属主要从事红花生产与加工；永德康顺药材科技开发有限责任公司拥有生产线2条，能够满足现有药材初加工，主要进行龙胆草、草乌、广木香等中药材种植、收购、加工销售；永德大雪山药用生物科技种植有限公司分别在大雪山、乌木龙乡种植滇龙胆草达0.45万亩,主要从事滇龙胆草种植、收购、销售；大雪山实业有限公司投资200多万元，引进曼地亚红豆杉，共种植620亩；双江山野印象石斛制品有限公司租用农民土地103亩建设科技大棚，进行石斛组培苗种植示范，共投入资金1000多万元，建成大棚近2万多平方米，种植石斛30亩。

（四）重点建设项目推进情况

1、野生药材资源保护与开发利用取得阶段性成果

凤庆鸡血藤是我市特有的稀缺珍贵地道药材，“凤庆鸡血藤膏”曾在1916年法国巴拿马博览会上获得金奖，被列为云南名药之一。“十一五”以来，我市重点实施了“濒危药材凤庆鸡血藤人工驯化种植关键技术及药理分析”市级重点科技攻关项目并取得实效。一是通过采集野生鸡血藤进行无性繁育试验，共扦插枝条16.5万株，在鲁史种植50亩，洛党30亩；二是依托中科院昆明植物研究所技术力量，开展鸡血藤苗木组织培养试验研究；三是对鸡血藤产品进行药理分析研究，并取得了突破性进展。已分离得到13个已知的化合物和1个新奇骨架的三萜类化合物及2个新的联苯环辛二烯类木脂素。通过对分离得到的化合物及异型南五味子乙酸乙萃取粗样进行抗HTV活性筛选发现，其中有5个化合物抗HTV活性的治疗指数均大于10，且两个联苯环辛二烯类木脂素的治疗指数大于40，最大值达75.68，具有较强的HTV活性。

2、生物药材种植取得突破

我市重点实施的“临沧市生物药材资源的保护和开发建设”项目，计划在八县（区）建立保护区10万亩，到2009年全市药材种植面积已达207571亩，产值超3亿元,超额完成规划目标，其中：滇龙胆101803亩、诃子35100亩、红花16470亩、草乌13500亩、广木香11200亩、草果9900亩、前胡4000亩、杜仲3100亩、伏芩3000亩、佛手2500亩、吴茱萸2000亩、玫瑰茄1750亩、神衰果1600亩、桔梗1500亩、叶下珠1045亩、灯台叶700亩、红豆杉700亩、通关藤250亩、龙血树250亩、白花蛇草300亩、石斛210亩、金银花200亩、半夏210亩、重娄100亩、鸡血藤80亩、板兰根50亩、黄精50亩。

（五）存在问题和困难

“十一五”以来，全市生物药业产业有一定进展，但在认识、体制、机制、资金、技术、加工和市场等诸多方面存在许多困难和问题。

1、认识不足，宏观规划和指导滞后。各级党委政府及有关部门、企业对发展生物药业尚未形成统一的认识，没有成立专门的组织领导机构，缺乏规划和计划，对生物药业发展指导不够，农民群众种植积极性不高，资源保护得不到重视，很多资源已频临灭绝。

2、各部门各自为阵、没有形成合力

目前生物药业多个部门都在抓，但无主管部门和主抓部门，职责分工不清，不能形成全市一盘棋，宏观调控体系作用不能很好发挥。

3、扶持政策不到位，资金严重不足

临沧市、县（区）由于财政困难，扶持政策特别是资金扶持均未落实，缺乏项目和资金支持，我市生物药业发展可持续性不强。

4、缺乏龙头企业带动

龙头企业对产业发展至关重要，但目前3家制药企业由于受市场、资金和技术制约，量少质弱，达不到生产能力，其它企业仅是种植和销售中药材，全市药材种植多是零星种植，没有形成规模化种植，“公司＋基地＋协会＋农户”发展模式还没有形成。

5、技术人才缺乏，创新能力弱

全市仅有一个民族医药研究所，因投入不足作用没有得到很好的发挥。全市没有一家企业建立起专门从事生物药材发展的研发中心。生物制药业专业人才缺乏，基础研究滞后，创新能力不足，技术推广与服务体系不健全，产业化开发面临巨大的技术和人才压力。

二、“十二五”发展形势分析

（一）国内外发展形势

植物药在全世界的应用历史已经相当久远，随着科技发展，化学药物的出现曾一度将植物药挤入市场的边缘。人们在衡量、取舍化学药物速效和严重毒副作用所带来的痛苦时，植物药又一次以其回归自然的理念走到药物学家和患者的面前，目前植物药市场发展加速，全球市场容量巨大，全球植物药市场发展速度为10%～20%，全球植物提取物市场发展速度为15%～20%，全球药品销售额预计2012年将高达7000～8000亿美元，2020年后有望成为世界主导产业之一。目前世界植物药市场以美国、德国、法国、日本等占主导，欧洲是世界最大的植物药市场之一，已有几十种天然植物药被列入欧盟国家的 医学药典。无论从经济实力、科研技术、法律法规，还是从消费观念来讲，欧盟都是西方最成熟的植物药市场，也是中药巨大的潜在市场，有着巨大的拓展空间。毗邻云南的东南亚华人聚居区，对中药材具有巨大的潜在市场需求。

我国十分重视生物药业发展，国家科技部等16个部委联合下发展《中医药创新发展纲要（2006－2020年）》，明确提出继续把中现代化作为中长期发展规划中的课题，生物医药发展成为我国医药行业的重要组成部分，中成药品种占国家基本药物目录的1/3，2008年中国生物医药产业实现产值8666亿元，同比增长25.23%，未来10年我国生物医药产业仍将保持高速增长，医药产业将形成化学药、中药、生物药三足鼎立的竞争格局。

从云南省情况看，省委、省政府实施打造云药产业发展战略，《云南省生物产业发展规划（2009--2015）》明确提出，要重点发展以云南道地药材和民族药为基础的优势中药和民族药产品，努力将云南建设成产业特色鲜明、创新能力强、集聚程度高的天然药物产业基地，规划到2015年，全省药材种植面积达500万亩、药材种植、加工产值达500亿元。随着中药现代化科技产业（云南）基地建设不断推进，云南生物药业得到较快发展。初步建立了文山三

七、昭通天麻、楚雄民族药道地药材、滇西北高山药材、西双版纳南药为主的五大中药材种植基地；构建了云南省中药材规范化种植技术指导中心等中药材种植（养殖）科技支撑平台，培育和引进了中药材种植加工龙头企业200多户，对我省重要、濒危、道地中药材品种进行了引种驯化和规范化种植，形成了三

七、灯盏花等一批在全国具有影响力的优势药材品种。2007年全省种植中药材174万亩，生产药材及提取物原料7335万千克，实现农业产值27.3亿元；生产中药材提取物的企业73家，中药饮片加工企业15户，加工药材5000多万千克，附加值6.3亿元；有昆明菊花园国家级中药材市场和文山三七交易市场两个药材市场，全省常年贸易的药材1 000多种，贸易额30多亿元，中药材产业产值达33.6亿元，与2002年17.3亿元相比，年均增长14.2%。云南省中药材产业发展迅速，已经成为我省医药产业的重要支撑和区域经济发展的新亮点。目前云南省已提出将生物产业列入“十二五”战略性新兴产业发展计划。

（二）发展优势

临沧市具有发展中药材种植的中药与民族药资源优势。临沧属横断山系怒山山脉的南延部分,地势中间高,四周低,并由东北向西南逐渐倾斜。北回归线横贯整个地区,属亚热带低纬度山地季风气候,生物药材资源品种多、蕴藏量大。全市药用植物有3000多种，已查

明448种，其中167种曾被列为全国重点普查品种。有药用矿物资源5种；有滇鸡血藤、西藏远志等珍稀名贵濒危植物生物药材23种；有地道药材有9种（滇鸡血藤、西藏远志、坚龙胆、叶下珠、豆腐果、诃子、草乌）；有大宗常用天然药材400多种：坚龙胆、草乌、红花、藿香、神衰果、通关藤、滇鸡血藤等。诃子产量居全国首位，最高年产量达60多万公斤。在多种类型气候及复杂生态环境下，蕴藏有丰富的中药天然资源，构成了温带、亚热带、热带的生物药材资源垂直带状分布特征：一是热带地区分布带，海拔1300米以下的干、热河谷区，年均气温为17-22℃。区域有耿马孟定镇、河外乡、永德永康、镇康南伞、沧源班老、班洪、南滚河自然保护区以及两江、五河的江河谷地带，主要药材种类有：石斛、西藏远志、千张纸、草决明、丑牛、勾藤、萝芙木、龙血藤、山药、苦良姜、骨碎补、金银花、诃子等。二是亚热带资源分布带，海拔1300-2000米之间的中亚热带和北亚热带气候类型区，区域有：临翔区博尚、云县茶房、大寨，主要药材种类有：郁金、莪术、蔓荆子、山奈、苡仁米、何首乌、山药、黄药子、黄精、白部、茯苓、蒸精、天冬、木通、辛荑花、南无味子、豆腐果、青叶胆、山乌龟、滇鸡血藤、青风藤、乌梅、重楼、龙胆草等。三是温带资源分布带，包括2000米以上的暖温带气候类型区。野生药材资源品种有：坚龙胆、何首乌、草乌、重楼、紫金花、红豆杉、滇鸡血藤、三角叶薯蓣、云木香、丹参、三棵针（大树黄莲）。经多年努力，坚龙胆、诃子种植已具规模，坚龙胆、诃子和滇鸡血藤等优势道地药材在国内有一定的知名度和影响力,现有3个制药企业均有一定的基础，加之《云南省中药材种植（养殖）科技产业发展规划》（2008-2012年）已将我市列为全省唯一的滇龙胆基地，云县、永德县、临翔区和双江县列为全省滇龙胆重点布局县，计划到2012年种植规模达8万亩，产值达1.2亿元,所以发展生物药业具有良好的基础。

三、发展思路、基本原则、发展目标建议

（一）发展思路

坚持以科学发展观为指导，抓住国家实施扶持和促进中医药事业发展、推进中药现代化和我省实施云药产业化发展战略的机遇，认真贯彻落实《云南省人民政府关于实施加快推进优势生物产业发展计划的通知》（云政发[2009]38号），《云南省中药材种植（养殖）科技产业发展规划》（2008－2012）和创新型云南行动计划，以市场为导向，企业为主体，以优势特色药材为重点，充分发挥科技的支撑与引领作用，推进中药材规范化与规模化种植，提升中药材加工水平，培育骨干企业，努力打造临药品牌，以大市场观念，积极开拓国内外市场，促进我市生物药业产业的可持续发展，逐步把我市建设成为我省重要的中药材种植基地、初加工基地和面向东南亚的中药材贸易集散地，努力将生物药业培育成全市又一重要特色产业，成为新的经济增长点。

（二）基本原则

1、坚持保护与开发相结合原则。切实加强中药资源保护，有计划合理利用中药材资源，通过科学合理的采集、收购、加工和规范化基地建设，推进全市生物药材资源的保护和合理开发利用，走可持续发展的道路。

2、坚持突出重点、市场导向原则。根据国内外中药材发展趋势和市场需求状况，选择比较优势的名特生物药材，适度发展，稳步推进。

3、坚持科技引领、产学研结合原则。中药材种类繁多，种植加工技术各异，科技是产业发展的关键，以科技创新引领、培育龙头企业，依托高等院校和科研院所开展技术创新和人才培养，推动产业发展。

4、坚持长短结合、分类指导的原则。从临沧实际出发，按照近期、中期、长期进行科学规划种植发展特色生物药材，实行中草药配方、中草药制剂、成品药生产等相结合，多层次推进全市生物制药产业的发展。

5.坚持龙头企业带动的原则。鼓励企业采用先进技术、先进设备与先进工艺研究开发新药品、新剂型。通过“公司+基地+农户”、“公司+科研+基地”等多种产业化发展模式，基地建设和龙头企业建设一起抓，同时推进，协调发展。

（三）发展目标

到2015年，建立起较为完善的的生物药材生产、加工和营销网络体系；发展药材种植基地25万亩，通过提升改造招商引资等方式培育2－3户龙头企业，开发3－5个新药，建成1－2个GAP种植基地，实现工农业产值15亿元以上，将我市生物药业建成全省生物药材重要市场之一。到2020年，建成30万亩药材基地，建成一批GAP种植基地，实现工农业产值20亿元以上。

四、发展重点

1、濒危野生生物药材品种保护和人工驯化栽培研究。确定保护品种，划定保护区，制定出台保护办法，开展人工栽培技术研究。

2、民族民间医药研究开发。做好民族民间医药的挖掘、保护和开发利用工作，争取开发出具有性、地域性和特殊疗效的地道药品。

3、中药材种植基地建设。全市共建成25万亩药材种植基地，各县（区）种植布局为：

云县10万亩：主要品种有滇龙胆、红花、桔梗、杜仲、金银花、重楼、石斛等；

永德7万亩：主要品种有龙胆草、诃子、红花、草乌、广木香、前胡、红豆杉 ；

凤庆2万亩：主要品种有鸡血藤、龙胆草、吴茱萸

红花、佛手、草果、杜仲、玫瑰茄、板蓝根、金银花等：

临翔区2万亩：主要品种有滇龙胆、半夏、石斛等；

双江1万亩：主要品种有龙胆草、神衰果、叶下珠、石斛、珍珠露水、草果等；

耿马县1万亩：主要品种有草果、石斛、龙胆草等；

沧源县1万亩：主要品种有：茯苓、玫瑰茄、石斛、西藏远志、露水草；

镇康县1万亩：主要品种有草果、灯台叶、诃子、龙胆草、红花、通光藤、龙血树、白花蛇草等。

4、中药材加工和药品开发能力提升

一是充分发挥中药材加工龙头企业对中药材加工基地的带动作用。以中药材产地初加工、饮片加工和提取加工能力提升为核心，提升现有加工企业的加工能力，提高药材加工比例和规范化水平，优化和提升提取加工关键技术，提高提取物加工的能力和水平，增加附加值；开展主要中药材采收、初加工、贮藏过程中共性技术研究，提高药材品质，增强产品竞争力。二是是围绕所拥有的34个国药生产许可药号，选择具有成长性的地方名特传统药品更换剂型，加速药品的提质增效，扩大市场份额，增强企业核心竞争力；三是加快技术更新，采用先进工艺和酶工程、细胞工程、微生物转化等高新生物技术，实现药品生产标准化和现代化。

5、加快培植龙头企业。一是加大对现有企业支持力度，使其走上良性发展轨道；二是通过招商引资，引进实力雄厚企业和集团带动全市生物药业发展。三是建立和完善企业生产关键技术体系，提高药材生产经营的技术水平，增强产品的核心竞争力和市场竞争力。

六、保障措施

（一）切实提高认识，统一思想，加强领导

全市各级党委、政府要进一步提高对发展生物药业产业重要性和必要性认识，进一步统一思想，把生物药业发展列入党委、政府重要议事日程。各县（区）要制定出“十二五”生物药业发展规划。市、县（区）级要成立临沧市生物药业发展领导小组，研究决策生物药业产业发展重大问题，并明确主管部门，落实相关部门责任。

（二）多渠道增加投入

一是加强各级财政资金支持力度。将中药材产业发展纳入市、县（区）经济社会发展规划，保证各级政府财政配套资金持续增长，采取补助、贴息、奖励等形式支持基地建设，扶持企业开展技术创新、标准制定、示范推广等工作。市级每年建立300万元以上的生物药产业化科技发展基金，对全市生物药产业化发展的重大研究与产业化原料基地建设、稀缺名贵濒危名贵野生生物药材资源抢救保护、基地建设和企业技术创新及新药研制等重点科技攻关研究项目。各县（区）每年要建

立100万元以上生物药产业化科技发展基金。二是积极争取国家和省经费。积极组织和支持省内科研机构和相关企业组织申报国家级科技项目、创新能力建设和产业化项目。三是建立社会多元化投入机制。鼓励省内外大型企业建立或投资中药材规范化种植基地；深化与金融机构的合作，积极争取社会资金和金融资本的投入；拓展融资渠道。形成政府引导，企业为主，广泛吸引国内外资本投入的多元化投资格局。

（三）加大招商引资力度

一是营造招商引资环境，鼓励外商投资企业和非国有企业以不同的生产经营方式在我市生物制药产业投资创业并享受我市招商引资相关政策扶持。二是建立重点项目和招商引资项目库，做好外商投资项目的设计包装推介和推介工作。三是利用政府新闻媒体、新闻网站、销售网络平台等大力宣传报导我市生物药材产业信息和推介项目情况，扩大对外招商引资宣传力度。

（四）发挥经济合作组织作用，推动中药材产业发展。引导、扶持中药材经济合作组织的发展，积极探索专业化种植企业等多种经营模式。完善运行机制，促进经合组织向基地、企业、农户提供药材市场信息，指导药材种植、加工和销售，发挥协调作用，提高经合组织的社会影响力。

（五）强化人才培养

以项目为载体，加强与省内外大专院校和科研院所合作，引资与引智相结合，采取“请进来”、“走出去”等多种形式，举办专题论坛、学术讲座、技术培训、工作交流会等，培养、引进中药材种植（养殖）的高端人才、中青年学术技术带头人和技术创新人才；加大中药材种植和技术推广、企业管理、市场营销人才的培养，建立企业技术创新团队；充分发挥中药材种植“乡土”人才

第二篇：关于临沧OPPO手机使用率的调查报告

关于临沧OppO手机使用率的调查报告

姓名：曹艳班级：08思政2班学号：086304029

Ⅰ调查方案

﹙—﹚调查目的：通过了解大学生手机使用情况，了解临沧OppO销售商的销售特点和售后服务，同时为大学生手机消费市场的开发提供一个参考，关于临沧OppO手机使用率的调查报告。

㈡调查对象：在校的学生；

㈢调查方法：询问法，观察法，亲身实践，资料研究

㈣调查背景：OppO公司是步步高视听电子有限公司策划的一个品牌，一家全球注册，集科研制造和营销于一体的高科技企业。OppO公司有美国公司和中国公司，分别在硅谷和东莞成立。OppO的数码产品覆盖全球，公司多元化，国际化经营已经初具规模。OppO致力于向消费者提供高端品质数码产品，OppO品牌全球注册，公司凭借雄厚的自主研发能力在品质上要求完美，在产品的造型设计上力求时尚精美，在功能操作上力求简洁易用。并且把以人为本的设计和产品的精美，和消费者享受到的自由，时尚的生活作为执着的追求。OppO公司始终以高品质和高目标做为发展的第一要素，且要做到值得信赖，永远保持承诺，决不去骗消费者和企业的合作伙伴，在销售上也绝不去诋毁其他手机厂商，调查报告《关于临沧OppO手机使用率的调查报告》。目标是在全球成为首屈一指的数码品牌。

Ⅱ数据分析

在网络调查报告中，手机使用居前的为：诺基亚36%，摩托罗拉18%，三星25%，联想10%，OppO7%，由此我们可以知道：㈠学生消费群的普遍特点

① 没有经济收入：

② 追逐时尚，崇尚个性化的独特风格和注重个性的张扬：

③ 学生基本以集体生活为主，相互间的信息交流容易受到同学的影响，因此学生是一个很大的消费群体：

④ 品牌意识强烈，喜爱名牌产品。

㈡学生消费者购买手机的准则和特点

① 选购要求为追求时尚，实用和低价

② 由于方便联系而购买手机

③ 作为年轻的一代人存在一定的攀比心理

学生买手机一般是为了交流和沟通，多发短信联系亲朋好友以及方便学习，求职。学生的学习是天职，所有的学生都希望自己买的手机能够给自己的学习带来方便，比如希望手机中带有电子词典的计算器等等。

㈢大学生理想中的手机

在临沧大学中的调查发现学生理想的手机为：①质量效果要好，且能上网；②除了基本的通讯功能以外，应该逐步的发展为现代高智能的掌上终端平台，一切所有的信息资源都可以通过手机去实现质量效果，能上网聊天：

ⅢOppO手机市场分析

相信中国的大部分人都应该认识OppO的这个品牌，长期在央视的黄金时间15秒的进行广告，使Mp3界深深的震撼，在2008年正式推出手机产品，因为在品质，造型和操作设计上的完美使他逐渐成为数码产品上的佼佼者。并且顺应了青少年的心理和购买能力，因此具有广泛的市场潜力和广泛的群众基础。

第三篇：生物制药感想

生 物 制 药 感 想

从第一家生物技术制药公司的成立(1971)到2009年，生物技术制造工业已走完38年 的路程，全球研制中的生物技术药物共有２２００多种，进入临床试验的１７００余种，已投放市场的约１４０种，预计５年内投放市场的药物将达到２００种以 上。生物药品已广泛应用于治疗癌症、多发性硬化症、贫血、发育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纤维变性和一些罕见的遗传性疾病。已经上市的生 物药品一般分为三大类：即：重组的治疗用蛋白质，重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体(Mabs)。2000年以来，我国相继出台了一系列相关政策，对医药行业未来几年的发展指出了明确的战略性发展方向，生物制药业面临良好的发展机遇，真正立足于生物制药业并有一定高技术产品支持的医药企业已表现出良好的增长趋势。预计在今后几年，我国生物制药业将会保持20-30%的年增长率，到2010年生物制药业的市场销售额将达到160-190亿元，利润将达到45-55亿元。与发达国家相比，虽然国内生物医药技术仍存在明显的差距，但生物医药业无疑正处在加速上升阶段，市场潜力巨大。

目前，中国国内已将生物医药产业作为经济中的重点建设行业和高新技术 中的支柱产业来发展，在一些科技发达或经济发达的地区建立了国家级生物医药产业基地，比如上海浦东生物医药开发基地，广东中山健康产业基地等，在深圳、上海、长春、厦门、杭州等地，一些生物技术骨干企业已经迅速崛起。我国生物制药产业虽然发展较快，但也存在严重的问题，如资金投入少，研制开发力量薄弱，技术创新落后；

在药品开发与生产上重复建设现象严重；力量分散，企业规模小，整体生产现代化水平不高，设备落后；市场开发理念失常，缺乏品牌意识；企业管理相对滞后，技术兼经营性人才匮乏；企业相互之间缺乏交流和合作。

第一课、知识融合推动生物医药产业发展

被誉为 “朝阳工业”的 生物医药产业，已成为众多投资者与企业家特别关注的热门领域之一。有识之士竞相投资兴办药厂，通过采取购买具有知识产权的高附加值产品、参与生物医药产品 的前期科学研究等举措，以求获取企业的持续快速发展。然而面对竞争强手的挑战，其经营者必须具有战略家的眼光，将企业的发展与当前科学技术的发展相融合，探索企业长期稳定发展的道路。

融合五大新技术

近年来高新技术的迅猛发展与应用，给医药研究与生产领域带来了一系列近乎革命的变化，传统的研究思想与技术已远远难以满足企业的需求，高新技术已成为日常科研、生产的常规手段。

与计算机技术的融合。在药物分子设计、分子结构优化等方面，应用计算机分子模拟技术和理论化学计算方法研究药物的作用机理，进而采用计算机辅助药物设计方法 设计新的高效、低毒药物分子，极大地提高了科研速度与成功率。在有效化学成分的发现过程中，应用计算机辅助筛选新技术、已知结构模拟技术、立体结构对接技 术、分子量能量计算、分子相互作用力预测等手段，寻找能与特定药物作用靶点有效结合的分子结构作为研究对象，使科研工作的针对性大大提高。

与生物芯片技术的融合。随着人类基因组的研究进展，生物芯片技术在各领域中的应用逐渐成为可能。已有的生物芯片包括基因芯片、蛋白芯片、细胞芯片、组织芯片 以及其他多种由生物材料制成的信息芯片。目前生物芯片主要应用于疾病的分析与基础研究，随着这项技术的不断成熟，在基因药物的研究、疾病预防与治疗等方面 必定具有广泛的应用前景。与组合化学合成技术的融合。组合化学是采用适当的化学方法，在特定的分子母核上加入不同的基团，在同样条件下产生大量的新化合物。组合化学技术的发展为药物的发现提供了大量的化合物，扩大了药物发现的范围，提高了成功的可能性。

与纳米技术的融合。纳米技术在生物医药方面的应用可概括为：纳米药物载体、生物学分析、基因工程、矫正技术。其中纳米药物载体在医药研究中的应用最为广泛，有关技术和临床应用已比较成熟。利用纳米科技将兼备生物降解性和生物相容性的聚合物制成的药物载体和微型器械，为疾病治疗、诊断、组织修复、人造器官等方 面带来了新的突破。采用纳米材料或纳米磁性技术作为载体的靶向药物制剂已经在癌症的治疗中成为现实。纳米技术在生物大分子物质装配中的应用使我们可以改变 细胞表面层的蛋白晶格，在疾病诊断、免疫疫苗、仿生学和分子生物学技术中有重大的应用价值。

与高通量筛选技术的融合。药物发现是药物研究的基础，药物筛选就是对有可能作为药物使用的物质进行药理学和生理学的价值评价，进而发现药物。增加筛选速度和 规模是提高药物发现数量和质量的前提。高通量筛选技术结合了分子药理学、分子生物学、细胞生物学、人类基因组学和分子病理学的发展，应用分子水平和细胞水平的研究方法探讨药物的作用，增加了药物筛选的手段，使我们可以不完全依赖动物实验来评价药物。在样品用量和实验体系极大缩小的同时，大规模地进行药物筛选。

融合知识产权保护

面对医药市场日益激烈的竞争，创新是我国医药产业的最终出路，而创新必须与知识产权保护相结合，才能巩固自身市场，保障规模—效益—再创新的良性循环。技术壁垒、技术标准壁垒、知识产权保护将是加强产业竞争力的重要手段。知识产权不应该是权宜之计，而应是企业战略的重要组成部分，企业在与知识产权保护手段的融合中需要注意以下四点：

一 是新医药产品的知识产权保护。在新产品的研究过程中，应当根据进展情况，选择适当时机提交专利申请。研制完成后，凡是具备专利申请条件的应及时提交申请，如化合物专利、用途专利等。对已有的化合物专利，应尽量取得相关的从属专利。

二 是已有药品的知识产权保护。创新不仅限于品种创新，已知产品的新用途、新质量指标、新的外观包装均可申请专利保护。仅从外观专利而言，就可以是药品本身的色彩、形状、图案或其组合，也可以是直接与药品接触的内包装的色彩、形状、图案或其组合，还可以是外内包装的色彩、形状、图案或其组合。此外，企业还可以对产品外形的构造依据专利法申请实用新型专利保护。

三 是充分利用多种手段保护知识产权。如对中药的知识产权保护以国家行政保护为主流措施，但这种保护不具有排他权。由于专利审批耗时长达数年，中药专利很容易在公开阶段被他人模仿并取得行政保护。

最后是必须注意防止企业员工流动对知识产权造成的损失。

当然，与国际巨头相比，我国生物医药产业无论资本实力、研发能力还是市场控制力都差距悬殊，更缺乏能够参与国际竞争的 重拳品种。因此，我们必须准确定位，加快进行产业调整。在初始阶段，可通过国企改革和重组实现规模经济，也可考虑发挥自身优势，选择有利项目，积极主动参 与跨国公司的结构调整。总之，医药企业要融合各类先进知识，跟踪科学发展的前沿技术，努力提高企业的竞争力。

第二课、生物制药技术： “物以稀为贵”

生物制药技术因为技术难度大，科技含量高，研发困难，不易仿制和产业化，技术成果相对较少，所占比例不足技术交易的6％，但又因其产业成果的高科技含量能带来巨大的社会经济效益，好的生物制药技术项目一直是技术市场不可多得的“珍宝”，但由于缺乏自主知识产权等因素，交易并不活跃。

——品种少 交易少 价格高

据统计，２０００年９月～２００8年９月，我国共有１０８个批准文号的生物制品进行了补充申 请，但涉及的主要品种都是重组人干扰素、重组人红细胞生成素、重组人粒细胞集落刺激因子、重组人白细胞介素、重组人生长激素等仅有的几种。申报新药临床研 究的有１７５个，涉及的主要品种只有以下几个：流行性感冒病毒裂解疫苗、注射用重组瑞替普酶（ＴＰＡ）、重组人干扰素β１ｂ。拿到申请新药证书及生产批件的有２３０个批准文号，但包含的主要品种只有人神经生长因子、重组人碱性成纤维细胞生长因子、重组人白介素－１１、重组人白细胞介素－２和重组人肿瘤坏死因子－ＮＣ等几种。可见，目前我国生物制药技术申报貌似“活跃”，实际上完全创新技术很少。由于缺乏自主知识产权，受技术条件等各种因素影响，我国生物技术市场交易也不活跃，但由于生物技术新药研发的技术要求较高、研发经费较高，所以，单项生物 技术新药的技术转让价格相对较高。据中国医药科技成果转化中心主任芮国忠介绍，国内一个生物新药临床批件的技术转让价格大约为１２００万～２０００万元人 民币，新药证书的转让价格大约为２５００万～５０００万元人民币。而欧美一个生物制品在我国的专利许可价格一般为５００万～６００万美元之间。

——产业化与全球差距拉大

在我国，生物技术被片面的理解为基因治疗、基因药物或多肽、蛋白质药物等概念，由生命科学和生物技术的发展引起的制药领域经营及科学模式的改变，在我国仍未能得到重视，芮国忠总结了生物技术新药的研发和技术产业化主要的３种模式：

模式一：政府主导型。这种模式是由政府作为主要力量整合或重组技术、资金和人才等资源，协助 组建生物制药公司，从而对一些有前景的项目进行研发并实现产业化。起源技术一般是高校或政府下属的研究院所的技术成果。这些成果以技术转让或技术入股的方 式为企业所拥有，而政府也可以根据需要直接将一些生物技术的研究中心与现代企业管理制度相结合，形成企业与研究所两套机构并存的特殊组织结构。

模式二：自主成长型。这种模式是指产业中的企业从风险企业起步，依靠自有核心技术，经历封闭公司、公众公司等阶段发展起来。在上海市生物制药产业中，“海归”派 和科研院所专家的创业是自主成长型模式的典型。这种模式的技术来源一般是创业者通过多年研究获得的技术成果，大多拥有自主知识产权。模式三：转化型。这种模式是指一些传统制药公司或非制药行业公司，为了寻找新的成长空间，通过投资或技术引进方式进入生物制药行业。其对应的技术来源呈多样化，可以通过技 术模仿、技术引进、并购生物技术公司等多种渠道获得。

由于我国医药生物技术成果缺乏自主知识产权，而目前我国生物制药公司中技术和产业发展比较成熟的也仅有北京天坛生物、深圳康泰生物、深圳科兴、长春金赛等少数几家企业，产业规模较小；而一些传统型的制药企业由于受技术条件等影响而难以迅速进入生物制药领域。

——研发和技术产业化的３种模式

到２００9年初为止，全球研制中的生物技术药物共有２２００多种，进入临床试验的１７００余 种，已投放市场的约１４０种，预计５年内投放市场的药物２００种以上。以上２２００多种药物中，８０％与免疫学相关，５０％与肿瘤相关。相比之下，截至目 前，我国只有２０个生物技术药品投入市场，十余种生物技术新药正处于临床试验阶段，另有４０多种基因工程药物处于研发阶段。与发达国家相比，我国生物技术 实验室技术差距不大，但在产业化方面与世界的差距正在逐渐加大：当世界有２０多种畅销生物药时，我国能生产１０种；而现在世界上有１４０多种时，我国却只能生产２０多种。芮国忠分析认为，造成如此大差距的原因主要有以下几点：第一，我国生物制药产业链的技术水平发展不够均衡，有些技术产业化所需的工艺和设备达不到标准；第二，产业内企业决策层的产业化意识还不够强，管理层对生物技术产业化的经验不够丰富；第三，由于缺乏对高投入、高风险的回报机制，所以对生物技术领域比较陌生的传统制药企业进入制药领域的信心不足；第四，目前我国在生物制药领域内专利的占有量比较低，仍以仿制生产为主，缺乏竞争能力；第五，我国生物制药技术下游工程技术的发展落后于生物技术的发展，不能满足生物技术产品工业生产的需要。可见，我 国国内生物制药产业化还没真正形成气候。

第三课、生物制药产业分析报告

现代生物技术(生物工程)是指对生物有机体在分子、细胞或个体水平上通过一定的技术手段进行设计操作，为达到目的和需要，以改良物种质量和生命大分子特性或生产特殊用途的生命大分子物质 等。包括基因工程、细胞工程、媒工程、发酵工程，其中基因工程为核心技术。由于生物技术将会为解决人类面临的重大问题如粮食、健康、环境、能源等开辟广阔 的前景，它与计算器微电子技术、新材料、新能源、航天技术等被列为高科技，被认为是21世纪科学技术的核心。目前生物技术最活跃的应用领域是生物医药行业，生物制药被投资者认为是成长性最高的产业之一。世界各大医药企业瞄准目标，纷纷投入巨额资金，开发生物药品，展开了面向21世纪的空前激烈竞争。

一、生物制药行业特点：

（一）行业进入壁垒高：

1、高技术：

主要表现在高知识层次人才和高新技术方面。生物制药是一种知识密集，技术含量高，多学科高度综合互相渗透的新兴产业。以基因工程药物为例，上游技术(即工程菌的构建)涉及到目的基因的合成、纯化、测序；基因的克隆、导入；工程菌的培养及筛选；下游技术涉及到目标蛋白的纯化及工艺放大，产品质量的检测及保证；药物的申报要求极为严格，包括临床实验及申报文件的编制等。

2、高投入：

生物制药是一个投入相当大的产业，主要用于新产品的研究开发及医药厂房和设备仪器方面。美国 93年对生物工程业的开发投资约40亿美元，94年达到77亿美元，96年研究经费为79亿美元，并从股市增资45亿美元，97年风险资本投资者又向美国新的生物技术公司投入10亿美元以上。通常，一个新药的开发生产，有55%的工时用于研发，10%用于销售，19%用于生产还有其它。一个基因工程新药的开发费用平均需要1-3亿美元，并随新药开发难度的增加而增加(目前有的还高达6亿美元)。显然，雄厚的资金是生物制药开发成功的必要保障。另外，生物制药对医药厂房和设备仪器要求很高，且属于一次性投入，这又需一大笔资金。在中国国内，由于大多生物药物都属仿制，因此研发费用就很低。

3、政府直接干预：

药品作为一类直接涉及人民健康的特殊商品，其开发、生产、定价、销售、进出口等均受到严格的特殊法律的规范、控制和管理，没有药证和生产许可证、GMP等规范认证的药品和企业不能合法进入医药市场。

（二）长周期：

生物药品从开始研制到最终转化为产品要经过很多环节：试验室研究阶段、中试生产阶段、临床试验阶段(I、II、III期)、规模化生产阶段、市场商品化阶段以及监督每个环节的严格复杂的药政审批程序，而且产品培养和市场培养较难；所以开发一种新药周期较长，一般需要8-10年、甚至10-12年的时间。

（三）高风险：

生物医药产品的开发孕育着较大的不确定风险。产品开发风险：研制开发的任何一个环节都很关键，一节败下将前功尽弃，并且某些药物具有 “两重性”，可能会在使用过程中出现不良反应而需要评价；一般来讲，一个生物工程药品的成功率仅有5-10%。市场竞争风险：“抢注新药证书、抢占市场占有率”是开发技术转化为产品时的关键，也是不同开发商激烈竞争的目标，若被别人优先拿到药证或抢占市场，则全盘落空，尤其是国外产品的冲击长期来看在所难免。

（四）高收益：

生物工程药物的利润回报率很高。一种新生物药品一般上市后 2-3年即可收回所有投资，尤其是拥有新产品、专利产品的企业，一旦开发成功便会形成技术垄断优势，利润回报能高达10倍以上。美国Amgen公司1989年推出的促红细胞生成素(EPO)和1991年推出的粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在1997年的销售额已分别超过和接近20亿美元。仅仅是一个人体肥胖相关基因的克隆，便可以2千万美元的身价卖给Amgen公司，且随该基因的临床应用，Amgen将为之继续投资8千万美元；一旦开发成功投放市场，将获暴利。

二、中国国内生物制药业的发展现状与前景：

1983年国家科委建立了生物工程开发中心，“七五”期间又投资成立了基因工程药物、生物制品和疫苗等3个研究开发中心，专门从事生物工程产品的研究开发，并有计划地实施产业化；1993年生物工程学会的建立和中国国内最大的基因工程生产企业--深圳科兴生物制品有限公司在深圳的落成，标志着中国国内已具有一定的生物技术产品研究开发和生产能力，已掌握了最新的基因工程技术和下游生产纯化技术等。国家科委“九五”期间特别制定了“1035计划”，用以切实推动新药的研制与开发：“10”即研究开发出10个创新药物、10个首次上市的新药、10个基因工程药物；“35”即5个新药筛选中心、5个GLP(实验室质量规范)中心以及5个GCP(临床试验质量规范)中心。据不完全统计，中国国内目前有300多家单位从事生物工程研究，有200余家现代生物医药企业，50多家生物工程技术开发公司，其中有30余家已投入生产。

目前，中国国内已将生物医药产业作为经济中的重点建设行业和高新技术中的支柱产业来发展，在 一些科技发达或经济发达的地区建立了国家级生物医药产业基地，比如上海浦东生物医药开发基地，广东中山健康产业基地等，在深圳、上海、长春、厦门、杭州等 地，一些生物技术骨干企业已经迅速崛起。

中国国内生物医药产值 “八五”期间每年保持15.8%的增长速度，几乎是每四年翻一番。在未来的若干年内，中国国内生物医药的年平均增长率也将不低于12%，高于国家8%的经济增长速度。中国生物工程产业的崛起必将成为21世纪国民经济的增长点。

三、中国国内当前生物制药产业开发的几大误区：

由于受技术水平的限制(基础研究、试验设备、人才队伍落后)、投资风险意识的淡薄(资金投入不足、投资前期研究少，科研成果转化过程中存在着资金瓶颈效应)、科研成果产业化存在着较大的制度缺陷(尚未建立起适应于知识经济时代的融资体制、对高新技术保护不足等)，使得中国现有的生物医药企业多未形成专业化和规模经济，创造少、引进多，随着“入关”的临近，知识产权保护问题和国外产品的冲击将越来越严重。具体表现为：

（一）对知识产权、专利制度的认识十分薄弱： 主要表现在两个方面：

1、不尊重别人的知识产权，仿制过多，创新不够：

目前中国国内新药开发一般走 “国外组件、中国国内组装”的道路，仿制或直接引进专利保护期外的产品。目前，中国国内已批准上市的基因工程药物中只有重组人-1b干扰素(rhu IFN-1b)、重组牛碱性成纤维细胞生长因子(r-bFGF)和重组链激(r-sk)是国家I类新药，其余基因工程药物均仿制而来。

2、缺乏对创新成果的知识产权保护意识和专利申报意识：

从表面来看，“仿制”一改药物“创新难度大、周期长、投资高、风险大”的“不足”，使中国国内“新药的研制”低投入、低风险、高收益、短周期(国外研究一个新药要花费8-10年的时间，平均花费3亿美元，而中国国内仿制一个新药仅需要几百万人民币，5-8年的时间)；但事实上，新药开发是制药产业的生命线，新药专利的研制只要1-3年，一旦有了高价值的专利，所有投资的回报都可以在新药获准上市前通过出售该项专利获得(或将公司上市获得)而中国国内政府和科研人员对知识产权保护和专利申报重视不够，使得大量的科研成果和遗传资源发生外流。

（二）各自为政、重复现象严重：

“投资少、见效快、收益高、风险低”的仿制道路，吸引着众多厂家“趋名逐利、一哄而上或一哄而下”，违背了现代生物医药产业特别是创新药物的发展规律。据不完全统计，世界上最为畅销的几种药物在中国国内重复现象严重：干扰素(IFN)，20多家；重组人生长激素(rhGH)，5家；促红细胞生成素(EPO)，生产企业已有六家，正待申报的10多家并还有不少厂家准备投入；粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，中国国内现只有杭州九源98年获准正式生产，另有35家正申报同种基因药物(仅此一项就浪费数十亿元)；与G-CSF效果类同的粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)也有8家生产；白细胞介素-2(rhuIL-2)，仅是一种癌症辅助治疗药物，却批准了至少9家的产品上市，结果导致该产品1997年 陷入困境。可见，中国国内的新药开发工作缺乏重点和创新，缺乏综合协调作战的能力，重复开发现象普遍，造成了资源的巨大浪费，并使同类产品竞相降价竞争、利润趋薄；而且，新药开发后继乏力，企业难以形成专利产品，所能获得的垄断性利润很少，一旦产品更新换代或市场出现变化，企业的生产将极为被动，根本无法 适应竞争。

（三）资金投入不足，产业化、规模化较小： 目前中国国内各类生物医药公司 200多家，其中取得基因工程药物生产文号的约30家，1997年只有“深圳科兴”和“沈阳三生”两家企业年销售额超过亿元；全中国所有生物技术药品的生产规模和总销售额不及美国或日本的一家中等公司。企业小而散，生产水平低，单位成本高、利润摊薄、规模效益差、市场占有率低，因而受国外产品的冲击较大。

中国国内在生物技术产品方面重科研轻开发(研究开发领域中的“上游技术”与国际先进水平相比仅落后3-5年，但下游技术却至少相差15年以上)，各种环境条件不尽人意，60%的投资用于附属配套工程，公用设施利用率低，固定资产周转率低。

第四课、我国生物医药产业现状及发展分析

目前，生物医药行业发展越来越引人瞩目，再加上中国加入世界贸易组织 2年多来，全球化的市场日益真切地呈现在中国生物制药企业面前。生物制药企业如何有效参与竞争？生物产业能否成为中国经济新的增长点？这些问题已成为人们关注的焦点。

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生物技术药品市场现状分析

1997年全球生物技术药品市场约为150亿美元，之后每年保持着12%甚至更高的增长速度，2007年达到900亿美元，占同期世界药品市场总销售额的10%以上。市场占有率较高的品种主要有EPO(促红细胞生成素)，占全球整个生物技术市场的28%，其次是重组人胰岛素占18%，干扰素及集落刺激因子各占15%，生长激素占11%，纤维蛋白溶酶原活化剂占4%，其他药品类占9%。目前，国际生物技术产业呈现如下特点：

(1)投资热；

(2)战略联盟日趋频繁；

(3)生物技术新药不断出现；(4)R&D投入持续上升.我国生物制药的研究和开发起步于上世纪70年代，到了90年代已有许多产品步入产业化并陆续上市，据不完全统计，我国已有近16个产品投入市场，有20多种基因工程药物处于开发阶段。1996年我国生物技术药品产值约为18亿元，实现利润5亿元，到1997年底上市的基因工程药物有12种，年产值达30亿元，2000年产值则达到69亿元，2003年达到99亿元。有关专家预测，未来的若干年内，生物制药产业年平均增长率不会低于12%，发展前景广阔。

企业规模小，市场相对容量小，厂家众多，产品重复，是我国生物制药企业的特点。现在国内有200多家生物技术工程制药企业。目前在沪深股市中，涉足生物制药产业的上市公司共有67家，总销售额超过1亿元的不超过4家，过千万元的也只有十多家。全国基因工程药物总销售额不及美国甚至日本一家中等公司的年产值。从企业自身研发投入上看，多数跨国公司开发费都占其销售收入的10%以上，有的甚至高达30%。从筹资规模上看，欧美国家的风险投资机制较为完善，外国公司实行资本化运营，筹资能力较强。截至1997年，美国对生物技术的投资已超过500亿美元，而且还在以每年追加50亿美元的速率促进生物技术的发展，而我国总投入只在60亿元人民币左右，还不及国外大公司一个基因药物_年的销售收人。另外，无论是在销售网络的建设、运行机制和效率，还是在市场渠道的开发经验方面，国内制药企业都与国外公司存在较大差距。

但是，我们也应该看到，近几年国内部分制药企业已加大投入，具有独立研发能力。尽管我国生物制药业起步较晚，但起点相对较高，关键性设备均从国外引进，特别是在上游、中试方面与国外差距较小，这些为我国生物制药企业提供了可利用的客观条件。

现对国内销量大、有较好临床疗效的重点产品重点进行分析：

(1)促红细胞生成素：是目前世界范围内临床疗效最显著、销售额最可观的一种生物技术产品。这几年销售额﹁直列该类产品的前3名，年增长率超过10%。国内已有近10家企业开发成功，并获准进入临床试验。但该产品在国内市场的销量没有在西方国家大，估计在10亿～20亿元人民币。现在国内市场上销售占主导地位的厂家为美国安静公司和日本东凌公司。该领域的主要利润被规模化生产的外资企业获取。

(2)干扰素：目前国内有20多家公司从事基因工程干扰素的生产和销售，全球的销售额在20亿美元左右。由于国内干扰素市场已趋饱和，因此今后几年可能会出现弱增长或负增长，但由于适应症不断增加，仍会给商家带来较大的收获。我国生产规模大的企业为民营企业沈阳三生、科兴集团和海王生物。该领域的主要利润被有规模化生产的民营企业获取。

(3)人胰岛素：该产品1982年上市，是最早上市的生物技术药物，市场容量巨大。据保守估计，我国现有糖尿病患者3000万，且每年以20%左右的速度增长，人胰岛素比从动物脏器提取的胰岛素疗效更确切，市场前景光明。通化东宝是首家在中国生产基因人胰岛素并率先成功出口基因工程药物的公司，也是国内独家规模化生产基因人胰岛素的公司，该产品将给公司带来很大的经济效益。

(4)集落刺激因子(GSF)：从国内情况看，GSF系列的市场预计大于EPO，市场前景非常乐观。国内大约有十几家企业拿到了GM-GSF生产批号，市场竞争激烈。但该产品市场容量较大，前景仍可看好。

(5)人生长激素：该产品属上市较早的生物技术药物，但由于适应症范围较小，市场也较小，近年来的销售额一直较稳定。

(6)基因工程乙肝疫苗：国内主要有天坛生物和深圳康泰公司具备基因工程乙肝疫苗生产技术(从美国默克公司引进)，两家公司的规模在全国居于领先地位。其他生产厂家生产技术与规模较小。合资企业史克必成在基因工程乙肝疫苗市场也占据了一定的市场份额。

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国内企业面临的挑战与出路(一)强势和机会

以现代生物技术为主的生物制药是21世纪最具发展潜力的产业，我国生物制药经过20世纪90年代的发展已初步具备产业规模。近年来，国家高度重视生物技术的发展并出台相应的政策，给我国生物医药的发展带来了活力和机遇。去年发生的SARS疫情也促进了我国对生物医药产业的投入，给生物医药行业的发展带来机遇。目前相关企业正在加紧研发对病毒感染有效的干扰素新剂型，给因为价格战而蒙上阴影的生物技术板块带来一些新的希望。

(二)弱势和挑战

我国生物制药产业虽然发展较快，但也存在严重的问题，如资金投入少，研制开发力量薄弱，技术创新落后；在药品开发与生 产上重复建设现象严重；力量分散，企业规模小，整体生产现代化水平不高，设备落后；市场开发理念失常，缺乏品牌意识；企业管理相对滞后，技术兼经营性人才 匮乏；企业相互之间缺乏交流和合作。

目前，全世界排行前十位的制药公司已全部进入中国市场，排名前25位的制药企业中有15家在中国设有办事处机构。这些企业在中国加入WTO后，从政策上可能获得“准国民待遇”，对我国生物制药行业造成冲击。

(1)进口药品。从进口关税看，目前药品制剂的进口关税为20%。加入WTO后，10年内将降低到6.5%的水平，国内生物制药企业将逐渐失去靠关税政策保护的竞争力。

(2)外资企业的直接进人。国外生物制药企业在国内独资或合资建厂明显增多。他们依靠资金和技术优势，对我国正在发展的生物制药业产生了巨大的冲击。

(3)国外的新药开发。由于我国新药研制投入的严重不足，导致新产品的研制缺乏竞争力，新药开发进展缓慢。同样研制一种新药，一旦国外竞争对手抢先申报药品专利权，就会使国内企业的前期开发投资落空。

(4)国外公司市场开发的优势。国外许多大公司在新产品进入市场头几年都以巨额投资培育市场，并且可以在长时间不盈利的情况下继续生存，这是中国公司无法相比的。

(5)知识产权纠纷。由于我国大多数生物药品为仿制品，加入WTO后存在两个方面的问题：一是产品出口受限；二是仿制专利产品的做法将会受到限制。

(三)风险

(1)我国生物制药行业最大的风险是如果不能及时开发出自己的产品，就会沦为国外企业产品的出口国。

(2)据权威专家预测，自从加入WTO后，我国生物技术药品的发展趋势是国内生物制药企业将逐渐失去靠关税政策保护的竞争力。

(3)低水平的重复建设使生物医药市场展开了激烈的价格战，从而使生物技术板块的发展蒙上了阴影。

研究发现，我国的生物医药行业由于生物技术产业基础比较薄弱、具有知识产权的独家产品少，因此市场很快就陷入了价格战，给生物制药企业以沉重的打击，生物制药板块也一蹶不振。人们对生物技术的投资兴趣明显减弱，2002年风险资金对生物技术领域的投资更是降到了近5年的最低点。

(四)发展方向

进行创仿结合，才有可能获得长足的发展，国内生物制药企业应该立足创新，从以下方面加以突破。

(1)草药有效生物活性成分的发酵生产。中草药经发酵、酶化后，其有效成分能被充分分离、提取，使其更具有生物活性，服用后能被人体大量、快速吸收，达到祛病、健体、双向免疫调节功能。因此，应用现代生物技术大规模工业化提取中草药的有效生物活性成分，发展具有中国特色 的生物技术前景广阔。

(2)改造抗生素工艺技术。目前各类药物中，抗生素用量最大，应研究采用基因工程与细胞工程技术和传统生产技术相结合的方法，培育优良菌种，研究并尽快使用大规模生产技术――青霉素酰化酶固定技术工艺生产半合成青霉素，加快应用现代生产技术生产高效低毒的广谱抗生素。

(3)开发活性蛋白与多肽类药物。这方面的开发重点是干扰素、生物激素与TPA等。

(4)开发靶向药物。以开发肿瘤药物为重点，解决目前治疗肿瘤药物“敌我不分”的问题。

(5)发展氨基酸工业。主要对传统工艺进行改造，应用微生物转化法与酶固定化技术发展氨基酸工业。

(6)人源化的单克隆抗体的研究开发。目前单克隆抗体多为鼠源性抗体，注射人体后会引起抗体(抗抗体)或“激发”免疫反应。目前国外已开始研究噬菌体抗体技术、嵌合抗体技术、基因工程抗体技术以解决人源化抗体问题。

(7)血液制品替代品的研究与开发。由于人血难免被各种病源体污染，如艾滋病毒及乙肝病毒等，所以，利用基因工程开发血液替代品的市场前景引人关注。

第五课、生物制药：春天还有多远？

当网络经济到底是不是泡沫的争论逐渐平息之后，人们开始关注下一个风险投资的热点，生物技术由此浮出水面。正如比尔 盖茨的预言所说：下一个首富可能是从事生物技术的投资者。

我国的生物技术特别是在产业化水平上与美国等发达国家有很大差距，但不少业 内人士认为，只要国家相关政策制定者、金融投资者、产业内部技术和管理人员以及产品营销和市场整体运作水平等方面逐渐成熟，若干年后生物技术产业将有可能成为最先赶上甚至超过发达国家的一个经济领域。

差距带来发展机遇

在发达国家，医药工业已成为蓬勃发展的庞大产业，而随着生物技术的迅猛发展，生物技术产业愈来愈成为医药产业中的焦点。目前美国和欧洲分别拥有生物技术公司1300家和 200家，有人预测到2025年美国生物技术市场的贸易额将达到25200亿美元，欧洲国家在5 年内也将达到3360亿美元，日本到2010年将达到2080亿美元。

国际医药产业巨大的经济效益来源于创新，发达国家现代生物医药产业都拥有自己实力雄厚的研究机构，通常每年投入的经费占全部销售额的15％－20％，而美国每年用于研究开发生物药品的投入占总投资额的60％－70％。每个大型医药公司都有自己的“拳头产品”，单个产品的年销售额就可达到十亿至几十亿美元。公司拥有这些产品的知识产权，国家给予专利保护，产品可以在10年或更长时间内独占市场，一个产品就可赢得丰厚的利润，再从利润中拿出巨额资金投入研究开发新的具有知识产权的创新药物，周而复始形成良性循环。

我国的医药企业规模小而分散，基本不具备自己创新药物的开发能力，生产的产品基本是引进仿制产品，重复开发投资现象也非常严重，恶性竞争必然带来效益低下的状况。我国药品进口额呈逐年上升趋势，三资企业产品销售额也在逐年增长，一份国外研究报告中指出： “如果政府不干预，中国的医药市场将在5年内完全被国际医药大公司操纵。”

沈阳三生制药股份有限公司董事长兼总裁娄丹在谈到这个话题时说，有差距并不意味着没有机会，三生很早就看到了国内研发能力与国际现代生物技术水平之间的巨大差距，所以他们把目光转向与国际合作，并在美国设立研发中心，这一举措使三生公司受益匪 浅。该公司在国内独立开发干扰素和白细胞介素－2时，分别用了9年和11年时间，而三生设在美国的研究开发中心开发成功重组红细胞生成素，耗时仅4年半。现在三生正在开发的国家一类新药——血小板生成素已与美国的开发进程齐头并进。

据北京大学副校长、从事生物工程研究的陈章良教授分析：政府从上到下对生物技术研究开发的支 持和政策扶持；国内各大企业（包括民营企业）对生物技术的关注和资金投入；我国金融界积极参与生物技术产业的发展，尤其是许多上市公司都参与了生物技术的 开发；而我国生物技术产业领域目前已经汇集了一批自己培养和从国外归来的具有高学历、高素质的科学家和企业家，这四方面的因素对于我国生物技术产业的快速 发展起到了很重要的作用。

生物制药如何体现产品价值

生物技术产业从研发直至产品上市是一个系统工程，需要有科学头脑的企业家和懂得“经营”的 科学家共同完成才能实现产品价值的最大化。美国大洋生物技术公司董事长兼金赛狮生物技术开发有限公司董事长胡放博士将生物技术产业形容为一个链条，他说，整个链条应相互适应，任何环节存在限速因素都将导致整个系统的减速。作为生物制药企业的决策者的任务就是如何使自己的企业与整个链条匹配，找到“出口”和“入口”。该公司副总经理卓冰认为，生物技术产品在整个链条的不同环节有相应的市场定位，一是产品市场，即出售最终的生物医药产品；二是技术市场，即通过转让、贸易等手段，投资获得回报；三是资本市场，通过上市等方式体现公司的价值，而投资家、风险投资公司就是这个市场的顾客。

北京北医联合药业有限公司总经理宋东光女士把生物制药产业的链条更具体地加以了表述。在不同时期注入资金以及获得的回报都会不一样，总的来说，越早进行投入的资金要求越小、承担的风险越大、获取回报的周期越长，但收益也有可能最大 种子期与创立期投资比例为1:100。宋总认为，种子期是生物医药企业投资的最佳时机，而券商投资比较好的时机在创立期。

风险投资对于生物医药产业意义重大 在世界各地的生物技术产业的发展中，风险投资都起到极其重要的作用。生物医药行业是北京科技风险投资股份有限公司的重点投资领域之一，该公司副总裁张小军先生在分析我国生物医药行业的前景时认为，我国的研发力量与发达国家相比非常薄弱

第四篇：生物制药技术

08药学***3陈省委

组合生物合成药物进展

摘 要50年来抗生素在人类疾病治疗中发挥了重要作用,今后的几十年里它们也将是关键的治疗剂。尽管在过去的20年中通过靶向筛选发现了一些微生物药物,但是这种筛选方法很难发现新类型药物。组合生物合成可以弥补这种不足,通过基因工程方法改造微生物基因和酶,产生新的抗生素,发现那些在自然界中不能发现的药物。

关键词 基因工程合生物合成新抗生素

微生物种类繁多,其产物化学结构丰富多彩,生物活性十分广泛,是开发各种新产品的丰富资源,但是传统的筛选方法已远远不能满足社会发展的需要。随着分子生物学和生物技术的发展,以及基因组学、蛋白质组学、生物信息组学、代谢组学研究的深入,人们对微生物基因组的研究也有了显著进展,已经阐明了许多与微生物代谢有关的生物合成基因,为微生物组合生物合成药物的研究和开发奠定了良好的基础。

一、研究背景

自1928年弗莱明发现青霉素和1942年瓦克斯曼发现链霉素以来,微生物药物在疾病防治和拯救人类生命中起着十分重要和不可替代的作用,特别是抗生素被国外科学家誉为20世纪医学领域的皇冠宝石。微生物药物一直是临床最常用的药物,在西方发达国家,抗生素占临床处方药物的20%以上,在中国约占处方药物的30%。但自上世纪70年代后,随着脊髓灰质炎、天花、麻风等传染性疾病先后在全球范围内被消灭,国家对微生物药物研究的支持逐渐下降,抗传染病药物研究进入了困难时期。上世纪90年代后,我国在已有亿乙肝病毒携带者的基础上,又出现了100万以上人类免疫缺陷病毒(HIV)携带者。2002年末以来,重急性呼吸窘迫综合征(SARS)的出现使我国的传病控制告急,不得不重新思考微生物药物的研究策略在新的时期里,微生物药物研究再度升温,原因

①新病原微生物不断出现,如SARS、艾滋病(AIDS)疯牛病等;②生物武器的使用,如炭疽等;③各种耐菌株在世界范围的传播;④许多传染性疾病,如肺核、血吸虫病等的死灰复燃。目前国内外侧重研究的生物药物,主要有抗新病原微生物,抗耐药菌,抗病毒,抗肿瘤抗生素以及微生物来源的生理活性物质。微物药物的研究主要

包括以下内容:①抗新病原微生药物的寻找与开发;②细菌耐药机制及其抗耐药细药物研究;③微生物药物的生物合成基因研究;④组生物合成微生物药物研究。其中组合生物合成微生药物是近年发展较快的研究领域,将在创新药物研中发挥重要作用。

二、组合生物合成生物技术,尤其是基因工程技术的不断发展,为生物医药领域开辟了广阔的前景;通过基因工程技术所得到的药物也在临床治疗某些疑难疾病中发挥着越来越重要的作用。

广义,基因工程产品分为两类

①单基因直接产物。通常是指单个基因编码序列的翻译产物(蛋白质),它们一般是生物大分子如干扰素和单克隆抗体,目前生物医药领域中开发的多数产品均属于此类,其中包含有效地用于临床治疗的如重组人胰岛素、干扰素和促红细胞生成素。我国在此领域独创的药物不多,而且这类药物的一个突出缺点是它们比较容易被仿制,只要有了相应的细胞系即可利用基本设备进行生产。

②多基因间接产物。是指由多基因编码的多酶体系介导而合成的小分子化合物和多肽,包括自然界由微生物和植物产生的天然产物,如抗生素、生理活性物质或萜类化合物等结构比较复杂的化合物。它们品种繁多,性能各异,仅就目前研究得比较深入的聚酮体和萜类化合物,就包括具有抗肿瘤作用的阿霉素、紫杉醇,具有免疫抑制作用的FK506、西莫罗司,具有降血酯作用的洛伐他汀、银杏内酯,具有抗结核杆菌作用的利福霉素,抗疟药物青蒿素等。

组合生物合成(combinatorial biosynthesis)是在微生物次级代谢产物合成基因和酶学研究基础上形成的。组合生物合成的概念是结构不同但生物合成途径相似的抗生素生物合成基因之间可以进行重组、组合或互补产生新结构的化合物。尽管微生物药物的结构多样,但形成这些产物的主要生化反应机制却基本相同,它们通常是由非常简单的化学物质,如小分子羧酸和某些氨基酸作为合成起始单位和延伸单位,通过由一系列基因编码的多酶体系参与的生物化学反应(构成一个合成途径)而形成的,参与这些天然产物生物合成的多酶体系是由多个结构明显分开的功能区域所组成。研究表明,参与这类小分子生物合成的基因通常是连锁或邻接而构成一个基因簇(cluster),这为基因的克隆和操作提供了方便,同时由于参与

次级代谢生物合成酶系对底物的特异性,专一性要求不是很严格的,对结构相类似的底物均可识别,这一特点为不同基因组合产生新的化合物创造了条件。因此,有针对性地对某些基因进行操作,如替换、阻断、重组以及添加、减少组件等,均有可能改变其生物合成途径而产生新的代谢旁路(metabolic pathway),继而形成新的化合物,这就为组合生物合成提供了基础,国际上已有通过这些手段得到多个化合物的报道。

三、研究的科学意义

开展微生物基因工程组合生物合成创制新型药物研究,具有如下意义。

1、利用组合生物合成体系,完成化学方法不能完或难以完成的活性化合物的合成,如抗癌药物紫杉(taxol)等;这类活性化合物在自然界中含量少、需要大、医学价值高,而且通常化学合成困难(成本高,难大,环境污染严重),为了确保红豆杉资源的可持续用,除正在开展的苗圃栽培,并以苗圃作为紫杉醇提的原料之外,通过生物合成来使它们具最终的商业值是一个极具潜力的手段。例如,与抗癌药物紫杉醇用相似的埃波霉素(epothilone)已在链霉菌中通过合生物合成方法获得表达,现已进入开发研究阶段。、对一些现有的结构复杂的天然产物如青蒿素银杏内酯等有效组分进行定向合成,对临床用抗生品种进行有针对性的修饰和改造,如对红霉素进行造产生酮内酯型的大环内酯类抗生素,获得对临床药菌具有活性的抗生素衍生物;或者通过对现有天产物或抗生素的结构改造,获得具有全新活性的或化性能有明显改善的天然产物或新抗生素。、组合生物合成产生新化合物的潜力很大,化合数是以可操作基因的指数方式形成,如设R为可利的基因数,n是每个基因的不同等位形式(即不同天产物来源的数目),从理论上讲经过基因组合可得Rn种排列组合,即得到Rn个化合物。通过组合生合成,获得一大批新化合物,作为高通量药物筛选样库的来源之一。、由于多基因组合操作的平台是以易于大规模产的微生物体系为基础,使创制新型药物的研究便产业化。、组合生物合成的研究,必将推动我国在基因水对天然资源的利用,更好地利用植物代谢产物,挖掘前实验室条件下无法进行培养的生物体,包括海洋的生物体。随着研究和应用的发展,植物和海洋生物级代谢产物的组合生物学研究,也将蓬勃

发展起来。

四、国内外研究现状

1985年,Hopwood教授[4]在世界首次报道用遗工程的手段合成“非天然”的天然产物isochromanequinone,该工作为后来的组合生物合成奠定了础。在以后的十几年里,这一领域成为天然产物代工程研究中最活跃的领域,许多微生物次级代谢研的专家都加入这一领域的工作,因为组合生物合成潜力制造出很多先导化合物。目前的发展趋势由最初的基础研究逐步演变为基础与应用兼顾,有的地向产业化迈进。该领域的研究也同样得到工界的重视,美国加州高新技术产业公司研制的埃波素(epothilone D)已进入III期临床评价阶段。埃霉素原来由纤维堆囊黏细菌产生,其产量低,繁殖时间长,产品无法进行产业化生产。该公司利用基因组合技术使纤维堆囊黏细菌的埃波霉素生物合成基因在链霉菌中得到表达,并通过酰基转移酶域替换及羟基化酶基因的阻断,获得了主要产生埃波霉素中抗肿瘤活性最好组分的epothilone D的基因工程菌。我国自上世纪80年代初开展以多基因组合工程技术研制新药的研究,在聚酮类抗生素如大环内酯类抗生素、利福霉素、安莎霉素及抗生素产生菌分子生物学研究方面,取得一定进展。国家重大专项支持的基因工程必特螺旋霉素己进入临床研究,基因工程必特螺旋霉素的研制为组合生物合成技术应用于小分子化合物的创制中提供了良好的工作基础和经验。我国微生物代谢产品研究历史悠久,已形成多学科协调合作的体系,近年来在国家的支持下该体系已得到一定的发展,加强了微生物及代谢产物资源的开发。我们已逐步建立难培养极端微生物和未培养微生物资源及海洋微生物的挖掘工作,建立并完善从土壤或其他来源直接分离DNA技术。我国有很强的有机化学合成能力,可以合成进行组合合成的起始单元,开展前体介导的组合生物合成(precursor-directed biosynthesis)研究。我们已建立并不断完善多种生物活性筛选模型,有天然产物化学分离鉴定及药理、药效、毒理评估的配套学科。

目前基因工程技术的发展水平,在单基因操作方面已经比较成熟;在多基因操作层次上虽然技术难度相对比较大,但近年来在此研究领域已有了迅猛的发展,已积累了较好的研究基础,许多次级代谢产物生物合成基因簇已得到克隆,基因结构与功能已得到阐明,并且发展了一系列大容量载体和合适的宿主表达系统。组合生物合成已形成国际药物领域研究的热点和一个重要发展方向。

五、研究方向与前景

我国天然微生物及植物资源丰富,以微生物作为平台的药物生产历史悠久、种类繁多,利用这一宝库开展组合生物合成研究,建立新型化合物库,作为新型药物或先导化合物的重要来源之一,有重要的理论与实际意义。组合生物合成为当今世界研究热点,我国也有一定工作基础,开展这方面的研究将有利于加深对次级代谢生物合成机理的研究与应用、促进生物技术新药研制中的作用,对发展我国新药有重要意义,并推动新药研究中高通量筛选技术与方法的建立与善,筛选出有价值的新药。

我们要重点加强难培养微生物及海洋生物资源挖掘工作,建立并完善从土壤或其他来源直接分DNA技术,以丰富组合生物合成基因资源;加强微物天然化学研究,建立微量、快速、高效鉴定天然产化学结构的技术和方法;充分利用我们已经建立的种生物活性筛选模型,通过广泛地联合与协作,扩展合生物合成技术在创新药物中的应用,建立我国基工程微生物组合生物合成创制新型药物或先导化合研究的技术平台。该研究将有助于开拓和促进我国新技术在新药研究与开发中的应用,对创制具有我自主知识产权的新药将会有积极推动作用。

对本课程的意见：

1、可能是因为选课人太少的问题，上课的时候没有很好的听课气氛，不过主要

还可能是自己的原因，自己不能集中精神听讲。

2、以后只要选课的人比较多了，应该会好一些，上课的人少了，总是觉得就像

这门课不重要，老师讲的很清晰，主要是我们上课时常开小差。自从上了大学，就没太有人管了，有时听起课来就爱听不听，这倒是对每门课都差不多的。

3、课堂上可以稍微提问一下，因为提问往往可以引起同学们的注意，这样走神的情况可能会少一些。

4、课堂中还可以穿插一些与课程有关的历史、说一下那些地方比较适合做研究、考研究生去哪里比较好啊什么的，这样既可以对现在的科研大环境有所了解，课堂内容也不至于太单调。

最后谢谢老师兢兢业业地为我们把课上完，尽管上课人数少，你还是把课完整地给我们讲完，谢谢老师为我们的付出。

第五篇：生物制药考试

生物制药试题

1、简述基因工程药物生产的基本过程？

（1）目的基因的分离和提取（2）.目的基因与载体结合构建重组体（3）重组体导入宿主细胞（4）重组体的筛选、鉴定和分析（5）目的基因的表达

上游阶段：主要是分离目的基因、构建工程菌。目的基因获得后，最主要的就是目的基因的表达。选择基因表达系统主要考虑的是保证表达的蛋白质功能，其次是表达的量和分离纯化的难易。此阶段的工作主要在实验室内完成。

下游阶段：从工程菌的大量培养一直到产品的分离纯化和质量控制。此阶段是将实验室的成股票产业化、商品化，主要包括工程菌大规模发酵最佳参数的确立，新型生物反应器的研制，高效分离介质及装置的开发，分离纯化的优化控制，高纯度产品的制备技术，生物传感器等一系列仪器表的设计和制造，电子计算机的优化控制等。

2.现代生物技术包括哪些？在生物制药领域的主要应用是什么？

酶工程、发酵工程、细胞工程、基因工程、蛋白质工程

1.抗生素不仅可用于治疗细菌感染而且可用于治疗肿瘤以及病毒引起的疾病。一个好的抗生素应具有较广的抗菌谱外，还应具有较好的选择性，不产生过敏和耐药性，有高度的稳定性，收率高，成本低，适于工业生产.目前生产和应用的抗生素还不能完全满足以上要求 利用发酵技术生产的“抗生素”可以把微生物代谢产生有用的物质起到对人类疾病的预防和治疗。还可以通过发酵工程技术生产维生素类药物，多烯脂肪酸，医用酶制剂。

2．运用固定化技术制备药物及中间体固定化技术主要指酶、完整细胞的固定化，采用固定化技术后，酶既不会流失，也不会污染产 品质量。固定化细胞可以使酶在细胞内环境中发挥作用，酶活力损失少，而且免除了破碎细 胞提取胞内酶的手续。固定化酶在经过滤或离心后可以长期重复使用，而且它的稳定性也得 到提高，在实际应用中，固定化酶可以装在反应器中，使整个生产连续化进行，有利于生产 的自动化控制，提高生产率。

3．利用动物、植物细胞和组织培养来提供药物，通过 动物细胞培养，已可获得病毒疫茵、干扰素、激素、单克隆抗体、免疫制剂及特殊的酶和物质。把植

物细胞或组织从植物体内分离出来，并在比较简单的培养基中进行培养可获得药品，具有不受气候影响、稳定供应、在 控制条件下生产、可采用连续方法生产等优点。

4.基因工程技术在药物生产过程中主要用子改良工业生产菌种、提高菌种生产能力和性 能、提高有效组分含量、简化工艺提高收率、有利于提取精制等后处理工序，并可大大减少 环境污染等。随着对各种工业生产的微生物药物生物合成途径的深人了解以及基因重组技术的不断发展，应用基因工程技术定向构建高产菌株，改进药物生产工艺。

3、什么是人类基因组计划？它对生物制药有什么意义？

定义：人类基因组计划是美国科学家于1985年率先提出的，旨在阐明人类基因组30亿个碱基对的序列，发现所有人类基因并搞清其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息，使人类第一次在分子水平上全面地认识自我。

意义：1.人类基因组研究为生物制药提供了明确的目标，对人类基因组的研究最终将阐明疾病的发生机理和遗传基础。而这些问题一旦明确，生物制药就有了明确的目标，从而极大地减少药物研究的盲目性。

2.人类基因组研究推动了基因工程药物的发展 通过人类基因组研究，许多致病基因将被查明。无论在疾病的诊断还是防治方面，都为基因工程药物提供了广阔的研究领域。通过正常基因和致病基因的比较，我们将能发现征服疾病的途径，这些途径可能相当一部分是基因工程药物。因此，人类基因组的研究为生物制药提供了难得的发展机遇。可以相信，随着人类基因组研究的进展，通过转基因工程或克隆技术生产的试剂盒或治疗药品将逐渐增多。同时，基因工程药物的发展也使治疗成本大幅降低，4、什么是分子标记？简述分子标记在药用植物中的应用。

定义：分子标记是生物遗传标记的一种。指受基因控制并且能够稳定遗传的,能代表个体或群体的遗传特征,并可被用作遗传分析的物质。

广义的分子标记是指可遗传的并可检测的DNA序列或蛋白质。狭义分子标记是指能反映生物个体或种群间基因组中某种差异的特异性DNA片段。

概念：是以个体间遗传物质内核苷酸序列变异为基础的遗传标记，是DNA

水平遗传多态性的直接的反映。

应用： DNA作为植物的遗传物质,具有稳定、可靠、不受外界因素影响的特点,目前利用不同种类的分子标记开展中草药植物的种属分类工作取得了很大进展。采用的分子标记多种多样,以RAPD标记较多见。所涉及的中草药植物总计达到近百种之多,对于不同的中草药的不同种的分类来讲,利用分子标记技术不仅可以对分析结果进行聚类分析,而且可以获得与种有关的DNA 带型。

1.近缘药用植物品种的DNA分子鉴定近缘药用植物品种的鉴定往往采用传统的生药学方法,但近缘药用植物品种在外观形态、组织特征、化学成分等方面十分相似,难以准确辨认。而DNA分子遗传标记能够从分子水平上检测生物的遗传背景差异。

2.药用植物道地性分析药材的“道地性”是中草药研究的一个重要的方面。采用DNA分子诊断技术并辅以形态学分析,可以从分子水平上来揭示药材的“道地性”。

3.分子标记辅助药用植物育种 品质选育传统上主要是依据一些形态、生理生化性状选择亲本及子代。分子标记相对于形态标记具有无可比拟的优越性。在基因定位基础上,借助与有利基因紧密连锁的DNA标记,在群体中选择具有某些理想基因型和基因型组合的个体,结合常规手段,培育优良品种。这种将标记基因型鉴定整合于经典育种研究中的新型育种方法,称为分子标记辅助选择。

利用分子标记技术在农作物中定位了大量的主效和微效基因,有关的分子标记辅助选择已成功展开并获得了显著的进展。在中草药植物的育种研究方面,可以利用分子标记在育种过程中进行亲本性状的鉴定、检测,辅助选择亲本及子代,加速品种的培育、缩短育种周期。

5、什么是反义RNA?与传统药物相比，反义RNA作为基因治疗药物的主要优点。

定义：反义RNA是指与mRNA互补的RNA分子，也包括与其它RNA互补的RNA分子。由于核糖体不能翻译双链的RNA，所以反义RNA与mRNA特异性的互补结合, 即抑制了该mRNA的翻译。通过反义RNA控制mRNA的翻译是原核生物基因表达调控的一种方式。

定义：通过人工合成反义RNA的基因, 并将其导入细胞内转录成反义RNA，即能抑制某特定基因的表达，阻断该基因的功能，有助于了解该基因对细胞生长和分化的作用。

反义RNA，根据反义RNA的作用机制可将其分为3类：Ⅰ类反义RNA直接作用于靶mRNA的S D序列和(或)部分编码区，直接抑制翻译，或与靶mRNA结合形成双链RNA，从而易被RNA酶Ⅲ 降解；Ⅱ类反义RNA与mRNA的非编码区结合，引起mRNA构象变化，抑制翻译；Ⅲ类反义RNA则直接抑制靶mRNA的转录。

1.从癌组织中分离出mRNA, 合成相应的反义RNA。将反义RNA 引入癌细胞阻止癌基因的表达, 抑制癌蛋白的产生, 从而可控制细胞的恶性增殖。反义RNA 可以特异性地抑制癌

基因的异常表达或抑制肿瘤癌细胞特异蛋白质的表达, 诱导肿瘤癌细胞调亡, 因而可应用于癌症的发病机制和治疗研究。

2.在治疗病毒性感染疾病上, 由于病毒核酸的序列比较明确, 易于人工合成相应的反义寡聚核苷酸,来抑制病毒基因的表达。反义RNA 能有效地阻断La Crosse 病毒(LCV), 并且来自dengne Viruses 区的反义RNA 更能有效阻止同源病毒的复制, 且阻断时间和最小片段的反义RNA都能确定, 它可以弥补接种等传统方法存在的不易达到阻止效果和效率较低的缺点。

（1）特异性强反义RNA 在宿主细胞内可以特异性地识别、关闭某一基因, 阻断靶基因的表达, 甚至可以选择性地抑制单一启动子控制的多基因区内某一基因的表达, 而不影响其它基因的表达。

（2）操作简便, 靶mRNA 范围广可以大量地设计合成反义RNA(或反义RNA片段), 仅需要知道病毒、基因或病变细胞的序列信息及其编码蛋白的功能。多个反义RNA 可同时封闭多个基因, 在核内和胞浆中都能发挥作用, 用于治疗多种疾病。（3）安全性好 反义RNA 只与特定的mRNA 结合, 不会因改变基因结构而引起突变, 在剂量多的情况下可以被RNase 水解。与合成药物相比, 副作用较小。而且将含有反义RNA 基因的载体引入原代细胞, 可形成持续稳定的感染细胞系, 使后代具有遗传的抗病毒或抗病特性。