临床药理学考试总结

第一篇：临床药理学考试总结

一、名词解释（3分*5个=15分）

1、新药：新药系指我国未生产过的药品。增加新的适应症，改变给药途径制成新复方制剂和改变剂型的亦

属新药范围。

2、GCP药品临床试验管理规范 是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录分析、总结和报告。凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按GCP进行。GCP的基本内容:

1、选择合格的临床试验单位和研究人员

2、建立各单位的伦理委员会

3、制定符合GCP要求的临床试验方案

4、受试者签署知情同意书

5、建立标准操作规程

6、进行正确的统计分析与数据处理

7、建立临床试验质控监督体系

3、安慰剂（placebo）不含任何药理活性成分（如淀粉或乳糖）且色泽、形状、大小，甚至味道均与受试

药相同的制剂。适用于：慢性或功能性疾病药物的临床试验，安慰剂效应（精神甚至躯体反应），目的:避免假阳性结果

4、双盲、双模拟法(double-b1ind，double-dunmy trial technique)A药组加B药安慰剂，B药组加A药

安慰剂，则两组均分别用一真一假两种药，外观与气味均无不同

5、知情同意书（informed consent）:是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者或其指定的代表必须向受试者说明试验目的、过程与期限、检查操作、可能的受益和风险与不便、可能被分配到试验的不同组别。以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。

6、安慰剂效应：安慰剂虽不含任何具药理活性物质，但通过心理因素却可产生意想不到的“疗效”或“不

良反应”，称为安慰剂效应。

7、一级动力学过程、零级动力学过程、非线性动力学过程

一级动力学过程（first order kinetics）：药物的吸收、分布和消除是以被动扩散的方式跨膜转运的，转

运速率与生物膜两侧的浓度差成正比,生物膜两侧的浓度差越大，转运速率越快.零级动力学过程(zero order kinetics)：药物的吸收、分布和消除都是以主动转运的方式跨膜转运的，此

时药物的转运速率与生物膜两侧的浓度差无关

非线性动力学过程(nonlinear kinetics process)：某些药物在体内的降解速率受酶力的限制，通常在高

浓度时是零级动力学过程，而在低浓度时是一级动力学过程，称为Michaelis-Menten动力学过程，又称非线性动力学过程

8、积累系数：药物达稳态的平均血药浓度（C）与一次给药后的平均血药浓度（C1）之比值称为积累系数

9、负荷剂量(loading dose)：凡使首次给药达到稳态水平的剂量称为负荷量

10、TDM: 在药代动力学原理的指导下，用现代的分析技术，测定血液中或其它体液中药物浓度，用于药物

治疗的指导与评价（therapeutic drug monitoring , TDM）。

二、填空题（1分*20个=20分）

1、如何保护受试者权益？建立各单位伦理委员会、受试者签署知情同意书

2、临床试验设计的四个基本原则：受试对象的代表性（representativeness）试验的可重复性

（replication）试验的随机性（randomization）试验设计的合理性（rationality）

3、常用的个体化给药方法：重复一点法、稳态一点法

4、药物相互作用的类型：（1）体外：药剂学的相互作用 包括 药物配伍禁忌、影响生物利用度（2）体

内：药动学的相互作用 影响药物的吸收、分布、代谢、排泄/药效学的相互作用

5、国家卫生部ADR监察中心制定的原则：①疾病发生的时间性：开始用药时间与可疑ADR出现时间有无

合理的先后关系。②对其他致病因素的排除：可疑ADR能否用其它原因解释。③其他有关文献的支持：可疑ADR是否符合该药已知的ADR类型。④撤药反应：停药或减量后可疑ADR能否消失或减轻。⑤激发试验：再次接触是否出现同样反应。

6、从乳汁排泄并影响胎儿的药物：抗甲状腺药：绝对禁用/吗啡类镇痛药：禁用/抗菌药：慎用/抗癫

痫和安定药：慎用

7、具有依赖潜能的药物分类：

（一）麻醉药品

1、阿片类；

2、可卡因类；

3、大麻类。

（二）精神药物

1、镇静催眠药，抗焦虑药

2、精神兴奋药

3、致幻剂

（三）其他

8、时间依赖性抗菌药的药效衡量指标：β-内酰胺类 大环内酯类 克林霉素 糖肽类 无PAE T>MIC90// 浓

度依赖性抗菌药的药效衡量指标：氨基糖苷类 氟喹诺酮 有PAE

AUC/MIC90 Cmax/MIC909、抗菌药物的作用机制：（1）抑制细菌细胞壁合成（2）影响细胞壁通透性（3）抑制细菌蛋白质的合成（4）影响叶酸及核酸代谢

10、几种中毒的常用解救药：（1）阿片类中毒：纳洛酮（2）镇静催眠药中毒：苯二氮卓类—氟马西尼（3）

中枢兴奋药中毒：地西泮（4）吩噻嗪类中毒：中枢抑制 用咖啡因、尼可刹米 致低血压 用 去甲肾上腺素（5）抗胆碱药中毒：毒扁豆碱，毛果云香碱（6）洋地黄类强心苷：

三、问答题（10分*4个=40分）

1、新药临床试验有哪几个阶段？每个阶段分别进行哪些活动？

1)Ⅰ期临床试验:人体试验的起始期，受试对象主要是健康志愿者和轻症病人

试验前准备1.获得SFDA的批文，及药检部门对该批新药的质量检验合格证2.研究者审查全

部临床前研究资料，并制定试验方案。并报伦理委员会通过。研究者应复习临床前药理与毒理

研究资料，并掌握研究计划内容与要求。3.签署知情同意书

耐受性试验 1.分组2.确定最小初试剂量3.确定最大试验剂量

药动学(药代动力学)试验 a受试人数：20-30人 b分组：对照 c测定人体药物代谢动力学

参数：血药浓度达峰时间（Tmax），峰浓度（Cmax），清除半衰期（t1/2），分布容积（Vd），清除速率常数（Ke），清除率（Cl）,血药浓度时间曲线下面积（AUC）等.2)Ⅱ期临床试验：在随机对照条件下详细考察药物的疗效、适应证和不良反应，对新药的安全有

效性作出确切评价，据此推荐临床给药剂量。四大原则（4R）：代表性，随机性，重复性，合理

性

3)Ⅲ期临床试验：在Ⅱ期临床试验基础上，通过扩大临床试验在多中心较大范围内进行药物评价，试验单位不少于3个，试验组要求≥300例，其他要求与Ⅱ期试验相同。统一方法和标准，对

临床试验进行质量控制。

4)Ⅳ期临床试验（上市后监察）主要是进一步考察新药的安全性和有效性。应进行多中心临床试

验（30个单位以上）安排在地理环境及民族分布不同的地区，以扩展受试对象的代表性。（一般

2000例以上，特殊疑难病例可仅需500例以上）。试验内容包括：①扩大临床试验对药物提供更

可靠的评价依据。②以特殊病人为对象的临床试验;对特殊对象进行临床用药评价。③补充临床

试验，在试生产期按新药审批时提出的要求补充某些方面的临床试验。④不良反应监测，以发

现一些发生率低的不良反应。

2、药代动力学的缺陷类型？研究药代动力学缺陷有哪些方法？类型：（1）药物氧化代谢酶多态性（2）药

物代谢转移酶多态性（3）药物脱氢酶多态性方法：研究表型—测定代谢比研究基因型—基因芯片，单核苷酸多态性（SNP）

3、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抗高血压药物的分类和临床应用：（1）β受体抑制剂：-受体阻断药对

年轻高血压患者、心排出量及肾素活性偏高者疗效较好，心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑也是应用-受体阻断药的适应症。优点：不引起直立性低血压，较少引起头痛和心悸，且与利尿药合用时对多数高血压患者有效，亦无明显的耐药性。缺点：不具内在拟交感活性的对血脂不利。（2）肾素抑制药（3）血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）该类药物优点：1.既可降压减轻心脏负荷;又逆转高血压左室肥厚和抑制血管平滑肌的“构形重构”，作用明显。2.不影响血脂.能增加糖耐量.3.无中枢不良反应，无水钠潴留作用，不干扰交感神经反射功能，不致直立性低血压，连续长期用药（如1-2年）不产生耐受性，停药无反跳现象。该类药物缺点：咳嗽，高血钾，肾动脉狭窄禁用（4）AT1受体阻断药对AT1受体的选择性为其对AT2受体的10000倍，在体内有14%转化成其活性代谢物EXP-3174，对

AT1受体的作用比洛沙坦强10-40倍。优点：不会咳嗽和血管神经性水肿.但本品孕妇,哺乳妇不宜;会引起高血钾和肾功能障碍.（5）醛固酮受体抑制剂：螺内酯

4、青霉素有哪几类？每一类的特点有哪些？青霉素类—五类（窄谱、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞、抗革

兰氏阴性）

1)窄谱：青霉素V特点：1.耐酸可口服2.抗菌谱与PG同,活性稍弱3.不耐酶 用途:轻度敏感菌感

染、恢复期巩固和感染复发的预防

2)

3)耐酶青霉素 甲氧西林 特点:1.耐酶 2.抗菌谱与PG同,活性较弱 用途:耐青霉素G的金葡菌感染广谱青霉素特点：广谱(G＋/G-杆菌有效)、耐酸、不耐酶 //氨苄西林：对G-杆菌作用较强，对

G+ 不如青霉素G，但对粪链球菌优于青霉素G,胆汁浓度高.用途：敏感菌所致的呼吸道、胃

肠道、尿路感染、伤寒、副伤寒、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等//阿莫西林口服

吸收完全＞90% 抗菌谱与抗菌活性与氨苄西林相似，但对肺球、肠球、沙门菌属、幽门螺杆菌的作用强于氨苄西林 用途：呼吸道、尿路、胆道感染以及伤寒，胃炎和消化性溃疡的治疗。

4)抗铜绿假单胞菌广谱青霉素特点：1.广谱对铜绿假单胞菌有效2.不耐酸、不耐酶－－－仅能注

射给药 //药物：羧苄西林 对G-杆菌作用较强，对G+作用与氨苄西林相似,脑脊液浓度低不能

足以治疗铜绿假单胞菌引起的脑膜炎 用途：烧伤继发铜绿假单胞菌感染 G-杆菌引起的尿路感

染 常与庆大霉素合用，但不能混合，以免相互作用导致药效降低//哌拉西林 对G-杆菌作用强，对G+作用与氨苄西林相似,脆弱类杆菌和多种厌氧菌敏感,脑脊液中药物浓度高

5)抗G-杆菌青霉素类特点：对G-杆菌作用强，对G+作用弱 对铜绿假单胞菌无效 机制：抗菌靶位

在PBP2，被药物结合后，细菌代谢受抑制，但并不死亡，为抑菌药，与作用于其他PBPs的抗菌

药合用，可提高疗效。药物：美西林、替莫西林——注射用匹美西林——口服

四、选择题（1分*25个=25分）

1、生物利用度：绝对生物利用度，相对生物利用度 课本28页

2、哪些情况需要进行TDM（治疗药物监测）1治疗血药浓度范围狭窄的药物2药代动力学个体差异较大的药物3药物的中毒反应与自身疾病状态难以区别的药物4具有非线性药代动力学特征的药物5肝肾功能不全的患者使用主要经肝代谢消除6．合并用药产生相互作用影响疗效时7．长期用药的患者依从性差8．各种原因引起的药效变化9．常规剂量下出现毒性反应10．当患者血浆蛋白含量低时

3、下列情况不必测定血浓：1．毒性低，不需要剂量个体化。2．有客观、简便的观察药物作用的指标。

4、下列情况测定血浓不能说明问题：1．血药浓度不能预测药理作用强度时。2．作用于局部的药物，但

测定局麻药血浓可了解药物自局部消失和全身中毒情况。

5、药物不良反应的分类Davis（戴维斯）分类法A型：是原有药理作用，副作用和不良反应的进一步增

强和发展，如胰岛素所致低血糖，苯妥英钠引起神经系统毒性等。特点：严重程度与用药剂量有关。一般能预测。发生率高，死亡率较低。B型：是与固有药理作用无关的异常反应。特点是与剂量无关。主要与机体的特异体质有关，如变态反应。难以预测，发生率较低，但其死亡率较高

6、一般来说，在妊娠的前3个月中用药易致胎儿畸形

治疗糖尿病药物：1分

抗心律失常药：3分

第二篇：药理学考试总结

医学本科——药理学考试总结（1）

1.生物利用度：经血管外给药能被吸收进入体循环的药物的百分数。

2.副作用：药物在治疗剂量产生的与治疗目地无关的作用。

3.毒性反应：指药物剂量过大或着用药时间过长或者对药物特别敏感引起的机体损害或危及生命的不良反应。

4.后遗效应：指停药后血浆药物浓度降低至阈浓度一下残存的生物学效应。

5.反跳现象：至由于长期服药药物减量或着突然停药所知的原发病复发或加重的现象。

6.受体：指存在于细胞膜表面或者细胞质或细胞核内的具有特异功能的蛋白质（糖蛋白、脂蛋白和大分子物质），它能够能够识别相应配体，包括内源性物质、激素或药物，形成配体-受体复合物，引起生理或药理效应的改变。

7.化疗指数：是衡量化疗药物毒性大小的指标。是以动物半数致死量LD50与感染动物的有效量的比值表示。或者也可用5%的致死量与95%的有效量之比表示。化疗指数越大，药物毒性越小，安全范围越大。

8.抗生素后效应（PAE）:抗生素在发挥抗菌作用后，机体内的药物浓度降低至最低浓度或消除之后，细菌仍让收到抗生素的抑制作用。

9.半衰期：血浆药物浓度下降一半所需的的时间。一般经过4-6个半衰期。

10.最小有效量（阈剂量）：随着药量的增加，开始产生药理效应的剂量称为最小有效量。

11.安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的剂量。

12.半数致死量：LD50在测定药物毒性的动物实验中引起一半实验动物死亡的剂量。

13.半数有效量：ED50在测定药物疗效的动物实验中一起一半实验动物产生疗效的剂量。14：治疗指数：半数致死量和半数有效量之间的比值。治疗指数越大，表明LD50与ED50

相距越远，用药越安全。

15.效价强度：指药物的作用强度，一般是以几种药物产生相同效应时剂量大小表示，用药

剂量越小，表示效价强度越大。

1.简述新斯的明的作用机制、用途及禁忌症。（1）新斯的明作用机制：①与胆碱酯酶结合，使胆碱酯酶失去活性，导致体内乙酰胆碱堆积，作用于突 触后膜受体，产生M、N样作用；②直接激动终板膜上的N2受体；③促 进运动神经末梢释放乙酰胆碱。（2）临床用途：①重症肌无力；②手术后腹胀气和尿潴留；③阵发性室上性心动过速；④非去极型肌松 药过量中毒。（3）禁忌症：支气管效喘，机械性肠梗阻及尿路梗阻。

2.述毛果芸香碱对眼睛的作用、用途及使用注意事项。毛果芸香碱对眼睛的作用有缩瞳、降低眼压、调解痉挛导致近视。临床主要用于治疗青光眼，也可与阿托品交替使用治疗虹膜睫状体炎。滴眼时应注意压迫内眦，避免药液经鼻泪管进入鼻腔吸收而中毒。

3.阿托品的主要临床用途有（1）缓解内脏绞痛：如治疗胃肠绞痛、胆绞痛、肾绞痛，解除膀胱剌激症状。（2）抑制腺体分泌：如麻醉前给药、治疗盗汗症、流涎症。（3）眼科：散瞳检查眼底，验光配眼镜，治疗虹膜睫状体炎。（4）缓慢型心律失常：窦性心动过缓、房室传导阻滞。（5）抗感染中毒性休克。（6）解救有机磷农药中毒。

不良反应有（1）副反应：口干、皮肤干燥、瞳孔散大、视物模糊、颜面潮红、心率加快、排尿困难。（2）急性中毒：除上述症状进一步增强外，还可出现中枢兴奋症状，如烦躁不安、谵妄、定向障碍、惊厥等，严重者可由兴奋转为抑制，出现昏睡、昏迷，最后呼吸中枢麻痹而死亡。禁忌症：青光眼 前列腺肥大。

3试述卡托普利的降压机制、降压特点及临床应用。

卡托普利的降压机制为：(1)抑制血管紧张素转化酶，使angⅡ生成减少,血管扩张,血压下降,并减轻或逆转血管和心室重构,保护靶器官。(2)抑制激肽酶Ⅱ，减少缓激肽降解，血管舒张。

(3)神经-内分泌调节作用：减少NA的释放，降低交感神经对心血管的作用；减少醛固酮的分泌，减轻水钠潴留，从而降低血压，减轻心脏负荷。(4)减少内皮细胞形成内皮素，刺激

细胞膜磷脂游离出AA，促进PG合成。其降压特点为：（1）降压快速、显著、短暂；（2）

增加肾血流量，改善肾功能；（3）不影响脂质代谢，不引起体位性低血压，不产生耐受性；

（4）改善胰岛素抵抗。卡托普利临床用于各型高血压的治疗，尤其是糖尿病性高血压、高

血压性心力衰竭、心肌梗死后高血压、伴左室肥厚的高血压、合并痛风或高尿酸血症的高血

压。

4平喘药分哪几类？各举一代表药，简述其平喘作用原理。常用平喘药分为五类：

①肾上腺素受体激动药，如沙丁胺醇等，主要通过激动支气管平滑肌上的β2受体起到舒张

支气管平滑肌作用；②茶碱类，如氨茶碱，可通过促进儿茶酚胺释放及抑制磷酸二酯酶等机

制，松弛支气管平滑肌；③M受体拮抗药，如异丙托溴胺，主要通过阻断M受体而松弛支

气管平滑肌；④肾上腺皮质激素类药，如倍氯米松，其平喘机制主要为抗炎和抗过敏；⑤过

敏介质释放抑制药，如色甘酸钠，主要作用机制为稳定肥大细胞膜，抑制过敏介质释放。

5.糖皮质激素的临床应用及不良

反应如何？临床应用：1.替代或补充疗法2.严重感染3.各种炎症4.遗体皮肤或脏器移植

手术后，糖皮质激素可通过免疫抑制作用移植排斥反应5.抗休克6.血液病7.分皮肤局部用

药可用于治疗接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣。不良反应1.类肾上腺皮质功能亢

进症是过量食用糖皮质素引起物质代谢和水盐代谢紊乱的结果。2.诱发或加重感染3.诱发或

加重溃疡4.抑制或延缓儿童生长发育，影响胎儿发育并可致多发性畸形 5.可致晶体后部包

囊下白内障，影响房水回流造成青光眼，用糖皮质激素可致角膜穿孔6.延缓伤口愈合。

29.氯丙嗪治疗精神病的作用原理是:B.阻断中脑-皮质系统和中脑-边缘系统多巴胺受体

30.吗啡不具有下列哪种药理作用?C.引起腹泻

31.吗啡急性中毒引起最严重的毒性反应是Ｅ呼吸抑制

32.吗啡有很强的镇咳作用，但因为）故一C、易成瘾

33.毛果芸香碱对眼的作用是:B.瞳孔缩小,眼压降低

34.毛果芸香碱对眼睛可产生下列哪种作用？ Ｃ、收缩睫状肌，引起调节痉挛

35.某药口服吸收良好，但经过肝脏之后，只有30％的药物达到体循环，其原因是： Ｃ、存在首过效应

36.能加重氨基糖苷类耳毒性的利尿药 A、呋喃苯胺酸

38.普萘洛尔抗心绞痛的主要作用机制是:E.抑制心力,减慢心率,减少耗氧量

39.普萘洛尔与硝酸甘油合用治疗心绞痛是由于:C.两者均降低心肌耗氧量,减少不良反应,有

协同作用

40.强心苷对下述哪种心衰疗效最A高血压所引起的心衰

41.强心苷使衰竭心脏心肌耗氧量降低的原A增加心肌收缩力，使扩大的心室容积减小，降

低心室壁张力。

42.强心苷中毒引起死亡的最常见原因是 B.心室纤颤

43.青霉素的抗菌机理D、抑制细胞壁粘肽的生物合成45.糖皮质激素大剂量治疗严重感染性休克，应注意 A.与足量有效的抗菌素合用

46.糖皮质激素对血液系统作用不包括 D、淋巴细胞增

47.糖皮质激素抗内毒素作用主要是由于：D、提高机体对内毒素的耐受力

48.糖皮质激素下列哪一项配伍应用是错误的: B.与胰岛素合用治疗糖尿病

49.筒箭毒碱选择性阻断 C、N2－R

50.细菌对磺胺类药物产生抗药性的主要机理是：细菌代谢途径改变，直接利用外源性叶酸

51.下列哪一个药物用于外周血管痉挛性疾C酚妥拉明

52.下列哪种效应是通过激动M胆碱受体实D.唾液腺分泌

53.下列哪种药物是主要兴奋β受体的似肾上腺素药 Ｃ、异丙肾上腺素

54.下列哪种药物与链霉素合用可增强耳毒性B、速尿

55.下列情况可称为第一关卡效应的是: D.心得安口服，经肝脏灭活代谢，使进入体循环的药量减少56.下述哪种表现不属于β受体兴奋效应?B.肾素分泌

57.限制氯霉素广泛应用的最严重不良反应为：B、抑制 骨髓造血功能

58.硝酸甘油治疗心绞痛的主 要作用机理是:D.扩张外周血管，降低心脏负荷和 心肌耗氧量

59.硝酸甘油治疗心绞痛的主要作用原理是 ：扩张 外周血管，降低心脏负荷和心肌耗氧量

60.硝酸甘油治疗心绞痛的作用原理是：D、扩张外周血管，降低心脏负荷和心肌 耗氧

61.新斯的明的作用原理是;A.直接作用于M受.62.严重的Ⅰ型糖尿病人应选用 :胰岛素

63.叶酸可用于治疗那种贫血：巨幼红细胞性贫

64.叶酸主要用于 D.巨幼红 细胞性贫血

65.抑制DNA回旋酶而产生抗 菌作用的药B、诺氟沙星

66.抑制细菌二氢叶酸还原酶 的抗菌药D.甲氧苄氨嘧啶

67.易引起再生障碍性贫血的抗生素是 E、氯霉素

68.用量过大，可引起高铁血 红蛋白血症的解热镇痛药是：B、醋氨酚、非那西丁

69.由于（）必须严格控制麻醉性镇痛药的使用：Ｄ容易成瘾

70.有机磷酸酯农药中度中毒的解救:C.先用阿托品,不 能完全控制症状时,再用解磷定

71.在远曲小管和集合管对抗醛固酮作用的利尿药是： A、氨苯喋啶

72.治疗高血压危象应选用E、可乐定 73.治疗过敏性休克应首选下:、肾上腺素

74.治疗甲亢引起的窦性心动过速直应用 :普萘洛尔 75.主动转运的特点是 B、需消耗能量

第三篇：《临床药理学》思考题

《临床药理学》思考题

1．妊娠高血压患者，“当血压﹥170/110mmHg时，应积极降压，防止脑卒中和子痫的发生”，依据及理由？

When the BP﹥170/110 mmHg for gestational hypertension patients, we should actively lower the blood pressure, so as to prevent stroke and eclampsia happened, why?

2．“如果糖尿病患者出现微量蛋白尿，不论是1型还是2型糖尿病，不论血压正常与否，均应进行降压治疗”，依据及理由？

If diabetes patients experienced trace proteinuria, both type 1 or 2 diabetes, regardless of blood pressure is normal or not, to lower the blood pressure treatment must be taken, why?

3．试述提高门诊、住院高血压患者服药依从性的思路、方法？ How to improve the blood pressure medication compliance for outpatient and hospitalized patients？

4．各类治疗动脉粥样硬化药物目前临床常用药物？各类代表药物的临床评价？

List the clinical commonly used drugs for treatment of atherosclerosis, and give some clinical evaluations of representative drugs.5．从动脉粥样硬化发生机理，结合阿司匹林性质特点，评价其防治动脉粥样硬化作用？

From the mechanism of atherosclerosis, and the characteristics of aspirin, to evaluate aspirin’s control effect on atherosclerosis.

第四篇：临床药理学题

临床药理学思考题

1．新药临床试验分几期，新药证书在第几期完成后发给。

2．临床药理学与药理学最本质的区别是

3．评价药物作用的强弱的指标有哪几种

4．人类致畸敏感期是指

5．老年人用药一般为药典用药量的6．药物临床试验的应急信件

7．Ⅳ期临床试验的内容有哪些，“特殊群体的试验”是指哪些群体？

8．治疗药物监测的临床指征有哪些

9．AUC是指

10．Ⅱ期临床试验的设计原则

11．最常用的治疗药物监测方法是

13.新药Ⅰ期临床实验的对象要求是

14．新药Ⅰ期临床试验的最小初始剂量、最大剂量、耐受性分组65

15．新药Ⅱ期临床实验的对象是

16.新药Ⅱ期临床试验的目的是

17.治疗药物监测多剂量给药的取样时间为

18.药物临床试验双盲法是指

19．二次揭盲操作步骤72

20．个体化给药概念36

21.临床试验伦理委员会人员的组成22.不良反应报告的范围

23．临床试验的质量保障有62

24．临床试验监察员60

25.依从性概念

26.临床对照试验有几种，各适用那些情形70

27.药物编盲72

28.新药Ⅰ期临床试验的目的是

29.治疗药物监测单剂量给药的取样时间为

30.A,B.C类不良反应的特点

31.美国食品药品管理局将对胎儿致畸的药物应用规定

32.临床试验安全评估的不适表现分类

33.不良反应判定条件

34.不良反应发生率计算

35.临床疗效评定标准，有效率计算73

36.视察、稽查

37.肾衰时给药方案调整计算

第五篇：《临床药理学》小字

2012级研究生复

一、名词解释：

1安慰剂：是指没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等制成与试验药外观、气味相同的制剂，作为临床对照试验中的阴性对照物。

2随机双盲对照临床试验：Ⅱ期临床试验是随机双盲对照临床试验，必须设置对照组，随机化是使临床试验中的受试者有同等的机会被分配到试验组或对照组中，而不受研究者和受试者主观意愿的影响。双盲法试验是研究者和病人都不知道每个病人分在哪一组，也不知道何组接受了试验治疗，此法的优点是可以避免来自受试者与研究者的偏倚。

3遗传药理学：是研究DNA序列个体变异引起的药物反应异常的学科。遗传药理学主要集中研究引起药物反应个体和群体差异的变异基因。换句话说，遗传药理学研究可能影响药物反应或代谢的候选基因的序列变异。

4时辰药理学：是研究药物和生物的内源性周期节律变化关系的一门科学。时辰药理学主要研究两方面的内容，即时辰药动学和时辰药效学。药物的生物利用度、血药浓度、代谢或排泄等，都有自身的昼夜节律性改变，了解昼夜节律的规律，重新考虑用药方案。5治疗药物监测：therapeutic drug monitoring TDM又称临床药动学监测，是在药代动力学原理的指导下，应用现代化的灵敏快速的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。6药源性疾病：又称药物诱发性疾病，是医源性疾病的主要组成部分，是指人们在应用药物预防、治疗和诊断疾病时，因药物的原因而导致机体组织器官发生功能性或器质性损害，引起生理功能、生化代谢紊乱和组织结构变化等不良反应，由此产生各种体征和临床症状的疾病。一般不包括药物过量导致的急性中毒。

7非处方药：over the-counter drugs OTC是指为方便公众用药，在保证用药安全的前提下，经国家药品监督管理部门批准，不需要凭执业医师处方，消费者可自行判断、购买和使用的药品。

8精神药品：精神药品是指直接作用于中枢神经系统使之兴奋或抑制，长期应用能产生精神依赖性的药品。精神药品分类有中枢抑制剂、中枢兴奋剂、苯丙胺类、致幻剂 氯胺酮等。

9麻醉药品：麻醉药品，是指对中枢神经有麻醉作用，连续使用、滥用或者不合理使用，易产生生理依赖性，能形成瘾癖的药品。麻醉药品分类: 阿片类、大麻类、可卡因类，常见的有生物碱吗啡、可待因、哌替啶、美沙酮、芬太尼等。

10国家基本药物：国家基本药物是各个国家根据各自的国情，包括疾病发生的状况和药事管理政策，按照符合临床实际的科学标准，从各类临床用药中遴选出来的具有代表性的药品。这些药品均应具备疗效可靠、不良反应轻、质量稳定、价格合理及使用方便的特点。同时，在医疗实践中对广大需要用药的患者而言，均应具备可获得性及可承受性的特点。

二、简答题

1、何谓药品不良反应，简述A型、B型药物不良反应的特点。

WHO对药品不良反应（adverse drug reaction ADR）的定义是为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，人在正常用法用量下服用药品所出现的非期望的有害反应。我国定义为合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错的情况。根据与剂量的相关性将ADR分类：

A 型(A augmented 型反应)，常见，与药理作用增强有关，与用药剂量有关，容易预测，发生率高，死亡率低，肝肾功能障碍毒性增加，调整剂量预防，调整剂量治疗。如毒性反应、后遗效应、首剂效应、停药综合征等。

B 型(B bizarre 型反应)，与常规药理作用无关，与用药剂量无关，难以预测，发生率低，死亡率高，肝肾功能障碍无影响，避免用药预防，停止用药治疗。如特应性-特异质反应、过敏反应。

2、简述新药的Ⅰ期临床试验的主要内容和目的。Ⅰ期临床试验内容：为药物耐受性试验与药代动力学研究。

Ⅰ期临床试验目的：是在健康志愿者中研究人体对药物的耐受程度并通过药物动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为新药Ⅱ期临床试验提供安全有效的合理试验方案。

3、简述非甾体抗炎免疫药物共性不良反应。① 胃肠道损伤：为最

常见的不良反应，主要表现为胃肠道粘膜损伤、胃十二指肠溃疡、出血甚至穿孔。

② 肾损害：表现为急

性肾衰、肾病综合征、肾乳头坏死、水肿、高血钾和（或）低血钠等。

③ 肝脏损害：几乎所

有的NSAIDs均可致肝损害，从轻度的肝酶升高到严重的肝细胞损害致死。

④ 对血液系统的影

响：都可抑制血小板聚集，使出血时间延长，致粒细胞减少、再障、凝血障碍等。

⑤变态反应：表现为

皮疹、荨麻疹、瘙痒及光敏、支气管哮喘等，也有中度表皮坏死松解及多形红斑。及过敏：特异性体质可出现皮疹、血管神经性水肿、哮喘等过敏反应。

⑥其他，可出现中枢

神经系统症状：如头痛、头晕、耳鸣、耳聋、视神经炎和球后神经炎。

4、何谓药物依赖性，并简述其分类和区别要点。

药物依赖（drug dependence），某些药品的反复使用后，药物与机体的相互作用，用药者在心理和/或生理上产生的渴望继续用药的特殊状态。依其呈现的身体状态或特殊精神状态可分为身体依赖性和精神依赖性。

身体依赖性也称生理依赖性(physiological dependence)。用药者反复应用某种药物造成一种适应状态，停药后产生药物戒断综合征(abstinence symptom)，使人非常痛苦，甚至危及生命。

精神依赖性又称心理依赖性(emotional dependence)。凡能引起令人

愉快意识状态的任何药物

即可引起精神依赖性，精神依赖者为得到欣快感(euphoria)而不得不定期或连续使用某种药物。

5、作为药物转运蛋白之一的P-糖蛋白，其意义？ 1.在肿瘤多药耐药中起主要作用，2.减少胃肠道对药物的吸收，3.参与屏障功能:BBB、血睾屏障，4.增加药物经肾排泄

6、药物与遗传物质相互作用而产生的三种特殊毒性是什么？并简述其相互关系。

药物和遗传物质或遗传物质在细胞的表达发生相互作用可引起三种特殊毒性，即致癌作用、致畸作用和致突变作用。三者均为药物和遗传物质或遗传物质在细胞的表达发生相互作用的结果。药物的致突变作用发生在生殖细胞可能会导致致畸作用，发生在非生殖细胞则可以出现致癌作用；而具有致畸作用的药物不一定具有致癌作用或者致突变作用；具有致癌作用的药物不一定具有致畸作用和致突变作用。

7、哪些情况需要进行治疗药物监测TDM？

①药物的有效血药浓度范围狭窄的，多为治疗指数小的药物，如强心苷类；②血药浓度个体差异较大的，如三环抗抑郁药；③ 应用具有非线性药代动力学特征的药物。如苯妥英钠、氨茶碱、水杨酸等；④ 肝肾功能不全、胃肠道功能不良时使用的相关的药物，如利多卡因、茶碱、氨基糖苷类抗生素等；⑤当患者依从性差，出现耐受性、肝药酶诱导或抑制、原因不明上网药效变化时，⑥怀疑患者药物中毒时，如苯妥英钠中毒引起的抽搐与癫痫发作不易区别；⑦联合用药产生相互作用而可能影响疗效时。

8、简述药物滥用与药物误用行为的区别。

药物滥用drug abuse是指人们背离医疗、预防和保健目的，间断或不间断地自行过度使用具有精神活性药物的行为。其结果必然导致药物依赖性，并造成用药个人精神和身体的损害，严重危害社会；药物误用drug mis-use即错误用药行为，指临床治疗过程中因用药适应症选择不当或无明确适应症、剂量过大或疗程过长、或配伍不合理等，不仅未获预期效果，反而出现药物有害反应。

9、何谓新药？我国新药注册分哪几类？

新药，是指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品亦属新药。我国新药注册分成中药、天然药物注册和化学药品注册及生物制品注册三大部分。

10、茶碱的t1/2为8 小时，某哮喘病人口服茶碱，每8 小时一次，每次100mg，两天后在服药前采血（偏谷浓度），测得血药浓度4.0μg/ml，已知茶碱最低有效浓度为7μg/ml，试问该病人应如何调整剂量？

解：茶碱的t1/2为8小时，因此两天后已达稳态浓度，D’=D*C’/C=100*7/4=175mg，每日服药剂量应调整为200mg tid

D'为校正剂量，D为原剂量，C'为目标浓度，C为测得浓度。

三、论述题

1、试述致依赖性药物的分类，并举例说明。

WHO将致依赖性药物分为三大类：

1.麻醉药品（narcotic drugs）指连续使用后易产生身体依赖性，能成瘾癖的药品，可分三类：（1）阿片类，包括阿片粗制品及主要生物碱吗啡、可待因、二乙酰吗啡（海洛因）及哌替啶、美沙酮、芬太尼等；（2）可卡因类，包括可卡因及其粗制品古柯叶和古柯糊；（3）大麻类，包括印度大麻及四氢大麻酚。2.精神药品（psychotropic drugs）指作用于中枢神经系统，能使之兴奋或抑制，反复使用能产生精神依赖性的药品，可分为：(1)中枢抑制药，如巴比妥类和苯二氮卓类；（2）中枢兴奋药，如苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）及亚甲二氧基苯丙胺（摇头丸）；（3）致幻药，如麦角二乙胺和氯胺酮（K粉）。3.其他，包括烟草、酒精、茶、咖啡、挥发性有机溶剂等精神活性物质。

2、老年人应用华法林易导致自发性出血，分析其原因。

一、从药动学分析：老年人的药物血浆蛋白结合率的改变存在较大差异，如华法林的蛋白结合率下降，老年人肝合成蛋白的功能下降而致血浆蛋白含量减少，造成高蛋白结合率的华法林的游离型增加，表观分布容积增大，药理效应增强，如果老年人应用成人剂量的华法林可引起出血等不良反应增多。

二、从药效学分析：老年人肝合成凝血因子能力减退和血管发生退行性病变（血管断端回缩力下降）导致止血反应减弱，故对肝素和口服抗凝血药物如华法林非常敏感，一般治疗量可引起持久血凝障碍，并可有自发性内出血的危险。

3、华法林与阿司匹林何用易导致自发性出血，试分析其原因。

一、从药动学方面药物相互作用分析：当同时应用一种或多种药物时，它们有可能在血浆蛋白结合部位发生竞争，结果将使某一药物从蛋白结合部位被置换出来变成游离型，使更多的药物作用于靶位，加大了该药的毒性，阿司匹林对华法林有蛋白置换作用，使后者延长凝血酶原时间的作用明显增强，故易导致自发性出血。

二、从药效学方面药物相互作用分析：药物间最常见的协同作用类型是对同一系统、器官、细胞或酶的作用，非甾体抗炎药如阿司匹林可抑制血小板功能，降低血浆凝血酶原浓度，从而加强华法林的抗凝血功能，易诱发胃出血等自发性出血。

4、抗菌药物根据体内杀菌活性可分为哪两类，目前用于指导临床药物临床应用的药效学参数主要有那些？在治疗细菌性感染时，如何根据其体内杀菌活性合理用药。

一、抗菌药物根据体内杀菌活性可分为： Ⅰ类：“浓度依赖型”抗生素，代表药：氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B等； Ⅱ类：“时间依赖型”抗生素，代表药：大环内酯类中的阿奇霉素、头孢菌素类、碳青霉烯类等。

二、药效学参数（最低抑菌浓度MIC，最低杀菌浓度MBC

1.最小有效量、阈剂量、阈浓度

2.最大效应（效能）3.效价强度（效价）4.半数效应量：ED50、TD50、LD50

5.治疗指数（TI）时效曲线信息（参数）：1.起效时间2.最大效应时间3.效应维持时间4.作用残留时间

时量曲线与时效曲线的关

系

三、根据药动学特点选择抗菌药（PK）

⑴根据药物吸收的程度和速率选药

轻、中度感染：口服易吸收的抗菌药严重的感染：宜选用静脉给药，以避免口服或肌注时各种因素对其吸收的影响。(2)根据药物的分布特点选药

不同的抗菌药其分布特点不同，不同部位的感染应选择相应部位药物浓度高的抗菌药。

脑膜炎青霉素G、SD、第三代头孢

骨克林、林可、磷、氧氟、环丙

前列腺氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四

胆汁大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松、庆大、氨苄等

胎儿循环氨基糖苷类、氯霉素、磺胺类（不用）(3)根据药物的排泄特点选药

①泌尿道感染：主要以原形从肾排泄的药物。如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等，尿药浓度比血药浓度高数十倍以上； ②胆道感染：胆汁浓度较高的药物。如大环内酯类、林可、克林、氨苄、第三代头孢等，可达血药浓度的数倍以上。