改变国内生产药品的有效期申报资料指引

第一篇：改变国内生产药品的有效期申报资料指引

改变国内生产药品的有效期申报资料指引

发布日期：2015-5-19

1、目的

本指引的制订旨在指导申请人规范对变更药品有效期药学研究资料的撰写，引导申请人关注药品研究的科学性和系统性，提高申报质量。

2、范围

适用于《药品注册管理办法》的“药品补充申请注册事项及申报资料要求”第22项：改变国内生产药品的有效期。

3、依据

3.1 《中华人民共和国药品管理法》(中华人民共和国主席令第四十五号)3.2 《中华人民共和国药品管理法实施条例》（国务院令第360号）3.3 《药品注册管理办法》（国家食品药品监督管理局令第28号）3.4 《关于印发药品注册现场核查管理规定的通知》（国食药监注[2008]255号）

3.5 《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》（《中国药典》2010年版二部附录XIX C）

3.6 《化学药物稳定性研究技术指导原则》（国食药监注[2005]106号）3.7 《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》（国食药监注[2006]678号）

3.8 《中华人民共和国药典》附录

3.9 《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》（国食药监注[2008]242号）

3.10《已上市中药变更研究技术指导原则》(国食药监注[2011]472号)3.11国家其他有关规定

4、申报资料的相关要求

4.1药品批准证明文件及其附件的复印件

包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如药品注册批件（或药品再注册批件）、补充申请批件、药品标准颁布件、药品标准修订批件等。上述批件的附件，应注意提供药品质量标准、说明书备案件等。4.2证明性文件

《药品生产许可证》及其变更记录页、营业执照、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。

4.3 具体变更情况及说明变更原因。4.4药学研究资料

4.4.1连续3个批号的样品检验报告书

提供连续3个批号样品的按执行质量标准（现行版本）检验的自检报告书。4.4.2稳定性研究试验资料 4.4.2.1明确试验用样品信息

试验用样品信息，包括品名、规格、包装规格、批号、批生产量、内包装材料或包装情况、原料药来源、生产时间、生产者、生产地点以及主要生产设备（名称、型号、生产能力范围）等。

试验用样品原则上要求连续三批上市生产规模的药品。如非采用连续三批上市规模的样品，应提供充分理由证明其合理性。

4.4.2.2稳定性研究的试验方法

（1）提供稳定性研究方案，说明稳定性考察条件（列明温度、湿度范围，采用倒置等特殊条件的应注明）、考察项目和考察时间点的设置情况，试验开始时间、检验依据、检测分析方法及判定标准。

长期试验一般应在温度25±2℃、相对湿度60%±10%或温度30±2℃、相对湿度65%±5%条件下进行试验。对于直接接触药品包材为半透性容器的液体、半固体制剂，例如低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶、聚丙烯药用滴眼剂瓶、口服液体药用聚丙烯瓶、口服液体药用高密度聚乙烯瓶、口服液体药用聚丙烯瓶、口服液体药用聚酯瓶等，其稳定性研究应符合《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》、《化学药物稳定性研究技术指导原则》和中国药典2010 年版二部中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》等相关指导原则的要求，即长期试验应在温度25±2℃、相对湿度40%±5%，或温度30±2℃、相对湿度35%±5%的条件下进行，并考察水分或溶剂等损失情况。考察时间点按《中国药典》所附指导原则进行设置。考察项目应根据质量标准和《中国药典》所附指导原则设置。一般应选择在产品保存期间易于变化，并可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的项目，所选取的项目应能较全面、客观地反映产品的稳定性。主要包括物理、化学、生物学和微生物学等方面的指标。对于微生物学指标（无菌、细菌内毒素、微生物限度等），可在起始点、终点考察。增加质量标准以外的考察项目或采用非质量标准的检测方法，应按照《药品质量标准分析方法验证指导原则》及《中药质量标准分析方法验证指导原则》要求提供方法学验证资料。

（2）说明稳定性试验所用主要仪器设备（名称、型号、生产能力范围）、数据采集处理所用工作站及版本。不建议使用N2000、Easy3000等未通过体系认证的液相工作站。

（3）说明稳定性试验所用对照品的来源、批号、含量；采用工作对照品的，应提供完整的标定记录。

4.4.2.3说明稳定性试验是否按照药品上市注册时批准的稳定性试验方案进行，如不一致，如检查项目和实验方法发生变化，需按照药品注册标准变化等有关技术要求进行相应的研究工作。

4.4.2.4提供稳定性试验结果

以数据汇总表形式提供稳定性试验结果。汇总表应包括批号、规格、考察时间（包括具体试验日期）、考察项目及限度要求、考察结果（有具体测试数值的项目应提供具体数值）及与0月检测结果的百分比等信息。

4.4.2.5提供稳定性研究实验图谱

（1）需目视检查的项目（如薄层色谱、纸色谱、电泳等）应提供相应的彩色照片，照片应按试验时间整理，注明试验条件、试验日期、样品编号等信息，并由实验操作者签名确认。

（2）IR、UV、HPLC、GC等需提供原始实验图谱的复印件，可根据考察项目、批号等按试验时间顺序分类整理、编号，并建立图谱索引目录，说明图谱的试验内容。图谱上应有带存盘路径的原始数据文件名、数据采集时间、全部色谱峰的参数（保留时间、峰高、峰面积、定量结果、积分标记线、理论塔板数、拖尾因子、分离度等）等详细试验信息，并由实验操作者签名确认。有关物质图谱应按质量标准规定的比例打印。

4.4.2.6 稳定性研究结果评价

对试验结果进行分析评价并得出初步的结论。比如采用图表进行趋势分析，判断各考察时间点的所有项目是否全部合格，各考察项目随时间的变化情况怎样，是否有变化异常的数据，原因是什么，对稳定性评价有何影响，对考察项目出现明显变化趋势的，按照《中国药典》二部附录要求按95％的可信限进行统计分析，统计分析所得药品有效期是否支持所申请的药品有效期。

4.5修订的药品说明书样稿、药品标签样稿及其详细修订说明

请按照省局办事指南《A206-004 药品补充申请（报省级食品药品监督管理部门备案事项）》备注三，申请人可凭本次变更批件与前一次备案稿合并使用，自行对说明书包装标签变更，省局不再受理相关说明书标签的变更备案申请。因此，本项资料不必提供。

4.6提交的药品注册纸质申报资料的体例设置，按照《申报资料体例与整理规范》要求整理。

第二篇：改变国内生产药品的有效期技术审评资料技术要求-湖北食品药品

改变国内生产药品的有效期技术审评资料

技术要求

1.目的

进一步提升我省药品研发整体水平，规范申请人对变更药品有效期补充申请申报资料的撰写，提高申报质量。2.适用范围

适用于《药品注册管理办法》的“药品补充申请注册事项及申报资料要求”第22项：改变国内生产药品的有效期。3.依据

《药品注册管理办法》（国家食品药品监督管理局令第28号）《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》（《中国药典》2010年版二部附录XIX C）

《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》国家食品药品监督管理总局通告（2015年第3号）

《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》（国食药监注[2006]678号）

《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》（国食药监注[2008]242号）

《已上市中药变更研究技术指导原则》(国食药监注[2011]472号)4.申报资料的项目及相关要求

4.1药品批准证明文件及其附件的复印件

包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如药品注册批件（或药品再注册批件）、补充申请批件、药品标准颁布件、药品标准修订批件和统一换发药品批准文号的文件等，附件包括上述批件的附件，应当包括药品质量标准（除执行标准为《中国药典》标准以外，其他均应提供）、说明书备案件等。4.2 证明性文件

《药品生产许可证》及其变更记录页、营业执照、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。4.3 具体变更情况及说明变更原因

应说明变更前后药品有效期，具体描述变更情况及变更原因，延长药品有效期不得超过长期稳定性试验已完成的时间，药品有效期最长不得超过五年。4.4药学研究资料

4.4.1连续3个批号的样品检验报告书

需提供连续3个批号样品的按现行质量标准检验的检验报告书。4.4.2稳定性研究试验资料 4.4.2.1样品信息

应提供完整的试验用样品信息，包括品名、规格、包装规格、批号、批生产量、内包装材料或包装情况、原料药来源、生产时间、生产者、生产地点以及主要生产设备（名称、型号、生产能力范围）等。

试验用样品原则上要求连续三批上市生产规模的药品。如果有充分的理由，也可采用中试规模产品进行稳定性试验。

4.4.2.2稳定性研究的试验方法

（1）应提供稳定性研究方案，方案应包括稳定性考察条件（注明温度、湿度范围，或其他特殊条件）、考察项目和考察时间点的设置情况，试验开始时间、检验依据、检测分析方法及判定标准。有效期变更主要依据长期留样稳定性试验结果。

（2）长期试验一般应在温度25±2℃、相对湿度60%±5%或温度30±2℃、相对湿度65%±5%条件下进行试验。

对于直接接触药品包材为半渗透性容器的液体、半固体制剂，例如低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶、聚丙烯药用滴眼剂瓶、口服液体药用聚丙烯瓶、口服液体药用高密度聚乙烯瓶、口服液体药用聚丙烯瓶、口服液体药用聚酯瓶等，其稳定性研究应符合《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》、《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》和中国药典2010 年版二部中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》等相关指导原则的要求，即长期试验应在温度25±2℃、相对湿度40%±5%，或温度30±2℃、相对湿度35%±5%的条件下进行，并考察水分或溶剂等损失情况。长期试验是在25℃±2℃/40%RH±5%RH或是在30℃±2℃/35%RH±5%RH条件下进行，由研究者自行决定。

（3）考察时间点按《中国药典》所附指导原则进行设置，长期试验时间点一般应为0、3、6、9、12、18、24、36个月等。

（4）考察项目应根据质量标准和《中国药典》所附指导原则设置。一般应选择在产品保存期间易于变化，并可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的项目，所选取的项目应能较全面、客观地反映产品的稳定性。主要包括物理、化学、生物学和微生物学等方面的指标，以及稳定剂的含量（如，抗氧剂、抑菌剂）和制剂功能性测试(如，定量给药系统)等。对于微生物学指标（无菌、细菌内毒素、微生物限度等），可在起始点、终点考察。另外，还应根据高湿或高温/低湿等试验条件，增加吸湿增重或失水等项目。原料药的考察项目通常包括：性状（外观、旋光度或比旋度等）、酸碱度、溶液的澄清度与颜色、杂质（工艺杂质、降解产物等）、对映异构体、晶型、粒度、干燥失重/水分、含量等。另外，还应根据品种的具体情况，有针对性地设置考察项目，如聚合物的黏度、分子量及分子量分布等；无菌原料药的细菌内毒素/热原、无菌、可见异物等。

制剂的考察项目通常包括：性状（外观）、杂质（降解产物等）、水分和含量等。另外，还应根据剂型的特点设置能够反映其质量特性的指标，如固体口服制剂的溶出度，缓控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂的释放度，吸入制剂的雾滴（粒）分布，脂质体的包封率及泄漏率等。

（5）所用分析方法应经过充分的验证，并能指示制剂的稳定性特征。增加质量标准以外的考察项目或采用非质量标准的检测方法，应按照《药品质量标准分析方法验证指导原则》及《中药质量标准分析方法验证指导原则》要求提供方法学验证资料。

（6）应当注明稳定性试验所用主要仪器设备（名称、型号、生产能力范围）、数据采集处理所用工作站及版本。不建议使用N2000、Easy3000等未通过体系认证的液相工作站。

（7）应当注明稳定性试验所用对照品的来源、批号、含量；采用工作对照品的，应提供完整的标定记录。

（8）应当注明稳定性试验是否按照药品上市注册时批准的稳定性试验方案进行，如不一致，如检查项目和实验方法发生变化，需按照药品注册标准变化等有关技术要求进行相应的研究工作。

4.4.2.3提供稳定性试验结果

以数据汇总表形式提供稳定性试验结果。汇总表应包括批号、规格、考察时间（包括具体试验日期）、考察项目及限度要求、考察结果（有具体测试数值的项目应提供具体数值，不能以符合规定描述）及与0月检测结果进行比较的变化率等信息。同时，应当与变更前稳定性试验数据进行比较。

4.4.2.4提供稳定性研究实验图谱

需目视检查的项目（如薄层色谱、显微鉴别等）应提供相应的彩色照片，照片应按试验时间整理，注明试验条件、试验日期、样品编号等信息，并由实验操作者签名确认，并由质量负责人签名复核。

IR、UV、HPLC、GC等需提供原始实验图谱的复印件，根据考察项目、批号等按试验时间顺序分类整理、编号，并建立图谱索引目录，说明图谱的试验内容。图谱上应有带存盘路径的原始数据文件名、数据采集时间、全部色谱峰的参数（保留时间、峰高、峰面积、定量结果、积分标记线、理论塔板数、拖尾因子、分离度等）等详细试验信息，并由实验操作者签名确认，并由质量负责人签名复核。有关物质图谱应按质量标准规定的比例打印。

4.4.2.5稳定性研究结果评价

对试验结果进行分析评价并得出初步的结论。比如采用图表进行趋势分析，判断各考察时间点的所有项目是否全部合格，各考察项目随时间的变化情况及趋势，是否有变化异常的数据及引起变化的原因，如果稳定性数据表明试验样品的降解与批次间的变异均非常小，从数据上即可明显看出所申请的有效期是合理的，此时通常不必进行正式的统计分析，只需陈述省略统计分析的理由即可。如果稳定性数据显示试验样品有降解趋势，且批次间有一定的变异，则应通过统计分析的方法确定其有效期，即将平均曲线的95%单侧/双侧置信限与认可标准的相交点所对应的时间点作为有效期。如果分析结果表明批次间的变异较小（对每批样品的回归曲线的斜率和截距进行统计检验），即P值＞0.25（无显著性差异），最好将数据合并进行整体分析评估。如果批次间的变异较大（P值≤0.25），则不能合并分析，有效期应依据其中最短批次的时间确定。4.5修订的药品说明书样稿、药品标签样稿及其详细修订说明

应提供修订的药品说明书样稿、药品标签样稿及其详细修订说明。

第三篇：国内生产药品制剂改变原料药产地的申报资料要求

1、国内生产药品制剂改变原料药产地的，该原料药必须具有药品批准文号或者进口药品注

册证书，并提供获得该原料药的合法性资料。

2、（1）药品批准证明文件及其附件的复印件：

包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如药品注册批件、补充申请批件、商品名批准文件、药品标准颁布件、药品标准修订批件和统一换发药品批准文号的文件、《新药证书》、《进口药品注册证》、《医药产品注册证》等。附件包括上述批件的附件，如药品标准、说明书、标签样稿及其他附件。

（2）证明性文件：申请人是药品生产企业的，应当提供《药品生产许可证》及其变更记录页、营业执照、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。

3、药学研究资料：

根据对注册事项的不同要求，分别提供部分或全部药学研究试验资料和必要的原注册申请相关资料，申报资料项目按照附件1～3中相应的申报资料项目提供。

4、变更或增加制剂的原料药产地，变更前后原料药的关键理化性质（如晶型等）应保持一致。变更原料药产地后，制剂质量不得发生变化，药物溶出/释放行为或与体内吸收和疗效有关的重要理化性质和指标应保持一致，不应出现原料药中的杂质和原制剂降解产物以外的新的杂质，稳定性不得较原制剂降低。如变更原料药产地后制剂质量标准发生变化，应同时按修改药品注册标准申报补充申请。补充申请申报资料要求见附件3。

5、申报注册事项34，应当对1个批号药品进行药品注册检验。

第四篇：药品有效期管理制度

药品有效期管理制度3篇

1.目的：加强近效期药品的管理，避免造成经济损失，杜绝将过期药品销售给购货单位。

2.适用范围：对公司经营近效期药品的管理及监控。

3.职责：储运部负责对有效期药品库存资料收集、汇总，督促药品销售部门采取措施快速销售，定期向质量管理部和销售部门提供《有效期药品催销表》，质量管理部负责对近效期药品的养护检查工作进行指导，药品销售部门负责对库存近效期药品采取措施，加快销售。

4.工作内容

4.1近效期药品的概念

4.1.1有效期大于五年(含五年)的药品,其有效期距失效期小于或等于一年半的药品。

4.1.2药品的有效期大于两年(含两年)，且距离有效期限只有一年的药品。

4.2近效期药品的购进

采购部门购进药品时，要求药品离失效期不得低于一年(有效期在一年以内的，离失效期不得低于八个月)。有效期在两年以上的，必须在有效期期限的一半以上。低于以上期限的，不得验收入库。除非双方达成代销协议，卖多少，结算多少。如特殊情况需要，必须由分管负责人批准后，方能入库。

4.3近效期药品的储存与养护

4.3.1凡库存的近效期药品应有明显的“近效期药品”标志。

4.3.2养护人员应严格按照《药品养护管理制度》定期对近效期药品进行养护检查，质量管理部门负责对近效期药品的养护工作进行监督、指导。

4.3.3仓库每月三号前将库存一年内的近效期药品填入《近效期药品催销表》，并分别报销售部、质量管理部、分管业务负责人以催促销售。

4.4销售部门应加强对近效期药品的催销，尽可能避免因药品过期失效而造成损失。

4.5近效期药品调出发货，业务员应事先征得业务用户同意，以防止无效经营活动的发生。

4.1.9质量管理部加强督促、检查，确认近效期药品催销正确性。

4.1.10超过有效期药品的报损，按照公司《不合格品控制程序》处理。

5.相关文件

《不合格品控制程序》

《药品养护管理制度》

6.质量记录

(一年)《近效期药品催销表》

药品有效期管理制度（二）

1、药品是一种规定了有效期的特殊物质。为了保障临床用药安全有效，防止药品过期失效，造成损失，特制定本制度。

2、药品的采购应根据我院临床用药的需要对购进药品的数量进行科学预计，并应遵循勤购勤销的原则，尽量减少药品库存。采购药品时尽量选择距失效期较远的药品(生物制品不少于六个月、其它药品不少于一年)。

3、按照药品的储存条件，采用避光、干燥、冷藏等措施加以保管。

4、药品的有效期应专门登记，并由科室药品质量管理人员定期(每周)到各药房、药库检查并作好登记，发现临近失效期且用量较少的药品要及时向科室报告，以便各药房间调剂使用。不能调剂或调剂后不能在有效期内用完的品种应及时与药品供应商联系退货事宜。

5、有效期药品应按批号存放，遵循先进先出、近期先出和按批号发货的原则。

6、各药房从药库领取药品时，应控制品种、数量和有效期，既要保障临床用药的需要，又要防止过期失效。

7、药房对距失效期___个月的常用药品不能领用;发给患者带走的效期药品，必须计算在药品用完前有一个月的时间;院内使用的效期药品应在距失效期前___月发出。失效的药品不能发出。

药品有效期管理制度（三）

1.目的：加强近效期药品的管理，避免造成经济损失，杜绝将过期药品销售给购货单位。

2.适用范围：对公司经营近效期药品的管理及监控。

3.职责：储运部负责对有效期药品库存资料收集、汇总，督促药品销售部门采取措施快速销售，定期向质量管理部和销售部门提供《有效期药品催销表》，质量管理部负责对近效期药品的养护检查工作进行指导，药品销售部门负责对库存近效期药品采取措施，加快销售。

4.工作内容

4.1近效期药品的概念

4.1.1有效期大于五年(含五年)的药品,其有效期距失效期小于或等于一年半的药品。

4.1.2药品的有效期大于两年(含两年)，且距离有效期限只有一年的药品。

4.2近效期药品的购进

采购部门购进药品时，要求药品离失效期不得低于一年(有效期在一年以内的，离失效期不得低于八个月)。有效期在两年以上的，必须在有效期期限的一半以上。低于以上期限的，不得验收入库。除非双方达成代销协议，卖多少，结算多少。如特殊情况需要，必须由

分管负责人批准后，方能入库。

4.3近效期药品的储存与养护

4.3.1凡库存的近效期药品应有明显的“近效期药品”标志。

4.3.2养护人员应严格按照《药品养护管理制度》定期对近效期药品进行养护检查，质量管理部门负责对近效期药品的养护工作进行监督、指导。

4.3.3仓库每月三号前将库存一年内的近效期药品填入《近效期药品催销表》，并分别报销售部、质量管理部、分管业务负责人以催促销售。

4.4销售部门应加强对近效期药品的催销，尽可能避免因药品过期失效而造成损失。

4.5近效期药品调出发货，业务员应事先征得业务用户同意，以防止无效经营活动的发生。

4.1.9质量管理部加强督促、检查，确认近效期药品催销正确性。

4.1.10超过有效期药品的报损，按照公司《不合格品控制程序》处理。

第五篇：药品有效期控制措施

效期药品控制措施

为进一步加强药品效期管理，确保药品质量，保障人民群众用药安全有效，防止由于药品过期而造成的浪费，使药剂科的药品管理更加规范化，特制定了如下控制措施。

1、采购人员在编制采购计划时，按照临床实际需要，掌握药物使用的一般规律，并根据目前医疗单位的实际情况，制定严谨、科学、合理的药品采购计划。尽量避免计划的偏大或偏小，以免积压或缺货。在采购原则上宜分次少量，对有效期限在6个月内的近效期药品不得采购。对用量较少的药品，其存量不得超过一个月的用量。尽量避免近效期药品的形成。

2、在药品入库验收时，除检查药品的一般项目外，需特别注意药品的有效期。对已超过1/2有效期的药品谨慎入库。对已经在6个月内的近效期药品，原则上不得入库（临床有特殊需要的除外）。在药品上架摆放过程中，同种药品按有效期长短次序分开摆放，在药品出库时，严格按照“先进先出，近期先出，按批号发货”的原则发放药品，加强药品的日常养护工作，及时发现近效期药品。

3、将药库、药房分成若干个区域，每个区域指定专人负责。相应的责任人员每月一次定期对责任区域内的近效期药品进行检查并作书面登记，同时对近效期药品使用近效期标识。负责近效期药品管理的各位责任人员将数据汇总后上报药剂科主任。

4、发现滞销药品及近效期药品及时与临床沟通尽快将药品使用。同时加强药剂科内部各科室之间的沟通。我院设有库房、药房。各个药房在药品使用类别、剂型上有很大的区别。通过相互沟通，将近效期药品及本药房积压的药品在其他药房之间进行交流，内部调剂以加快使用。

5、加强药学工作人员的业务学习，提高对近效期药品的管理水平和责任心。