ADA会议进展

第一篇：ADA会议进展

[ADA2007]内质网应激学说能获得下一个ADA大奖吗?

作者:idiabetes 来源:本站原创 2007-8-7 17:09:00点击数:3788加入收藏

内容概要：

李宏亮 卫生部中日友好医院内分泌科

胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能减退是2型糖尿病(T2DM)发病的两个关键因素，但T2DM的病因和发病机制尚未完全阐明。近年来众多证据表明，肥胖伴有细胞应激和炎症信号通路的激活，并提出氧化应激学说、炎症病因学说等，且2004年“氧化应激”及2007年“炎症”学说相继获得ADA大奖。近期研究发现，内质网应激与糖尿病IR和β细胞功能减退密切相关，这也是此次ADA研究热点之一。内质网学说能否获得下一个ADA大奖呢？这个问题备受关注。

氧化应激与2型糖尿病

2004年6月，第64届ADA Banting奖获得者Brownlee教授阐明了高血糖诱导的氧化应激，是发生糖尿病并发症的共同病理生理通路。糖尿病患者持续的高血糖水平，诱导细胞内产生大量反应性氧化产物（ROS），并最终导致细胞损伤。现认为T2DM时高血糖症诱导氧化应激，而后者参与了胰岛β细胞功能受损及外周胰岛素抵抗的发生发展。

氧化应激损伤胰岛β细胞的具体机制目前尚不完全清楚。研究发现ROS可导致PDX-1mRNA表达降低，诱导PDX-1合成减少，从而使胰岛素合成减少。ROS对PDX-1基因表达及其活性的影响主要是通过激活JNK通路而实现的。此外，ROS可减少血浆还原型谷胱苷肽水平，损伤胰岛β细胞膜的结构和功能，减少胰岛素的分泌。UCP-2可减少ROS生成，故诱导UCP2表达上调可降低葡萄糖刺激的胰岛素分泌。ROS也可通过细胞膜脂质过氧化及影响线粒体ATP生成，使细胞内游离钙离子增加，进而激活磷脂酶促进膜磷脂分解，并激活脂加氧酶和环加氧酶形成具有高度生物活性的炎性介质，最终导致β细胞损伤调亡。

氧化应激时被激活的多种应激敏感通路可能与外周组织胰岛素抵抗发生有关，如NF-κB、PI-3K、MAPK及JNK通路等。尤其近来发现在中国仓鼠卵巢细胞中，氧化应激活化的JNK通路可增加IRS-1的丝氨酸磷酸化，并抑制胰岛素刺激的酪氨酸磷酸化，从而抑制胰岛素信号转导通路。另外TNFα是一种致炎因子，能导致ROS升高，使用ROS清除物质可减轻胰岛素抵抗，过度表达ROS清除物质可提高胰岛素敏感性。有关机制仍需进一步探讨。

炎症反应与2型糖尿病

20007年第67届ADA授予Gokhan S.Hotamisligil博士杰出科学成就奖，其演讲题目是《肥胖和糖尿病的炎症基础》。

报告阐述了肥胖、炎症及胰岛素抵抗之间的关系，提出有望将炎症分子作为一些代谢病，如肥胖病、糖尿病、动脉粥样硬化，非酒精性脂肪肝炎的治疗靶点

内质网应激与2型糖尿病

内质网（ER）是真核细胞蛋白质翻译合成和细胞内钙离子的储存场所，对细胞应激反应起调节作用。内质网应激（ERS）是指由于某种原因使细胞内质网生理功能发生紊乱的一种亚细胞器病理状态。目前研究发现ERS在T2DM的胰岛β细胞功能受损及外周胰岛素抵抗中占据着重要的地位，也是今年ADA大会研究热点。

胰岛β细胞具有高度发达的内质网，过度的ERS可能导致β细胞功能受损，甚至凋亡。Scheuner D等研究发现eIF2α突变纯合子鼠其胚胎和新生鼠体内均存在严重的β细胞缺乏，胰岛素含量显著降低，从而提示eIF2α在高脂诱导的胰岛功能损伤中起到了保护作用。ERS通过CHOP、JNK和Caspases途径介导的β细胞调亡是糖尿病发病的另一重要机制。研究发现杂合子Akita小鼠，由于胰岛素基因突变干扰了胰岛素二硫键的形成，使蛋白错误折叠，加重内质网应激，诱导CHOP表达增强，导致β细胞调亡；而在CHOP敲除小鼠中诱导Akita突变后，可保护β细胞数目并延迟高血糖的发生。

Ozcan U等发现肝细胞发生ERS时IRS-1的酪氨酸磷酸化明显降低，而JNK依赖性的丝氨酸磷酸化是升高的；阻断JNK通路后，可逆转ERS引发的上述变化，提示ERS可通过促进JNK依赖性的IRS-1丝氨酸磷酸化而影响胰岛素的受体信号通路，导致胰岛素抵抗。进一步说明ERS可通过JNK通路活化导致细胞胰岛素受体信号通路抑制。氧调节蛋白150（ORP150）是一种内质网分子伴侣，研究表明ORP150可保护细胞免受ERS所致损伤。

JNK通路与2型糖尿病

氧化应激、炎症反应及ERS导致T2DM胰岛β细胞功能损伤和外周胰岛素抵抗的机制均十分复杂，有许多的因子和通路被激活并发挥作用，而ERS、氧化应激及炎症反应均可通过诱导活化JNK通路参与T2DM的发生发展，阻断JNK通路可改善胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗。

Kaneto H等发现在体外诱导小鼠胰岛发生氧化应激，JNK通路首先被活化，诱导PDX-1活性降低，抑制胰岛素基因转录，造成了β细胞功能受损。Kaneto等还构建一种JNK抑制性多肽，经腹腔注射到C57BL/KsJ-db/db鼠体内，发现接受JHTF处理鼠的非空腹血糖水平明显降低。目前认为JNK通路活化参与了肥胖及糖尿病外周组织胰岛素抵抗的发生。Hirosumi J等将高脂喂养肥胖鼠的JNK基因敲除后，发现其同野生型鼠比较，IRS-1丝氨酸磷酸化水平降低，胰岛素敏感性增加，提示阻断JNK通路可减轻胰岛素抵抗并改善糖耐量，这是一种糖尿病治疗的潜在性途径。

展望

总之，氧化应激、炎症反应及ERS在糖尿病发病中均起了重要作用，随着ERS学说研究的不断深入、完善，糖尿病发病的新机制可能被揭示，我们相信该学说最有可能获得下一个ADA大奖。另外，JNK通路

是上述三者的共同通路，抑制JNK通路能够改善β细胞合成分泌胰岛素的功能，并可能改善胰岛素抵抗，从而可能成为糖尿病治疗的潜在性靶点

第二篇：Ada的工作总结（最终版）

工 作 总 结

工作时间：2.24—3.02

主要工作：

1.这周共有6场DEMO课, 共到场人数23人，Walk in有6个，Call in有0个.订金7个，vip 5个，续VIP有1个。

2.费用的接收及退费的办理；

3.停车券的统计与售卖；

4.安检工作；

5.及时更新及发送日报表，周报表，学员档案等各类表格。

6.配合教师的其他工作，下课时看好孩子，不让小朋友独自出去。

Ada

2014-3-02

第三篇：ADA在职证明(样本)

在职证明（样本）

兹证明***先生/女士现任***单位***职务.***先生/女士从****年起在本单位任职，该职位系固定职位，年收入人民币****。本单位同意其于2011年6月赴美国参加圣迭戈第71届糖尿病科学大会，同时保证其归国后继续任职。

如您有任何问题，请致电：********向本单位查询。

CERTIFICATE

THIS IS TO VERIFY THAT MR.（或MRS）.****（*为申请人姓名拼音）ASSUMES THE POSITION OF****（*为申请人职务）IN OUR COMPANY（如申请人为医院请将COMPANY更换为HOSPITAL）.MR（或MRS）****（*为申请人姓名拼音）HAS BEEN EMPLOYED BY OUR COMPANY（如申请人为医院请将COMPANY更换为HOSPITAL）SINCE ****（*为申请人在本单位开始工作年份）HIS（或HER）POSITION IS A PERMANENT ONE WITH ANNUAL SALARY OF RMB****（*为申请人年收入，不应少于8万）

MR（或MRS）****（*为申请人姓名拼音）IS GOING TO ATTEND ADA 71st SCIENTIFIC SESSIONSIN SAN DIEGO,CALIFORNIA, USA, IN JUNE 2011.WE BELIEVE AND GUARANTEE HIS（或HER）TIMELY RETURN AND REPORT TO HIS（或HER）DUTY AFTER COMPLETION OF THIS TRIP.IF YOU HAVE ANY QUESTION, PLEASE CONTACT US AT****（单位联系电话）

XX年XX月XX日（盖章）

第四篇：2011两会议提案进展情况汇报

西安市农业委员会

进展情况的汇报8农业新技术推广、9个方面，涉及关于2011年人大代表建议政协委员提案办理 市政府督查室： 今年以来，在市委、市政府的正确领导下，我们坚持“围绕中心，督促落实，突出重点，注重实效”的指导思想，领导重视，落实责任，积极联系，规范程序，认真贯彻落实上级部门指示，积极开展人大代表建议、政协委员提案的办理工作，为促进全市农业和农村经济社会发展提供有力保障。

一、基本情况 今年，我委收到市十四届人大六次会议建议件、市政协十二届五次会议提案件，涉及设施农业建设、生态农业、农业园区建设、农民专业合作组织发展、农作物新品种选育、动物防疫、农产品安全、扶贫等11个

处室。

这些建议反映了目前农村存在的一些实际问题。这些政协委员提案有很强的针对性和操作性，对我们工作给予了很大帮助，拓展了工作思路，完善了工作措施，对加快发展都市型现代农业，推进新农村建设，促进农业和农村经济发展方式转变，产生了积 — 1 —

极作用。

二、工作进展情况

办理政协委员提案，是督查工作的重要内容。市农委上下不断提高认识，明确要求，落实责任，积极主动，规范管理，采取了综合措施，取得较好效果。

（一）高度重视，落实责任

自接到议提案交办工作通知以后，批示，3月4日，张宁副市长专门对市人大

示：“要求我委就人大代表建议抓紧落实答复”

视议提案办理工作，召开专题会议研究；

部会议上多次强调议提案的答复工作，时督促办理；委考评办将议提案办理情况作为一季度考核的重点之一，有力推动了议提案办理工作。

件议提案的答复都严格把关，协调解决办理中的难题。

特别是有关涉及我委农产品质量安全与流通方面的交办内容，由于我委近期处室机构改革，业务即将移交产业化处负责，作同志及时向分管处长与委领导汇报，得到委党委及时研究部署，一方面机构改革工作正常进行，同时这两个处室积极配合，协调落实议提按办理工作，确保代表、委员得到满意答复。

在办理过程中，个别代表委员的建议由于不属于我委职能范围，我们在和代表委员进行仔细沟通，0192号议案作出批 农委党委高度重 办公室负责督察工市政府有关领导做出重要。委领导在全系统领导干并要求负责督办的同志及各分管领导对责任处室每一质量流通处关于流通方面有关面对这个问题，并及时汇报市人大常委会

人事代表联络工作委员会、市政府督查室、市政协提案委员会，协商移交相关部门办理。

在委领导的重视下，各承办处室认真负责，承办同志尽职尽心，在春季农业生产各项工作任务很重的情况下，依然保障议提案办理工作有序进行。

（二）明确时限，积极联络

接到议提案后，党委副书记、以上干部参加的议提案专题交办会，等提出了明确要求；同时，要求各承办处室必须在完成与代表的见面和文字定稿工作，对议案数量较多，且有的题目过大，灵活方法，将1份建议复印几份，复，再由办公室进行汇总；

络，将超出市农业委员会职能范围的内容进行解释。

工作细致，截至4月2日上午，意。

在建议的办理过程中，逐项进行答复；通过登门拜访、专题调研以及电话联系等方式，加强与代表、委员的沟通，摸清了代表、委员的初衷，共商解决问题的办法；认真听取代表、委员对办理工作的意见，对代表、委员不满意的，重新进行办理，直至满意。

代表的建议，都能够认真回答，有的甚至跑三次才见到了委员，纪委书记章忠明立即召开了处对议提案办理的问题、5内容繁杂的实际，安排到有关的业务处室分别答代表反馈回的结果没有一件不满4日前答复完毕。针由于我们的相关办理处室对每个格式30日前月月10我们采取答复定稿后，我们再同代表和委员联各承办处室、承办人都能够认真负责，对这样一丝不苟的精神和诚恳的态度，委员非常感动。每件答复定稿后，由委办公室严格把好文字关、格式关，再由主管副主任审签，规范办理程序，保证了办理质量。

三、收获与体会

1、领导重视是办理好议案的前提。

到议提案是社会各界对农业农村经济工作的关心和支持，代表、委员的议提案，是对人民群众负责，进，从而把办理工作放在了重要位置，理效果。

2、规范办理程序是保证办理质量的关键。

交办会议精神，采取交办议提案、式联系代表委员、共同商议、确定答复意见、办公室把关、分管领导审签、印制分送有关单位和个人、个环节，确保办理质量。以往的经验证明，抓好办理环节，明确时限，督查落实，就能够取得较好效果。

3、加强沟通是提高办理质量的重要保证。

中，承办干部充分了解代表、能范围，交流我们已做的和正在进行的工作开展情况、及下一步打算，充分取得理解和支持，进了议案落实。

下一步，我们将逐步完善工作制度，前圆满完成交办任务，并定期对今年已办结的议提案进行回头市农业委员会领导认识办理好也是对农业工作的促采取得力措施，保证了办落实全市议提案处室研究提出初步意见、多方落实议案、跟踪回访等十 在议案办理过程说明市农业委员会职存在问题代表和委员比较满意，促加大工作力度，力争提委员的目的，看，把相关议提案办理工作做得更好，推动全市农业农村经济工作又好又快发展。

二〇一一年四月二日

第五篇：工厂前台宣传标语 091030 by Ada

一、企业精神：

Spirit of our enterprise

Corporate Philosophy

团结——建立一支相互理解、精诚合作的团队；

Solidarity— set up a team with mutual understanding and sincere cooperation.Team Work—个人认为，team work最恰当，但介于如下三个词条都是一个单词，所以又选了unity.Unity –指“由不同的部分组成在精神上、目标上、利益上和感情上的一个统一体”, 强调“结合成的个体的单一性”

后面的部分，同上。

创新——不断开启思维，超越自我，与时代同步；

Innovation—-explore thoughts, surpass selves and develop with times constantly.Innovation—Open the thought unceasingly, surpass the selves and develop with times.佳效——以最佳的方法来节约时间就是降低成本，就是节约资源，就是创造效益；

Efficiency—saving time in an optimal way is reducing cost, saving resources and creating benefit.Efficiency—Use the best way to save time, to reduce cost, to conserve resources, to make profit

学习——吐故纳新，汲取精华，提升价值，创造未来。

Study—get rid of the stale and take in the fresh, absorb the essences, exalt the merits and create a brighter future.Learning—get rid of the stale and take in the fresh, absorb the essences, enhance the value and create a bright future.二、公司质量方针：

Guidelines on quality of our enterprise

Quality Policy

卓越的品质——我们以国际标准控制产品的质量；

Excellent quality—we strictly control the quality of products according to the international standard

Excellent quality—we strictly control the quality of products according to the international

standard.一流的产品—— 我们以客户的眼光提供超值的产品；

First-class products—we provide super value products with the same insight of our clients.World class—we provide the over value product by the customer judgment and insight.个人认为，单纯的first-class用在不同比较范围里，会得到不同的结果，但是，我们佳创公司的产品是要做世界级的顶尖产品，所以，这里我用了world class，这个词也同样有一流的意思。

真诚的服务—— 我们以真心、热诚的服务换取客户的满意。

Sincere service---we gain clients’ satisfactions with our devout and zealous service.专业的服务—我们以真心，热诚，专业的服务来换取客户的满意。

Professional service—We by sincerity, supply professional service exchange for customer satisfaction.补充：我们是做工厂的，做产品的，个人觉得在公司的宗旨和标语里体现出我们的专业，也是比较好的，因为我们专业，所以，客人选择我们。而事实上，在手套行业，尤其是这种高级运动手套，我们的确做的很专业。Professional

零缺陷生产过程一百分优质产品

0% fault in production processPerfect production process with zero defect

100% high quality productsPerfect product with full marks.团结

SolidarityWork Team / Unity

创新

Innovation

佳效

Efficiency

学习（二字一组）

StudyLearning